Estratègies anti-envelliment de la pell Part 2

Siusplau contactaoscar.xiao@wecistanche.comper a més informació

Rejoveniment de la pell injectable i farcits dèrmics

L'objectiu del rejoveniment de la pell és augmentar la capacitat biosintètica dels fibroblasts, induint la reconstrucció d'un entorn fisiològic òptim, la millora de l'activitat cel·lular, la hidratació i la síntesi de col·lagen, elastina i HA (àcid hialurònic). L'efecte desitjat es podria aconseguir mitjançant les microinjeccions a la dermis superficial de productes que contenen només un ingredient actiu o còctels de diferents compostos perfectament biocompatibles i totalment absorbibles: HA, vitamines, minerals, nutrients, hormones, GF, aminoàcids, cultius autòlegs. fibroblasts, productes homeopàtics, etc.16-121 Les diferents formulacions poden induir processos moleculars i cel·lulars sorprenentment divergents en fibroblasts in vitro.27No obstant això, calen estudis més detallats per dilucidar si i com estan implicats els processos cel·lulars i moleculars a la pell facial. rejoveniment in vivo i si aquests processos són igualment eficients, independentment de l'edat dels pacients.efectes secundaris de cistanche deserticolaEncara falta la prova de concepte, inclosa l'eficiència a llarg termini i els protocols d'injecció òptims.123,124 Els productes que s'injecten dins o sota la pell per millorar-ne les característiques físiques mitjançant l'augment dels teixits tous es coneixen com a

farciments.15-129 Hi ha implants autòlegs (greix, fibroblasts humans cultivats), col·lagen (derivat de boví, derivat humà de cultiu de teixits), HA (HA no estabilitzat o viscoelàstic procedent de la fermentació bacteriana), implants sintètics o pseudosintètics. (silicone, microesferes de polimetacrilat, àcid poli-L-làctic, microesferes d'hidroxilapatita de calci suspeses en gel de polisacàrid aquós, polímer de gel d'alquil-imida). Aquests es poden agrupar en materials temporals, semipermanents (durant entre 1-2 anys) o permanents (durant més de 2 anys).

El GAG i, en particular, l'HA o el hialuronà són components principals de la matriu extracel·lular cutània implicats en la reparació de teixits de tots els teixits animals.130-132 L'HA no presenta especificitat d'espècie ni de teixit. Com a material físic de fons, té funcions en l'ompliment de l'espai, la lubricació, l'absorció de xocs i l'exclusió de proteïnes. A més, s'ha implicat l'HA com a regulador de la proliferació cel·lular i la locomoció.33-135 Es creu que la injecció d'HA afavoreix el rejoveniment de la pell augmentant tant la hidratació com l'activació dels fibroblasts.36-140 L'HA injectat a la pell pot estimular fibroblasts per expressar Col-1, MMP{-1 i inhibidor tissular de la metaloproteinasa de la matriu-1 (TIMP{-1)2214], així com participa en la cicatrització de ferides, la modulació de les cèl·lules inflamatòries , interacció amb proteoglicans de la matriu extracel·lular i eliminació de FR.142 Totes aquestes característiques de l'HA han fet que sigui útil com a compost estructural ideal i han elevat les injeccions de productes d'HA als procediments "estàndard d'or" més acceptables i científicament investigats. per al rejoveniment i l'augment de la pell (Fig.2).

L'HA natural té una semivida en el teixit de només 1 a 2 dies abans de patir una dilució aquosa i una degradació enzimàtica al fetge a diòxid de carboni i aigua.43 Produït a partir de la fermentació bacteriana (Staphylococcus equine) i modificat per reticulació química per millorar la seva resistència a la degradació enzimàtica i perllongar el seu efecte, els farcits d'HA reticulats no animals són més purs, més viscosos, normalment ben tolerats i rarament provoquen reaccions adverses i immunològiques.130.14146La durada de l'efecte dels farcits d'HA oscil·la entre 3 i 12 mesos.dosificació de cistanche redditEls farcits dèrmics de llarga durada mantenen la posició 1-2 o fins i tot més. 47 Els farcits moderns d'HA es diferencien en la mida de les partícules, la reticulació i el tipus d'agent de reticulació utilitzat en l'HA; estructura fàsica: mono/bifàsica, la concentració d'HA i la presència d'un agent anestèsic a cada xeringa.148-151 A més de la composició, els productes actualment disponibles difereixen en funció de les indicacions aprovades, la durada de l'efecte estètic, el mode d'operació putatiu, profunditat recomanada de col·locació del producte, tècnica d'injecció, aptitud per a diferents àrees facials i esdeveniments adversos comuns.

Un dels farcits dèrmics semipermanents sintètics de llarga durada és un farciment basat en hidroxilapatita de calci (CaHA) suspès en un suport aquós de gel de carboximetilcel·lulosa.150-155 Les partícules de CaHA actuen com a bastida per a la formació de nous teixits i estimulen la formació de col·lagen. al voltant de les microesferes provocant un engrossiment de la dermis amb el pas del temps. "'Les partícules esfèriques de CaHA es fagociten gradualment, es degraden com a calci i fosfat i s'eliminen a través del sistema renal. El CaHA és biocompatible amb una composició idèntica als ossos amb un baix potencial d'antigenicitat, reacció de cos estrany i una resposta inflamatòria mínima. Sense osteoblast. s'ha observat activitat als teixits tous.

L'aplicació de l'àcid poli-L-làctic (PLA) en l'augment de teixits tous aprofita un mecanisme d'acció que no s'observa en cap altre farciment de teixits tous com un pla de tractament, la preparació del material d'injecció i la tècnica d'injecció també són diferents."56 la resposta inicial que dura una setmana o menys comença un efecte volumitzador retardat però progressiu". El procés d'hidratació, pèrdua de cohesió i pes molecular, i solubilització i fagocitosi del PLA per part dels macròfags de l'hoste, degrada el PLA en microesferes d'àcid làctic i elimina el CO, mitjançant l'excreció respiratòria. Els cristalls queden enrere per estimular el col·lagen i una reacció granulomatosa. Aquesta reacció inflamatòria provoca la reabsorció i la formació de teixit connectiu fibrós al voltant del cos estrany, provocant una fibroplàsia dèrmica que condueix a l'efecte cosmètic desitjat.

Tot i que la satisfacció subjectiva del pacient és alta en molts dels estudis amb farcits de pell i gruix de la pell mesurat mitjançant classificacions d'aparença a l'escala d'arrugues, no hi ha dades d'eficàcia a llarg termini i de seguretat clínica perquè és probable que els pacients continuïn sotmesos a intervencions estètiques posteriors.159 Plasma autòleg ric en plaquetes (PRP) El plasma autòleg ric en plaquetes (PRP) ha cridat l'atenció pel rejoveniment de la pell. El PRP es deriva de sang sencera fresca, que conté una alta concentració de plaquetes.160 Diversos GF, inclosos el factor de creixement derivat de plaquetes (PDGF), el factor de creixement transformant (TGF), el factor de creixement endotelial vascular (VEGF) i el creixement semblant a la insulina. (IGF), es secreten a partir dels grànuls a de plaquetes concentrades activades per inductors d'agregació.161 Se sap que aquests factors regulen processos com la migració cel·lular, l'adhesió, la proliferació i la diferenciació, i promouen l'acumulació de matriu extracel·lular (ECM) en unir-se a receptors específics de la superfície cel·lular.Beneficis de l'extracte de cistanche162,16 S'ha demostrat que el PRP pot induir la síntesi de col·lagen i altres components de la matriu estimulant l'activació dels fibroblasts, per tant, rejovenint la pell.164-167 Tanmateix, els mecanismes moleculars subjacents als processos de cicatrització de ferides que indueixen el PRP són encara en gran part desconegut, i els estudis experimentals que confirmen els efectes del PRP sobre fibroblasts envellits són molt limitats.

Toxina botulínica

La toxina botulínica (BTX) no té cap efecte sobre la textura de la pell i no pot interrompre el procés d'envelliment de la pell. Tanmateix, les injeccions regulars de BTX poden alentir el procés d'envelliment visible ajudant a controlar determinades línies i arrugues facials dinàmiques68-17o (Fig. 3). Les opcions de tractament actuals per a les línies del front exagerades, les línies glabel·lars o les potes de gall, com ara cirurgia o implants, no aborden la causa subjacent d'aquestes línies, és a dir, l'estimulació nerviosa excessiva. El mecanisme d'acció de BTX el converteix en un agent ideal per dirigir-se a la causa principal d'aquestes línies dinàmiques. ii

Set subtipus de neurotoxina (AG) constitucionalment similars però antigènicament diferents són produïts per diferents soques del bacteri anaeròbic i grampositiu Clostridium botulinum.172-177 El subtipus BTX A (BTX-A) és el més potent. BTX-A produeix una denervació química temporal bloquejant l'alliberament presinàptic d'acetilcolina (Ach) a la unió neuromuscular (NMJ).178 La cadena pesada específica s'associa amb la internalització de la toxina i l'uneix de manera irreversible a les plaques terminals del nervi motor amb una alta afinitat amb receptors específics (sialoglicoproteïnes) a la membrana plasmàtica de les terminacions nervioses colinèrgiques. Això indueix endocitosi de la toxina mediada pel receptor. La cadena lleugera responsable de la toxicitat es divideix a la cèl·lula i inactiva una proteïna associada a sinaptosòmica específica de la sinapsi de 25 kDa (SNAP-25), que és una de les diverses proteïnes necessàries per a l'exocitosi d'Ach i alliberament a la NMJ.179

La toxina s'uneix a les neurones presinàptiques dels músculs seleccionats ràpidament (menys d'una hora) i específicament.cistanche genghis khanLa denervació química clínicament reversible i la relaxació muscular selectiva o la paràlisi s'inicien al cap de 24 a 48 h i poden no completar-se fins a 2 setmanes.17-177Al múscul, aproximadament el dia 28, els brots nerviosos medien una restauració parcial i noves unions neuromusculars. es formen als voltants de les antigues cruïlles. Un altre factor que explica la recuperació de la funció muscular podria ser un augment de l'àrea de la membrana muscular sensible a l'acetilcolina.180Els dies 62-91 es pot demostrar la recuperació completa de la funció muscular.179,18i Es van demostrar canvis musculars en forma d'atròfia. en estudis amb animals i van ser completament reversibles després de 4-6 mesos. En el múscul humà, no es va poder detectar cap atròfia duradora fins i tot després d'injeccions repetides, només predominen les fibres de tipus I.79La durada habitual de l'efecte és de 3-6mes amb variacions individuals.173-.77 Dosificació de BTX-A. és essencial per aconseguir efectes precisos i previsibles. L'activitat biològica es dóna en unitats de ratolí (MU) i el pes de la molècula no està associat a la dosi. Una MU és equivalent a la quantitat de toxina a la qual, després de l'administració intraperitoneal, moren la meitat dels ratolins Swiss-Webster enverinats (dosi letal del 50 per cent; LD50).182 Les quantitats de BTX-A utilitzades per al tractament són {{20} } vegades menys que el

LD50, de manera que la FDA classifica BTX-A com a terapèuticament segur.183 BTX-A no travessa la barrera hematoencefàlica ni travessa la pell.

Diverses preparacions comercials de productes BTX-A que es produeixen a partir de diferents soques de bacteris mitjançant diferents mètodes de purificació i, per tant, tenen components i propietats diferents, requisits d'emmagatzematge, vida útil i dosi, estan disponibles actualment per a usos estètics.184.185.

És fonamental conèixer i valorar a fons l'anatomia i la fisiologia rellevants dels músculs i les possibles alteracions de la zona a injectar. La dosi per als pacients depèn de la zona, la massa muscular, el gènere i altres factors individualment. Les contraindicacions inclouen condicions de malalties neuropàtiques motores perifèriques o trastorns funcionals neuromusculars, coadministració amb antibiòtics aminoglucòsids o altres agents que interfereixen amb la transmissió neuromuscular i poden potenciar la debilitat general, tractament de pacients amb trastorns inflamatoris de la pell al lloc d'injecció, antecedents de reacció a la toxina, embaràs i lactància, menors de 12 anys, participació en ocupacions que requereixen una àmplia gamma d'expressions facials.171,186-188 Tenint en compte els efectes localitzats i a curt termini de les injeccions de BTX-A, és tranquil·litzador que qualsevol possible les reaccions adverses conegudes fins ara també poden ser de curta durada, localitzades i reversibles en un període dependent de la dosi de 6-8 setmanes. Els efectes secundaris sistèmics o greus, en general, són rars, es desconeixen trastorns mediats per la immunitat o altres reaccions idiosincràtiques.89.390 El desenvolupament d'anticossos contra BTX-A pot estar relacionat amb l'exposició a dosis elevades de toxina i sembla estar relacionat amb la disminució de BTX. -Una eficàcia.i9.19 Els lots actuals de BTX-A (fabricats després de 1997) tenen una concentració d'albúmina més baixa i una activitat específica de toxina més alta, la qual cosa pot contribuir a reduir l'antigenicitat clínica.182,9,194 La incidència de complicacions en molts casos depèn de la aplicació adequada i la qualificació del metge. No obstant això, sempre s'ha de tenir en compte que els beneficis d'aquest tractament són transitoris i que les injeccions repetides són necessàries per a un efecte a llarg termini Teràpia de substitució hormonal (TRH) És ben sabut que hi ha una disminució progressiva de la síntesi hormonal amb l'edat. Nivells d'hormona del creixement (GH) i factor de creixement semblant a la insulina-1(IGF-1), melatonina (nocturna), TSH, hormones tiroïdals (T3), dehidroepiandrosterona (DHEA) (forma sulfatada i la seva forma urinària). 17-cetometabolits), els estrògens i la testosterona estan disminuint progressivament. Els principals dèficits hormonals en humans són la menopausa, l'andropausa i la deficiència parcial d'andrògens en l'home envellit.prolongació de la vida del cistancheS'ha demostrat que la substitució de DHEA condueix a una millora de la condició corporal, l'activitat sexual, la densitat òssia i el benestar.

En un estudi aleatoritzat i controlat amb placebo de 280 homes i dones grans (60-79 anys), cada subjecte va rebre 50 mg de DHEA diaris durant un any. Les dones van mostrar una millora en la libido, la salut de la pell i la densitat òssia.201-203 A més, un altre estudi realitzat per Rudman et al. ha assenyalat que l'aplicació de GH va disminuir els signes d'envelliment biològic. El tractament va comportar una millora de l'estat corporal, amb un augment de la massa muscular i de la densitat òssia i una disminució del teixit adipós. A més, es va observar un augment del gruix de la pell. S'ha demostrat que la melatonina influeix favorablement en el procés d'envelliment perquè té un efecte invers respecte al pes corporal; La restricció alimentària augmenta els nivells de melatonina i disminueix la seva disminució relacionada amb l'edat. Amb l'edat, es produeix una disminució de la producció de melatonina, que pot tenir una connexió amb els trastorns del son que pateixen les persones grans. També s'ha demostrat que la melatonina pot prevenir el desenvolupament i el creixement del tumor. Curiosament, un estudi va demostrar que els pacients amb tumors tenien nivells disminuïts de melatonina en comparació amb individus sans.

La TRH amb testosterona està absolutament indicada en homes grans que són simptomàtics o tenen un nivell baix de testosterona sèrica. S'ha observat una disminució de la testosterona o una pèrdua del ritme circadià de secreció de testosterona en un alt percentatge d'homes grans. Els símptomes clínics inclouen debilitat general, disfunció sexual, disminució de la massa muscular i òssia i disminució de l'eritropoesi. En estudis epidemiològics s'ha demostrat que un nivell baix de testosterona condueix a una taxa de morbiditat i mortalitat més alta i a una major prevalença de depressió, malaltia coronària i osteoporosi. S'ha demostrat que la resistència a la insulina té un paper important en el desenvolupament de l'hipogonadisme en homes grans. Així, els homes obesos i els homes amb diabetis tipus 2 mostren nivells de testosterona significativament més baixos en comparació amb els subjectes dels grups control.

Durant molt de temps es considera que la TRH amb estrògens i progesterona té efectes anti-envelliment; No obstant això, els resultats d'estudis més amplis, especialment de la Iniciativa per a la salut de la dona, han demostrat que no necessàriament s'ha d'esperar un efecte anti-envelliment. Al contrari, s'ha acusat la TRH de tenir un risc cardiovascular més elevat i augmentar el risc de càncer de mama. No obstant això, té efectes preventius clars i positius sobre l'osteoporosi, i es pot considerar que una monoteràpia d'estrògens precoç amb dosis baixes té avantatges.

Conclusions

Si bé l'envelliment natural està determinat genèticament, l'envelliment extrínsec es pot prevenir. La dermatologia estètica ha de contribuir a l'"envelliment saludable" no només en mitjans cosmètics intentant esborrar els vestigis de temps a la pell, sinó també jugant un paper important en la prevenció, regeneració i retard de l'envelliment de la pell combinant el coneixement de la possible teràpia local i sistèmica. , dispositius instrumentals i procediments invasius, omplint la manca d'investigacions científiques i esdevenint un dels focus importants de la investigació sobre l'envelliment.

Aquest article està extret de Dermato-Endocrinology 4:3, 308–319; juliol–desembre 2012; © 2012 Landes Bioscience