Un estudi transversal de 502 pacients va trobar un patró de medul·la renal hiperecoica difús en pacients amb gota severa
Mar 03, 2022
Per a més informació:emily.li@wecistanche.com
Thomas Bardin , Quang D. Nguyen , Khoy M. Tran , Nghia H. Le, Minh D. Do , Pascal Richette, Emmanuel Letavernier , Jean-Michel Correas i Mathieu Resche-Rigon
1 Centre de recerca francovietnamita sobre la gota i les malalties cròniques, Vien Gut Medical Center, Ho Chi Minh City, Vietnam;
2 Departament de Reumatologia, Hôpital Lariboisière APHP, París, França;
3 Université de Paris, INSERM U1132, París, França;
4 Centre de Biomedicina Molecular, Universitat de Medicina i Farmàcia de la ciutat de Ho Chi Min, Vietnam;
5 Departament de Fisiologia, Hôpital Tenon, APHP, París, França;
6 Sorbonne Université i INSERM, UMR S 1155, Hôpital Tenon, París, França;
7 Departament de Radiologia, Hôpital Necker, APHP, París, França;
8 Université de Paris, París, França;
9 Departament de Bioestadística, Hôpital Saint Louis, APHP, París, França; i
10 Université de Paris, UMR U1153 Equip ECSTRA INERM, París, França
Prèviament hem demostrat que l'ecografia pot detectar dipòsits de cristalls hiperecogènicsronyómedul·lar dels pacients amb gota. En aquest estudi transversal, vam investigar la freqüència i les correlacions clíniques de la medul·la renal hiperecogènica en 502 consultors primaris consecutius per a la gota (criteris ACR/EULAR) al centre mèdic Vien Gut a Ho Chi Minh, Vietnam. Cap d'aquests pacients va rebre fàrmacs que reduïssin els urats. Es va comparar l'ecogenicitat de la medul·la renal a l'ecografia en mode B amb la de laronyócòrtex. En general, el 36 per cent dels pacients van mostrar un patró hiperecoic de les piràmides de Malpighi. En l'anàlisi univariant, el patró es va associar significativament amb l'edat, la durada estimada de la gota, la dependència dels esteroides, els tofos clínics, l'artropatia d'urats, el doble gruix de contorn a les articulacions escanejades, la malaltia coronària, la hipertensió arterial, la hiperuricèmia, la proteinúria, la leucocitúria i la disminució estimada. velocitat de filtració glomerular. En l'anàlisi multivariable, el patró hiperecoic es va associar amb la durada estimada de la malaltia, els tofos clínics, l'artropatia d'urats, el doble gruix del contorn i la disminució de la taxa de filtració glomerular estimada. No es va observar cap patró hiperecoic en 515 consultors consecutius sense gota. Per tant, hiperecoicronyóLa medul·la es va demostrar amb freqüència en pacients vietnamites amb gota tofàcia i associada amb característiques de nefritis tubulointersticial. Aquesta troballa reviu la hipòtesi de la nefropatia microcristal·lina de la gota, que es veu predominantment en pacients gotosos no tractats, que podria ser un objectiu important per a la teràpia que redueix els urats.

Cistanche és bo per a la funció renal
La gota està estretament relacionada amb la crònicaronyómalaltia(ERC), perjudicant el pronòstic i limitant les opcions de gestió.1 Una metaanàlisi de 7 estudis observacionals va mostrar que la prevalença d'ERC, definida per una TFGe inferior a 60 ml/min per 1,73 m2 entre els pacients amb gota, era del 24% (95%). interval de confiança [IC] 19-28).2 La insuficiència renal crònica disminueix l'excreció d'àcid úric i afavoreix la gota incident,3 però, per contra, se sap que la gota afecta des de fa temps.ronyófunció. En un estudi taiwanès que va incloure més de 650,000 participants amb un seguiment de 8 anys, la gota al principi es va associar de manera independent amb un augment del risc de patirronyófracàs, que condueix a una teràpia de substitució renal o trasplantament (ràtio de risc 1,57; IC del 95 per cent 1,31-1,79; P <0,001).4
Diversos mecanismes poden explicar la insuficiència renal en pacients amb gota. Històricament, es va creure que la nefropatia microcristal·lina després de la deposició d'urat monosòdic o cristalls d'àcid úric al ronyó tenia un paper crític. Els dipòsits de cristalls a la medul·la renal s'han informat des de la dècada de 18005 i en diversos estudis d'autòpsia entre els anys 1950 i 1970.6–13 Els dipòsits de cristalls es van observar principalment en pacients amb gota i rarament en pacients sense gota10 amb ERC, en els quals podien jugar un paper en l'empitjorament deronyófunció.14 Histològicament, els dipòsits semblaven estar envoltats de canvis inflamatoris, incloent granulomes de cèl·lules gegants, i associats a fibrosi intersticial, la qual cosa suggereix que havien induït una nefritis tubulointersticial.
Més tard, el concepte de nefropatia microcristal·lina va ser àmpliament desafiat i fins i tot negat.15–17. Les mostres de biòpsia renal, que impliquen principalment l'escorça renal, molt poques vegades mostren dipòsits de microcristalls i sovint mostren canvis vasculars, a saber, aterosclerosi i glomerulosclerosi. La nefropatia gotosa actualment es considera més comunament nefropatia vascular per la seva associació freqüent amb hipertensió arterial i hiperuricèmia, que, en rosegadors, indueix lesions vasculars renals similars.18
Recentment hem utilitzat els EUA i la tomografia computada de doble energia per detectar la presència de dipòsits de cristalls a la medul·la renal de 2 pacients amb gota severa. En els EUA en mode B, els dipòsits semblaven hiperecoics i vam suggerir que els EUA podrien ser útils per detectar càlculs renals i també examinar la medul·la renal en pacients amb gota.
L'objectiu d'aquest estudi era informar les troballes renals dels EUA, en particular la presència d'un patró hiperecoic de la medul·la renal, en una gran mostra de pacients vietnamites amb gota no tractada i avaluar la seva correlació amb les troballes clíniques, bioquímiques i d'imatge dels pacients. També es va analitzar el resultat de l'US renal en pacients sense gota, que van ser consultats a la mateixa institució per intentar avaluar l'especificitat de les nostres troballes. Finalment, es va examinar secundàriament una petita mostra de pacients no tractats amb gota severa a París, França, per determinar si els canvis observats en pacients vietnamites també es podien veure en una altra població.
RESULTATS
The main features of the 502 consecutive primary consultations for patients for gout included in the study are shown in Table 1 and demonstrate the overall severity of gout in Vietnam as seen in our center. Most patients were males (498), their median age was 46 years(interquartile range 16-87), median estimated disease duration 4 years(IQR,0-27), and median uricemia 423.2(IQR,131.4-1009)pmol/l.None of the patients were receiving urate-lowering therapy, even though 39 % had a history of allopurinol use for a generally short period. In total,279(55.6%)had clinical tophi,154 (30.7%)had urate arthropathies,and 43(10.4%)used daily steroids. Overall, patients were not obese(median body mass index,25 kg/m²(IQR 17.01-37.13);28(5.6%)had a history of renal lithiasis, US evidence of renal lithiasis or both; 58 (11.5%) were diabetic(all type 2);112(22.3%)had hypertension(>140/90 mm Hg) i 5 (1 per cent) van tenir un diagnòstic de malaltia coronària. La mitjana d'eGFR va ser de 78 (IQR 14-129) ml/min per 1,73 m*.
En 181 de 502 pacients (36 per cent; IC del 95 per cent, 32-40 per cent) pacients, els US renals en mode B van revelar un patró hiperecoic de la piràmide de Malpighi en comparació amb l'escorça adjacent (figura la), associat amb artefactes centellejants a Doppler color US (figura 1b). Les exploracions normals dels EUA es mostren a la figura lc per comparar-les. El patró hiperecoic de la medul·la renal es va relacionar amb l'edat del pacient, la durada estimada de la gota, la dependència d'esteroides, la presència de tofos clínics, l'artropatia d'urats (totes les P< 0.0001),="" coronary="" heart="" disease(p="0.006)," hypertension(p="0.0008)," hyperuricemia(p="0.002)," proteinuria="" (p="0.0006),leukocyturia(P=0.0008),and" decreasedegfr="" (p="" <="" 0.0001)(table="" 1).supplementary="" figure="" s1="" shows="" a="" large="" overlap="" in="" uricemia="" and="" egfr="" values="" between="" patients="" with="" and="" without="" hyperechoic="" renal="" medulla.="" double="" contour="" thickness(the="" grades="" for="" each="" scanned="" joint="" or="" the="" maximum="" grade="" of="" the="" 4="" scanned="" joints)was="" associated="" with="" hyper-echogenicity="" of="" the="" renal=""><0.0001). the="" impacts="" of="" gout="" duration="" (data="" not="" shown),="" uricemia(figure="" 2a),="" and="" egfr="" (figure="" 2b)on="" the="" presence="" of="" hyperechoic="" renal="" medulla="" were="" log-linear="" after="" log="" transformation.="" we="" also="" studied="" the="" relationship="" of="" the="" creatinine="" after="" log="" transformation(figure="" 2c)and="" concluded="" that="" the="" linearity="" assumption="" of="" the="" log="" transformation="" was="" not="" rejected(p="0.07)." we="" found="" no="" significant="" association="" with="" urinary="" ph,="" uric="" acid-to-creatinine="" ratio,="" fractional="" clearance="" of="" urate,="" previous="" history,="" or="" us="" finding="" of="">0.0001).>ronyópedres, quists renals o hematúria.
Els resultats de l'anàlisi multivariant es resumeixen a la figura 3. La hiperecogenicitat de la medul·la renal es va associar amb la durada estimada de la gota (odds ratio [OR], 2,13; IC del 95 per cent, 1,55-2,96; P<0.0001),clinical tophi(or,7.27;95%="" ci,="" 3.68-15.19;="">0.0001),clinical><0.0001) urate="" arthropathy(or,3.46;="">0.0001)><0.0001), double="" contour="" thickness(or.="" 1.45;="" 95%="">0.0001),><0.02),and egfr(or,="" 0.30;95%="" ci,0.09-0.89;="">0.02),and>< 0.034).="" there="" was="" also="" a="" numerical="" association="" of="" serum="" creatinine="" with="" medulla="" hyper-echogenicity,="" which="" failed="" to="" reach="" statistical="" significance(or="" 3.64;95%="" ci,0.92-15.71;p="0.07).Sensitivity" analysis="" with="" the="" multiple="" imputation="" by="" chained="" equation="" model="" velded="" similar="" results(supplementary="" figure="">
També vam realitzar l'US renal en una sèrie curta de 10 pacients amb gota no tractada o molt mal tractada o gota recentment tractada (<3 months)seen="" at="" the="" lariboisiere="" hospital="" in="" paris.="" diffuse="" hyperechogenicity="" of="" the="" renal="" medulla="" by="" the="" b-mode="" us,="" associated="" with="" numerous="" twinkling="" artifacts="" on="" color="" doppler="" us,="" was="" observed="" in="" 4="" patients(table="">3>
Finalment, es va analitzar l'exploració renal d'US renal realitzada sistemàticament en 515 pacients consecutius que van visitar la Clínica Vien Gut i en els quals es va excloure la gota per explorar l'especificitat de les nostres troballes. Aquests pacients incloïen 309 dones i 206 homes, 27 havien tractat hipertensió i 79 tenien diabetis tipus 2. La seva edat mitjana era de 51 anys (IQR, 43-60; mínim/màxim,14-84); creatinina sèrica mitjana, 65,9 (IQR, 55,2-81,8; mínim/màxim, 34,2-570},7) mmol/l; eGFR mitjà, 99 ml/min per 1,73 m²'(IQR { {20}}); mínim/màxim,7-143); i àcid úric sèric mitjà, 315 umol/l (IQR,266-366; mínim/màxim, 103-429)). La uricèmia va ser superior a 360 μmol/l en 145 pacients i superior a 420 μmol/l en 10 pacients Cap dels 515 pacients sense gota tenia un patró hiperecoic de la medul·la renal.

DISCUSSIÓ
El nostre gran estudi transversal va revelar la presència d'una medul·la renal hiperecoica difusa en el 36 per cent de 502 pacients vietnamites amb gota desatesa. La troballa es va observar principalment en la gota tofàcia, que va implicar una gran proporció dels nostres pacients que havien rebut molt poc tractament amb fàrmacs que redueixen els urats, i es va associar amb una funció renal moderadament deteriorada i característiques urinàries compatibles amb la nefritis tubulointersticial.
Les piràmides renals (medul·la renal) contenen vas recti, plexe capil·lar medul·lar, bucles de Henle i conductes col·lectors. En el ronyó normal, es poden diferenciar de l'escorça renal per l'US en mode B i per l'estat hipoecoic en comparació amb l'escorça renal que conté glomèruls renals i túbuls proximals i distals, tot i que l'ecogenicitat cortical es pot modificar per l'estat del líquid del ronyó. La diferenciació corticomedul·lar inversa (medul·la hiperecoica) s'ha informat com una troballa reversible en nounats21 i també s'ha observat en diverses malalties específiques, inclosa la nefrocalcinosi medul·lar com a resultat d'hiperparatiroïdisme, sarcoïdosi, intoxicació per vitamina D, ronyó d'esponja medul·lar, cèl·lules malaltes. anèmia, acidosi tubular renal tipus 1, proteinúria de Tamm-Horsfall, malaltia poliquística recessiva i hemoglobinúria20,22–24 que no es van identificar en els nostres pacients gotosos. La medul·la hiperecoica apareix com una troballa rara en adults no seleccionats. En una revisió de 8.000 exploracions d'US renals realitzades consecutivament en un hospital japonès durant 2 anys, només es va observar hiperecogenicitat de la medul·la en 18 pacients, dels quals 7 tenien un diagnòstic de gota i 1 de síndrome de Lesch-Nyhan.24 En nens o joves. adults amb síndrome de Lesch-Nyhan, la hiperecogenicitat de la medul·la renal ha estat ben documentada i explicada per la deposició de diversos oxipurinol al ronyó, inclosa la xantina, que es pot acumular durant el tractament amb allopurinol de llarga durada.25–28 Cap dels nostres pacients va tenir això. síndrome. Aquest patró hiperecogènic no es va trobar en els nostres controls sense gota, reforçant la seva relació amb la gota.


Aquesta sèrie de pacients vietnamites amb gota al Centre Mèdic Vien Gut difereix dels pacients amb gota que es veuen habitualment al món occidental per una edat d'inici més jove, un índex de massa corporal més baix, una associació més feble amb la síndrome metabòlica i una major gravetat. això es pot explicar, almenys en part, per la manca de teràpia amb fàrmacs que redueixin els urats (taula 1). El nostre estudi suggereix que la gota de llarga durada no tractada és una de les principals causes d'hiperecogenicitat de la medul·la renal adulta. Hem trobat característiques similars en 4 de 10 pacients francesos la gota dels quals s'havia descuidat durant molt de temps. Tot i que aquest estudi preliminar de pacients gotosos francesos molt seleccionats i rars no permet estimar la freqüència de la medul·la hiperecoica a França, mostra que la hiperecogenicitat de la medul·la es pot observar en una població no vietnamita. Aquesta observació, juntament amb troballes similars al Japó24 i Corea29, suggereix que la medul·la hiperecoica és una característica freqüent de la gota no tractada de llarga durada, que no és exclusiva dels pacients vietnamites.
La causa de la hiperecogenicitat de la medul·la renal freqüentment observada en el nostre estudi és incerta ja que, per raons ètiques evidents, no vam realitzar biòpsies de la medul·la renal. Diverses línies d'evidència donen suport a la hipòtesi que la hiperecogenicitat podria relacionar-se amb la deposició de cristalls d'urat o àcid úric, en línia amb les observacions primerenques d'autòpsia d'aquests cristalls a la medul·la dels pacients gotosos en un moment en què els fàrmacs que redueixen l'urat no estaven disponibles.6 -13 Aquestes primeres troballes s'han qüestionat des d'aleshores quan la gota no tractada es va fer poc freqüent al món occidental, 15-17 la qual cosa podria haver prevenit els dipòsits de cristalls medul·lars. Recentment hem pogut documentar mitjançant tomografia computeritzada de doble energia la presència d'àcid úric o dipòsits d'urat al lloc de medul·les fortament hiperecoiques en 2 pacients (1 francès i 1 vietnamita) amb gota tofàcia en els quals la uricèmia s'havia mantingut elevada durant molts anys. .19 Tot i que encara no s'ha determinat el rendiment de la tomografia computeritzada de doble energia de la medul·la renal, s'ha demostrat que aquesta tècnica té una especificitat que varia de 0,83 a 0,99 entre els estudis per a dipòsits musculoesquelètics d'urat en la gota30,31 i per poder diferenciar l'àcid úric dels càlculs urinaris que contenen calci.32 La medul·la hiperecoica en el nostre estudi es va observar principalment en la gota amb gran càrrega de cristalls, tal com suggereix la seva associació independent amb una llarga durada de la malaltia, clínica. tophi, artropatia d'urats i contorns dobles gruixuts a l'exploració articular d'US. L'observació d'artefactes de color brillant a les zones hiperecoiques també reforça la hipòtesi microcristal·lina. Aquest artefacte, observat en color Doppler US, s'ha descrit com un patró de mosaic de color darrere d'una estructura irregular fortament reflexiva.33 Tot i que la seva font no s'entén clarament, s'ha informat principalment en associació amb càlculs urinaris cristal·lins34,35 i es pot reproduir. in vitro per estructures cristal·lines sintètiques.36 Finalment, en uns quants pacients vam observar la desaparició de la hiperecogenicitat de la medul·la renal en pacients sotmesos a un tractament intensiu de reducció d'urats juntament amb la desaparició dels dobles contorns (Figura 4). Això suggereix que els dipòsits microcristal·lins renals es podrien dissoldre mitjançant la reducció d'urats sèrics, com ho són els dipòsits articulars, tot i que es necessita un estudi prospectiu per investigar la freqüència d'aquesta troballa.

La naturalesa de l'espècie de cristall que podria ser responsable de la medul·la hiperecoica dels nostres pacients gotosos no es pot determinar definitivament a partir del nostre estudi. Estudis d'autòpsia microscòpica de llumronyonsde pacients amb gota severa han identificat tant cristalls intersticials d'urat monosòdic com cristalls d'àcid úric que obstrueixen els conductes col·lectors. La manca d'associació entre les imatges medul·lars i la litiasi d'àcid úric, el baix pH de l'orina, l'elevada producció d'àcid úric o la depuració fraccionada d'urat i la seva associació amb una llarga durada de la gota afavoreix la hipòtesi que els cristalls consistien principalment en cristalls intersticials d'urat monosòdic de creixement lent i no. recollint els cristalls d'àcid úric del conducte perquè aquest últim es veu afavorit pel pH àcid de l'orina i l'elevada producció d'orina d'àcid úric.
En el nostre estudi, en una anàlisi univariable, la medul·la renal hiperecogènica es va associar amb proteinúria i leucocitúria lleus. Aquestes troballes d'orina suggereixen la inducció de nefritis tubulointersticial per dipòsits medul·lars, una hipòtesi coherent amb la descripció dels primers estudis d'autòpsia de fibrosi medul·lar i granuloma de cèl·lules gegants a les proximitats dels dipòsits de cristalls.6–13 En l'anàlisi univariant, el patró hiperecoic va ser també associada a la hipertensió. Per tant, un mecanisme vascular, conegut per ser un factor important enronyófunciódisminució de la gota, no es pot excloure de participar en el patró hiperecoic. No obstant això, això sembla poc probable perquè fins ara el ronyó hipertens no s'ha inclòs a la llista anteriorment esmentada de malalties associades a la medul·la hiperecoica.20,22–24 En anàlisis univariants i multivariants, els dipòsits es van associar amb una funció renal deficient, tal com es va avaluar amb un FGe baix. , tot i que la insuficiència renal semblava en general com relativament lleu.

Encara que la nostra anàlisi fos retrospectiva, les dades es van recollir de manera prospectiva. Altres punts forts són la inclusió d'un gran nombre de pacients consecutius, l'escassetat de dades que falten (<10%), and="" the="" robustness="" of="" our="" findings="" shown="" by="" sensitivity="" analysis="" with="" multiple="" imputations.="" finally,="" we="" emphasize="" that="" the="" patients="" of="" the="" study="" population="" were="" mostly="" untreated,="" and="" thus="" the="" prevalence="" of="" deposition="" in="" the="" renal="" medulla="" could="" be="" lower="" in="" treated="">10%),>
En conclusió, les nostres troballes donen suport a l'aparició freqüent de la medul·la hiperecoica en la gota de llarga durada i no tractada, una troballa que podria ser una característica de la nefropatia microcristal·lina. Aquesta nefropatia no seria l'únic mecanisme deronyódanyen la hiperuricèmia i la gota, i altres factors, com l'afectació vascular i la toxicitat de fàrmacs antiinflamatoris no esteroides, s'ha demostrat que són importants. Tanmateix, la hipòtesi en la qual poden participar els dipòsits de cristallsronyódanyrecolza fermament la intervenció primerenca per reduir els nivells d'urats en pacients amb gota.

MÈTODES
Estudi de la població i bioquímica sèrica i orina
Aquest estudi va ser aprovat pel comitè d'ètica de la Universitat de Medicina i Farmàcia de la ciutat de Ho Chi Minh, Vietnam (número d'aprovació 511/DHYD-HDDD). Entre setembre de 2016 i març de 2017, vam incloure prospectivament 502 pacients vietnamites consecutius que es van presentar al Centre Mèdic Vien Gut (Ho Chi Minh, Vietnam) per primera vegada amb un diagnòstic de gota segons l'American College of Rheumatology/European League Against. criteris de reumatisme i no havia rebut fàrmacs reductors d'urats, almenys durant els 6 mesos anteriors. El Centre Mèdic Vien Gut és una clínica ambulatòria dedicada a pacients amb gota en la qual es realitza un treball sistemàtic clínic, bioquímic i d'imatge abans de decidir l'estratègia terapèutica. Les dades sobre característiques i comorbiditats de la gota, glucèmia en dejuni, preu mia, nivell de creatinina sèrica, eliminació fraccionada d'àcid úric i paràmetres de pal d'orina de laboratori (pH, proteinúria, leucocitúria, hematúria) es recullen sistemàticament i es van extreure d'arxius electrònics. La GFR es va estimar mitjançant l'equació Modificació de la dieta en la malaltia renal.
Procediment d'imatge
Es van realitzar radiografies de totes les articulacions clínicament sospitoses d'artropatia d'urats. L'examen dels EUA va incloure un estudi de laronyons, fetge, genolls i primeres articulacions metatarsofalàngiques. Els EUA es van realitzar amb un transductor lineal de banda ampla d'alta freqüència dedicat a la imatge musculoesquelètica (L3-12), així com un transductor convex de banda ampla inferior per a la imatge abdominal (C{{2}). }}CT) (sistema E-Cube 9, Alpinion Medical Systems, Seül, Corea), tant en pacients amb gota com sense gota en pacients vietnamites. L'artropatia d'urats es va diagnosticar mitjançant canvis destructius típics a les radiografies, inclosa l'erosió gotosa. La hiperecogenicitat de la medul·la renal es va diagnosticar quan l'ecogenicitat de les piràmides de Malpighi va augmentar als EUA en mode B en comparació amb l'escorça renal. Es van cercar artefactes centelleigs utilitzant Doppler color US amb la configuració adequada (freqüència de repetició del pols mitjà).Ronyó pedreses van determinar per la presa de la història, les troballes dels ronyons dels EUA o ambdues coses. El signe de doble contorn, que indica la deposició de cristalls a la superfície del cartílag articular, va ser classificat en 4 graus (cap, prim, moderat i gruixut) per un únic observador experimentat (KMT). Es van analitzar els contorns dobles mantenint aquests 4 graus a cada articulació escanejada o mirant el grau més alt de totes les articulacions escanejades d'un pacient determinat. Les dades es van anonimitzar atribuint un número d'identificació a cada pacient i es van introduir en una base de dades informàtica.
Anàlisi estadística
Les dades quantitatives es presenten com a mediana (IQR) i dades categòriques per nombre (per cent). Els grups es van comparar mitjançant la suma de rangs de Wilcoxon i les proves exactes de Fisher per a les característiques quantitatives i categòriques, respectivament. Es va utilitzar un model logístic multivariable per avaluar la relació entre les característiques del pacient i la presència d'hiperecogenicitat de la medul·la renal. Una selecció progressiva cap enrere cap endavant amb una regla d'aturada basada en P<0.05 was="" used.="" all="" variables="" significant="" at="">0.05><0.20 on="" univariate="" analysis="" were="" included="" in="" the="" initial="" multivariable="" model.="" ors="" and="" 95%="" cis="" were="" estimated.="" for="" quantitative="" variables,="" if="" non-log-linearity="" the="" effect="" was="" suspected,="" a="" log="" transformation="" was="" applied.="" serum="" uric="" acid,="" duration="" of="" gout="" disease,="" serum="" creatinine="" level,="" and="" egfr="" were="" log-transformed.="" then="" the="" log-linearity="" assumption="" was="" assessed="" after="" log="" transformation="" by="" restricted="" cubic="" spline="" functions="" and="" tested="" with="" the="" wald="" test.="" the="" number="" of="" knots="" was="" fixed="" to="" 3.="" the="" goodness="" of="" fit="" of="" the="" final="" multivariable="" model="" was="" assessed="" by="" the="" hosmer-lemeshow="" test.="" the="" primary="" analysis="" was="" performed="" with="" complete="" cases.="" sensitivity="" analyses="" were="" performed="" with="" multiple="" imputations.="" in="" total,="" 20="" imputed="" datasets="" were="" generated="" by="" multiple="" imputations="" chained="" equations="" with="" 20="" iterations.="" all="" variables="" present="" in="" the="" initial="" multivariable="" model="" were="" included="" in="" the="" imputation="" model.="" rubin="" rules="" were="" applied="" to="" obtain="" final="" estimates="" and="" tests.="" all="" tests="" were="" 2-sided,="" with="" values="" of="" p="" less="" than="" 0.05="" considered="" statistically="" significant.="" analyses="" were="" performed="" with="" r="" version="">0.20>
Deu pacients amb gota no tractada o molt mal o molt recentment (<3 months)="" gout="" was="" recruited="" at="" the="" lariboisière="" rheumatology="" clinic="" (paris,="" france)="" and="" underwent="" the="" renal="" us="" at="" the="" necker="" hospital="" using="" an="" aixplorer="" system="" (supersonic="" imagine,="" aix-en-provence,="" france).="" demographic,="" clinical,="" biochemical,="" and="" radiographic="" data="" were="" extracted="" from="" the="" patients'="">3>

REFERÈNCIES
1. Bardin T, Richette P. Impacte de les comorbiditats sobre la gota i la hiperuricèmia: una actualització sobre la prevalença i les opcions de tractament. BMC Med. 2017;15:123.
2. Roughley MJ, Belcher J, Mallen CD, Roddy E. Gota i risc de malaltia renal crònica i nefrolitiasi: una metaanàlisi d'estudis observacionals. Artritis Res Ther. 2015;17:90.
3. Krishnan E. La malaltia renal crònica i el risc de patir gota incident entre homes de mitjana edat: un estudi observacional prospectiu de set anys. Artritis Rheum. 2013;65:3271–3278.
4. Yu KH, Kuo CF, Luo SF, et al. Risc de malaltia renal terminal associada a la gota: un estudi de població a nivell nacional. Artritis Res Ther. 2012;14:R83.
5. Garrod A, B. La goutte, sa nature, son traitement et le rhumatisme goutteux. [Charcot JM, Trad., anotador]. París: Adrien Delahaye; 1867.
6. Brown J, Mallory GK. Alteracions renals en la gota. N Engl J Med. 1950;243:325– 329. 7. Talbott JH, Terplan KL. El ronyó en la gota. Medicina (Baltimore). 1960;39: 405–467.
8. Duncan H, Dixon AS. Gota, hiperuricèmia familiar i malaltia renal. QJ Med. 1960;29:127–135.
9. Verger D, Leroux-Robert C, Ganter P, Richet G. [Dipòsits intrarenals d'urat en pacients amb insuficiència renal hiperuricèmica crònica]. J Urol Nephrol (París). 1967;73:314–318 [en francès].
10. Bluestone R, Waisman J, Klinenberg JR. El ronyó gotós. Semin Artritis Rheum. 1977;7:97–113.
11. Emmerson BT, Row PG. Editorial: Una avaluació de la patogènesi del ronyó gotós. Ronyó Int. 1975;8:65–71.
12. Linnane JW, Burry AF, Emmerson BT. Dipòsits d'urats a la medul·la renal. Prevalència i associacions. Nefrona. 1981;29:216–222.
13. Barlow KA, Beilin LJ. Malaltia renal en la gota primària. QJ Med. 1968;37:79–96.
14. Ayoub I, Almaani S, Brodsky S, et al. Revisitant els tofos medul·lars: un vincle entre l'àcid úric i la malaltia renal crònica progressiva? Clin Nephrol. 2016;85:109–113.
15. Nickeleit V, Mihatsch MJ. Nefropatia d'àcid úric i malaltia renal terminal: revisió d'una no malaltia. Trasplantament de Nephrol Dial. 1997;12(9): 1832–1838.
16. Reif MC, Constantiner A, Levitt MF. Nefropatia gotosa crònica: una síndrome de desaparició? N Engl J Med. 1981;304:535–536. 17. Beck LH. Rèquiem per la nefropatia gotosa. Ronyó Int. 1986;30:280–287
18. Mazzali M, Kanellis J, Han L, et al. La hiperuricèmia indueix una arteriolopatia renal primària en rates per un mecanisme independent de la pressió arterial. Am J Physiol Renal Physiol. 2002;282:F991–F997.
19. Bardin T, Tran KM, Nguyen QD, et al. Medul·la renal en gota severa: troballes típiques en ecografia i estudi de TC de doble energia en dos pacients. Ann Rheum Dis. 2019;78:433–434.
20. Shultz PK, Strife JL, Strife CF, McDaniel JD. Piràmides medul·lars renals hiperecoiques en lactants i nens. Radiologia. 1991;181:163–167.
21. Jequier S, Kaplan BS. Piràmides renals ecogèniques en nens. Ecografia J Clin. 1991;19:85–92.
22. Nayir A, Kadioglu A, Sirin A, et al. Causes de l'augment de l'ecogenicitat medul·lar renal en nens turcs. Pediatr Nefrol. 1995;9:729–733.
23. Quaia E, Correas JM, Mehta M, et al. Ecografia en escala de grisos, ecografia Doppler color i ecografia amb contrast en les malalties del parènquima renal. Ultrasò Q. 2018;34:250–267.
24. Toyoda K, Miyamoto Y, Ida M, et al. Medul·la hiperecoica dels ronyons. Radiologia. 1989;173:431–434.
25. Kenney IJ. Ecografia renal en la síndrome de Lesch-Nyhan de llarga durada. Clin Radiol. 1991;43:39–41.
26. Rosenfeld DL, Preston MP, Salvaggi-Fadden K. Avaluació sonogràfica renal en sèrie de pacients amb síndrome de Lesch-Nyhan. Pediatr Radiol. 1994;24:509–512.
27. Stevens SK, Parker BR. Deposició renal d'oxipurinol en la síndrome de Lesch-Nyhan: avaluació ecogràfica. Pediatr Radiol. 1989;19:479–480.
28. Ogawa A, Watanabe K, Minejima N. Pedra de xantina renal a la síndrome de Lesch-Nyhan tractada amb allopurinol. Urologia. 1985;26:56–58.
29. Kim MY, Jeon WK, Kim HK, et al. Trobades ecogràfiques en nefropatia gotosa. J Korean Radiol Soc. 1994;31:523–527.
30. Richette P, Doherty M, Pascual E, et al. 2018 Actualització de les recomanacions basades en l'evidència de la Lliga Europea contra el Reumatisme per al diagnòstic de la gota. Ann Rheum Dis. 2020;79:31–38.
31. Gamala M, Jacobs JWG, van Laar JM. El rendiment diagnòstic de la TC de doble energia per diagnosticar la gota: una revisió sistemàtica de la literatura i un metaanàlisi. Reumatologia (Oxford). 2019;58:2117–2121.
32. Hidas G, Eliahou R, Duvdevani M, et al. Determinació de la composició del càlcul renal amb TC de doble energia: anàlisi in vivo i comparació amb difracció de raigs X. Radiologia. 2010;257:394–401.
33. Rahmouni A, Bargain R, Hermens A, et al. Artefacte de centelleig Doppler color en regions hiperecoiques. Radiologia. 1996;199:269–271.
34. Abdel-Gawad M, Kadasne RD, Elsobky E, et al. Un estudi comparatiu prospectiu d'ecografia Doppler color amb tomografia computeritzada amb centelleig i sense contrast per a l'avaluació del còlic renal agut. J Urol. 2016;196:757–762.
35. Hanafifi MQ, Fakhrizadeh A, Jaafaezadeh E. Una investigació sobre la precisió clínica dels artefactes centellejants en pacients amb urolitiasi de menys de 5 mm en comparació amb la tomografia computada. J Family Med Prim Care. 2019;8:401–406.
36. Shang M, Sun X, Liu Q, et al. Avaluació quantitativa dels efectes de la composició i la mida dels càlculs urinaris sobre l'artefacte de centelleig Doppler color: un estudi fantasma. J Ultrasò Med. 2017;36:733–740.
37. Neogi T, Jansen TLTA, Dalbeth N, et al. Criteris de classificació de la gota de 2015: una iniciativa col·laborativa de l'American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism. Ann Rheum Dis. 2015;74:1789–1798.
38. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, et al. Un mètode més precís per estimar la taxa de filtració glomerular a partir de la creatinina sèrica: una nova equació de predicció. Modificació de la dieta en el grup d'estudi de malalties renals. Ann Intern Med. 1999;130:461–470.
39. White IR, Royston P, Wood AM. Imputacions múltiples mitjançant equacions encadenades: problemes i orientació per a la pràctica. Estadística Med. 2011;30:377–399.
40. R Core Team (2018). R: Un llenguatge i un entorn per a la computació estadística. Viena, Àustria: R Foundation for Statistical Computing.
