Un estudi observacional comparat amb la puntuació de propensió de remdesivir en pacients amb COVID-19 i malaltia renal greu Ⅱ
Nov 30, 2023
Discussió
En aquest estudi de cohort retrospectiu, es va examinar el risc d'esdeveniments adversos clínics i de laboratori en pacients hospitalitzats ambCOVID-19 que tenia eGFR,30 ml/min per 1,73 m2 i van rebre remdesivir en comparació amb els controls històrics que van ser hospitalitzats abans de l'EUA per remdesivir. Aquest és el primer informe que utilitza comparadors històrics coincidents amb eGFR, 30 ml/min per 1,73 m2. El nostre algorisme coincident amb PS es va dissenyar per predir tant les possibilitats de rebre remdesivir com les possibilitats de resultats adversos a l'hospital (22). El nostre estudi també va incloure una revisió detallada del gràfic per garantir una concordança precisa dels indicadors adequats de la gravetat de la malaltia reforçada per una revisió exhaustiva de tots els metges i notes d'infermeria per part de dos metges tant per als pacients com per als controls aparellats per garantir la captura i l'adjudicació rigoroses dels esdeveniments adversos predefinits. .
FEU CLIC AQUÍ PER OBTENIR HERBA CISTANCHE PER AL RONÓN
No hem trobat cap diferència significativa en els esdeveniments adversos clínics clau d'interès. Els valors més baixos d'hemoglobina i d'AST i ALT més alts eren similars entre els pacients tractats amb remdesivir i els comparadors històrics, mentre que la hiperglucèmia era més freqüent en pacients tractats amb remdesivir. La taxa d'hiperglucèmia va ser extremadament alta en la cohort tractada amb remdesivir; no obstant això, el 81% d'aquests pacients també van rebre simultàniament dexametasona en comparació amb el 10% dels pacients de control històric. Això es deu al fet que tots els pacients control van ser ingressats el març o l'abril de 2020, abans de l'ús rutinari de dexametasona perCOVID-19 al nostre centre. Aquest canvi en l'estàndard assistencial es va produir el juny de 2020 amb la publicació de dades de l'assaig de l'avaluació aleatòria de la teràpia COVID-19 (RECOVERY), després del qual van hospitalitzar pacients ambCOVID-19va rebre dexametasona habitualment (23). El nostre estudi no tenia la capacitat de mostrar l'eficàcia del tractament, i la troballa d'una mortalitat insignificant millorada en pacients tractats amb recuperació s'ha de considerar a la llum de l'estàndard d'atenció canviant deCOVID-19durant el període d'estudi i la millora coneguda de la mortalitat hospitalària al llarg del temps entre els pacients hospitalitzats amb COVID-19 (24)
Figura 2.|Percentatge de pacients que han experimentat esdeveniments clínics d'interès. Els resultats clínics van ser adjudicats per dos metges que van revisar cada metge i nota clínica d'infermeria per al curs de 5-dia de remdesivir 148 hores després del tractament amb remdesivir (barras negres) i els primers 7 dies d'ingrés per als comparadors històrics (barras grises). L'únic esdeveniment clínic que va augmentar significativament en pacients tractats amb remdesivir va ser la incidència d'hiperglucèmia (definida per glucosa 0,200), que es va produir en el 81% dels pacients tractats amb remdesivir en comparació amb el 55% dels controls. Un total de 25 de 31 (81%) pacients tractats amb remdesivir també van rebre dexametasona simultàniament en comparació amb tres dels 31 (10%) controls. Entre els sis pacients tractats amb remdesivir que no van rebredexametasona, tres (50%) també tenien hiperglucèmia 0,200 mg/dl. No hi va haver diferències significatives en cap dels altres esdeveniments adversos. ALT, alanina aminotransferasa; AST, aspartat aminotransferasa; HGB, hemoglobina; LSN, límit superior de la normalitat.
Figura 3.|Gràfics de caixa que mostren resultats de laboratori en pacients i controls tractats amb remdesivir. Els diagrames de caixa per a l'ALT, l'AST i la glucosa més alts i l'hemoglobina més baixa per als pacients tractats amb recuperació mostren el rang interquartil (caixa), la mitjana (línia) i els bigotis amb els percentils 5è i 95è. Els valors atípics es mostren amb cercles sòlids. Només el pic de glucosa va variar significativament entre els pacients tractats amb remdesivir coincidents i els controls històrics.
Tot i que un estudi anterior va demostrar que el remdesivir pot estar associat amb la bradicàrdia (25), no vam trobar cap diferència entre les taxes de bradicàrdia en pacients tractats amb remdesivir i els controls coincidents. Això és tranquil·litzador atès que els pacients amb eGFR de 30 ml/min per 1,73 m2 probablement tinguin una exposició més alta al metabòlit actiu de remdesivir i és més probable que tinguinmalaltia cardiovasculara la línia de base. En general, l'elevada taxa d'esdeveniments clínics en el grup control reflecteix la gravetat de la COVID-19 entre els pacients hospitalitzats, així com l'elevada càrrega de comorbiditat i la fragilitat dels pacients amb eGFR de 30 ml/min per 1,73 m2; això posa de manifest la importància de comparar les comparacions amb els controls adequats
Figura 4. |Creatininatendències entre els pacients que no estaven en KRT al principi.Creatinina sèricaels valors per a cada pacient al llarg del període d'estudi es mostren en una escala logaritmica. Els pacients mostrats en vermell tenien un augment del 50% de la creatinina sèrica o la iniciació de KRT. L'inici de KRT en un pacient tractat amb remdesivir està delimitat per una icona de màquina de diàlisi.
Sèries prèvies de pacients monocèntrics i multicèntrics d'ús de remdesivir fora d'etiqueta en pacients ambESKDhan suggerit que és segur i ben tolerat. La nostra troballa que les elevacions de transaminases clínicament significatives eren rares i no augmentaven amb el tractament amb remdesivir confirma tots els informes previs de remdesivir en pacients amb eGFR de 30 ml/min per 1,73 m2 (26–29). Pettit et al. (27) no van trobar cap augment significatiu dels esdeveniments adversos o augments de l'ALT, l'AST o la creatinina sèrica quan es va administrar de nou a pacients amb eGFR de 30 ml/min per 1,73 m2 en comparació amb pacients amb eGFR de 0,30 ml/min per 1,73 m2, i van trobar que cap de les elevacions de transaminases o creatinina es va atribuir a l'ús de remdesivir. Estiverne et al. (30) van trobar que entre 18 pacients amb eGFR de 30 ml/min per 1,73 m2 que van rebre remdesivir, hi havia dos casos de transaminitis (ALT o AST més de cinc vegades el límit superior de la normal), tots dos atribuïts a xoc. fetge. Aiswarya et al. (29) van estudiar 48 pacients amb ESKD en diàlisi tractats amb remdesivir en un sol hospital de l'Índia i van observar que remdesivir era ben tolerat, però un pacient va experimentar síndrome coronària aguda després de la primera dosi de remdesivir. En relació, el nostre estudi ofereix
Dues anàlisis de la base de dades de farmacovigilància de l'Organització Mundial de la Salut han identificat que els informes d'IRA es reporten més freqüentment després de l'ús de remdesivir en comparació amb altres medicaments utilitzats pertractar COVID-19(hidroxicoloroquina, dexametasona i tocilizumab) (31,32); tanmateix, existeix un biaix d'informació a les bases de dades de farmacovigilància. Wongboonsin et al. (33) van informar d'un cas d'empitjorament de la funció renal en un pacient tractat amb rescat amb tubulopatia osmòtica provada per biòpsia, que pot ocórrer quan els túbuls renals es veuen aclaparats amb una càrrega d'hidrats de carboni indigeribles, cosa que suggereix que hi ha un risc de nefrotoxicitat per l'acumulació de l'excipient SBECD; aquest és l'únic cas reportat fins ara a la literatura, i aquest pacient també tenia una glomerulopatia segmentària focal col·lapse severa provocada per COVID-19, cosa que suggereix que la tubulopatia osmòtica és rara (33). Estiverne et al. (30) també van informar d'un pacient amb un empitjorament de la funció renal que possiblement es va atribuir a remdesivir. No obstant això, és important tenir en compte que aquesta i totes les sèries anteriors no han tingut comparadors històrics amb COVID-19 que no van rebre remdesivir, i és important tenir en compte que COVID-19 s'associa amb taxes elevades de LRA en pacients hospitalitzats (4,34). En aquest sentit, la nostra comparació de les tendències de la creatinina entre pacients tractats amb remdesivir i controls històrics en aquest estudi és tranquil·litzadora; la gran majoria dels pacients tractats amb remdesivir tenien una creatinina sèrica estable a la millora (figura 4). Biancalana et al. (35) van avaluar una cohort de 80 pacients d'edat avançada que van rebre reentrega i van trobar que molts van experimentar un augment de la FGe durant el tractament; van especular que remdesivir podria contrarestar ràpidament la lesió mediada pel coronavirus 2 de la síndrome respiratòria aguda severa i atenuar la inflamació sistèmica. Buxeda et al. (36) van informar que la recaptació era segura en una sèrie de 51 receptors de trasplantament de ronyó i que l'ús precoç (dins de les 48 hores posteriors a l'hospitalització) es va associar amb una tendència a reduir la durada de l'estada hospitalària. tranquil·litat, ja que no hi va haver casos d'aturada cardíaca ni augment del risc d'arítmia cardíaca en els pacients tractats amb remdesivir en comparació amb els controls històrics.
El nostre estudi tenia diverses limitacions. Es tracta d'un sistema sanitari únic, i per tant, això limita la generalització; malgrat això, la nostra cohort igualada era diversa des del punt de vista racial i ètnic. La nostra mida de mostra era petita i només vam poder trobar coincidències adequades per a 31 dels 34 pacients tractats amb remdesivir; tot i així, encara hi havia diferències entre els grups emparellats. Vam triar controls històrics de la primera onada (abans de l'EUA de remdesivir) perquè seleccionar controls que no van rebre remdesivir després de l'EUA hauria introduït un biaix d'indicació important; tanmateix, l'estàndard d'atenció que canvia ràpidament durant la pandèmia, inclòs l'ús de corticoides i els canvis en l'atenció de suport, fa que sigui difícil identificar els controls adequats. Es necessitarà un estudi molt més gran per tenir una estimació sòlida de la seguretat. Tanmateix, aquest estudi es troba entre les sèries més grans d'ús fora d'etiqueta en aquesta població. El nostre estudi també està limitat per la determinació retrospectiva dels resultats clínics i pel fet que els investigadors no estaven cecs a l'assignació del tractament. El fet que els resultats de seguretat estiguessin predefinits i que cada metge i nota d'infermeria fos revisada per dos investigadors minimitza aquest biaix.
La malaltia renal aguda i l'ERC es troben entre els factors de risc més importants per a resultats adversos en pacients amb COVID-19. L'exclusió dels pacients amb malaltia renal dels assaigs clínics de teràpies que salvaven vides és un problema important que la pandèmia COVID-19 ha posat de relleu (37,38). Encara que falten dades concloents sobre la seguretat de remdesivir entre persones amb eGFR, 30 ml/min per 1,73 m2, el nostre informe s'afegeix a un nombre creixent de dades que suggereixen que un curs curt de remdesivir pot ser segur en pacients amb IRA, ERC avançada. , i ESKD. Les dades definitives de seguretat i eficàcia seguiran de l'Estudi per avaluar l'eficàcia i la seguretat del remdesivir en participants amb una funció renal greument reduïda que estan hospitalitzats per la malaltia del coronavirus 2019, un assaig controlat aleatoritzat que recluta pacients amb COVID-19 greu. eGFR ,30 ml/min per 1,73 m2 (39).
Divulgacions
ME Sise informa d'acords de consultoria amb Bioporto; finançament de la investigació d'Abbvie, EMD-Serono, Gilead Sciences i Merck; honoraris de la Societat Internacional d'Hemodiàlisi per a la Conferència Universitària d'Hemodiàlisi; i assessor científic o membre de Gilead Sciences com a membre del consell assessor científic i Travere Therapeutics com a membre del consell assessor científic. Tots els autors restants no tenen res a revelar. Finançament Aquest treball va ser finançat per una subvenció iniciada per un investigador de Gilead Sciences (Gilead) a l'Hospital General de Massachusetts (a ME Sise). Agraïments Tots els aspectes de l'estudi (protocol, captura de dades, anàlisi i preparació del manuscrit) van ser realitzats per ME Sise i els seus coinvestigadors a l'Hospital General de Massachusetts. Contribucions de l'autor ME Sise va conceptualitzar l'estudi; JD Long, R. Seethapathy, ME Sise, IA Strohbehn i S. Zhao van ser els responsables de la curació de dades; R. Seethapathy i ME Sise van ser els responsables de la investigació; ME Sise i S. Zhao van ser els responsables de l'anàlisi formal; ME Sise era el responsable de metodologia; ME Sise era responsable de l'administració del projecte; ME Sise i IA
Stroh behn eren els responsables dels recursos; IA Strohbehn era responsable del programari; ME Sise era responsable de la validació; ME Sise era el responsable de la visualització; ME Sise va ser responsable de l'adquisició de finançament; ME Sise va proporcionar supervisió; R. Seethapa thy i ME Sise van escriure l'esborrany original; i JD Long, R. See thapathy, ME Sise, IA Strohbehn i S. Zhao van revisar i editar el manuscrit.
Referències
1. Recursos sobre coronavirus de la Universitat de Medicina de Johns HopkinsCentre: tauler de control COVID-19 del Center for Systems
2. Puelles VG, L€ utgehetmann M, Lindenmeyer MT, Sperhake JP,Wong MN, Allweiss L, Chilla S, Heinemann A, Wanner N, LiuS, Braun F, Lu S, Pfefferle S, Schr€ oder AS, Edler C, Gross O,Glatzel M, Wichmann D, Wiech T, Kluge S, Pueschel K,Aepfelbacher M, Huber TB: tropisme multiorgànic i renal deSARS-CoV-2.N Engl J Med383: 590–592, 2020 https://doi.org/10.1056/NEJMc2011400
3. Su H, Yang M, Wan C, Yi LX, Tang F, Zhu HY, Yi F, Yang HC,Fogo AB, Nie X, Zhang C: Anàlisi histopatològica renal de26 post mortemfiresultats de pacients amb COVID-19 a la Xina.Ronyó Int98: 219–227, 2020 https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.04.003
4. Hirsch JS, Ng JH, Ross DW, Sharma P, Shah HH, Barnett RL,Hazzan AD, Fishbane S, Jhaveri KDNorthwell COVID-19Consorci de recerca Northwell Nephrology COVID-19Consorci de Recerca: Lesió renal aguda en pacients hospitalarisamb COVID-19.Ronyó Int98: 209–218, 2020 https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.05.006
5. Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, Crawford JM, McGinnT, Davidson KW, Barnaby DP, Becker LB, Chelico JD, CohenSL, Cookingham J, Coppa K, Diefenbach MA, Dominello AJ,Duer-Hefele J, Falzon L, Gitlin J, Hajizadeh N, Harvin TG,Hirschwerk DA, Kim EJ, Kozel ZM, Marrast LM, Mogavero JN,Osorio GA, Qiu M, Zanos TP; el COVID de Northwell-19Consorci de Recerca: Presentació de característiques, comorbiditats,i resultats entre 5.700 pacients hospitalitzats amb COVID-1919 a la zona de la ciutat de Nova York.JAMA323: 2052–2059, 2020 https://doi.org/10.1001/jama.2020.6775
6. Mohamed MMB, Lukitsch I, Torres-Ortiz AE, Walker JB, VipinVarghese V, Hernandez-Arroyo CF, Alqudsi M, LeDoux JR,Velez JCQ: lesió renal aguda associada amb coronavirusmalaltia 2019 a la ciutat urbana de Nova Orleans.Ronyó3601: 614–622, 2020 7. Xie Y, Bowe B, Maddukuri G, Al-Aly Z: avaluació comparativade manifestacions clíniques i risc de mort en pacientsingressat a l'hospital amb covid-19 i estacional afluenza:Estudi de cohorts.BMJ371: m4677, 2020 https://doi.org/10.1136/bmj.m4677
8. Stevens JS, King KL, Robbins-Juarez SY, Khairallah P, Toma K,Alvarado Verduzco H, Daniel E, Douglas D, Moses AA, PelegY, Starakiewicz P, Li MT, Kim DW, Yu K, Qian L, Shah VH,O'Donnell MR, Cummings MJ, Zucker J, Natarajan K, PerotteA, Tsapepas D, Krzysztof K, Dube G, Siddall E, Shirazian S,Nickolas TL, Rao MK, Barasch JM, Valeri AM, Radhakrishnan J,Gharavi AG, Husain SA, Mohan S: Alta taxa de recuperació renalen supervivents de la insuficiència renal aguda associada a la COVID-19teràpia substitutiva renal.PLoS One15: e0244131, 2020 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0244131
Servei de suport de Wecistanche: el major exportador de cistanche a la Xina:
Correu electrònic:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Compreu per obtenir més detalls de les especificacions:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
