Connectivitat cerebral en repòs alterada en la fatiga persistent relacionada amb el càncer Ⅱ

3. Resultats

Quinze dones supervivents de càncer de mama amb fatiga persistent(mitjana BFI superior a 4) es van comparar per edat (edat 57 ± 8 anys)a 8 supervivents de càncer de mama sensefatiga(edat 55 ± 8 anys). Totsels participants tenien dades fcMRI que es qualificavenfifiEd per a anàlisis de fMRI. Com expensava que no hi havia signesfifino hi ha diferències d'edat entre grups(P = 0.62). 3.1. Característiques sociodemogràfiques i clíniques:Les característiques sociodemogràfiques i clíniques per estat de fatigaes presenten aTaula 1. Les dones fatigades tenien signesfifiBFI molt més gran

gravetat (P b 0.001), interferència BFI (P b 0.004), fatiga general de l'IMF(P b 0.03), fatiga mental de l'IMF (P b 0.007), depressió HADS (P b 0.01), gravetat de l'IPB (P b 0.02), interferència BPI (P b 0.04). No hi havia cap significatiudiferència en el tipus de quimioteràpia rebuda entre els grups(P = 0,80), la majoria d'ells (n = 15) ha rebut una combinació deTractament amb Cytoxan, Adriamycin i Taxol.

3.2. Anàlisi

1: Llavor a la connectivitat de tot el cervellUtilitzant llavors d'estudis anteriors de pacients amb fatiga crònica que mostren diferènciesen les activacions cerebrals durant les tasques cognitives (vegeu SuplementTaula S1), vam identificarmúltiples regions mostrant-se de manera significativamés granconnectivitat en supervivents fatigats de BC en comparació amb participants no fatigats. Aquestes regions incloïen connectivitat entre el: parietal inferior esquerrelòbul (IPL) al gir frontal superior dret (SFG) (P = 0,003 FDRcorregit), circumvolució frontal medial dreta/àrea de Brodmann 11 (BA11) a dretalòbul parietal inferior (P = 0.003 FDR corregit), precuneus a anteriorinsula (P = 0.05 FDR corregit) i cingulat posterior al cerebel(P = 0.001 FDR corregit) [vegeuFig. 1, Taula 2]. D'aquestes regions la IPLa SFG, gir frontal medial a IPL i cingulat posterior al cerebelva sobreviure a una correcció de Bonferroni més estricta donat el nombre dellavors escollides. No vam veure cap signefifino pot resultar amb cap altrellavors incloses dels estudis publicats anteriorment sobre la fatiga crònicasíndrome.En canvi, significativamentes va veure una major connectivitat dins delsupervivents de BC no fatigats entre el: precuneus a PAG (P = 0.003 FDR corregit), lòbul parietal inferior al parahipocamp (P = 0.02 FDR corregit), lòbul parietal inferior esquerre al cingulat anterior subgenualcòrtex (sgACC) (P = 0.03 FDR corregit), cingular posterior esquerre agir temporal mitjà (P = 0.008 FDR corregit) i precuneus a primaricòrtex somatosensorial/gir post central (P = 0.05 FDR corregit)(veureFig. 2). D'aquestes regions, el cingulat posterior al temporal mitjàla connectivitat del gir va sobreviure a la correcció de Bonferroni donat el nombre dellavors escollides. No hi va haver cap efecte de cap hormona (totesP N 0.30) o béER més estat del receptor (totsP N 0.09) a signififidiferències de connectivitat del cervelltrobat entre grups.

3.3. Correlacions de comportament entre supervivents fatigats

Mentre es controlen els símptomes comòrbids, la connectivitat entrel'IPL i l'SFG esquerres, tal com s'identifiquenen les nostres anàlisis basades en llavors, es va associaramb un augment de la fatiga física mentre es controla el son (subescaladel qüestionari de l'IMF:P = 0.001; r = 0.76) i un son deficientmentre es controla la fatiga (PSQI:P = 0.002; r = 0.72) al pitsupervivents de càncer amb fatiga (Fig. 3A). De la mateixa manera, frontal medial dretLa connectivitat del gir a IPL va mostrar un signefifino es pot correlació positiva ambMFI-fatiga mental (P = 0.03; r = 0.54) en els supervivents fatigats(Fig. 3B). D'aquestes correlacions la relació entre IPL i SFGi fatiga física i entre IPL a SFG i qualitat del son(Fig. 3A) va sobreviure a la correcció de Bonferroni per a múltiples comparacions.Cap altre signefifiEs van observar correlacions entre la connectivitat cerebrali altres símptomes clínics com ara Dolor, depressió, ansietati dormir (P N 0.12). 

3.4. Anàlisi 2: anàlisi de la interacció ICA mitjançant la fatiga mental subjectivapuntuacions.

S'han identificat sis componentscom a xarxes en estat de repòs segonsals mapes de xarxa de Beckmann et al. (2005) xarxa en mode predeterminat(DMN); xarxa d'atenció dorsal, xarxa de rellevància, dreta i esquerraxarxa de control frontal i xarxa sensoriomotora. No hi havia signififino hi ha diferències en els mapes de components entre grups. Fent una interaccióanàlisi utilitzant puntuacions de fatiga mental com a covariable d'interès,subjectes amb fatiga persistent van demostrar una correlació positiva entreconnectivitat DMN intrínseca al gir frontal superior (SFG)mentre que els pacients no fatigats van mostrar la relació contrària(P = 0.05 Clúster FDR corregit; no. de voxels=151;Z puntuació=4,77;Coordenades de vòxel màxim de MNI (x, y, z)=(−35, 31, 37)) (vegeuFig. 4). Aquesta relació va romandre signifificant després de corregir la depressió comòrbida (P {{0}},02 Clúster FWE corregit) i dolor (0,04 Clúster FWEcorregit). Cap altre signefifino es van trobar interaccions entre elsxarxes i altres símptomes clínics.

4. Discussió

Aquí us informem del primerestudi per relacionar la fatiga autoinformada amb la intrínsecaresultats de connectivitat cerebral en dones amb càncer persistent relacionat amb el càncerfatiga. Concretament,connectivitat entre la DMN i les regions dinsel gir frontal superior augmenta en aquests individus en comparacióa supervivents de càncer de mama no fatigades. A més, el grau d'augmentLa connectivitat es va correlacionar amb els símptomes clínics autoinformatsde la fatiga i la qualitat del son.

Concretament, vam observar una major connectivitat entre els pits fatigatssupervivents de càncer entre la IPL i el gir frontal superior (SFG), medialprefrontal a IPL, precuneus a la ínsula anterior i cingulat posterior(PC) al cerebel. En el grup fatigat, el grau d'això va augmentarLa connectivitat entre l'IPL i l'SFG es va correlacionar positivament ambdones3s puntuacions de fatiga física i mala qualitat del son. El prefrontal mediala la connectivitat IPL també va mostrar una correlació positiva amb la subjectivapuntuacions de fatiga mental. Curiosament, hem trobat un resultat similarla nostra anàlisi de la xarxa ICA: els nivells subjectius de fatiga mental erenassociada a una major connectivitat entre el DMN i elgir frontal superior en pacients fatigats. Aquests resultats poden tornar a reflectir-seuna resposta DMN alterada a l'entrada sensorial interna per a aquest fatigatpoblació.

L'SFG i la regió de l'escorça prefrontal medial són nodes claul'activitat del qual està associada a la connectivitat intrínseca en els subjectesamb PCRF. L'SFG és una regió en la qual es mostrava anteriorment implicadacognició interrompuda i mala memòria entre la síndrome de fatiga crònicapoblació (Lange et al., 2005). Disminueix el volum de la matèria grisa dinsEs va trobar que aquesta estructura era paral·lela a una mala cognició i augmentava la fatigagravetat en subjectes amb síndrome de fatiga crònica (Okada et al., 2004). AquestsLes dades impliquen que l'SFG té un paper en la fatiga i l'ús excessiuaquesta regió pot provocar disminucions de la matèria grisa a causa d'una disminució deel nombre de neurones inhibidores com a resultat d'una compensació inadaptada. Les nostres dades també donen suport a la idea que hi ha anomalies en la connectivitat SFGpot estar relacionat amb la fatiga en supervivents de càncer.

Per investigar elpaper d'aquesta regió particular de l'SFG en altres estudis que hem realitzat acerca de literatura utilitzant l'identificatCoordenades SFG a neurosynth.org(Yarkoni et al., 2011), això va donar lloc a 1047 estudis publicats que informaven de la implicacióprocessament en memòria d'aquesta regió.L'escorça prefrontal medial forma part de la xarxa DMN juntament amb elcingulat posterior, precuneus i IPL (Buckner i Vincent, 2007; Fox

Fig. 3.L'augment de la connectivitat cerebral amb el DMN en supervivents fatigats de BC s'associa amb símptomes clínics de fatiga i son deficient. Els gràfics de dispersió mostren correlacions positives entre individusdiferències en la connectivitat cerebral (valors R transformats de Fisher; y-eix) i fatiga autoinformada o alteracions del son (x-eix)

i Raichle, 2007). El DMN és una constel·lació de regions cerebrals implicadesen el pensament autoreferencial i es pensa que media processos quesón importants per al cervell en repòs (Raichle et al., 2001; Fox et al.,2005). El DMN normalment es desactiva quan se centra en l'exteriortasques (Fox i Raichle, 2007). Curiosament, malgrat el gran nombrede llavors investigades en l'anàlisi de la connectivitat de la llavor a tot el cervell,només les regions associades a la DMN van demostrar signesfifino pucdiferències entre supervivents fatigats i no fatigats. Fem hipòtesique l'augment de la connectivitat intrínseca a aquesta xarxa pot anar acompanyatper o relacionats amb processos mentals addicionals que condueixen a la fatiga.Descobriments anteriorsdel nostre grup també han demostrat un augment de la connectivitat DMNa la ínsula en pacients amb dolor crònic diagnosticats de fibromiàlgia (Napadow et al., 2010): es va associar una major insula a la connectivitat DMNamb més dolor clínic. Atès que la fatiga també és un símptoma comú en la fibromiàlgia, és interessant assenyalar que, mentre que els símptomes de dolor i fatigatots dos estan relacionats amb la connectivitat DMN, les regions que és el DMNconnectat per semblar tenir alguna especificitat dels símptomes: és a dir, insulaper al dolor crònic i SFG per a la fatiga. Curiosament altres estudistambé han mostrat una connectivitat alterada amb el DMN en condicionscom ara mal d'esquena crònic, trastorn obsessiu-compulsiu,i Alzheimer3malaltia de s (Beucke et al., 2014; Zhang, Wu et al., 2014;Zhong, Huang et al., 2014).També vam observar un augment dels patrons de connectivitat en persones no fatigadessubjectes en comparació amb els supervivents de BC fatigats igualats. noels subjectes fatigats van mostrar una major connectivitat cerebral entre els antiregions nociceptives i el DMN. Per exemple, el precuneus i l'IPLva mostrar una major connectivitat amb regions anti-nociceptives com ara elgris periaqueductal (PAG) i cingulat anterior subgenual (sgACC).Dins del sistema antinociceptiu endogen, el PAG juga un paper centralpaper juntament amb el còrtex cingulat i prefrontal en la coordinació del descensing per disminuir l'encaminament nociceptiu (Heinricher et al., 2009;Schweinhardt i Bushnell, 2010). Tal com es va informar en el nostre estudi anterior(Zick et al., 2014), vam observar majors puntuacions de dolor clínic (dolor breuqüestionari d'inventari) als nostres subjectes fatigats (mitjana ± SD =2,83 ± 2,5) en comparació amb els no fatigats (mitjana ± SD=0,59 ± 1,1)grup. Atès que el dolor individual, la fatiga i la qualitat del son varien conjuntamenten el dolor crònic (Bennett et al., 2007) i el càncer (Roscoe et al., 2007)poblacions de pacients, especulem que això va augmentar la connectivitatentre DMN a regions anti-nociceptives pot disminuir la seva percepcióde dolor i, com a conseqüència, redueixen els seus nivells de fatiga. A més, anteriorEls estudis han demostrat un augment de la connectivitat PAG a DMN associadaamb subjectes3 tendència a divagar la ment o prestar menys atenció al dolor(Kucyi et al., 2013).

Això planteja la possibilitat que un mecanisme similarde desenganxament perceptiu de l'atenció pot resultar en menys atencióes paga pels símptomes de la fatiga.Curiosament, tant els BCS fatigats com els no fatigats van mostrar el contrarirelació entre els informes de fatiga mental i la connectivitat de la xarxa DMNa la SFG. Major connectivitat entre el grup de fatigaes va associar amb més fatiga mental i menys connectivitat entre ellsel grup no fatigat es va associar amb menys o cap fatiga mental.Això dóna suport a la nostra comprensió actual a la literatura sobre la connectivitat DMNestà modulat a causa de la rumia del pacient (Kucyi et al., 2014).Disminució de la connectivitat DMN a SFG entre el grup no fatigatpodria indicar que els subjectes no fatigats cogiten menys sobre la seva condicióen comparació amb subjectes BC fatigats.Admetem que el nostre estudi té una sèrie de limitacions. El nostreL'estudi va incloure una mostra relativament petita de participants, per tant potencialmentlimitant la generalització de les nostres troballes, també des que aquest estudi va seren el disseny de la secció transversal no podem dir si l'augment de la connexiól'activitat a l'SFG, per exemple, està causant o una conseqüència de la fatiga.

Nosaltrestambé entendre que la connectivitat cerebral funcional no mostra arelació causal per a la direcció de la connectivitat. Així que el milloratla connectivitat vista podria ser una conseqüència de PCRF en lloc de ser-hocausa. A més, la nostra mostra de participants era homogèniaformat en gran part per dones blanques, així que les nostres troballespot no aplicar-se aaltres races. També érem conscients que les nostres troballespot estar relacionat ambaltres símptomes comòrbids que presenten aquests pacients, i com a tal, nosaltresva intentar controlar el dolor i la depressió en els nostres resultats més sòlids. Dit això, reconeixem que podria haver-hi altres no diagnosticats ocondicions no reconegudes que no podríem controlar en les nostres anàlisis.

Finalment, com que no s'havia fet cap estudi de fMRI anterior sobre PCRF un altreque els nostres (Zick et al., 2014), es presenten els nostres resultats de connectivitat de llavorscom a anàlisi exploratòria. Com a tal, resultats que no eren significatiusfifino pucdesprés de la correcció de Bonferroni per a múltiples comparacions hauria de serinterpretat amb precaució. Finalment, les nostres conclusions de connectivitat llavor es basaven en la literatura anterior sobre la síndrome de fatiga crònica. Comaixí, hi pot haver altres regions o xarxes del cervell que hi contribueixensímptomes de fatiga que encara no s'han identificat. En conclusió, aquest és el primerestudi que mira la connexió intrínseca del cervelltivitat en relació amb PCRF. Les nostres troballestenen implicacions per al subjacentmecanismes cerebrals per a la fatiga persistent entre el càncer de mamasupervivents. La regió SFG superposada, que es va identificarfent servir dosdiferents tècniques d'anàlisi, podrien apuntar cap a aquesta regiócom a marcador per fer un seguiment de la fatiga entre BCS. També especulemque la connectivitat millorada entre el DMN i SFG pugui estar relacionadaa la cognició deteriorada i la mala qualitat del son que sovint es veuen en donesamb PCRF. Tanmateix, no hem realitzat cap tasca cognitiva per avaluarcognició.

Es necessiten estudis futurs amb poblacions més grans, per estudiarcognició, per replicar resultats i per fer un seguiment dels canvis en els resultats del cervelltant durant el desenvolupament com a través del temps amb el tractament. Comles nostres anàlisis de connectivitat anteriors en condicions de dolor crònics'ha associat amb tractaments d'èxit (Napadow et al., 2012;Harris et al., 2013), troballes similarspot ajudar a identificar un possible tractamentopcions per persistentfatiga relacionada amb el càncer.

TROBA LA MILLOR ATENCIÓ BOTANICA HOLÍSTICA PER A LA FATIGA INUSUAL DEL MATÍ I LA TARDA

La nostra fórmula Neuro Regen elaborada a mà amb cura inclou les herbes millor investigades. Cadascun mostra un potencial increïble per a la gestió de la fatiga física, a més de suport general de la fatiga mental i física en general.

Inclou:

Cistanche-Cistanche és l'herba més utilitzada en les receptes de la medicina tradicional xinesaalleujar la fatiga física. De fet,Cistancheés una mena de material alimentari. Sobre la base teòrica de la medicina tradicional, la medicina moderna també ha dut a terme moltes investigacions sobre l'efecte antifatiga de Cistanche. Els experiments han demostrat que elefecte anti-fatigade Cistanche es deu a la millora dels òrgans del cos deCistanche. Cistanchepot millorar les funcions del ronyó i el fetge, aconseguint així unantifatigaefecte. La imatge següent és una visió general de com Cistanche potalleujar la fatiga.