Alteració dels nivells sèrics d'àcid úric en trastorns renals

Resum:Els nivells sèrics d'àcid úric es veuen alterats pertrastorns renalsperquè els ronyons tenen un paper dominant en l'úricexcreció àcida. Aquí es discuteixen els principals trastorns renals que acompanyen la hiperuricèmia o la hipouricèmia, inclosa la seva fisiopatologia. La malaltia renal crònica (ERC) i la hiperuricèmia s'associen amb freqüència, però els assajos clínics recents no han donat suport als papers patògens de la hiperuricèmia en la incidència i la progressió de la CKD.Diabetis mellitus(DM) sovint s'associa amb hiperuricèmia, i la hiperuricèmia pot estar associada amb un augment del risc de malaltia renal diabètica en pacients amb DM tipus 2. Els inhibidors del cotransportador sodi-glucosa 2 tenen un efecte uricosúric i poden alleujar la hiperuricèmia en la DM. La malaltia renal tubulointersticial autosòmica dominant (ADTKD) és una malaltia renal hereditària important, causada principalment per mutacions de l'uromodulina (UMOD) o la mucina-1 (MUC-1). La hiperuricèmia i la gota són les principals manifestacions clíniques d'ADTKD-UMOD i ADTKD-MUC1. La hipouricèmia renal és causada per mutacions de pèrdua de funció URAT1 o GLUT9 i fa que els pacients siguin susceptibles a lesions renals agudes induïdes per l'exercici, probablement a causa d'una excreció excessiva d'àcid úric urinària. La hiporicèmia derivada de la pèrdua d'àcid úric renal és un component de la síndrome de Fanconi, que pot ser hereditària o adquirida. Durant el tractament del virus de la immunodeficiència humana, l'hepatitis B o el citomegalovirus, tenofovir, adefovir i cidofovir poden causar la síndrome de Fanconi renal induïda per fàrmacs. A la malaltia del coronavirus 2019, la hipouricèmia a causa d'una lesió tubular proximal està relacionada amb la gravetat de la malaltia, inclosa la insuficiència respiratòria. Finalment, l'àcid úric sèric i l'excreció fraccionada d'àcid úric són indicatius de l'estat del volum plasmàtic; La hiperuricèmia causada per l'augment de la reabsorció d'àcid úric es pot induir per l'esgotament del volum, i la hipouricèmia causada per l'augment de l'excreció fraccionada d'àcid úric és la troballa característica en síndromes d'antidiuresi inadequada, malbaratament de sal cerebral/renal i hiponatremia induïda per tiazides. S'han d'investigar els mecanismes moleculars pels quals el transport d'àcid úric està desregulat en el volum o els trastorns de l'equilibri hídric.

Paraules clau:malaltia renal tubulointersticial autosòmica dominant;malaltia renal crònica; COVID-19; síndrome de Fanconi; hiperuricèmia; hiponatremia; hipouricèmia

FEU CLIC AQUÍ PER OBTENIR CISTANCHE PER A TRACTAMENTS

1. Introducció

L'àcid úric és el producte final del metabolisme de les purines en humans i simis, a diferència d'altres mamífers que tenen uricasa. Aquesta evolució genètica ha portat els humans a mostrar nivells d'àcid úric en plasma que són 3-10 vegades més alts que els d'altres mamífers [1]. Recentment hem analitzat les dades de l'Estudi de Genoma i Epidemiologia de Corea (que va inscriure 58.981 homes i 113.989 dones) i vam trobar que el nivell mitjà d'àcid úric sèric era més alt en els homes (5,7 mg/dL) que en les dones (4,2 mg/dL). Quan la hiperuricèmia i la hipouricèmia es van definir com a nivells sèrics d'àcid úric > 7 mg/dL i inferiors o iguals a 2,0 mg/dL, respectivament, les seves taxes de prevalença variaven segons l'edat i el sexe. Notablement, la prevalença de la hiperuricèmia va augmentar amb l'envelliment en les dones però no en els homes. En general, les taxes de prevalença d'hiperuricèmia en homes i dones eren de 133 i 8 per 1.000 persones, respectivament, mentre que les taxes de prevalença d'hiperuricèmia en homes i dones eren d'1 i 6 per 1.000 persones, respectivament [2]. Els estrògens poden tenir un paper protector en la hiperuricèmia mitjançant la regulació de l'activitat de l'àcid úric

transportadors al ronyó (3). Això millora l'eliminació renal de l'àcid úric i pot estar relacionat amb una disminució del risc cardiovascular. Aquests nivells sèrics alterats d'àcid úric poden tenir impactes clínics. En un gran estudi de cohort d'homes i dones coreans, tant baixos com nivells elevats d'àcid úric es van associar amb un augment de la taxa de mortalitat, donant suport a una relació en forma de J entre l'àcid úric sèric i els resultats clínics adversos (4.)

Els nivells sèrics d'àcid úric es mantenen normalment per l'equilibri entre la producció hepàtica i l'excreció renal i intestinal. Les purines, derivades de la dieta (100-200 mg/dia i del metabolisme cel·lular dels àcids nucleics (500-600 mg/dia), es metabolitzen en àcid úric al fetge L'etapa final de la síntesi d'àcid úric (700 mg). /dia) està catalitzat per l'enzim xantina oxidasa, i els inhibidors de la xantina oxidasa, com l'al·lopurinol i el febuxostat, són clínicament útils per reduir l'àcid úric. Els ronyons tenen un paper dominant en l'excreció d'àcid úric perquè excreten aproximadament el 70% de l'àcid úric. produït diàriament (500 mg/dia), mentre que el 30% restant (200 mg/dia) s'excreta per l'intestí [5] Normalment, el 90% de l'àcid úric filtrat glomerular es reabsorbeix pel túbul proximal. No obstant això, el transport d'àcid úric. al túbul proximal és bidireccional (figura 1); la reabsorció està mediada principalment pel transportador d'urat 1 (URAT1) situat apicament i el transportador de glucosa 9 (GLUT9) situat basolateralment, i la secreció s'exerceix pels transportadors d'anions orgànics 1 i 3 (OAT1, 3) OAT3) i la superfamília de casset d'unió a ATP localitzada apicalment G membre 2 (ABCG2) i fosfat inorgànic depenent del sodi. portadors 1 i 4 (NPT1,NPT4). Tenint en compte els rangs habituals de l'excreció fraccionada d'àcid úric, els transportadors que medien la reabsorció d'àcid úric poden ser més influents que els que medien la secreció d'àcid úric (6). La majoria d'agents uricosúrics, com el benzbromaroneprobenecid i lesinurad, inhibeixen URAT1 7].

Figura 1. Principals transportadors per a la reabsorció i secreció d'àcid úric en els túbuls proximals): El transport d'anions dependents de Na' augmenta les concentracions intracel·lulars d'anions que intercanvien amb l'urat luminal per URAT1. GLUT9 actua com a sortida basolateral per a la reabsorció d'urats. (B): OAT1 i OAT3 transporten urat a través de la membrana basolateral a canvi amb a-KC. A la membrana apical, l'urat es secreta mitjançant ABCG2, NPT1 i/o NPT4. Abreviatures: ABCG2, subfamília de cassets d'unió a ATP membre G 2: GLUT9, transportador de glucosa 9: a-KG, a-cetoglutarat; NPT1, cotransportador de fosfat de sodi 1 NPT4, cotransportador de fosfat de sodi 4; OAT1, transportador d'anions orgànics 1; OAT3, transportador d'anions orgànics 3; SGLT2, cotransportador sodi-glucosa 2; URAT1, transportador d'urats 1

Entre els bloquejadors del receptor de l'angiotensina Il, el losartan té acció uricosúrica. En pacients hipertensos, el losartan disminueix l'àcid úric sèric en associació amb un augment concomitant de l'excreció urinària d'àcid úric. Tanmateix, el losartan no afecta els nivells d'àcid úric sèric i d'orina en pacients hipertensos amb una mutació de pèrdua de funció de URAT1 (8 que suggereix que el losartan inhibeix URAT1 al túbul proximal. L'acció uricosúrica del losartan pot veure's afectada pels polimorfismes del gen URAT1 [9] ,10].

Descens en elvelocitat de filtració glomerular(GFR) i/o la desregulació del transport tubular proximal poden provocar alteracions dels nivells sèrics d'àcid úric. En aquest article, es discuteixen les associacions entre els trastorns renals i els nivells sèrics d'àcid úric alterats. Tant la hiperuricèmia com la hipouricèmia es troben freqüentment en malalties renals primàries o secundàries (taula 1). La malaltia renal crònica (ERC) s'associa habitualment amb hiperuricèmia primària o secundària. La diabetis mellitus (DM) sovint s'acompanya d'hiperuricèmia, independentment de la disfunció renal. La hiperuricèmia és una presentació clínica important de la malaltia renal tubulointersticial autosòmica dominant (ADTKD), una causa genètica rara d'ERC. Altres defectes tubulars proximals hereditaris o adquirits poden presentar-se amb hipouricèmia. Tot i que la hiperuricèmia pot estar associada a l'esgotament del volum, la hipouricèmia és una troballa característica en síndromes d'antidiuresi inadequada (SIAD), malbaratament de sal cerebral/renal (CSW/RSW) i hiponatremia induïda per tiazides. Aquesta revisió se centra en el paper dels ronyons en la patogènesi de la hiperuricèmia i la hipouricèmia, però no es tractarà la gota primària i la nefropatia d'àcid úric. En la gota, la nefropatia gotosa crònica és una causa important de nefritis tubulointersticial crònica, que causa ERC. En la síndrome de lisis tumoral, la nefropatia aguda de l'àcid úric pot ser complicada, provocant una lesió renal aguda (IRA).

Taula 1. Principals trastorns renals que acompanyen els nivells sèrics d'àcid úric alterats.

Servei de suport:

Correu electrònic:wallence.suen@wecistanche.com

WhatsApp/Tel:+86 15292862950}

Botiga:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop