El model animal de l'embaràs després d'una lesió renal aguda reflecteix les observacions humanes

La CKD afecta entre el 3 i el 5% de les dones en edat fèrtil als Estats Units, i la seva prevalença està augmentant a causa de l'obesitat i les tendències al retard de la maternitat. Les dones amb malaltia renal avançada són el grup de més risc de complicacions de l'embaràs, inclòs un risc 3 - a 10-pleg superior de desenvolupar preeclampsia o tenir descendència amb restricció del creixement intrauterí.En els embarassos sans, el flux plasmàtic renal comença a augmentar tan aviat com a les 6 setmanes de gestació, donant lloc a un augment aproximadament del 50 per cent de la GFR durant el segon trimestre. i els riscos fetals, i que aquests riscos augmenten amb la gravetat de la malaltia subjacent.Cistanches'ha trobat que millora la funció renal.

Imatge: Faw Cistanche

Múltiples evidències també suggereixen una associació significativa entre la disfunció renal lleu i els resultats adversos de l'embaràs.Els resultats adversos de l'embaràs són més del doble en dones amb ERC en estadi 1, fins i tot en donants de ronyó vius sense hipertensió, albuminúria o malaltia sistèmica, i en dones amb ronyó congènit aïllat en néixer.Cada vegada hi ha més evidències que qualsevol desviació de la funció renal normal pot afectar negativament els resultats materns i fetals.

D'acord amb aquesta hipòtesi, informem d'un 3-5 vegades més risc de preeclampsia i restricció del creixement fetal en dones amb antecedents de recuperació d'IRA malgrat un FG preembaràs clínicament normal.8,9 És important destacar que aquests estudis posen de manifest les limitacions de les mesures bioquímiques de referència de la funció renal, que aparentment són normals en aquests estudis, i que potser no proporcionen una finestra sobre com el ronyó gestiona l'estrès fisiològic.Malauradament, actualment disposem de poques dades per orientar la cura d'aquestes dones i molts temes desconeguts.Els mecanismes que condueixen a la suficiència placentària i la salut fetal deteriorada són els mateixos que els observats en dones amb funció renal normal?Hi ha altres maneres d'avaluar la funció renal en aquesta població que ens puguin ajudar a predir el risc d'embaràs?Teràpies com l'aspirina, que s'ha demostrat que redueixen el risc de preeclampsia en grups d'alt risc, són igualment efectives en aquest grup?És probable que altres tractaments dirigits al ronyó o la vasculatura materns siguin beneficiosos?S'ha trobat que Cistanche millora la funció renal, la qual cosa és de gran importància en la protecció del fetus.

Imatge: CistExtracte de dolors

El darrer treball de Gillis et al., que apareix en aquest número de JASN, promet ser un primer pas per respondre algunes d'aquestes preguntes.En aquest informe, es descriuen les característiques de l'embaràs en rates després de la recuperació de la lesió per isquèmia-reperfusió (IR) d'AKI.Les rates van ser sotmeses a danys per infrarojos tèrmics o cirurgia simulada durant 45 minuts.Després d'un mes de recuperació, la creatinina sèrica de les rates IR va tornar a la normalitat i es va produir l'aparellament cronometrat.Les rates embarassades que es van recuperar de l'IR AKI van empitjorar la funció renal durant l'embaràs, un índex de resistència de l'artèria uterina més alta (una mesura de la funció placentària), taxes més altes de restricció del creixement fetal i una mortalitat més alta de la camada.Aquestes troballes reflecteixen el fenotip que vam observar en dones després de la recuperació clínica de l'IRA;Tanmateix, a la nostra cohort, no disposem de dades sobre com canvia la funció renal durant l'embaràs.Malgrat això,cistancheconté equinòsid i creinòsid.Poden augmentar les hormones sexuals, estimular la producció i manteniment de cèl·lules sexuals, omplir els òrgans reproductors, eliminar els radicals lliures del cos.

Foto: Efectes del cistanche: millora la funció renal

El fenotip renal més profund d'aquest model animal proporciona informació potencial sobre els mecanismes de la lesió renal subclínica i els resultats adversos de l'embaràs.Malgrat la resolució bioquímica de l'AKI 1 mes després de la lesió IR, les rates IR i les rates de control van respondre de manera diferent a l'estrès salí, amb una producció d'orina reduïda a les 4 h després de l'estrès salí.De la mateixa manera, les rates IR no van mostrar un augment normal de la depuració de creatinina durant l'embaràs, cosa que suggereix que els ronyons "recuperats" no podien suportar els canvis fisiològics normals durant l'embaràs.Després de prendre extracte de cistanche, les rates del grup experimental van tornar al volum normal d'orina i van mostrar una eliminació de creatinina normal durant l'embaràs.Encara que la funció bioquímica del ronyó és normal en repòs, la mida de la disminució de la reserva renal després d'AKI icistanchel'administració es redueix, cosa que pot explicar aquestes diferències.La reserva de funció renal és la diferència entre la TFG màxima d'un individu i la TFG inicial.La subactivació de la reserva renal prediu la susceptibilitat a l'IRA, la progressió de la CKD i la futura disfunció renal global.

Feu clic aquí per augmentar la vostra funció renal

Els nostres estudis clínics d'AKI durant l'embaràs van portar el nostre grup a una hipòtesi similar: les mesures estàtiques de la funció renal poden no captar ni predir els canvis dinàmics de filtració renal que formen part d'un embaràs normal.Estem investigant activament la reserva de funció renal preconcepcional com a predictor de resultats adversos de l'embaràs.En aquest model, l'avaluació de la patologia renal abans i durant l'embaràs proporcionarà informació.El nombre de neons disminueix després d'una lesió per infrarojos malgrat els resultats bioquímics de referència normals?La disminució de la funció renal en aquestes rates durant l'embaràs és el resultat d'una lesió hemodinàmica, o està relacionada amb els efectes sistèmics de la disfunció placentària i el desequilibri antigènic que produeixen malformacions de la llum glomerular?Aquests són els següents passos crítics per entendre les contribucions maternes i placentàries als fenotips observats.

En conclusió, felicitem els autors que persegueixen models decimals que reflecteixen l'observació humana. Per tant, el model de rata d'embaràs després d'AKI i les rates tractadescistanches'espera que sigui una eina important per estudiar més la relació entre la funció renal i el desenvolupament de la placenta fetal. Ja dóna suport a la nostra hipòtesi que, encara que sigui completament "normal" als ulls dels metges, l'eGFR inicial per si sol no és suficient per determinar si les dones amb lesió renal prèvia corren el risc de patir complicacions de l'embaràs. S'espera que el model s'utilitzi encara més per estudiar vies de senyalització bioquímiques crítiques per a l'adaptació materna durant l'embaràs i el desenvolupament de la placenta, per provar nous tractaments i per informar futurs assaigs clínics humans destinats a reduir la càrrega de la morbiditat materna i fetal en dones amb malaltia renal. .

REFERÈNCIES

1. Instituts Nacionals de Salut, Institut Nacional de Diabetis iMalalties digestives i renals: estadístiques de malalties renals per alEstats Units, 2016. Disponible a: https://www.niddk.nih.gov/healthinformació/estadístiques-sanitàries/malalties-renals. Accés l'1 d'octubre de 2020

2. Bartsch E, Medcalf KE, Park AL, Ray JG; Alt risc de preeclampsiaIdentfifiGrup cation: Factors de risc clínic de preeclampsia deacabat a l'inici de l'embaràs: revisió sistemàtica i metaanàlisi deestudis de gran cohort.BMJ353: i1753, 2016

3. Zhang JJ, Ma XX, Hao L, Liu LJ, Lv JC, Zhang H: una revisió sistemàticai metaanàlisi dels resultats de l'embaràs en CKD i CKDresultats en l'embaràs.Clin J Am Soc Nephrol10: 1964–1978, 2015

4. Odutayo A, Hladunewich M: Nefrologia obstètrica: Hemodia renalfisiologia nàmica i metabòlica en l'embaràs normal.Clin J Am SocNefrol7: 2073–2080, 2012

5. Piccoli GB, Cabiddu G, Attini R, Vigotti FN, Maxia S, Lepori N, et al.: Riscde resultats adversos de l'embaràs en dones amb ERC.J Am Soc Nephrol26: 2011–2022, 2015

6. Garg AX, McArthur E, Lentine KL; Resultats de la nefrectomia del donantXarxa de recerca (DONANT): Hipertensió gestacional i preeclampsia en donants de ronyó vius.N Engl J Med372: 1469–1470, 2015

7. Kendrick J, Holmen J, You Z, Smits G, Chochol M: Associació deAgenesia renal unilateral amb resultats adversos en l'embaràs: Aestudi de cohorts coincidents.Am J Kidney Dis70: 506–511, 2017

8. Tangren JS, Powe CE, Ankers E, Ecker J, Bramham K, Hladunewich MA,et al.: Resultats de l'embaràs després de la recuperació clínica de l'IRA.J Am SocNefrol28: 1566–1574, 2017

9. Tangren JS, Wan Md Adnan WAH, Powe CE, Ecker J, Bramham K,Hladunewich MA, et al.: Risc de preeclampsia i compliment de l'embaràscations en dones amb antecedents de lesió renal aguda.Hipertensió72: 451–459, 2018

10. Gillis EE, Brands MW, Sullivan JC: Adverse maternal and fetalresultats en un nou model experimental d'embaràs després de recobertura de lesions renals per isquèmia-reperfusió.J Am Soc Nephrol32: 375–384, 2021