Avaluació de la resposta immune humoral després de dues dosis d'una vacuna SARS-CoV-2 inactivada (CoronaVac) en treballadors sanitaris
Mar 08, 2023
Resum
Objectius: durant la pandèmia COVID-19, l'absència d'immunitat a la població els va fer susceptibles a la infecció per SARS-CoV-2; i els treballadors sanitaris (TS) es troben en el grup de més risc. Aquest estudi pretén avaluar i fer un seguiment de la immunitat humoral en personal sanitari vacunat amb una vacuna de virus inactiu (CoronaVac).
Disseny de l'estudi: es tracta d'un estudi observacional prospectiu. Mètodes: es va investigar un total d'1072 HCW per detectar la presència d'anticossos d'immunoglobulina G al domini d'unió al receptor de la subunitat S1 de la proteïna espiga del SARS-CoV-2 després de la vacunació. Les mostres de sang es van obtenir després de 28 dies de la primera dosi, 21 dies de la segona dosi i 3 mesos després de la segona dosi. La detecció d'anticossos anti-espiga es va realitzar mitjançant el mètode d'immunoassaig de micropartícules quimioluminescents (SARS-CoV-2 IgG II Quant, Abbott, Irlanda). Els resultats superiors o iguals al valor de tall de 50, 0 AU/mL es van informar com a positius.
Resultats: quatre setmanes després de la primera dosi de la vacuna, es van detectar anticossos anti-spices en 834/1072 (77,8 per cent ) dels TS. La seropositivitat va ser més alta entre les dones (84,6%) que entre els homes (70,6% p <0,001) i es va trobar que era més alta tant en dones com en homes d'entre 18 i 34 anys. Es van detectar anticossos antispike en 1008 de 1012 (99,6 per cent) després de 21 dies de la segona dosi i en 803 de 836 (96,1 per cent) després de 3 mesos de la segona dosi. Conclusions: es va trobar que CoronaVac era altament immunogènic després de dues dosis consecutives realitzades amb 28 dies de diferència als TS; tanmateix, la immunogenicitat va disminuir significativament (p <0,001) després de 3 mesos després de la segona dosi de vacuna.
A més, durant l'epidèmia, molts científics van defensar que tothom reforcés la seva immunitat per lluitar contra el nou coronavirus, inclosa la ingesta d'alguns aliments o suplements dietètics que milloren la immunitat, com ara Cistanche, perquè els polisacàrids de Cistanche, els glucòsids d'equinàcia i El verbascoside són els ingredients més efectius per alleujar la fatiga física i millorar la immunitat. El polisacàrid de Cistanche és la base material de la funció de regulació immune de Cistanche, que pot promoure la proliferació de limfòcits, millorar la funció immune del cos, activar les cèl·lules immunitàries i millorar la immunitat de les cèl·lules T i pot millorar significativament la fagocitosi i la funció de secreció dels macròfags. activant els macròfags, tenen un paper en la regulació de l'activitat immune.
Feu clic per conèixer la libido de cistanche
Introducció
Des que va començar el brot de COVID-19, investigadors d'arreu del món han estat intentant desenvolupar vacunes contra la "síndrome respiratori agut greu Coronavirus 2" (SARS-CoV-2), amb més de 200 vacunes actualment en fase preclínica o desenvolupament clínic.1 Els esforços per desenvolupar una vacuna han donat lloc a diverses vacunes candidates, incloses vacunes inactivades, vacunes de virus vius, vacunes de proteïnes recombinants, vacunes vectoritzades i vacunes d'ADN o ARN.2e5.
CoronaVac és una vacuna de virus sencer inactivat químicament per a la COVID-19 desenvolupada per l'empresa biofarmacèutica xinesa Sinovac Biotech (Beijing, Xina) i es crea a partir de cèl·lules renals de mico verd africà (cèl·lules Vero) que s'han inoculat amb SARS-CoV{{ 2}} Soca CN02. Ha demostrat una bona immunogenicitat en ratolins, rates i primats no humans amb anticossos neutralitzants induïts per la vacuna, que podrien neutralitzar 10 soques representatives de SARS-CoV-2.6
CoronaVac va ser ben tolerat i va induir respostes humorals contra el SARS-CoV-2, que va donar suport a l'aprovació de l'ús d'emergència de CoronaVac a la Xina el 2 de juliol020.7 Determinats països d'Àsia s'utilitzen en campanyes de vacunació. , Amèrica del Sud i del Nord, i també Europa. Al març de 2021, s'havien administrat 70 milions de dosis de CoronaVac a tot el món. CoronaVac va provocar anticossos del domini d'unió al receptor (RBD) i anticossos neutralitzants en el 97,4 per cent dels individus que van rebre la vacuna als dies 0 i 28.8
En l'àmbit de la lluita contra la pandèmia de COVID-19, el Ministeri de Salut turc havia aprovat l'ús d'emergència per a l'ús de CoronaVac, i la vacunació a Turquia va començar amb els grups prioritaris i els treballadors d'atenció primària (ACS) el 14 de gener. 2021. L'1 de juny de 2021, l'OMS va validar CoronaVac per a l'ús d'emergència, donant als països, finançadors, agències de contractació i comunitats la garantia que compleix els estàndards internacionals de seguretat, eficàcia i fabricació.
S'ha demostrat que la vacunació ofereix una protecció potent contra la COVID-19; tanmateix, algunes preocupacions sobre la disminució de la immunitat i la variació viral poden provocar una pèrdua de protecció amb el temps.9 L'elucidació de la cinètica i la durada de la resposta humoral induïda per la immunització activa és important per interpretar els resultats de les enquestes serològiques i per a la gestió de la COVID{{ 2}}. Per determinar la resposta immune humoral induïda per CoronaVac contra el SARS-CoV-2 després de dues dosis consecutives i per endevinar la necessitat de l'administració d'una tercera dosi o dosi de reforç, vam planejar detectar anticossos anti-spike en personal sanitari després de la primera. i segones dosis, així com després de 3 mesos després de la segona dosi de vacuna.
Mètodes
Configuració d'estudi
Personal sanitari d'ambdós sexes, de 18 anys, que va acceptar participar en aquest estudi prospectiu i aquells que es van vacunar contra el SARS-CoV-2 de dues dosis (28-interval de dies) amb CoronaVac entre el 14 de gener de 2021, i el 21 de febrer de 2021, es van incloure. L'estudi, aprovat per la Plataforma d'Investigació Científica del Ministeri de Salut, es va dur a terme al laboratori de microbiologia de l'Hospital Sanko, que és un hospital universitari docent d'atenció terciària situat a Gaziantep, Turquia. L'aprovació ètica es va obtenir del Comitè d'Ètica d'Investigació Clínica Institucional (número d'aprovació: 01/02/2021). Tots els participants van signar el formulari de consentiment informat voluntari per assegurar-se que se sotmeten a una avaluació de cribratge i van completar un qüestionari que constava de 17 preguntes dissenyades per obtenir informació sobre dades demogràfiques i clíniques, inclosa l'exposició anterior a la COVID-19. Els treballadors sanitaris que van rebutjar la vacunació o no van poder acabar la recollida de mostres van ser exclosos.
Protocol de vacunació
La vacuna utilitzada en aquest estudi va ser fabricada per Sinovac Biotech (Beijing, Xina) a partir de la soca CN02 inactivada de SARS-CoV2 creada a partir de cèl·lules Vero i contenia 3 mg/0,5 ml (equivalent a 600 SU per dosi) i hidròxid d'alumini com a adjuvant. La vacunació dels TS es va realitzar a l'hospital amb el calendari de dues dosis consecutives de 600 SU (0,5 ml) administrades amb 28 dies de diferència al deltoide.
Recollida de mostres
Es van recollir mostres de sang seqüencials dels TS per determinar els nivells d'anticossos IgG anti-spike: primer, 28 dies després de la dosi inicial (entre l'11 i el 17 de febrer de 2021); segon, després de 21 dies després de la segona dosi (entre el 4 i el 10 de març de 2021); i finalment, 3 mesos després de la segona dosi de vacunació (entre el 17 i el 23 de maig de 2021). Els participants es van sotmetre a mostres de sang amb venopunció estàndard a l'hospital. La transferència de les mostres i la separació del sèrum es va fer al laboratori dins de les 2 hores posteriors a la recollida.
Anàlisi de mostres i interpretació de resultats
Els anticossos de la immunoglobulina G (IgG) contra el RBD de la subunitat S1 de la proteïna espiga del SARS-CoV-2 es van determinar quantitativament a partir de les mostres de sèrum. L'anàlisi es va realitzar mitjançant el mètode d'immunoassaig de micropartícules quimioluminiscents mitjançant el kit SARS-CoV-2 IgG II Quant (Abbott, Irlanda) segons les instruccions del fabricant. La detecció es va dur a terme amb l'instrument Architect i2000SR (Abbott, IL). Els resultats de les proves superiors o iguals al valor de tall indicat a la fitxa de l'envàs de l'assaig (50,0 AU/mL) es van informar com a reactius i es van interpretar com a positius per als anticossos IgG anti-spike SARSCoV-2. Els resultats per sota del valor de tall es reporten com a no reactius i s'interpreten com a negatius.
Anàlisi estadística
Com a estadístiques descriptives, es van donar valors de mitjana i mínim a màxim per a variables contínues i valors de freqüència i percentatge per a variables qualitatives. En comparacions de grups, es va utilitzar la prova de chi quadrat. Quan els valors esperats eren inferiors a cinc, es va utilitzar la prova exacta de Fisher. En totes les avaluacions, p < 0,05 es va considerar estadísticament significatiu.
Resultats
Dels 1290 personal sanitari ocupat a l'hospital d'investigació, 1079 es van vacunar amb CoronaVac i 211 van rebutjar qualsevol vacuna durant tot el període d'estudi. Es va apropar a tots els HCW vacunats per al present estudi; set d'ells no van voler participar en l'estudi i 1072 voluntaris van donar el consentiment informat per escrit i van completar el programa de vacunació de dues dosis. Els treballadors sanitaris que es van negar o no van poder donar mostres de sang després de la segona dosi i/o després de 3 mesos de la segona dosi van ser exclosos de l'estudi.
L'edat mitjana dels participants va ser de 33,2 anys (interval de confiança [IC] del 95%, 0,67: 32,6e33,9 anys). La cohort tenia una representació lleugerament més gran d'individus femenins, amb un 51,5% de dones i un 48,5% d'homes. La distribució per edats d'aquesta cohort va ser la següent: 18 i 34 anys, 642 (59,9 per cent); 35e59 anys, 406 (37,8 per cent); i 60 anys i més, 24 (2,2 per cent; taula 1).
Els TS estaven formats per acadèmics que no tractaven activament amb pacients (4,7 per cent); metges que examinen activament els pacients (7 per cent); Estudiants de 4t, 5è i 6è de la facultat de medicina que fan pràctiques en diverses sales de l'hospital (14,1 per cent); altres auxiliars sanitaris, com ara infermeres, dietistes, fisioterapeutes, farmacèutics, tècnics d'urgències mèdiques, tècnics de radiologia, tècnics d'anestèsia i tècnics de laboratori (29,8 per cent); i personal auxiliar, com ara cuidadors, assessors de pacients, seguretat, transport, personal de neteja (33,1 per cent) i personal administratiu (11,3 per cent) que treballa a l'hospital de la Universitat de Sanko. A la taula 2 es mostren les funcions ocupacionals i l'historial de COVID-19 dels personal sanitari, inclosos els que han treballat a les unitats que atenen pacients amb COVID-19 durant els darrers 12 mesos.
Després de 28 dies de la primera dosi de CoronaVac, es van detectar anticossos IgG anti-spike en 834 d'1072 (77,8 per cent; IC del 95 per cent, 0.025: 75,44 per cent; e80,4 per cent) personal sanitari. La seropositivitat va ser més alta entre les dones (467/552; 84,6 per cent) que entre els homes (367/520; 70,6 per cent p < 0,001) i es va trobar que era més alta tant en dones com en homes d'entre 18 i 34 anys (88,9 per cent i 79,5 per cent). respectivament). Entre els TS d'entre 35 i 59 anys, els anticossos IgG anti-spike en dones i homes eren del 75,3% i del 64,2%, respectivament, i entre aquests 60 anys, del 37,5% en ambdós sexes. Hi va haver una diferència estadísticament significativa entre tots els grups d'edat en termes de positivitat d'anticossos (p <0,05 per a tots). L'avaluació de l'IgG anti-spike del SARS-CoV-2 en els TS el dia 28 després de la primera dosi de CoronaVac es dóna a la taula suplementària 3
De 1072 personal sanitari, 277 (25,8 per cent) van informar que anteriorment havien donat positiu a la PCR per SARS-CoV-2 en un hisop nasal i orofaríngi combinat. Quaranta-nou (4,6%) dels personal sanitari van informar que no estaven segurs de si tenien COVID-19 abans de la vacunació, tot i que cap tenia un diagnòstic previ de COVID-19 confirmat per PCR. La proporció de personal sanitari infectat amb SARS-CoV-2 per grup d'edat i sexe i els seus resultats d'IgG anti-espiga es mostren a la taula complementària 3.
De 1072 personal sanitari, 225 (21 per cent) van informar que tenien almenys una malaltia crònica; La hipertensió va ser la queixa clínica més comuna (59,6 per cent). Només una minoria dels participants (2,2 per cent) va declarar haver rebut teràpia immunosupressora en els darrers 12 mesos. La informació clínica sobre els TS es mostra a la taula 3.
Els participants havien de registrar qualsevol reacció adversa dins dels 28 dies posteriors a la primera dosi, com ara els esdeveniments adversos al lloc d'injecció (per exemple, dolor, enrogiment i inflor), mal de cap o esdeveniments adversos sistèmics (per exemple, fatiga/debilitat, febre/calfreds, músculs). /dolor articular i vòmits/diarrea). Es van observar esdeveniments adversos a CoronaVac en 385 (35,9 per cent) de 1072 personal sanitari. El mal de cap va ser l'efecte advers més comú reportat per 280 (26,1 per cent) participants. No es va observar cap esdeveniment advers greu relacionat amb la vacuna. La informació detallada sobre els esdeveniments adversos es mostra a la taula 4.
Tot i que tots els TS van completar el seu programa de vacunació de dues dosis assignat, es van obtenir mostres de sèrum d'1012 de 1072 participants després de 21 dies després de la segona dosi, 521 (51,5 per cent ) eren dones i 491 (48,5 per cent ) eren dones. mascle. Seixanta personal sanitari es va negar o no van poder donar una mostra de sang després de la segona dosi de la vacuna. Després de la segona dosi, es van detectar anticossos IgG anti-espiga en 1008 de 1012 (99,6 per cent) HCW. Només hi havia quatre de 1012 (0,39 per cent) que eren seronegatius després de la segona dosi de vacuna; cap no havia tingut un diagnòstic confirmat per PCR de COVID-19 abans. L'avaluació de SARSCoV-2 IgG anti-spike en personal sanitari el dia 21 després de la segona dosi de CoronaVac es mostra a la taula complementària 6.
Tres mesos després de la segona dosi de la vacuna, 836 TS van donar mostres de sang per a la detecció d'anticossos. Els anticossos IgG antispike es van detectar en 803 de 836 (96,1 per cent). Es va observar que el percentatge de positivitat d'anticossos va disminuir amb el temps i el percentatge de HCW negatius (n ¼ 33) va augmentar amb l'edat. La diferència entre les taxes d'anticossos positives obtingudes 3 setmanes i 3 mesos després de la segona dosi (99,6 per cent i 96,1 per cent, respectivament) va ser estadísticament significativa (p <0,001). L'avaluació de l'IgG anti-spike del SARS-CoV-2 en els TS 3 mesos després de la segona dosi de CoronaVac es mostra a la taula complementària 7. Una comparació dels valors quantitatius (AU/mL) del SARS-CoV{{20} } Els valors d'IgG anti-spike en funció de l'edat i el temps es mostren a la figura 1.
Discussió
Els informes indiquen que hi ha més de 200 candidats a la vacuna SARS-CoV-2 en desenvolupament, en etapes preclíniques inicials o han entrat en assaigs clínics en humans.1 Aquí, mostrem els resultats d'un estudi longitudinal prospectiu de personal sanitari per avaluar la positivitat d'IgG anti-spike després de dues dosis consecutives d'una vacuna contra el virus inactivat, CoronaVac.
En general, la mesura de la seroprevalència d'anticossos, especialment anticossos neutralitzants, contra SARS-CoV-2 a partir d'enquestes epidemiològiques basades en la població és informativa per a l'avaluació de la proporció de la població que en algun moment ha estat infectada amb el virus i proporciona informació sobre el disseny dels programes de vacunació.10,11
El mètode estàndard de referència per a la detecció d'anticossos neutralitzants, que es pot utilitzar com a correlació de la immunitat protectora, segueix sent les proves de neutralització de reducció de placa. Tanmateix, aquestes proves no es realitzen habitualment en laboratoris clínics, ja que requereixen instal·lacions de contenció de nivell de bioseguretat 3, són laborioses i no són susceptibles d'automatització.12 La presència d'anticossos neutralitzants s'ha correlacionat amb la reactivitat dels anticossos a proteïnes estructurals virals, com RBD. , S i N utilitzant immunoassaigs in vitro.13,14 Tot i que les dades encara són limitades, hi ha evidència creixent que els anticossos detectats per assajos serològics comercials es correlacionen amb la capacitat neutralitzant in vitro.15 Es va informar que la sensibilitat i l'especificitat dels immunoassaigs són excel·lents per a la detecció de la resposta humoral anti-espiga a la infecció per SARS-CoV-2 amb una sensibilitat entre el 84 i el 87,1 per cent, l'especificitat entre el 98,9 per cent i el 100 per cent i eren anàlogues als assajos d'anticossos antiespiga utilitzats durant les avaluacions d'immunogenicitat a assaigs clínics de vacunes.16,17
Els anticossos per augmentar la RBD poden inhibir la unió del SARS-CoV-2 als receptors de l'enzim convertidor d'angiotensina 2, generant una forta resposta de neutralització viral. Una àmplia gamma de vacunes COVID-19 en desenvolupament utilitzen estratègies que generen respostes d'anticossos a la proteïna espiga i al domini RBD de la subunitat S1.18e21 Assajos serològics anti-SARS-CoV-2 quimioluminiscents, tal com s'utilitzen en S'ha informat que aquest estudi presenta una alta sensibilitat (97,8 per cent), tal com es resumeix en una revisió sistemàtica i una metaanàlisi.22
En aquest estudi, hem utilitzat el kit Abbott SARS-CoV-2 IgG II Quant, que està dissenyat per detectar anticossos IgG, inclosos anticossos neutralitzants, al RBD de la subunitat S1 de la proteïna espiga del SARS-CoV{{ 4}} en sèrum i plasma. Les mostres de sèrum obtingudes dels personal sanitari després de la primera i la segona dosi de vacunació amb CoronaVac van mostrar un 77,8% i un 99,6% de seroconversió, respectivament. Si extreim personal sanitari que han tingut un COVID-19 confirmat per PCR (n=277) o que no estaven segurs d'estar infectats amb COVID{-19 (n=49) abans de participar en l'estudi, la seropositivitat després la primera dosi es manté en el 70,5 per cent (526/746). La taxa de positivitat d'anticossos va ser del 71,4 per cent (37/49) en personal sanitari que no estaven segurs de si tenien COVID-19 o no.
En estudis d'assaig de vacuna d'ARN missatger (ARNm), es va observar una seroconversió anti-spike al 100% el dia 15 després de la vacunació amb ARNm-1273 i el dia 21 després de la vacunació amb BNT162b2.23,24 Segons els nostres resultats, CoronaVac va assolir la taxa de seroconversió de les vacunes d'ARNm després de la segona dosi (és a dir, el 99,6 per cent), i vam trobar que dues dosis d'aquesta vacuna eren altament immunogèniques en adults sans d'entre 18 i 59 anys.
People aged >Els 60 anys tenen un major risc de patir malalties greus i morts per COVID-19, especialment aquells amb afeccions cròniques subjacents. La resposta a les vacunes es redueix generalment en adults grans a causa de la senescència immune. Zhiwei et al.25 van informar en el seu assaig clínic de fase 1/2 que CoronaVac era ben tolerat i immunogènic en adults sans de 60 anys, i les respostes d'anticossos neutralitzants al SARS-CoV-2 viu no es van reduir en aquesta població. Les nostres troballes van mostrar que la resposta d'anticossos anti-spike en personal sanitari de 60 anys (n ¼ 24) després de la primera dosi era relativament baixa (37,5 per cent); tanmateix, la immunogenicitat va assolir un nivell proper al del grup d'edat de 18 a 59 anys després de la segona dosi (95,6 per cent).
El nostre estudi té algunes limitacions; no vam comprovar la seroprevalència d'anticossos anti-espiga SARS-CoV-2 en personal sanitari abans de la vacunació; per tant, no hem pogut donar dades de seroconversió. Vam informar principalment de respostes immunitàries per a adults sans d'entre 18 i 59 anys i només vam incloure un petit nombre d'individus de grups més susceptibles a la nostra població d'estudi (per exemple, persones de 60 anys o amb una immunitat deteriorada). Una altra limitació d'aquest estudi és que encara que entendre la durada de la resposta humoral és essencial per determinar la immunogenicitat obtinguda amb la vacunació, actualment no es recomana fer proves d'anticossos per avaluar la immunitat després de la vacunació contra SARS-CoV-2.
La incidència de reaccions adverses no va ser rara (35,9 per cent), el símptoma més comú va ser el mal de cap (26,1 per cent). Aquest resultat no corresponia a les troballes anteriors d'un altre estudi realitzat amb CoronaVac on el símptoma més comú era el dolor al lloc d'injecció.7 En comparació amb altres candidats a la vacuna COVID-19, com les vacunes amb vectors virals o les vacunes d'ADN/ARN, l'ocurrència de febre (3,2 per cent) amb CoronaVac va ser relativament baixa.5,20,22
Estudis anteriors van suggerir que els anticossos contra SARS-CoV-2 es van mantenir durant almenys 4 mesos.26,27 Khoury et al.9 van trobar que la decadència del títol neutralitzant en subjectes vacunats durant els primers 3 o 4 mesos després de la vacunació va ser com a mínim. tan ràpid com la decadència observada en subjectes convalescents. Tanmateix, l'estudi SIREN va donar suport a la hipòtesi que les vacunes recentment autoritzades proporcionaran un alt grau d'immunitat de prevenció de la infecció simptomàtica per SARS-CoV-2 per a adults en edat de treballar durant una mitjana de 7 mesos.28
En aquest estudi, vam observar que la immunitat humoral es manté en un 96,1 per cent després de 3 mesos; tanmateix, els nivells de títols d'anticossos obtinguts en aquest estudi no s'han d'utilitzar com a correlació de protecció perquè el nivell de protecció del títol d'anticossos no s'ha establert fins ara.
En conclusió, en aquest estudi de la immunogenicitat d'una vacuna SARS-CoV-2 inactivada, vam trobar que dues dosis consecutives de CoronaVac eren ben tolerades amb reaccions adverses menors i eren altament immunogèniques en els TS. Com era d'esperar, la quantitat d'anticossos anti-espiga va disminuir després de 3 mesos després de la segona dosi de vacuna, i la diferència va ser estadísticament significativa (p <{4}},001). El nivell d'anticossos en si pot no ser la clau d'una resposta immune intacta; no obstant això, és molt predictiu de la protecció immune i ajudarà a desenvolupar noves estratègies de vacunació per controlar la pandèmia. La durabilitat de les respostes humorals contra SARS-CoV-2 a la vacunació s'ha d'aclarir encara més amb un temps de seguiment més llarg.
Declaracions de l'autor
Agraïments
Els autors volen agrair al personal del laboratori de l'Hospital Sanko per completar la prova d'anticossos.
Aprovació ètica
L'aprovació ètica es va obtenir del Comitè d'Ètica d'Investigació Clínica Institucional (número d'aprovació: 01/02/2021).
Finançament
Aquest treball ha estat finançat per la Unitat de Projectes de Recerca Científica de la Universitat de Sanko (TF.AP.2021/02).
Interessos competitius
Els autors declaren que no tenen conflictes d'interessos.
Referències
1. Organització Mundial de la Salut. El panorama esborrany de les vacunes candidates a la COVID-19.
2. Vacunes de Krammer F. SARS-CoV-2 en desenvolupament. Nature 2020;586(7380): 516e27.
3. Callaway E. La carrera per les vacunes contra el coronavirus: una guia gràfica. Natura 2020;580:576e7.
4. Corey L, Mascola JR, Fauci AS, Collins FS. Un enfocament estratègic per a la R+D-19 de vacunes contra la COVID. Science 2020;368:948e50.
5. Zhu FC, Li YH, Guan XH, et al. Seguretat, tolerabilitat i immunogenicitat d'una vacuna COVID-19 vectoritzada de tipus adenovirus recombinant-5: un assaig d'escalada de dosi, obert, no aleatoritzat, primer en humà. Lancet 2020;395:1845e54.
6. Gao Q, Bao L, Mao H, Wang L, Qin C. Desenvolupament d'una vacuna candidata inactivada per SARS-CoV-2. Science 2020;369:77e81.
7. Zhang Y, Zeng G, Pan H, Li C, Hu Y, Chu K, et al. Seguretat, tolerabilitat i immunogenicitat d'una vacuna SARS-CoV-2 inactivada en adults sans de 18-59 anys: un assaig clínic de fase 1/2 aleatoritzat, doble cec, controlat amb placebo. Lancet Infect Dis 2021;21:181e92.
8. Polònia GA, Ovsyannikova IG, Kennedy RB. Immunitat SARS-CoV-2: revisió i aplicacions a la fase 3. Lancet 2020;396:1595e606.
9. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, et al. Els nivells d'anticossos neutralitzants són molt predictius de la protecció immune de la infecció simptomàtica per SARS-CoV-2. Nat Med 2021;27:1205e11.
10. Pollan M, P erez-G omez B, Pastor-Barriuso R, et al. Prevalència del SARS-CoV-2 a Espanya (ENE-COVID): estudi seroepidemiològic poblacional a nivell nacional. Lancet 2020;396:535e44.
11. Xu X, Sun J, Nie S, et al. Seroprevalència d'anticossos d'immunoglobulina M i G contra SARS-CoV-2 a la Xina. Nat Med 2020;26:1193e5.
12. Theel ES, Slev P, Wheeler S, Couturier MR, Wong SJ, Kadkhoda K. El paper de les proves d'anticossos per SARS-CoV-2: n'hi ha una? J Clin Microbiol 2020;58.
13. Grzelak L, Temmam S, Planchais C, et al. Una comparació de quatre assajos serològics per detectar anticossos anti-SARS-CoV-2 en mostres de sèrum humà de diferents poblacions. Sci Transl Med 2020;12(559).
14. Luchsinger LL, Ransegnola B, Jin D, et al. Els assajos serològics estimen l'activitat d'anticossos neutralitzants del SARS-CoV-2 altament variable en pacients recuperats de COVID-19. J Clin Microbiol 2020;58(12):e02005e20.
15. Ng DL, Goldgof GM, Shy BR, Levine AG, Balcerek J, Bapat SP, et al. Seroprevalència i activitat neutralitzadora del SARS-CoV-2 en sang de donant i pacient de l'àrea de la badia de San Francisco. medRxiv.
16. Patel EU, Bloch EM, Clarke W, et al. Rendiment comparatiu de cinc assajos serològics disponibles comercialment per detectar anticossos contra SARS-CoV-2 i identificar individus amb títols neutralitzants elevats. J Clin Microbiol 2021;59(2). e02257-20.
17. Higgins V, Fabros A, Kulasingam V. Mesurament quantitatiu d'anticossos anti-SARSCoV-2: avaluació analítica i clínica. J Clin Microbiol 2021;59(4). e03149-20.
18. Tan TK, Rijal P, Rahikainen R, et al. Una vacuna candidata a la COVID-19 que utilitza la multimerització SpyCatcher del domini d'unió al receptor de proteïnes d'espiga SARS-CoV-2 indueix potents respostes d'anticossos neutralitzants. Nat Commun 2021;12(542).
19. Keech C, Albert G, Cho I, et al. Assaig de fase 1-2 d'una vacuna recombinant de nanopartícules de proteïna espiga SARSCoV-2. N Engl J Med 2020;383:2320e32.
20. Poh CM, Carissimo G, Wang B, et al. Dos epítops lineals de la proteïna espiga SARS-CoV-2 provoquen anticossos neutralitzants en pacients amb COVID-19. Nat Commun 2020;11(1):2806.
21. Folegatti PM, Ewer KJ, Aley PK, et al. Seguretat i immunogenicitat de la vacuna ChAdOx1 nCoV-19 contra SARS-CoV-2: un informe preliminar de la fase 1/2, un assaig controlat aleatoritzat, simple cec. Lancet 2020;396(10249):467e78.
22. Lisboa Bastos M, Tavaziva G, Abidi SK, Campbell JR, Haraoui LP, Johnston JC, et al. Precisió diagnòstica de les proves serològiques per a Covid-19: revisió sistemàtica i metaanàlisi. BMJ 2020;370.
23. Jackson LA, Anderson EJ, Rouphael NG, et al. Grup d'estudi d'ARNm-1273. Una vacuna d'ARNm contra SARS-CoV-2-informe preliminar. N Engl J Med 2020;383(20):1920e31.
24. Walsh EE, Frenck Jr RW, Falsey AR, et al. Seguretat i immunogenicitat de dos candidats a vacuna Covid-19 basats en ARN. N Engl J Med 2020;383(25):2439e50.
25. Wu Z, Hu Y, Xu M, Chen Z, Yang W, Jiang Z, et al. Seguretat, tolerabilitat i immunogenicitat d'una vacuna SARS-CoV-2 inactivada (CoronaVac) en adults sans de 60 anys i més: un assaig clínic aleatoritzat, doble cec, controlat amb placebo, fase 1/2. Lancet Infect Dis 2021;21(6):803e12.
26. Gudbjartsson DF, Norddahl GL, Melsted P, et al. Resposta immune humoral al SARS-CoV-2 a Islàndia. N Engl J Med 2020;383:1724e34.
27. Wajnberg A, Amanat F, Firpo A, et al. Els anticossos neutralitzadors robusts de la infecció per SARSCoV-2 persisteixen durant mesos. Science 2020;370:1227e30.
28. Hall VJ, Foulkes S, Charlett A, Atti A, Monk EJ, Simmons R, et al. Taxes d'infecció per SARS-CoV-2 d'anticossos positius en comparació amb els treballadors sanitaris amb anticossos negatius a Anglaterra: un estudi de cohort prospectiu, multicèntric i gran (SIREN). Lancet 2021;397(10283):1459e69.
For more information:1950477648nn@gmail.com
