Associació de nivells d'interleucina-6 amb morbiditat i mortalitat en pacients amb malaltia per coronavirus 2019 (COVID-19)
Mar 13, 2022
Contacte:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Jiali Zhout, Wenbo Het', Jingyu Liang, Lang Wang, Xiaomei Yu, Mingwei Bao i Huafen Liu*
Departament de Cardiologia, Hospital Renmin de la Universitat de Wuhan, Wuhan, República Popular de la Xina
RESUM: el valor pronòstic de la interleucina-6(IL-6) acoronavirusmalaltia2019 (COVID-19) s'ha d'aclarir. En aquest estudi retrospectiu, es van incloure pacients amb COVID-19 tractats a l'Hospital Renmin de la Universitat de Wuhan del 7 de gener al 8 de febrer de 2020 amb mesures dels nivells sèrics d'IL-6 dins d'una setmana després de l'ingrés. Es van recollir i analitzar dades sobre dades demogràfiques, característiques clíniques, proves de laboratori, complicacions i resultats en aquest estudi (31 pacients eren dones). Es van dividir en un grup normal (IL-6 sèrica<10 pg/ml,="" n="35)and" an="" abnormal="" group="" (serum=""><10 pg/ml,="" n="31)." compared="" with="" the="" normal="" group,="" the="" incidence="" of="" critical="" cases=""><0.001), acute="" respiratory="" distress="" syndrome(ards)(p="0.001)," acute="" cardiac="" injury="" (p="0.002)," cardiac="" insufficiency="" (p="0.039)," mechanical="" ventilation="" rate(p="0.002)," and="" mortality="" (p="0.021)" was="" significantly="" increased="" in="" the="" abnormal="" group.="" serum="" il-6="" concentration="" was="" an="" independent="" predictor="" of="" fatal="" outcomes="" (p="0.04)." the="" optimal="" cutoff="" value="" of="" serum="" il-6="" concentration="" for="" predicting="" fatal="" outcomes="" was="" 26.09=""><0.001). in="" covid-19,="" elevated="" serum="" il-6="" levels="" were="" associated="" with="" critical="" illness,="" use="" of="" mechanical="" ventilation="" and="" complications,="" including="" heart="" injury="" and="" ards.and="" could="" predict="" a="" fatal="" outcome.="" early="" detection="" of="" serum="" il-6="" levels="" after="" admission="" should="" be="" necessary="" for="" covid-19="">
INTRODUCCIÓ
Coronavirusmalaltia2019(COVID-19) causat pel coronavirus 2(SARS-CoV-2) de la síndrome respiratòria aguda severa es va produir el desembre de 2019 i s'ha convertit en una amenaça constant per a la salut mundial(1). A l'octubre, 16.2020, 39.023.292 pacients havien estat infectats i s'han informat 1.099.586 morts a tot el món(2). Estudis anteriors sobre SARS han suggerit que diversos factors influeixen en la patogènesicoronavirusinfeccions, com ara títols d'infecció viral, immunitat de l'hoste i inducció de citocines(3). S'ha suggerit que una resposta immune desregulada acompanyada de tempestes de citocines està implicada en la patogènesi dels humans.coronavirusmalaltia, com el SARS i la síndrome respiratòria de l'Orient Mitjà(3). Un estudi prospectiu sobre el SARS va indicar que la progressió del SARS s'associa amb respostes immunopatològiques, en lloc d'infeccions virals no controlades(4). S'ha detectat un augment dels nivells de quimiocines i citocines, com la interleucina-6(IL{-6), en pacients amb SARS (5). L'augment dels nivells sèrics de quimiocines/citocines va ser per la seva expressió elevada als teixits pulmonars (6). L'evidència recent d'autòpsies ha suggerit la implicació de la resposta immune aberrant de l'hoste i la tempesta inflamatòria de citocines en el dany de l'intercanvi de gasos alveolars (7). Com que aquestes quimiocines/citocines estan implicades en la quimiotaxi i l'activació de neutròfils i monòcits (8), cosa que podria causar danys als òrgans diana, com els pulmons, els nivells d'aquestes quimiocines/citocines podrien estar relacionats amb la gravetat de la malaltia. . IL-6 és un mediador aigües amunt de la via inflamatòria (9,10) i s'associa tant amb la resposta immune aguda com amb la inflamació crònica (11,12). IL-6 es pot utilitzar com a marcador quantitatiu d'inflamació sistèmica (13) i s'ha utilitzat per a l'avaluació del pronòstic (14). Aquest estudi tenia com a objectiu investigar l'associació dels nivells d'IL-6 amb la morbiditat i la mortalitat en pacients amb COVID{-19, cosa que podria proporcionar evidència de la utilitat de l'IL-6 en l'estratificació del risc i la decisió clínica.
PARTICIPANTS I MÈTODES
Disseny de l'estudi i participants: En aquesta retrospectiva. l'estudi d'un sol centre, vam revisar tots els casos confirmats de COVID-19 ingressats del 7 de gener al 8 de febrer de 2020 a la sala d'aïllament de l'Hospital Renmin (Universitat de Wuhan, Wuhan, Xina). Tots els pacients inscrits van ser diagnosticats segons la guia provisional per a la pneumònia per coronavirus nova publicada per la Comissió Nacional de Salut de la República Popular de la Xina (15).
En general, els casos confirmats es van diagnosticar basant-se en la història epidemiològica (p. ex., transmissió de grups), manifestacions clíniques (febre i/o símptomes respiratoris, imatges pulmonars, recomptes normals o disminuïts de glòbuls blancs i limfòcits en la fase inicial de l'aparició de la malaltia) i proves patògenes o serològiques de la infecció per SARS-CoV-2 (detecció d'àcids nucleics per SARS-CoV-2 i anticossos específics del sèrum). Els criteris diagnòstics dels casos sospitosos van ser: pacients amb antecedents epidemiològics i 2 de les 3 manifestacions clíniques, o individus que tenien les 3 manifestacions clíniques quan no hi havia antecedents epidemiològics. Els pacients amb sospita de COVID-19 amb una prova d'àcid nucleic positiva o una prova d'anticossos específics de sèrum es van diagnosticar com a casos confirmats. Només es van incloure pacients amb mesuraments dels nivells sèrics d'IL-6 durant la primera setmana després de l'ingrés. Segons els criteris informats per la Missió Conjunta de l'Organització Mundial de la Salut i la Xina sobre COVID-19(16), els pacients es van classificar en 4 grups: lleus (confirmats de laboratori, sense pneumònia), moderats (confirmats de laboratori i amb pneumònia). ), greu (dispnea, freqüència respiratòria superior o igual a 30/min, saturació d'oxigen en sang<93 %,="" oxygen="" partial="" pressure(pao,)/oxygen="" inspiration="" fraction=""><300, and/or="" lung="" infiltrates="">50 per cent del camp pulmonar dins de 24-48 h) i crític (insuficiència respiratòria que requereix ventilació mecànica, xoc o una altra fallada d'òrgans que requereixi cures intensives). La PaO,/FiO, la relació es va obtenir dividint la PaO, per la FiO, expressada com a decimals. Aquest estudi (núm. WDRY2020-K032) va ser aprovat pel Comitè d'Ètica de l'Hospital Renmin de la Universitat de Wuhan. La mateixa comissió va renunciar al consentiment informat per escrit.
Procediments: per al diagnòstic de COVID-19 es va utilitzar PCR en temps real dirigida a l'àcid nucleic específic del SARS-CoV-2. Els nivells sèrics d'IL-6 es van determinar mitjançant un assaig immunoabsorbent lligat a enzims segons les instruccions del fabricant (ET Healthcare Inc., Palo Alto, CA, EUA) i el rang normal va ser<10 pg/ml="" based="" on="" the="" test="" manual="" and="" reagent="" description="" of="" renmin="" hospital="" of="" wuhan="" university.="" serum="" cardiac="" troponin="" i(can)levels="" were="" measured="" using="" a="" standard="" assay="" kit="" and="" siemens="" advia="" centaur="" xp="" automatic="" chemiluminescence="" immunoassay="" analyzer="" (siemens="" healthcare="" diagnostics="" [shanghai],="" walpole,="" nj,="" usa).="" n-terminal="" pro-b-type="" natriuretic="" peptide="" (nt-probnp)levels="" were="" measured="" using="" a="" cobas="" e601="" immune="" analyzer(roche="" diagnostics,="" mannheim,="" germany)="" according="" to="" the="" manufacturer's="" instructions.="" the="" patient's="" medical="" records="" were="" carefully="" reviewed="" and="" analyzed="" by3="" trained="" physicians.="" patient="" data="" regarding="" demographics,="" comorbidities,="" signs="" and="" symptoms,="" laboratory="" results,="" and="" complications="" were="" collected.="" the="" occurrence="" of="" medical="" complications="" was="" confirmed="" by="" 3="" physicians="" according="" to="" the="" following="" criteria:="" acute="" respiratory="" distress="" syndrome(ards)was="" defined="" according="" to="" the="" berlin="" definition(17);="" the="" acute="" cardiac="" injury="" was="" defined="" as="" a="" serum="" level="" of="" the="" can="" above="" the="" 99th="" percentile="" upper="" reference="" limit="" or="" new="" abnormalities="" were="" shown="" on="" electrocardiography="" and="" echocardiography(1);="" cardiac="" insufficiency="" was="" defined="" as="" an="" increased="" level="" of="" nt-probnp="" over="" the="" normal="" range="" with="" the="" presence="" of="" associated="" symptoms,="" such="" as="" dyspnea,="" orthopnea,="" and="" edema="" of="" the="" lower="" extremity;="" acute="" kidney="" injury="" was="" identified="" according="" to="" the="" kidney="" disease:="" improving="" global="" outcomes="" of="" definition="">
Resultats: El resultat primari va ser la mortalitat a l'abril de 9,2 mesos des de l'últim ingrés. Els pacients que complien els criteris següents van ser donats d'alta: símptomes significativament millorats, sense febre durant almenys 3 dies, absorció evident de la inflamació en imatges pulmonars i resultats negatius per almenys 2 proves consecutives d'àcid nucleic SARS-CoV-2. Els pacients que no complien els criteris d'alta van continuar hospitalitzats per a tractament i observació.
Anàlisi estadística: les anàlisis estadístiques es van realitzar mitjançant SPSS versió 26.0. La normalitat de les variables contínues es va provar mitjançant la prova de Kolmogorov-Smirnov. Els pacients es van dividir en 2 grups d'estudi (amb nivells sèrics d'IL-6 normals o elevats) Les variables contínues i categòriques es van resumir com a recomptes (percentatge) i mediana (interval interquartil), respectivament. Les diferències entre grups es van provar mitjançant la prova d'hipòtesis mitjançant la prova U de Mann-Whitney i la prova de Chi quadrat, respectivament. Les correlacions bivariades entre IL-6 i altres variables es van avaluar mitjançant el coeficient de correlació de Spearman. Es van utilitzar regressions logístiques univariants i multivariants per avaluar les associacions entre nivells i resultats elevats d'IL-6, i es van calcular els odds ratios (OR) i els intervals de confiança (IC) del 95%. Es van utilitzar els següents models de regressió jeràrquica: El model 1 no estava ajustat. El model 2 es va ajustar per edat i sexe. El model 3 es va ajustar per edat, sexe, comorbiditats com hipertensió, malaltia cardiovascular, malaltia cerebrovascular, diabetis, malaltia renal crònica i malaltia pulmonar obstructiva crònica. El model 4 es va ajustar per a les variables del model 3 més procalcitonina.
Les corbes de característiques operatives del receptor (ROC) es van utilitzar per avaluar la capacitat discriminatòria predictiva (19). El valor de tall més precís es va calcular mitjançant l'índex de Youden. Tots els nivells de significació es van calcular per a les proves de 2-cua i el tall de significació es va establir a P<>
L'extracte de cistanche pot ajudar les persones a millorar la seva immunitat per combatre la malaltia del coronavirus
RESULTATS
Demografia, característiques clíniques i troballes de laboratori: en aquest estudi es van incloure un total de 66 pacients diagnosticats de coronavirus. La mitjana d'edat era de 63 anys (rang 31-92 anys). En total, 31 pacients eren dones (47.0 per cent). El 9 d'abril de 2020, 56 pacients van rebre l'alta, 8 pacients van morir i 2 pacients van continuar hospitalitzats. La durada de l'estada hospitalària va ser de 32 (rang 21-43) dies. La taula 1 mostra que les comorbiditats comunes inclouen hipertensió (24 pacients, 36,4 per cent), diabetis (14 pacients. 21,2 per cent) i malalties cardiovasculars (1l pacients, 16,7 per cent). Hi va haver 3 casos moderats, 46 greus i 17 crítics. Els pacients es van classificar en grups elevats i normals segons el rang normal de concentracions sèriques de lL-6(<10 pg/ml).="" the="" median="" serum="" il-6="" concentration="" in="" the="" elevated="" group="" was="" 30.00="" pg/ml,="" while="" that="" in="" the="" normal="" group="" was="" 1.77="" pg/ml.="" compared="" with="" patients="" with="" normal="" serum="" il-6="" levels,="" patients="" with="" elevated="" serum="" il-6="" levels="" were="" older="" and="" the="" proportion="">
Associació d'IL-6 amb morbiditat i mortalitat en COVID-19
Taula 1. Demografia, característiques clíniques i resultats de laboratori
Les variables contínues s'expressen com a mediana (IQR) i les variables categòriques s'expressen com a recompte (percentatge). El SEO va ser el valor més baix de saturació d'oxigen del pols documentat durant una estada hospitalària, les concentracions d'IL-6 es van determinar dins d'una setmana després de l'ingrés, mentre que altres resultats de laboratori i signes vitals es van adquirir a l'ingrés.
ALT, alanina aminotransferasa; AST, aspartat aminotransferasa; MPOC, malaltia pulmonar obstructiva crònica; DBP, pressió arterial diastòlica; IQR, rang interquartil; NT-proBNP, pèptid natriurètic de tipus N-terminal pro-B; SBP, pressió arterial sistòlica.
L'extracte de cistanche pot ajudar les persones a millorar la seva immunitat per combatre la malaltia del coronavirus
els casos crítics van ser significativament més alts. L'interval des de l'inici fins a l'ingrés en el grup elevat va ser significativament més curt que el del grup normal, mentre que no es va trobar cap diferència a l'estada hospitalària entre els 2 grups. Hi havia més pacients en el grup elevat amb antecedents de malaltia cerebrovascular que en el grup normal. La saturació d'oxigen del pols (SpO) més baixa documentada durant una estada hospitalària en el grup elevat va ser significativament inferior a la del grup normal. A les troballes de laboratori a l'ingrés, el recompte de plaquetes es va reduir significativament, mentre que les concentracions sèriques de creatinina, llauna, procalcitonina i proteïna C reactiva van augmentar significativament en pacients amb nivells elevats d'IL-6, en comparació amb els dels pacients. amb nivells IL-6 normals.
Correlació entre les concentracions sèriques d'IL-6 i altres variables: tal com demostra la correlació de Spearman (taula 2), les concentracions sèriques d'IL-6 es van correlacionar positivament amb l'edat, urea, creatinina, pot, NT-proBNP, C- proteïna reactiva i procalcitonina.
També es van trobar correlacions positives amb IL-6 per al recompte de glòbuls blancs i de neutròfils. A més, les concentracions sèriques d'IL-6 es van correlacionar negativament amb la SpO més baixa, documentada durant una estada hospitalària, el recompte de limfòcits i el recompte de plaquetes.
Complicacions i resultats en pacients amb diferents nivells sèrics d'IL-6: tal com es descriu a la taula 3, es van observar pitjors resultats i una major incidència de complicacions en pacients amb nivells sèrics elevats d'IL-6 en comparació amb els del grup normal. . Les complicacions, com ara lesió cardíaca aguda, insuficiència cardíaca i SDRA, es van produir amb més freqüència en pacients amb nivells elevats d'IL-6 que en aquells amb nivells normals. En comparació amb el grup normal, la incidència de casos crítics i morts en el grup elevat va ser significativament més alta, i més pacients del grup elevat van rebre ventilació mecànica. El temps mitjà fins a la mort va ser de 3 (1-37) dies després de la detecció dels nivells sèrics d'IL-6 en els casos de mort.
El valor predictiu de les concentracions sèriques d'IL-6 per als resultats: l'anàlisi de regressió logística per a les associacions entre els nivells sèrics d'IL-6 i els resultats es mostra a la taula 4. L'anàlisi univariant (model 1) va revelar que la IL{{4} sèrica. } els nivells es van associar amb malalties crítiques i mortalitat. Després d'ajustar-se per edat, sexe, comorbiditats i procalcitonina (model 4), els nivells sèrics d'IL-6 encara estaven associats de manera independent amb una malaltia crítica. En models de regressió logística multivariant (Models 2 a 4), després de l'edat, el sexe, les comorbiditats,
i els nivells de procalcitonina es van ajustar jeràrquicament i la concentració sèrica d'IL{{0}} va continuar sent un predictor independent del resultat fatal. En canvi, no es va trobar cap associació significativa amb la gravetat o el resultat de la malaltia per a la proteïna C reactiva, un marcador d'inflamació clàssic que es determinava rutinàriament. El valor predictiu de les concentracions sèriques d'IL-6 per a un resultat fatal es va avaluar més mitjançant la corba ROC (Fig. 1). Després de l'optimització, el llindar de les concentracions sèriques d'IL-6 per predir la mort era de 26,09 pg/ml, amb una sensibilitat del 87,5% i una especificitat del 77,6% (àrea sota la corba 0,887,95). percentatge CI0.767-1.000, P<>
L'extracte de cistanche pot ajudar les persones a millorar la seva immunitat per combatre la malaltia del coronavirus
DISCUSSIÓ
El present estudi il·lustra les correlacions entre els nivells sèrics d'IL-6, les complicacions i els resultats en pacients amb COVID-19. Informem 3 troballes principals en aquest estudi. En primer lloc, els pacients amb nivells sèrics elevats d'IL-6 tenien una incidència més alta de malalties crítiques, complicacions com lesions cardíaques i SDRA, ús de ventilació mecànica i resultat fatal. En segon lloc, la concentració sèrica d'IL-6 es va correlacionar positivament amb biomarcadors de lesions cardíaques i renals. En tercer lloc, la concentració sèrica elevada d'IL-6era un predictor independent de resultats mortals en pacients amb COVID-19. En el present estudi, els nivells sèrics elevats d'IL-6 es van associar amb una disminució de la saturació d'oxigen, augment de la gravetat de la malaltia i ús freqüent de ventilació mecànica, cosa que indica que la IL-6 sèrica podria reflectir la gravetat de la inflamació i les lesions pulmonars. i podria tenir valor predictiu en pacients amb COVID-19. Hi va haver diversos factors de confusió associats als nivells sèrics d'IL-6 que poden influir en la gravetat i els resultats de la malaltia,
Associació d'IL-6 amb morbiditat i mortalitat en COVID-19
Taula 4. Anàlisi de regressió logística univariada i multivariada del sèrum I-6 i
Proteïna C reactiva per als resultats
El model 1 era cru (no ajustat); El model 2 es va ajustar per edat i sexe; El model 3 es va ajustar per edat, sexe, comorbiditats com hipertensió, malaltia cardiovascular, malaltia cerebrovascular, diabetis, malaltia renal crònica i malaltia pulmonar obstructiva crònica; El model 4 es va ajustar per variables del model 3 més procalcitonina. CI, interval de confiança; O, relació de probabilitats.
Fig.1. Corba de les característiques operatives del receptor (ROC) de les concentracions sèriques de lL-6 per a resultats fatals. L'àrea sota la corba era 0,887. Es va seleccionar el valor de tall òptim per al qual el punt de la corba ROC tenia la distància mínima a la cantonada superior esquerra (on la sensibilitat =1 i l'especificitat =1).
com l'edat i la infecció bacteriana. En el present estudi es va observar una estreta relació entre els nivells sèrics d'IL-6 i l'edat, i anteriorment s'ha informat d'una relació similar en pacients sense malaltia infecciosa(20), cosa que indica una possible relació inherent entre l'edat i la inflamació. A més, els nivells sèrics ascendents d'IL-6 poden estar associats amb infeccions bacterianes. Un estudi anterior sobre la pneumònia va revelar una associació entre la infecció bacteriana i l'augment dels nivells sèrics d'IL-6(21). Les nostres dades també van mostrar correlacions positives significatives entre els nivells sèrics d'IL-6 i els índexs d'infecció bacteriana, com ara el recompte de neutròfils i la procalcitonina. Per avaluar el valor predictiu independent de IL-6, es van ajustar els nivells d'edat i de procalcitonina mitjançant regressió logística multivariant. Els resultats van mostrar que la concentració sèrica d'IL-6 estava relacionada de manera independent amb la malaltia crítica i era un predictor independent de resultats mortals.
Els nivells sèrics d'IL-6 també poden estar relacionats amb complicacions associades a la COVID-19. Les nostres dades van mostrar correlacions positives significatives de IL-6 amb diversos biomarcadors per a la funció renal i la lesió cardíaca, com ara urea, creatinina, llauna i NT-proBNP Tal com es descriu a la taula 3, la incidència de diverses complicacions, com ara SDRA , la lesió cardíaca aguda i la insuficiència cardíaca, van ser significativament més altes en pacients amb nivells elevats d'IL-6 sèric que en aquells amb concentracions normals d'IL-6. Les lesions cardíaques en COVID-19 poden ser causades per diversos factors, com ara la invasió de virus i la inflamació sistèmica. S'ha informat que els llocs d'invasió del SARS-coronavirus (SARS-CoV) corresponen a la presència de l'enzim convertidor d'angiotensina 2 (ACE2)(22), que s'expressa abundantment al pulmó i l'intestí prim(23). L'ACE2 també s'expressa a l'endoteli i als músculs llisos de la vasculatura del cor (24). L'ARN del SARS-CoV es va detectar en cors humans autopsiats obtinguts de pacients infectats amb SARS-CoV i es va observar infiltració de macròfags en aquests cors infectats (25). No obstant això, no hi ha proves histològiques que recolzin el deteriorament directe del SARS-CoV-2 als cardiomiòcits(26). La inflamació sistèmica en condicions fisiopatològiques també pot causar danys al cor. S'ha informat que algunes citocines circulants, incloses IL-1, IL{-4, IL{-6, IL{-8 i IL{-18, que estan relacionades amb les patologies cardíaques inflamatòries, estan implicades en la disfunció cardíaca(27). Els nostres resultats també van trobar correlacions entre IL-6 i la lesió cardíaca o la disfunció cardíaca, cosa que suggereix un possible paper de la inflamació en la lesió cardíaca en pacients amb COVID-19.
The optimal cutoff value of IL-6 for mortality prediction in the present study was 26.09 pg/mL, which was similar to that reported in other studies. For instance, IL-6>25 pg/mL was reported to be an important risk factor for severe COVID-19 and/or in-hospital mortality (28). Severe complications were more likely to occur in COVID patients with IL-6levels>32,1 pg/mL basat en una població d'estudi de 140 pacients amb malalties lleus a greus (29). A més, L-6 és un biomarcador potencial per a la progressió de la COVID-19 (30). S'han utilitzat anticossos monoclonals dirigits a la via IL-6 en el tractament de la COVID-19, que podria bloquejar les tempestes inflamatòries. Per exemple, el tocilizumab, un anticòs monoclonal que bloqueja els receptors IL-6, ha mostrat resultats clínics encoratjadors en el tractament de la COVID-19(7). La detecció dels nivells sèrics d'IL-6 després de l'ingrés hauria de ser necessària per als pacients amb COVID-19, cosa que podria ajudar a identificar els pacients amb alt risc i proporcionar orientació per a les teràpies immunomoduladores.
Com a estudi retrospectiu sobre malalties greus, la IL-6 no es va determinar de manera rutinària per a tots els pacients. Només una petita part dels pacients va rebre mesures d'IL-6 durant la primera setmana després de l'ingrés, i la majoria de les mesures no es van realitzar a l'ingrés. Per a l'anàlisi es van utilitzar els nivells sèrics d'IL-6 determinats durant la primera setmana després de l'ingrés. A més, no es van determinar simultàniament altres citocines importants implicades en la inflamació sistèmica com la IL-10.
En conclusió, en pacients amb COVID-19, els nivells sèrics elevats d'IL-6 es van associar amb malalties crítiques, ús de ventilació mecànica i complicacions, com ara lesions cardíaques i SDRA. La concentració sèrica d'IL-6 va ser un predictor independent de resultats mortals. El valor de tall òptim de IL-6 per a la predicció de la mortalitat va ser de 26,09 ng/mL. El nostre estudi suggereix que la detecció dels nivells sèrics d'IL-6 després de l'ingrés hauria de ser necessària per als pacients amb COVID-19.
Agraïments Aquest treball va comptar amb el suport de la Fundació Nacional de Ciències Naturals de la Xina (números de subvenció 81570450, 81900455).
Conflicte d'interessos Cap a declarar.
REFERÈNCIES
1. Huang C, Wang Y, Li X, et al. Característiques clíniques dels pacients infectats amb el nou coronavirus del 2019 a Wuhan, Xina.Lancet. 2020;395:497-506.
2. Organització Mundial de la Salut (OMS). Actualització operativa setmanal sobre COVID-19-16 Octubre de 2020. Disponible a 3. van den Brand JM, Haagmans BL, van Riel D, et al. La patologia i la patogènesi de la síndrome respiratòria aguda severa experimental i la grip en models animals. J Comp Pathol.2014;151:83-112. 4. Peiris JS, Chu CM, Cheng VC, et al. Progressió clínica i càrrega viral en un brot comunitari de pneumònia SARS associada al coronavirus: un estudi prospectiu.Lancet.2003;361:1767-72. 5. Wong CK, Lam CW, Wu AK, et al. Citocines i quimiocines inflamatòries plasmàtiques en la síndrome respiratòria aguda severa. Clin Exp Immunol.2004;136:95-103. 6. Jiang Y, Xu J, Zhou C, et al. Caracterització dels perfils de citocines/quimiocines de la síndrome respiratòria aguda severa. Am J Respir Crit Care Med.2005;171:850-7. 7. Fu B. Xu X. Wei H. Per què el tocilizumab podria ser un tractament eficaç per a la COVID-19 greu?J Transl Med. 2020:18:164. 8.Tsushima K, King LS, Aggarwal NR, et al.Revisió de lesions pulmonars agudes. Intern Med.2009;48:621-30. 9. Netea MG, Balkwill F, Chochol M, et al. Un mapa guia per a la inflamació. Nat Immunol.2017;18:826-31. 10. Ridker PM. De la proteïna c-reactiva a la interleucina-6 a la interleucina-1: moure's aigües amunt per identificar nous objectius per a l'ateroprotecció. Circ Res. 2016;118:145-56. 11. van der Poll T. Keogh CV, Guirao X, et al. Els ratolins amb deficiència de gens d'interleucina-6 mostren una defensa deteriorada contra la pneumònia pneumocòccica.infect Dis.1997;176:439-44. 12. Landskron G, De la Fuente M, Thuwajit P, et al. Inflamació crònica i citocines al microambient tumoral. J Immunol Res. 2014;2014:149185. 13. Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al. Teràpia antiinflamatòria amb canakinumab per a la malaltia ateroscleròtica. N Engl J Med.2017;377:1119-31. 14. Antunes G, Evans SA, Lordan JL, et al. Nivells sistèmics de citocines en la pneumònia adquirida a la comunitat i la seva associació amb la gravetat de la malaltia. Eur Respir J.2002:20:990-5. 15. Comissió Nacional de Salut de la República Popular de la Xina. Orientació provisional per a la pneumònia del nou coronavirus (Implementació de l'assaig de la sisena edició). 8334a8326dd94d329df351d7da8ae fc2.shtml>.Consultat el 27 de febrer de 2020.Xinès. 16. QUI. Informe de la missió conjunta OMS-Xina sobreCoronavirusMalaltia2019.Available at < https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/who-china-joint-mission-on-covid-19-fi nal-report>. Accés el 5 de març de 2020. 17. Ferguson ND, Fan E, Camporota L, et al. La definició berlinesa d'ARDS: una justificació ampliada, una justificació i un material suplementari. Cura Intensiva Med.2012;38:1573-82. 18. Khwaja A. Guies de pràctica clínica KDIGO per a lesions renals agudes. Nephron Clin Pract.2012;120:c179-84. 19. Lasko TA, Bhagwat JG, Zou KH, et al. L'ús de corbes característiques de funcionament del receptor en informàtica biomèdica. J Biomed Informa. 2005;38:404-15. 20. Hsu TC, Lin CH, Sun FJ, et al. Els nivells sèrics postoperatoris d'interleucina-6 es veuen afectats per l'edat en pacients amb càncer colorectal. Int J Gerontol.2017:11:75-9. 21. Menendez R, Sahuquillo-Arce JM, Reyes S, et al. Els patrons d'activació de citocines i els biomarcadors estan influenciats pels microorganismes en la pneumònia adquirida a la comunitat. pit. 2012:141:1537-45. 22. A KF. Lo AW, Explorant la patogènesi de la síndrome respiratòria aguda severa (SARS): la distribució dels teixits del coronavirus (SARS-CoV) i el seu receptor putatiu, l'enzim convertidor d'angiotensina 2 (ACE2). J Pathol.2004;203:740-3. 23. Hamming I, Timens W, Bulthuis ML, et al. Distribució tisular de la proteïna ACE2, el receptor funcional del coronavirus SARS. El primer pas per entendre la patogènesi del SARS. J Pathol. 2004;203:631-7. 24. Donoghue M, Hsieh F, Baronas E, et al. Una nova carboxipeptidasa relacionada amb l'enzim convertidor d'angiotensina (ACE2) converteix l'angiotensina I en angiotensina 1-9. Circ Res.2000:87:E1-9. 25. Oudit GY, KassiriZ, Jiang C, et al. Modulació del SARS-coronavirus de l'expressió i la inflamació de l'ACE2 del miocardi en pacients amb SARS.Eur J Clin Invest.2009;39:618-25. 26. XYZ, Shi L, Wang Y, et al. Descobriments patològics de COVID-19 associats a la síndrome de dificultat respiratòria aguda. Lancet Respir Med.2020; 8:420-2. 27. Bartekova M, Radosinska J, Jelemensky M, et al. Paper de les citocines i la inflamació en la funció cardíaca durant la salut i la malaltia. Falla cardíaca Rev.2018;23:733-58. 28. Grifoni E. Valoriani A, Cei F, et al. La interleucina-6 com a pronòstic en pacients amb COVID-19.J Infect.2020:81:452-82. 29. Liu F, Li L, Xu M, et al. Valor pronòstic de la interleucina-6, la proteïna C reactiva i la procalcitonina en pacients amb COVID-19. J Clin Virol.2020;127:104370. 30. Ulhaq ZS, Soraya GV. La interleucina-6 com a biomarcador potencial de la progressió de la COVID-19. Med Mal Infect.2020;50:382-3.