Males notícies sobre el trasplantament de ronyó de porc
Jul 02, 2024
Recentment, hi ha hagut algunes males notícies sobre el xenotrasplantament, com ara el primer pacient amb trasplantament de ronyó de porc (Richard Slayman) va morir 2 mesos després de la cirurgia1; al segon pacient de trasplantament de ronyó de porc del món se li va extirpar el ronyó de porc 47 dies després de la cirurgia i va rebre hemodiàlisi2. Això suggereix que encara hi ha alguns problemes amb el xenotrasplantament.

Feu clic a Cistanche per a la malaltia renal
Causes de resultats adversos a curt termini
Estudiosos dels Estats Units van realitzar un estudi sobre els resultats adversos a curt termini del xenotrasplantament. Es tracta d'una seqüenciació d'ARN unicel·lular (scRNA-seq) i una anàlisi longitudinal d'ARN-seq per determinar la resposta del sistema immunitari després del trasplantament de ronyó de porc. A més, els investigadors també van realitzar scRNA-seq longitudinal a les cèl·lules mononuclears perifèriques (PBMC) del pacient per detectar la resposta immune del receptor al llarg del temps.
Els resultats van mostrar que, tot i que no es van detectar senyals de rebuig hiperagut, l'anàlisi scRNA-seq dels xenografts va trobar evidències d'activació de cèl·lules endotelials i resposta immune, que indica signes primerencs de rebuig mediat per anticossos. Seguint l'origen de l'espècie de les cèl·lules, vam trobar que les cèl·lules immunitàries humanes s'infiltraven als xenoempelts. Les transcripcions humanes en RNAseq de gran fragment longitudinal van mostrar que la infiltració de cèl·lules immunitàries humanes i l'expressió de quimiocines induïda per interferó- -es van activar, respectivament, a les 12 hores i 48 hores després del xenotrasplantament. Al mateix temps, el scRNA-seq longitudinal dels PBMC també va revelar que el receptor tenia una resposta immune, que es va dividir en dues etapes (12 h i 48-53 h després de la cirurgia). La biòpsia renal va demostrar que el ronyó del porc tenia danys relacionats amb el teixit renal, i també es va controlar un ràpid augment de les cèl·lules proliferants al ronyó del porc, cosa que indica que el teixit renal del porc havia activat la seva funció d'autoreparació3.

Per tant, els resultats adversos a curt termini del xenotrasplantament poden estar relacionats amb una activació anormal del sistema immunitari. Per descomptat, algunes evidències actuals suggereixen que el primer pacient amb trasplantament de ronyó de porc podria haver mort per malalties d'altres sistemes més que per malaltia renal1. El motiu de la insuficiència renal trasplantada en el segon pacient de trasplantament de ronyó de porc va ser que la funció cardíaca del pacient estava deteriorada, la pressió arterial era massa baixa i la perfusió renal era insuficient2.
A més, si no ens limitem al trasplantament de ronyó de porc. En un pacient amb trasplantament de cor de porc (David Bennett Sr.), es van trobar virus específics del porc, que poden ser la causa de la infecció i la mort del pacient2.
En resum, l'activació immune anormal, la infecció per xenovirus i altres comorbiditats del pacient poden ser la causa de resultats adversos a curt termini en els receptors de trasplantament de ronyó de porc. Per tal de millorar els resultats a curt termini dels receptors de trasplantament de ronyó de porc, pot ser necessari seleccionar immunosupressors més adequats (o desenvolupar immunosupressors específics per al xenotrasplantament), fer un cribratge més estricte dels trasplantaments i dels seus donants (porcs) (eliminant la infecció xenomicrobiana) , i seleccioneu destinataris més adequats (per exemple, aquells amb funció cardíaca normal).
Causes de resultats adversos a llarg termini
Els estudiosos d'Itàlia han fet la seva pròpia anàlisi dels possibles resultats adversos a llarg termini dels ronyons de porc4.
En discutir els resultats adversos a llarg termini del xenotrasplantament, cal aclarir les diferències fisiològiques entre humans i porcs. Pel que fa al metabolisme de l'àcid úric, els humans i la majoria de mamífers presenten diferències significatives, i els ronyons humans i de porc processen l'àcid úric de diferents maneres. En l'evolució, els humans i els simis ja no tenen urat oxidasa, de manera que no poden degradar l'àcid úric. Això fa que el nivell d'àcid úric en sang dels humans sigui molt més alt que el dels porcs (5 enfront de 0,2 mg/dL).
Tanmateix, les diferències en les vies de descomposició de l'àcid úric no són l'únic motiu pel qual els humans tenen nivells elevats d'àcid úric en sang. Els ronyons dels humans i dels simis també són diferents dels d'altres mamífers. Els ronyons humans reabsorbeixen una mica d'àcid úric, un mecanisme que pot induir la gota i causar dolor articular sense danyar significativament els ronyons. En la hipouricèmia hereditària, alguns pacients presenten mutacions en el transportador de membrana de reabsorció d'urats, que produeixen càlculs renals (urat) i insuficiència renal. A la natura, els nivells d'àcid úric en sang humana són molt més alts que altres mamífers, mentre que altres mamífers, com els porcs, tenen nivells d'àcid úric en sang més baixos, cosa que fa que els seus ronyons no puguin tolerar l'entorn "àcid úric alt (normal per als humans)". i són propensos als càlculs renals i a la nefropatia d'àcid úric (també coneguda com a nefropatia de la gota).

Actualment, la supervivència de l'empelt dels receptors de trasplantament de ronyó de porc és massa curta per observar la nefropatia d'àcid úric. Estudis clínics anteriors han demostrat que la nefropatia d'àcid úric triga un cert temps a desenvolupar-se, de manera que es pot considerar com un resultat advers a llarg termini del xenotrasplantament. Per descomptat, aquest resultat advers a llarg termini es pot millorar. Els metges poden utilitzar la urat oxidasa per tractar pacients, cosa que pot ajudar a reduir el risc de nefropatia d'àcid úric.
En definitiva, tot i que el xenotrasplantament ha aconseguit alguns resultats, també s'han descobert alguns problemes nous, que requereix que metges i científics col·laborin per millorar els resultats clínics a curt i llarg termini dels pacients.
Com tracta Cistanche la malaltia renal?
Cistancheés una medicina tradicional xinesa a base d'herbes usada durant segles per tractar diverses afeccions de salut, incloentronyómalaltia. Es deriva de les tiges seques deCistanchedeserticola, una planta originària dels deserts de la Xina i Mongòlia. Els principals components actius del cistanche sónfeniletanoideglicòsids, equinacòsid, iacteòsid, que s'ha trobat que tenen efectes beneficiososronyósalut.
La malaltia renal, també coneguda com a malaltia renal, es refereix a una condició en la qual els ronyons no funcionen correctament. Això pot provocar una acumulació de productes de rebuig i toxines al cos, donant lloc a diversos símptomes i complicacions. Cistanche pot ajudar a tractar la malaltia renal a través de diversos mecanismes.
En primer lloc, s'ha trobat que el cistanche té propietats diürètiques, és a dir, pot augmentar la producció d'orina i ajudar a eliminar els productes de rebuig del cos. Això pot ajudar a alleujar la càrrega sobre els ronyons i prevenir l'acumulació de toxines. En promoure la diüresi, el cistanche també pot ajudar a reduir la pressió arterial alta, una complicació comuna de la malaltia renal.
A més, s'ha demostrat que el cistanche té efectes antioxidants. L'estrès oxidatiu, causat per un desequilibri entre la producció de radicals lliures i les defenses antioxidants de l'organisme, juga un paper clau en la progressió de la malaltia renal. ajuden a neutralitzar els radicals lliures i reduir l'estrès oxidatiu, protegint així els ronyons dels danys. Els glicòsids feniletanoides que es troben al cistanche han estat especialment efectius per eliminar els radicals lliures i inhibir la peroxidació lipídica.
A més, s'ha trobat que el cistanche té efectes antiinflamatoris. La inflamació és un altre factor clau en el desenvolupament i la progressió de la malaltia renal. Les propietats antiinflamatòries de Cistanche ajuden a reduir la producció de citocines proinflamatòries i inhibeixen l'activació de les vies obligatòries d'inflamació, alleujant així la inflamació als ronyons.

A més, s'ha demostrat que el cistanche té efectes immunomoduladors. En la malaltia renal, el sistema immunitari pot estar desregulat, provocant una inflamació excessiva i danys als teixits. Cistanche ajuda a regular la resposta immune modulant la producció i l'activitat de les cèl·lules immunitàries, com les cèl·lules T i els macròfags. Aquesta regulació immune ajuda a reduir la inflamació i prevenir més danys als ronyons.
A més, s'ha trobat que el cistanche millora la funció renal afavorint la regeneració dels tubs renals amb cèl·lules. Les cèl·lules epitelials tubulars renals tenen un paper crucial en la filtració i reabsorció de productes de rebuig i electròlits. En la malaltia renal, aquestes cèl·lules es poden danyar, donant lloc a una funció renal danyada. La capacitat de Cistanche per afavorir la regeneració d'aquestes cèl·lules ajuda a restaurar la funció renal adequada i millorar la salut renal general.
A més d'aquests efectes directes sobre els ronyons, s'ha trobat que el cistanche té efectes beneficiosos sobre altres òrgans i sistemes del cos. Aquest enfocament holístic de la salut és especialment important en la malaltia renal, ja que la malaltia sovint afecta diversos òrgans i sistemes. S'ha demostrat que el che té efectes protectors sobre el fetge, el cor i els vasos sanguinis, que sovint es veuen afectats per malalties renals. En promoure la salut d'aquests òrgans, el cistanche ajuda a millorar la funció renal general i prevenir més complicacions.
En conclusió, el cistanche és una medicina tradicional xinesa utilitzada durant segles per tractar malalties renals. Els seus components actius tenen efectes diürètics, antioxidants, antiinflamatoris, immunomoduladors i regeneratius, que ajuden a millorar la funció renal i a protegir els ronyons de més danys. , el cistanche té efectes beneficiosos sobre altres òrgans i sistemes, per la qual cosa és un enfocament holístic per tractar la malaltia renal.






