Capítol 2: El paper dels inflamasomes en la glomerulonefritis

Per a més informació. contactetina.xiang@wecistanche.com

7. Implicació dels inflamasomes en malalties renals autoimmunes

Un resum de les principals publicacions relacionades ambinflamasomaLes investigacions sobre glomerulonefritis es mostren a la taula 1.

LDG, granulòcits de baixa densitat; NETs, ​​trampes extracel·lulars de neutròfils; dsDNA, ADN anti-doble cadena; LES, lupus eritematós sistèmic; LN, nefritis lúpica; NFkB, factor nuclear kappa B; TNF-c, factor de necrosi tumoral; siRNA, petit ARN interferent; INF, interferó; HMGB1, proteïna de caixa 1 de grup d'alta mobilitat; LPS, lipopolisacàrid; ATP, trifosfat d'adenosina; CASP1, caspasa-1; ANCA, autoanticòs citoplasmàtic antineutròfil; NE, elastasa dels neutròfils; PR3, proteinasa 3; MPO, mieloperoxidasa; NCGN, glomerulonefritis necrotisant crentic; Phox, NADPH oxidasa; PR3, proteinasa 3; IgAN, nefropatia IgA; ARNm, ARN missatger; shRNA, ARN de forquilla curta; Il-1ra, antagonista del receptor-1 d'interleucina; membrana basal anti-GBM, antiglomerular; PMN, polimorfonuclear; ICAM-1, molècula d'adhesió intercel·lular-1; IL-1RI, receptor IL1 tipus 1.

Feu clic aquí per conèixer cistanche on comprar

7.1.Nefritis lúpica

El LES és una malaltia crònica que afecta amb freqüènciaronyó. La nefritis lúpica (LN) és la més freqüentmalaltia renal, que implica aproximadament el 50 per cent dels pacients amb LES. Aixòmalaltia autoimmuneafecta sobretot a dones en edat reproductiva. En els homes, el trastorn podria ser més agressiu. Els pacients solen tenir LN a una edat primerenca, i sol presentar-se en els estadis inicials de la malaltia. Els pacients amb aquesta insuficiència renal tenen una taxa de mortalitat augmentada. En total, el 10-30 per cent dels pacients amb LN progressen cap a una insuficiència renal que requereix teràpia de substitució renal.

Les irregularitats en la immunitat innata i adaptativa contribueixen a la patogènesi del LES. La LN es produeix quan augmenta la transcripció de gens associats amb neutròfils. L'augment de l'IFN precedeix l'activació dels neutròfils. L'augment d'IFN provoca la diferenciació de cèl·lules B en plasmablasts i produeixinflamacióde teixits específics a través de neutròfils i cèl·lules mieloides actives. Quan aquests neutròfils moren, apareixen trampes de neutròfils extracel·lulars (NET). Les NET són fibres de cromatina de malla combinades amb grànuls derivats de pèptids i enzims antimicrobians que tenen un paper de defensa important [74]. Aquestes malles ajuden a mantenir la producció d'autoanticossos específics de l'antigen.

La formació de complexos immunitaris que es dipositen al glomèrul es deriva de la producció d'anticossos contra antígens nuclears i cel·lulars. Els immunocomplexes poden activar el complement i causar dany renal, especialment a través de la via alternativa. Les cèl·lules intersticials plasmàtiques generades per les cèl·lules B i T s'agreguen al tubulointerstici renal generant també la producció d'autoanticossos [73].

Es va observar un augment dels components de l'inflamsoma en biòpsies de pacients amb LN com PICARD (ASC), caspasa -1 i IL-18, cosa que indica la seva contribució a la malaltia 75]. A més, l'augment de la transcripció d'IL-18 als compartiments tubulointersticial i glomerular es correlaciona amb la gravetat de la LN i l'aparició de la proteinúria.

7.1.1.Model in vitro

L'activació de l'inflamsoma a les cèl·lules de la immunitat innata podria desencadenar o amplificar una resposta autoimmune. Després de l'exposició a un estímul inflamatori com el LPS, els monòcits frescos aïllats augmenten l'activació de l'inflamsoma caracteritzat per l'augment de la caspasa-1, IL-1 i IL-18. Un inhibidor de la caspasa-1 afegit als cultius in vitro redueix la producció d'IL-18.

Com s'ha esmentat anteriorment, el mecanisme de NETosis contribueix a la mort dels neutròfils en pacients amb LES. L'evidència de grups d'investigadors suggereix que els pacients amb LES es caracteritzen per un desequilibri entre el desenvolupament i l'eliminació de NETs, ​​que produeix danys als teixits. Concretament, els granulòcits proinflamatoris de baixa densitat que es produeixen al torrent sanguini dels pacients amb LES permeten una capacitat molt més gran per produir NET[79].

Kahlenbertg i els seus companys [80] van demostrar en primer lloc que les NET són, en part, activadors de l'inflamsoma mitjançant l'exteriorització de LL-37. Les NET exterioritzen diversos pèptids antimicrobians. Concretament, la catelicidina LL-37 és un pèptid sintetitzat per neutròfils, monòcits i macròfags, entre d'altres, amb activitat contra diversos patògens. L'externalització de LL-37 en NET s'ha identificat en neutròfils de pacients amb LES [79]. En aquest estudi [80], els autors van purificar i aïllar macròfags humans i murins. Els resultats van mostrar que LL-37 va activar l'inflamsoma NLRP3 als macròfags i que els pacients amb LES tenien més probabilitats d'activar l'inflamsoma en resposta a LL-37 i NETs en comparació amb els macròfags dels pacients control. Aquesta estimulació perpetua l'augment d'IL-1 i IL{-18, que, al seu torn, promourà la NETosi que donarà lloc a brots de malaltia o danys en els òrgans, principalment els ronyons, la pell i el cervell. A més, les seves dades suggereixen que l'inflamsoma NLRP3 és necessari per a l'activació de la caspasa-1 per LL-37.

7.1.2.Model animal

Cal esmentar que en diversos estudis murins, NLRP3 s'ha associat amb LN. Kahlenberg et al. [81], va estudiar el paper de la caspasa-1 en la inducció del lupus murí. Els models de ratolí de tipus salvatge van estar exposats a autoanticossos relacionats amb el lupus desenvolupats amb pristà i una resposta activa a l'INF de tipus I. Després de l'exposició al pristà, els ratolins caspasa-1 -/- no tenien nivells augmentats d'IL-1 o IL-1 -18, cosa que suggereix que la caspasa-1 va tenir un paper en la transcripció d'aquestes citocines. A més, els ratolins caspasa-1-/- van mostrar menys desenvolupament d'autoanticossos i complexos immunitaris relacionats amb la glomerulonefritis, en contrast amb els ratolins de tipus salvatge. També s'ha demostrat que P2X7, un receptor extracel·lular de canal iònic determinat per ATP, té un paper en l'activació de NLRP3 i el desenvolupament de LN. L'ús d'un antagonista selectiu P2X7 en ratolins Gin MLR/Ipr blau brillant va produir una regulació a la baixa del complex NLRP3/ASC/Caspase-1 i, per tant, una supressió de IL-. Això va reduir la gravetat de la LN, la proteinúria i els nivells de nitrogen urea en sang en ratolins. Així mateix, la inhibició de P2X7/NLRP3 disminueix la relació Th17:Treg, disminuint els anticossos anti-ADN de doble cadena (anti-dsDNA). Els ratolins NZM2328 que es van injectar per via intravenosa amb partícules d'interferó-c que expressaven adenovirus van confirmar aquests resultats [82]. També s'ha observat un augment de l'expressió de P2X7 al teixit renal de pacients amb LES [83]. També s'ha demostrat que un anticòs monocle neutralitzant contra la proteïna caixa 1 d'alta mobilitat, una proteïna nuclear d'ubiquitina que s'uneix a l'ADN, disminueix IL-, IL-6, IL{-17 i IL{{{42} } nivells i caspasa-l als ronyons de ratolins BXSB. A més, aquest model també va atenuar la proteinúria, la glomerulonefritis, els dipòsits del complex immunitari renal i l'anti-dsDNA circulant.

Una altra via inflamatòria que afecta la LN és NF-kB. NF-KB és un factor de transcripció que participa en la immunitat innata i adaptativa [85]. En estudis humans, s'ha descrit una correlació entre l'activació de NF-kB i el deteriorament de la funció histològica i renal [86]. Zhao et al. [87] va estudiar si la inhibició d'ambdues vies va disminuir la progressió de LN en ratolins MRL/LPR propensos al lupus. Aquest interès es va desencadenar pel paper fisiopatològic renal que juga NF-kB. La inhibició de NF-kB i NLRP3 per Bay11-7082 va prevenir la seva formació i activació, respectivament, donant lloc a una millora del dany renal establert a LN. A més, Bayl1-7082 va disminuir els dipòsits del complex immunitari renal i els nivells sèrics d'anti-dsDNA.

AIM2 també ha estat implicat en la patogènesi del LES. No obstant això, s'ha demostrat que la seva inhibició té dues vores en relació amb la fisiopatologia de la LN. Zhang i els seus companys van analitzar la correlació entre la gravetat de LN i AIM2 en pacients amb LES i ratolins lupus. L'expressió AIM2 es va elevar en PBMC de pacients amb LES. A més, AIM2 es va correlacionar amb l'activació dels macròfags i es va augmentar en els macròfags induïts per l'ADN apoptòtic derivat de limfòcits. La inhibició d'AIM2 per siRNA va disminuir la infiltració de macròfags al teixit renal i va produir una millora de la nefritis [88]No obstant això, altres investigadors van trobar que la inhibició d'AIM2 generava susceptibilitat a desenvolupar LES. p202 regula negativament AIM2 en algunes soques de ratolí, augmentant l'INF i la predisposició al LES.

7.1.3. Model humà

El paper de l'inflamsoma en les malalties autoimmunes ha estat àmpliament descrit. A la literatura s'han informat estudis amb diferents SNP relacionats amb l'inflamsoma en pacients amb LES. Pontillo et al.[90] van analitzar 14 SNP en 7 gens inflamasomes, com ara NLRP1, NLRP3, NLRC4, AIM2, CARD8, CASP1 i IL1B. L'estudi va mostrar, per primera vegada, una associació entre SNP i LES en una població del sud del Brasil. El SNP NLRP1 rs2670660, especialment quan es combina amb la variant NLRP1 rs12150220, confereix un major risc de LES i desenvolupar nefritis, artritis i erupció cutània. Altres SNP també descrits en malalties autoimmunes, com la malaltia celíaca [91] i la diabetis [21], no es van associar amb la malaltia del LES a la seva població [90]. Tampoc van trobar cap associació amb LES pel que fa als polimorfismes AIM2 o IL1B [90]. A més, els resultats de da Cruz et al. va trobar un guany de funció a la variant NLRP3 rs10754558 en pacients amb LN.

7.2.ANCA Glomerulonefritis

L'ANCA associada a la vasculitis (AAV) és una malaltia autoimmune potencialment mortal caracteritzada per glomerulonefritis mediada per anticossos i vasculitis necrotitzant. AAV afecta vasos petits i mitjans, especialment òrgans com el ronyó i el pulmó. La glomerulonefritis pauciimmune i necrotitzant s'associen amb freqüència en pacients amb vasculitis més freqüent en homes de més de 50 anys. La vasculitis ANCA sol associar-se amb ANCA-mieloperoxidasa (MPO), ANCA-proteinasa 3 (PR3) o positivitat del serotip ANCA negatiu. Aquesta patologia es classifica en diferents variants clíniques com la poliangeítis microscòpica, la granulomatosi amb poliangitis (Wegener) i la granulomatosi eosinofílica amb poliangeítis (Churg-Strauss) o la vasculitis limitada al teixit renal [93]. Tant la immunitat innata com la adaptativa participen en el desenvolupament de l'AAV, tot i que els mecanismes exactes encara estan per dilucidar.

Neutrophils play a fundamental role in the pathogenesis of AAV inflicting tissue damage after degranulation induced by ANCA antibodies. Apart from antibodies, T cells are also involved in disease pathogenesis. Neutrophils secrete cytokines that recruit more neutrophils and other inflammatory cells. Infiltration of T cells is also part of the granulomas. The benefit of anti-T cell therapies demonstrates the involvement of this cell in AAV. The Th1 and Th17 phenotypes are involved in the acute phase. An increase in C5a and, therefore, a participation of the alternative complement pathway has been reported.

7.2.1.Model in vitro

Els components de l'inflamasoma com les citocines són mediadors importants en l'AAV. Tant Il-1 com Il{-18 s'han relacionat amb la patogènesi de l'AAV, per tant, s'espera la implicació de l'inflamsoma en la cascada d'inflamació d'aquesta malaltia.

l-18 té un paper en la quimioatracció dels neutròfils independentment de l'encebació del TNFa [95], al contrari del que es va informar en altres estudis. Hewins et al. va indicar que, en presència d'un anticòs anti-TNF, la producció de superòxid induïda per ANCA no es va reduir. Això explicaria la persistència del dany tissular en presència de tractament anti-TNF. A més, Hewins i els seus col·legues van demostrar l'expressió renal Il-18 en pacients amb vasculitis ANCA.

7.2.2.Model animal

Diversos estudis estableixen el GN crentic necrotitzant ANCA (NCGN) en models animals [97]. La dipeptidil peptidasa (DPPI) és una cisteïna proteasa responsable d'activar les proteases de serina de neutròfils (NPS) com la catepsina G (CG), l'elastasa de neutròfils (NE) i la PR3. Aquests enzims, responsables de modular la inflamació, s'han relacionat amb la fisiopatologia de la vasculitis ANCA. En un model experimental de NCGN induït per anticossos anti-MPO, es va demostrar un paper protector de la DPPI en la malaltia renal amb una disminució local de les citocines inflamatòries, especialment IL-1 [98]. De fet, l'elevació i el processament d'Il-1 per PR3 i NE s'han relacionat [99]. El grup de Scheiber et al.[98] va demostrar que PR3 actiu o PR3/NE actiu provoca un augment de citocines i anticossos anti-MPO, generant NCGN. Van produir ratolins NE-/PR3-que estaven protegits de NCGN. Això va demostrar el paper de la NSP en la nefropatia ANCA. A més, van observar que el tractament amb anakinra, un antagonista del receptor IL-1, regula a la baixa la cascada inflamatòria i protegeix contra el NCGN.

Una altra via diferent que indueix la producció de Il-1 i provoca NCGN està relacionada amb la NADPH oxidasa del fagòcit (Phox). Phox és un heterodímer de proteïna hem de pg91phox i p22phox responsable de generar ROS que produeix danys als teixits [100]. Tot i que, alguns estudis expliquen que ROS també està implicada en la derrota de la inflamació [101]. Un altre estudi del grup alemany de Schreiber et al. [100] va descobrir el paper de la Phoxin en la limitació de l'inflamsoma regulant a la baixa els seus components com la caspasa-1 i, per tant, la IL-1. Aquests autors van crear un model anti-MPO mediat per anticossos. Els ratolins trasplantats amb medul·la òssia deficiència de gp91phox o p47phox van mostrar una major implicació histològica amb més inflamació i necrosi, en comparació amb els ratolins amb medul·la òssia de tipus salvatge. A més, també van generar ratolins de trasplantament de medul·la òssia amb deficiència de pg91phox/caspase-1-. En aquest cas, els ratolins amb doble deficiència van millorar el NCGN en comparació amb els ratolins amb només deficiència de pg91phox. Aquests resultats suposen la hipòtesi que Phox limita l'activitat de la caspasa-1 i, per tant, el paper de l'inflamsoma.

7.2.3.Model humà

També s'han trobat nivells sèrics elevats de la cascada dels components de l'inflamsoma en pacients amb vasculitis ANCA. S'han observat nivells d'IL-18 en pacients amb vasculitis ANCA independentment dels valors de MPO o PR3. En general, s'ha acceptat que el dany intersticial renal havia d'estar associat amb el dany glomerular, però hi ha informes de casos de pacients amb vasculitis ANCA amb només lesió intersticial [103,104]. Tashiro et al. no va demostrar cap correlació entre el dany glomerular i el dany intersticial en biòpsies de pacients amb vasculitis ANCA. Van albirar la correlació dels nivells d'IL-1 amb la gravetat del dany tubulointersticial. A més, els macròfags infiltrats van mostrar una tinció positiva de NLRP3 al tubulointerstici sense detectar aquesta positivitat al glomèrul. Al contrari, Hewins et al. [95] que van trobar IL-18 regulada a l'alça en biòpsies renals, van informar que s'ha trobat positivitat al glomèrul en podòcits mentre que al tubulointerstici s'ha observat IL-18-positiu en macròfags infiltrants, miofibroblasts i epitelial tubular. cèl · lules.

L'activació de receptors semblants a NOD en pacients amb l'etapa activa de vasculitis ANCA prové de Wang et al. [106]. Les densitats òptiques mitjanes de NOD2, NLRP3 i NLRC5, tant al glomèrul com al tubulointerstici, van ser significativament més altes en pacients amb vasculitis ANCA que en controls sans, en pacients amb malaltia de canvi mínim i en pacients amb LN tipus IV. Els NLR es van expressar principalment en podòcits i en monòcits i macròfags infiltrats, però gairebé no es van expressar en glomèruls, resultats similars als de Tashiro et al. L'expressió de NOD2 i NLRC5 es va correlacionar amb la implicació clinicopatològica, mentre que NLRP3 no [106]. A diferència d'aquests investigadors, Tashiro i els seus col·legues van correlacionar NLRP3 amb la gravetat del dany renal.

7.3.Nefropatia IgA

La nefropatia per IgA (IgAN) és la principal causa d'insuficiència renal per glomerulonefritis al món. Els components de la immunitat innata també estan implicats en aquesta nefropatia. La deposició d'agregats d'IgA o complexos immunitaris d'IgA i la posterior activació de cèl·lules T que causen inflamació es considera la principal causa de la malaltia. La subclasse lgA dipositada al glomèrul és la IgA1, que té un paper central en la fisiopatologia de la malaltia. La proliferació de cèl·lules mesangials és la troballa histològica típica d'IgAN. Les cèl·lules mesangials experimenten proliferació sota l'acció de IL-1, entre altres citocines. La contribució de les citocines implicades en la cascada inflammasoma suggereix un paper per a aquest component inflamatori en IgAN.

La via alternativa del complement i les vies de la lectina també estan implicades en el desenvolupament de la malaltia, ja que la C3, C4, C4d, la properdina, C5b-C9 i la lectina que s'uneix a la manosa solen detectar-se en la biòpsia renal.

7.3.1.Model animal

Els investigadors han demostrat l'expressió IL-1 al teixit renal afectat per IgAN [110,111]. Chen et al., utilitzant un model animal d'IgAN amb ratolins ddY, van trobar una disminució de la proliferació mesangial en ratolins tractats amb un antagonista del receptor IL-1 (IL-1ra). Aquests resultats van suggerir que IL-1 està inscrit en el desenvolupament d'IgAN, cosa que demostra un paper potencial de la cascada d'inflamsoma en IgAN.

7.3.2.Model humà/in vitro

El paper de NLRP3 a lgAN encara està per descobrir. L'equip canadenc de Chun et al. va ser el primer a avaluar in vivo i in vitro l'expressió de NLRP3 al ronyó de pacients amb IgAN i la progressió de la malaltia. Van trobar que NLRP3 s'expressava principalment als túbuls sense tinció al glomèrul normal. Tanmateix, en pacients amb IgAN, es va detectar l'expressió de NLRP3 al glomèrul, tot i que va augmentar més als túbuls. Tant en biòpsies de ronyó humà com en cèl·lules humanes de pas baix, van establir una disminució de NLRP3 durant el dany tubular. Igualment, els resultats de la immunotinció i l'expressió d'ARNm de NLRP3 van corroborar la presència de NLRP3 i la seva pèrdua posterior després d'una lesió renal. Aquests descobriments suggereixen que NLRP3 pot ser un biomarcador de la integritat tubular. A més, NLRP3 juga el seu paper en les primeres etapes de la malaltia renal implicada en la malaltia renal crònica. Tanmateix, a causa de les limitacions de l'estudi, els investigadors no van poder informar sobre el paper funcional de l'inflamsoma.

Altres investigadors van poder entreveure el paper de NLRP3 en la fisiopatologia de lgAN. Els complexos immunitaris d'IgA van provocar l'activació de l'inflamsoma NLRP3 en els macròfags. Això, al seu torn, va estimular la producció de ROS per part dels mitocondris. Van realitzar un model de ratolí amb eliminació d'IgAN per a NLRP3. La generació de complexos immunitaris d'IgA va ser inhibida pels ratolins knockout. Es va descriure una recuperació de la funció renal en el knockout de NLRP3 i en el lliurament de shRNA de NLRP3 dirigit als ronyons. Finalment, els investigadors aclareixen que no poden excloure el paper d'altres inflamasomes en lgAN i que l'ús de shNLRP3 podria ser un tractament per millorar o prevenir la malaltia.

7.4. Glomerulonefritis de la membrana basal antiglomerular

La membrana basal antiglomerular (anti-GBM) és una malaltia autoimmune poc freqüent que afecta els petits vasos dels ronyons i els pulmons. Els pacients desenvolupen anticossos contra el domini no col·lagen de la cadena 3 de col·lagen tipus IV present a la membrana basal d'aquests òrgans[115]. Tot i que la immunitat humoral té un paper central, també s'ha informat de la participació de la immunitat cel·lular. Així, les subclasses lgG1 i IgG3 s'han relacionat clarament amb la gravetat de la malaltia. La deposició d'anticossos als vasos renals pot originar inflamació activant el complement i el receptor Fc. D'altra banda, l'augment de les cèl·lules CD4 més T s'ha correlacionat amb la gravetat de la malaltia. CD4 plus perifèric progressa en presència de c3 (IV) NC1. A més, en models animals, s'ha demostrat que CD4 plus és un desencadenant per al desenvolupament d'anticossos anti-GBM.

Model animal

S'ha demostrat que les citocines principals derivades de la cascada d'inflamsoma, IL-1 i IL-18, tenen un paper fisiopatològic en pacients amb malaltia anti-GBM. En un model de ratolí de ratolins anti-GBM, Il-1 -/-i IL1 tipus 1 receptor (IL{-1R)-/-ratolins, el paper de les isoformes IL{-1, IL{{ 12}} i IL-1 , en anti-GMB es va estudiar GN. Els ratolins IL-1ß van mostrar menys desenvolupament de formacions crentiques i reclutament de macròfags i cèl·lules T, mentre que els ratolins IL{{{{-1R{{{1 -/- semblaven tenir un paper en la resposta immune, ja que tenia menys anticossos al sèrum. A més, altres models animals han demostrat el paper proinflamatori de la IL-18 en la inflamació renal.

La infiltració glomerular dels macròfags és probablement una de les principals fonts de producció de citocines IL-1. Diversos estudis han analitzat el paper quimioattractiu d'aquesta citocina i han implementat tractament amb antagonistes IL-1ra en un model de rata amb anti-GBM. Tant el grup de Lan et al. i Tang et al. va demostrar que mitjançant l'ús de IL-1ra es va produir una disminució de la infiltració dels macròfags glomerulars i una millora de la proteinúria. Lan et al. també va revelar una aturada de l'empitjorament de la funció renal i va prevenir la progressió histològica com la formació de mitja lluna glomerular. Tang et al. va obtenir una disminució de l'expressió d'ICAM-1 després del tractament amb IL-1ra, que també es va associar amb una disminució de la infiltració de cèl·lules polimorfonuclears (PMN) i monòcits.

Tanmateix, seguint les troballes trobades per Timoshenko et al. [117] sobre la contribució de IL-1 a la nefritis en anti-GBM, altres autors van concloure, utilitzant un model muri, que només les cèl·lules dendrítiques que resideixen principalment al tubulointerstici expressen pro-IL-1 i, per tant, activen NLRP3 i caspasa-1 secretant IL-1 madura. Van demostrar que l'eix inflamasoma no contribueix a la inflamació glomerular, ja que les cèl·lules glomerulars no podrien produir IL-1 durant la inflamació estèril.

8. Observacions finals

Tal com es detalla de manera exhaustiva, molts estudis han demostrat el paper de l'inflamsoma en la glomerulonefritis. Tanmateix, es necessiten més coneixements sobre el mecanisme fisiopatològic de la investigació centrat en les malalties inflamasomas i autoimmunes.

D'altra banda, la participació de l'inflamsoma en la immunitat fomenta la necessitat de noves armes terapèutiques destinades a la seva modulació. Recentment, els antagonistes de l'IL-1ra ja estan aprovats per tractar malalties no renals com l'artritis reumatoide, la CAPS, la febre mediterrània familiar i la malaltia de Still. A més, de moment, hi ha desenvolupament per tractar malalties autoimmunes en pacients que no responen o que amb el temps són refractaris al tractament amb antagonistes del TNF i/o antagonistes de la coestimulació de cèl·lules T amb un antagonista IL-18. Atès que el bloqueig IL-1 o antagonista IL-18 ha tingut èxit en models no humans de malalties renals que modulen l'activació de l'inflamsoma. Potser estem preparats per introduir aquests objectius a les clíniques nefrològiques. Tanmateix, el bloqueig d'una única citocina podria no ser suficient per regular a la baixa l'activació de l'inflamsoma, llavors es podria considerar la politeràpia. Segons el nostre coneixement, tot i que hi ha assajos clínics desenvolupats sobre malalties autoimmunes i inflamatòries, no hi ha assajos clínics en curs que incloguin glomerulonefritis i inflamasomes. Així, més esforços en l'exploració de com els tractaments afecten l'activitat de l'eix inflamasoma podrien ser una teràpia prometedora.