Ritme circadià, son i resposta immunitària i la lluita contra la COVID-19

RESUM

El son és un aspecte fisiològic imprescindible que juga un paper vital en el manteniment de les funcions hormonals i humerals del cos i, per tant, una vida saludable. Els ritmes circadians són oscil·lacions diàries en les activitats humanes i la fisiologia que preparen els éssers humans per reaccionar millor i anticipar-se als reptes de l'entorn circumdant, que són conseqüència dels canvis diürns del dia i de la nit. El cicle son/vigília és una de les manifestacions més destacades del ritme circadià i es comunica estretament amb el sistema immunitari amb l'oscil·lació diària de la immunitat. La privació del son ara es reconeix com una condició comuna inherent a la societat moderna i és perjudicial per a determinades funcions corporals, especialment la funció immune.

Aquesta revisió pretén explorar el paper del son en el manteniment d'un sistema immunològic saludable durant la pandèmia de COVID-19. La revisió analitza les substàncies reguladores del son que estan relacionades amb els mecanismes de defensa de l'hoste, com ara la interleucina-1, la interleucina-6, el factor de necrosi tumoral-alfa i l'interferó-gamma. Els nivells de citocines també fluctuen amb l'homeòstasi del son/vigília i la nostra revisió explora la relació entre el son i les citocines i les terapèutiques proposades. La revisió també abordarà el son i la resposta immune en nens, adolescents i treballadors sanitaris i, finalment, tractarà l'efecte de l'apnea obstructiva del son sobre la resposta immune i la gravetat de la COVID-19.

El son està estretament relacionat amb la immunitat. La manca de son pot interferir amb el bon funcionament del sistema immunitari, augmentant el risc d'infecció i malaltia del cos. Els estudis han descobert que la manca de son pot provocar una disminució del nombre i la funció de les cèl·lules del sistema immunitari, fent que les persones siguin susceptibles a malalties respiratòries com la grip i els refredats.

El son és essencial per al bon funcionament del sistema immunitari. Durant el son, el cos produeix proteïnes i citocines que promouen el treball del sistema immunitari i tenen un paper important en el manteniment d'una bona salut. Els estudis també han trobat que les persones que dormen prou es recuperen més fàcilment de les infeccions i també són més resistents.

Per tant, hem de garantir un temps de son suficient. El temps de son dels adults és generalment de 7-8 hores, i les persones grans i els nens necessiten més temps de son. A més de dormir prou, també cal mantenir un ambient de son còmode i higiènic i desenvolupar bons hàbits de vida, com l'exercici aeròbic, una alimentació saludable, etc., per millorar la immunitat i allunyar-se de les malalties. Des d'aquest punt de vista, normalment hem de parar atenció a la millora de la immunitat. Cistanche pot millorar la immunitat. La cendra de carn conté una varietat d'ingredients biològicament actius, com ara polisacàrids, dos bolets, Huang Li, etc. Aquests ingredients poden estimular el sistema immunitari. diferents tipus de cèl·lules, augmentant la seva activitat immune.

Cliqueu els avantatges de cistanche tubulosa

El son és un estat fisiològic recurrent de repòs corporal i consciència reduïda que té múltiples funcions, com ara la consolidació de la memòria i la millora de la defensa immune.1 Està estretament connectat amb el sistema circadià que regula els canvis periòdics en els paràmetres fisiològics i del comportament. El son i el sistema circadià cooperen bidireccionalment per organitzar les funcions immunitàries en el temps i l'espai mitjançant mecanismes efectors neuroendocrins i simpàtics. La curta durada del son pot deprimir la resposta immune.2 A més, les alteracions del son com les que es produeixen en pacients amb apnea obstructiva del son (SAOS) també poden causar disfuncions immunitàries cel·lulars i humorals. La infecció per COVID-19 s'associa amb nivells elevats de citocines inflamatòries i que es poden empitjorar amb la privació del son i els trastorns. El nostre objectiu és explicar la interacció entre el mecanisme immunitari i el son i cobrir l'efecte de la COVID-19 sobre els nens i els treballadors sanitaris.

El rellotge circadià

Els ritmes circadians són essencials per a una varietat de fenòmens que van des del creixement microbià, el creixement i la producció de plantes i el cicle de vigília/son humà. Els ritmes circadians tenen una gran influència en el son, la locomoció, la cognició i l'alimentació humana i la beguda.3 La regulació dels ritmes circadians en humans és la funció del nucli supraquiasmàtic, que es troba a l'hipotàlem i rep l'entrada de diversos sensors del cos. .

A la posta de sol, el senyal de la llum tènue viatja a través d'un tracte neural que va des de la retina fins al nucli supraquiasmàtic, des del qual la informació es transfereix cap avall a les neurones simpàtiques preganglionars de la medul·la espinal i cap als ganglis cervicals superiors fins a la pineal. glàndula.4 La melatonina, l'hormona de l'inici del son, es secreta al torrent sanguini normalment dues o tres hores després de la posta de sol per arribar a tots els òrgans del cos. Els ritmes circadians poden influir en diversos ritmes biològics, com ara l'alliberament d'hormones, la pressió arterial, la temperatura corporal i el metabolisme, i duren aproximadament 24 hores.5 A més, els ritmes circadians actuen com un sistema de cronometratge intern que permet a la cèl·lula predir els canvis interns o externs per dur a terme el seu funcionament. activitats cel·lulars en moments adequats del dia.6

Resposta immune i ritme circadià

Les cèl·lules immunitàries s'assignen a les cèl·lules innates (no específiques; per exemple, neutròfils, monòcits, macròfags, cèl·lules dendrítiques i cèl·lules assassines naturals [NK]) o al sistema immunitari adaptatiu (específic de l'antigen; limfòcits [cèl·lules T i B]). ). En l'oscil·lació del cicle son-vigília, els leucòcits mostren ritmes diürns robusts amb recomptes màxims a la nit o durant el dia, segons el tipus de cèl·lula.7 Els leucòcits, com les cèl·lules T CD4 ingènues, els monòcits i els neutròfils tenen ritmes màxims nocturns. Aquests ritmes estan regulats pel cortisol que condueix a una regulació positiva del receptor de quimiocines CXCR4 i, per tant, facilita la redistribució d'aquestes cèl·lules a la medul·la òssia, amb un retard d'aproximadament tres hores8. ritmes màxims. Aquests ritmes estan regulats per l'adrenalina, que afavoreix l'alliberament d'aquestes cèl·lules de la piscina marginal mitjançant la inhibició immediata de la senyalització del receptor de fractalquina adhesiva.8 A més, les citocines proinflamatòries com la interleucina (IL)-1, el factor de necrosi tumoral alfa (TNF). - ), interferó-gamma i IL-6 generalment es creu que són somatogènics amb nivells augmentats durant la fase de repòs.9 Mentre que les citocines antiinflamatòries, per exemple, IL-10 i IL-4 , fan mal al son i estan elevats després de despertar-se.10

Privació de son i resposta immune

Diversos estudis van indicar que la durada del son curta podria deprimir la immunitat cel·lular i humoral.11 Hi ha ritmes diaris en els canvis de concentració d'IL-1 i TNF. A més, l'expressió de l'ARN missatger d'aquestes molècules al cervell varia amb el cicle son-vigília. Els nivells més alts es correlacionen amb una alta inclinació al son i l'expressió tant d'IL-1 com d'ARN missatger de TNF augmenta en el cervell de les rates durant la privació del son.12

Estudis anteriors sobre la influència del son en les concentracions circulants d'IL-2 i IL{-6 van tenir troballes controvertides. Per exemple, s'ha trobat que el son millora la producció d'IL-2 per part de les cèl·lules T,13,14 mentre que la privació del son condueix a una disminució de la producció d'IL-2 dels limfòcits estimulats sota la influència de l'hipotalàmic. eix hipòfisi-adrenal.15 A més, un altre estudi va demostrar que cinc dies de privació del son disminueixen IL-2 i IL-6 circulants, la qual cosa és similar als efectes de la privació aguda del son i l'estrès psicològic.16,17. D'altra banda, estudis anteriors van indicar que la privació del son nocturn condueix a una sobresecreció diürna (període posterior a la privació) d'IL-6 en subjectes sans, i hi ha una correlació negativa entre el son nocturn i la IL{{16} } alliberament.18

Així, amb un bon son nocturn i una bona sensació de benestar, l'endemà s'associen amb una disminució de la secreció global d'IL-6.19 No obstant això, nosaltres i altres hem il·lustrat clarament que els pacients amb trastorns nocturns del son com ara obstructius. La síndrome d'apnea del son (SAOS) i l'augment patològica de la somnolència i la fatiga diürnes tenen nivells elevats d'IL-6 circulant, que poden activar l'eix hipotàlem-hipofisi-adrenal i conduir a una major producció de cortisol i un estat d'ànim depressiu.11,20. ,21 El SAOS es pot associar amb respostes inflamatòries, inclosa la regulació positiva de les respostes immunitàries IL-1, IL{-6 i pro-Th2, un augment del potencial proliferatiu de les cèl·lules T NK i CD4 i una disminució de la capacitat de neutròfils per fagocitar bacteris i produir espècies reactives d'oxigen.11 Més recentment, un estudi va demostrar que la restricció del son de cinc hores durant una setmana pot provocar una disminució de la fagocitosi i l'activitat de la NADPH oxidasa en els neutròfils i una disminució dels nivells de cèl·lules CD4 més T, que està relacionat amb canvis en l'equilibri de quimiocines relacionades amb Th1-(CXCL-9 i CXCL{-10).22

Impacte de la privació de son en la pandèmia de COVID-19

La privació del son s'associa amb un augment del nivell de citocines inflamatòries inclosa IL-6 i una disminució dels nivells de limfòcits T CD4.22–24 La infecció per COVID-19 s'associa amb nivells elevats de citocines inflamatòries inclosa IL{{5 }} i amb limfopènia.25 Per tant, la privació del son podria empitjorar aquests fenòmens ja que provoca canvis similars. A més, les cèl·lules T CD4 són crucials en la lluita contra les infeccions, incloses les causades per virus, per tant, la seva disminució en pacients amb privació de son suggereix que els individus privats de son són més susceptibles a les infeccions víriques.22 De fet, la privació del son durant set dies consecutius es va associar amb augment de la susceptibilitat al refredat comú que causa rinovirus.

Per tant, és possible plantejar la hipòtesi que la privació del son augmenta la susceptibilitat al SARS-CoV-2 que causa COVID-19. Curiosament, un estudi va trobar que la mala qualitat del son en pacients hospitalitzats amb COVID-19 amb limfopènia es va associar amb un recompte absolut inferior de limfòcits, una taxa de recuperació reduïda i un major requisit d'atenció a la unitat de cures intensives (UCI).26 S'han realitzat més estudis. necessari per aclarir l'efecte de la privació del son sobre la patogènesi de la infecció per COVID-19, inclòs el seu impacte en els tractaments que tenen com a objectiu inhibir les respostes inflamatòries i la influència de les hormones relacionades amb el son com el cortisol i la melatonina sobre la COVID-19 patogènesi, tenint en compte que aquestes hormones poden disminuir les respostes inflamatòries. A més, una higiene saludable del son que s'adhereix al ritme circadià ajudaria a combatre els símptomes de la COVID-19.

El son i les respostes immunitàries tenen efectes mutus durant la COVID-19

Múltiples factors associats amb el son i les respostes immunitàries poden influir en la infecció per SARSCoV-2 i poden estar afectats per COVID-19. Entre aquestes molècules, podem identificar IL-6 i la melatonina.

Els nivells elevats d'IL-6 durant la infecció per SARS-CoV-2,27 podrien associar-se amb la gravetat de la malaltia i la seva mortalitat.28–31 El tractament dels casos greus de COVID-19 inclou molècules antiinflamatòries àmplies com la dexametasona i fàrmacs anti-IL-6R28 com el tocilizumab i el sarilumab. Això redueix l'aplicació de la ventilació mecànica i la mortalitat en casos crítics i greus de COVID-19.32–35 IL{-6 pot afectar el cervell mitjançant el transport de la barrera hematoencefàlica i la difusió de volum.36 Per tant, pot modular els diferents processos implicats en el son.37 IL-6 pot unir-se al seu receptor soluble (IL{-6Rs) i induir senyalització en cèl·lules que no tenen IL-6R en un procés. anomenada transsenyalització. 38,39 IL-6 indueix la majoria dels seus efectes inflamatoris mitjançant la transsenyalització.38,39 Tot i que les neurones poden tenir nivells baixos d'IL-6R, 40 IL-6 pot afectar-les potencialment mitjançant transsenyalització.

Curiosament, aquesta transsenyalització s'associa amb el procés del son.38,39 Diferents estudis van demostrar la presència d'una associació entre nivells elevats d'IL-6 i altres marcadors inflamatoris com la proteïna C-reactiva (CRP) i TNF. amb dificultats per dormir.41–45 Es va suggerir que IL-6 tenia una forta associació amb problemes de son,43 tot i que IL-6 podria tenir efectes somatogènics a nivells elevats durant la fase de repòs. Els pacients hospitalitzats amb COVID-19 poden desenvolupar trastorns psicològics i neurològics.46,47 Aquest podria ser un efecte patològic directe del mateix SARS CoV-2, ja que el virus podria estar present als teixits cerebrals. Tanmateix, el SARS-CoV-2 no infecta les neurones.48 Això suggereix que altres factors associats amb la patogènesi de la COVID-19 poden afectar el cervell. IL-6 constitueix un factor potencial que afecta el cervell i el son durant les infeccions greus de COVID-19 a causa dels seus efectes sobre ells. Això corrobora amb el fet que el fàrmac anti-IL-6R tocilizumab deroga l'associació dels trastorns psicològics i neurològics en casos greus de COVID{-19.49,50 Curiosament, aquest efecte també s'observa amb anakinra. , un fàrmac anti-IL-149,50, i els efectes psicològics i neurològics s'associen amb la inflamació sistèmica que es produeix en una infecció severa per COVID-19.49,50.

IL-6 també pot afectar el cervell i el son per un mecanisme indirecte. Els alts nivells d'IL-6 en COVID-19 greu podrien participar en la inducció de la diferenciació de cèl·lules CD{4-T a cèl·lules Th17.51,52 Això pot afectar la proporció de Th17 a CD4 regulador. Cèl·lules T (Tregs).53 La relació Th17/Treg modificada podria afectar el cervell i, per tant, pot afectar potencialment el procés del son de manera centralitzada.54

A més, el somni pot regular els nivells d'IL-6; tanmateix, aquest efecte és controvertit.19–22 Alguns estudis van informar que la privació del son s'associa amb nivells reduïts d'IL-6,19,20 i això suggereix que la falta de son durant les infeccions per COVID-19 podria tenir un efecte decreixent en els nivells d'IL-6. Tanmateix, la concentració d'IL-6 en COVID-19 greu arriba a nivells elevats,27 i és poc probable que una disminució dels nivells d'IL-6 induïda per la privació del son pugui afectar aquestes concentracions.29– 31 En canvi, els estudis que indiquen l'augment dels nivells d'IL-6 en persones privades de son21,22 suggereixen que la privació de son associada amb COVID-19 podria augmentar els nivells d'IL-6 instal·lant un cercle on la infecció per SARS-CoV-2 condueix a l'augment de IL-6, que pot induir la privació del son que contribueix a augmentar els nivells d'IL-6 i a amplificar el procés inflamatori.

Circadians i fàrmacs utilitzats per al tractament del SARS-CoV-2

Tot i que la melatonina és produïda principalment per la glàndula pineal, també la produeixen altres cèl·lules i òrgans com els ulls, el tracte gastrointestinal, la medul·la òssia i els limfòcits.55 La melatonina afecta les respostes immunitàries i es van reportar efectes tant antiinflamatoris com potenciadors per a it.56 Es van suggerir efectes beneficiosos per a la melatonina en algunes infeccions víriques.57 Això proporciona una justificació del potencial efecte terapèutic de la infecció per SARSCoV-2. Un gran estudi va informar que nivells elevats de melatonina es van associar amb una disminució del potencial d'infecció per SARS-CoV-2. Aquesta disminució va ser més alta en la població afroamericana (52 per cent) en comparació amb la població general (28 per cent).58

A més, també es van informar efectes beneficiosos per a la melatonina en pacients intubats amb COVID-19.59 A clinicaltrials.gov s'informa de diversos assaigs que impliquen la melatonina i els seus agonistes. Un petit estudi va suggerir que el tractament amb 3 mg de melatonina durant dues setmanes es va associar amb l'alta hospitalària ràpida, la millora de l'afectació pulmonar i els símptomes com la dispnea, la fatiga i la tos, i molècules associades a la inflamació com la CRP.60 Un altre estudi pilot va suggerir que el tractament amb 6 mg de melatonina durant dues setmanes es va associar amb una major recuperació dels símptomes.61 A més, el tractament amb 3 mg de melatonina durant una setmana es va associar amb puntuacions més altes del qüestionari d'avaluació del son de Leeds i saturació d'oxigen. Aquest estudi no va detectar cap associació amb CRP, recompte de glòbuls blancs i recompte de limfòcits.62

A més, els rellotges circadians regulen la farmacocinètica i l'eficàcia de moltes terapèutiques, ja que diversos fàrmacs es dirigeixen a les proteïnes implicades en el transport i el metabolisme dels fàrmacs i presenten una expressió rítmica diària.63 La cronoteràpia és un enfocament terapèutic emergent per a la COVID-19 i els nous fàrmacs que són que s'utilitzen actualment en els protocols de tractament del SARS-COV-2 tenen propietats circadianes.64 Per tant, un altre aspecte de la gestió de la COVID-19 serà entendre la dependència del temps de dosificació dels fàrmacs que inhibeixen el SARS-CoV{{ 8}} i provocar qualsevol millora clínica en pacients infectats. Per exemple, s'ha demostrat que els corticoides redueixen la mortalitat en pacients amb COVID-19 hospitalitzats.65

No obstant això, els autors van trobar que l'administració de prednisolona és més beneficiosa al vespre que al matí en altres malalties com l'artritis reumatoide i que podria ser aplicable al tractament de la COVID-19.65 Tanmateix, no hi ha assaigs clínics publicats que hagin avaluat la influència circadiana de la prednisona o la metilprednisolona contra el SARS-CoV-2 i, per tant, els estudis futurs haurien de tenir com a objectiu explorar aquesta bretxa de coneixement.

També calen més estudis per examinar l'efecte del circadià i del son sobre l'eficàcia de la vacunació en general i específicament per a la vacunació contra la COVID-19. Millorar la qualitat del son i el seu temps circadià pot tenir un paper potencial en la millora dels resultats de la vacunació.

Trastorns del son en nens i adolescents durant la pandèmia COVID-19

Els nens i adolescents necessiten un son de bona qualitat per garantir el seu benestar, creixement adequat i desenvolupament de la pubertat. Els trastorns del son no són infreqüents en els nens. Amb l'estil de vida modern de les xarxes socials i l'augment del temps dedicat als dispositius electrònics, cada cop més nens pateixen trastorns del son segons l'American Academy of Sleep Medicine el 2014.66 L'espectre inclou dificultats per adormir-se, mantenir el son i/o despertar-se massa aviat. . En nens abans de la pandèmia de COVID-19, aquesta prevalença era tan alta com un de cada quatre nens.67,68.

La pandèmia de COVID-19 ha afectat tots els grups d'edat, tot i que inicialment es pensava que els nens tenien una malaltia lleu amb mutacions posteriors i diferents soques, s'ha informat que els nens desenvolupaven morbiditats importants. Pot causar símptomes greus i fins i tot la mort. El SARS-CoV-2 també pot causar complicacions neurològiques en els nens, com ara dificultat per respirar, miàlgia, ictus i encefalopatia. Aquests problemes estan molt relacionats amb la tempesta de citocines i les respostes proinflamatòries, que poden alterar la fisiologia de la barrera hematoencefàlica i permetre que el virus entri al cervell.69

S'ha informat àmpliament de trastorns del son durant la malaltia COVID{{0}} i després de la infecció per als adults i hi ha una literatura important que descriu tots els aspectes d'aquest important tema. Tanmateix, en nens els estudis són limitats. La pandèmia de COVID-19 ha influït en els patrons de son en tots els grups d'edat. Tot i que hi ha pocs informes d'influència positiva, molts han informat d'efectes negatius. Liu et al,70 en un estudi van demostrar que gairebé el 70 per cent de la mostra adulta tenia una mala qualitat del son, amb una latència del son més alta i una poca eficiència. Es va observar que per als nens de 4 a 12 anys el problema principal era iniciar i/o mantenir el son, i per al grup de 0 a 3 anys augmentar els despertars nocturns. Els autors també han trobat que el sexe i tenir un fill amb trastorns del son prediuen significativament els problemes de son dels pares. El confinament durant la pandèmia de COVID-19 s'ha relacionat amb canvis tant positius com negatius en el son dels nens, concretament en termes de canvis en l'hora de son i vigília, augment dels malsons o augment de la durada del son70,71. dormir i l'hora d'anar a dormir més tard, que va empitjorar durant la COVID-19, es pot considerar un signe d'empitjorament del son, en els casos en què els nens abans no dormien prou hores, això es pot considerar un resultat positiu.70 Els efectes positius o negatius sobre el son pot estar influenciat pel temps davant la pantalla, les oportunitats socials disponibles, els nivells d'activitat física, la nutrició i la dieta i l'augment de la flexibilitat en els horaris diaris.71–73 Durant el confinament, l'impacte negatiu d'aquests factors es va intensificar a causa del temps limitat i les oportunitats per a els nens per jugar i socialitzar.71 Les noves investigacions han demostrat que el somni deficient també s'associa amb una interacció social reduïda, a través del baix estat d'ànim.74

A més dels reptes específics dels pares, la qualitat del son en pares i fills demostra associacions bidireccionals, de manera que el mal son i l'estrès dels pares afecten el nen i viceversa.75–77 Això es pot agreujar per interrupcions dels ritmes circadians per rutines inconsistents i canvis d'estil de vida. durant la pandèmia. Una revisió sistèmica va mostrar una durada més llarga del temps de son, un augment de la latència del son i la somnolència diürna. Tanmateix, encara es desconeix si els canvis adversos als patrons de son i a les rutines d'anar a dormir observats durant el confinament tindran conseqüències a llarg termini per al son i el funcionament diürn dels nens.78

En un estudi del Regne Unit que va incloure 17 000 nens i adolescents en edat escolar durant les restriccions de COVID-19, es van observar patrons de son compatibles amb la fase de son retardada dels adolescents, amb temps de son més llargs per als estudiants de secundària. Els deterioraments percebuts en la qualitat del son es van associar amb reduccions de la felicitat i el funcionament interpersonal, destacant la importància d'incloure mesures del son en la investigació sobre el benestar dels adolescents.79

La infecció per COVID-19 i l'efecte sobre el sistema immunitari dels nens

En general, la infecció per COVID-19 en nens provoca símptomes lleus i recuperables, però pot causar símptomes greus i la mort. La tempesta de citocines i les respostes proinflamatòries estan relacionades amb malalties greus. En la infecció severa per COVID-19, hi ha un alt risc de síndrome de dificultat respiratòria aguda i disfunció multiorgànica i això s'ha atribuït a la tempesta de citocines o a una resposta proinflamatòria substancial.80 En alguns casos, quan l'expressió de citocines no s'eleva en cèl·lules immunitàries de la sang perifèrica, l'expressió d'interferó de tipus I té un paper important.80,81 Les citocines proinflamatòries associades amb SARSCoV-2 inclouen interferó gamma, TNF-, factor de creixement endotelial vascular, proteïna quimiotàctica dels monòcits-1/CC motiu Lligand de quimiocines (CCL)-2, IL (IL-1R, IL{-1, IL-7, IL-8 i IL{-10) , factor estimulant de colònies de granulòcits (G-CSF), factor de creixement de fibroblast bàsic, factor estimulant de colònies de granulòcits i macròfags, proteïna induïda-10/CXCL10, proteïna inflamatòria dels macròfags-1 /CCL3, proteïna inflamatòria dels macròfags{ {24}} /CCL4 i factor de creixement derivat de les plaquetes.82

Les dades sobre la resposta immune en nens amb infecció per COVID-19 són limitades. Tanmateix, els nivells elevats de CRP i IL-6 en nens suggereixen que l'estat proinflamatori dels nens pot ser com el dels adults amb infecció per COVID-19.69

Efecte de les alteracions del son en el personal sanitari

Els estudis van investigar la influència dels horaris laborals atípics en el son dels treballadors sanitaris en el context de la pandèmia de COVID-19. Diversos estudis han demostrat que hi ha una associació entre el treball per torns i la mala qualitat del son entre els treballadors sanitaris.83–86 Un estudi va trobar que en models ajustats per edat, sexe, professió i país, les persones que treballen en torns nocturns eren 1,81 vegades més propensos a dormir menys de sis hores al dia que aquells que no treballaven en torns nocturns.63 A més, els treballadors sanitaris estaven sotmesos a hores de treball més llargues durant la pandèmia i, en conseqüència, un son inadequat.87 Molts estudis arreu del món han documentat un augment prevalença d'ansietat i sentiment de desesperança entre els personal sanitari de primera línia.88 Les infermeres de l'UCI i el departament d'urgències van informar més estrès psicològic i una manca de suport de les organitzacions i estratègies d'afrontament. Es van informar de queixes similars de metges en contacte directe amb pacients amb COVID-19.89 També van informar d'esgotament i nivells d'estrès més elevats en comparació amb els seus col·legues de les sales no COVID-19. Altres personal sanitari van informar de la manca d'equips de protecció personal, una gran càrrega de treball i una manca de suport de la comunitat.90

OSAS i COVID-19

El SAOS és un trastorn comú de la respiració del son que afecta al voltant del 2 al 4% de la població mundial.91 Es caracteritza per l'obstrucció repetitiva de les vies respiratòries superiors durant el son associada a la desaturació. El SAOS també s'associa amb una somnolència diürna excessiva i un deteriorament de les funcions cognitives.92 Diversos estudis van indicar que el SAOS s'associa amb la hipertensió, les cardiopaties isquèmiques93 i el deteriorament del control glucèmic, i aquestes comorbiditats s'associen amb resultats desfavorables de COVID{{6} }} malaltia. Els estudis han demostrat que al voltant del 70% dels pacients amb SAOS són obesos i el contrari també és cert (és a dir, el 40% dels pacients obesos tenen SAOS). Els estudis han demostrat que el SAOS està relacionat amb la gravetat de la pneumònia, pot augmentar l'aspiració i pot comprometre l'eficàcia del reflex defensiu de la tos. Els pacients amb COVID-19 amb SAOS tenen un risc més elevat d'ingrés a la UCI, ventilació mecànica i mal resultat de la malaltia.94

Diversos mecanismes són responsables de taxes més altes de complicacions de la malaltia en pacients afectats per SAOS [Figura 1]. Hem indicat anteriorment que els pacients amb SAOS greu tenen respostes immunitàries deteriorades. El SAOS es pot associar amb respostes immunes inflamatòries i pro-Th2, un augment del potencial proliferatiu de les cèl·lules T CD4 i NK.14 Els canvis en els fenotips de cèl·lules limfocítiques associats amb el SAOS també poden contribuir a la inflamació sistèmica.95 A més, el SAOS pot esdevenir un risc. factor d'ingrés a la UCI i s'associa amb una concentració més alta d'inhibidor de l'activador del plasminogen-1, un component del sistema de coagulació correlacionat amb un augment del risc d'esdeveniments vasculars aguts.96 El SAOS i l'obesitat (hipoventilació) s'associen a la hipoxèmia, que pot ser un factor que empitjora la hipoxèmia de la pneumònia COVID-19. Mostra que el SAOS pot causar un compromís ventilatori, cosa que perjudicaria la ventilació en pacients amb malaltia COVID-19.97 Una posició supina pot causar una obstrucció de les vies respiratòries inferiors i una capacitat vital forçada reduïda en pacients obesos amb SAOS.98

CONCLUSIÓ

El son i la resposta immune estan connectats a través del rellotge circadià. Els trastorns del son i la privació poden deprimir la resposta immune a antígens invasors com el SARS-CoV-2. Una higiene adequada del son mantindrà l'equilibri de les funcions humerals i cel·lulars, que són necessàries per a una millor resposta immune a la malaltia i que poden ajudar a la recuperació. Múltiples factors modulen el son i les respostes immunitàries i que poden influir en la gravetat de la COVID-19. IL-6 i la melatonina són dues de les molècules principals d'aquests factors. La relació entre el son i la resposta immune també pot tenir un paper en la gravetat de la COVID-19 en nens i adolescents i podria ser similar a la població adulta. L'AOS és un trastorn comú del son i té un paper potencial en els mals resultats de la malaltia COVID-19 i interactua amb altres factors de risc coneguts com la hipertensió i la diabetis.

Divulgació

Els autors no van declarar cap conflicte d'interessos. No es va rebre cap finançament per a aquest estudi.

Referències

1. Bryant PA, Trinder J, Curtis N. Malalt i cansat: el son té un paper vital en el sistema immunitari? Nat Rev Immunol 2004 Jun;4(6):457-467.

2. Majde JA, Krueger JM. Vincles entre el sistema immunitari innat i el son. J Allergy Clin Immunol 2005 Dec;116(6):1188-1198.

3. Aschoff J. Components exògens i endògens en els ritmes circadians. Cold Spring Harb Symp Quant Biol 1960;25:11-28.

4. van Esseveldt KE, Lehman MN, Boer GJ. El nucli supraquiasmàtic i el sistema de cronometratge circadià es van revisar. Brain Res Brain Res Rev 2000 Aug;33(1):34-77. 5. Horvath TL, Diano S, van den Pol AN. Interacció sinàptica entre la hipocretina (orexina) i les cèl·lules del neuropèptid Y a l'hipotàlem de rosegadors i primats: un nou circuit implicat en les regulacions metabòliques i endocrines. J Neurosci 1999 Feb;19(3):1072-1087.

6. Reid KJ, McGee-Koch LL, Zee PC. Cognició en els trastorns del ritme circadià del son. Progress in Brain Research 2011;190:3-20.

7. Yuan Y, Wu S, Li W, He W. Un patró de reclutament rítmic específic del teixit de subconjunts de leucòcits. Front Immunol 2020 Feb;11:102.

8. Lumpkin MD. Neuroimmunologia: una visió general. Neurociència en medicina 2008:671-675.

9. Krueger JM, Takahashi S, Kapás L, Bredow S, Roky R, Fang J, et al. Citocines en la regulació del son. Adv Neuroimmunol 1995;5(2):171-188.

10. Opp MR, Krueger JM. Son i immunitat: un camp en creixement amb impacte clínic. Brain Behav Immun 2015 Jul;47:1-3.

11. Said EA, Al-Abri MA, Al-Saidi I, Al-Balushi MS, AlBusaidi JZ, Al-Reesi I, et al. Citocines sanguínies alterades, cèl·lules T CD4, NK i neutròfils en pacients amb apnea obstructiva del son. Immunol Lett 2017 Oct;190:272-278.

12. Uchino E, Sonoda S, Kinukawa N, Sakamoto T. Patró d'alteració de citocines lacrimals durant un dia: ritme diürn analitzat mitjançant assaig de citocines múltiples. Cytokine 2006 gener;33(1):36-40.

13. Hong S, Mills PJ, Loredo JS, Adler KA, Dimsdale JE. L'associació entre la interleucina-6, el son i les característiques demogràfiques. Brain Behav Immun 2005 Mar;19(2):165- 172.

14. Born J, Lange T, Hansen K, Mölle M, Fehm HL. Efectes del son i el ritme circadià sobre les cèl·lules immunes circulants humanes. J Immunol 1997 May;158(9):4454-4464.

15. Irwin M. Efectes del son i la pèrdua del son sobre la immunitat i les citocines. Brain Behav Immun 2002 Oct;16(5):503-512.

16. Axelsson J, Rehman JU, Akerstedt T, Ekman R, Miller GE, Höglund CO, et al. Efectes de la restricció sostinguda del son sobre les citocines estimulades per mitògens, les quimiocines i l'equilibri T helper 1/T helper 2 en humans. PLoS One 2013 Dec;8(12):e82291.

17. Redwine L, Hauger RL, Gillin JC, Irwin M. Efectes del son i la privació del son en els nivells d'interleucina-6, hormona del creixement, cortisol i melatonina en humans. J Clin Endocrinol Metab 2000 Oct;85(10):3597-3603.

18. Vgontzas AN, Papanicolaou DA, Bixler EO, ​​Lotsikas A, Zachman K, Kales A, et al. Secreció d'interleucina-6 circadiana i quantitat i profunditat del son. J Clin Endocrinol Metab 1999 Aug;84(8):2603-2607.

19. Papanicolaou DA, Wilder RL, Manolagas SC, Chrousos GP. Els papers fisiopatològics de la interleucina-6 en la malaltia humana. Annals of Internal Medicine 1998;128(2):127- 137.

20. Nosetti LM, Milan V, Gaiazzi M, Di Maio RC, Marino F, Cosentino M, et al. Ritmes circadians dels marcadors inflamatoris en la síndrome d'apnea obstructiva del son pediàtrica. InC96. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2011;183:A5325.

For more information:1950477648nn@gmail.com