Per què els glucòsids de Cistanche tenen un efecte protector sobre els mitocondris contra l'adriamicina?

Contacte:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Hai Liman, Wuliya, Wang Xiaowen

(Departament de Patologia, X Xinjiang Medical University, Urumqi 830054, Xina)

Resum:

Objectiu: Determinar el canvi de paràmetres estereològics del múscul cardíacmitocondrisen ratolins sobre glucòsids de Citanche, que protegien els mitocondris del múscul cardíac contraadriamicina(ADR).

Mètodes: Cada grup de múscul cardíacMitocondrisVa ser observat per l'autor del microscopi de transmissió electrònica, es van mesurar, calcular i comparar la densitat de volum (Vvm), la densitat superficial (SVM), Qm, la densitat numèrica (Num) dels mitocondris de les cèl·lules.

Resultats: El múscul cardíac i elmitocondrisestaven inflats, amb hiperplàsia, reticle endoplasmàtic llis expandit. El lisosoma secundari va augmentar, el volum dels nuclis es va expandir Vvm, Svm, Qm, Num del múscul cardíac es va augmentar (P <{{0}}. 01).="" vvm,="" svm,="" qm,="" num="" del="" múscul="" cardíac="" gcs="" es="" van="" reduir="" per="" comparar="" amb="" el="" grup="" adr="" (p=""><0, 01),="" el="" resultat="" indica="" que="" eren="" els="" efectes="" protectors="" dels="" gc="">mitocondrisdel múscul cardíac contra la ADR. Conclusió:mitocondrisdel múscul cardíac van ser danyats per l'ADR, els GC tenen algun paper protector.

Paraules clau:glucòsids de Cistanche; adriamicina; mitocondrisdel múscul cardíac; estereologia

Adriamicina(ADR) és un fàrmac antitumoral d'ampli espectre, però té un cert efecte tòxic sobre el múscul cardíac.Glucòsids totals de Cistanchesón els ingredients actius extrets de Cistanche, que tenen la funció d'eliminar els radicals lliures i la peroxidació anti-lípids [1, 2]. Per explorar l'efecte tòxic de la doxorubicina sobre el miocardi i trobar fàrmacs efectius per prevenir i tractar la toxicitat miocàrdica induïda per ADR, vam realitzar observacions al microscòpic electrònic sobre el miocardi de ratolins del grup ADR i del grup GC i vam realitzar un estudi quantitatiu sobre elmitocondrialalteracions de les cèl·lules del miocardi. Des de la perspectiva de la ultraestructura, exploreu l'efecte tòxic de l'ADR sobre els cardiomiòcits i l'efecte protector deGlucòsids de Cistanchesobre la seva lesió.

1 Material i mètodes

1. 1 Animals de laboratori i reactius

Els ratolins N IH van ser proporcionats pel Centre d'Experimentació Animal de l'Institut de Malalties Endèmiques de Xinjiang i el número de certificat d'animals de laboratori mèdic: núm. 16-068. El totalglucòsids de Cistanche(GC) s'extreuen del Cistanche productor de sal al nord de Xinjiang. L'ingredient principal són glicòsids d'alcohol fenetílic, que són proporcionats pel Departament de Fitoquímica, Escola de Farmàcia de la Universitat Mèdica de Xinjiang.Adriamicina(ADR) és Meiji Pharmaceutical Co., Ltd.

1.2 Mètode

Es van seleccionar un total de 115 ratolins NIH, amb un pes de (24 ± 2) g, meitat mascle i meitat femella. Dividit aleatòriament en 5 grups (23 animals a cada grup): (1) grup control: solució salina normal (NS) 20 ml/kg; (2) Grup de lesions ADR: NS 20 ml/kg; (3) Grup GCsⅠ: GCs 62, 5 mg/kg; (4) Grup GCsⅡ: GC 125,0 mg/kg; (5) Grup GCsⅢ: GCs 25,0 mg/kg, tots els grups anteriors es van administrar per via intragàstrica, una vegada al dia. El grup de lesions ADR, el grup GCsⅠ, el grup GCsⅡ i el grup GCsⅢ es van injectar intraperitonealment amb ADR (17,5 mg/kg) el 4t dia després de l'administració de NS i GC. Després de 48 hores, es van sacrificar els animals i es va agafar ràpidament el teixit del miocardi apical, es va fixar amb un 4% de glutaraldehid i un 1% d'àcid, es va afaitar amb acetona i es va deshidratar, es va incrustar a Epon 812, es va tacar doblement amb plom i urani i es va observar sota JEM{{ 25}}Microscopi electrònic de transmissió CXⅡ.

1. 3 Anàlisi quantitativa de l'estereologia [3]

Un estudi quantitatiu de cardiomiòcitsmitocondrisd'animals de cada grup experimental, és a dir, a les seccions ultra fines dels blocs incrustats de cada grup, es van prendre 10 camps de visió diferents en 13,000 vegades, i un total de 100 camps. de vista es van prendre en cada grup d'animals, i després segons el cos. El mètode de mesura de la quadrícula d'estereologia i la fórmula de càlcul calculen respectivament la densitat de volum (Vvm), la densitat de superfície (SVM), l'àrea de superfície específica mitocondrial (Qm) i la densitat de nombre d'àrea mitocondrial (Num) del cardiomiòcit.mitocondris.

1. 4 Tractament estadístic

Utilitzeu el programari PEM S per realitzar anàlisis estadístiques d'aquest grup de dades, utilitzant l'anàlisi de la variància, nivell de prova=0.05

glucòsids de Cistanche

2 resultats

2. 1 Resultats de l'observació amb microscòpia electrònica de cardiomiòcits

Grup de control: les membranes de les cèl·lules del miocardi estan intactes, les miofibril·les estan disposades en ordre, l'estructura del sarcòmer és clara,mitocondrisestan disposats regularment sota miofilaments, l'estructura és normal i l'estructura nuclear és normal (figura 1). Grup de lesions ADR: hi ha canvis evidents en l'ultraestructura dels cardiomiòcits, inflor dels cardiomiòcits, inflor difusa i hiperplàsia dels mitocondris, disposició de la cresta escassa, ruptura, degeneració vacuolar, reducció de la densitat de la matriu, expansió del reticle sarcoplasmàtic i volum secundari incrementat de les osòmiques. augmenta i l'espai perinuclear s'eixampla (figura 2). Grup GCsⅠ: es va alleujar la inflor de les cèl·lules del miocardi i la inflor mitocondrial, es va augmentar la densitat de la matriu, les crestas mitocondrials individuals encara van canviar i els lisosomes secundaris del citoplasma van augmentar (figura 3). Grup GCsⅢ: l'estructura de les cèl·lules del miocardi va tornar a la normalitat, les miofibril·les es van ordenar ordenadament, l'estructura del sarcòmer era normal i l'estructura mitocondrial va tornar a la normalitat (figura 4).

2.2 Resultats de l'estereologiamitocondrisen cardiomiòcits

Els resultats de l'anàlisi de la variància van mostrar que el Vvm, Svm, Qm, Num del grup de lesions ADR eren significativament diferents del grup control (P<0.01); the="" vvm,="" svm,="" qm,="" num="" of="" the="" gcsⅱ="" and="" ⅲ="" group="" were="" compared="" with="" the="" adr="" injury="" group="" the="" difference="" is="" statistically="" significant="" (p=""><0.01), see="" table="">

Taula 1 Anàlisi estereològica demitocondrisen cardiomiòcits de cada grup experimental

Nota: Comparació entre el grup ADR i el grup control, * P<0.01; comparison="" between="" gcs="" group="" and="" adr="" group,="" #="" p=""><>

3 Discussió

Moltes dades d'investigació mostren que la doxorubicina té un efecte tòxic sobre el miocardi. Aquest estudi va trobar que després de 48 hores d'injecció intraperitoneal de doxorubicina (17,5 mg/kg) en ratolins, els cardiomiòcits del ratolí presenten canvis ultraestructurals evidents, que es manifesten per inflor dels cardiomiòcits, inflor difusa i hiperplàsia demitocondris. Degeneració de vacúols, expansió del reticle sarcoplasmàtic; van augmentar els lisosomes secundaris. La inflor de les cèl·lules del miocardi al grup GCsⅠ es va reduir, la inflor demitocondristambé es va reduir i la densitat de la matriu va augmentar. La ultraestructura dels cardiomiòcits dels grups GCsⅡ i Ⅲ va tornar a la normalitat i l'estructura mitocondrial també va tornar a la normalitat. Pel que fa al mecanisme de toxicitat miocàrdica induïda per ADR, la tendència actual és cap a la "teoria de la peroxidació lipídica". Els resultats de la investigació de Wu Liya et al. [4] va demostrar que la doxorubicina va reduir significativament les activitats de SOD i Se-GSH-Px, el contingut del producte de peroxidació lipídica M DA i l'activitat de la CPK sèrica. Els canvis en l'activitat d'aquests enzims redueixen el dany dels cardiomiòcits contra els peròxids de lípids i danyen el biofilm cel·lular. Cada grup de dosi de GC pot augmentar les activitats de SOD i Se-GSH-Px en els enzims d'eliminació de radicals lliures del miocardi dels ratolins ferits per ADR, reduir el contingut de M DA i reduir l'alliberament de CPK, augmentant així l'activitat del miocardi. enzims eliminadors de radicals lliures i reduint la producció induïda per ADR. Dany per peròxid lipídic.

Els resultats d'aquest estudi van mostrar que Vvm, Svm, QM i Num en el grup ADR eren significativament més alts que els del grup control (P<0.01), indicating="" that="" adr="" can="" cause="" swelling="" and="" proliferation="" of="" myocardial="">mitocondrisi deteriorarmitocondrialfunció. En comparació amb el grup ADR, Vvm, Svm, Qm i Num en els grups GCsⅡ i Ⅲ es van reduir significativament (P<0.01), indicating="" that="" gcs="" have="" a="" certain="" effect="" on="" the="" mitochondrial="" damage="" of="" cardiomyocytes="" induced="" by="" adr.="" this="" is="" because="" adr="" is="" converted="" into="" semiquinone="" after="" entering="" the="" cardiomyocytes.="" adr="" acts="" on="" oxygen="" molecules="" and="" generates="" excessive="" oxygen="" free="" radicals,="" which="" causes="" cardiomyocyte="" damage,="" and="" gcs="" can="" effectively="" scavenge="" oxygen="" free="" radicals="" [5],="" thereby="" resisting="" the="" effects="" of="" free="" radical="">

glucòsids de Cistanche

Referències

[1] Wang Xiaowen, Wang Xuefei, Li Yuqi, etc. L'efecte protector i la investigació del totalglucòsids de Cistanchecontra la peroxidació lipídica [J]. Northwest Pharmaceutical Journal, 1997, 12 (Suplement): 37.

[2] Li Linlin, Wang Xiaowen, Wang Xuefei, et al. Anti-peroxidació lipídica i efectes anti-radiació de totalglucòsids de Cistanche[J]. Chinese Journal of Chinese Herbal Medicine, 1997, 22(6): 364-367.

[3] Hang Zhenrong, Cai Wenqin. L'aplicació de la microscòpia electrònica en medicina clínica [M]. Chongqing Press, 1988. 74-101.

[4] Wu Liya Yiming, Wang Xiaowen, Wang Xuefei, et al. Efecte protector deGlucòsids de Cistanchesobre la toxicitat miocàrdica induïda per doxorubicina en ratolins [J]. Journal of Xinjiang Medical University, 2003, 26 (1): 28-30.

[5] Wu Yuling, Xu Guangyuan. Estudi experimental de la cardiotoxicitat aguda induïda per doxorubicina en ratolins i l'efecte protector de Vito [J]. Journal of Dalian Medical University, 1991, 13(1): 22-27.

De: Journal of Xinjiang Medical University JOURNAL OF XIN JIANG MEDICAL UNIVERSITY 2004 abr., 27(2)

Sobre l'autor: He Liman Yilahun (1963-), dona (uigur), llicenciada, professora, direcció d'investigació: ultramicropatologia cel·lular.