Predicció i verificació del mecanisme de cistanche deserticola en el tractament de la malaltia inflamatòria intestinal ⅱ
Nov 15, 2024
| Nom compost (xinès) | ID TCMSP | Pes molecular | Biodisponibilitat oral |
|---|---|---|---|
| -Sitosterol (植物甾醇) | Mol000358 | 36.91 | 0.75 |
| Anchidonolol (安诺炼) | Mol005320 | 45.57 | 0.20 |
| Suchillinolol (苏沟酚) | Mol005384 | 57.52 | 0.56 |
| Yangambul (杨安补) | Mol007563 | 57.53 | 0.81 |
| Quercitrin (槲皮素) | Mol000098 | 46.43 | 0.28 |
| Myricetin (桑椹素) | Mol001454 | 37.05 | 0.68 |
| acetosida (毛蕨花酷) | Mol003333 | 2.94 | 0.62 |
| Ecdisteroide (脱皮激素) | Mol003734 | 3.14 | 0.38 |
| poliumòsid (金合欢苷) | Na | Na | Na |
| cistanoside A (肥皂树 A) | Mol008856 | 3.62 | 0.36 |
| Cistanosida B (肥皂树 B) | Mol008872 | 4.27 | 0.35 |
| Cistanosida C (肥皂树 C) | Na | Na | Na |
| cistanoside d (肥皂树 d) | Mol008882 | 5.19 | 0.69 |
| tubulòsid A (管花草 A) | Na | Na | Na |
| Tubuloside B (管花草 B) | Na | Na | Na |
| isoacreosid (异亮芨芨草) | Mol107795 | 1.52 | 0.66 |
| 2- acetylacteoside (乙酰柠檬晶) | Na | Na | Na |
| L-Arabinose (L- 阿拉伯糖) | Mol010200 | 54.12 | 0.03 |
| galactosid (半乳糖) | Mol010203 | 10.22 | 0.55 |
| Dulciol (半乳醇) | Na | Na | Na |
| Àcid d-glucàric (D- 葡萄糖酸) | Mol012957 | 60.80 | 0.06 |
| Manitol (甘露醇) | Mol000003 | 17.73 | 0.03 |
| Fructosa (果糖) | Mol000053 | 1.68 | 0.03 |
| Xilosa (木糖) | Mol000731 | 58.74 | 0.03 |
| Glucosa (葡萄糖) | Mol000734 | 24.44 | 0.03 |
| Rhamnose (鼠李糖) | Mol004690 | 40.73 | 0.03 |
| Sucrosa (蔗糖) | Mol000842 | 7.17 | 0.23 |
| Mannose (甘露糖) | Mol000951 | 1.76 | 0.03 |
Aquí teniu la taula traduïda a l’anglès:
| Nom compost (xinès) | ID TCMSP | Pes molecular | Biodisponibilitat oral |
|---|---|---|---|
| Fructosa (果糖) | Mol000053 | 1.68 | 0.03 |
| Xilosa (木糖) | Mol000731 | 58.74 | 0.03 |
| Glucosa (葡萄糖) | Mol000734 | 24.44 | 0.03 |
| Rhamnose (鼠李糖) | Mol004690 | 40.73 | 0.03 |
| Sucrosa (蔗糖) | Mol000842 | 7.17 | 0.23 |
| Mannose (甘露糖) | Mol000951 | 1.76 | 0.03 |
| Cistanina (肉桂素) | Mol008855 | 71.78 | 0.06 |
| cistachlorin (肉桂苷素) | Na | Na | Na |
| Kankanosid A (甘菊苷 A) | Na | Na | Na |
| Kankanosid B (甘菊苷 B) | Na | Na | Na |
| 8- àcid epiloganic (8- 表乙酸) | Mol003203 | 98.51 | 0.09 |
| Glucòsid (榈苷) | Na | Na | Na |
| Liriodendrin (鹤掌枫脂素) | Mol007927 | 5.19 | 0.29 |
| Citrusina A (柑橘素 A) | Mol013438 | 25.04 | 0.73 |
| àcid palmític (棕榈酸) | Mol000069 | 19.30 | 0.10 |
| niacina (烟酸) | Mol000421 | 47.65 | 0.02 |
Figura 1 Xarxa d'interacció "Drug-Ingredient-target-Sisease"
3.1.4 Anàlisi de l'enriquiment de KEGG i KEGG
Tal com es mostra a les figures 3 i 4, el procés biològic de la cistanche deserticola en el tractament de la IBD està relacionat principalment amb la fosforilació de proteïnes, la regulació negativa de l’apoptosi, la resposta a estímuls exògens, etc., que impliquen principalment vies de senyalització com PI3K/AKT i EGFR Tyrosine kinase La inhibitor.
3.1.5 Verificació de l’abocament molecular
Els resultats de la verificació de l’abocament molecular (Taula 2) mostren que les energies d’unió dels components de l’objectiu del nucli i del nucli són totes inferiors a -4. 7 kJ/mol, cosa que indica que les molècules de lligand poden unir -se bé a la proteïna receptora. Entre ells, l’energia d’unió d’Akt1 i -sitosterol la millor combinació.
New Herb Cishanche Oral Suplement per al restrenyiment
Servei de suport de Wecistanche, el major exportador de cishanche de la Xina:
Correu electrònic: wallence.suen@wecistanche.com
WhatsApp/Tel: +86 15292862950
3.2 Resultats de l'experiment animal
3.2.1 Efecte de la CE sobre el pes corporal del ratolí
En comparació amb el grup de control en blanc, el pes corporal dels ratolins del grup model es va reduir significativament (P ＜ {{0}}. 0 1); En comparació amb el grup model, el pes corporal dels ratolins en el grup de control positiu i els grups de dosis CE es va augmentar significativament (P ＜ 0,05 o P ＜ 0,01). Els resultats es mostren a la taula 3.
Figura 4 Anàlisi de la via de KEGG dels objectius potencials de Cistanche Deserticola en el tractament de la IBD
Taula 2 RESULTATS DE DOCKING DE CAS DE CORE i Proteïnes objectiu del nucli (KJ/mol)
| Compost | Tnf | Acti | Stat | EGFR | SRC |
|---|---|---|---|---|---|
| Àcid oleanòlic | -6.2 | -10.0 | -7.9 | -7.6 | -8.6 |
| Àcid ursòlic | -5.2 | -10.0 | -8.0 | -7.7 | -8.0 |
| Àcid glicyrrhetinic | -6.4 | -11.3 | -8.0 | -9.2 | -8.3 |
| 18 - àcid glicyrrhetinic | -4.8 | -6.8 | -5.2 | -4.8 | -5.5 |
Taula 3 Pes corporal, DAI, Longitud de còlon i puntuació patològica de ratolins a cada grup (x ± s)
| Agrupar | n | Pes (G) | Longitud del cos (cm) | Dai (%) | Puntuació patològica |
|---|---|---|---|---|---|
| Control | 8 | 20.84 ± 0.61 | 7.48 ± 0.18 | 0 | 0.13 ± 0.22 |
| Model | 7 | 14.24 ± 0.92a | 5.77 ± 0.35* | 3.30 ± 0.50* | 2.85 ± 0.61* |
| Dosi baixa | 7 | 17.59 ± 0.75b | 7.47 ± 0.70b | 1.99 ± 0.45b | 0.93 ± 0.36b |
| CE Dosi baixa | 7 | 16.23 ± 0.99b | 7.27 ± 0.42b | 2.66 ± 0.48b | 2.22 ± 0.60b |
| CE Middle Dose | 8 | 17.07 ± 0.67b | 7.37 ± 0.34b | 2.06 ± 0.31b | 1.51 ± 0.29b |
| CE Dosi alta | 8 | 17.37 ± 0.41b | 7.43 ± 0.62b | 1.85 ± 0.43b | 1.13 ± 0.77b |
R: En comparació amb el grup de control, P<0.01; b: Compared to the model group, P<0.01; c: Compared to the model group, P<0.05.
3.2.2 Efecte de la CE sobre el ratolí dai i la longitud del còlon
En comparació amb el grup de control en blanc, el DAI de ratolins del grup model va augmentar significativament i es va escurçar significativament la longitud del còlon (P<0.01); compared with the model group, the DAI of rats in the positive control group and CE groups at each dose was significantly reduced, and the colon length was significantly shortened (P<0.01). All increased significantly (P＜0.05 or P＜0.01). The results are shown in Table 3 and Figure 5.
3.2.3 Efectes de la CE en la morfologia histopatològica del colon del ratolí
La mucosa del còlon dels ratolins del grup de control en blanc era completa i clara en estructura, i no es va trobar infiltració de cèl·lules inflamatòries i úlceres; La mucosa del còlon dels ratolins del grup model era incompleta, la majoria de les glàndules van ser destruïdes, algunes cèl·lules de gotet van desaparèixer i es va destruir l'estructura de la cripta; compared with the model Comparing the groups, the colon tissue damage of the mice in the positive control group and the CE groups was improved, the inflammatory cell infiltration and gland destruction in the colon tissue were significantly reduced, the degree of inflammation was significantly reduced, and the colon histopathology score was significantly reduced (P＜ 0.05 or P<0.01). The results are shown in Figure 6 and Table 3.
3.2.4 Efecte de la CE sobre els nivells de factors inflamatoris del teixit del colon del ratolí
En comparació amb el grup de control en blanc, els nivells de IL {{{0}}, il -1, MPO, i TNF- al teixit colon de ratolins del grup model es van augmentar significativament (P ＜ 0. 0 5 o P ＜ {{13}. El nivell de IL -10 va disminuir significativament. (P <0,01); En comparació amb el grup model, els nivells de IL -6, IL -1, MPO i TNF- al teixit còlon de ratolins del grup de control positiu i els grups CE es van reduir significativament (p <0,05 o p <0,01), il -10
El nivell es va incrementar significativament (P ＜ 0. 01). Els resultats es mostren a la taula 4.
3.2.5 Nivells d’expressió de proteïnes objectiu del nucli al teixit del colon del ratolí
En comparació amb el grup de control en blanc, els nivells d’expressió de proteïnes de PI3K, P-PI3K, EGFR, TNF-, STAT3, P-STAT3, AKT1, P-AKT1 i SRC al teixit còlon dels ratolins del grup model van augmentar significativament (P (P van augmentar significativament (P (P (P (P< 0.05 or P＜0.01); compared with the model group, the expression levels of the above proteins in the colon tissue of mice in the positive control group and CE groups were significantly reduced (P＜0.05 or P＜0.01).
Els resultats es mostren a la figura 7 i a la taula 5.
Taula 4 Comparació dels nivells de factors inflamatoris en el teixit del colon del ratolí (x ± s)
| Agrupar | n | Il -10 (pg/ml) | Il -6 (pg/ml) | Il -1 (pg/ml) | Tnf- (pg/ml) | MPO (U/L) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Control | 8 | 47.0 ± 4.70 | 17.35 ± 0.64 | 291.27 ± 72.33 | 387.71 ± 116.76 | 23.06 ± 7.26 |
| Model | 7 | 3.68 ± 0.32a | 145.08 ± 23.86a | 338.94 ± 95.11a | 635.27 ± 135.15a | 97.06 ± 28.07a |
| Dosi baixa | 7 | 44.74 ± 8.34b | 23.23 ± 4.64b | 300.52 ± 84.71b | 448.21 ± 123.28b | 38.60 ± 16.78b |
| CE Dosi baixa | 7 | 12.87 ± 3.26b | 81.12 ± 18.95b | 331.24 ± 95.80b | 510.81 ± 110.63b | 51.61 ± 11.62b |
| CE Middle Dose | 8 | 21.80 ± 4.12b | 50.75 ± 22.16b | 323.62 ± 79.21b | 508.68 ± 146.97b | 45.53 ± 15.21b |
| CE Dosi alta | 8 | 31.10 ± 7.40b | 27.55 ± 41.22b | 294.13 ± 86.05b | 461.42 ± 140.30b | 44.26 ± 13.58b |
R: En comparació amb el grup de control, P<0.01; b: Compared to the model group, P<0.01.
R: grup de control en blanc; B: Model Group; C: Grup de control positiu; D: Grup de dosis altes CE; E: Grup de dosis mitjanes CE; F: Grup de dosis baixes CE.
Figura 7 Electroforesi de l'expressió de proteïnes del nucli en el teixit de colon de ratolins de cada grup
4 Discussió
En aquest estudi, els resultats d’experiments d’atracament molecular van demostrar que els components bàsics quercetina, suzilida, -sitosterol i cistanche glicòsid H mostraven una forta capacitat d’unió als objectius bàsics TNF, AKT1, STAT3, EGFR i SRC. Reflecteix les característiques sinèrgiques dels multi-components i múltiples objectius de Cishanche Desert.
Els estudis han demostrat que la quercetina pot inhibir significativament la secreció i l’alliberament de factors inflamatoris i els mediadors inflamatoris i té bons efectes antiinflamatoris [17]. El suzilida pot promoure eficaçment la secreció d’interferó gamma per les cèl·lules immunes i té l’efecte d’augmentar la vitalitat de les cèl·lules immunes i reduir la viabilitat de les cèl·lules tumorals. La suzilida i la quercetina també tenen l'efecte de promoure la secreció d'interferó gamma per part de cèl·lules immunes. Synergy [18].
-Sitosterol pot alleujar la progressió de la colitis mitjançant la regulació dels nivells de factors inflamatoris com Il -6, IL -1 i Tnf- [19]. Cistancheside h pot regular l’estrès oxidatiu i les respostes inflamatòries a través de vies de senyalització com el metabolisme dels glicerofosfolipids i el metabolisme de l’àcid arquidònic [20].
Es pot veure que Quercetin, Suzilide, -Sitosterol i Cistanche Glicòsid H poden ser la base material de Cistanche Deserticola en el tractament de la IBD.
L’anàlisi de la via de KEGG va demostrar que Cistanche Deserticola interpreta un efecte terapèutic sobre l’IBD principalment mitjançant la regulació de vies de senyalització com PI3K/AKT i EGFR Tyrosine kinase Resistance. Els estudis han assenyalat que l’activació de la via de senyalització PI3K/AKT pot afavorir l’alliberament de factors inflamatoris i causar danys inflamatoris [21].
SRC és la molècula de senyalització aigües amunt de la via de senyalització PI3K/AKT. El DSS que entri a les cèl·lules pot activar ràpidament la via de senyalització SRC/PI3K/AKT i promoure el reclutament de cèl·lules immunes innates com els macròfags i els neutròfils a teixits danyats inflamatoris, accelerant així l’alliberament de factors inflamatoris agreuja la resposta inflamatòria del cos [22].
L’EGFR es pot fosforilar en unir -se a proteïnes relacionades a l’alça, activant la via de senyalització PI3K/AKT i, després, cooperant amb la via de senyalització WNT per mediar respostes inflamatòries [23]. AKT1 pot activar el factor nuclear κB, promovent així la síntesi i l’alliberament de factors proinflamatoris i accelerant la resposta inflamatòria [24].
STAT3 és la proteïna objectiu principal de la via de senyalització JAK/STAT. Quan STAT3 s’activa ràpidament, pot accelerar l’alliberament de factors inflamatoris com IL -6 i IL -1, donant lloc a un augment de la infiltració inflamatòria [25]
. TNF- és la primera citocina alliberada en la resposta immune, pot mediar la inflamació intestinal mitjançant diferents mecanismes i també pot induir directament l’apoptosi de cèl·lules epitelials intestinals [26].
Es pot veure que TNF-, AKT1, STAT3, EGFR i SRC poden ser els objectius bàsics de Cistanche Deserticola en el tractament de la IBD. Altres experiments amb animals van trobar que la CE pot reduir els nivells d’expressió de les proteïnes anteriors, demostrant la precisió de la predicció objectiu de la farmacologia de xarxa.
En resum, aquest estudi va confirmar sistemàticament l'efecte de Cistanche Deserticola en el tractament de la IBD mitjançant farmacologia de xarxa i experiments amb animals. El seu mecanisme d’acció específic pot estar relacionat amb la regulació de la via de senyalització SRC/EGFR/PI3K/AKT.
