Cistanches Anti-envelliment Segona Part

Siusplau contactaoscar.xiao@wecistanche.comper a més informació

3.1.2 Efectes de millora de la memòria i l'aprenentatge de l'echinacòsid

La pèrdua gradual de la cognició és una de les principals característiques de l'envelliment [69, 70]. S'ha registrat que els PhG que contenen echinacòsid de Herb Cistanche podrien millorar la capacitat d'aprenentatge i memorització [66]. P-tau està implicat en la demència vascular (VD) i la MA perquè tots dos comparteixen una correlació comuna pel que fa als factors de risc vascular [71]. Els glucòsids de cistanche, que conté principalment equinacòsid, tenen un paper crític en la protecció de les neurones de l'hipocamp en VD disminuint la fosforilació de P tau i augmentant el nivell d'expressió de la proteïna mediadora de la resposta a la col·lapse -2 (CRMP-2) [72]. Les càpsules de glucòsid de Cistanche tubulosa (càpsula CTG, Memoregain®) que contenien principalment echinacòsid tenien el potencial de ser una possible opció de tractament per a la MA lleu a moderada. Les càpsules Memoregain® són efectives i segures per al tractament de l'AD moderada, que està d'acord amb la capacitat dels glucòsids de Cistanche tubulosa per inhibir l'apoptosi excessiva de les cèl·lules nervioses. Tanmateix, els mecanismes subjacents al tractament de l'AD amb glucòsids de Cistanche tubulosa no només són diferents dels dels inhibidors de l'acetilcolinesterasa, sinó que també són diferents dels d'altres tipus de medicaments tradicionals xinesos. L'antagonisme de l'apoptosi de les cèl·lules nervioses és un efecte neuroprotector específic dels glucòsids de Cistanche tubulosa [73].

Feu clic aquí per saber-ne més

3.1.3 Efecte antioxidant de l'echinacòsid

L'echinacòsid aïllat d'Herba Cistanches té propietats d'eliminació de radicals lliures i protegeix les lesions tòxiques induïdes per l'estrès oxidatiu mitjançant diferents mecanismes. Estudis recents van demostrar l'activitat antioxidant de l'echinacòsid, especialment en l'eliminació de tot tipus de radicals lliures in vivo i in vitro [39, 74]. L'equinacòsid va millorar l'activitat dels enzims antioxidants i va inhibir la formació de peròxid de lípids, MDA i NO [66, 74-76]. Posseïa propietats d'eliminació de radicals lliures [77] i era capaç de protegir contra les lesions d'òrgans induïdes per l'estrès oxidatiu, entrant a les cèl·lules a través de la membrana lesionada, afectant la via de senyalització entre ROS i l'obertura del canal de Ca2 més [66].

3.1.4 Efectes neuroprotectors de l'equinacòsid

Herba Cistanches que contenen echinacòsid podria millorar les habilitats cognitives i de vida independent dels pacients amb MA moderada, reduint els nivells de T-tau, factor de necrosi tumoral (TNF-) i interleucina-1 (IL-1) [78 ]. El tractament transitori amb echinacòsid va inhibir l'alliberament del citocrom c i l'activació de la caspasa -3 causada per l'exposició consegüent a la rotenona mitjançant l'activació de la via Trk regulada per senyal extracel·lular (ERK) a les cèl·lules neuronals [79]. L'efecte inhibidor de l'echinacòsid sobre l'alliberament de glutamat evocat es va associar amb una reducció de Ca2 dependent del voltatge més l'entrada i la posterior supressió de l'activitat de la proteïna cinasa C [80].

Cistanche pot millorar la immunitat

3.1.5 Efectes antiinflamatoris de l'equinacòsid

L'envelliment en humans s'associa amb un estat d'inflamació crònica de baix grau (sistèmic) caracteritzat per un augment dels marcadors proinflamatoris que inclouen, però no limitats a TNF-, IL-6, IL-1 i C-reactiu. proteïna [81]. L'equinacòsid té efectes antiinflamatoris mitjançant l'eliminació del radical NO [74, 82]. L'extracte de Cistanche tubulosa va atenuar notablement els signes inflamatoris bloquejant les vies de TNF- -NO i ciclooxigenasa--II prostaglandina E2 (COX-II-PGE2) en la inflamació de la bossa d'aire induïda per carragenina [37]. L'equinacòsid va protegir l'epiteli intestinal de lesions inflamatòries en la colitis induïda per DSS en ratolins mitjançant la regulació del factor de creixement transformant (TGF) - 1, així com augmentant el nombre de cèl·lules proliferants de Ki67 (plus) als còlons malalts [83]. A més, l'equinacòsid va alleujar significativament les respostes inflamatòries induïdes per la 6-hidroxidopamina (6-OHDA) [63].

3.1.6 Efecte antineurodegeneratiu de l'equinacòsid

Com que l'echinacòsid podria travessar lliurement la barrera hematoencefàlica, pot tenir un potencial prometedor en el tractament de malalties neurodegeneratives [79]; actua com un agent antiinflamatori i neuroprotector [65]. Els PhG poden exercir efectes inhibidors potencials sobre la neuroinflamació implicada en la microglia, donant lloc a neuroprotecció en malalties degeneratives neuronals relacionades amb la inflamació, com ara l'AD i la PD [65, 75, 84]. A més, l'echinacòsid podria augmentar l'expressió del factor neurotròfic derivat de la línia de cèl·lules glials (GDNF) i l'ARNm i la proteïna del factor neurotròfic derivat del cervell (BDNF), induir factors neurotròfics (NTF) i inhibir l'apoptosi [85]. Es va demostrar que l'echinacòsid augmenta la viabilitat de les cèl·lules PC12 de feocromocitoma de rata lesionades per A i suprimeix l'augment de ROS intracel·lular provocat per A. Les interaccions entre l'echinacòsid i les proteïnes formadores d'amiloide donen llum sobre la protecció de l'equinacòsid contra la mort de cèl·lules neuronals induïda per fibril·les amiloides [77]. L'extracte de Cistanche tubulosa, que conté prou echinacòsid, va millorar la disfunció cognitiva causada per A 1-42 mitjançant el bloqueig de la deposició d'amiloide, especialment a les zones de l'hipocamp [41]

3.1.7 Efectes immunomoduladors i antineoplàstics de l'equinacòsid

Existeixen nombroses evidències que indiquen que l'envelliment d'un organisme es caracteritza per una deficiència immune [86]. L'echinacòsid es podria utilitzar com a adjuvant immunoestimulador específic contra el càncer colorectal [58]. L'equinacòsid va provocar un augment significatiu de la guanina oxidada intracel·lular, 8-oxoG [87], una dramàtica regulació positiva de la proteïna d'unió a l'ADN de doble cadena (DSB) 53BP, va induir l'aturada del cicle cel·lular i l'apoptosi, i va augmentar significativament l'activitat activa. caspasa 3 i poli ADP-ribosa polimerasa escindida (PARP). Va regular el bloquejador G1/S-CDK CDKN1B (p21) a les cèl·lules canceroses SW480 mitjançant la inducció de danys oxidatius a l'ADN [58].

3.1.8 Efectes de l'hepatoprotecció de l'equinacòsid

L'equinacòsid va mostrar una inhibició significativa tant de l'àcid ascòrbic/Fe2 plus com de l'ADP/NADPH/Fe3 més la peroxidació lipídica induïda en microsomes de fetge de rata, que eren més potents que el tocoferol de l'àcid cafeic [39]. També va inhibir la mort dels hepatòcits induïda per D-GalN i va reduir la citotoxicitat induïda per TNF- - a les cèl·lules L929 [49]. Es va informar que els PhG tenen efectes significatius contra la fibrosi hepàtica reduint els nivells d'ARN de NF-κB [88, 89]. L'echinacòsid posseeix un efecte anti-fibrosi hepàtica inhibint l'activació de les cèl·lules estelades hepàtiques (HSC) i la via TGF- 1/smad (augmentant el nivell d'ARNm i l'expressió de proteïnes de smad7, i disminuint els nivells d'ARNm de smad2, smad3 i el expressió de proteïnes de smad2, fosfo-smad2, smad3, fosfo-smad3) [89]. L'equinacòsid també podria proporcionar un efecte protector definitiu contra la lesió hepàtica aguda millorant el dany histopatològic del fetge i el nombre d'hepatòcits apoptòtics, que va anar acompanyat de la reducció dels nivells d'alanina aminotransferasa (ALT) sèrica, aminotransferasa aspertat (AST) i MDA hepàtica. contingut, així com la producció de ROS i la restauració de l'activitat hepàtica SOD i el contingut de glutatió (GSH) [77]. L'equinacòsid també té un fort efecte contra la replicació del virus de l'hepatitis B (VHB) i l'expressió d'antigen [90].

3.1.9 Efectes antiosteoporosis de l'equinacòsid

L'osteoporosi ja s'ha convertit en una de les principals amenaces per a la salut de la població envellida [91, 92]. L'echinacòsid, com els estrògens, té un efecte estimulador sobre la formació d'os osteoblàstic, per la qual cosa afavoreix la regeneració òssia en cèl·lules MC3T3-E1 osteoblàstiques cultivades. Va ser eficaç i segur en el tractament de l'osteoporosi induïda per ovariectomia (OVX) augmentant la proliferació cel·lular, l'activitat de la fosfatasa alcalina (ALP), el contingut de col·lagen tipus I (COL I), els nivells d'osteocalcina (OCN) i la mineralització en osteoblasts, disminuint l'activador del receptor nuclear. nivell de factor-𝜅B lligand (RANKL) i augmentant la proporció d'osteoprotegerina (OPG)/RANKL al sèrum [93-95]. A més, l'echinacòsid podria afavorir la diferenciació de les cèl·lules mare mesenquimals de la medul·la òssia in vitro i el mecanisme es pot correlacionar amb l'augment de l'expressió de dits de zinc i homeoboxes 3 (ZHX₃) [96].

3.1.10 Efectes afrodisíacs de l'equinacòsid

Hi ha diferents opinions sobre la seguretat del tractament d'Herba Cistanch per a malalties que afecten l'aparell reproductor masculí. Alguns estudis van demostrar que Herba Cistanches mostrava efectes citotòxics sobre el sistema reproductor masculí, per la qual cosa pot ser que no sigui adequat per a les teràpies que busquen millorar la funció del sistema reproductor masculí [97]. Altres estudis van demostrar que l'echinacòsid podria augmentar el recompte d'espermatozoides i la motilitat dels espermatozoides i atenuar la mala qualitat dels espermatozoides i la toxicitat testicular a les rates mitjançant la regulació positiva dels enzims de l'esteroidogènesi, inclosa la proteïna reguladora aguda esteroidogènica (StAR), l'enzim d'escissió de la cadena lateral del colesterol del citocrom P450 (CYP11A1). ), 3 -hidroxiesteroide deshidrogenasa (3 -HSD), 17 -HSD,CYP17A1 [98] i CYP3A4 [31].

3.1.11 Efectes antidiabètics i antifatiga de l'echinacòsid

Cistanche tubulosa podria suprimir significativament la glucosa en sang en dejú elevat i els nivells de glucosa en sang postprandial, millorar la resistència a la insulina i la dislipèmia i suprimir la pèrdua de pes corporal en ratolins db/db [99]. Un estudi va demostrar que l'echinacòsid tenia una potent activitat inhibidora de l'aldosa reductasa [100]. L'extracte ric en feniletanoides de Cistanche deserticola YC Ma que conté equinacòsid com a constituent principal va tenir un paper important en l'activitat antifatiga mitjançant la millora de la capacitat de natació dels ratolins disminuint el dany muscular, retardant l'acumulació d'àcid làctic i millorant l'emmagatzematge d'energia [36] .

3.2 Acteòsid (verbascòsid)

L'acteòsid, també conegut com a verbascòsid o orobanchin, és un altre glucòsid feniletanoide actiu important present a Herba Cistanches. Les seves funcions i mecanismes es resumeixen a la taula 4.

3.2.1 Ampliació de la vida útil per acteòsid

No hi ha informes directes sobre l'extensió de la vida útil per acteòside. Estudis anteriors han indicat que l'acteosidesignable millorava de manera significativa la viabilitat cel·lular mitjançant efectes antiapoptòtics. L'acteòsid presenta un efecte inhibidor significatiu sobre l'apoptosi hepàtica [49, 101, 102]. A més, l'acteòsid podria millorar l'aprenentatge i la memòria en un model de ratolí de senescència induït per una combinació de D-galactosa i AlCl3 [103]. També va millorar el comportament de les rates OXYS accelerades de senescència [67].

3.2.2 Efectes de millora de la memòria i l'aprenentatge de l'acteòsid

S'ha demostrat que l'acteòsid té efectes protectors significatius sobre el deteriorament de l'aprenentatge i la memòria en un model d'amnèsia induïda per escopolamina de ratolí mitjançant l'augment de les activitats de GSH-Px, T-SOD, colinesterasa total (TChE) i la disminució del contingut de MDA [103] . Els mecanismes de millora de la memòria de l'acteòsid es van deure en part a la inhibició de l'acetilcolina esterasa i a l'elevació dels enzims antioxidants [33]. L'acteòsid podria disminuir l'activitat de la NO sintasa i l'expressió de la proteïna caspasa -3 [104]. També podria promoure l'alliberament del factor de creixement nerviós (NGF) i accions neuronals, inclosa el creixement de neurites i la formació de sinapsis, i augmentar l'expressió de la cinasa A del receptor de la tropomiosina (TrkA) [105]. Un assaig clínic va demostrar que Herba Cistanches que contenia acteòsid podria millorar les habilitats cognitives i de vida independent dels pacients amb AD moderada [77].

3.2.3 Efecte antioxidant de l'acteòsid

L'acteòsid protegeix la cèl·lula de l'estrès oxidatiu i de l'eliminació de radicals lliures. Com a antioxidant, l'acteòsid no només podria eliminar l'oxigen dels radicals, com el radical NO i el radical 1,1-difenil{-2-picrilhidrazil (DPPH) [65, 106], sinó que també podria disminuir l'activitat de la NO sintasa. 103]. L'acteòsid va mostrar activitats d'eliminació de radicals lliures més fortes que -tocoferol en el radical DPPH i la xantina/xantina oxidasa va generar el radical anió superòxid O2-, i va mostrar una inhibició significativa tant en àcid ascòrbic/Fe2 plus com en ADP/NADPH/Fe3 més la peroxidació lipídica induïda. en microsomes de fetge de rata [38]. El nombre de grups hidroxil fenòlics dels glucòsids fenilpropanoides està directament relacionat amb les seves activitats d'eliminació. Les activitats d'eliminació probablement també estan relacionades amb el grup odihidroxi de glicòsids fenilpropanoides [107].

3.2.4 Efecte neuroprotector de l'acteòsid

Estudis recents van indicar que l'acteòsid podria presentar capacitats neuroprotectores [104, 105]. L'acteòsid podria augmentar el nombre de neurones i cossos nissl a l'hipocamp [104]. L'acteòsid va atenuar significativament els símptomes del parkinsonisme mitjançant la inhibició de la sinucleïna i la caspasa -3 induïda per rotenona i la regulació a la baixa de la proteïna 2 associada a microtúbuls en rates PD [108]. L'acteòsid va millorar la disfunció cognitiva causada per A 1-42 mitjançant el bloqueig de la deposició d'amiloide, invertint la funció neuronal colinèrgica i dopaminèrgica [41]. A més, l'acteòsid té un efecte protector significatiu en un model cel·lular d'AD induït per l'àcid okadaic mitjançant la millora de la morfologia de les cèl·lules SK-N-SH, la millora de la taxa de supervivència cel·lular, la disminució de la taxa d'alliberament de lactat deshidrogenasa cel·lular i l'expressió de proteïnes tau fosforilades al Llocs p-Ser 199/202 i p-Ser 404, i regulant l'expressió de proteïnes tau no fosforilades al lloc Ser 202 i als llocs Ser 404 [109].

3.2.5 Efecte antiinflamatori de l'acteòsid

L'acteòsid va tenir un efecte antiinflamatori contra l'hepatitis induïda per degalactosamina/lipopolisacàrid en ratolins [109], que possiblement estava relacionat amb la seva activitat d'eliminació de radicals NO [74].

3.2.6 Efectes immunomoduladors i antineoplàsics de l'acteòsid

L'acteòsid és un potent immunoestimulant amb amplis efectes sobre els òrgans immunitaris, les cèl·lules immunitàries i els factors immunitaris. Podria inhibir les reaccions al·lèrgiques de tipus immediat i de tipus retardat derivades de cèl·lules basòfiles. Es va informar que l'acteòsid va inhibir l'alliberament de -hexosaminidasa i Ca2 més l'afluència de cèl·lules RBL-2H3 mediades per immunoglobulina E. Va inhibir l'alliberament d'histamina, la producció de TNF- i IL-4 a les cèl·lules basòfiles humanes (KU812) [110]. Els efectes antial·lèrgics de l'acteòsid es van deure a la regulació a la baixa de les expressions del lligand de quimiocines (CCL) 1, CCL2, CCL3, CCL4, fragment Fc d'IgE, alta afinitat I, el receptor del polipèptid alfa (FCER1A), factor nuclear de gens de cèl·lules T activades, citoplasmàtiques i 1 dependents de calcineurina (NFATC1) i inhibició de la via de la proteïna cinasa activada per mitogens (MAPK) mitjançant la disminució de la fosforilació de la C-jun N quinasa terminal (JNK) [111]. Acteoside també va mostrar efectes inhibidors sobre la proliferació de la línia cel·lular PC-3 del càncer de pròstata, que era aproximadament el doble de la potència que ofereix l'echinacòsid [86].

3.2.7 Efecte hepatoprotector de l'acteòsid

El mode d'acció de l'acteòsid en la protecció hepàtica està, almenys en part, relacionat amb les seves propietats antioxidants, immunoreguladores i la seva capacitat per regular l'apoptosi hepàtica [96, 102]. L'acteòsid podria inhibir eficaçment l'apoptosi hepàtica mediada pel TNF- - i la necrosi posterior en la insuficiència hepàtica induïda per DGalN/LPS. L'efecte protector de l'acteòside sobre la lesió hepàtica immunològica pot ser degut a la seva capacitat per eliminar els radicals lliures, inhibir la peroxidació lipídica, protegir les membranes hepàtiques i restaurar l'equilibri de Th1/Th2 i Bax/Bcl-2 [102]. Els efectes protectors contra el tetraclorur de carboni estaven possiblement relacionats amb la capacitat de l'acteòsid per bloquejar la bioactivació mediada per P450- i eliminar els radicals lliures durant la lesió hepàtica [50]. L'acteòsid també va inhibir la mort dels hepatòcits induïda per DGalN i va reduir la citotoxicitat induïda per TNF- -a les cèl·lules L929 [49]. L'acteòsid pot ser un medicament herbari potencial per al tractament de la fibrosi hepàtica a causa de la seva capacitat per bloquejar la via de senyalització TGF- 1/smad i inhibir l'activació de les cèl·lules estelades hepàtiques [90].

3.2.8 Efectes antihipercolesterolèmia i antidiabètics de l'acteòsid

L'acteòsid, adquirit a partir de l'extracte d'etanol aquós de les arrels de Cistanche tubulosa, va participar en la regulació de l'activitat hipocolesterolèmica mitjançant la millora de les expressions d'ARNm de l'apolipoproteïna B, el receptor de lipoproteïnes de molt baixa densitat (VLDL) i el citocrom P450 SCC en hepatòcits HepG2. ratolins amb hipercolesterolèmia [25]. També es va trobar que l'acteòsid millorava significativament la tolerància a la glucosa en ratolins carregats de midó [36].