Cistanches Herba: una revisió de neurofarmacologia

Contacte: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Correu electrònic:audrey.hu@wecistanche.com

Caimei Gu, Xianyang Yang i Linfang Huang*

Cistanches Herba (família Orobanchaceae),comunament conegut com"ginseng del desert" o Rou Cong Rong,és un gènere global i s'utilitza habitualment pels seus efectes neuroprotectors, immunomoduladors, antioxidants, impotència renal, laxants, antiinflamatoris, hepatoprotectors, antibacterians, antivirals i antitumorals en formulacions d'herbes tradicionals al nord d'Àfrica, àrab. , i països asiàtics. El principal compost bioactiu present en aquesta planta són els glicòsids feniletanoides. En els darrers anys, hi ha hagut una gran importància en la investigació científica dels efectes neurofarmacològics dels compostos bioactius. Els estudis in vitro i in vivo suggereixen que aquests compostos demostren activitats neurofarmacològiques contra una àmplia gamma de malalties complexes del sistema nerviós que es produeixen a través de diferents mecanismes, com ara la millora de la funció immunitària i l'envelliment renal, la peroxidació anti-lípids, l'eliminació de radicals lliures, la inducció de l'activació de la caspasa. {6}} i caspasa-8. Aquesta revisió pretén resumir els diferents efectes i mecanismes neurofarmacològics dels extractes de Cistanches Herba i compostos relacionats, inclosa la seva eficàcia com a cura per a la malaltia d'Alzheimer i la malaltia de Parkinson amb referència a la literatura publicada. Que proporciona orientació per a més investigacions sobre l'aplicació clínica de Cistanches Herba.

Feu clic als productes Cistanche

INTRODUCCIÓ

Cistanches Herba, la tija seca deEspècie de cistanches Cistanche deserticola YCMa(Figura 1) iCistanche tubulosa (Schenk) Wight, està registrat a la Farmacopea Xinesa (Comitè, 2015). Altres espècies no oficials, com C. Sinensis Beck i C. salsa (CA Mey) Beck, també s'utilitzen com a Cistanches Herba en determinades regions de la Xina a causa de l'escassetat de recursos.Herba de Cistanchesa és un dels fàrmacs a base d'herbes més valuosos de la medicina tradicional xinesa, que complementa les funcions renals, augmenta l'essència de la sang i humiteja l'intestí gros per alliberar les femtes (Medicine, 2005). Per tant, s'anomena "ginseng del desert" a la Xina per les seves excel·lents funcions medicinals i els seus efectes nutritius (Wang et al., 2012). Cistanches Herba, un gènere global de plantes del desert holoparàsites, és principalment endèmic al nord d'Àfrica, països àrabs i asiàtics (Nan et al., 2013). Les principals àrees productores de Cistanches Herba a la Xina són Mongòlia Interior i les províncies de Xinjiang, Gansu i Qinghai.

Es van aïllar diversos grups químics de Cistanches Herba, inclosos els PhG (figura 1), lignans, iridoides i polisacàrids (Chen et al., 2013). Els estudis farmacològics van demostrar que Cistanches Herba presenta efectes neuroprotectors, impotència renal, laxants, antiinflamatoris, hepatoprotectors, immunomoduladors, antioxidants, antibacterians, antivirals i antitumorals (Hu i Feng, 2012). I els nostres estudis anteriors han distingit Cistanches Herba de diferents orígens geogràfics mitjançant una combinació de codi de barres d'ADN i tecnologia UPLC-Q-TOF/MS.

La base de dades de l'índex de preus al consumidor de la Xina informa que 58 medicaments de 12 grups diferents, inclosos els glucòsids deCàpsules de Cistanchei el compost Cistanche Yizhicapsules, estan autoritzats per al tractament de la MA. El vi i el te Cistanches Herba es produeix a Alashan, Mongòlia Interior, Xina, que pot ajudar a la catarsi de Runchang i millorar els sistemes immunològics, endocrins i anti-envelliment del cos. Els Boschnalòsids s'utilitzen com a agent terapèutic al Japó per tractar la disfunció sexual i l'amnèsia, i l'echinacòsid s'utilitza en productes sanitaris als Estats Units per millorar la immunitat (Cheng et al., 2005).

Alguns investigadors es van centrar recentment en els efectes neuroprotectors deCistanches Herba, però aquests efectes no s'han estudiat a fons (taula 1). Aquesta revisió presenta i analitza els desenvolupaments recents en la neurofarmacologia de Cistanches Herba i proporciona una referència per a l'estudi i l'aplicació clínica d'aquesta planta medicinal.

ANÀLISI DE LA LITERATURA RELACIONADA

Els medicaments Cistanches Herba tenen una llarga història d'ús pràctic, però els científics de tot el món només van començar a revelar la seva composició química a la dècada de 1980. La figura 2 mostra una anàlisi de la literatura relacionada. L'histograma acumulat mostra el nombre d'estudis augmentat amb el temps, i la literatura xinesa ocupa la proporció més gran, la qual cosa revela el valor potencial de recerca de Cistanches Herba. La figura 2A mostra que la literatura relacionada amb la neurofarmacologia ocupa la proporció més gran de les nou àrees de farmacologia, i aquest tema s'ha convertit en l'àrea de recerca més important. La figura 2B mostra la diversitat de recerca química de Cistanches Herba, amb una proporció substancial de la investigació sobre la determinació del contingut. La investigació posterior es pot centrar en la neurofarmacologia i el contingut dels components.

ÚS TRADICIONAL I ETNOFARMACOLOGIA

Cistanches Herba té una llarga història com a planta medicinal a la Xina i el Japó a causa del seu ampli espectre d'activitats farmacològiques. S'anomena comunament Rou Cong Rong en xinès, i es va incloure per primera vegada com a ús medicinal com a agent tònic al Clàssic d'herbes de la Materia Medica Shen Nong xinesa (dinastia Han oriental) fa 2000 anys, i més tard es va registrar a Yao Xing Lun el 1590. Compendi de Materia Medica (Ben Cao Gang Mu, 1619) va documentar que Cistanches Herba vigoritzava el ronyó per tractar les deficiències renals i el restrenyiment geriàtric reforçava i nodria la medul·la i l'essència, el semen protegit i la sequedat humitejada per relaxar els intestins. Aquestes propietats també es van escriure a Ben Cao Hui Yan l'any 1619. Un total de 200 llibres medicinals van registrar la farmacodinàmica i l'ús de Cistanches Herba a la història xinesa. Cistanches Herba ocupa el primer lloc en la medicina tradicional xinesa per reforçar les receptes, que al mateix temps ocupa el segon lloc en receptes antienvelliment, darrere del Panax ginseng en dinasties passades. Les investigacions farmacològiques modernes van demostrar que Cistanches Herba s'utilitzava com a tònic medicinal xinès que reforça el yang del ronyó, però també presenta anti-envelliment, millora la memòria i millora els efectes de la immunitat (taula 1), que indiquen que els extractes o components deCistanches Herbatenen un futur prometedor per al tractament de malalties, en particular els trastorns del sistema nerviós. No obstant això, falten dades sistemàtiques sobre les activitats farmacològiques d'aquest agent. És urgent i important estudiar profundament els efectes farmacològics i els mecanismes de Cistanches Herba en el futur.

FARMACOLOGIA

Propietats anti-envelliment

L'envelliment és un procés inevitable de la vida. Aquest procés implica una sèrie de canvis degeneratius en els teixits i les funcions dels òrgans amb l'avançament de l'edat. Els estudis sobre l'envelliment i els medicaments contra l'envelliment han fet progressos significatius en els darrers anys. Per tant, els fàrmacs antienvelliment són un tema actual i destacat en gerontologia. El procés d'envelliment reflecteix una confluència de factors in vivo i in vitro. L'envelliment està estretament relacionat amb la diabetis tipus 2, l'aterosclerosi i la MA. L'envelliment també està relacionat amb la disminució de la regeneració de les cèl·lules, la deficiència de vísceres, l'augment dels radicals lliures, la intoxicació corporal i la manca de ritme a l'hora de menjar (Lopez-Otin et al., 2013). L'envelliment és un procés inevitable, però ara és possible retardar aquest procés.

Diverses farmacopees històriques d'herbes xineses descriuen que Cistanches Herba posseeix propietats anti-envelliment. Els PhG i els oligosacàrids són dos tipus de compostos aïllats de Cistanches Herba que són els principals ingredients actius d'aquesta planta. Els estudis in vivo van establir un model de ratolí envellit causat per la D-galactosa. Els ratolins es van dividir en grups de control normal, model, vitamina E i glucòsids totals, i tots els grups van rebre dosis diferents de diversos materials. Els resultats van suggerir que els glicòsids mostraven efectes protectors sobre l'ultraestructura de l'hipocamp, i els glucòsids poden tenir un paper en el retard de l'envelliment i la prevenció i el tractament de la demència senil mitjançant l'antioxidació (Wang X. et al., 2015). Xu et al. va investigar l'efecte protector de l'extracte d'alcohol Cistanches Herba sobre els mitocondris hepàtics i va establir un model de rata envellida causat per la D-galactosa. A les rates se'ls va administrar extracte d'alcohol Cistanches Herba durant 6 setmanes. Els resultats van indicar que es va millorar l'activitat de l'enzim Ca2 més -ATP i es va reduir el contingut de MDA en els mitocondris hepàtics. Aquests resultats van suggerir, a més, que l'extracte d'alcohol Cistanches Herba protegia eficaçment els mitocondris hepàtics en el model de rata d'envelliment de D-galactosa (Xu et al., 2007). Xu i Liu (2008) van examinar l'efecte anti-envelliment dels PhG aïllats de Cistanches Herba. Els resultats van confirmar que els PhG van millorar l'aprenentatge i la memòria, van mostrar activitat antioxidant i van augmentar el sistema immunitari. Els resultats també van demostrar que els PhG presentaven efectes anti-envelliment mitjançant la millora de l'antioxidació. El mecanisme pot estar relacionat amb la capacitat d'eliminació de radicals lliures dels PhG. Els polisacàrids de Cistanches Herba presenten la mateixa funció que els PhG en l'anti-envelliment (Xu et al., 2008; Zhang et al., 2011). Zhang et al. (2014) també van investigar una extracció de Cistanches Herba el 2014 i van trobar que aquest extracte allargava la vida útil. Els resultats dels estudis sobre equinacòsid i acteòsid suggereixen que aquests components presenten efectes positius anti-envelliment (Zhang et al., 2008; Xie et al., 2009). Molts estudis sobre anti-envelliment impliquen Cistanches Herba, però aquests treballs són limitats perquè no es coneix el mecanisme anti-envelliment. Hi ha tres vies possibles per a l'anti-envelliment, inclosa la millora de la funció immune i l'envelliment renal, la peroxidació anti-lípids. La teoria immune de l'envelliment va dir que la disminució de la funció immune està estretament relacionada amb l'organisme envellit. Així, la funció immune del cos pot reflectir indirectament l'organisme envellit fins a cert punt. L'augment de l'índex del tim i la melsa va augmentar el contingut de sèrum IFN-yin i el contingut disminuït d'IL-6, l'augment de la capacitat de la resposta fagocítica dels macròfags peritoneals i la proliferació de limfòcits sempre poden millorar l'envelliment de la immunitat i, a continuació, retardar l'envelliment de l'organisme. L'expressió de p53 de cèl·lules fibroblàstiques humanes es va reduir significativament de manera dependent de la dosi després del tractament amb echinacòsid, i que es pot correlacionar amb la regulació positiva de SIRT1. Els PhG poden eliminar diferents ROS, inclòs. O_2, H2O2 i OH,

eficaçment i protegir el dany de l'ADN mitjançant l'eliminació de l'OH. A més, els PhG també poden augmentar el contingut de RNS-NO i després reduir la peroxidació lipídica. Per tant, els components reals eficaços de Cistanches Herba i quin paper en la lluita contra l'envelliment són importants i atractives per a futures direccions de recerca.

Activitat antioxidant i antiapoptòtica

Cistanches Herba presenta activitat antioxidant, eliminadora de radicals lliures i antiapoptòtica mitjançant diferents mecanismes. Estudis recents van demostrar l'activitat antioxidant de Cistanches Herba, especialment en l'eliminació de tot tipus de radicals lliures in vivo i in vitro, la millora de l'activitat dels enzims antioxidants al cos i la inhibició de la formació de peròxid de lípids, MDA, i greix marró (Wang et al., 2001; Wu i Fu, 2004; Luo et al., 2012; Song, 2013). Els estudis actuals van demostrar que l'apoptosi cel·lular o la mort cel·lular programada està determinada per l'herència i està relacionada amb l'oxidació (Martin, 2011). Deng va utilitzar l'assaig MTT per examinar la taxa de supervivència cel·lular, l'electroforesi d'ADN en gel d'agarosa i la citometria de flux per detectar l'apoptosi cel·lular. Els resultats van suggerir que l'echinacòsid extret de Cistanches Herba mostrava efectes protectors sobre l'apoptosi de cèl·lules SH-SY5Y induïda pel TNFa (Deng et al., 2005). La protecció de les cèl·lules nervioses mostra una estreta connexió amb la reducció dels nivells d'oxigen actiu a les cèl·lules, la inhibició de l'activitat de la caspasa-3 i el manteniment d'un estat d'alta energia del potencial de membrana mitocondrial. Bao et al. (2010) van investigar un extracte de Cistanche tubulosa i van discutir la seva capacitat antioxidant. Aquests investigadors van realitzar un estudi in vitro per comparar les propietats antioxidants del metanol i els extractes d'etanol. Els resultats van suggerir que els dos extractes presentaven una gran capacitat antioxidant i el 70% d'etanol era el millor agent d'extracció de C. tubulosa per garantir una millor activitat antioxidant (Bao et al., 2010). Els PhG de Cistanches Herba es consideren els ingredients eficaços per a l'activitat antioxidant i antiapoptòtica en estudis recents. El mecanisme antioxidant està relacionat principalment amb l'activitat d'eliminació de radicals. Els compostos PhG, que es proporcionen majoritàriament amb diferents quantitats d'hidroxil fenòlic, es poden utilitzar com a donant d'hidrogen als radicals reductors i després assolir el propòsit d'eliminar radicals. El Cistanches Herba elimina els radicals lliures principalment de dues maneres, incloent directament implicats en l'eliminació de radicals lliures o bloquejant la seva producció i regulant els enzims antioxidants relacionats amb el metabolisme dels radicals lliures in vivo, com SOD, CAT i GPX ( Ko i Leung, 2007). D'altra banda, els glucòsids de Cistanches Herba poden prevenir l'apoptosi de les neurones granulars cerebel·loses inhibint les activitats de la caspasa-3 i la caspasa-8. Per tant, la bona resistència a l'oxidació i la capacitat anti-envelliment de Cistanches Herba es poden aplicar als cosmètics. Aquesta aplicació pot ser una nova direcció de recerca en el futur.

Millora de l'aprenentatge i la memòria

L'aprenentatge i la memòria són funcions avançades del cervell, i aquestes funcions són factors importants per determinar la intel·ligència. El deteriorament de l'aprenentatge i la memòria és un símptoma comú en diferents tipus d'encefalopatia, com ara el trastorn per dèficit d'atenció i hiperactivitat en la infància, corea de l'adolescent, malaltia d'atròfia lobar, neurosi, arteriosclerosi cerebral senil i demència. La investigació mèdica va demostrar que el deteriorament de l'aprenentatge i la memòria està estretament relacionat amb el deteriorament de la transmissió sinàptica al cervell i el metabolisme dels neurotransmissors, altres substàncies i l'energia al cervell (Chen, 1993). Els estudis farmacològics moderns van determinar que Cistanches Herba millora significativament l'aprenentatge i la memòria, i els PhG són els ingredients químics actius d'aquest efecte.

La medicina tradicional xinesa mostra que la disfunció de l'aprenentatge i la memòria existeix en el model de deficiència de Yang de la melsa i el ronyó. Per tant, aquests dos models són més adequats per a l'estudi dels tònics en la medicina tradicional xinesa. Gao et al. (2005) van examinar els efectes dels glucòsids de Cistanches Herba sobre l'aprenentatge i la memòria dels ratolins amb deficiència de Yang renal. Els resultats d'aquest estudi van demostrar que els símptomes de deficiència de Yang de cada grup de dosi van millorar i el nombre de morts d'animals va disminuir significativament. Tanmateix, la latència de salt de cada grup de dosi després de l'administració d'hidrocortisona es va allargar significativament i es va reduir el nombre d'errors durant un període de 5-min. Per tant, els glucòsids van millorar l'aprenentatge i la memòria dels ratolins amb deficiència de Yang renal induït per la hidrocortisona i van reduir la taxa de mortalitat d'aquests animals (Gao et al., 2005). Els investigadors actuals van establir un model de ratolí amb deteriorament de la memòria i l'aprenentatge induït per escopolamina per investigar els efectes dels PhG de Cistanches Herba. Els resultats van demostrar que els PhG de Cistanches Herba van millorar l'aprenentatge i la memòria (Li, 2011; Liu et al., 2011). Choi et al. (2011) també van demostrar que Cistanches Herba va millorar l'aprenentatge i la memòria mitjançant la inducció de factors de creixement nerviós. Diversos factors relacionats amb la malaltia cerebrovascular indueixen la demència vascular. Aquesta condició és una síndrome de deteriorament cognitiu que perjudica la intel·ligència adquirida, que és un tipus primari de demència senil. La malaltia cerebrovascular isquèmica es produeix amb freqüència en moltes malalties cerebrovasculars induïdes per la demència vascular. La medicina tradicional i la farmacologia moderna van demostrar que els PhG tenen un paper actiu en la neuroprotecció (Feng et al., 2013; Liu et al., 2013; Zhu et al., 2013; Zhang, 2014). La raó per la qual l'extracte de Cistanches Herba pot millorar l'aprenentatge i la memòria es deu en part a la diferenciació de cèl·lules neuronals, el creixement de neurites i la promoció de la formació presinàptica. Cistanches Herba també va millorar el comportament cognitiu relacionat amb la capacitat de memòria. Per tant, Cistanches Herba és un candidat potencial per a la millora cognitiva a causa de la seva acció com a modulador del factor de creixement nerviós. No obstant això, cal una investigació extensa per descobrir en profunditat el mecanisme neuroprotector. S'espera que més estudis per determinar el tipus específic de PhGs tinguin un paper destacat en la millora de l'aprenentatge i en l'abordatge del deteriorament de la memòria.

MALALTIES ANTINEURODEGENERATIVES

Anti-Alzheimer

Alois Alzheimer va descriure originalment l'AD el 1906 basant-se en les seves observacions de plaques amiloides, embolics neurofibril·lars i anomalies vasculars durant l'autòpsia d'Auguste Deter, un pacient que va morir amb defectes cognitius greus. La MA és un trastorn neurodegeneratiu progressiu que va afectar més de 30 milions de persones a tot el món el 2010 (Williams et al., 2011). La patogènesi d'aquesta malaltia és complexa i no s'entén completament. Tanmateix, es van proposar diversos factors causals potencials, incloses les neurones colinèrgiques, la toxicitat A, la proteïna tau, la insulina i el dany dels radicals lliures. Recentment, es va dedicar una atenció considerable a la inflamació, la insulina, el desequilibri oxidatiu i les hipòtesis de mutació gènica (Verma et al., 2016) (Figura 3). Nombrosos fàrmacs redueixen els símptomes de l'AD, però no s'ha desenvolupat cap cura. Actualment, els fàrmacs que tracten l'AD inclouen sis classes principals: inhibidors de la colinesterasa, antagonistes del receptor NMDA, factors neurotròfics, fàrmacs que promouen el metabolisme de les cèl·lules nervioses, agents neuroprotectors i medicina tradicional xinesa (Deardorff i Grossberg, 2016).

Els estudis de medicina tradicional xinesa suggereixen que Cistanches Herba té efectes positius en el tractament de la MA. Un estudi in vitro dels efectes de Cistanches Herba en un model de ratolí AD reduït amb àcid quinolínic va determinar que es va reduir el contingut de MDA i calci al teixit cerebral, es va millorar l'activitat de SOD i GSH-Px i l'activitat de l'acetilcolinesterasa E i el la taxa d'apoptosi de les cèl·lules cerebrals es va reduir. Aquests resultats suggereixen que els glucòsids de Cistanches Herba milloren l'aprenentatge i la memòria i protegeixen el cervell dels danys. El mecanisme pot estar relacionat amb la millora de l'eliminació lliure de l'activitat enzimàtica, la reducció de la reacció d'oxidació dels lípids, el menor contingut de calci del teixit cerebral i la inhibició de l'apoptosi de les cèl·lules cerebrals induïda per QA (Liu et al., 2005). Liu et al. va establir un model de ratolí AD el 2006 mitjançant una microinjecció única de -AP25_35, que va reduir la deposició de -AP al cervell. L'administració repetida de glucòsids de Cistanche durant 10 dies va reduir el contingut de MDA i la taxa d'apoptosi de les cèl·lules cerebrals, va millorar SOD i GSH-Px, va debilitar l'expressió de Bax i va millorar l'expressió de Bc-l2. El debilitament de Bax i la millora de Bc-l2 poden induir l'eliminació lliure millorada de l'activitat enzimàtica, la reducció de la reacció d'oxidació dels lípids i la inhibició de l'apoptosi de les cèl·lules cerebrals (Liu et al., 2006). Luo et al. també va utilitzar el model de ratolí AD induït per la injecció subcutània de clorur d'alumini i va demostrar que Cistanches Herba millorava l'aprenentatge i la memòria. El mecanisme està estretament relacionat amb l'antioxidació (Luo et al., 2007). Els models d'AD esmentats anteriorment es van establir mitjançant diferents mètodes. No obstant això, els resultats van il·lustrar constantment que els glucòsids de Cistanches Herba van millorar significativament els problemes d'aprenentatge i memòria al cervell. Els estudis també van suggerir que el mecanisme subjacent d'aquests glucòsids està relacionat amb accions antioxidants, millora de l'activitat d'eliminació de radicals lliures i inhibició de l'apoptosi de les cèl·lules cerebrals. Luo, Gao i Wu et al. (Luo et al., 2010, 2013; Ying et al., 2014) van realitzar experiments similars i van revelar que diversos components de Cistanches Herba, inclosos els glucòsids, l'extracte, l'equinacòsid i l'acteòsid, presenten efectes actius anti-AD en diferents graus (complementari). Taula S1). Els mecanismes relacionats amb l'anti-AD inclouen la millora de l'activitat d'eliminació de radicals lliures, la millora de la peroxidació lipídica, la inhibició de l'apoptosi, la disminució de la producció d'oxigen actiu i la regulació de la via del senyal apoptòtica. A més, investigacions anteriors han estudiat el mecanisme des del punt de la proteòmica que l'equinacòsid pot reduir la sobreexpressió de la biliverdina reductasa B, la qual cosa suggereix que l'activitat antioxidant de l'equinacòsid pot reduir l'augment de la biliverdina reductasa B induïda per l'estrès oxidatiu i protegir les neurones dopaminèrgiques d'una lesió per estrès oxidatiu. Tanmateix, la causa real de l'AD i el mecanisme de resistència de Cistanches Herba necessiten que invertim més esforços per explorar.

Malaltia Anti-Parkinson

La malaltia de Parkinson és un trastorn neurodegeneratiu que es caracteritza per la degeneració selectiva de les neurones dopaminèrgiques a la substància negra pars compacta i la consegüent reducció dels nivells de dopamina estriatal al cervell. La MP és una de les malalties més freqüents en la gent gran. Les manifestacions clíniques d'aquesta malaltia inclouen hipocinèsia, tensió del múscul esquelètic i tremolor muscular en repòs. El metge britànic James Ba Jinsen (Parkinson) va descriure per primera vegada aquest grup inusual de símptomes l'any 1817, i el trastorn finalment va rebre el seu nom. La malaltia degenerativa més comuna és la malaltia degenerativa més freqüent per darrere de l'EA, que presenta una taxa d'incidència de l'1-2% de les persones de 65 anys o més i augmenta amb l'edat. Les característiques neuropatològiques de la MP es van descriure àmpliament, però la seva etiologia no està definida. Els factors genètics i ambientals poden tenir un paper fonamental en les causes de la MP. Estudis anteriors van demostrar que l'estrès oxidatiu, una disfunció cel·lular entre la producció i l'eliminació de radicals lliures, era el principal mecanisme associat a la mort neuronal (Liu et al., 2014; Wen i Wang, 2014; Huang, 2015; Lin et al. , 2015; Ma, 2015; Ou et al., 2015; Peng i Bai, 2015; Wen i Xu, 2015). El model de ratolí PD més utilitzat es produeix mitjançant l'administració sistèmica de la neurotoxina MPTP. L'MPTP s'activa per la monoaminooxidasa B dins de cèl·lules no dopaminèrgiques, principalment cèl·lules glials, al seu metabòlit actiu 1-metil-4-fenilpiridini (MPP plus ), que entra a les neurones dopaminèrgiques a través del transportador de dopamina. L'acumulació de MPP plus a les neurones de la substància negra pars compacta inhibeix el complex de la cadena de transport d'electrons mitocondrials, que finalment condueix a la mort cel·lular (Geng et al., 2007). L'estudi in vivo va demostrar que a tot el campus i a la taula B de Cistanches Herba protegien les neurones de l'apoptosi induïda per MPP més (Pu et al., 2001; Sheng et al., 2002). Geng et al. (2004) van investigar els efectes neuroprotectors dels PhG de Cistanches salsa contra la toxicitat dopaminèrgica induïda per MPTP en ratolins C57 i van demostrar que l'echinacòsid millorava els defectes de comportament dels ratolins PD. Els PhG podrien ser candidats atractius contra algunes malalties neurològiques típiques, com la PD. Chen et al. va investigar l'echinacòsid de la salsa Cistanches i va demostrar que aquest fenol natural pot ser útil en la prevenció i el tractament de la MP (Chen et al., 2007).

La malaltia de Parkinson ha rebut una atenció important, però aquesta malaltia no s'entén del tot. La cura no està disponible a causa de la complexa etiologia i patogènesi de la MP, i l'eina terapèutica per a aquesta malaltia és principalment el tractament farmacològic. No obstant això, el consum de drogues a llarg termini probablement produeixi efectes secundaris greus. Per tant, és important un tractament que combini les medicines xineses i occidentals. Es necessiten més investigacions sobre la patogènesi de la MP i l'eina terapèutica per reduir els efectes secundaris dels fàrmacs i obtenir bons efectes del tractament.

TOXICOLOGIA

Cistanches Herba es va considerar comunament una medicina tradicional segura a la Xina durant 1000 anys (el clàssic d'herbes de Shen Nong). Les reaccions clíniques adverses habituals dels preparats de Cistanches Herba són lleus i inclouen nàusees i vòmits, dolor abdominal i marejos. Tanmateix, investigacions recents van indicar que els extractes de Cistanches Herba no presenten cap toxicitat evident (Peng et al., 2011; Jiang et al., 2013; Huang et al., 2014; Qin et al., 2015). La toxicologia pot ser una nova direcció de recerca futura.

DISCUSSIÓ I PERSPECTIVES DE FUTUR

Cistanches Herba ha estat un tema d'interès creixent en els darrers anys, i molts usos tradicionals han estat validats per estudis farmacològics. Investigacions anteriors en animals i estudis in vitro de preparats vegetals van revelar que Cistanches Herba posseeix un efecte neuroprotector significatiu. L'extracte d'herba de Cistanches i els seus components no només presenten activitats positives en els tractaments de la MA i la PD, sinó també contra altres malalties i condicions, com l'envelliment i els problemes d'aprenentatge i memòria. Aquests resultats donen suport al valor considerablement elevat de Cistanches Herba, que juga un paper important en l'aplicació clínica i proporciona una base potencial per a nous fàrmacs contra malalties del sistema nerviós. L'anàlisi farmacològica dels extractes de Cistanches Herba i dels compostos relacionats també va proporcionar noves idees sobre el tractament de les malalties del sistema nerviós.

Investigacions anteriors han investigat la farmacocinètica i la biodisponibilitat dels PhG. A l'estudi de Jia (Jia et al., 2006), l'echinacòsid del sèrum de rata es va provar en quatre tipus de situacions. Els resultats van mostrar que l'echinacòsid de les biomostres era susceptible de degradació a una temperatura més alta durant tot el procés i l'operació s'ha de dur a terme a una temperatura més baixa. L'absorció d'echinacòsid va ser extremadament ràpida (Tmax, 15 min) en rates després de l'administració intragàstrica (100 mg/kg). Tanmateix, la concentració sèrica màxima va ser molt baixa (Cmax, 612,2 ± 320,4 ng/mL). L'eliminació va ser ràpida després de l'administració intragàstrica (T1/2, 74,4 min). I, d'altra banda, la distribució i eliminació de l'echinacòsid va ser extremadament ràpida en rates (t1/2a, 12,4 min; t1/2, 41,0 min) després de l'administració intravenosa. La biodisponibilitat de l'echinacòsid a les rates era molt baixa, cosa que era coherent amb el resultat de l'informe de Matthias (Matthias et al., 2004). Wu et al. (2006) van explorar la farmacocinètica de l'acteòsid a Cistanches Herba en rates. Els resultats van mostrar que l'acteòsid es distribuïa uniformement als teixits cerebrals, que eren al voltant del 0,45-0,68% del plasma després de 15 minuts d'administració intragàstrica d'acteòsid. La biodisponibilitat de l'acteòsid i l'equinacòsid eren molt baixes, que sempre poden passar per la barrera hematoencefàlica i arribar al cervell. L'ampli rang de dosificació enumerat a les taules pot estar associat amb la baixa biodisponibilitat. Per millorar la biodisponibilitat dels PhGs, es poden dur a terme nombrosos enfocaments, inclòs l'ús de PhGs liposòmics, nanopartícules de PhGs, l'ús del complex fosfolípid PhGs i l'ús d'anàlegs estructurals de PhGs. Cal fer més estudis per augmentar la biodisponibilitat i dilucidar el mecanisme d'absorció humà.

En aquesta revisió, podem veure que la majoria dels efectes neurofarmacològics tenen una estreta relació amb l'activitat antioxidant de Cistanches Herba. Per tant, es necessita urgentment un estudi addicional dels antioxidants. El desenvolupament i el descobriment d'un nou fàrmac de Cistanches Herba requereixen investigacions molt més detallades del seu mecanisme farmacològic, farmacocinètic i ús clínic, especialment a nivell molecular, malgrat el progrés continuat en diversos aspectes d'aquesta planta. Més estudis sobre Cistanches Herba abordaran una necessitat mèdica urgent mitjançant el desenvolupament de tractaments eficaços per a les malalties del sistema nerviós.

REFERÈNCIES

Bao, B., Tang, XY, Tian, ​​H., Tong, Y., Wu, WH i Hong, YK (2010). Activitat antioxidant d'extractes de Cistanche tubulosa viva del desert (Schrenk)

R. Wright. Xangai J. Tradit. Barbeta. Med. 44, 68–71.

Chen, F., Chen, Z., Xing, X.-F., Liu, S.-X., Zhang, T.-J. i Chen, C.-Q. (2013). Procés de recerca a Cistanche Herba. Avaluació de drogues. Res. 36, 469–475.

Chen, H., Jing, FC, Li, CL, Tu, PF, Zheng, QS i Wang,

ZH (2007). L'equinacòsid impedeix que els nivells extracel·lulars estriatals de neurotransmissors de monoamines disminueixin a les rates de 6-hidroxidopamina. J. Etnofarmacol. 114, 285–289. DOI: 10.1016/j.jep.2007.07.035

Chen, Q. (1993). Mètodes de recerca en farmacologia de la matèria mèdica xinesa. Pequín: Editorial Mèdica Popular.

Cheng, XY, Guo, B., Ni, W. i Liu, CZ (2005). Estudi dels avenços d'Herba

Cistanche. Nat. Prod. Res. Dev. 17, 235–241.

Choi, JG, Moon, M., Jeong, HU, Kim, MC, Kim, SY i Oh, MS (2011).

Cistanches Herba millora l'aprenentatge i la memòria induint factors de creixement nerviós. Comportament. Cervell Res. 216, 652–658. DOI: 10.1016/j.bbr.2010.09.008

Comitè (2015). NP Farmacopea de persones. Beijing: Premsa de ciència i tecnologia de la medicina xinesa.

Deardorff, WJ i Grossberg, GT (2016). Estratègies farmacoterapèutiques en el tractament de la malaltia d'Alzheimer greu. Opinió experta. Pharmacother. DOI: 10.1080/14656566.2016.1215431 [Epub abans de la impressió].

Deng, M., Zhao, JH, Tu, PF, Jiang, Y. i Chen, J. (2005). L'equinacòsid rescata les cèl·lules neuronals SHSY5Y de l'apoptosi induïda per TNFa. Barbeta. Pharmacol. Bou. 21, 169–174.

Feng, YL, Ma, XL, Chen, J., Wang, F. i Zhang, YM (2013). Investigació experimental sobre l'efecte dels glucòsids (GC) sobre el model de rates de demència vascular (VD) de la funció cognitiva i l'expressió de NF-kB a les àrees cerebrals de l'hipocamp.

J. Apoplexia Nerv. Dis. 30, 997–1000.

Gao, C., Wang, CS, Wu, GZ i Tu, PF (2005). Efectes dels glucòsids de distàncies sobre l'aprenentatge i la memòria dels ratolins amb deficiència de yang renal. Barbeta. J. Basic Med. Tradit. Barbeta. Med. 11, 330–332.

Geng, X., Song, L., Pu, X. i Tu, P. (2004). Efectes neuroprotectors dels glicòsids feniletanoides de la salsa Cistanches contra la toxicitat dopaminèrgica induïda per 1-metil-4-fenil{{- 1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) en ratolins C57. Biol. Farmàcia. Bou. 27, 797–801. DOI: 10.1248/bpb.27.797

Geng, X., Tian, ​​X., Tu, P. i Pu, X. (2007). Efectes neuroprotectors de l'equinacòsid en el model MPTP del ratolí de la malaltia de Parkinson. Eur. J. Pharmacol. 564, 66–74. DOI: 10.1016/j.ejphar.2007.01.084

Hu, JQ i Feng, JY (2012). La composició química i els efectes farmacològics de Cistanche. Clin. J. Chin. Med. 15, 26–28.

Huang, Y. (2015). Progrés de la investigació en la teràpia farmacològica per a la malaltia de Parkinson.

Heilongjiang Med. J. 39, 116–118.

Huang, ZX, Chen, GM, Zhao, KT, Chen, R. i Lin, CF (2014). Estudi de toxicitat de C. deserticola. Barbeta. J. Laboratori de Salut. Tecnol. 8, 1098–1100.

Jia, CQ, Shi, HM, Wu, XM, Li, YZ, Chen, JJ i Tu, PF

(2006). Determinació d'echinacòsid en sèrum de rata mitjançant cromatografia líquida d'alt rendiment en fase inversa amb detecció ultraviolada i la seva aplicació a la farmacocinètica i la biodisponibilitat. J. Cromatogr. B 844, 308–313. DOI: 10.1016/j.jchromb.2006.07.040

Jiang, ZR, Xu, W., Liu, KL, Jin, W., Wang, R., Lu, RS, et al. (2013). Toxicitat subcrònica de l'extracte de Cistanche tubulosa en rata SD. J. Prev. Med. Inf. 4, 315–318.

Ko, KM i Leung, HY (2007). Millora de la capacitat de generació d'ATP, l'activitat antioxidant i les activitats immunomoduladores per part d'herbes tonificants xineses Yang i Yin. Barbeta. Med. 2:3. DOI: 10.1186/1749-8546-2-3

Li, G. (2011). Estudi experimental sobre l'efecte de la intel·ligència que promou els glucòsids feniletanoides. J. Mongòlia Interior Med. Coll. 33, 141–143.

Lin, JX, Pan, Y. i Li, Y. (2015). Progrés de la malaltia de Parkinson. J. Jilin Med. Coll. 36, 144–147.

Liu, CL, Chen, H., Jiang, Y. i Tu, PF (2013). Efectes de l'equinacòsid sobre el comportament, els radicals lliures d'oxigen i la taxa de metabolisme del neurotransmissor colinèrgic del model de rata de demència vascular. Barbeta. Pharmacol. Bou. 29, 1035–1036. Liu, FX, Wang, XW, Luo, L., Xin, H. i Wang, XF (2006). Efecte dels glucòsids de Cistanche en l'aprenentatge i la memòria en ratolins amb malaltia d'Alzheimer

i el seu mecanisme. Barbeta. Pharmacol. Bou. 22, 595–599.

Liu, FX, Wang, XW i Wang, XF (2005). Efecte dels glucòsids de Cistanche

sobre l'aprenentatge i la memòria en ratolins amb malaltia d'Alzheimer i el seu mecanisme.

J. Xinjiang Med. Univ. 2, 1131–1134.

Liu, J., Li, X. i Zhuang, HK (2014). Anàlisi de l'efecte curatiu de la teràpia farmacològica per a la malaltia de Parkinson. Barbeta. Med. J. Davant. 6, 141–143.

Liu, MH, Zhao, GJ i Chen, Z. (2011). Un estudi sobre l'efecte dels glucòsids feniletanoides de Cistanche deserticola sobre el deteriorament de la memòria d'aprenentatge induït per escopolamina en ratolins. J. Baotou Med. Coll. 27, 9–10.

López-Otin, C., Blasco, MA, Partridge, L., Serrano, M. i Kroemer, G. (2013). Els distintius de l'envelliment. Cel·la 153, 1194–1217. DOI: 10.1016/j.cell.2013. 05.039

Luo, L., Aerziguli, T. i Wang, XW (2010). Efectes protectors dels glucòsids de Cistanche sobre l'apoptosi de cèl·lules PC12 induïda per la proteïna -amiloide agregada 25-35. Barbeta. J. New Drugs Clin. Rem. 29, 115–118.

Luo, L., Wang, XW, Liu, FX, Yang, S. i Wang, T. (2007). Efectes protectors dels glucòsids de Cistanche sobre el model de ratolins amb deteriorament de l'aprenentatge i la memòria induït per l'alumini. Barbeta. J. New Drugs Clin. Rem. 26, 33–36.

Luo, L., Wu, XC, Gao, HJ, Lv, SZ, Wang, JH i Wang, XW (2013).

Efecte protector dels glucòsids totals de Cistanches Herba sobre rates amb malaltia d'Alzheimer. China Pharm. 24, 2122–2125.

Luo, QJ, Wang, YS i Huang, KQ (2012). Efecte protector de Cistanche deserticola sobre la lesió oxidativa del múscul esquelètic en rates d'entrenament d'alta intensitat.

J. Norma Zhanjiang. Coll. 33, 132–135.

Ma, GB (2015). Tractament de la medicina xinesa en la malaltia de Parkinson. CJGMCM 30, 587–588.

Martin, LJ (2011). Mort de cèl·lules neuronals en el desenvolupament del sistema nerviós, malalties i lesions (revisió). Int. J. Mol. Med. 7, 455–478.

Matthias, JT, Blanchfield, KG, Penman, I., Toch, CS, Lang, JJ, DeVoss, RP, et al. (2004). Estudis de permeabilitat d'alquilamides i conjugats d'àcid cafeic d'equinàcia mitjançant un model de monocapa de cèl·lules Caco2. J. Clin. Farmàcia. Allà. 29, 7–13. DOI: 10.1046/j.1365-2710.2003.00530.x

Medicina (2005). NUOTC Gran Diccionari de Medicina Xinesa. Brookline, MA: Paradigm Publications, 1225–1227.

Nan, ZD, Zeng, KW, Shi, SP, Zhao, MB, Jiang, Y. i Tu, PF (2013).

Glicòsids feniletanoides amb activitats antiinflamatòries de les tiges de Cistanche deserticola cultivades al desert de Tarim. Fitoterapia 89, 167–174. DOI: 10.1016/j.fitote.2013.05.008

Ou, YJ, Wu, GY i Liu, RE (2015). Progrés de la investigació sobre la teràpia gènica de la malaltia de Parkinson. Barbeta. J. Clin. Neurocirurgia. 20, 187–189.

Peng, L., Zhao, P., Li, B., Zhang, JH, Qin, HY, Yao, SY, et al. (2011). Estudi de toxicitat del te de C. deserticola. Appl. Anterior Med. 1, 47–49

Peng, Y. i Bai, X. (2015). Progrés de la investigació de la medicina xinesa per al tractament de la malaltia de Parkinson. J. Shaanxi Coll. Tradit. Barbeta. Med. 38, 94–96.

Pu, XP, Li, XR, Li, HN, Tu, PF, Song, ZH, Li, CL, et al. (2001).

Campneòsid de Cistanche tubulosa (Schenk)R. Wight protegeix les neurones de l'apoptosi induïda per la neurotoxina 1-metil-4-fenilpiridini (MPP plus).

J. Pequín Univ. 33, 217–220.

Qin, GQ, Wang, YW, Wen, PJ, He, L., Fu, WZ i Wang, F. (2015).

Avaluació de la seguretat toxicològica dels grànuls d'herbes. Barbeta. J. Laboratori de Salut. Tecnol. 16, 2669–2671.

Sheng, G., Pu, X., Lei, L., Tu, P. i Li, C. (2002). El tubulósido B de la salsa Cistanche rescata les cèl·lules neuronals PC12 de l'apoptosi induïda per ions 1-metil-4-fenilpiridini i l'estrès oxidatiu. Planta Med. 68, 966–970. DOI: 10.1055/s- 2002-35667

Cançó, Y. (2013). Estudi sobre l'extracció de compostos flavonoides en Herba Cistanches i la seva activitat antioxidant. Liaoning Chem. Ind. 42, 13–15.

Verma, P., Kaur, C. i Chaudhary, H. (2016). Comprendre la malaltia d'Alzheimer: una revisió. Int. J. Adv. Res. Innov. Idees Educ. 2, 2395–4396.

Wang, H., Li, WW, Cai, DF i Yang, R. (2007). Efecte protector dels extractes de Cistanche sobre MPP més 2 lesions induïdes del model cel·lular de la malaltia de Parkinson. J. Chin. Enter. Med. 4, 407–411. DOI: 10.3736/jcim20070409

Wang, T., Zhang, X. i Xie, W. (2012). Cistanche deserticola YC Ma, "Desert ginseng": una revisió. Am. J. Chin. Med. 40, 1123–1141. DOI: 10.1142/S0192415X12500838

Wang, X., Dubois, R. i Adams, D. Jr. (2015). Prevenció de la malaltia d'Alzheimer i ús de les plantes medicinals tradicionals. Lett. Drug Des. Discov. 12, 140–151. DOI: 10.2174/1570180811666140819223819

Wang, XW, Jang, XY, Wu, YM, Wang, XF i Yu, SF (2001). Efectes d'eliminació dels glucòsids de Cistanche sobre els radicals lliures i la seva protecció contra el dany de l'ADN induït per OH in vitro. Barbeta. Farmàcia. J. 36, 29–32.

Wang, YH, Xuan, ZH, Tian, ​​S. i Du, GH (2015). L'echinacòsid protegeix contra la disfunció mitocondrial induïda per 6-hidroxidopamina i les respostes inflamatòries a les cèl·lules PC12 mitjançant la reducció de la producció de ROS. Complement basat en Evid Alternat. Med. 2015: 189239. DOI: 10.1155/2015/189239

Wen, Q. i Xu, RS (2015). La situació actual de les investigacions de la MTC sobre la malaltia de Parkinson. Xina J. Gerontol. 35, 1424–1427.

Wen, XD i Wang, CL (2014). Progrés de la investigació sobre el mecanisme neuroprotector del model de la malaltia de Parkinson de la medicina tradicional xinesa i els seus components efectius. Guangxi J. Tradit. Barbeta. Med. 37, 9–11.

Williams, P., Sorribas, A. i Howes, MJ (2011). Productes naturals com a font de plom de fàrmacs per a l'Alzheimer. Nat. Prod. Rep 28, 48–77. DOI: 10.1039/c0np 00027b

Wu, B. i Fu, YM (2004). Efecte dels polisacàrids de Cistanche deserticola YC Ma sobre el peròxid de lípids en ratolins envellits. Acad. J. Guangzhou Med. Coll. 32, 27–28.

Wu, YT, Lin, LC, Sung, JS i Tsai, TH (2006). Determinació de l'acteòsid a Cistanche deserticola i Boschniakia rossica i la seva farmacocinètica en rates que es mouen lliurement mitjançant LC-MS/MS. J. Cromatogr. B 844, 89–95. DOI: 10.1016/j.jchromb.2006.07.011

Xie, H., Zhu, H., Cheng, C., Liang, Y. i Wang, Z. (2009). L'equinacòsid retarda la senescència cel·lular de les cèl·lules fibroblàstiques humanes MRC-5. Pharmazie 64, 752–754.

Xu, GD i Liu, CQ (2008). Investigació sobre l'efecte dels glucòsids feniletanoides de Cistanche deserticola sobre l'anti-envelliment en ratolins vells induït per D-galactosa. J. Chin. Med. Mater. 31, 1385–1388.

Xu, H., Wei, XD, Wu, Q. i Zhang, PX (2007). Efecte protector del model de ratolins de mitocondris hepàtics induït per l'envelliment. Hei Long Jiang Med. Farmàcia. 01, 10–11.

Xu, H., Wei, XD, Zhang, PX, Ou, Q., Wang, JT i Liu, J. (2008). Estudi sobre els efectes protectors del polisacàrid de Cistanche sobre els mitocondris hepàtics en rates envellides. Barbeta. J. Gerontol. 28, 866–867.

Ying, X., Wu, Z., Lei, Y. i Wang, LQ (2014). Avenços de la investigació en la patogènesi i el tractament farmacològic de la malaltia d'Alzheimer. China Pharm. 25, 3152–3155.

Zhang, HQ, Li, Y., i Song, YY (2011). Efecte dels polisacàrids de Cistanche deserticola sobre les cèl·lules immunitàries i l'activitat de la telomerasa en ratolins envellits. Barbeta. Farmàcia. J. 46, 1081–1083.

Zhang, HQ, Weng, XJ, Chen, LL i Li, X. (2008). Efecte de l'acteòsid de Cistanche tubulosa (Schenk) Wight sobre l'activitat de la telomerasa i la immunitat dels ratolins envellits. Barbeta. J. Pharmacol. Toxicol. 22, 270–273.

Zhang, K., Ma, X., He, W., Li, H., Han, S., Jiang, Y., et al. (2014). Els extractes de Cistanche deserticola poden antagonitzar la immunosenescència i allargar la vida útil dels ratolins propensos a la senescència 8 (SAM-P8) del ratolí accelerat. Evid. Complement de base. Alternat. Med. 2014: 601383.

Zhang, YM (2014). Estudi experimental de glucòsids de Cistanche sobre el comportament de rates model de demència vascular. Tradició de Mongòlia Interior. Barbeta. Med. 137–138.

Zhu, M., Lu, C. i Li, W. (2013). L'exposició transitòria a l'equinacòsid és suficient per activar la senyalització de Trk i protegir les cèl·lules neuronals de la rotenona. J. Neurochem. 124, 571–580. DOI: 10.1111/jnc.12103