Coenzim Q10, envelliment i sistema nerviós: una visió general part 3

Entre els diferents factors que poden influir en la biodisponibilitat exògena de CoQ10, la formulació de suplements és un factor clau. Així, l'estudi comparatiu en subjectes humans realitzat per López-Lluch i col·legues [84] va demostrar la importància de les formulacions de suplements de CoQ10 per maximitzar l'absorció.

Els coenzims exògens són nutrients molt importants que tenen un paper clau en el funcionament normal de l'organisme. Estudis recents han demostrat que els coenzims exògens també poden ajudar a millorar la memòria humana.

La memòria és una part molt important de la vida humana. Tant si es tracta d'aprendre coneixements com d'enregistrar experiències de la vida quotidiana, cal una bona memòria. Tanmateix, a mesura que envellim, la memòria de vegades es veu afectada. És per això que cada vegada més persones comencen a prestar atenció a com millorar la seva memòria.

Una de les maneres és mitjançant la ingesta de coenzims exògens. Els coenzims exògens poden ajudar el cos a utilitzar millor els nutrients dels aliments, millorant així el nivell d'energia del cos. Al mateix temps, els coenzims també poden promoure determinades reaccions químiques al cos que contribueixen a la salut de les cèl·lules cerebrals.

Un gran nombre d'estudis han demostrat que els coenzims exògens poden ajudar a promoure el creixement i la reparació de les cèl·lules cerebrals, i també poden millorar la connexió entre les cèl·lules cerebrals. Això pot millorar la cognició i la memòria humanes. Alguns investigadors també han descobert que la ingesta de coenzims exògens pot reduir la disminució de la memòria en la gent gran, que també és una raó important per la qual moltes persones utilitzen coenzims.

A més de millorar la memòria, els coenzims exògens també poden ajudar a millorar l'estat d'ànim i alleujar l'ansietat i l'estrès. Tots aquests són components importants de la memòria. Quan les persones estan sota estrès, els seus cervells també estan danyats. En prendre coenzims exògens, es pot reduir l'estrès, millorant així la memòria i les capacitats cognitives de les persones.

En resum, els coenzims exògens són molt importants per millorar la memòria. Pot ajudar a que les cèl·lules cerebrals funcionin millor, millorant així la cognició humana i les capacitats d'aprenentatge. Si creieu que la vostra memòria ha disminuït, podeu considerar augmentar la ingesta d'alguns coenzims exògens. No només pot ajudar a millorar la vostra memòria, sinó que també pot millorar el vostre estat d'ànim, fent-vos més saludable i feliç. Això demostra que hem de millorar la memòria i Cistanche pot millorar significativament la memòria perquè Cistanche també pot regular l'equilibri dels neurotransmissors, com ara augmentar els nivells d'acetilcolina i factors de creixement, que són molt importants per a la memòria i l'aprenentatge. A més, Cistanche també pot millorar el flux sanguini i promoure el lliurament d'oxigen, cosa que pot garantir que el cervell obtingui suficient nutrició i energia, millorant així la vitalitat i la resistència del cervell.

Feu clic a Coneix suplements per augmentar la memòria

La biodisponibilitat de 7 formulacions diferents de CoQ10 (que es diferencien per l'estat de dispersió de cristalls de CoQ10, el tipus d'oli portador, la composició d'altres excipients i l'estat d'oxidació de CoQ10) es va administrar a 14 individus sans en una sola dosi de 100 mg mitjançant un protocol d'encreuament/rentat [83] . La biodisponibilitat de les diferents formulacions es va quantificar com AUC (àrea sota la corba) 48 hores després de l'administració.

Un punt destacat a destacar d'aquest estudi és la diferència de biodisponibilitat entre les mostres 01 i 02. Ambdues mostres contenien 100 mg de CoQ10 en forma d'ubiquinona idèntica en un oli portador de soja amb contingut d'excipient i especificació de càpsula similars.

La mostra 01 (Bio-Quinone, Pharma Nord) havia estat sotmesa a un procés patentat de dispersió de cristalls tèrmics, mentre que la mostra 02 no havia estat tractada d'aquesta manera.

Els valors mitjans respectius d'AUC i Cmax (concentració màxima) a l'estudi Lopez-Lluch van ser de 28,0 mg/L/48 h i 1,07 mg/L per a la mostra 01, i 6,89 mg/ L/48 h i 0,33 mg/L per a la mostra 2, respectivament. Per tant, el fet de no sotmetre la CoQ10 cristal·lina a la dispersió de cristalls redueix la biodisponibilitat aproximadament un 75%.

El segon punt a destacar es relaciona amb la biodisponibilitat relativa de les formes ubiquinona i ubiquinol de CoQ10. Per a la forma d'ubiquinol (mostra 05), els valors AUC i Cmax van ser de 14,8 mg/L/48 h i 0,49 mg/L, respectivament.

Així, l'AUC de CoQ10 en forma d'ubiquinol va ser aproximadament el doble de la de la ubiquinonaforma, que no havia estat sotmesa a dispersió de cristalls tèrmics (mostra 02), sinó que només era el 52% de la de la ubiquinona que havia estat sotmesa a dispersió de cristalls tèrmics (mostra 01). .Aquestes dades, per tant, demostren:

(i) La importància de la dispersió de cristalls de CoQ10 ja que la manca de dispersió dels cristalls de CoQ10 a molècules individuals redueix la biodisponibilitat de CoQ10 en un 75% aproximadament;

(ii) la biodisponibilitat relativa de les formes d'ubiquinona i ubiquinol de CoQ10 depèn del seu estat de dispersió de cristalls de CoQ10 i de la composició d'oli portador/excipient.

L'anàlisi anterior es reprodueix a partir del document de Mantle i Dybring [83]. Així, en estudis clínics, l'abast de l'absorció del suplement sempre s'ha de quantificar mitjançant un dels mètodes estàndard basats en HPLC [85]. Els nivells plasmàtics normals de CoQ10estan entre 0,5 i 1,5 mcg/ml [86].

En l'assaig clínic de fase III de CoQ10 en la malaltia de Parkinson, l'administració de 1200 mg/dia de CoQ10 va augmentar el nivell plasmàtic mitjà a 5,80 mcg/ml després de 16 mesos, mentre que una dosi de 2400 mg/dia va augmentar els nivells plasmàtics mitjans de CoQ10 a 9/94 mcg. ml [51].

A l'assaig de fase II de CoQ10 en ELA, la suplementació amb CoQ10 a 1800 mg/dia va augmentar el nivell plasmàtic mitjà a 4,66 mcg/ml després de 9 mesos, i una dosi de 2700 mg/dia va augmentar el nivell plasmàtic mitjà de CoQ10 a 5,96 mcg/mL. [56].

En els estudis anteriors sobre la malaltia de Parkinson o ELA, és evident que la CoQ10 suplementària augmenta substancialment els nivells circulatoris de CoQ10. Tanmateix, en un assaig de control aleatori a petita escala de CoQ10 (1200 mg / dia durant 16 setmanes) en la malaltia d'Alzheimer, que no va proporcionar cap benefici cognitiu, no es van mesurar els canvis en els nivells de CoQ10 en sang després de la suplementació [35].

La segona qüestió a considerar és si el CoQ10 suplementari va poder creuar la barrera hematoencefàlica i, en tercer lloc, com es va distribuir el CoQ10 entre i dins de les cèl·lules cerebrals.

Aquests últims problemes segueixen sent quantitats en gran part desconegudes en subjectes humans; Tot i que hi ha proves que la CoQ10 suplementària pot penetrar la barrera hematoencefàlica en espècies animals, això encara no s'ha establert en humans [87].

En aquest sentit, s'han desenvolupat anàlegs sintètics de CoQ10, com la idebenona o la menaquinona, per millorar la penetració de la barrera hematoencefàlica o l'orientació específica dels mitocondris, tot i que l'eficàcia i la seguretat d'aquests compostos encara no s'han establert estudis clínics completament [88].

Per tant, una qüestió clau és determinar com la CoQ10 pot accedir a la barrera hematoencefàlica en humans. En aquest sentit, un estudi recent de Wainwright et al. [89] utilitzant un sistema model basat en cèl·lules endotelials del cervell porcí, va identificar la transcitosi CoQ10 associada a lipoproteïnes en ambdues direccions a través de la BBB in vitro. L'absorció de CoQ1 a través dels receptors SR-B1 (receptor Scavenger) i RAGE (receptor per a productes finals de glicació avançada) era comparable a l'eflux de CoQ10 mitjançant el transportador LDLR (receptor de lipoproteïnes de baixa densitat), que no va donar lloc a un transport "net" de CoQ10 a tot el BBB.

Quan es va induir una deficiència de CoQ10 en el tractament del model (utilitzant àcid p-aminobenzoic), es van interrompre les unions estretes de la BBB i es va augmentar el transport "net" de CoQ10 al costat del cervell. Dins d'aquesta àrea de recerca, un estudi de Park et al. [90] cal destacar especialment.

En aquest estudi, utilitzant un model de rata de la malaltia de Parkinson, el lliurament intrastriatal continu de dosis baixes de CoQ10 (uns quatre ordres de magnitud inferiors a la CoQ10 administrat per via oral) va mostrar beneficis significatius en termes de pèrdua neuronal dopaminèrgica, així com beneficis comportamentals. Si un règim tan invasiu es podria utilitzar per al tractament dels pacients de Parkinson és actualment una qüestió sense resoldre.

Fins ara, només s'han informat dos assaigs controlats aleatoritzats que van implicar intervenció intraestriatal (amb agents diferents de CoQ10) en pacients amb malaltia de Parkinson, tots dos van implicar trasplantaments quirúrgics i tots dos no van proporcionar cap benefici simptomàtic significatiu [91,92].

Pel que fa al transport de substàncies al cervell, un punt a tenir en compte es relaciona amb una diferència en els règims de dosificació entre els assaigs de fase II i fase III de CoQ10 en la malaltia de Parkinson. A l'estudi de fase II, es va administrar CoQ10 en dosis diàries de 300, 600 o 1200 mg als pacients amb malaltia de Parkinson, donant lloc a una disminució significativa del descens funcional [49].

En l'estudi de fase III, es van administrar dosis diàries de CoQ10 (1200 o 2400 mg) als pacients amb malaltia de Parkinson, juntament amb una dosi diària de 1200 UI de vitamina E; no hi va haver evidència de benefici simptomàtic significatiu, en contrast amb el resultat de l'estudi de fase II [51].

Igual que amb el transport de CoQ10 al cervell, el transport de vitamina E al cervell també és poc conegut [93]; Per tant, sorgeix la pregunta de si l'administració conjunta d'una alta dosi de vitamina E podria haver inhibit l'accés al cervell per a la CoQ10, per exemple mitjançant la competència per lipoproteïnes compartides o altres tipus de transportadors.

Sobre el transport intracel·lular de CoQ10, aquest procés, ja sigui en el teixit cerebral o en altres teixits, actualment no s'entén bé. Dins de les cèl·lules, ha d'existir un mecanisme de transport per facilitar el transport de CoQ10 entre els orgànuls subcel·lulars on es sintetitza la CoQ10 endògena i aquells on s'utilitza, així com la distribució subcel·lular de la CoQ10 exògena.

S'han proposat diversos mecanismes d'aquest tipus, inclòs el transport vesicular derivat de Golgi en teixits vegetals [94] i el transport de CoQ10 mitjançant la proteïna saposina B en teixits humans [95]. La selecció del pacient és un altre factor de confusió potencial pel que fa a la biodisponibilitat.

Per exemple, se sap que la malaltia de Parkinson és etiològicament heterogènia; així, les mutacions en el gen PINK1 (una causa coneguda de la malaltia de Parkinson) afecten la capacitat dels mitocondris de promocionar CoQ10 en el procés de generació d'energia, per la qual cosa es dedueix que la suplementació amb CoQ10 no beneficiaria aquest tipus de pacients amb malaltia de Parkinson.

En aquest sentit, Prasuhn et al han proposat estudis clínics que comprenen subgrups estratificats genèticament de pacients amb malaltia de Parkinson que es podrien beneficiar de la suplementació amb CoQ10. [96], i aquest enfocament pot conduir a resultats més exitosos utilitzant aquest tipus d'estratègia terapèutica.

A més, l'estudi clínic comparatiu de biodisponibilitat realitzat per López-Lluch i col·legues [84] va demostrar l'àmplia capacitat interindividual dels subjectes per absorbir una determinada formulació de CoQ10; en particular, que hi pot haver grups de pacients amb capacitat restringida per absorbir aquest compost independentment del tipus de formulació.

Finalment, és útil comparar el resultat de la suplementació de CoQ10 en els trastorns anteriors amb un trastorn neurològic en el qual la suplementació de CoQ10 ha tingut èxit clínica, és a dir, l'atàxia cerebel·losa.

L'atàxia cerebel·losa és un trastorn autosòmic recessiu derivat d'una deficiència primària de CoQ10 (resultant de defectes genètics en la via biosintètica de CoQ10). Aquesta condició es manifesta normalment a la infància o a l'edat adulta primerenca [97].

La identificació precoç d'una deficiència de CoQ10 en pacients amb cerebel·losaràxia és molt important, ja que els pacients poden mostrar una millora clínica notable després de la suplementació de CoQ10 quan s'administra en una fase inicial de la malaltia.

Això està il·lustrat pels estudis clínics de Musumeci et al. [98] i Lamperti et al. [99], que va informar d'una millora significativa en la funció cerebel·losa en nens o adults joves després de la suplementació amb CoQ10 (300-3000 mg / dia).

L'èxit d'aquests estudis implica que la CoQ10 suplementària va poder creuar la barrera hematoencefàlica en subjectes humans. Per tant, l'èxit o no de la suplementació de CoQ10 en trastorns neurològics pot dependre de si la condició és una deficiència primària o secundària i de l'etapa de la malaltia en què s'intenta la suplementació.

Sobre la seguretat de la suplementació de CoQ10, la CoQ10 és generalment ben tolerada, sense esdeveniments adversos greus reportats en l'ús a llarg termini. A més, no hi ha efectes tòxics coneguts associats a la suplementació de CoQ10 i no es pot sobredosi de CoQ10.

Tanmateix, molt rarament, els individus poden experimentar una alteració gastrointestinal lleu després de la suplementació de CoQ10, tot i que això no sembla estar relacionat amb la dosi [100].

6. Resum

(i) El teixit cerebral està subjecte a canvis característics associats amb el procés d'envelliment. Hi ha un major risc de desenvolupar trastorns neurològics particulars amb l'augment de l'edat, especialment la malaltia de Parkinson, la malaltia d'Alzheimer, l'ELA i l'ictus.

(ii) Hi ha un conjunt considerable d'evidències a la literatura publicada que implica la disfunció mitocondrial i l'estrès oxidatiu en la patogènesi dels trastorns anteriors. Per tant, hi ha una justificació per a la implicació de CoQ10 en el mecanisme patogènic subjacent a aquests trastorns, donat el paper clau. jugat per CoQ10 en la funció mitocondrial normal i el seu paper com a antioxidant endògen important.

(iii) Encara que una quantitat relativament petita de CoQ10 s'obté de la dieta normal, la major part del requeriment diari de CoQ10 del cos es deriva de la síntesi endògena, que té lloc a la majoria dels teixits.

A mesura que les persones envelleixen, la capacitat del cos per produir CoQ10 disminueix, especialment a partir dels 50 anys. La disminució de la capacitat sintètica de CoQ10, per tant, reflecteix l'augment del risc de desenvolupar els trastorns neurològics descrits anteriorment.

(iv) Tot i que els estudis que complementen CoQ10 en models animals dels trastorns anteriors van mostrar un benefici simptomàtic significatiu, els estudis clínics que complementen CoQ10 han estat sorprenentment decebedors en els resultats, sobretot en pacients amb malaltia de Parkinson o ELA.

(v) Per tant, sorgeix la pregunta de per què aquests estudis clínics no han tingut èxit. Poden estar implicats diversos factors, especialment si la CoQ10 pot creuar la barrera hematoencefàlica; tot i que això s'ha demostrat en teixit cerebral de diverses espècies animals, encara no s'ha confirmat en humans.

(vi) Si el CoQ10 exògen pot travessar la barrera hematoencefàlica en humans, per tant, continua sent un tema pendent i àrea per a futures investigacions; en particular, si la unió de CoQ10 als portadors de LDL/VLDL és un requisit perquè CoQ10 accedeixi a la barrera hematoencefàlica

(vii) Un altre tema rellevant que requereix més investigació és el mecanisme o els mecanismes pels quals la CoQ10 exògena es distribueix a les cèl·lules del teixit cerebral un cop ha travessat la barrera hematoencefàlica; aquest també és el cas del CoQ10 sintetitzat endògenament i dels teixits diferents del teixit cerebral.

Contribucions de l'autor: aquest manuscrit va ser conceptualitzat, escrit conjuntament i editat per DM, RAH i IPH, que són els únics autors d'aquest article. Tots els autors van contribuir per igual al treball de revisió acabat. Tots els autors han llegit i han acceptat la versió publicada del manuscrit.'

Finançament: aquesta investigació no va rebre finançament extern.

Conflictes d'interessos: el Dr. Mantle és assessor mèdic de Pharma Nord (UK) Ltd. Tanmateix, els autors declaren cap conflicte d'interessos. Els patrocinadors no van tenir cap paper en el disseny, l'execució, la interpretació o la redacció de l'estudi.

Referències

1. Peters, R. L'envelliment i el cervell. Postgrau. Med. J. 2006, 82, 84–88. [Ref creuat]

2. Maillet, D.; Rajah, MN Associació entre l'activitat prefrontal i el canvi de volum en l'envelliment i la demència dels lòbuls temporals prefrontals i medials: una revisió. Envelliment Res. Rev. 2013, 12, 479–489. [Ref creuat]

3. Giorgio, A.; Santelli, L.; Tomassini, V.; Bosnell, R.; Smith, S.; de Stefano, N.; Johansen-Berg, H. Canvis relacionats amb l'edat en l'estructura de la matèria grisa i blanca al llarg de l'edat adulta. NeuroImage 2010, 51, 943–951. [Ref creuat]

4. Pannese, E. Canvis morfològics en les cèl·lules nervioses durant l'envelliment normal. Estructura cerebral. Funct. 2011, 216, 85–89. [Ref creuat]

5. Valles, SL; Iradi, A.; Aldasoro, M.; Vila, JM; Aldasoro, C.; De La Torre, J.; Campos-Campos, J.; Jorda, A. Funció de la glia en l'envelliment i les malalties del cervell. Int. J. Med Sci. 2019, 16, 1473–1479. [Ref creuat]

6. Carlsson, A. Neurotransmissors cerebrals en l'envelliment i la demència: canvis similars entre grups de demència diagnòstica. Gerontologia1987, 33, 159–167. [Ref creuat]

7. Navarro, A.; Boveris, A. Disfunció mitocondrial del cervell en l'envelliment, la neurodegeneració i la malaltia de Parkinson. Davant. EnvellimentNeurosci. 2010, 2, 34. [CrossRef]

8. Mariani, E.; Polidori, M.; Cherubini, A.; Mecocci, P. L'estrès oxidatiu en l'envelliment del cervell, malalties neurodegeneratives i vasculars: una visió general. J. Cromatogr. B 2005, 827, 65–75. [Ref creuat]

9. Harada, CN; Natelson Love, MC; Triebel, KL Envelliment cognitiu normal. Clin. Geriatr. Med. 2013, 29, 737–752. [Ref creuat]

10. Tarumi, T.; Zhang, R. Flux sanguini cerebral en adults d'envelliment normal: determinants cardiovasculars, implicacions clíniques i aptitud aeròbica. J. Neurochem. 2018, 144, 595–608. [Ref creuat]

11. Montagne, A.; Barnes, SR; Sweeney, MD; Halliday, MR; Sagare, AP; Zhao, Z.; Toga, AW; Jacobs, RE; Liu, CY; Amezcua, L.;et al. Trencament de la barrera hematoencefàlica a l'hipocamp humà envellit. Neuron 2015, 85, 296–302. [Ref creuat]

12. Xia, X.; Jiang, Q.; McDermott, J.; Han, J.-DJ Envelliment i malaltia d'Alzheimer: comparació i associacions des del nivell molecular al sistema. Aging Cell 2018, 17, e12802. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com