Efectes col·laterals i mortalitat dels receptors de trasplantaments renals durant la pandèmia COVID-19 Ⅰ

Resum

Antecedents Els efectes col·laterals i les conseqüències de la pandèmia de la malaltia del coronavirus 19 (COVID-19) en els receptors de trasplantament de ronyó segueixen sent àmpliament desconeguts.

Mètodes Aquest estudi de cohort retrospectiu va examinar els canvis en les taxes d'ingrés, la incidència de malalties que condueixen a l'hospitalització, els procediments d'hospitalització i la medicació de manteniment en receptors de trasplantament renal a llarg termini amb empelts en funcionament durant la pandèmia de COVID-19 primerenca a Alemanya. Les dades es van derivar d'una base de dades d'assegurances de salut nacional. L'anàlisi es va realitzar del 15 de març al 30 de setembre i es va comparar els anys 2019 i 2020. Els efectes sobre la mortalitat i els esdeveniments adversos d'al·loempelt es van comparar amb els efectes atribuïts a la COVID-19-.

Resultats En l'anàlisi final es van incloure un total de 7725 pacients. Les admissions van disminuir en 202{{10}} un 17%, amb la caiguda principal durant un confinament de 3-mes (–31%), però sense un repunt posterior. La incidència d'hospitalització no va augmentar per a cap entitat de malaltia investigada, mentre que es van observar tendències decreixents per a les infeccions pulmonars i urogenitals no COVID-19 (índex d'incidència 0.8, IC del 95%, {{23}). },62 a 1.{{3{0}}3 i 0,82, IC del 95%, 0,65 a 1,04, respectivament). Les estades hospitalàries sense COVID-19 van ser 0,6 dies més curtes (P50.03) i no es van complicar per l'augment de les taxes de tractament de diàlisi, ventilació o cures intensives. La mortalitat hospitalària i 90-diària es va mantenir estable. La incidència de COVID-19 greu que va requerir hospitalització va ser de 0,09 per cada 1.000 pacients dies i la mortalitat intrahospitalària va ser del 9%. Un terç (31%) dels pacients amb medicaments inhibidors de la calcineurina i sense haver estat hospitalitzats per COVID-19 van reduir les dosis almenys un 25%, cosa que es va associar amb un augment del risc de rebuig de l'al·loempelt (ràtio de risc ajustat 1,29, IC del 95%) , 1,02 a 1,63). La COVID-19 va causar el 17% de totes les morts, però no va tenir cap associació significativa amb els rebuigs d'al·loempelts. La mortalitat per totes les causes es va mantenir estable (índex d'incidència 1,15, IC del 95%, 0,91 a 1,46), també quan es va restringir l'anàlisi a pacients sense COVID-19 o amb tractament ambulatori (0,97, IC del 95%, 0,76 a 1,25). ).

Conclusió Malgrat els efectes col·laterals significatius, la mortalitat es va mantenir sense canvis durant la primera pandèmia de COVID-19. Les reduccions temporals considerables dels ingressos són segures, mentre que la reducció de la immunosupressió provoca un augment del risc de rebuig de l'al·loempelt.

Introducció

Des que va sorgir a principis de 2020, la malaltia del coronavirus 19 (COVID-19) ha provocat una pandèmia en curs que ha afectat de manera espectacular l'atenció mèdica a tot el món (1). A causa de la naturalesa contagiosa del coronavirus tipus 2 de la síndrome respiratòria aguda severa (SARS-CoV-2), s'han produït milions d'infeccions amb moltes morts. Això ha portat a adaptacions de la vida tant de les persones com de la societat per reduir la transmissió viral i prevenir curses greus de malalties (2,3). Tant la COVID-19 com aquestes adaptacions han influït de manera espectacular en l'atenció mèdica. Els estudis sobre la població general han demostrat que els ingressos hospitalaris per a entitats de malaltia no COVID{11}} i el bescanvi de medicaments de manteniment van disminuir considerablement durant la pandèmia (4–7). A més, els ingressos hospitalaris van mostrar un temps més llarg dels símptomes a la porta i les taxes de procediment reduïdes (8). Les dades indiquen una taxa de mortalitat excessiva a nivell de població durant la pandèmia, que s'atribueix no només a la COVID-19 sinó també a les morts no relacionades amb la COVID-19-, argumentant els efectes col·laterals mortals (9).

Els receptors de trasplantament de ronyó semblen ser especialment vulnerables, amb un augment de la mortalitat relacionada amb la COVID{0}}en la població general (10). Per tant, molts centres de trasplantament han desenvolupat protocols per protegir els receptors o candidats a trasplantament renal posant en pausa els programes de trasplantament viu, reduint el contacte mèdic amb el risc d'infecció o posposant els procediments electius (11,12). A més, es van plantejar idees per reduir la immunosupressió en pacients amb risc o contacte amb COVID-19 (13). Atesa l'elevada càrrega de comorbilitat en els receptors de trasplantament renal, aquestes idees i adaptacions també poden causar danys. La reducció dràstica dels ingressos per malalties cardiovasculars observada en la població general genera una especial preocupació, tenint en compte l'alt risc cardiovascular dels receptors de trasplantament renal (14,15). Tanmateix, encara es desconeixen els efectes col·laterals de la pandèmia de COVID-19 sobre els receptors de trasplantament de ronyó. Una comparació de les conseqüències col·laterals i relacionades amb la COVID-19-és crucial per equilibrar la protecció de la transmissió i mantenir una atenció mèdica específica. Això s'aplica tant per a futures pandèmies com per a possibles futures onades de COVID-19. Aquest estudi investiga la hipòtesi de canvis col·laterals rellevants en l'atenció mèdica dels receptors de trasplantament renal a llarg termini durant la pandèmia de COVID-19. L'efecte d'aquests canvis es compara amb els efectes relacionats amb el SARS-CoV-2-.

Materials i mètodes

Disseny de l'estudi i recollida de dades

Aquest estudi de cohort retrospectiu es compon de dades de reclamacions administratives nacionals anònimes dels fons d'atenció sanitària local alemanya (Allgemeine Ortskrankenkassen [AOK]). AOK és la caixa de malaltia més gran d'Alemanya, que ofereix assegurances per al 32% de la població nacional (16). L'afiliació està oberta a tota la població sense condicions de situació laboral, ingressos, edat o comorbiditats (17). Tot i que les persones assegurades amb AOK constitueixen una proporció significativa de la població general alemanya, probablement tenen un estat de salut general lleugerament inferior (18). D'acord amb la llei, les dades sobre tractaments hospitalitzats, incloses dates, diagnòstics i procediments, s'han de revelar a les caixes de malaltia. Els tractaments ambulatoris i les receptes s'han d'informar per sol·licitar el reemborsament. Més enllà de les reclamacions, les dades bàsiques inclouen l'edat, el sexe, l'estat de l'assegurança i el dia de la mort. Els diagnòstics es codifiquen d'acord amb la 10a revisió de la Modificació alemanya de la Classificació Internacional de Malalties (ICD-10) i els procediments es codifiquen segons la Classificació Internacional de Procediments en Medicina, "Operationen- und Prozedurenschl€ussel" (OPS). ). Els tractaments ambulatoris reemborsables estan definits per l'"Einheitlicher Bewertungsmassstab" (EBM) i la prescripció ambulatòria per l'Índex ATC/DDD de l'Organització Mundial de la Salut 2019/2020 (modificació alemanya). El comitè d'ètica local de l'€ Arztekammer Hamburg va aprovar aquest estudi (WF-022/21).

Estudiar la població

La població d'estudi comprenia receptors adults de trasplantament renal a llarg termini amb empelts en funcionament. Aquesta població va ser escollida per investigar pacients en una situació post-trasplantament estable sense fluctuacions naturals en l'atenció mèdica. Així, es van incloure pacients de 18 anys d'edat l'1 de gener de 2017, que van rebre un trasplantament de ronyó després de 1998 i almenys 1 any abans del període d'estudi (OPS 5–555 i ICD Z94.0 després de l'1 de gener de 2017). ). Es van excloure els pacients amb pèrdua de l'empelt i dependència de la rediàlisi definida com a tractament de diàlisi dins dels 6 mesos anteriors al període d'estudi (OPS 8–853, 8–854, 8–855, 8–857, EBM 40823–40828 o càrrec addicional 13602, 13610). , 13611). Per garantir una comparació adequada i una situació post-trasplantament estable, aquests criteris es van aplicar dinàmicament abans dels períodes investigats el 2019 i el 2020, respectivament. Els pacients que no tenien assegurats contínuament amb l'AOK des de l'1 de gener de 2017 van ser exclosos per garantir la integritat de les dades.

Període d'estudi i incidències de COVID-19

El període d'estudi va començar el 15 de març de 2019 i va acabar el 30 de setembre de 2020. La primera infecció per SARS-CoV-2 a Alemanya es va informar el 27 de febrer de 2020, seguida d'un augment ràpid de la incidència de COVID-19 ( 19). A mitjans de març, els governs federals i estatals alemanys van publicar directrius que restringien els contactes socials, cosa que va provocar un bloqueig a nivell nacional (20,21). Es va instar als hospitals a mantenir la capacitat per a l'atenció dels pacients amb COVID-19, ajornant els procediments electius (21). A causa de la disminució de la incidència, les restriccions socials i mèdiques es van relaxar gradualment durant el juny, seguit d'un període de baixa incidència fins a finals de setembre (19). Així, vam investigar el període del 15 de març de 2020 en endavant en comparació amb l'any anterior i vam dividir aquest període en dues fases: la fase de confinament del 15 de març al 15 de juny i la fase posterior al confinament del 16 de juny al 30 de setembre.

Mesures de resultat

Per a la descripció de referència, informem l'edat, el sexe i les comorbiditats avaluades mitjançant una combinació de diagnòstics ambulatoris i receptes durant l'any natural anterior (22). Les estades a l'hospital només es comptaven si les dates d'ingrés i d'alta es trobaven dins del període d'estudi. Com que els pacients podrien haver tingut diverses estades hospitalàries a causa del trasllat entre hospitals, vam comptar els pacients amb estades hospitalàries completades adjacents com una incidència. Les incidències de les malalties seleccionades que condueixen a l'hospitalització es van avaluar mitjançant els codis de diagnòstic principal ICD-10 (taula suplementària 1). Per als tractaments hospitalaris, mostrem la durada de l'estada hospitalària, els procediments segons els codis OPS (taula suplementària 1), els dies de ventilació, la mortalitat hospitalària i la mortalitat dins dels 90 dies posteriors a l'ingrés. Els canvis en la medicació de manteniment avaluats pels codis ATC de les receptes bescanviades (taula suplementària 1) es van investigar mitjançant les taxes de prescripció i els canvis de dosi. La prescripció es va analitzar comparant les taxes de pacients amb una redempció corresponent, i les alteracions de la dosi es van calcular mitjançant els canvis en les dosis diàries definides (DDD) entre pacients amb almenys una prescripció del fàrmac investigat. A més, presentem les taxes de mortalitat per totes les causes durant el període d'estudi.

Anàlisis estadístics

S'especifiquen els recomptes i els percentatges per a les variables categòriques i les mitjanes i la SD, i les mitjanes i els intervals interquartils (IQR) per a les variables contínues. Els ingressos hospitalaris es van analitzar segons el total d'ingressos setmanals. A més, informem les taxes d'ingressos hospitalaris, medicaments ambulatoris bescanviats i mortalitat per totes les causes. Les incidències de les entitats de la malaltia incident seleccionades que condueixen a l'hospitalització i a la COVID-19 hospitalitzada-19 es presenten com a índexs d'incidència (IRR). Per a l'anàlisi de les tendències entre el 2019 i el 2020, es van utilitzar ràtios de taxes amb intervals de confiança del 95% (IC del 95%) d'ingressos hospitalaris, medicaments ambulatoris redimits i mortalitat per totes les causes i TIR amb un IC del 95% de les entitats de la malaltia investigades que condueixen a l'hospitalització. comparat amb models de regressió de Poisson. Es va aplicar un estimador de variància sandvitx robust segons Huber i White per tenir en compte la possible sobredispersió.

Les característiques de les estades hospitalàries entre els períodes investigats i les característiques dels pacients amb o sense COVID{{0}} es van comparar mitjançant una prova de chi quadrat univariada per a variables categòriques i es van corregir mitjançant la prova exacta de Fisher per a nombres inferiors a cinc. La prova t es va utilitzar per a variables contínues distribuïdes normalment i la prova U de Mann-Whitney es va utilitzar per a variables contínues no distribuïdes normalment. Es van utilitzar models de regressió de Cox per calcular les relacions de perill no ajustades i ajustades per als rebuigs d'al·lograft de pacients amb una reducció del 25% d'esteroides, inhibidors de calcineurina (CNI) o ambdós. Les anàlisis es van realitzar mitjançant Stata v16.0 (StataCorp, College Station, TX).

Resultats

Característiques inicials i taxes d'admissió Es van identificar 9.739 pacients que van rebre un trasplantament de ronyó almenys 12 mesos abans del període d'estudi. Es van excloure 1941 pacients a causa de la diàlisi durant els 6 mesos anteriors i 73 a causa de dades incompletes (figura suplementària 1). Es van investigar un total de 7.725 pacients. La població estudiada estava formada per un 38% de dones i tenia una edat mitjana de 56,1 anys (taula 1). Les comorbiditats més freqüents van ser hipertensió (85%), malaltia arterial coronària (24%), diabetis (20%) i obesitat (19%). Entre els períodes investigats del 2019 i el 2020, 883 pacients van morir o van perdre la funció de l'empelt, i 661 pacients es van incloure addicionalment perquè van rebre un trasplantament almenys 12 mesos abans.

Del 15 de març al 3 de setembre0, 2{02{0, hi va haver 3063 admissions en 1.455.137 dies de pacients en comparació amb 380{{26 }} ingressos dins dels 1.494.353 pacients dies en el període corresponent en 2019 (índex de taxes 0,83, IC del 95%, 0,77 a 0,89; figura 1). La investigació dels ingressos setmanals totals va mostrar que les hospitalitzacions van disminuir durant les primeres 12 setmanes d'observació i es van igualar durant el període restant. També es va observar una tendència general a la disminució de les admissions durant els mesos d'estiu. La distribució va correspondre bé a les subfases definides i es va traduir en una ràtio de taxes d'ingrés de 0,69 (IC del 95%, 0,63 a 0,75) en el confinament i 0,97 (IC del 95%, 0,90 a 1,05) en la fase posterior al confinament en comparació amb el 2019. (Figura 1).

FEU CLIC AQUÍ PER OBTENIR HERBA CISTANCHE PER AL RONÓN

Característiques de les hospitalitzacions

Es van investigar les característiques de les estades hospitalàries per a tots els ingressos no COVID-19 per analitzar els efectes col·laterals (taula 2). La durada de l'estada hospitalària va ser lleugerament més curta durant la pandèmia que l'any anterior (–0,6 dies, P50.03). No hi va haver cap diferència en diàlisi (5,3% el 2019 versus 6,1% el 2020), ventilació (1,3% versus 1,3% per a la no invasiva i 1,8% versus 1,7% per a la ventilació invasiva) o tractaments de cures intensives (1,1% versus 0,9%). Això s'aplica igualment a les fases de bloqueig i post-bloqueig. La mortalitat hospitalària (2,2% enfront del 2,7%) i la mortalitat 90-diària (5,0% enfront del 5,6%) també es van mantenir sense canvis durant la pandèmia.

Les hospitalitzacions amb COVID-19 van tenir una durada mitjana de 15,8 dies. Les taxes hospitalàries de ventilació invasiva i de marcatge van ser de l'11% cadascuna (figura suplementària 2). La mortalitat hospitalària i 90-dia diària dels pacients amb COVID-19 ingressats va ser del 9% i del 12%, respectivament

Incidències de les entitats de la malaltia que condueixen a l'hospitalització

Hospitalitzacions per malalties infeccioses no COVID-19, com ara pulmonar (IRR 0,8, IC del 95%, 0,62 a 1.03) i genital uro les infeccions (IRR 0,82, IC del 95%, 0,65 a 1.{{2{0}}4), van mostrar una tendència decreixent durant la pandèmia (taula 3). Per a les malalties cardiovasculars i els rebuigs d'al·loempelt, aquesta tendència es va limitar a la fase de bloqueig, mentre que les taxes d'incidència generals es van mantenir pràcticament constants (IRR 0,91, IC del 95%, 0,75 a 1,12 per a malalties cardiovasculars: IRR 0,95, IC del 95%, 0,82 a 1,10 per als rebuigs d'al·loempelt). Cap de les malalties va mostrar un augment després del període de confinament. La TIR de la COVID-19 hospitalitzada va ser de 0,09 per cada 1.000 pacients dies durant el període total (129 pacients) i de 0,12 en la fase de bloqueig (85 pacients). En 16 pacients, es van produir rebuigs de COVID-19 i d'al·loempelt durant la mateixa estada hospitalària, però no hi va haver cap pacient on una malaltia de COVID-19 hospitalitzada hagi precedit l'ingrés per un rebuig d'al·loempelt.

Canvis en la medicació de manteniment

Per a l'avaluació dels efectes col·laterals sobre la medicació de manteniment, les anàlisis de fàrmacs es van restringir als pacients sense COVID greu i hospitalitzat-19. Les taxes de receptes bescanviades no van disminuir per a cap dels medicaments cardiovasculars o immunosupressors investigats durant la pandèmia. La taxa de pacients amb teràpia amb estatines i belatacept va augmentar lleugerament el 2020 (IRR 1,05, IC 95%, 1,02 a 1,08 per a les estatines; IRR 1,39, IC 95%, 1,07 a 1,81 per belatacept; Taula 4).

L'anàlisi de la dosificació de fàrmacs va mostrar una reducció predominant de fàrmacs immunosupressors, mentre que les dosis de fàrmacs cardiovasculars es van mantenir estables (taula 4). La reducció de dosi va ser la més distintiva per a CNI i esteroides. La DDD de tacrolimus i la ciclosporina es van reduir en un 5% (-4,8 DDD, P50.{001 i -3,9 DDD, P50,02, respectivament) i la DDD d'esteroides en un 3% (-2,4). DDD, P, 0,001). Aquests descensos van ser motivats per una proporció considerable de pacients que reduïa els esteroides (25% dels pacients amb almenys una recepta) o el CNI (31%) almenys un 25%. Aquests pacients tenien un risc de rebuig d'al·loempelt més elevat en comparació amb pacients amb una reducció de dosi del 25% (proporció de perill [HR] 1,31, IC del 95%, 1,02 a 1,67 per a la reducció d'esteroides; HR 1,37, IC del 95%, 1,09 a 1,63 per a CNI; i HR 1,40, IC del 95%, 1,11 a 1,75 per a tots dos; Figura 2). Fins i tot després de l'ajust per edat, temps des del trasplantament, rebuig de l'al·loempelt l'any anterior i immunosupressor no investigat, reduccions de l'ICN (HR 1,29, IC del 95%, 1,02 a 1,63) i dels esteroides i l'ICN (HR 1,32, IC del 95%) , 1,05 a 1,66) es van associar significativament amb un augment del risc de rebuig de l'al·lograft. Per als esteroides després de l'ajust, aquesta associació només va mostrar una tendència no significativa (HR 1,21, IC del 95%, 0,94 a 1,55).

Mortalitat i infeccions per COVID-19

En total, hi va haver 132 morts en 2019 i 142 en 2{02{0. Això es tradueix en taxes de mortalitat per totes les causes gairebé iguals durant el període total (IRR 1,15, IC del 95%, 0,91 a 1,46) i per al bloqueig (IRR 1,11, IC del 95%, 0,78 a 1,57) i les fases posteriors al bloqueig (IRR 1,11, IC del 95%, 0,80 a 1,53) en comparació amb l'any anterior (figura 3). Quan es va restringir l'anàlisi a pacients sense infeccions lleus per SRAS-CoV-2 o tractades ambulatòriament, la mortalitat per a tots els períodes investigats va mostrar una tendència a la disminució marginal, però no va diferir significativament de l'anàlisi que incloïa pacients amb COVID-19 hospitalitzats o de l'any anterior. De les 142 morts del 2020, 24 (17%) van ser causades per pacients hospitalitzats amb COVID-19. Els pacients amb infeccions per SARS-CoV-2 hospitalitzats eren més grans i tenien més probabilitats de tenir diabetis, malaltia arterial coronària, malaltia hepàtica crònica o malaltia pulmonar obstructiva crònica (taula suplementària 2). L'ús d'esteroides en la medicació de manteniment també es va associar amb l'hospitalització amb COVID-19, mentre que la teràpia amb micofenolats era menys freqüent entre aquests pacients (taula suplementària 2).

Servei de suport de Wecistanche: el major exportador de cistanche a la Xina:

Correu electrònic:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Compreu per obtenir més detalls de les especificacions:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

ACONSEGUIR EXTRACTE DE CISTANCHE ORGANIC NATURAL AMB 25% ECHINACOSIDE I 9% ACTEOSIDE PER A LA INFECCIÓ RENOLÓ