Composicions que contenen extracte de Cistanche Ycma que milloren l'activitat del creixement axonal i els efectes neurotròfics

Antecedents de la Invenció

ÀMBIT DE LA INVENCIÓ

La present invenció es refereix a un extracte deCistanche TubulosaYC amb activitat semblant al factor de creixement nerviós (NGF) i composicions que contenen l'extracte capaç de prevenir i tractarmalalties degeneratives del cervell.

Tècnica de fons

Al segle XX, amb el ràpid desenvolupament de les ciències de la vida i la medicina, quan l'esperança de vida mitjana dels éssers humans va augmentar gradualment, nous problemes socials com l'augment de la proporció de la població gran van cridar l'atenció, especialment els senils.malalties neurològiquescom l'ictus,Malaltia d'Alzheimer(AD),malaltia de Parkinson(PD), etc., que són trastorns neurològics mortals.

Obteniu més informació sobre com Cistanche tracta la malaltia d'Alzheimer

El creixement, la diferenciació i la mort decèl·lules neuronalsen el sistema nerviós hi ha processos reguladors importants per al desenvolupament global, l'establiment de funcions específiques dels teixits i el manteniment de l'homeòstasi, respectivament.

Mort de cèl·lules neuronalses divideix en dues categories, apoptosi i necrosi: la necrosi de les cèl·lules neuronals és causada per danys causats per un ràpid desequilibri de la concentració d'ions intracel·lulars, l'expansió citoplasmàtica i mitocondrial i les cèl·lules de l'embolcall nuclear després de la citòlisi causada per la dissolució. La necrosi de les cèl·lules neuronals es refereix a la mort cel·lular aguda causada per danys físics o químics sobtats, com ara anèmia isquèmica, hipotèrmia i ictus.

No es veu afectat pels inhibidors de proteïnes, un exemple representatiu que es produeix al sistema nerviós es deu a una activació deteriorada del reporter de glutamat iònic. L'apoptosi, anomenada mort cel·lular programada, es produeix després de canvis morfològics característics, inclosos els canvis de membrana com la contracció cel·lular, la vacuolització de la membrana i la fragmentació del citoesquelet, i els canvis nuclears com la condensació de la cromatina, que permeten a les cèl·lules formar cèl·lules petites envoltades de membranes. Cossos apoptòtics estructurals mentre perden la funció mitocondrial.

Els cossos apoptòtics formats s'eliminen completament per fagocitosi de cèl·lules o macròfags adjacents, sense provocar una resposta inflamatòria per la secreció de components citoplasmàtics.

Tots els comportaments dels organismes pluricel·lulars, com ara el creixement, la diferenciació i la migració cel·lulars, estan controlats per factors reguladors que existeixen fora de les cèl·lules. Les cèl·lules neuronals també requereixen aquest regulador, incloses totes les proteïnes alliberades de les cèl·lules diana al SNC (sistema nerviós central) i al SNP (sistema nerviós perifèric) que afectencreixement de cèl·lules neuronals, diferenciació i supervivència. Hi ha 5 factors relacionats: NGF (factor de creixement nerviós), BDNF (factor neurotròfic derivat del cervell), NT-3 (neurotrofina-3), NT-4 i NT-5 , entre aquests factors d'origen reproductiu, la diferenciació i el rendiment d'expressió són diferents entre si, però els seus llocs d'orientació i la disposició de les seqüències d'aminoàcids constituents són similars entre les espècies. Els factors neurotròfics inhibeixen l'apoptosi en el sistema nerviós. L'apoptosi en absència de factors neurotròfics és una forma de mort cel·lular que depèn de la majoria de gens implicats en la síntesi de noves proteïnes i la mort cel·lular. Està ben establert que els factors neurotròfics inhibeixen la mort predeterminada de les cèl·lules neuronals durant el desenvolupament del sistema nerviós.

Un dels factors neurotròfics (NF) esmentats anteriorment amb aquestes funcions, NGF, ha estat aïllat per Levi-Montalcini del verí de serp i del sarcoma de ratolí ja als anys 50, i s'ha informat que es va cultivar en l'extracte de NF esmentat. , promou exponencialment el creixement axonal de les neurones ganglionars simpàtiques elegants (Levi-Montalcini R., Birth Defects Orig. Artic. Ser., 19(4), 3-22, 1983).

Fins ara, s'ha informat que l'NGF esmentat afavoreix la diferenciació neuronal, però, recentment s'ha descobert recentment que inhibeix la mort degenerativa de les neurones i evita que es redueixin un gran nombre de neurones. Els receptors dels NGF es troben als ganglis sensors aferents, al cervell i als òrgans reguladors simpàtics. S'ha informat que els NGF es biosintetitzen in vivo en òrgans regulats simpàticament com el cor, són absorbits per terminals neuronals, es traslladen de nou dels axons a les cèl·lules neuronals i els NGF promouen la síntesi de proteïnes (Mahalik TJ, Investig.Dermatol.Symp.Proc). ., agost; 2(1), 14-18, 1997).

S'han realitzat nombrosos informes sobre la funció protectora del NGF contra el dany de les cèl·lules neuronals del SNC: per exemple, la microcirurgia axonal colinèrgica del fòrnix hipocampal prevé augments colinèrgics de les cèl·lules neuronals colinèrgiques del limbe del prosencèfal hipotalàmic, que va fer que les cèl·lules neuronals colinèrgiques degenerassin lentament i completament inhibit si s'afegeix NGF després de la microcirurgia axonal. Es poden obtenir efectes similars al NGF de la microcirurgia axonal colinèrgica si s'afegeixen concentracions elevades de BDNF (Hefti FJ, Neuroscience, agost; 6(8), 2155-2162, 1986). Donada la rellevància de l'NGF i els nervis perifèrics, el paper de l'NGF en animals madurs no s'ha establert completament, però s'ha informat que si s'injecta un anticòs contra NGF, es produeix una ruptura del gangli simpàtic i també es redueix la norepinefrina sintasa, com la tirosina. hidroxilasa i dopamina beta-hidroxilasa.

S'ha informat que NGF pot tenir un paper important en el procés deregeneració neuronaldesprés d'una lesió neuronal. Si s'injecta NGF extracel·lular, augmenta el nombre de cèl·lules sensibles a NGF supervivents, es millora el grau de regulació neuronal dels òrgans corresponents i els canvis en el desenvolupament deteriorament (Zettler C. et al; Brain Research, 538(2), {{3). }}, 1991). Aquests resultats suggereixen que el grau de regulació del NGF en els òrgans està estretament relacionat amb la regulació de les neurones simpàtiques.

S'ha informat que aproximadament el 50 per cent de les neurones en desenvolupament s'eliminen durant el desenvolupament normal del sistema nerviós per apoptosi i NF secretada per cèl·lules diana, que determinen la supervivència neuronal.

Els NF com els NGF són necessaris perquè les cèl·lules neuronals sobrevisquin, creixin i es diferencien en el seu estat normal. Tanmateix, a causa del gran pes molecular d'aquests NGF, no poden penetrar la BBB (barrera hematoencefàlica). Per tant, no té un efecte terapèutic satisfactori sobre les malalties degeneratives del cervell. La síntesi de NGF s'hauria d'induir encara més i hi ha una necessitat particular de desenvolupar alternatives amb efectes similars al NGF.