Vacunació COVID-19 seguida de l'activació de malalties glomerulars: l'associació és igual a la causalitat?
Mar 02, 2023
PARAULES CLAU: COVID-19; glomerulonefritis; biòpsia de ronyó
To date, >S'han administrat a tot el món 4.000 milions de dosis de les diverses vacunes de la síndrome respiratòria aguda severa coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en resposta a la malaltia del coronavirus 2019(COVID-19)pandèmia. Tot i que les campanyes de vacunació generalitzades han contribuït a la disminució de les taxes de casos, apareixen esdeveniments adversos més enllà dels que es van informar originalment als assaigs clínics d'eficàcia i seguretat de la vacuna. De particular rellevància per al ronyó és el nombre creixent d'informes de nou o reactivació demalalties glomerulars. L'aparició demalaltia glomerulardesprés de la immunització contra la grip, el pneumococ i l'hepatitis B s'ha informat en el passat. Els pacients informats van desenvolupar una síndrome nefròtica d'inici agut després de la vacunació i les biòpsies renals eren coherents amb un patró de lesió de la malaltia de canvi mínim (MCD). Tot i que l'associació temporal (inici mitjà de 12 dies) amb la vacunació i l'inici de la malaltia va suggerir una inducció de lesions immunitàries relacionada amb la vacuna, no s'han determinat els mecanismes fisiopatològics responsables.
DEMANAR MÉS:david.deng@wecistanche.com
Després de la vacunació contra la COVID-19, s'han informat d'exacerbació i, en alguns casos, nova aparició demalalties glomerularsva començar a arribar a Kidney International i altres revistes de nefrologia. Encara que el desenvolupament de noumalaltia glomerularÉs intrigant, l'augment de la consciència del pacient sobre els símptomes després de la vacunació pot haver provocat atenció mèdica, revelant una malaltia renal prèviament no diagnosticada en lloc d'una malaltia de novo. De fet, la cronicitat de la biòpsia renal pot suggerir que la malaltia glomerular va precedir la vacunació de COVID-19. Tot i que gairebé totes les plataformes de vacunes aprovades han estat implicades, els casos han estat molt més freqüents després de les vacunes basades en ARNm, Pfifizer–BioNTech BNT162b2 i Moderna mRNA1273 (taula 1). Per descomptat, això pot simplement reflectir l'ús més estès d'aquestes vacunes d'ARNm. Una altra característica interessant de la vacuna contra la COVID-19malaltia glomerular (CVAGD)és que la majoria dels casos semblen ser nefropatia IgA (IgAN) o MCD (taula 1). El moment de l'activació d'IgAN generalment és d'un dia o dos després de rebre la segona dosi de BNT162b2 o mRNA1273, mentre que la MCD sembla que es produeix a una mitjana de 7 dies després de la primera dosi (taula 1). Tot i que aquestes associacions no demostren la causalitat, suggerim que el volum de casos de MCD i IgAN i el curs constant dels esdeveniments indiquen un paper directe de les vacunes d'ARNm en aquests 2malalties glomerulars.Diverses altres malalties glomerulars s'han produït en menor nombre després de la vacunació, de vegades ràpidament (crisi renal esclerodèrmica), però més sovint després d'unes 2 setmanes (p. ex., nefropatia membranosa, vasculitis associada a anticossos citoplasmàtics antineutròfils, etc.).antiglomerularmalaltia de la membrana basal i malaltia renal per IgG4). Donat el petit nombre de casos d'aquests mediats per la immunitatmalalties glomerulars, i com més temps fins a la seva aparició, és difícil estar segur que van ser activats per les vacunes. No obstant això, tenint en compte aquests casos en conjunt, sembla que les vacunes COVID-19 poden (re)activar la malaltia renal mediada per autoanticossos.
No està clar com les vacunes COVID-19, i en particular les vacunes d'ARNm, indueixen MCD, IgAN i altres malalties renals autoimmunes. La tecnologia de vacunes basada en l'ARNm està disponible des de fa temps, tot i que les vacunes SARS-CoV-2 van ser les primeres que es van investigar en assaigs aleatoris de fase 3 a gran escala. S'ha demostrat anteriorment que aquesta tecnologia de vacuna promou respostes immunitàries més potents que les vacunes virals inactivades i fins i tot les infeccions naturals. Una comparació de les respostes immunes a laCOVID-19Aquesta capacitat de les vacunes d'ARNm per millorar les respostes específiques del virus més enllà de les vacunes més tradicionals probablement ha contribuït a l'alta eficiència en la prevenció de la malaltia del SARS-CoV-2, així com de les variants virals que han evolucionat durant aquesta pandèmia. BNT162b2 o mRNA1273 ofereixen ARNm encapsulat amb nanopartícules de lípids que codifica la proteïna espiga SARS-CoV-2 de longitud completa. Es va trobar que aquestes vacunes eren segures i eficaços per prevenir greusCOVID-19tant en assaigs clínics com en condicions del món real, encara que els pacients amb malalties autoimmunes conegudes no es van incloure als assaigs inicials. Les vacunes d'ARNm estimulen respostes robustes de cèl·lules T específiques de l'antigen, incloses les cèl·lules T fol·liculars auxiliars (Tfh) i un potent centre germinal B. -respostes cel·lulars, donant lloc a una producció d'anticossos neutralitzants duradors.
De novo indica el desenvolupament de la malaltia en un pacient que no se sap que té una antecedentmalaltia glomerular;flflare indica l'activació d'una malaltia glomerular coneguda però controlada.
IFNg, interferó gamma; IL-2, interleucina 2; LNP, nanopartícula de lípids; RBD, domini d'unió al receptor; SARS-CoV-2, síndrome respiratòria aguda severa coronavirus 2; Th1, cèl·lula T-ajudant 1; Th2, cèl·lula T-ajudant 2; TNFa, factor de necrosi tumoral-alfa.
En els casos d'IgAN, els símptomes de la malaltia es van produir just després de la vacunació, cosa que suggereix un mecanisme immunitari ràpid, com ara una resposta de record de memòria o la mobilització de cèl·lules posicionades per secretar anticossos IgA1 amb deficiència de galactosa. Tot i que purament especulatius, ens preguntem si les vacunes COVID-19 poden estimular de manera robusta el teixit limfoide associat a l'intestí (pegats de Peyer) responsable de la producció d'IgA1, com ho fan en altres teixits limfoides. S'ha observat hiperreactivitat d'IgA1 en pacients amb IgAN després de la vacunació contra la grip. En el cas de la vacunació contra la COVID-19, s'ha observat que les respostes d'IgA circulants després de l'administració són similars en la cinètica a les respostes d'IgG, amb nivells que assoleixen un altiplà entre 18 i 21 dies després de la primera dosi d'ARNm i que s'incrementen encara més després d'un segon. dosi màxima als 7 dies després de la dosi. Les associacions temporals amb l'inici de l'hematúria després de la vacunació de l'ordre dels dies argumenten en contra de la contribució de molècules d'IgA específiques de proteïna espiga de participar en la malaltia. No obstant això, se sap que els pacients amb IgAN han augmentat la IgA1 circulant amb deficiència de galactosa i potser l'activació del sistema immunitari amb ARNm per part dels espectadors.COVID-19la vacunació pot actuar com a desencadenant de la formació de complexos immunitaris i posteriorsglomerularferida.
En canvi, el desenvolupament de MCD després de la vacunació triga un temps, cosa que suggereix un paper en la immunitat cel·lular. El centre de la patogènesi de la MCD és el desenvolupament de lesions dels podòcits a causa de l'activació desregulada de les cèl·lules T.El COVID-19Les vacunes d'ARNm desencadenen respostes Tfh millorades que assoleixen un màxim 7 dies després de la immunització. Una contribució potencial a la patogènesi de la MCD per part de les cèl·lules Tfh ha estat suggerida per les observacions que els subconjunts circulants de cèl·lules Tfh augmenten en pacients amb MCD i la freqüència d'aquestes poblacions es redueix en pacients tractats amb èxit amb esteroides. Tenint en compte aquestes troballes i l'aparició de la malaltia en un moment que es correlaciona amb la resposta de Tfh, potser les alteracions induïdes per la vacuna d'ARNm a la població de Tfh i/o el seu perfil de citocines associat en un individu susceptible podrien promoure la lesió dels podòcits i el desenvolupament de la malaltia. síndrome nefròtica i MCD.
Els casos posteriors de malaltia glomerular mediada per autoanticossos poden ser deguts a la inducció d'autoimmunitat associada a la vacuna. S'ha postulat que l'autoimmunitat associada a la vacuna es produeix per mecanismes específics i inespecífics de l'antigen. Es creu que els desencadenants específics de l'antigen per a l'autoimmunitat mediada per la vacuna són secundaris al mimetisme molecular. És a dir, l'exposició a un gen no autoanti, com la proteïna d'espiga SARS-CoV-2, podria provocar respostes dirigides contra els teixits hostes si hi hagués prou homologia de seqüència per permetre el reconeixement creuat. La proteïna espiga del SARS-CoV-2 comparteix homologia amb diverses proteïnes humanes, que després de la vacunació poden estar subjectes a un atac immunitari fora de l'objectiu. D'acord amb la hipòtesi del mimetisme, s'ha suggerit que les seqüències homòlogues entre les proteïnes relacionades amb els tensioactius alveolars humans i les glicoproteïnes d'espiga SARS-CoV-2 contribueixen a acollir l'atac immunitari i la patologia pulmonar posterior observada amb la infecció per COVID-19. . De la mateixa manera, s'ha proposat que la imitació d'antígens virals amb proteïnes hostes contribueixi a l'atac immune al sistema nerviós central, exacerbant les complicacions neurològiques enCOVID-19.
Es creu que els mecanismes d'autoimmunitat inespecífics de l'antigen amb la vacunació es produeixen mitjançant l'activació del espectador. En aquest model, el sistema immunitari estimulat per la vacunaresposta pot provocar danys cel·lulars iexposició d'autoantígens normalment ocults,que després són reconeguts per la immunitat de l'hoste.Alternativament, per aquest model, immune innatles respostes poden augmentar la senyalització de citocinesi presentació de l'auto-antígen mitjançant la presentació d'antigencèl·lules a cèl·lules T potencialment autoreactives. Qualsevol d'aquests mecanismes podriapossiblement contribuir al desenvolupament demalaltia glomerular en resposta a la vacunació,amb fenotips de malalties potser diferentsresultant de cadascuna.
Curiosament, fins ara, només hi ha hagut un informe d'exacerbació de la nefritis lúpica (LN) després de la vacunació contra la COVID{{0}}, i aquest va ser amb la vacuna BNT162b2. Aquesta escassetat de casos és una mica inesperada. Les cèl·lules Tfh, activades de manera robusta per vacunes COVID-19 basades en ARNm, són importants per al desenvolupament d'autoanticossos en el lupus. Els perfils de citocines del centre germinal i dels leucòcits perifèrics després de la vacunació recorden els perfils de citocines dels pacients amb lupus, amb nivells especialment elevats d'interferó-a, interleucina-6 i factor de necrosi tumoral-a. En el cas reportat, un pacient amb La LN de classe V en remissió va desenvolupar una síndrome nefròtica després de la primera injecció de la vacuna, i la biòpsia renal va revelar LN classe II i V de la Societat Internacional de Nefrologia/Patologia Renal amb un índex d'activitat de 0. Atesa la robusta activació immune aconseguida amb les vacunes d'ARNm, Sorprèn que en aquest cas els dipòsits de complexos immunitaris es limitessin al compartiment subepitelial i no hi hagués desenvolupament de LN proliferativa. L'absència de casos proliferatius de LN pot ser degut a que molts pacients que tenen nefritis lúpica es mantenen amb immunosupressió a llarg termini. La majoria dels pacients que van desenvolupar CVAGD no estaven en immunosupressió (taula 1). Potser un nivell de base d'immunosupressió és suficient per atenuar la resposta immune a la vacunació d'ARNm i prevenir reaccions autoimmunes. Això es recolza en l'observació que els pacients amb trasplantament d'òrgans sòlids amb diverses formes de supressió immune, incloses les que s'utilitzen habitualment en nefritides de lupus, com els glucocorticoides i el micofenolat de mofetil, demostren una resposta més feble a 2 dosis de vacunació BNT162b2. Tanmateix, tenint en compte els pocs informes de pacients amb immunosupressió que encara van desenvolupar lesió glomerular després de la vacunació, inclòs un pacient amb trasplantament de ronyó, estar en immunosupressió no és l'únic factor que determina qui desenvoluparà la malaltia renal amb aquestes vacunes. En última instància, és probable que hi hagi factors individuals específics del pacient implicats que determinen si la vacunació provoca protecció immune o lesió autoimmune.
En els casos publicats de CVAGD, la glomerulonefritis sovint es va tractar amb les opcions terapèutiques habituals per a aquestes malalties, sovint donant lloc a una resposta clínica (taula 1). Tot i que l'evidència és limitada, donem suport a una estratègia de gestió de la CVAGD que sigui coherent amb la teràpia convencionalmalalties glomerularsno associada a la vacunació, inclòs l'ús de la immunosupressió si es desenvolupen indicacions típiques. No és descabellat extrapolar a partir del maneig de la glomerulonefritis en general, atesa la presumpció en el CVAGD que els mateixos mecanismes de malaltia i vies d'independència de la vacunamalaltia glomerulars'activen mitjançant la vacunació contra la COVID-19. Tanmateix, les decisions de gestió s'han d'adaptar als casos individuals donada la raresa d'aquests esdeveniments.
A mesura que la campanya mundial de vacunació contra la COVID-19 continua accelerant-se, probablement seguirem veient CVAGD. No s'han informat ni s'han informat tots els casos, és probable que hi hagi un biaix d'informació i no es coneix el nombre de pacients vacunats amb la malaltia glomerular coneguda, de manera que serà difícil determinar la veritable incidència de CVAGD. Com que ara s'ofereixen múltiples dosis de vacunes, caldrà una observació atenta per observar un augment de la CVAGD. Tanmateix, en el context dels milers de milions de dosis de vacuna contra la COVID-19 que s'han administrat, el nombre relativament reduït de casos fins ara suggereix una baixa incidència. Els professionals sanitaris haurien de considerar la possibilitat de glomerulonefritis en pacients que desenvolupin hematúria o edema macroscópica després de la vacunació per ajudar en el diagnòstic i el tractament ràpid d'aquestes malalties. No obstant això, la possibilitat de CVAGD no hauria de provocar dublacions sobre la vacuna. La majoria dels casos notificats es van gestionar i resoldre fàcilment per si mateixos o van respondre a la teràpia típica. A més, la pròpia infecció per COVID-19 s'ha relacionat amb el desenvolupament de malalties renals mediades per la immunitat. Sembla que els beneficis de la vacunació contra la COVID-19 superen molt els riscos d'aparició o recurrència de la malaltia glomerular, i la vacunació continua sent el millor mètode per prevenir la morbiditat i la mortalitat associades a la infecció per SARS-CoV-2. Per tant, oferim la vacunació a tots els nostres pacientsmalalties glomerulars, amb les consideracions següents.
Els pacients en remissió i sense immunosupressió han de ser seguits de prop després de la vacunació i se'ls ha de dir que comuniquin hematúria o inflor immediatament per a una intervenció primerenca. Per a pacients sotmesos a tractament immunosupressor actiu amb antimetabòlits (per exemple, micofenolat mofetil o azatioprina), fàrmacs citotòxics (per exemple, ciclofosfamida), teràpies anti-cèl·lules B (per exemple, rituximab) i bloquejadors de coestimulació (per exemple, abatacept), resposta d'anticossos. contra la COVID-19 és probable que les vacunes siguin pobres. Probablement sigui raonable posposar la vacunació fins que aquestes teràpies intensives s'hagin reduït o finalitzat. El temps també és important per a les teràpies anti-CD20 amb cèl·lules B, ja que tenen efectes prolongats després de la dosificació. Per a aquests pacients, és important continuar amb totes les mesures preventives establertes abans que les vacunes estiguessin disponibles, i totes les persones dins de la "bombolla" del pacient s'han de vacunar per proporcionar una capa addicional de protecció. Finalment, és difícil especular sobre la gestió dels pacients que desenvolupen CVAGD després de la primera injecció d'una vacuna basada en ARNm. Comprovar la resposta d'anticossos SARS-CoV-2 després de la primera dosi pot proporcionar una certa confiança que el pacient va desenvolupar una resposta immune i pot ser que no necessiti la segona dosi, però, per descomptat, això no equival a protecció contra COVID{{9} }. També es podria considerar un canvi en la plataforma de vacunació per a una segona dosi. Alternativament, si el CVAGD era lleu i es resolia fàcilment, es podria considerar l'administració de la dosi de seguiment.
El Grup de treball d'Immunonefrologia de l'Associació Europea de Renals–Associació Europea de Diàlisi i Trasplantaments ha publicat recentment recomanacions sobre l'ús de vacunes COVID-19 en pacients amb malalties renals autoimmunes i dóna suport a la vacunació de totes les persones sense contraindicacions conegudes. Tanmateix, aquestes recomanacions no van aconsellar si la vacunació amb una plataforma de vacuna era preferible a una altra. Malgrat el major nombre d'informes demalaltia glomerularactivació o reactivació amb vacunes d'ARNm COVID-19 en comparació amb les vacunes tradicionals, segueix sent difícil fer una recomanació contra la plataforma d'ARNm. Com s'ha vist CVAGD amb vacunes que no són d'ARNm, evitar les vacunes Pfifizer–BioNTech o Moderna no elimina el risc autoimmune. A més, no es poden passar per alt les diferències d'eficiència entre les diferents vacunes. En última instància, com amb totes les decisions en medicina, els riscos teòrics s'han d'equilibrar amb els beneficis coneguts de les intervencions, i les discussions entre els proveïdors d'atenció i els pacients en aquest sentit són importants.
DIVULGACIÓ
Tots els autors no van declarar interessos en competència.
REFERÈNCIES
1. Hanna C, Herrera Hernandez LP, Bu L, et al. Nefropatia per IgA que es presenta com a hematúria macroscòpica en 2 pacients pediàtrics després de rebre la vacuna Pfifizer COVID-19. Ronyó Int. 2021;100:705–706.
2. Kudose S, Friedmann P, Albajrami O, D'Agati VD. Correlacions histològiques de l'hematúria grossa després de la vacuna Moderna COVID-19 en pacients amb nefropatia per IgA. Ronyó Int. 2021;100:468–469.
3. Anderegg MA, Liu M, Saganas C, et al. Vasculitis de novo després de la vacunació d'ARNm-1273 (Moderna). Ronyó Int. 2021;100:474–476.
4. Negrea L, Rovin BH. Hematúria bruta després de la vacunació contra el coronavirus 2 de la síndrome respiratòria aguda severa en 2 pacients amb nefropatia IgA. Ronyó Int. 2021;99:1487.
5. Perrin P, Bassand X, Benotmane I, Bouvier N. Hematúria bruta després de la vacunació SARS-CoV-2 en pacients amb nefropatia IgA. Ronyó Int. 2021;100: 466–468.
6. Tan HZ, Tan RY, Choo JCJ, et al. La vacuna contra la COVID-19 desemmascara la glomerulonefritis? Ronyó Int. 2021;100:469–471.
7. Rahim SEG, Lin JT, Wang JC. Un cas d'hematúria grossa i nefropatia per IgA després de la vacunació contra el SARS-CoV-2. Ronyó Int. 2021;100:238.
8. Weijers J, Alvarez C, Hermans MMH. Malaltia de canvi mínim postvacunal. Ronyó Int. 2021;100:459–461.
9. Morlidge C, El-Kateb S, Jeevaratnam P, Thompson B. La recaiguda de la malaltia de canvi mínim després de la vacuna AstraZeneca COVID-19. Ronyó Int. 2021;100: 459.
10. D'Agati VD, Kudose S, Bomback AS, et al. Malaltia de canvi mínim i lesió renal aguda després de la vacuna Pfifizer-BioNTech COVID-19. Ronyó Int. 2021;100:461–463.
11. Schwotzer N, Kissling S, Fakhouri F. Carta sobre "Recaiguda de la malaltia de canvi mínim després de la vacuna d'ARNm SARS-CoV- 2". Ronyó Int. 2021;100:458–459.
12. Holzworth A, Couchot P, Cruz-Knight W, Brucculeri M. Malaltia de canvi mínim després de la vacuna Moderna mRNA-1273 SARS-CoV-2. Ronyó Int. 2021;100: 463–464.
13. Kervella D, Jacquemont L, Chapelet-Debout A, et al. Canvi mínim de recaiguda de la malaltia després de la vacuna d'ARNm SARS-CoV-2. Ronyó Int. 2021;100:457–458.
14. Leclerc S, Royal V, Lamarche C, Laurin LP. Malaltia de canvi mínim amb lesió renal aguda greu després de la vacuna Oxford-AstraZeneca COVID-19: informe d'un cas. Am J Kidney Dis. 2021;78:607–610.
15. Komaba H, Wada T, Fukagawa M. La recaiguda de la malaltia de canvi mínim després de la vacuna Pfifizer-BioNTech COVID-19. Am J Kidney Dis. 2021;78:469–470.
16. Maas RJ, Gianotten S, van der Meijden WAG. Un cas addicional de malaltia de canvi mínim després de la vacuna Pfifizer-BioNTech COVID-19. Am J Kidney Dis. 2021;78:312.
17. Lebedev L, Sapojnikov M, Wechsler A, et al. Malaltia de canvi mínim després de la vacuna Pfifizer-BioNTech COVID-19. Am J Kidney Dis. 2021;78:142–145.
18. Da Y, Goh GH, Khatri P. Un cas de nefropatia membranosa després de la vacunació d'ARNm de Pfifizer–BioNTech contra COVID-19. Ronyó Int. 2021;100: 938–939.
19. Aydın MF, Yıldız A, Oruç A, et al. La recaiguda de la nefropatia membranosa primària després de la vacunació contra el virus SARS-CoV-2 inactivat. Ronyó Int. 2021;100: 464–465.
20. Sekar A, Campbell R, Tabbara J, Rastogi P. ANCA glomerulonefritis after the Moderna COVID-19 vaccination. Ronyó Int. 2021;100:473–474.
21. Shakoor MT, Birkenbach MP, Lynch M. Vasculitis associada a ANCA després de la vacuna Pfifizer-BioNTech COVID-19. Am J Kidney Dis. 2021;78:611–613.
22. Sacker A, Kung V, Andeen N. Nefritis anti-GBM amb dipòsits mesangials d'IgA després de la vacunació d'ARNm SARS-CoV-2. Ronyó Int. 2021;100:471–472.
23. Masset C, Kervella D, Kandel-Aznar C, et al. La recaiguda de la nefritis relacionada amb IgG4-després de la vacuna d'ARNm COVID-19. Ronyó Int. 2021;100:465–466.
24. Tuschen K, Bräsen JH, Schmitz J, et al. Recaiguda de la nefritis lúpica de classe V després de la vacunació amb la vacuna d'ARNm COVID-19. Ronyó Int. 2021;100:941–944.
25. Oniszczuk J, Pagot E, Limal N, et al. Crisi renal d'esclerodèrmia després de la vacunació d'ARNm contra SARS-CoV-2. Ronyó Int. 2021;100:940–941.
26. Gutierrez S, Dotto B, Petiti JP, et al. Malaltia de canvi mínim després de la vacunació contra la grip i la insuficiència renal aguda: només una coincidència? Nefrologia. 2012;32: 414–415.
27. Kikuchi Y, Imakiire T, Hyodo T, et al. Canvi mínim de síndrome nefròtica, limfadenopatia i hiperimmunoglobulinemia després de la immunització amb una vacuna antipneumocòcica. Clin Nephrol. 2002;58:68–72.
28. Ozdemir S, Bakkaloglu A, Oran O. Nephrotic syndrome associated with recombinant hepatitis B vaccination: a causal relationship or just a mere association? Nephrol Dial Transplant. 1998;13:1888–1889.
29. Sahin U, Muik A, Derhovanessian E, et al. La vacuna COVID-19 BNT162b1 provoca respostes d'anticossos humans i cèl·lules T TH1. Naturalesa. 2020;586:594–599.
30. Turner JS, O'Halloran JA, Kalaidina E, et al. Les vacunes d'ARNm SARS-CoV-2 indueixen respostes persistents del centre germinal humà. Naturalesa. 2021;596:109–113.
31. Teijaro JR, Farber DL. Vacunes COVID-19: maneres d'activació immune i reptes futurs. Nat Rev Immunol. 2021;21:195–197.
32. Ewer KJ, Barrett JR, Belij-Rammerstorfer S, et al. Respostes de cèl·lules T i anticossos induïdes per una dosi única de vacuna ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) en un assaig clínic de fase 1/2. Nat Med. 2021;27:270–278.
33. Ella R, Reddy S, Jogdand H, et al. Seguretat i immunogenicitat d'una vacuna SARS-CoV-2 inactivada, BBV152: resultats provisionals d'un assaig doble cec, aleatoritzat, multicèntric, de fase 2 i 3-mes de seguiment d'un doble cec, assaig aleatoritzat de fase 1. Lancet Infect Dis. 2021;21:950–961.
34. Wu Z, Hu Y, Xu M, et al. Seguretat, tolerabilitat i immunogenicitat d'una vacuna SARS-CoV-2 inactivada (CoronaVac) en adults sans de 60 anys i més: un assaig clínic aleatoritzat, doble cec, controlat amb placebo, fase 1/2. Lancet Infect Dis. 2021;21:803–812.
35. Keech C, Albert G, Cho I, et al. Assaig de fase 1-2 d'una vacuna recombinant de nanopartícules de proteïna espiga SARS CoV-2. N Engl J Med. 2020;383:2320–2332.
36. Thompson MG, Burgess JL, Naleway AL, et al. Prevenció i atenuació de Covid-19 amb les vacunes BNT162b2 i mRNA-1273. N Engl J Med. 2021;385:320–329.
37. Lederer K, Castano D, Gomez Atria D, et al. Les vacunes d'ARNm SARS-CoV-2 fomenten potents respostes específiques del centre germinal de l'antigen associades a la generació d'anticossos neutralitzants. Immunitat. 2020;53: 1281–1295.e1285.
38. van den Wall Bake AW, Beyer WE, Evers-Schouten JH, et al. Resposta immune humoral a la vacunació contra la grip en pacients amb nefropatia primària per immunoglobulina A: anàlisi de la distribució d'isotips i la mida dels anticossos específics de la grip. J Clin Invest. 1989;84:1070–1075.
39. Wisnewski AV, Campillo Luna J, Redlich CA. Respostes humanes d'IgG i IgA a les vacunes d'ARNm COVID-19. PLoS One. 2021;16:e0249499.
40. Li T, Shi Y, Sun W, et al. Les cèl·lules Tfh PD-1(þ)CD154(þ) augmentades són possiblement el subconjunt funcional més important de cèl·lules auxiliars fol·liculars T PD-1(þ) en pacients adults amb malaltia de canvi mínim. Mol Immunol. 2018;94:98–106.
41. Vojdani A, Vojdani E, Kharrazian D. Reacció d'anticossos monoclonals humans a proteïnes SARS-CoV-2 amb antígens tissulars: implicacions per a malalties autoimmunes. Front Immunol. 2020;11:617089.
42. Kanduc D, Shoenfeld Y. Sobre els determinants moleculars de l'atac SARS-CoV-2. Clin Immunol. 2020;215:108426.
43. Ellul MA, Benjamin L, Singh B, et al. Associacions neurològiques de la COVID-19. Lancet Neurol. 2020;19:767–783.
44. Gensous N, Schmitt N, Richez C, et al. Cèl·lules T auxiliars fol·liculars, interleucina-21 i lupus eritematós sistèmic. Reumatologia (Oxford). 2017;56:516–523.
45. Jacob N, Stohl W. Trastorns de citocines en el lupus eritematós sistèmic. Artritis Res Ther. 2011;13:228.
46. Kamar N, Abravanel F, Marion O, et al. Tres dosis d'una vacuna d'ARNm Covid-19 en receptors de trasplantament d'òrgans sòlids. N Engl J Med. 2021;385:661–662.
47. Kudose S, Batal I, Santoriello D, et al. Trobades de biòpsia renal en pacients amb COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31:1959–1968.
48. Boyarsky BJ, Werbel WA, Avery RK, et al. Resposta d'anticossos a la sèrie de vacunes d'ARNm de 2-dosi SARS-CoV-2 en receptors de trasplantament d'òrgans sòlids. JAMA. 2021;325: 2204–2206.
49. Kant S, Kronbichler A, Salas A, et al. El moment de la vacuna contra la COVID- 19 en el context de la teràpia anti-CD20: un manual per a nefròlegs. Kidney Int Rep. 2021;6:1197–1199.
50. Kronbichler A, Anders HJ, Fernandez-Juarez GM, et al. Recomanacions per a l'ús de vacunes COVID-19 en pacients amb malalties renals de mediació immune [epub ahead of print]. Trasplantament de Nephrol Dial.
DEMANAR MÉS:david.deng@wecistanche.com
