Perspectiva actual en el descobriment d'agents antienvelliment a partir de productes naturals Part 2

Siusplau contactaoscar.xiao@wecistanche.comper a més informació

3 productes naturals amb activitat anti-envelliment

Fins ara, hi ha uns 5.400 articles de recerca/revisió científica publicats sota els termes "anti-envelliment" i "anti-envelliment" (obtinguts de Web of Science, maig de 2017; paraules clau restringides als temes: anti-envelliment i anti-envelliment, al domini de cerca de Ciència i Tecnologia).Cistanche anti-envellimentAquests informes van revelar més de 300 compostos amb activitat anti-envelliment. Aquí hem resumit els compostos o extractes de productes naturals amb activitat anti-envelliment explícita, inclosos 185 compostos de productes naturals (taula 1), 55 complexos o extractes de productes naturals (taula 2) i 62 de fàrmacs clínics (dels quals més de 50 per cent també són de productes naturals o anàlegs de productes naturals, taula 3), 35 de productes químics sintetitzats (taula 4). Alguns d'ells van rebre interès popular i, sota una intensa investigació, presenten activitats antienvelliment en múltiples models d'envelliment, com el resveratrol [28, 43-53], l'àcid a-lipoic [54-56],

14, 9 i 109 productes naturals amb activitat anti-envelliment només es van informar en ratolins o rates, mosques de la fruita i C. elegans, respectivament, mentre que 14 compostos presenten activitats anti-envelliment en altres models d'envelliment, com ara cèl·lules de mamífers i S. .cistanche benefícioscerevisiae. Entre els 109 compostos amb activitat antienvelliment a C. elegans, 18 amb activitat antioxidant, cinc vies reguladores de l'IIS, quatre AMPK regulades, quatre reguladores de la senyalització mTOR, 10 SIR-2.1 regulada, sis SKN{{6} reguladores. Via }}/Nrf2, set reguladors de JNK-1, 16 amb mecanismes desconeguts i aproximadament la meitat de 109 múltiples s de senyalització revelats per regular les vies compostes I.

Feu clic aquí per saber-ne més

Entre els 55 extractes complexos de productes naturals, 8, 14 i 29 d'ells es van provar en ratolins, mosques de la fruita i C. elegans, respectivament. La majoria d'aquests extractes presenten activitat antioxidant.

Entre els 62 medicaments clínics amb activitat antienvelliment, tres (rapamicina, metformina, cafeïna) presenten activitats antienvelliment en tres models d'envelliment, sis (aspirina, berberina, huperzina A, minociclina, fenformina i vitamina E) en dos models d'envelliment. , dos (buformina i melatonina) en rates, quatre (ivabradina, acarbosa, metoprolol i nebivolol) en ratolins, 8 a D. melanogaster, 37 a C. elegans, cortisona a Asplanchna Brightwell i miriocina a S. cerevisiae, respectivament. Curiosament, els mecanismes anti-envelliment de la majoria de fàrmacs són diferents de les seves aplicacions clíniques.

Cistanche pot anti-envelliment

També vam resumir 35 compostos sintètics amb activitat anti-envelliment explícita (taula 4). 2,4-Dinitrofenol presenta activitats anti-envelliment en ratolins i mosques de la fruita, etoxiquina i SRT1720 en ratolins.Extracte de Cistanche Anti RadiacióSet i 24 compostos presenten activitat antienvelliment en mosques de la fruita i C. elegans, respectivament. Àcid 3,3'-tiodipropiònic amb activitat antienvelliment a Asplanchna Brightwell. Vint-i-un dels 35 compostos presenten activitat antioxidant.

En total, hi ha 212 i 46 compostos que presenten activitat antienvelliment en C. elegans i mosca de la fruita, respectivament, indicant C.cistanche herbaelegans i la mosca de la fruita són els models d'envelliment més populars per al cribratge antienvelliment. Aquests compostos presenten activitat anti-envelliment tant en C. elegans com en mosques de la fruita val la pena ser investigats més en models de mamífers.

4 perspectives per descobrir molècules anti-envelliment a partir de productes naturals

Molts medicaments clínics es deriven de productes naturals. Però en les dues últimes dècades, les empreses farmacèutiques han entusiasmat l'estratègia de desenvolupament de fàrmacs de cribratge d'alt rendiment (HTS) i síntesi combinatòria d'enormes biblioteques sintètiques de molècules petites. Els productes naturals es van descuidar en gran mesura perquè no són adequats per a HTS d'assaig de proteïnes dirigides i són difícils d'aïllar i de síntesi de compostos. Però l'assoliment del nou descobriment de plom i l'aprovació de nous medicaments va ser decebedor [85]. En comparació amb els compostos sintètics, els productes naturals són metabòlits secundaris, optimitzats evolutivament amb un espai químic biològicament rellevant i un motiu d'unió de lligands preferit, i no només són biològicament actius, sinó que tenen un alt grau de biodisponibilitat, adequats per a assaigs funcionals i fenotípics [{{3} }]. Una innovació recent en tècniques d'elucidació estructural, metabolòmica per perfilar i aïllament, i metagenòmica o manipulació de gens per a vies sintètiques han facilitat l'exploració de l'enorme biodiversitat a la terra, incloses plantes, microorganismes i organismes marins [87]. La producció dissenyada de productes naturals a partir d'espècies no cultivades podria ampliar extremadament l'espai químic dels productes naturals mitjançant la biologia sintètica [88].

A més, el disseny modern de fàrmacs assistit per ordinador podria utilitzar fragments derivats de productes naturals per inferir computacionalment els objectius i activitats biomoleculars dels productes naturals i el disseny de nou basat en fragments. Com s'ha resumit anteriorment, actualment es descobreixen agents amb activitat anti-envelliment, la majoria són productes naturals.creixement del penis de cistanche,Per tant, els productes naturals són fonts inestimables i ofereixen una gran promesa per desenvolupar medicaments anti-envelliment. Agraïments Aquest treball va comptar amb el suport de la Fundació de Ciències Naturals de la Xina (81671405 i 81370453), la Fundació de Ciències Naturals de la província de Yunnan (2013FA045 i 2015FB172) i Fons Oberts del Laboratori Clau de Guangdong de Matèria Medica Marina.

Aquest article està extret de Nat. Prod. Bioprospecció. (2017) 7:335–404DOI 10.1007/s13659-017-0135-9