Desorganització del llenguatge i sistemes de memòria de treball a l'epilèpsia del lòbul frontal versus temporal, part 2
Sep 14, 2023
Correlació de mesures de fMRI amb variables clíniques
Per a les tasques de llenguatge en FLE, una durada més llarga de l'epilèpsia relacionada amb (i) una activitat d'IRMf de fluïdesa verbal més alta en una àrea frontal mitjana esquerra rostral que voreja el mapa d'activació clàssic (PFWE).<0.05), possibly reflecting compensatory recruitment; (ii) lesser deactivation of the whole DMN (sperm =0.28, Punc=0.049; Fig. 7B); and (iii) lesser deactivation at the gradient apex (bins 18–20, sperm range=0.31–0.37, Punc=0.011–0.029; Fig. 7C). For verb generation, longer duration related to lesser posterior temporal and angular deactivation (PFWE< 0.05; Fig. 7A); longer time since last seizure correlated with lower anterior temporal activation (PFWE<0.05), while higher seizure frequency was associated with lower deactivation at the gradient apex (bins 19–20, rpermrange=0.28–0.29, Punc=0.046–0.040). For working memory in FLE, we found a significant association between lower bilateral parietal activation during the verbal task and longer disease duration (PFWE<0.05; Fig. 7D). This was paralleled by positive correlations between age at onset and (i) frontoparietal control activity (sperm =0.33, Punc=0.025; Fig. 7E); as well as (ii) gradient-based profiles (bins 12–18, sperm range=0.30–0.35, Punc=0.026–0.048; Fig. 7F) during verbal working memory. History of FBTCS related to lower right dorsolateral frontal activation (PFWE<0.05).
De fet, hi ha una forta connexió entre el control frontoparietal i la memòria, una connexió que ha estat confirmada per molts estudis científics. La zona frontoparietal forma part de l'escorça cerebral. És responsable de processar i controlar la nostra cognició, pensament, regulació emocional i altres funcions. També té un impacte crucial en la memòria.
Els científics han descobert mitjançant experiments que els pacients amb danys a l'àrea frontoparietal solen experimentar una disminució significativa de la memòria. Després de l'entrenament, l'àrea frontoparietal es pot exercir i millorar eficaçment, cosa que no només ajuda a millorar la capacitat cognitiva del cervell i millora la capacitat de regulació emocional, sinó que també ajuda a millorar la memòria.
Aleshores, com exercir de manera eficaç l'àrea frontoparietal? Aquí hi ha algunes maneres:
1. Canviar la manera de pensar: Desenvolupar progressivament hàbits de pensament positiu i cultivar una actitud optimista. El pensament positiu i les emocions positives estimulen la zona frontoparietal, millorant així les capacitats cognitives i de memòria del cervell.
2. Entrenament de la memòria: l'entrenament de la memòria creativa pot ajudar a millorar la capacitat cognitiva i la memòria del cervell. L'entrenament de la memòria comú inclou la memòria associativa, la memòria d'ubicació, la memòria lògica, la memòria d'imatges, etc.
3. Exercita el teu cervell: els jocs intel·lectuals, trencaclosques, jocs matemàtics, etc. poden exercir la capacitat cognitiva i la memòria del teu cervell. Aquests jocs requereixen molt de pensament i criteri i donen un bon entrenament a la zona frontoparietal.
En definitiva, l'impacte de la zona frontoparietal en la memòria és molt important. A la vida diària, hem de parar atenció a mantenir el pensament positiu i l'optimisme, i realitzar entrenaments periòdics de memòria i exercicis mentals, per ajudar a millorar la nostra memòria. Siguem positius junts i tinguem una millor salut cerebral i memòria! Es pot veure que hem de millorar la memòria, i Cistanche deserticola pot millorar significativament la memòria, perquè Cistanche deserticola també pot regular l'equilibri dels neurotransmissors, com augmentar els nivells d'acetilcolina i factors de creixement. Aquestes substàncies són molt importants per a la memòria i l'aprenentatge. A més, la carn també pot millorar el flux sanguini i promoure el lliurament d'oxigen, cosa que pot garantir que el cervell rebi suficients nutrients i energia, millorant així la vitalitat i la resistència del cervell.

Feu clic a Coneix suplements per millorar la memòria
Per a les tasques de llenguatge en TLE, l'edat més primerenca d'inici es va associar amb una activació frontal inferior inferior durant la fluïdesa verbal. Complementant el nostre treball anterior,73 la història de FBTCS es va associar amb una menor activació de les àrees temporals, angulars i DMN durant la fluïdesa verbal (PFWE).<0.05), mapping onto (i) dorsal attention, frontoparietal control, DMN, limbic, visual and somatomotor systems (sperm = −0.33/−0.29/−0.36/−0.55/−0.34/−0.45, PFDR=0.010/0.026/ 0.010/<0.001/0.010/0.010); and (ii) most gradient bins (bins 2–20, rpermrange= −0.28 to −0.39, PFDR=0.016–0.033). For verb generation, the history of FBTCS is positively related to right posterior temporal activation (PFWE<0.05), possibly reflecting compensatory recruitment. For working memory in TLE, FBTCS were associated with effects across premotor/precentral areas (PFWE<0.05) during the verbal task. For visual working memory (1–0 Back), longer duration related to lesser deactivation of posterior DMN areas (PFWE<0.05); for the 2–1 Back contrast, longer time since last seizure related to higher activity of (i) dorsal attention, salience and somatomotor systems (ρperm =0.33/0.36/0.38, PFDR=0.034/0.020/0.020); and (ii) unimodal to intermediate gradient sections (bins 3–9, ρperm range= 0.35– 0.39, PFDR=0.019–0.023).
Anàlisis de sensibilitat
Les àmplies anàlisis de sensibilitat (detallades al material suplementari) van corroborar la robustesa dels resultats anteriors a (i) diferents parcel·lacions a nivell de sistemes; (ii) assignació de subgrups informada per patologia (FLE relacionada amb la displàsia); (iii) estat lesional; (iv) lateralitat frontal del llenguatge; i característiques clíniques com (v) lateralitat del focus de convulsió; (vi) freqüència de les convulsions; (vii) història de FBTCS; i (iii) temps des de l'última convulsió.
Discussió
El coneixement dels substrats neuronals del deteriorament cognitiu en FLE és escàs. Aquí, vam perfilar els correlats neuronals del llenguatge i el deteriorament de la memòria de treball en una gran mostra de FLE. L'anàlisi addicional d'un grup TLE va permetre la descodificació d'efectes compartits i específics de la síndrome. Les nostres troballes indiquen una activació fronto-temporo-parietal deteriorada i una desactivació deteriorada de DMN en FLE, amb una desorganització global del reclutament relacionat amb la tasca durant la memòria de treball i implica àrees en un ampli espectre d'especialització funcional. Tot i que els patrons de deteriorament es van solapar en gran mesura entre les síndromes, vam trobar alteracions més destacades de la desactivació de DMN en FLE i alteracions més marcades de l'activitat temporal en TLE durant la generació del verb, que implica un processament semàntic. Les signatures funcionals relacionades amb la tasca es van modular perjudicialment per les característiques clíniques tant en FLE com en TLE. Aquest estudi transmet una caracterització exhaustiva dels correlats neuronals del deteriorament cognitiu en FLE, obrint el camí per a futures anàlisis de subgrups de malalties. Identifiquem objectius neuronals que poden ajudar a futures investigacions sobre pronòstics cognitius i informen el desenvolupament de nous enfocaments terapèutics i de rehabilitació.
El perfil neuropsicològic va indicar un deteriorament cognitiu generalitzat en FLE, amb un rendiment més baix per a les funcions que normalment s'atribueixen als lòbuls frontals, com ara la memòria de treball, la fluïdesa verbal i la flexibilitat mental, així com la memòria verbal i la denominació més febles, processos que depenen més marcadament de la funció del lòbul temporal. . Una comparació de FLE i TLE va mostrar una disfunció executiva més destacada en el primer i un deteriorament més marcat de l'aprenentatge verbal i el coneixement semàntic en el segon. Les nostres troballes corroboren evidències de trets disexecutius i dificultats de memòria en FLE8,9,11 i indiquen que els perfils cognitius en FLE i TLE difereixen. Fent-nos ressò del treball anterior,4,7,14 suggerim que les funcions que recluten amb més força àrees que es superposen amb la xarxa epilèptica es veuen afectades de manera més generalitzada.
Els mapes tradicionals de fMRI basats en voxels proporcionen comptes detallats de les diferències de grups regionals, però no poden capturar efectes a gran escala. Utilitzant un enfocament multiescala, vam aconseguir la inferència a nivell de sistemes35,71,76 i vam perfilar el paisatge dels patrons d'activació i desactivació del cervell a la columna vertebral del gradient principal de connectivitat intrínseca.36,77 El gradient descriu una transició contínua de la sensorial unimodal a la transmodal. àrees, oferint un marc compacte per investigar els efectes relacionats amb les tasques en el context de les jerarquies del sistema cognitiu i detectar diferències globals en l'activitat cerebral relacionada amb la cognició.39,40,66 Les nostres anàlisis van permetre així la descodificació de les signatures neuronals dels processos cognitius i relacionats. reorganització funcional de l'epilèpsia, aprofitant una perspectiva "local a global".
En els controls, les tasques de llenguatge van provocar l'activació lateral esquerra de les escorces frontals mitjanes, frontals inferiors i temporoparietals, que es correlacionaven positivament amb la fluïdesa i les puntuacions de denominació. Els efectes a nivell de sistemes van capturar el control frontoparietal i la implicació opercular, i els canvis d'activitat al llarg de segments de gradient intermedi a transmodal van implicar una combinació de processament atencional i executiu d'alt nivell. L'atenuació de l'activitat DMN va ser àmplia per a la fluïdesa verbal, que requereix control executiu, 15,78 es va fer un seguiment dels efectes negatius a l'àpex del gradient i va ser rellevant neuroconductualment, tal com demostren les anàlisis de correlacions amb el rendiment fora de l'escàner. L'activació temporo-parietal es va marcar durant la generació del verb, a causa de les seves demandes semàntiques,79,80, i es va correlacionar amb les puntuacions de denominació.
A les tasques de llenguatge, vam trobar una activació frontal inferior esquerra i frontal mitjana reduïda en FLE. La lateralització frontal del llenguatge també va ser més feble en FLE que en els controls, corroborant les troballes de sèries de casos anteriors.81,82 Les comparacions repetides que controlen la lateralitat del llenguatge, però, van excloure una influència substancial de l'organització del llenguatge frontal interhemisfèric en les diferències de grup observades. Per tant, la disfunció del nucli del llenguatge frontal esquerre pot ser una característica clau subjacent al llenguatge expressiu deteriorat en FLE. Des d'una perspectiva neurobiològica, aquesta disfunció pot derivar-se de l'activitat epilèptica d'origen frontal, que pot tenir efectes adversos sobre les connexions sinàptiques i la computació local. Les anàlisis exploratòries van identificar interrupcions similars de l'activació de l'hemisfèric esquerre al FLE esquerre i dret. La implicació de les àrees del llenguatge del costat esquerre i els dèficits verbals es van descriure prèviament en persones amb TLE dret, la qual cosa va portar a reconsiderar opinions anteriors sobre l'estalvi de les funcions verbals en la patologia de l'hemisferi dret.15,83–85 De la mateixa manera, és possible que el llenguatge frontal esquerre. les alteracions de l'FLE dret poden ser una conseqüència de la propagació transcal·losal de l'activitat epilèptica,86 donada la ràpida propagació bilateral de les convulsions del lòbul frontal.1,87.
Els grups FLE i TLE tenien anomalies frontals similars durant la fluïdesa verbal. La disfunció del llenguatge frontal representa, per tant, un tret compartit, possiblement una conseqüència aigües avall de la patologia tant proximal (frontal) com més distal (temporal). En particular, nosaltres i altres vam mostrar anteriorment una activació frontal anormal i connectivitat frontotemporal durant el llenguatge expressiu en TLE,21,22,88,89, que pot sorgir com una anormalitat propagada, mediada per alteracions microestructurals en els tractes de substància blanca perisilviana.58,84,85. Diferències. entre FLE i TLE en el flux de processament semàntic durant la generació del verb, que inclou àrees temporoparietals i occipitals posteriors,80,90,91 indiquen que el deteriorament durant les tasques amb exigències semàntiques és específic de TLE, proporcionant una correlació amb les troballes neuropsicològiques. Tot i que les àrees frontals del llenguatge representen un substrat comú de les dificultats del llenguatge expressiu en TLE i FLE, la patologia temporal pot afectar principalment àrees a les seves proximitats, com els centres posteriors del llenguatge, provocant una disfunció més generalitzada durant les tasques que es basen específicament en aquestes.

In both working memory tasks, we detected bilateral frontoparietal activation30,92 that mapped on dorsal attention and frontoparietal control systems, resulting in activity shifts in the intermediate-to-transmodal gradient sections, and strongly correlated with cognitive scores. For both conditions entailing a 2 Back working memory span, individuals with FLE exhibited bilateral attenuation of frontoparietal activation and altered gradient profiles. Activation reductions were particularly marked for the 2–1 Back contrast and affected cognitive systems beyond those directly implicated in working memory. While indicating global dysfunction, such widespread effects may also reflect loss of motivation and participant disengagement. The verbal working memory task, however, was less challenging and, though performed slightly less accurately by people with FLE than controls, resulted in satisfactory performance (>80%) en tots els grups. Els pacients amb FLE encara presentaven hipoactivació frontoparietal, més selectiva per a l'atenció dorsal i els sistemes de control cognitiu. Per tant, suggerim que l'activació frontoparietal atenuada pot reflectir de manera més parsimoniosa el reclutament ineficient de les àrees necessàries per a l'èxit de la tasca. El contrast de memòria de treball visual de baixa demanda va destacar una activació frontoparietal millorada i una desactivació reduïda de DMN en FLE. Aquesta seqüència d'activació més alta i més baixa per a condicions de tasques fàcils i difícils apunta, per tant, a la saturació del sistema cognitiu que ja es produeix per a les demandes de tasques de baix nivell, seguida d'un reclutament addicional defectuós per a una dificultat de tasques més alta. En particular, en incloure la desactivació alterada de les regions DMN, els processos neuronals subjacents a la memòria de treball a FLE ja es van mostrar ineficients per a condicions de tasca més fàcils.
Una comparació de FLE i TLE per a l'activació de la memòria de treball no va indicar diferències de grup marcades. El processament de la memòria de treball implica xarxes fronto-temporo-parietals bilaterals distribuïdes.34,93,94 La propagació de l'activitat epilèptica ictal i interictal pot conduir a trastorns neuronals de llarga durada dins de múltiples llocs rellevants per al rendiment, que donen lloc a xarxes de memòria de treball menys eficients. independentment de la ubicació del focus epilèptic. La investigació futura de l'epilèpsia focal d'inici recent pot aclarir si la implicació dels centres de memòria de treball pot ser seqüencial, amb efectes anteriors propers a la zona d'inici de les convulsions.

A través de les tasques, vam mostrar una desactivació deteriorada de les àrees DMN a FLE i, en menor mesura, a TLE. La DMN serveix processos que inclouen l'autoconsciència, el desplaçament mental i la cognició recolzats per representacions internes.95–97 La desactivació de la DMN i l'anticorrelació entre la DMN i l'activitat frontoparietal es van descriure per a tasques executives.32,98,99 Les alteracions en aquests processos es van identificar prèviament. en trastorns psiquiàtrics, inclosos l'autisme100,101 i l'esquizofrènia,102,103, i poden reflectir una distribució subòptima dels recursos neuronals durant la cognició dirigida a un objectiu.104 Nosaltres i altres vam mostrar anteriorment una desactivació de DMN alterada durant la memòria de treball en l'epilèpsia mioclònica juvenil i el TLE pediàtric.55,105. Les troballes a FLE subratllen la vulnerabilitat de la DMN a tot l'espectre de l'epilèpsia i indiquen perfils alterats de desactivació de DMN com a possible marcador trans-sindròmic. Notablement, mentre que les diferències intergrupals abastaven àrees DMN, les alteracions globals, que afectaven tot el DMN, només van sorgir per a la memòria de treball visual. La naturalesa distribuïda i estesa espacialment de la DMN a la partició de set sistemes, juntament amb l'evidència recent que les subseccions de DMN tenen funcions funcionals diferents,106 són possibles raons per a la manca de diferències de grup que impliquin de manera cohesionada la DMN en les tasques de llenguatge.35 A més, Nosaltres i altres vam documentar prèviament la influència dels ASM en la desactivació relacionada amb la tasca durant el llenguatge i la memòria de treball.46,47,107-111. Tanmateix, aquests efectes van implicar inconstantment aquelles àrees DMN anteriors i posteriors de la línia mitjana que eren llocs de diferències destacades entre FLE i controls i entre FLE i TLE en aquest estudi.
Curiosament, les alteracions de la desactivació relacionada amb la tasca, que inclouen majoritàriament nodes DMN, van ser més marcades a FLE que a TLE. Una possible explicació pot estar en els perfils de connectivitat diferencials de concentradors de DMN específics, com ara l'escorça prefrontal medial, que està fortament incrustat dins de la DMN de la línia mitjana, i també és probable que estigui implicat en la xarxa de propagació de les convulsions frontals.87 La covariació de les característiques clíniques va fer no altera les troballes de la memòria de treball, sinó les diferències de desactivació de DMN angulars i posteriors modulades entre FLE i TLE durant la generació del verb. Així, els nostres resultats suggereixen que la gravetat de l'epilèpsia pot representar un factor que contribueix a les diferències en l'arquitectura del sistema lingüístic en FLE i TLE.
Les anàlisis de correlació van mostrar que la càrrega de la malaltia i els factors associats a la gravetat, tal com es fan un seguiment per l'edat d'inici, la durada de l'epilèpsia, la història de FBTCS i el temps des de l'última convulsió, poden modular el grau dels perfils d'activació i desactivació en FLE, ampliant el treball previ en TLE. .73,74 A FLE, els efectes a través de les àrees d'activació van ser especialment evidents per a la memòria de treball, mentre que les variables clíniques van influir més fortament en els patrons de desactivació durant el llenguatge. El treball anterior va identificar associacions perjudicials entre la funció cognitiva i l'edat primerenca a l'inici de l'epilèpsia, 112–115 que les relaciona amb la maduració i la connectivitat de la substància blanca interrompuda. , que depèn de la mielinització de les vies de fibra de llarg abast.118,119 El treball longitudinal futur pot aportar més llum sobre les associacions entre perfils clínics, cognitius i neuronals i la seva modulació conjunta per part dels ASM. Finalment, observem que la coaparició d'activació frontoparietal deteriorada i desactivació de DMN en FLE reflecteix comparacions prèvies d'adults grans sans (∼70 anys) amb individus més joves.120,121 Com que l'edat mitjana de la nostra mostra de FLE era d'aproximadament 30 anys, temptador especular que els trets identificats poden reflectir un marcador funcional d'envelliment cerebral accelerat. Si es demostra amb treballs futurs, aquest fenomen s'adaptaria a l'evidència recent d'una pèrdua accelerada de matèria grisa en persones amb epilèpsia focal, la qual cosa va reviure la hipòtesi de la "progressió de la malaltia".122–125.
El nostre estudi té diversos punts forts, inclòs l'ús de mostres grans, una metodologia robusta, un mapa integral de la funció des de les perspectives locals a les globals, la comparació directa de grups de pacients i diverses anàlisis de sensibilitat. El nostre estudi també té limitacions. El grup FLE era heterogeni quant a etiologia i troballes de ressonància magnètica, però representatiu de l'espectre de pacients amb FLE avaluats en centres terciaris.3,8,126 Les anàlisis de sensibilitat al subgrup FLE relacionat amb la displàsia cortical focal van corroborar en gran mesura els nostres principals resultats. Més anàlisis de subgrups van mostrar diferències similars en els efectes relacionats amb la tasca en FLE lesional i no lesional en comparació amb els controls. No obstant això, una comparació directa de subgrups de pacients va proporcionar proves preliminars d'una arquitectura funcional menys eficient en la FLE lesional, amb la millora relativa de l'activitat temporal lateral durant el llenguatge i una major disfunció dels circuits frontals al servei de la memòria de treball, possiblement a la llum de les seves trajectòries de maduració més prolongades. .118,119 Es fomenta el treball futur per desenredar les alteracions cognitives específiques de diferents etiologies, agrupant mostres de pacients més grans en funció de la localització de lesions sublobars o de la semiologia de les convulsions.87 Les tasques lingüístiques eren encobertes, fet que va impedir el seguiment del rendiment en línia. Tanmateix, aquestes tasques es van validar prèviament, 58,88 s'utilitzen àmpliament clínicament56,127 i van capturar diferències interindividuals en la fluïdesa fora de l'escàner i el rendiment de denominació en el nostre estudi. Els estudis futurs poden beneficiar-se de l'ús de paradigmes de llenguatge oberts que permetin als investigadors supervisar el compliment i el rendiment de les tasques,20,21,128, la qual cosa proporcionaria avaluacions de reconfiguracions funcionals que servirien directament l'execució de les tasques. En particular, les anàlisis a nivell de sistemes no van capturar diferències entre FLE i controls durant les tasques d'idioma. Tot i que la disfunció del llenguatge frontal localitzada en FLE pot simplement no traduir-se en anomalies bilaterals a gran escala, per la qual cosa no té una correlació a nivell de sistemes, també observem que l'atles funcional emblemàtic que hem utilitzat no té una partició lingüística dedicada, que pot haver disminuït la sensibilitat de les nostres anàlisis. El treball futur pot beneficiar-se de l'ús de parcel·lacions funcionals desenvolupades recentment que també incorporen un sistema de llenguatge.129 Les persones amb FLE i TLE eren resistents als fàrmacs, prenent ASM en diverses combinacions. Nosaltres i altres vam descriure anteriorment els efectes específics dels compostos i de la síndrome dels ASM a les xarxes cognitives.107,109–111,130. Tanmateix, els grups de pacients estaven equilibrats per a medicaments amb perfils de xarxa cognitiva perjudicials coneguts (topiramat/zonisamida) o més favorables (levetiracetam).46,47 Com. per a les comparacions amb els controls, és possible que l'activació deteriorada relacionada amb la tasca en FLE (i TLE) pugui estar parcialment influenciada per ASM. Com s'ha comentat anteriorment, però, els efectes relacionats amb l'ASM sobre els patrons de desactivació de tasques impliquen de manera inconsistent les àrees de la línia mitjana que van mostrar diferències intergrupals marcades en aquest estudi. Finalment, vam identificar associacions d'edat a l'inici de la convulsió, durada de la malaltia, FBTCS i temps des de l'última convulsió amb fenotips d'imatge relacionats amb la tasca, cosa que suggereix factors mediadors relacionats amb la malaltia diferents dels ASM. El treball longitudinal futur, inclosa l'avaluació de pacients naïfs amb fàrmacs, pot caracteritzar millor la contribució dels ASM a la reorganització del sistema cognitiu en epilèpsia.

En conclusió, el nostre estudi descodifica els processos neuronals subjacents al deteriorament del llenguatge i de la memòria de treball en FLE, mostrant anomalies locals, a nivell de sistemes i globals que indiquen una interacció alterada entre l'activació i la desactivació del sistema cognitiu relacionat amb la tasca. Tot i que els patrons de disfunció en FLE i TLE es superposen en gran mesura, l'activitat dels centres lingüístics posteriors es veu més afectada en TLE respecte a FLE, i els perfils de desactivació del mode predeterminat es veuen més afectats en FLE. Aquest treball supera una bretxa de coneixement substancial a la literatura sobre epilèpsia i ofereix marcadors neuronals que es poden validar en el context del pronòstic cognitiu, que serveixen com a objectius per al desenvolupament futur de tractaments dirigits.
Agraïments
Agraïm als nostres pacients i controls la seva participació en aquest estudi, i als radiògrafs de la Unitat d'IRM de la Societat d'Epilèpsia, Philippa Bartlett, Jane Burdett i Elaine Williams per la seva ajuda durant l'adquisició de dades. També agraïm a Jason Stretton l'adquisició de dades. El doctor Jonathan O'Muircheartaigh i el professor Mark P. Richardson són reconeguts per les iniciatives de recerca col·laboratives prèvies. Alexander Lowe és reconegut per les discussions profundes durant el treball anterior. Els doctors Sara Larivière i Reinder Vos De Wael són reconeguts per converses útils sobre gradients funcionals. Els doctors Linden Parkes i Julia K. Brynildsen són reconeguts per les discussions profundes.
Finançament
La contractació de participants es va finançar a través del Wellcome Trust (projecte subvencions núms 079474 i 083148 a MJK i JSD). Estem agraïts a la Societat d'Epilèpsia per donar suport a l'escàner de ressonància magnètica de la Societat de l'Epilèpsia. Aquesta investigació també va comptar amb el suport del NIHR University College London Hospitals Biomedical Research Centre. LC reconeix el suport d'una beca de doctorat Brain Research UK (Premi 14181) i d'una beca Berkeley atorgada conjuntament per University College London i Gonville and Caius College, Cambridge. XH reconeix el suport de la subvenció de la Societat Americana d'Epilèpsia. KT va comptar amb el suport de beques de l'Acadèmia Europea de Neurologia i la Societat Austríaca de Neurologia (OEGN). GPW va comptar amb el suport de l'MRC (G0802012, MR/M00841X/1). LC, XH i DSB reconeixen el suport de NINDS (R01-NS099348); DSB reconeix el suport de la Fundació John D. i Catherine T. MacArthur, la Fundació Alfred P. Sloan, la Fundació de la Família Paul Allen i l'Institut d'Intercanvi Científic (Fundació ISI). BCB reconeix el finançament de la investigació de la Fundació SickKids (NI17-039), el National Sciences and Engineering Research Council of Canada (NSERC; Discovery-1304413), CIHR (FDN{-154298), Azrieli Center for Recerca en Autisme (ACAR-TACC), BrainCanada, l'Institut i Hospital Neurològica de Mont-real, així com les càtedres de recerca del Fonds de la recherche du Quebec– Santé (FRQ-S) i del Canadà. Els finançadors no van tenir cap paper en el disseny de l'estudi, la recollida de dades i l'anàlisi, la decisió de publicar o la preparació del manuscrit.
Interessos competitius
Els autors informen que no hi ha interessos oposats.

Material complementari
Hi ha material suplementari disponible a Brain en línia.
Referències
1. Jobst BC, Siegel AM, Thadani VM, Roberts DW, Rhodes HC, Williamson PD. Crisis intratables d'origen del lòbul frontal: característiques clíniques, signes localitzadors i resultats de la cirurgia. Epilèpsia. 2000;41:1139–1152.
2. O'Muircheartaigh J, Richardson MP. Epilèpsia i lòbuls frontals. Còrtex. 2012;48:144–155.
3. Lee JJ, Lee SK, Lee SY, et al. Epilèpsia del lòbul frontal: característiques clíniques, resultats quirúrgics i modalitats diagnòstiques. Confiscació. 2008;17:514–523.
4. Lin JJ, Mula M, Hermann BP. Descobrint les comorbiditats neuroconductuals de l'epilèpsia al llarg de la vida. Lanceta. 2012;380: 1180–1192.
5. Stretton J, Thompson PJ. Funció del lòbul frontal en l'epilèpsia del lòbul temporal. Epilèpsia Res. 2012;98:1–13.
6. Hermann BP, Struck AF, Busch RM, Reyes A, Kaestner E, McDonald CR. Comorbiditats neuroconductuals de l'epilèpsia: cap a una taxonomia de precisió basada en xarxa. Nat Rev Neurol. 2021;17:731–746.
7. Upton D, Thompson PJ. Característiques neuropsicològiques generals de l'epilèpsia del lòbul frontal. Epilèpsia Res. 1996;23:169–177.
8. Helmstaedter C, Kemper B, Elger CE. Aspectes neuropsicològics de l'epilèpsia del lòbul frontal. Neuropsicologia. 1996;34:399–406.
9. Patrikelis P, Angelakis E, Gatzonis S. Funcionament neurocognitiu i comportamental en l'epilèpsia del lòbul frontal: una revisió. Comportament de l'epilèpsia. 2009;14:19–26.
10. Risse GL. Resultats cognitius en pacients amb epilèpsia del lòbul frontal. Epilèpsia. 2006;47:87–89.
11. Centeno M, Thompson PJ, Koepp MJ, Helmstaedter C, Duncan JS. Memòria en epilèpsia del lòbul frontal. Epilèpsia Res. 2010;91:123–132.
12. Exner C, Boucsein K, Lange C, et al. Rendiment neuropsicològic en l'epilèpsia del lòbul frontal. Confiscació. 2002;11:20–32.
13. Patrikelis P, Gatzonis S, Siatouni A, et al. Presentació neuropsicològica preoperatòria de pacients amb epilèpsia del lòbul frontal refractària. Acta Neurochir (Wien). 2016;158:1139–1150.
14. McDonald CR, Delis DC, Norman MA, Wetter SR, Tecoma ES, Iragui VJ. Inhibició de la resposta i canvi de conjunt en pacients amb epilèpsia del lòbul frontal o epilèpsia del lòbul temporal. Comportament de l'epilèpsia. 2005;7:438–446.
15. Metternich B, Buschmann F, Wagner K, Schulze-Bonhage A, Kriston L. Fluïdesa verbal en epilèpsia focal: una revisió sistemàtica i metaanàlisi. Neuropsic Rev. 2014;24:200–218.
For more information:1950477648nn@gmail.com






