Baix però lluny de fora: la durabilitat de la immunitat SARS-CoV-2 després d'una infecció asimptomàtica

Des de l'inici de la pandèmia de SARS-CoV-2, han circulat preguntes sobre la generació i el manteniment de la immunitat protectora contra el virus i la seva relació amb la gravetat de la infecció. Dades més antigues de la síndrome respiratòria aguda severa (SARS) i la síndrome respiratòria de l'Orient Mitjà (MERS; Sariol i Perlman, 2020), així com anàlisis primerenques de la immunitat després de COVID-19 (Long et al., 2020), va plantejar preocupacions sobre la durabilitat de la immunitat protectora resultant de la infecció per SARS-CoV-2. Rellevant per a aquesta preocupació va ser la representació de les infeccions asimptomàtiques en la càrrega total de casos, al voltant de les quals les estimacions oscil·laven fins al 80 per cent (Ing et al., 2020). De nou, les primeres dades van suggerir que la magnitud de la resposta immune en un individu es correlacionava amb la gravetat de la malaltia, augmentant la preocupació que les altes taxes d'infeccions asimptomàtiques poguessin comprometre encara més la durabilitat de la immunitat protectora (Cervia et al., 2021; Long et al. ., 2020).

La síndrome respiratòria aguda severa (SARS) és una malaltia respiratòria viral l'aparició de la qual està estretament relacionada amb la immunitat. El virus del SARS infecta el cos humà a través de les vies respiratòries, fent que el sistema immunitari del cos respongui i provocant una resposta inflamatòria. La immunitat del cos té un paper vital en la resistència al virus SARS.

Després que el virus SARS envaeixi el cos humà, activarà el sistema immunitari del cos, provocant la proliferació i diferenciació de diverses cèl·lules immunitàries. Aquestes cèl·lules immunitàries poden alliberar mediadors inflamatoris, com citocines, etc., provocant una resposta immune excessiva del cos, provocant així lesions pulmonars i danys als teixits. Per tant, la regulació de la força i l'activitat immune del cos té un paper important en l'aparició i la gravetat del SARS.

A més, els estudis han demostrat que el virus del SARS pot afectar el sistema immunitari del cos, provocant una disminució de la funció immune. Un gran nombre de citocines alliberades i el teixit pulmonar danyat també debilitarà la immunitat del cos, fent que el cos sigui més susceptible a la infecció i la invasió de gèrmens. Per tant, mantenir una bona immunitat és la clau per prevenir el SARS.

En resum, la relació entre el SARS i la immunitat és una interacció estreta. Per prevenir i controlar l'aparició i la propagació del SARS, cal reforçar la regulació de la immunitat i enfortir la resposta immune del cos. Es pot veure que hem de millorar la nostra immunitat. Cistanche pot millorar significativament la immunitat. El cistanche és ric en diverses substàncies antioxidants, com la vitamina C, els carotenoides, etc. Aquests ingredients poden eliminar els radicals lliures i reduir l'estrès oxidatiu. Millorar la resistència del sistema immunitari.

Cliqueu els avantatges de cistanche tubulosa

El programa de col·laboració de malalties infeccioses emergents entre la Universitat de Duke i la Universitat Nacional de Singapur (DUKE-NUS) es va unir amb altres instituts de recerca de Singapur per seguir les respostes immunes dels residents d'un dormitori de treballadors migrants durant els primers mesos del SARS-CoV{ {2}} brot. Le Bert et al. (2021) van ser capaços d'identificar i fer un seguiment de les respostes immunes d'aquells que inicialment es van informar com a seropositius, així com dels que es van convertir en seropositius durant l'estudi, proporcionant estimacions raonables de la durada del temps transcorregut després de la infecció.

A causa de la detecció regular de símptomes al dormitori (vegeu més avall), van poder satisfer raonablement la preocupació que les dades obtingudes no estaven influenciades per la gravetat de la malaltia. Es va obtenir un sèrum per avaluar la serologia bàsica i els títols d'anticossos neutralitzants en múltiples moments. Les cèl·lules mononuclears de sang perifèrica (per a l'anàlisi de cèl·lules T) es van obtenir a partir d'un subconjunt més petit d'individus d'aquells seropositius en el moment del reclutament, així com d'aquells que es van convertir a la meitat de l'estudi.
Es van comparar amb les respostes d'anticossos i cèl·lules T de mostres obtingudes de subjectes simptomàtics que havien estat hospitalitzats amb símptomes lleus a greus. Col·lectivament, el conjunt de dades va permetre als autors fer un seguiment de la relació entre diversos paràmetres de cèl·lules T i B amb la simptomologia i el temps des de la infecció inicial.

A la pregunta de l'estabilitat de la serologia anti-SARS-CoV-2, els autors van trobar respostes diferents segons quin aspecte de la serologia es va mesurar. Com en informes anteriors, els anticossos específics de N van disminuir amb el temps, tot i que els títols inicials eren generalment robusts i es correlacionaven bé amb un assaig substitut per determinar la capacitat de neutralització. És important destacar que no només els títols neutralitzants van tendir a superar els dels anticossos específics de N, sinó que tampoc van disminuir tan precipitadament; Els títols d'anti-N es van perdre en el 25% dels individus que es van trobar positius en el reclutament, mentre que només el 9% dels seropositius per neutralitzar anticossos a la línia de base es van convertir en negatius durant el mateix període de temps.

Independentment de la persistència d'anticossos, els autors van trobar freqüències robustes de cèl·lules T contra totes les proteïnes virals analitzades (N, M i S). Curiosament, la magnitud de la reactivitat de les cèl·lules T i la seva jerarquia (dominaven les respostes de cèl·lules T específiques de M) eren similars entre individus simptomàtics i asimptomàtics, una indicació que el rang de respostes de cèl·lules T no es va augmentar ni limitar per la patologia. Pel que fa a la durabilitat de la resposta, alguns pacients van perdre respostes a antígens específics després de l'eliminació viral. Com altres han informat, hi havia proves que aquesta disminució era més gran en individus asimptomàtics que en individus simptomàtics, i com a funció de la disminució de les respostes d'anticossos a N. No obstant això, la majoria dels individus asimptomàtics van mantenir respostes de cèl·lules T fàcilment detectables contra múltiples antígens, i els seus Les cèl·lules T van produir més IL-2 i IFN- que les dels individus simptomàtics.

La utilitat òbvia d'aquestes dades és entendre la influència de la gravetat de la malaltia en la quantitat i la qualitat de la immunitat específica anti-SARS-CoV-2 generada. Aquest no és un èxit trivial, sobretot perquè validar qualsevol infecció com a veritablement asimptomàtica (i no només "presimptomàtica") està lluny de ser senzill. El present estudi de Le Bert et al. (2021) ho van aconseguir inscrivant treballadors migrants en quarantena en un dormitori de Singapur, cosa que els va permetre establir el moment general de la seroconversió i la simptomatologia relacionada; cada participant va ser controlat dues vegades al dia per a les lectures de temperatura i pols Ox i avaluat per llocs mèdics dins del dormitori.

A més, cada treballador "va rebre una compensació monetària proporcionada pel govern de Singapur", amb l'esperança d'evitar qualsevol "incentiu econòmic per denunciar un estat asimptomàtic per por de pèrdues econòmiques". Amb això com a rerefons de l'estudi, les dades donen suport a la conclusió que les infeccions asimptomàtiques poden generar una immunitat protectora, especialment quan es té en compte la durabilitat tant dels títols d'anticossos neutralitzants com de les freqüències de cèl·lules T al llarg de l'estudi.

Their results also support the general longevity of anti–SARS-CoV-2–specific immunity after infection. Since the beginning of the pandemic, the durability of protective immunity after COVID has been questioned and scrutinized. These concerns were bolstered by early emerging pandemic-related data that antibody responses were declining precipitously after recovery from COVID (Cervia et al., 2021; Long et al., 2020). Though later, a more comprehensive analysis of samples from >30,000 els pacients van dissipar en gran mesura la noció primerenca de pèrdua catastròfica de la immunitat protectora (Wajnberg et al., 2020), encara hi ha preocupacions, no només per la immunitat després de la COVID, sinó també després de la vacunació.

La majoria dels primers resultats es basaven en l'anàlisi dels títols d'anticossos sèrics, deixant sense determinar el paper determinat de les respostes específiques de les cèl·lules T del SARS-CoV-2 en el manteniment de la defensa de l'hoste. Les dades aquí proporcionen aquesta informació juntament amb com es veu influenciada per la gravetat de la malaltia. Els autors van trobar respostes reduïdes de cèl·lules T en individus asimptomàtics en moments posteriors després de la infecció, però no hi ha diferències abans de la infecció. Tal com diuen Le Bert et al. (2021), aquestes dades "admeten encara més l'acumulació d'evidències que la quantitat de cèl·lules T específiques del SARS-CoV-2 no és proporcional a la gravetat de la malaltia durant la fase inicial de la infecció".

En segon lloc, tot i que es van reduir estadísticament amb el temps en relació amb els seus homòlegs simptomàtics, les respostes de cèl·lules T en individus asimptomàtics no van ser de cap manera insignificants i van mostrar una producció de citocines millorada, com s'ha indicat anteriorment. Tot i que la qüestió de la immunitat protectora no es pot respondre de manera definitiva en aquestes dades, són suficients per proporcionar una certa confiança en una immunitat cel·lular raonablement duradora, fins i tot en individus infectats post-asimptomàtics.

Com s'ha assenyalat anteriorment, la longevitat de les respostes d'anticossos específiques de SARSCoV-2 ha estat sota un gran escrutini, i els resultats que es presenten aquí indiquen que la resposta a aquesta pregunta depèn del que es cerqui. La immunitat sovint disminueix després de la infecció com a regla general, i la resposta del coronavirus no és diferent. Les dades dels autors coincideixen amb les d'altres en què la IgG antiN disminueix amb el temps, encara més en individus asimptomàtics (Cervia et al., 2021; Long et al., 2020). Això sembla indicar alguna relació entre la simptomologia/patologia de la infecció i la durabilitat dels nivells d'anticossos. Tanmateix, aquests informes anteriors també van observar diferències en la velocitat a la qual canvia la resposta d'anticossos a N o la proteïna espiga amb el temps.

En el present informe, Le Bert et al. (2021) van adoptar l'enfocament de controlar la neutralització del virus com a substitut d'anticossos específics d'espiga. En contra dels resultats dels nivells d'anticossos específics de N, els títols de neutralització es van mantenir estables al llarg del temps, independentment de la simptomatologia de la infecció. Aquesta no només és una bona notícia per a les perspectives d'una immunitat protectora duradora, sinó que també és coherent amb la hipòtesi que pot haver-hi una maduració de l'afinitat en curs en resposta a un antigen residual després de l'eliminació viral, que condueix a una millora de la qualitat de l'anticossos amb el pas del temps. La major disminució de les respostes específiques de N per a individus asimptomàtics podria indicar que la gravetat de la malaltia contribueix més a les quantitats d'antigen nucleocàpsid residual que a l'augment.

Finalment, les dades aquí presentades impliquen que potser les estimacions de la freqüència d'infeccions asimptomàtiques depenen de quina part del planeta siguis. Le Bert et al. (2021) afirmen que de tots els seus individus seropositius, el 93 per cent es va declarar asimptomàtic. Tots els subjectes amb més probabilitats de presentar una infecció simptomàtica (més de 65 anys, amb hipertensió o diabetis) van ser traslladats a altres instal·lacions, fet que gairebé segurament va influir en la seva alta freqüència d'infecció asimptomàtica en certa mesura. Fins i tot si s'haguessin inclòs aquests individus, però, sembla poc probable que hagués produït una taxa asimptomàtica més proporcional al consens actual, al voltant del 20 per cent (Rasmussen i Popescu, 2021).

Tots els subjectes d'aquest estudi eren homes de l'Índia o de Bangla Desh, ambdues ubicacions en què les víctimes mortals relacionades amb COVID, tot i que terribles, no han estat tan altes com als Estats Units, especialment quan es corregeix la mida i la densitat de la població. Recentment s'han fet observacions similars a l'Àfrica subsahariana i occidental (Lawal, 2021), que han vist moltes menys víctimes mortals per càpita en comparació amb Europa i els EUA.

Això ha provocat l'especulació que pot existir una immunitat preexistent/reactiva creuada elevada a diferents parts del món. Si és cert, lògicament es podria esperar que això produeixi una freqüència més alta d'infeccions asimptomàtiques d'aquestes regions. Tot i que encara s'ha de determinar, la disponibilitat de mostres pre-COVID-19 de diverses parts del món faria que aquesta hipòtesi fos molt comprovable i susceptible d'estudi.

En conjunt, aquestes dades augmenten les nostres expectatives sobre la qualitat i la durabilitat de la immunitat després d'una infecció asimptomàtica. Aquest estudi es va realitzar al principi de la pandèmia, de manera que no hi ha dades ni cap expectativa real d'anticossos de protecció creuada contra les soques variants més noves. Tanmateix, com que les noves soques variants tenen menys mutacions fora de la proteïna espiga, la persistència de cèl·lules T específiques per a múltiples antígens SARS-CoV-2 tant en individus simptomàtics com asimptomàtics podria donar suport a l'expectativa d'almenys un cert grau de T. reactivitat creuada cel·lular i, per tant, protecció creuada. A mesura que passem a la següent, i esperem que l'última, fase de la pandèmia actual, contrastar la durabilitat de la immunitat humoral i cel·lular al SARS-CoV-2 després de la infecció, la vacunació o ambdues proporcionarà informació important per gestionar els futurs emergents. infeccions.

Referències

1.Cervia, C., et al. 2021. J. Al·lèrgia Clin. Immunol.https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.10.040.

2. Ing, AJ, et al. 2020. Tòrax.https://doi.org/10 .1136/thoraxjnl-2020-215091.

3. Lawal, Y. 2021. Int. J. Infectar. Dis.https://doi.org/10 .1016/j.ijid.2020.10.038.

4. Le Bert, N., et al. 2021. J. Exp. Med.https://doi.org/ 10.1084/jem.20202617

5.Rasmussen, AL, i SV Popescu. 2021. Ciència.https://doi.org/10.1126/science.abf9569.

6.Sariol, A. i S. Perlman. 2020. Immunitat.https:// doi.org/10.1016/j.immuni.2020.07.005

7.Wajnberg, A., et al. 2020. Ciència.https://doi.org/ 10.1126/science.abd7728.

For more information:1950477648nn@gmail.com