Efectes de la càrrega de proteïna oral alta preoperatòria sobre els resultats renals a curt i llarg termini després de la cirurgia cardíaca: un estudi de cohort

Antecedents abstractes:La lesió renal aguda (IRA) després de la cirurgia cardíaca s'associa amb un augment de la mortalitat. Un menjar ric en proteïnes millora el flux sanguini renal ivelocitat de filtració glomerular(GFR) i podria protegir els ronyons dels insults isquèmics aguts. Per tant, vam avaluar l'efecte d'una càrrega de proteïna oral alta preoperatòria sobre la funció renal post-cirurgia cardíaca i vam utilitzar models experimentals per dilucidar els mecanismes pels quals la proteïna podria estimular els efectes productius del ronyó.

Mètodes:La prospectiva"Reserva funcional renal preoperatòria prediuEl seguiment de l'estudi "Risc d'IRA després de l'operació cardíaca" es va estendre als 12 mesos postoperatoris per a 109 pacients. Es va utilitzar un mètode de concordança de puntuació de propensió de proporció 1:2 per identificar un grup control (n=214) per avaluar comparativament els efectes. d'una càrrega de proteïnes preoperatòries i atenció estàndard. Els objectius principals van ser el desenvolupament d'AKI i la pèrdua estimada de GFR (eGFR) postoperatòria als 3 i 12 mesos. També vam avaluar la secreció d'inhibidors tissulars de metaloproteases-2 (TIMP{{9} }) i la proteïna d'unió al factor de creixement semblant a la insulina 7 (IGFBP7), biomarcadors implicats en la mediaciómecanismes protectors del ronyóenronyó humàcèl·lules tubulars que hem exposat a diferents concentracions de proteïnes.

Resultats:La taxa d'AKI no va variar entre els grups de càrrega de proteïnes i control (13,6 vs. 12,3%; p=0,5). No obstant això, la pèrdua mitjana d'eGFR va ser menor en el primer després de 3 mesos (0,1 [IC del 95% -1,4, -1,7] vs. -3,3 [IC del 95% -4,4, -2,2] ml/min/). 1,73 m2) i 12 mesos (−2,7 [IC 95%−4,2,−1,2] vs−10,2 [IC 95%−11,3,−9,1] ml/min/1,73 m2; p<0.001 for both). On stratification based on AKI development, the eGFR loss after 12 months was also found to be lower in the former (−8.0 [95% CI−14.1,−1.9] vs.−18.6 [95% CI−23.3,−14.0] ml/min/1.73 m2; p=0.008). A dose–response analysis of the protein treatment of the primary human proximal and distal tubule epithelial cells in culture showed significantly increased IGFBP7 and TIMP-2 expression. 

Conclusions:Una càrrega de proteïna oral alta preoperatòria no va reduir el desenvolupament d'AKI, però es va associar amb una major preservació de la funció renal en pacients amb i sense AKI als 12 mesos després de la cirurgia cardíaca. Els possibles mecanismes d'acció pels quals la càrrega de proteïnes pot induir una resposta protectora del ronyó poden incloure la inhibició del cicle cel·lular decèl·lules epitelials tubulars renals. Registre d'assaigs clínics ClinicalTrials.gov: NCT03102541 (registrat retrospectivament el 5 d'abril de 2017) i assaigs clínics. gov: NCT03092947 (registrat retrospectivament el 28 de març de 2017).

Paraules clau: Lesió renal aguda, Malaltia renal crònica,Prova d'estrès renal, Recuperació renal

FEU CLIC AQUÍ PER OBTENIR EXTRACTE DE CISTANX ORGÀNIC NATURAL AMB 25% ECHINACOSIDE I 9% ACTEOSIDE PER A LA FUNCIÓ RENOLÓ

Fons

Lesió renal aguda(AKI) és la complicació principal més freqüent de la cirurgia cardíaca i s'associa de manera independent amb un augment de la morbiditat i mortalitat a curt i llarg termini [1, 2]. Tot i que molts pacients mostren una inversió d'AKI en dies a setmanes de desenvolupament, les dades suggereixen una forta associació entre l'AKI i la malaltia renal crònica (ERC) posterior [3, 4]. Per tant, els enfocaments efectius per prevenir el desenvolupament d'AKI són vitals per reduir la càrrega de la ERC. La fisiopatologia de l'IRA després de la cirurgia cardíaca probablement es caracteritza per la implicació de múltiples vies de lesió en diferents graus en pacients preoperatoris, intraoperatoris i postoperatoris [5]. Entre els mecanismes proposats, es creu que són importants les alteracions de la perfusió renal durant el bypass cardiopulmonar i la lesió isquèmica renal postoperatòria.col·laboradors d'AKI [6].

En humans sans i adults programats per a una cirurgia cardíaca, una alta càrrega de proteïnes augmenta la taxa de filtració glomerular (GFR) mitjançant un augment global del flux sanguini renal a causa de la dilatació arteriolar aferent i una disminució de la resistència vascular renal que resulta en hiperfiltració glomerular [7] ]. Això succeeix presumiblement mitjançant la modulació del mecanisme de retroalimentació tubuloglomerular i els canvis en els nivells de compostos vasoactius [8, 9]. En canvi, la restricció de proteïnes s'associa amb una reducció del flux sanguini renal iGFR[10]. Els models animals han demostrat que els aminoàcids poden protegir els ronyons dels insults isquèmics aguts, probablement mantenint el flux sanguini renal i, per tant, millorant les lesions isquèmiques i inflamatòries que podrien contribuir a l'IRA [11].

Tanmateix, les intervencions que augmenten el flux sanguini renal (per exemple, l'aplicació de dopamina) han estat uniformement ineficaces per prevenir o tractar l'IRA. Una possible raó és que la càrrega de proteïnes pot estresar els ronyons de la mateixa manera que el precondicionament isquèmic directe o remot (RIPC) [12, 13]. Aquest "estrès" sub-perjudicial pot desencadenar mecanismes de protecció als ronyons. L'alliberament d'inhibidors tissulars de metaloproteases-2 (TIMP-2) i la proteïna d'unió al factor de creixement semblant a la insulina 7 (IGFBP7), que indueixen l'aturada del cicle cel·lular, sembla ser un marcador d'aquesta resposta protectora. 12, 13].

Prèviament vam informar del valor de la reserva funcional renal (RFR), mesurada a partir d'una càrrega de proteïna oral alta preoperatòria, per a la predicció d'AKI en pacients sotmesos a cirurgia cardíaca electiva [14]. En el present estudi, es va intentar examinar si la càrrega de proteïnes en si mateixa pot afectar el desenvolupament de l'IRA i la funció renal a llarg termini després de la cirurgia cardíaca en comparació amb la dels controls coincidents amb perfils demogràfics, de risc i quirúrgics similars que van rebre atenció preoperatòria estàndard. A més, hem utilitzat models de cultiu cel·lular in vitro que inclouen cèl·lules del túbul proximal i distal del ronyó humà primari per dilucidar el mecanisme potencial pel qual la proteïna podria estimular els efectes protectors del ronyó directament a nivell tubular.

Mètodes Disseny de l'estudi i participants

Aquest estudi de cohort unicèntric, no cec, va incloure pacients inscrits a l'estudi prospectiu "La RFR preoperatòria prediu el risc d'IRA després de l'operació cardíaca" [14]. L'estudi va incloure 110 adults amb valors d'eGFR [15] superiors o iguals a 60 ml/min/1,73 m2 programats per a ser sotmesos a cirurgia cardíaca electiva (bypass de l'artèria coronaria, substitució de vàlvules, una combinació dels dos o una altra cirurgia, amb cardiopulmonar). bypass) entre novembre de 2014 i octubre de 2015 al Departament de Cirurgia Cardíaca, Hospital San Bortolo, Vicenza, Itàlia. Els mètodes detallats que inclouen l'atenció quirúrgica es descriuen a l'arxiu addicional 1. En particular, els pacients que no van interrompre el tractament amb bloquejadors del sistema renina-angiotensina (part del procediment estàndard del Departament de Cirurgia Cardíaca de Vicenza), com a mínim de 48 hores abans. l'admissió van quedar excloses.

El protocol d'estudi s'ha descrit amb detall en altres llocs [14]. Breument, els pacients van rebre una càrrega de proteïna oral alta (1,2 g/kg de pes corporal de proteïna de carn vermella cuita sense sal sense additius) per avaluar la seva RFR el dia abans de la cirurgia, a més de l'atenció preoperatòria estàndard [14] i als 3 mesos després de la cirurgia. en l'entorn ambulatori [16]. Aproximadament una setmana abans de l'avaluació RFR, els participants van rebre instruccions exactes sobre la medicació (sense fàrmacs antiinflamatoris no esteroides, sense bloquejadors del sistema renina-angiotensina) que es van permetre el matí de l'examen. Les estimacions de l'efecte potencial i la variància de la ingesta de proteïnes sobre el GFR es van obtenir a partir de publicacions anteriors [17, 18]. A més, la càrrega de proteïna oral alta es va definir d'acord amb una prova de dosi recent, que va suggerir un efecte sostre amb un límit superior de GFR màxim que es pot obtenir després d'una ingesta alta de proteïnes oral superior o igual a 1 g/kg de pes corporal [19]. ]. Els resultats de l'anàlisi del vector de bioimpedància al grup de càrrega de proteïnes es proporcionen a l'arxiu addicional 1: taula S1. El grup control es va identificar mitjançant una anàlisi de la puntuació de propensió realitzada sobre les covariables d'edat, gènere, raça, malaltia cardíaca i eGFR inicial sotmeses a procediments similars durant el període durant el qual la cohort RFR es va sotmetre a cirurgia (rang: 0-3). mesos) utilitzant un mètode de concordança de proporció 1:2 (per a altres criteris d'elegibilitat, vegeu el fitxer addicional 1). Els pacients control van rebre atenció preoperatòria estàndard, que es va definir de manera pragmàtica. L'estudi va ser aprovat pel comitè d'ètica local (79/16F) i va complir amb els principis de la Declaració d'Hèlsinki. Es va acostar als pacients per a la inscripció durant les consultes d'admissió i van proporcionar el consentiment informat per escrit.

Procediments i mesures Avaluació de la funció renal

L'AKI es va definir d'acord amb els criteris del grup de treball KDIGO com un augment de SCr superior o igual a {{0}}, 3 mg/dl en 48 h o superior o igual a 1, 5 vegades el valor inicial en 7 dies o producció d'orina < 0,5 ml/kg/h durant 6 h [20]. La SCr inicial es va determinar a partir de tots els valors de SCr disponibles dels registres mèdics hospitalaris i ambulatoris durant els 90 dies anteriors. Per a aquells que les dades del nivell de SCr inicial no estaven disponibles, vam ampliar els criteris de cribratge a un augment o disminució de SCr en 0,3 mg/dL durant l'estada hospitalària. El balanç positiu de líquids i l'hemodilució es tenen en compte en el diagnòstic i l'estadificació de l'IRA mitjançant la fórmula següent [21]:

Nivell SCr ajustat=SCr × factor de correcció

on el factor de correcció {{0}}(pes (kg) a l'ingrés hospitalari×0.6+Σ (balanç acumulat diari de líquids (litres)))/pes ingrés hospitalari×0,6

La reversió d'AKI es va definir com l'absència de qualsevol etapa d'AKI a l'alta hospitalària [22]. Tots els casos es van revisar cas per cas per confirmar cada diagnòstic d'AKI i reversió d'AKI per un comitè d'adjudicació cec format per tres nefròlegs experts cecs a les dades clíniques. Si dos revisors no estaven d'acord, un tercer revisor aportava aportacions i es va arribar a un consens. Es va recollir l'orina puntual per albuminúria abans de la cirurgia i als 3 i 12 mesos de seguiment. L'albuminúria es va normalitzar a la concentració de creatinina urinària per tenir en compte la dilució de l'orina. La informació sobre la recollida de mostres i els mètodes de laboratori es proporciona a l'arxiu addicional 1.

Seguiment i punts finals

Clinical outcomes were evaluated for 1  year after discharge. Changes in medication for clinical reasons were permitted. At 3 and 12  months of follow-up, analyses were conducted at the Outpatient Nephrology Department, and patients were contacted via the telephone 1  week before the follow-up analyses and advised to maintain their usual dietary habits and avoid high dietary protein intake (>0,8 g/kg de pes corporal al dia). No es pretenia una dieta alta en proteïnes orals durant el període de seguiment segons el protocol d'estudi. Es va tornar a recomanar als pacients que suspenguessin els bloquejadors del sistema renina-angiotensina i els fàrmacs inflamatoris no esteroides un mínim de 48 hores abans de la presentació ambulatòria. L'objectiu principal va ser AKI dins dels 7 dies posteriors a la cirurgia cardíaca. Les mesures addicionals incloïen la diferència en el FGe als 3 i 12 mesos després de la cirurgia en comparació amb els valors preoperatoris (Fitxa addicional 1: Fig. S2). Es va registrar l'ús de qualsevol fàrmac potencialment nefrotòxic durant l'estada hospitalària.

Càrrega de proteïnes i secreció de biomarcadors en cèl·lules del túbul renal humà

La secreció dels biomarcadors AKI IGFBP7 i TIMP-2 després de la càrrega de proteïnes es va avaluar mitjançant els nostres sistemes de models in vitro establerts de cèl·lules primàries de túbuls humans proximals i distals [23]. Les cèl·lules del túbul proximal i distal aïllades per immunoafnitat es van cultivar a la confluència sobre suports permeables Transwell en medis sense sèrum definits hormonalment per formar monocapes epitelials. A continuació, les cèl·lules es van tractar al costat apical amb concentracions creixents (0, 2,5, 5, 10, 20 i 50 µM) de proteïna (Life Extension, Wellness Code® Whey Protein Concentrate; perfil d'aminoàcids proporcionat a Addicional). fitxer 1) durant 6 h a 37 graus al 5% de CO2. Els medis condicionats apicals es van sotmetre a SDS-PAGE i anàlisis d'immunoblot per detectar IGFBP7 i TIMP secretats-2 mitjançant anticossos policlonals de cabra proporcionats per Astute Medical Inc. Els senyals d'immunoblot bruts es van normalitzar a la concentració de lisat i el senyal del sèrum de llet. es va comparar les cèl·lules tractades amb les de les cèl·lules no tractades i es van generar gràfics. Es van utilitzar quatre aïllats de donants separats per avaluar IGFBP7 i tres aïllats separats per avaluar TIMP-2. La concentració mitjana de µM de proteïna del sèrum es va basar en el pes molecular de -lactoglobulina.

Anàlisi estadística

Les variables descriptives es van expressar com a mediana (interval interquartil) o mitjanes [interval de confiança del 95%] per a variables contínues i n (%) per a variables categòriques. Les diferències en les distribucions entre grups es van provar mitjançant proves U de Mann-Whitney per a variables numèriques i proves de chi quadrat per a variables categòriques. Els canvis en eGFR i SCr es van calcular en pacients com a diferència dels valors en el seguiment i 1 dia abans de la cirurgia (abans de la càrrega de proteïnes). Les anàlisis es van ajustar per edat, sexe, índex de massa corporal, hipertensió i diabetis. Les distribucions condicionals de les variables de resposta van mostrar una aproximació prou bona a la distribució normal, tal com es va avaluar mitjançant diagrames de quantil-quantil normals. Les dades es van analitzar mitjançant R 3.6.0 (R Center for Statistical Computing, Viena, Àustria) [24]. Es va considerar que els valors p de dues cues <0.05 indicaven significació estadística. L'estimació de la mida de la mostra es va basar en un estudi observacional recent en una població de pacients similar [25] i en l'objectiu principal (és a dir, el desenvolupament d'AKI en els 7 dies posteriors a la cirurgia cardíaca). Utilitzant la prova exacta de Fisher, vam calcular que 339 pacients (226 pacients del grup control i 113 pacients del grup de càrrega de proteïnes) haurien de proporcionar un 80% de potència amb un error de tipus 1 del 5% per detectar una proporció AKI de 0,2 i 0.05 i un pes de grup de 2:1, respectivament. Es va utilitzar la concordança del veí més proper amb una distància de calibre de puntuació de propensió de 0, 1 per seleccionar pacients tractats amb una atenció estàndard per ser inclosos al grup control. Es va utilitzar un mètode de concordança de proporció 1:2. Es va definir una concordança de qualitat òptima com una diferència mitjana estandarditzada (DME) inferior o igual a 0,1 per variable de concordança entre pacients dels grups d'estudi i control. El curs temporal dels valors d'eGFR en relació amb els valors preoperatoris es va analitzar amb un model mixt lineal mitjançant el logaritme dels valors relatius d'eGFR. Les diferències en variables categòriques entre grups es van analitzar mitjançant la prova exacta de Fisher. Per als estudis in vitro, es van fer imatges i quantificar pel·lícules d'immunoblot mitjançant ImageJ i la funció de prova t aparellada de GraphPad Prism 8.0 (GraphPad Software, La Jolla, CA).

Resultats Característiques inicials

Dels 540 pacients examinats per a l'estudi, 324 van ser inscrits i inclosos a l'anàlisi. 110 pacients van rebre una càrrega de proteïna oral alta preoperatòria com a part de l'estudi RFR, mentre que 214 pacients es van emparellar amb el grup de càrrega de proteïnes (fitxer addicional 1: Fig. S1). La qualitat de concordança es va considerar excel·lent, tal com reflecteix un SMD inferior o igual a 0,1 per a totes les variables coincidents. Les característiques inicials i les dades quirúrgiques eren similars entre ambdós grups (taula 1). Els valors d'eGFR a l'ingrés hospitalari eren similars tant en el grup de càrrega de proteïnes com en el grup de control (90 [interval de confiança del 95% (IC) 87–92] vs. 90 ml/min/1,73 m2 [IC del 95% 88–92], respectivament; p=0.914).

Taxes d'AKI La taxa d'AKI no va ser diferent entre els grups de càrrega de proteïnes i de control (15/110 [13,6%] vs 26/214 [12,1%], p=0,5; utilitzant AKI complet posada en escena: p=0.945; Taula 2). Tots els pacients que van desenvolupar AKI van experimentar només un episodi diferent d'AKI al llarg de l'estada hospitalària. La correcció de SCr per al balanç de líquids no va afectar el diagnòstic i l'estadi de l'IRA. Els 15 pacients del grup de càrrega de proteïnes van desenvolupar AKI segons els criteris SCr i cap va complir els criteris de producció d'orina. En canvi, en el grup control, l'estadificació es va realitzar segons els criteris de SCr i de producció d'orina en 19 (9,0%) i 4 (1,9%) pacients, respectivament; 3 (1,4%) pacients van complir ambdós criteris (p=0,110). Cal destacar que dos pacients del grup control van requerir teràpia de reemplaçament renal postoperatori, mentre que cap del grup de càrrega de proteïnes va requerir aquesta teràpia. Els 15 pacients del grup de càrrega de proteïnes que van desenvolupar IRA van mostrar una inversió de IRA abans de l'alta hospitalària, però només 21 dels 26 pacients del grup control que van experimentar IRA van mostrar una inversió de IRA abans de l'alta hospitalària (100% vs. 80,8%; p{34). }}.139). Les estadístiques resumides de tots els pacients classificats per AKI es mostren al fitxer addicional 1: taula S2. Les persones amb IRA eren més propenses a ser més grans que les que no tenien IRA; tenen un índex de massa corporal més alt; tenen hipertensió, diabetis mellitus, vasculopatia perifèrica i dislipèmia; i tenen valors d'eGFR més baixos a l'ingrés.

Servei de suport de Wecistanche: el major exportador de cistanche a la Xina:

Correu electrònic:wallence.suen@wecistanche.com

WhatsApp/Tel:+86 15292862950}

Compreu per obtenir més detalls de les especificacions:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

FEU CLIC AQUÍ PER OBTENIR EXTRACTE DE CISTANX ORGÀNIC NATURAL AMB 25% ECHINACOSIDE I 9% ACTEOSIDE PER A LA FUNCIÓ RENOLÓ