L'efectivitat i el mecanisme del mètode tonificant de ronyó i melsa en la prevenció i el tractament de la mielosupressió induïda per la quimioteràpia adjuvant del càncer colorectal Ⅲ

2. Tractament de la medicina occidental de la supressió de la medul·la òssia

2.1 Prevenció i tractament de la leucopènia/neutropènia

Els leucòcits i els neutròfils són la base de la funció de defensa del cos. Per tant, la leucopènia pot induir fàcilment diverses infeccions. En casos més greus, com la neutropènia febril (FN), s'han d'utilitzar antibiòtics, que sovint comporta una hospitalització prolongada i fins i totposa en perill la vida del pacient. Els neutròfils romanen als vasos sanguinis durant menys de 10 hores[54] i sovint són els primers afectats després de la quimioteràpia. Per tant, la prevenció i el tractament de la leucopènia és crucial en la quimioteràpia dels tumors.

ElXarxa Nacional Integral del Càncer(NCCN) [55] recomanen que abans de la primera quimioteràpia s'hagi d'avaluar el risc de FN del pacient en funció del tipus de malaltia,règim de quimioteràpia, risc del pacient i finalitat del tractament. Per als grups d'alt risc, s'ha d'utilitzar G-CSF per a la prevenció. Per als grups de risc mitjà, s'ha d'utilitzar G-CSF per a la prevenció segons el risc del pacient. Els grups de baix risc no necessiten utilitzar G-CSF per a la prevenció. S'ha de fer una avaluació abans de cada cicle de quimioteràpia posterior.

El G-CSF actua principalment sobre els HSC en la fase G0, afavorint la seva proliferació i diferenciació per augmentar el nombre de neutròfils de sang perifèrica [56,57]. L'ús de G-CSF pot reduir significativament el risc de FN [58-61] i la taxa d'hospitalització relacionada amb FN [62]. No es recomana l'ús profilàctic d'antibiòtics.

NOVA HERBES CISTANCHE PERFUNCIÓ DE DEFENSA

2.2 Prevenció i tractament de la trombocitopènia

Trombocitopènia relacionada amb la quimioteràpiatambé pot provocar una reducció de la dosi de fàrmacs de quimioteràpia, retard en la quimioteràpia o fins i tot la terminació; a més, la trombocitopènia pot provocar riscos d'hemorràgia, que fins i tot poden posar en perill la vida en casos greus [63]. El risc de trombocitopènia induïda per la quimioteràpia també està relacionat amb el tipus de tumor, els fàrmacs de quimioteràpia i els règims. El consens d'experts al meu país [64] recomana que s'avaluï el risc de trombocitopènia i el risc d'hemorràgia abans de la quimioteràpia en funció de l'estat del pacient i el règim de quimioteràpia. Per a la trombocitopènia greu, la transfusió de plaquetes és la mesura de tractament més important. El tractament farmacològic pot incloure interleucina humana recombinant-11 (rhIL-11) i trombopoetina humana recombinant (rhTPO). Els pacients amb bones respostes a IL-11 i/o TPO poden considerar l'ús d'agonistes del receptor de trombopoetina. Per als pacients que han experimentat una trombocitopènia de grau 3 o superior al cicle anterior de quimioteràpia, o que han experimentat una trombocitopènia de grau 2 o superior i també estan associats a factors de risc hemorràgic elevat, l'ús preventiu de factors de creixement plaquetari és recomanat.

NOVA CISTANXA D'HERBES PER A LA FUNCIÓ DE DEFENSA

2.3 Prevenció i tractament de l'anèmia

Hemoglobina<11 g/L, or a decrease of >2 g/L des de la línia de base, es pot considerar anèmia [55. Hi ha moltes causes d'anèmia relacionada amb la quimioteràpia, inclosa la supressió de la medul·la òssia causada per la quimioteràpia. La pèrdua de sang, la deficiència de ferro, la deficiència d'eritropoietina i els trastorns hormonals també poden causar anèmia[65]. Per tant, cal identificar l'anèmia des dels aspectes de la morfologia cel·lular, el recompte de reticulòcits, el volum corpuscular mitjà, etc., i analitzar exhaustivament l'hemorràgia, l'hemòlisi, l'estat nutricional, els factors genètics, la funció renal, els nivells hormonals i altres factors del pacient. El tractament s'ha de dur a terme després de determinar la causa de l'anèmia.

3. La comprensió de la MTC de la supressió de la medul·la òssia induïda per la quimioteràpia

No hi ha cap registre de "supressió de medul·la òssia" en la teoria clàssica de la MTC. Tanmateix, és induït principalment pel dany de les vísceres i el qi pel mal de la toxicitat dels fàrmacs. Segons les manifestacions clíniques de la supressió de la medul·la òssia, com ara fatiga, disminució de la immunitat, febre, etc., es pot classificar en les categories de "deficiència"[66], "deficiència"[67,68] i "deficiència de sang". "[69]. Tanmateix, els metges moderns tenen opinions diferents sobre la patogènesi bàsica i el tractament de la supressió de la medul·la òssia induïda per la quimioteràpia: Park Bingkui [70] creia que la supressió de la medul·la òssia s'atribuïa a fàrmacs de quimioteràpia que danyaven la melsa i els ronyons o el qi i la sang, i que el tractament hauria de utilitza principalment productes que enforteixen la melsa i el ronyó i omplin el qi i la sang; Lin Lizhu [71] creia que la supressió de la medul·la òssia s'havia de tractar reomplint la melsa i el ronyó i nodrint el fetge i el ronyó; Yang Yufei [66] creia que la supressió de la medul·la òssia induïda per la quimioteràpia era causada principalment per la debilitat de la melsa i el qi renal, per la qual cosa la reposició de la melsa i el ronyó era la clau del tractament; Fu Huazhou [72] creia que els pacients amb càncer tenien energia vital insuficient, la toxicitat dels fàrmacs danyava la melsa i l'estómac i la producció de qi i sang era insuficient; El qi renal es va danyar i la funció renal d'emmagatzemar essència i produir medul·la es va destruir, provocant la supressió de la medul·la òssia, i la deficiència de melsa i ronyó i la deficiència de qi i sang eren la patogènesi bàsica; Lu Su [73] creia que la principal patogènesi de la supressió de la medul·la òssia causada per la quimioteràpia dels tumors ginecològics era que el yin i el yang del cos estaven danyats per fàrmacs de quimioteràpia, i no tenia res a veure amb el qi i la deficiència de sang; Yao Yang et al. [74] creia que la supressió de la medul·la òssia causada per la quimioteràpia del càncer gàstric s'havia de diagnosticar i tractar en etapes: prevenció abans de la quimioteràpia i regulació de la malaltia. El tractament principal és enfortir la melsa i l'estómac, reduir la toxicitat i augmentar l'eficàcia durant la quimioteràpia, i enfortir la melsa i el ronyó. En l'etapa tardana de la quimioteràpia, el tractament principal és prevenir la propagació de la malaltia. El tractament s'ha de centrar en l'enfortiment de la melsa i el ronyó, reomplir l'essència i nodrir la medul·la. Li Shanshan et al. [75] basant-se en la teoria del zang-fu, creia que la clau per a la supressió de la medul·la òssia induïda per la quimioteràpia és la deficiència de melsa i ronyó, i el tractament s'hauria de centrar a reposar el qi i la sang, i enfortir la melsa i el ronyó. Huang Dongrong et al. [76] creia que el "verí ocult" danya la melsa i la funció renal, donant lloc a la supressió de la medul·la òssia.

Tenint en compte la comprensió de la supressió de la medul·la òssia per part de diversos metges, tot i que hi ha diferències en el qi i la sang, el yin i el yang, etc., el seu tractament és inseparable de la tonificació de la melsa i el ronyó. La melsa és la base de la constitució adquirida i la font de producció de qi i sang. "Suwen Linglan Secret Classic" diu: "La melsa i l'estómac són els magatzems", "Lingju Jueqi" diu: "El cremador mitjà rep qi i pren suc, que canvia i es torna vermell, que s'anomena sang"; el ronyó és el fonament de la constitució adquirida, encarregat d'emmagatzemar l'essència i de produir medul·la. "Suwen Yinyang Yingxiang Dalun" diu: "El ronyó produeix medul·la òssia", "Suwen Qi Tongtian Lun" diu: "La medul·la òssia és forta, i el qi i la sang la segueixen". Obres posteriors com "Zhubingyuanhou Lun" de Chao Yuanfang, "Puji Fang" de Zhu Tang i "Jingyue Quanshu" de Zhang Jingyue creuen que l'essència del ronyó està estretament relacionada amb la producció de qi i sang.

4. El mecanisme de la medicina xinesa per prevenir i tractar la supressió de la medul·la òssia induïda per la quimioteràpia

Un gran nombre d'estudis han demostrat que la medicina xinesa pot prevenir i tractar eficaçment la leucopènia induïda per la quimioteràpia, l'anèmia, la trombocitopènia, etc., i alhora millorar la qualitat de vida dels pacients [77-86]. També s'han realitzat un gran nombre d'estudis sobre el mecanisme d'acció de la medicina xinesa. La medicina tradicional xinesa alleuja la supressió de la medul·la òssia induïda per la quimioteràpia principalment en tres aspectes: inhibir l'apoptosi de HSC, retardar l'envelliment de HSC i regular l'HM.

4.1 Inhibició de l'apoptosi de HSC

Zhao et al. [87] van trobar que la decocció de Liuwei Dihuang i la decocció de Buzhong Yiqi poden promoure les cèl·lules de medul·la òssia dels ratolins induïts per CTX de la fase G0 a la fase S i la fase G2, promoure la proliferació de HSC i HPC i inhibir la seva apoptosi. . La decocció de Danggui Sini [88] també té l'efecte de regular el cicle cel·lular de la medul·la òssia i promoure la proliferació de cèl·lules de la medul·la òssia. Ming Yue [89] va trobar que les píndoles Guishao Dihuang poden reduir significativament la taxa d'apoptosi de les cèl·lules nucleades de medul·la òssia en ratolins induïts per CTX i promoure que les cèl·lules de la fase G0/G1 entrin en la fase S i en la fase G2/M. Yu Botao [90] va trobar que la càpsula Fuzheng Shengxue prevé i tracta la supressió de la medul·la òssia induïda per CTX augmentant l'expressió de Bcl-2 i regulant a la baixa l'expressió de Bax. Yang Peiying et al. [91] va trobar que la decocció de Xiaoyan pot promoure que les cèl·lules de medul·la òssia en fase G0/G1 entrin a les fases S i G2/M i augmentar l'expressió de l'ARNm de Bcl-2 al teixit de medul·la òssia en ratolins model CTX. S'ha demostrat que la decocció de Buzhong Yiqi [92] i la pols de Taishan Panshi [93] milloren la funció hematopoètica en alleujar l'aturada del cicle cel·lular de les cèl·lules hematopoètiques de la medul·la òssia i afavorir la proliferació.

A més, els extractes únics de medicina xinesa/medicina xinesa també poden tenir un paper antiapoptòtic a les cèl·lules de la medul·la òssia: el ginsenòsid Rk3 [941 pot reduir la proporció de cèl·lules de fase G0/G1 a la medul·la òssia dels ratolins model de ciclofosfamida. i promou la proliferació cel·lular. El mecanisme pot estar relacionat amb Rk3 que regula a l'alça l'expressió de Bcl-2 i que regula a la baixa l'expressió de la caspasa-3. Els metabòlits dels ginsenòsids Rb1, Rb2 i Rc i el complex de ginsenòsids K [95] poden regular la proliferació de cèl·lules nucleades de medul·la òssia a través de la via de senyalització Bcl-2/Bax.

4.2 Retardar l'envelliment dels HSC

Liuwei Dihuang Pills i Guifu Dihuang Pills [96] poden reduir els nivells de C i C en ratolins augmentant la superòxid dismutasa (SOD) i la glutatió peroxidasa (GSH-Px) en ratolins mielosuprimits. El dialdehid (malondialdehid, MDA) té un paper anti-estrès oxidatiu i afavoreix la recuperació de la funció hematopoètica de la medul·la òssia en els ratolins. Guiluerxianjiao [97] pot reduir significativament la proporció de cèl·lules positives SA- -gal relacionades amb l'envelliment en HSC en ratolins model CTX i regular el procés d'envelliment dels HSC a través de la via de senyalització p16Ink⁴a-Rb. Els polisacàrids d'Angelica sinensis (ASP) poden alleujar el dany induït per 5-FU a la capacitat antioxidant dels BMSC de ratolí i millorar l'activitat cel·lular de la superòxid dismutasa de manganès (MnSOD) i la catalasa (CAT), reduint les espècies reactives d'oxigen (ROS) i els lípids intracel·lulars. contingut de MDA del marcador d'oxidació [981, reduint la proporció de cèl·lules positives SA- -gal I⁹9] relacionades amb l'envelliment de BMSC, revertint així la 5-disfunció hematopoètica induïda per Fu. .

4.3 Regular el microambient hematopoètic

Xu Xianguang [100] va trobar en experiments amb cèl·lules que Polygonum multiflorum pot alleujar el dany induït pel cisplatí als BMSC i alleujar l'apoptosi de les BMSC. Qi Rongjia [98] va confirmar en experiments amb cèl·lules que l'ASP pot tractar la supressió de la medul·la òssia induïda per la quimioteràpia revertint el desequilibri de diferenciació osteogènica-adipogènica dels BMSC i regulant SDF -1. La gelatina composta de pell d'ase [101] promou la recuperació de la funció hematopoètica en ratolins mielosuprimits mitjançant la regulació de l'osteogènesi i la diferenciació osteogènica. Qianggu Shengxue Oral Liquid [53] pot regular l'expressió de VEGF i PECAM-1 al teixit de medul·la òssia de ratolins models combinats APH i CTX, afectar el microambient hematopoètic i, per tant, exercir un efecte protector de la medul·la òssia. La decocció de Danggui Buxue [102] pot augmentar l'expressió de TPO i GM-CSF en ratolins tractats amb quimioteràpia amb gemcitabina, i juga un paper en la prevenció i el tractament de la supressió de la medul·la òssia causada per la quimioteràpia. L'àcid ferúlic, l'ingredient actiu d'Angelica sinensis, i l'astragalósida IV, l'ingredient actiu d'Astragalus membranaceus, poden augmentar el contingut d'HGF en el sèrum de ratolins model CTX. L'ingredient actiu Rg1 del ginseng coreà [103] pot augmentar els nivells de IL-3 sèric i GM-CSF en 5-ratolins model Fu. Es suggereix que els compostos de la medicina xinesa, els medicaments xinesos individuals o els seus ingredients actius poden promoure la recuperació de la funció hematopoètica de la medul·la òssia afectant el microambient hematopoètic o el creixement hematopoètic i els factors reguladors del microambient hematopoètic.

5. Resum

L'aparició de mielosupressió està relacionada principalment amb l'apoptosi, l'envelliment prematur i el dany HM dels HSC de medul·la òssia induïts per fàrmacs de quimioteràpia. La medicina moderna pot utilitzar factors de creixement hematopoètics per prevenir i tractar la leucopènia, la granulocitopènia, l'anèmia i la trombocitopènia causades per la quimioteràpia. La mielosupressió pertany a la categoria de fatiga i deficiència de la medicina tradicional xinesa, i el tractament es basa en la reposició de la melsa i els ronyons. La medicina tradicional xinesa pot tenir un paper resistent a l'apoptosi dels HSC, retardant la senescència dels HSC i afectant la HM.

Referència

[1]Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, et al. Global cancer statistics 2018: estimacions de Globocan d'incidència i mortalitat a tot el món per a 36 càncers a 185 països[J].CA Cancer J Clin,2018,68(6):{ {7}}.

[2]Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2020: estimacions de Globocan d'incidència i mortalitat a tot el món per a 36 càncers a 185 països[J].CA Cancer J Clin,2021.

[3]陈万青,郑荣寿,张思维,等.2012年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J].中国肿 瘤,2016,25(01):1-8.

[4]陈万青,郑荣寿,张思维,等.2013年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J].中国肿 瘤,2017,26(01):1-7.

[5]陈万青,孙可欣,郑荣寿,等.2014年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 中国肿瘤,2018,27(01):1-14.

[6]孙可欣,郑荣寿,张思维,等.2015年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 中国肿瘤,2019,28(01):1-11.

[7]程涛.基础血液学[M].北京:科学出版社,2020:98.

[8]Wang Y, Probin V, Zhou D.Lesió residual de medul·la òssia induïda per la teràpia contra el càncer: mecanismes d'inducció i implicació per a la teràpia[J].Curr Cancer Ther Rev, 2006,2(3):271-279.

[9]Dzierzak E,Bigas A.Desenvolupament de la sang: dependència i independència de les cèl·lules mare hematopoietiques[J].Cell Stem Cell,2018,22(5):639-651.

[10]Ivanovs A,Rybtsov S,Ng ES,et al.Desenvolupament de cèl·lules mare hematopoietiques humanes: de l'embrió al plat[J].Development,2017,144(13):2323-2337.

[11]Larsson J,Karlsson S.The role of smad signaling in hematopoiesis[J].Oncogene, 2005,24(37):5676-5692.

[12]Park SM, Deering RP, Lu Y, et al.Musashi-2 controla el destí cel·lular, el biaix de llinatge i la senyalització tgf a hscs[J].J Exp Med,2014,211(1):{ {7}}.

[13]Will B,Steidl U.Stem regulació del destí de les cèl·lules mare per la proteïna motora dineïna lis1[J].Nat

Genet,2014,46(3):217-218.