Cèl·lules mare endògenes en l'homeòstasi i l'envelliment Part 3
Jul 11, 2023
7.1 Tràfic de cèl·lules mare per a la reparació de teixits
Se sap que diversos factors de creixement i pèptids, com el factor 1 alfa derivat de cèl·lules estromals (SDF-1a), VEGF, G-CSF i Substance-P, mobilitzen les cèl·lules mare/progenitores de la medul·la òssia com les HSC, EPC i BMSC i faciliten la reparació de teixits en models animals ben definits. Els esdeveniments seqüencials dels mecanismes de curació no s'han dilucidat del tot, però diversos estudis donen suport fermament a la participació d'EPC i BMSC mobilitzats, directament o indirectament, en la regeneració de teixits in situ [149-153]. Aquestes molècules o productes biològics tan petits es podrien utilitzar de manera eficaç i immediata per tractar pacients en situacions d'emergència, com ara després d'un ictus o un infart agut de miocardi (IAM), mitjançant l'ús de cèl·lules mare dels pacients en una estratègia de mobilització i homing de cèl·lules mare.
El glicòsid de cistanche també pot augmentar l'activitat de la SOD en els teixits del cor i del fetge, i reduir significativament el contingut de lipofuscina i MDA a cada teixit, eliminant eficaçment diversos radicals reactius d'oxigen (OH-, H₂O₂, etc.) i protegint contra els danys de l'ADN causats. per radicals OH. Els glucòsids feniletanoides de Cistanche tenen una forta capacitat d'eliminació dels radicals lliures, una capacitat reductora superior a la de la vitamina C, milloren l'activitat de SOD en la suspensió d'esperma, redueixen el contingut de MDA i tenen un cert efecte protector sobre la funció de la membrana espermàtica. Els polisacàrids de Cistanche poden millorar l'activitat de SOD i GSH-Px en eritròcits i teixits pulmonars de ratolins senescents experimentalment causats per D-galactosa, així com reduir el contingut de MDA i col·lagen al pulmó i el plasma, i augmentar el contingut d'elastina. un bon efecte d'eliminació de DPPH, allarga el temps d'hipòxia en ratolins senescents, millora l'activitat de SOD al sèrum i retarda la degeneració fisiològica del pulmó en ratolins senescents experimentalment Amb la degeneració morfològica cel·lular, els experiments han demostrat que Cistanche té la bona capacitat antioxidant. i té el potencial de ser un fàrmac per prevenir i tractar les malalties de l'envelliment de la pell. Al mateix temps, l'echinacòsid a Cistanche té una capacitat significativa per eliminar els radicals lliures DPPH i pot eliminar espècies reactives d'oxigen, prevenir la degradació del col·lagen induïda pels radicals lliures i també té un bon efecte reparador sobre el dany dels anions dels radicals lliures de timina.
Feu clic a cistanche amazon
【Per a més informació:george.deng@wecistanche.com/WhatApp:86 13632399501】
Entre els factors de creixement recombinants que s'estan produint actualment a grau clínic, s'estan estudiant activament G-CSF, GM-CSF, VEGF, eritropoietina (EPO) i SDF-1a i les seves combinacions en funció de les seves capacitats de mobilització d'EPC i HSC. per trobar una modalitat terapèutica per a les malalties vasculars isquèmiques, com ara l'IAM, la malaltia isquèmica de les extremitats, l'úlcera diabètica i l'ictus. Altres noves molècules candidates, com la Substància-P (SP), que conserva la capacitat de mobilització de BMSC, també s'estan estudiant activament en models animals específics de lesions i malalties, com ara IAM, ictus, úlcera diabètica, malaltia isquèmica de les extremitats, artritis reumatoide, columna vertebral. lesió medul·lar (SCI), dany gastrointestinal induït per radiació i lesió corneal [153–161].
Alguns estudis clínics han mostrat resultats variables i efectes més limitats del que s'esperava. Els seus resultats diferencials podrien apuntar a un problema fonamental de la regeneració de teixits en adults: la regeneració de teixits in situ requereix la recapitulació de l'organogènesi del desenvolupament. Per tant, cal dissenyar estratègies per afinar i regular factors i cèl·lules complexos, tant espacialment com temporalment, basant-se en l'organogènesi i els trets de lesions específiques dels teixits i pacients. Concretament, es desconeixen en gran mesura les concentracions llindar crítiques de factors necessaris, a nivell local i sistèmic, per iniciar el tràfic de cèl·lules progenitores i mare a l'òrgan diana. A més, els components cel·lulars accessoris, com les cèl·lules mieloides i els limfòcits, podrien segregar factors auxiliars per controlar l'entorn inflamatori, eliminar les cèl·lules mortes per preparar un entorn de teixit receptiu per a les cèl·lules mare reparadores entrants i facilitar el reclutament local i el posicionament específic de les cèl·lules circulants per reconstruir una arquitectura de teixits ben definida. Aquests papers no s'han considerat en profunditat per a la regeneració de teixits in situ.
Com que es podria considerar que una varietat de malalties degeneratives relacionades amb l'edat són el resultat de la reparació i la recuperació dels teixits deteriorats del dany tissular diari de baix grau que es produeix a causa d'una varietat d'insults i infeccions al llarg de la vida, diversos factors endògens, identificats prèviament en les cèl·lules mare. -la renovació i el tràfic i la facilitació de la reparació de teixits, podrien ser candidats a terapèutiques anti-envelliment. Alguns d'ells estan altament correlacionats amb l'aparició de malalties cròniques i el fenotip de l'envelliment, però la prova del seu paper en l'envelliment és un tema futur per a aquest camp.
7.2 SP com a mobilitzador de BMSC i modulador antiinflamatori: expectatives per a l'anti-envelliment
SP és un 11-neuropèptid d'aminoàcid secretat pels terminals perifèrics de les fibres nervioses sensorials, on actua com a neurotransmissor o hormona. Subconjunts de neurones del sistema nerviós central i perifèric [162], cèl·lules no neuronals, inclosos macròfags i limfòcits T, cèl·lules immunitàries i estroma de medul·la òssia [163, 164] expressen SP i altres pèptids relacionats estructuralment [165], tots els quals estan codificats pel mateix gen, la preprotaquiquinina-1 (PPT-1). A més, el receptor de neuroquinina 1 del receptor SP s'expressa en una varietat de cèl·lules no neuronals, com ara BMSC, condròcits, osteòcits, osteoblasts, osteoclasts i mastòcits [166–168]. SP media la percepció del dolor, la modulació neuroimmune, la proliferació cel·lular i la proliferació i diferenciació millorada de les cèl·lules endotelials, que s'espera de la seva acció local: innervació nerviosa directa i contactes cel·lulars directes [169, 170]. A més de la seva acció local, la SP injectada per via intravenosa treballa de manera sistèmica per mobilitzar CD29. cèl·lules semblants a l'estroma (és a dir, BMSC) des de la medul·la òssia fins a la perifèria de la sang, donant lloc a una curació accelerada de ferides [153–161]. Aquesta nova funció de SP es va identificar inicialment com un missatger induïble per lesions per desencadenar un mecanisme de cicatrització endògena de ferides, que recorda els BMSC que es mobilitzen i es dirigeixen al teixit lesionat.
A més de la seva funció mobilitzadora de BMSC, SP millora la modulació immune mediada per BMSC al pas tardà de BMSC secretant TGF-b1. Els BMSC induïts per SP inhibeixen l'activació de CD4? Cèl·lules T Jurkat i disminueixen la secreció d'IL-2 i IFN-c de les cèl·lules T fins i tot en presència d'un factor d'activació com ara anticossos LPS o CD3/CD28 [171]. Recentment, es va identificar la nova funció de SP com a citocina; SP pot polaritzar directament fenotips de monòcits i macròfags [172]. SP estimula els monòcits i els macròfags derivats de la medul·la òssia perquè es converteixin en macròfags M2 reparadors de teixits mitjançant la senyalització NK-1R que expressa arginasa-1 i secreta citocina antiinflamatòria IL-10 [172]. A més, SP va estimular l'emigració de monòcits de la medul·la òssia i la seva infiltració al teixit lesionat d'una rata amb SCI. En conseqüència, els macròfags M2 induïts per SP transferits de manera adoptiva van arribar al lloc de la lesió SCI i van millorar la recuperació funcional de l'SCI. Col·lectivament, SP podria tenir un paper integral en la reparació dels teixits mitjançant el reclutament de cèl·lules mare reparadores de la medul·la òssia, juntament amb la modulació immune sistèmica, local i al nínxol de cèl·lules mare de la medul·la òssia. És un factor sistèmic potencial que regula la proliferació, el manteniment i la funció dels HSC, BMSC i EPC. Com que el nivell de SP a la sang és baix en pacients diabètics i aquells amb malalties cardiovasculars cròniques, el seu paper en la recerca de la reparació dels teixits amb èxit, especialment en el cas de lesions tisulars agudes, pot ser que no s'executi correctament en persones d'edat i persones amb aquestes malalties. . Així, es podria desenvolupar SP o la seva medicació equivalent per recuperar un nivell basal homeostàtic de SP i els seus mecanismes d'inducció mediats per lesions.
8 Conclusió i perspectives
Aquest estudi ha proporcionat una visió general del paper homeostàtic fisiològic de les cèl·lules mare/precursores endògenes a la medul·la òssia (HSC, BMSC i EPC), juntament amb les seves disfuncions en una varietat de malalties degeneratives cròniques i envelliment. Es van revisar els factors sistèmics candidats o les petites molècules que promouen l'envelliment o el rejoveniment, la inflamació, el tràfic de cèl·lules mare i la reparació de teixits des de la perspectiva d'alteracions relacionades amb l'edat o la malaltia, i es van dilucidar possibles objectius farmacològics per a terapèutiques antienvelliment, retard de la senescència. en cultiu cel·lular ex vivo i agents curadors de malalties. Els estudis clínics de teràpies amb cèl·lules mare han revelat moltes limitacions de l'estat actual de la teràpia amb cèl·lules mare cultivades ex vivo. Tanmateix, els factors que estimulen l'autorenovació de les cèl·lules mare i retarden la senescència esmentats en aquesta revisió podrien oferir una nova via per a la teràpia amb cèl·lules mare. Estudis futurs que utilitzen models de malalties degeneratives relacionades amb l'envelliment i l'edat podrien confirmar aquestes expectatives prometedores.
AgraïmentsAquest treball va comptar amb el suport de les subvencions NRF2016M3A9B4917320 del Ministeri de Ciència, TIC i Planificació del futur de Corea, i HI13C1479 del Ministeri de Salut i Benestar de Corea al Dr. Y Son.
Compliment de les normes ètiques
Conflicte d'interessosEls autors no tenen conflictes d'interessos financers.
Declaració èticaNo s'han realitzat experiments amb animals per a l'article.
Referències
1. Oh J, Lee YD, Wagers AJ. Envelliment de cèl·lules mare: mecanismes, reguladors i oportunitats terapèutiques. Nat Med. 2014;20:870–80.
2. López-Otı´n C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. The hallmarks of aging. Cèl·lula. 2013;153:1194–217.
3. Ogawa T, Kitagawa M, Hirokawa K. Canvis relacionats amb l'edat de la medul·la òssia humana: una estimació histomètrica de cèl·lules proliferatives, cèl·lules apoptòtiques, cèl·lules T, cèl·lules B i macròfags. Mech Aging Dev. 2000;117:57–68.
4. Beause´jour C. Cèl·lules derivades de la medul·la òssia: la influència de l'envelliment i la senescència cel·lular. Handb Exp Pharmacol. 2007;180:67–88.
5. Eggel A, Wyss-Coray T. A revival of parabiosis in biomedical research. Swiss Med Wkly. 2014;144:w13914.
6. Loffredo FS, Steinhauser ML, Jay SM, Gannon J, Pancoast JR, Yalamanchi P, et al. El factor de diferenciació de creixement 11 és un factor circulant que reverteix la hipertròfia cardíaca relacionada amb l'edat. Cèl·lula. 2013;153:828–39.
7. Villeda SA, Luo J, Mosher KI, Zou B, Britschgi M, Bieri G, et al. El medi sistèmic d'envelliment regula negativament la neurogènesi i la funció cognitiva. Naturalesa. 2011;477:90–4.
8. Franceschi C, Capri M, Monti D, Giunta S, Olivieri F, Sevini F, et al. Inflamació i antiinflamació: una perspectiva sistèmica sobre l'envelliment i la longevitat va sorgir d'estudis en humans. Mech Aging Dev. 2007;128:92–105.
9. Franceschi C, Campisi J. La inflamació crònica (inflamació) i la seva contribució potencial a les malalties associades a l'edat. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2014;69:S4–9.
10. Welner RS, Kincade PW. 9-1-1: els HSC responen a les trucades d'emergència. Cèl·lula mare cel·lular. 2014;14:415–6.
11. Warr MR, Pietras EM, Passegue´ E. Mecanismes que controlen les funcions de les cèl·lules mare hematopoietiques durant l'hematopoiesi normal i les malalties hematològiques malignes. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2011;3:681–701.
12. Mendelson A, Frenette PS. Manteniment del nínxol de cèl·lules mare hematopoètiques durant l'homeòstasi i la regeneració. Nat Med. 2014;20:833–46. 13. Katsimpardi L, Litterman NK, Schein PA, Miller CM, Lofferedo FS, Wojtkiewicz GR, et al. Rejoveniment vascular i neurogènic del cervell del ratolí envellit per factors sistèmics joves. Ciència. 2014;344:630–4.
14. Elabd C, Cousin W, Upadhyayula P, Chen RY, Chooljian MS, Li J, et al. L'oxitocina és una hormona circulant específica de l'edat que és necessària per al manteniment i la regeneració muscular. Nat Commun. 2014;5:4082.
15. Rodgers JT, Schroeder MD, Ma C, Rando TA. HGFA és un factor sistèmic regulat per lesions que indueix la transició de cèl·lules mare a GALert. Cell Rep. 2017;19:479–86.
16. Salminen A, Kaarniranta K, Kauppinen A. Inflamaging: interacció alterada entre l'autofàgia i els inflamasomes. Envelliment. 2012;4:166–75.
17. Wang LD, Wagers AJ. Nínxols dinàmics en l'origen i la diferenciació de cèl·lules mare hematopoètiques. Nat Rev Mol Cell Biol. 2011;12:643–55.
18. Spangrude GJ, Heimfeld S, Weissman IL. Purificació i caracterització de cèl·lules mare hematopoètiques de ratolí. Ciència. 1988;241:58–62.
19. Seita J, Weissman IL. Cèl·lula mare hematopoètica: auto-renovació versus diferenciació. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2010;2:640–53.
20. Kiel MJ, Yilmaz OH, Iwashita T, Yilmaz OH, Terhorst C, Morrison SJ. Els receptors de la família SLAM distingeixen les cèl·lules mare hematopoètiques i progenitores i revelen nínxols endotelials per a les cèl·lules mare. Cèl·lula. 2005;121:1109–21.
21. Oguro H, Ding L, Morrison SJ. Els marcadors de la família SLAM resolen subpoblacions funcionalment diferents de cèl·lules mare hematopoètiques i progenitors multipotents. Cèl·lula mare cel·lular. 2013;13:102–16.
22. Nakamura-Ishizu A, Takizawa H, Suda T. The analysis, roles, and regulation of quiescence in hematopoietic stem cells. Desenvolupament. 2014;141:4656–66.
23. Ortells MC, Keyes WM. Nous coneixements sobre l'envelliment de les cèl·lules mare de la pell i el càncer. Biochem Soc Trans. 2014;42:663–9.
24. Pang WW, Price EA, Sahoo D, Beerman I, Maloney WJ, Rossi DJ, et al. Les cèl·lules mare hematopoètiques de la medul·la òssia humana augmenten en freqüència i es veuen esbiaixades amb l'edat. Proc Natl Acad Sci US A. 2011;108:20012–7.
25. Challen GA, Boles NC, Chambers SM, Goodell MA. Els diferents subtipus de cèl·lules mare hematopoètiques estan regulats de manera diferent per TGF-beta1. Cèl·lula mare cel·lular. 2010;6:265–78.
26. Satoh Y, Yokota T, Sudo T, Kondo M, Lai A, Kincade PW, et al. La proteïna Satb1 dirigeix la diferenciació de cèl·lules mare hematopoètiques cap a llinatges limfoides. Immunitat. 2013;38:1105–15.
27. Florian MC, Do¨rr K, Niebel A, Daria D, Schrezenmeier H, Rojewski M, et al. L'activitat de Cdc42 regula l'envelliment i el rejoveniment de les cèl·lules mare hematopoètiques. Cèl·lula mare cel·lular. 2012;10:520–30.
28. Signer RA, Morrison SJ. Mecanismes que regulen l'envelliment i la vida útil de les cèl·lules mare. Cèl·lula mare cel·lular. 2013;12:152–65.
29. Gur-Cohen S, Itkin T, Chakrabarty S, Graf C, Kollet O, Ludin A, et al. La senyalització PAR1 regula la retenció i el reclutament de cèl·lules mare hematopoètiques de medul·la òssia que expressen EPCR. Nat Med. 2015;21:1307–17.
30. Beyer Nardi N, da Silva Meirelles L. Cèl·lules mare mesenquimals: aïllament, expansió in vitro i caracterització. Handb Exp Pharmacol. 2006;174:249–82.
31. Gregory CA, Prockop DJ, Spees JL. Cèl·lules mare de medul·la òssia no hematopoètica: control molecular de l'expansió i la diferenciació. Res cel·la exp. 2005;306:330–5.
32. Lim J, Park EK. Efecte del factor de creixement dels fibroblasts-2 i l'àcid retinoic sobre el compromís de llinatge de les cèl·lules mare mesenquimals de la medul·la òssia. Eng de teixits Regen Med. 2016;13:47–56.
33. Dominici M, Le Blanc K, Mueller I, Slaper-Cortenbach I, Marini F, Krause D, et al. Criteris mínims per definir cèl·lules estromals mesenquimàtiques multipotents. Declaració de posició de la societat internacional per a la teràpia cel·lular. Citoteràpia. 2006;8:315–7.
34. Lepperdinger G. Inflamació i envelliment de cèl·lules mare mesenquimàtiques. Curr Opin Immunol. 2011;23:518–24.
35. Ryan JM, Barry FP, Murphy JM, Mahon BP. Les cèl·lules mare mesenquimals eviten el rebuig al·logènic. J Inflamm (Londres). 2005;2:8.
36. Jin IG, Kim JH, Wu HG, Hwang SJ. Efecte de les cèl·lules mare mesenquimals i el factor de creixement derivat de les plaquetes en la curació de l'úlcera induïda per la radiació en rates. Eng de teixits Regen Med. 2016;13:78–90.
37. Huh SW, Shetty AA, Kim JM, Cho MR, Kim SA, Yang S, et al. Condrogènesi induïda per cèl·lules mesenquimals de medul·la òssia autòloga per al tractament de l'artrosi del genoll. Eng de teixits Regen Med. 2016;13:200–9.
38. Raggi C, Berardi AC. Cèl·lules mare mesenquimals, envelliment i medicina regenerativa. Muscles Ligaments Tendons J. 2012;2:239–42.
39. Yang YM, Li P, Cui DC, Dang RJ, Zhang L, Wen N, et al. Efecte del microambient de medul·la òssia envellida sobre la migració de cèl·lules mare mesenquimals. Edat (Dordr). 2015;37:16.
40. Kennedy M, Firpo M, Choi K, Wall C, Robertson S, Kabrun N, et al. Un precursor comú de l'eritropoesi primitiva i l'hematopoiesi definitiva. Naturalesa. 1997;386:488–93.
41. Hristov M, Weber C. Cèl·lules progenitores endotelials: caracterització, fisiopatologia i possible rellevància clínica. J Cell Mol Med. 2004;8:498–508.
42. Yoder MC. Cèl·lules progenitores endotelials humanes. Cold Spring Harb Perspect Med. 2012;2:a006692.
43. Williamson K, Stringer SE, Alexander MY. Les cèl·lules progenitores endotelials entren a l'arena de l'envelliment. Physiol frontal. 2012; 3:30.
44. He T, Joyner MJ, Katusic ZS. L'envelliment disminueix l'expressió i l'activitat de la glutatió peroxidasa-1 a les cèl·lules progenitores endotelials humanes. Microvasc Res. 2009;78:447–52.
45. Ma FX, Zhou B, Chen Z, Ren Q, Lu SH, Sawamura T, et al. La lipoproteïna de baixa densitat oxidada perjudica les cèl·lules progenitores endotelials mitjançant la regulació de l'òxid nítric sintasa endotelial. J Lipid Res. 2006;47:1227–37.
46. Sinha M, Jang YC, Oh J, Khong D, Wu EY, Manohar R, et al. La restauració dels nivells sistèmics de GDF11 reverteix la disfunció relacionada amb l'edat en el múscul esquelètic del ratolí. Ciència. 2014;344:649–52.
47. Elliott BT, Herbert P, Sculthorpe N, Grace FM, Stratton D, Hayes LD. L'exercici durant tota la vida, però no l'entrenament a intervals d'alta intensitat a curt termini, augmenta el GDF11, un marcador d'envelliment reeixit: una investigació preliminar. Physiol Rep. 2017;5:e13343.
48. Egerman MA, Cadena SM, Gilbert JA, Meyer A, Nelson HN, Swalley SE, et al. GDF11 augmenta amb l'edat i inhibeix la regeneració del múscul esquelètic. Metab cel·lular. 2015;22:164–74.
49. Walker RG, Poggioli T, Katsimpardi L, Buchanan SM, Oh J, Wattrus S, et al. Bioquímica i biologia de GDF11 i miostatina: semblances, diferències i preguntes per a futures investigacions. Circ Res. 2016;118:1125–41.
50. Harper SC, Brack A, MacDonnell S, Franti M, Olwin BB, Bailey BA, et al. El factor de diferenciació del creixement 11 és una terapèutica realista per als defectes musculars dependents de l'envelliment? Circ Res. 2016;118:1143–50.
51. Hammers DW, Merscham-Banda M, Hsiao JY, Engst S, Hartman JJ, Sweeney HL. Els nivells suprafisiològics de GDF11 indueixen atròfia muscular estriada. EMBO Mol Med. 2017;9:531–44.
52. Scopelliti A, Cordero JB, Diao F, Strathdee K, White BH, Sansom OJ, et al. Control local de l'homeòstasi de les cèl·lules mare intestinals per cèl·lules enteroendocrines a l'intestí mitjà de drosophila adult. Curr Biol. 2014;24:1199–211.
53. Fu X, Wang H, Hu P. Activació de cèl·lules mare en la regeneració del múscul esquelètic. Cell Mol Life Sci. 2015;72:1663–77.
54. Zarnegar R, Michalopoulos GK. Les múltiples cares del factor de creixement dels hepatòcits: de l'hematopoesi a l'hematopoesi. J Cell Biol. 1995;129:1177–80.
55. Rodgers JT, King KY, Brett JO, Cromie MJ, Charville GW, Maguire KK, et al. mTORC1 controla la transició adaptativa de les cèl·lules mare quiescents de G0 a G(Alerta). Naturalesa. 2014;510:393–6.
56. Fernandez-Egea E, Scoriels L, Theegala S, Giro M, Ozanne SE, Burling K, et al. L'ús de cànnabis s'associa amb un augment dels nivells plasmàtics de CCL11 en joves voluntaris sans. Prog Neuropsicofarmacol Biol Psiquiatria. 2013;46:25–8.
57. Smith LK, He Y, Park JS, Bieri G, Snethlage CE, Lin K, et al. La beta2-microglobulina és un factor pro-envelliment sistèmic que perjudica la funció cognitiva i la neurogènesi. Nat Med. 2015;21:932–7.
58. McArthur JC, Nance-Sproson TE, Griffin DE, Hoover D, Selnes OA, Miller EN, et al. La utilitat diagnòstica de l'elevació de la beta 2-microglobulina del líquid cefaloraquidi en la demència del VIH-1. Estudi multicèntric de cohorts sobre la sida. Neurologia. 1992;42:1707–12.
59. Brew BJ, Dunbar N, Pemberton L, Kaldor J. Marcadors predictius del complex de demència de la SIDA: recompte de cèl·lules CD4 i concentracions de líquid cefaloraquidi de beta 2-microglobulina i neopterina. J Infecte Dis. 1996;174:294–8.
60. Carrette O, Demalte I, Scherl A, Yalkinoglu O, Corthals G, Burkhard P, et al. Un panell de biomarcadors potencials del líquid cefaloraquidi per al diagnòstic de la malaltia d'Alzheimer. Proteòmica. 2003;3:1486–94.
61. Villeda SA, Plambeck KE, Middeldorp J, Castellano JM, Mosher KI, Luo J, et al. La sang jove reverteix els deterioraments relacionats amb l'edat en la funció cognitiva i la plasticitat sinàptica en ratolins. Nat Med. 2014;20:659–63.
62. Kaiser J. Envelliment. El "factor de rejoveniment" de la sang fa retrocedir el rellotge dels ratolins vells. Ciència. 2014;344:570–1.
63. Pinho S, Lacombe J, Hanoun M, Mizoguchi T, Bruns I, Kunisaki Y, et al. PDGFRa i CD51 marquen la nestina humana? realitzant cèl·lules mare mesenquimals capaços d'expansió de cèl·lules progenitores hematopoètiques. J Exp Med. 2013;210:1351–67.
64. Sugiyama T, Kohara H, Noda M, Nagasawa T. Manteniment del conjunt de cèl·lules mare hematopoietiques mitjançant la senyalització de quimiocines CXCL12–CXCR4 en nínxols de cèl·lules estromals de medul·la òssia. Immunitat. 2006;25:977–88.
65. Doan PL, Himburg HA, Helms K, Russell JL, Fixsen E, Quarmyne M, et al. El factor de creixement epidèrmic regula la regeneració hematopoètica després de lesions per radiació. Nat Med. 2013;19:295–304.
66. Himburg HA, Harris JR, Ito T, Daher P, Russell JL, Quarmyne M, et al. La pleiotrofina regula la retenció i l'autorenovació de les cèl·lules mare hematopoètiques al nínxol vascular de la medul·la òssia. Cell Rep. 2012;2:964–75.
67. Hofmeister CC, Zhang J, Knight KL, Le P, Stiff PJ. Expansió ex vivo de cèl·lules mare de sang de cordó umbilical per al trasplantament: coneixement creixent del nínxol hematopoètic. Trasplantament de medul·la òssia. 2007;39:11–23.
68. Fujisaki J, Wu J, Carlson AL, Silberstein L, Putheti P, Larocca R, et al. Imatges in vivo de cèl·lules Treg que proporcionen privilegi immune al nínxol de cèl·lules mare hematopoètiques. Naturalesa. 2011;474:216–9.
69. Yamazaki S, Ema H, Karlsson G, Yamaguchi T, Miyoshi H, Shioda S, et al. Les cèl·lules de Schwann no mielinitzants mantenen la hibernació de les cèl·lules mare hematopoètiques al nínxol de la medul·la òssia. Cèl·lula. 2011;147:1146–58.
70. Mé´ndez-Ferrer S, Michurina TV, Ferraro F, Mazloom AR, Macarthur BD, Lira SA, et al. Les cèl·lules mare mesenquimàtiques i hematopoètiques formen un nínxol únic de medul·la òssia. Naturalesa. 2010;466:829–34.
71. Winkler IG, Sims NA, Pettit AR, Barbier V, Nowlan B, Helwani F, et al. Els macròfags de medul·la òssia mantenen nínxols de cèl·lules mare hematopoètiques (HSC) i el seu esgotament mobilitza les HSC. Sang. 2010;116:4815–28.
72. Hur J, Choi JI, Lee H, Nham P, Kim TW, Chae CW, et al. CD82/KAI1 manté la latència de les cèl·lules mare hematopoètiques a llarg termini mitjançant la interacció amb els macròfags que expressen DARC. Cèl·lula mare cel·lular. 2016;18:508–21.
73. Ludin A, Itkin T, Gur-Cohen S, Mildner A, Shezen E, Golan K, et al. Els monòcits-macròfags que expressen l'actina del múscul llis alfa conserven les cèl·lules hematopoètiques primitives a la medul·la òssia. Nat Immunol. 2012;13:1072–82.
74. Cha´vez-Gala´n L, Olleros ML, Vesin D, Garcia I. Molt més que els macròfags M1 i M2, també hi ha macròfags CD169( plus ) i TCR( plus ). Front Immunol. 2015;6:263.
75. Chow A, Lucas D, Hidalgo A, Méndez-Ferrer S, Hashimoto D, Scheiermann C, et al. medul·la òssia CD169? Els macròfags promouen la retenció de cèl·lules mare hematopoètiques i progenitores al nínxol de cèl·lules mare mesenquimàtiques. J Exp Med. 2011;208:261–71.
76. Naveiras O, Nardi V, Wenzel PL, Hauschka PV, Fahey F, Daley GQ. Els adipòcits de medul·la òssia com a reguladors negatius del microambient hematopoètic. Naturalesa. 2009;460:259–63.
77. Ambrosi TH, Scialdone A, Graja A, Gohlke S, Jank AM, Bocian C, et al. L'acumulació d'adipòcits a la medul·la òssia durant l'obesitat i l'envelliment perjudica l'hematopoètica i la regeneració òssia basada en cèl·lules mare. Cèl·lula mare cel·lular. 2017;20:771–84.
78. Miyamoto K, Yoshida S, Kawasumi M, Hashimoto K, Kimura T, Sato Y, et al. Els osteoclasts són prescindibles per al manteniment i la mobilització de cèl·lules mare hematopoètiques. J Exp Med. 2011;208:2175–81.
79. Kollet O, Dar A, Shivtiel S, Kalinkovitx A, Lapid K, Sztainberg Y, et al. Els osteoclasts degraden els components de l'endosti i afavoreixen la mobilització de cèl·lules progenitores hematopoètiques. Nat Med. 2006;12:657–64.
80. Zhang H, Xian L, Lin Z, Yang C, Zhang M, Feng W, et al. Cèl·lules progenitores endotelials com a possible component del nínxol de cèl·lules mare per promoure l'autorenovació de les cèl·lules mare mesenquimals. Mol Cell Biochem. 2014;397:235–43.
81. Zhang HW, Chen XL, Lin ZY, Xia J, Hou JX, Zhou D, et al. Cohesió en cor de fibronectina entre les cèl·lules progenitores endotelials i les cèl·lules mare mesenquimals de la medul·la òssia del ratolí. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2015;61:26–32.
82. Chua ILS, Kim HW, Lee JH. Senyalització de matrius extracel·lulars per a la regeneració de teixits i terapèutica. Eng de teixits Regen Med. 2016;13:1–12.
83. Youssef A, Aboalola D, Han VK. El paper dels factors de creixement semblants a la insulina en el nínxol de cèl·lules mare mesenquimals. Cèl·lules mare Int. 2017;2017:9453108.
84. Vafaei R, Nassiri SM, Siavashi V. Regulació beta3-adrenèrgica de les característiques EPC mitjançant la manipulació del nínxol MSC de la medul·la òssia. J Cell Biochem. 2017;118:4753–61.
85. Pal S, Tyler JK. Epigenètica i envelliment. Ciència Adv. 2016;2:e1600584.
86. Dang W, Sutphin GL, Dorsey JA, Otte GL, Cao K, Perry RM, et al. La inactivació de l'enzim de remodelació de la cromatina Isw2 del llevat imita l'efecte de longevitat de la restricció calòrica mitjançant la inducció de la resposta a l'estrès genotòxic. Metab cel·lular. 2014;19:952–66.
87. Maures TJ, Greer EL, Hauswirth AG, Brunet A. La desmetilasa H3K27 UTX-1 regula la vida útil de C. elegan d'una manera independent de la línia germinal i dependent de la insulina. Cèl·lula d'envelliment. 2011;10:980–90.
88. Sen P, Dang W, Donahue G, Dai J, Dorsey J, Cao X, et al. La metilació de H3K36 afavoreix la longevitat millorant la fidelitat transcripcional. Genes Dev. 2015;29:1362–76.
89. Greer EL, Maures TJ, Hauswirth AG, Green EM, Leeman DS, Maro GS, et al. Els membres del complex de trimetilació H3K4 regulen la vida útil de manera dependent de la línia germinal en C. elegans. Naturalesa. 2010;466:383–7.
90. Peleg S, Feller C, Forne I, Schiller E, Se´vin DC, Schauer T, et al. Extensió de la vida útil orientant-se a un enllaç entre el metabolisme i l'acetilació d'histones a la drosophila. EMBO Rep. 2016;17:455–69.
91. Houtkooper RH, Pirinen E, Auwerx J. Sirtuins com a reguladors del metabolisme i la salut. Nat Rev Mol Cell Biol. 2012;13:225–38.
92. Mounkes LC, Kozlov S, Hernández L, Sullivan T, Stewart CL. Una síndrome progeroide en ratolins és causada per defectes en les làmines de tipus A. Naturalesa. 2003;423:298–301.
93. Carrero D, Soria-Valles C, López-Otı´n C. Característiques de les síndromes progeroides: lliçons de ratolins i cèl·lules reprogramades. Dis Model Mech. 2016;9:719–35.
94. Voigt P, Tee WW, Reinberg D. A double take on bivalent promotors. Genes Dev. 2013;27:1318–38.
95. Sun D, Luo M, Jeong M, Rodriguez B, Xia Z, Hannah R, et al. El perfil epigenòmic dels HSC joves i vells revela canvis concertats durant l'envelliment que reforcen l'auto-renovació. Cèl·lula mare cel·lular. 2014;14:673–88.
96. Liu L, Cheung TH, Charville GW, Hurgo BM, Leavitt T, Shih J, et al. Les modificacions de la cromatina com a determinants de la quiescència de les cèl·lules mare musculars i l'envelliment cronològic. Cell Rep. 2013;4:189–204.
97. Herzog M, Josseaux E, Dedeurwaerder S, Calonne E, Volkmar M, Fuks F. La histona desmetilasa Kdm3a és essencial per a la progressió mitjançant la diferenciació. Àcids nucleics Res. 2012;40:7219–32.
98. Kidder BL, Hu G, Zhao K. KDM5B se centra en la metilació de H3K4 prop de promotors i potenciadors durant l'autorenovació i diferenciació de cèl·lules mare embrionàries. Genoma Biol. 2014;4:R32.
99. Celllot S, Hope KJ, Chagraoui J, Sauvageau M, Deneault E´, MacRae T, et al. La pantalla RNAi identifica Jarid1b com un regulador important de l'activitat HSC del ratolí. Sang. 2013;122:1545–55.
100. Beerman I, Bock C, Garrison BS, Smith ZD, Gu H, Meissner A, et al. Les alteracions depenents de la proliferació del paisatge de metilació de l'ADN són la base de l'envelliment de les cèl·lules mare hematopoètiques. Cèl·lula mare cel·lular. 2013;12:413–25.
101. Li Z, Cai X, Cai CL, Wang J, Zhang W, Petersen BE, et al. La supressió de Tet2 en ratolins condueix a cèl·lules mare hematopoètiques desregulades i al desenvolupament posterior de malalties mieloides malignes. Sang. 2011;118:4509–18.
102. Bro¨ske AM, Vockentanz L, Kharazi S, Huska MR, Mancini E, Scheller M, et al. La metilació de l'ADN protegeix la multipotència de les cèl·lules mare hematopoètiques de la restricció mieloeritroide. Nat Genet. 2009;41:1207–15.
103. Trowbridge JJ, Snow JW, Kim J, Orkin SH. L'ADN metiltransferasa 1 és essencial i regula de manera única les cèl·lules mare i progenitores hematopoètiques. Cèl·lula mare cel·lular. 2009;5:442–9.
104. Challen GA, Sun D, Mayle A, Jeong M, Luo M, Rodriguez B, et al. Dnmt3a i Dnmt3b tenen funcions superposades i diferents a les cèl·lules mare hematopoètiques. Cèl·lula mare cel·lular. 2014;15:350–64.
105. Guo S, Lu J, Schlanger R, Zhang H, Wang JY, Fox MC, et al. El microARN miR-125a controla el nombre de cèl·lules mare hematopoètiques. Proc Natl Acad Sci US A. 2010;107:14229–34.
106. Ooi AG, Sahoo D, Adorno M, Wang Y, Weissman IL, Park CY. El microARN-125b expandeix les cèl·lules mare hematopoètiques i enriqueix els subconjunts equilibrats per als limfoides i esbiaixats per limfoides. Proc Natl Acad Sci US A. 2010;107:21505–10.
107. Yildirim E, Kirby JE, Brown DE, Mercier FE, Sadreyev RI, Scadden DT, et al. L'ARN Xist és un potent supressor del càncer hematològic en ratolins. Cèl·lula. 2013;152:727–42.
108. Li Z, Liu C, Xie Z, Song P, Zhao RC, Guo L, et al. Desregulació epigenètica en l'envelliment de les cèl·lules mare mesenquimals i la diferenciació espontània. PLoS One. 2011;6:e20526.
109. Di Bernardo G, Squillaro T, Dell'Aversana C, Miceli M, Cipollaro M, Cascino A, et al. Els inhibidors de la histona deacetilasa promouen l'apoptosi i la senescència a les cèl·lules mare mesenquimals humanes. Cèl·lules mare Dev. 2009;18:573–81.
110. Així AY, Jung JW, Lee S, Kim HS, Kang KS. L'ADN metiltransferasa controla l'envelliment de les cèl·lules mare mitjançant la regulació de l'IMC1 i EZH2 mitjançant microARN. PLoS One. 2011;6:e19503.
111. Hassan MQ, Tare R, Lee SH, Mandeville M, Weiner B, Montecino M, et al. HOXA10 controla l'osteoblastogènesi activant directament els gens reguladors i fenotípics ossis. Mol Cell Biol. 2007;27:3337–52.
112. Wei Y, Chen YH, Li LY, Lang J, Yeh SP, Shi B, et al. La fosforilació de EZH2 depenent de CDK1-suprimeix la metilació de H3K27 i promou la diferenciació osteogènica de les cèl·lules mare mesenquimals humanes. Nat Cell Biol. 2011;13:87–94.
113. Fan Z, Yamaza T, Lee JS, Yu J, Wang S, Fan G, et al. BCOR regula la funció de les cèl·lules mare mesenquimals mitjançant mecanismes epigenètics. Nat Cell Biol. 2009;11:1002–9.
114. Shen J, Hovhannisyan H, Lian JB, Montecino MA, Stein GS, Stein JL, et al. La inducció transcripcional del gen de l'osteocalcina durant la diferenciació dels osteoblasts implica l'acetilació de les histones h3 i h4. Mol Endocrinol. 2003;17:743–56.
115. Tan J, Lu J, Huang W, Dong Z, Kong C, Li L, et al. Anàlisi a tot el genoma de les modificacions de la histona H3 lisina9 en la diferenciació osteogènica de cèl·lules mare mesenquimals humanes. PLoS One. 2009;4:e6792.
116. Arnsdorf EJ, Tummala P, Castillo AB, Zhang F, Jacobs CR. El mecanisme epigenètic de la diferenciació osteogènica induïda mecànicament. J Biomech. 2010;43:2881–6.
117. Schoolmeesters A, Eklund T, Leake D, Vermeulen A, Smith Q, Force Aldred S, et al. El perfil funcional revela un paper crític del miRNA en la diferenciació de cèl·lules mare mesenquimals humanes. PLoS One. 2009;4:e5605.
118. Huang J, Zhao L, Xing L, Chen D. MicroRNA-204 regula l'expressió de la proteïna Runx2 i la diferenciació de cèl·lules progenitores mesenquimals. Cèl·lules mare. 2010;28:357–64.
119. Li H, Xie H, Liu W, Hu R, Huang B, Tan YF, et al. Un nou microARN dirigit a HDAC5 regula la diferenciació d'osteoblasts en ratolins i contribueix a l'osteoporosi primària en humans. J Clin Invest. 2009;119:3666–77.
120. Zhang JF, Fu WM, He ML, Xie WD, Lv Q, Wan G, et al. MiRNA-20a promou la diferenciació osteogènica de les cèl·lules mare mesenquimals humanes mitjançant la coregulació de la senyalització BMP. ARN Biol. 2011;8:829–38.
121. Herlofsen SR, Bryne JC, Høiby T, Wang L, Issner R, Zhang X, et al. Mapa de tot el genoma dels canvis epigenètics quantificats durant la diferenciació condrogènica in vitro de cèl·lules mare mesenquimals humanes primàries. BMC Genòmica. 2013;14:105.
122. Han J, Yang T, Gao J, Wu J, Qiu X, Fan Q, et al. Expressió específica de microRNA durant la condrogènesi de cèl·lules mare mesenquimals humanes. Int J Mol Med. 2010;25:377–84.
123. Yang B, Guo H, Zhang Y, Chen L, Ying D, Dong S. El microRNA-145 regula la diferenciació condrogènica de les cèl·lules mare mesenquimals dirigint-se a Sox9. PLoS One. 2011;6:e21679.
124. Gue´rit D, Brondello JM, Chuchana P, Philipot D, Toupet K, Bony C, et al. La regulació de FOXO3A per miRNA-29a controla la diferenciació condrogènica de les cèl·lules mare mesenquimals i la formació de cartílags. Cèl·lules mare Dev. 2014;23:1195–205.
125. Guerit D, Philipot D, Chuchana P, Toupet K, Brondello JM, Mathieu M, et al. Sox9-miRNA-574-3p regulat inhibeix la diferenciació condrogènica de les cèl·lules mare mesenquimals. PLoS One. 2013;8:e62582.
126. Musri MM, Corominola H, Casamitjana R, Gomis R, Pa´rrizas M. La dimetilació de la histona H3 lisina 4 indica la competència transcripcional del promotor de l'adiponectina als preadipòcits. J Biol Chem. 2006;281:17180–8.
127. Hemming S, Cakouros D, Isenmann S, Cooper L, Menicanin D, Zannettino A, et al. EZH2 i KDM6A actuen com a interruptors epigenètics per regular l'especificació del llinatge de cèl·lules mare mesenquimals. Cèl·lules mare. 2014;32:802–15.
128. Li Q, Shi L, Gui B, Yu W, Wang J, Zhang D, et al. La unió de la desmetilasa JmjC JARID1B a LSD1/NuRD suprimeix l'angiogènesi i la metàstasi a les cèl·lules de càncer de mama reprimint la quimiocina CCL14. Càncer Res. 2011;71:6899–908.
129. Richter GH, Plehm S, Fasan A, Ro¨ssler S, Unland R, BennaniBaiti IM, et al. EZH2 és un mediador del creixement tumoral impulsat per EWS/FLI1-i la metàstasi que bloqueja la diferenciació endotelial i neuro-ectodèrmica. Proc Natl Acad Sci US A. 2009;106:5324–9.
130. Hu M, Sun XJ, Zhang YL, Kuang Y, Hu CQ, Wu WL, et al. La histona H3 lisina 36 metiltransferasa Hypb/Setd2 és necessària per a la remodelació vascular embrionària. Proc Natl Acad Sci US A. 2010;107:2956–61.
131. Berezin AE. Mecanismes epigenètics de la disfunció de les cèl·lules progenitores endotelials. J Clin Epigenet. 2016;2:24–6.
132. Ohtani K, Vlachojannis GJ, Koyanagi M, Boeckel JN, Urbich C, Farcas R, et al. Regulació epigenètica dels gens compromesos del llinatge endotelial en cèl·lules progenitores hematopoietiques i endotelials proangiogèniques. Circ Res. 2011;109:1219–29.
133. Ro¨ssig L, Urbich C, Bru¨hl T, Dernbach E, Heeschen C, Chavakis E, et al. L'activitat de la histona deacetilasa és essencial per a l'expressió de HoxA9 i el compromís endotelial de les cèl·lules progenitores. J Exp Med. 2005;201:1825–35.
134. Meng S, Cao JT, Zhang B, Zhou Q, Shen CX, Wang CQ. La regulació a la baixa del microARN-126 a les cèl·lules progenitores endotelials de pacients amb diabetis, perjudica les seves propietats funcionals, mitjançant la propagació del gen objectiu-1. J Mol Cell Cardiol. 2012;53:64–72.
135. Meng S, Cao J, Zhang X, Fan Y, Fang L, Wang C, et al. La regulació a la baixa del microARN-130a contribueix a la disfunció de les cèl·lules progenitores endotelials en pacients diabètics mitjançant el seu objectiu Runx3. PLoS One. 2013;8:e68611.
136. Zhu S, Deng S, Ma Q, Zhang T, Jia C, Zhuo D, et al. MicroRNA-10A* i MicroRNA-21 modulen la senescència de les cèl·lules progenitores endotelials mitjançant la supressió del grup A2 d'alta mobilitat. Circ Res. 2013;112:152–64.
137. Singh T, Newman AB. Marcadors inflamatoris en estudis poblacionals de l'envelliment. Aging Res Rev. 2011;10:319–29.
138. Michaud M, Balardy L, Moulis G, Gaudin C, Peyrot C, Vellas B, et al. Citocines proinflamatòries, envelliment i malalties relacionades amb l'edat. J Am Med Dir Assoc. 2013;14:877–82.
139. Deeks SG. Infecció pel VIH, inflamació, immunosenescència i envelliment. Annu Rev Med. 2011;62:141–55.
140. Jenny NS. Inflamació en l'envelliment: causa, efecte o tots dos? Discov Med. 2012;13:451–60.
141. Nagai Y, Garrett KP, Ohta S, Bahrun U, Kouro T, Akira S, et al. Els receptors de tipus toll a les cèl·lules progenitores hematopoètiques estimulen la reposició del sistema immunitari innat. Immunitat. 2006;24:801–12.
142. Schürch CM, Riether C, Ochsenbein AF. CD8 citotòxic? Les cèl·lules T estimulen els progenitors hematopoètics afavorint l'alliberament de citocines de les cèl·lules estromals mesenquimals de la medul·la òssia. Cèl·lula mare cel·lular. 2014;14:460–72.
143. Zhang Y, Jones M, McCabe A, Winslow GM, Avram D, MacNamara KC. La senyalització de MyD88 a les cèl·lules T CD4 promou la producció d'IFN-gamma i l'expansió de cèl·lules progenitores hematopoètiques en resposta a la infecció bacteriana intracel·lular. J Immunol. 2013;190:4725–35.
144. Zhao JL, Ma C, O'Connell RM, Mehta A, DiLoreto R, Heath JR, et al. Conversió de senyals de perill en senyals de citocines per part de cèl·lules mare hematopoètiques i progenitores per a la regulació de l'hematopoiesi induïda per l'estrès. Cèl·lula mare cel·lular. 2014;14:445–59.
145. Pedersen BK. Antiinflamació: només una paraula més per a anti-envelliment? J Physiol. 2009;587:5515.
146. Fleischman A, Shoelson SE, Bernier R, Goldfine AB. El salsalat millora la glucèmia i els paràmetres inflamatoris en adults joves obesos. Atenció a la diabetis. 2008;31:289–94.
147. Jurk D, Wilson C, Passos JF, Oakley F, Correia-Melo C, Greaves L, et al. La inflamació crònica indueix la disfunció dels telòmers i accelera l'envelliment dels ratolins. Nat Commun. 2014;2:4172.
148. Arai Y, Martin-Ruiz CM, Takayama M, Abe Y, Takebayashi T, Koyasu S, et al. La inflamació, però no la longitud dels telòmers, prediu un envelliment reeixit a la vellesa extrema: un estudi longitudinal de semi-supercentenaris. EBioMedicina. 2015;2:1549–58.
149. Pitchford SC, Furze RC, Jones CP, Wengner AM, Rankin SM. Mobilització diferencial de subconjunts de cèl·lules progenitores de la medul·la òssia. Cèl·lula mare cel·lular. 2009;4:62–72.
150. Galiano RD, Tepper OM, Pelo CR, Bhatt KA, Callaghan M, Bastidas N, et al. El factor de creixement endotelial vascular tòpic accelera la cicatrització de la ferida diabètica mitjançant l'augment de l'angiogènesi i la mobilització i el reclutament de cèl·lules derivades de la medul·la òssia. Sóc J Pathol. 2004;164:1935–47.
151. Petit I, Szyper-Kravitz M, Nagler A, Lahav M, Peled A, Habler L, et al. El G-CSF indueix la mobilització de cèl·lules mare disminuint l'SDF-1 de la medul·la òssia i regulant CXCR4. Nat Immunol. 2002;3:687–94.
152. Shen GY, Park IH, Song YS, Joo HW, Lee Y, Shin J, et al. La injecció local de factor estimulant de colònies de granulòcits accelera la cicatrització de ferides en un model de ferida per excisions de rata. Eng de teixits Regen Med. 2016;13:297–303.
153. Hong HS, Lee J, Lee E, Kwon YS, Lee E, Ahn W, et al. Un nou paper de la substància P com a missatger induït per lesions per a la mobilització de cèl·lules estromals CD29(?). Nat Med. 2009;15:425–35.
154. Kim JH, Jung Y, Kim BS, Kim SH. Reclutament de cèl·lules mare i angiogènesi de la substància neuropèptida P combinada amb nanofibra peptídica autoassemblada en un model d'isquèmia de les extremitats posteriors del ratolí. Biomaterials. 2013;34:1657–68.
155. Hong HS, Son Y. La substància P millora l'artritis induïda pel col·lagen II en ratolins mitjançant la supressió de la resposta inflamatòria. Biochem Biophys Res Commun. 2014;453:179–84.
156. Jiang MH, Chung E, Chi GF, Ahn W, Lim JE, Hong HS, et al. La substància P indueix macròfags de tipus M2-després d'una lesió medul·lar. Neuroinforme. 2012;23:786–92.
157. An YS, Lee E, Kang MH, Hong HS, Kim MR, Jang WS, et al. La substància P estimula la recuperació de la medul·la òssia després de la irradiació. J Cell Physiol. 2011;226:1204–13.
158. Um J, Yu J, Dubon MJ, Park K. La substància P i el tiorfan milloren sinèrgicament l'angiogènesi en la cicatrització de ferides. Eng de teixits Regen Med. 2016;13:149–54.
159. Jung N, Yu J, Um J, Dubon MJ, Park K. La substància P modula les propietats dels fibroblasts dèrmics normals i diabètics. Eng de teixits Regen Med. 2016;13:155–61.
160. Hong HS, Kim S, Kim YH, Park JH, Jin Y, Son Y. La substància-P bloqueja la degeneració de la retina estimulant la migració i la proliferació de cèl·lules epitelials pigmentades de la retina. Eng de teixits Regen Med. 2015;12:121–7.
161. Ahn W, Jang J, Lim JE, Jung E, Son Y. Identificació d'un fenotip molecular i cel·lular de cèl·lules mare mesenquimals mobilitzades a partir de la substància P a la sang perifèrica. Eng de teixits Regen Med. 2015;12:128–42.
162. Datar P, Srivastava S, Coutinho E, Govil G. Substància P: estructura, funció i terapèutica. Curr Top Med Chem. 2004;4:75–103.
163. Ho WZ, Lai JP, Zhu XH, Uvaydova M, Douglas SD. Els monòcits i els macròfags humans expressen la substància P i el receptor de neuroquinina-1. J Immunol. 1997;159:5654–60.
164. Rameshwar P. Substància P: un neuropèptid regulador per a l'hematopoiesi i les funcions immunitàries. Clin Immunol Immunopathol. 1997;85:129–33.
165. Quartara L, Maggi CA. Receptor de taquiquinina NK1. Part I: lligands i mecanismes d'activació cel·lular. Neuropèptids. 1997;31:537–63.
166. Millward-Sadler SJ, Mackenzie A, Wright MO, Lee HS, Elliot K, Gerrard L, et al. Expressió de taquiquinina al cartílag i funció en la mecanotransducció de condròcits articulars humans. Artritis Rheum. 2003;48:146–56.
167. Wang L, Zhao R, Shi X, Wei T, Halloran BP, Clark DJ, et al. La substància P estimula l'activitat osteogènica de les cèl·lules estromals de la medul·la òssia, la diferenciació dels osteoclasts i l'activitat de reabsorció in vitro. Os. 2009;45:309–20.
168. Okada T, Hirayama Y, Kishi S, Miyayasu K, Hiroi J, Fujii T. Expressió funcional del receptor de neurokinina NK-1 als mastòcits peritoneals de rata. Inflamm Res. 1999;48:274–9.
169. Kohara H, Tajima S, Yamamoto M, Tabata Y. Angiogènesi induïda per l'alliberament controlat de la substància neuropèptida P. Biomaterials. 2010;31:8617–25.
170. Rameshwar P, Joshi DD, Yadav P, Qian J, Gascon P, Chang VT, et al. El mimetisme entre la neuroquinina-1 i la fibronectina pot explicar el transport i l'estabilitat de l'augment de la immunoreactivitat de la substància P en pacients amb fibrosi de medul·la òssia. Sang. 2001;97:3025–31.
171. Jin Y, Hong HS, Son Y. La substància P millora la modulació immune mediada per cèl·lules mare mesenquimals. Citocina. 2015;71:145–53.
172. Lim JE, Chung E, Son Y. Un neuropèptid, la Substància-P, indueix directament els macròfags M2-de reparació de teixits activant la via PI3K/Akt/mTOR fins i tot en presència d'IFNc. Ciència Rep. 2017;7:9417.
【Per a més informació:george.deng@wecistanche.com/WhatApp:86 13632399501】
