Olis essencials com a remei neuroprotector potencial per a les malalties neurodegeneratives relacionades amb l'edat, part 2

Siusplau contactaoscar.xiao@wecistanche.comper a més informació

4. Discussió

Els EO contenen l'essència de diferents olors i les propietats de les seves plantes originàries. Aquests olis volàtils mostren diverses activitats biològiques [154]. S'utilitzen principalment a les indústries de begudes, fruites, cosmètics i fragàncies [155]. Els EO derivats del procés de destil·lació de vapor s'utilitzen principalment en activitats farmacològiques i productes alimentaris, mentre que els extractes de dissolvents lipòfils s'utilitzen a la indústria de les fragàncies [156]. Diversos EO han estat coneguts pel seu ús en fragàncies i sabors durant centenars d'anys. l'ús a la indústria de les fragàncies es deu principalment a la seva olor atractiva.Extracte de Cistanche Anti RadiacióEls amplis beneficis que ofereixen els EO signifiquen la demanda contínua que es veu que augmenta de manera constant.

4.1.La font dels EO

Com s'ha esmentat abans, els EO es poden extreure i obtenir de diverses parts de les plantes. L'EO de clou es deriva dels cabdells florals aromàtics de l'arbre Syzygium aromaticum amb origen de Maluku, Indonèsia, conté l'aroma potent que s'utilitza en els aliments condimentats [154,155]. L'oli d'eucalyptus globulus és semblant a la menta, amb propietats com ara un descongestionant, analgèsic, agent antimicrobià, immunoestimulant, grip i tractament per al refredat / tos, així com per a la claredat mental en aromateràpia[157,158]. Un dels EO més influents és de Lavandula Augusti-folia, que també es coneix com a lavanda anglesa. L'oli d'espígol posseeix fortes propietats antioxidants, antiinflamatòries, antibacterianes i antimicrobianes, i es pot utilitzar per tractar diverses malalties de la pell (per exemple, èczema, tiña, acne), millorar el sistema digestiu, minimitzar la inflamació muscular dolorida i, a més, alleujar el dolor. [157.158]. Els EO de llimona cítrica s'utilitzen com a agents antimicrobians i antifúngics, analgèsics ajuden a la pèrdua de pes i per reduir les nàusees extremes, així com per al seu ús com a sabons, xampú per al cabell, abrillantadors per a mobles i ambientadors [157,158]. Els EO d'orenga (Origanum vulgare) s'utilitzen sovint per a la cura de la pell, problemes menstruals, problemes estomacals i per controlar les infeccions de grip i refredats [157,158]. L'EO de romaní prové de l'arbust perenne Rosmarinus officinalis amb característiques d'una cruixent olor llenyosa, herba i balsàmica, semblant a la càmfora. L'ús de l'oli de romaní va des de diversos tractaments per a la cura de la pell, la caspa i la salut del cuir cabellut, així com la prevenció del refredat i l'enfortiment del sistema immunitari [157,158]. L'EO de Mentha piperita s'anomena oli de menta, que s'utilitza principalment en la prevenció de la grip i els refredats, redueix els símptomes del mal de cap i també per alleujar els dolors musculars i articulars [157,158].

Feu clic aquí per saber-ne més

A part de l'ús general dels EO, també s'han observat i informat els seus amplis beneficis en relació amb els trastorns neurodegeneratius relacionats amb l'edat. A partir dels estudis disponibles, s'han proposat els EO com un enfocament preventiu i de tractament eficaç per als trastorns antienvelliment i neurodegeneratius. Per tant, hem intentat descriure i destacar els diferents EO i l'eficàcia dels seus components respecte a les quatre malalties neurodegeneratives comunes (AD, PD, HD i ALS), tal com s'ha esmentat anteriorment. S'expliquen, en conseqüència, els diferents paràmetres que s'utilitzen habitualment per a l'avaluació de cada malaltia.

A partir de la taula 1, es van avaluar un total de seixanta-nou tipus d'EO de diferents gèneres de plantes per a la seva eficàcia contra les malalties neurodegeneratives en estudis realitzats entre el 2010 i el 2020. En referència a tota la literatura recopilada, hem va observar que els resultats ICs0 es van presentar en diversos formats, en particular a les unitats de mesura.cistanche herbaEntre les unitats que es van informar es van incloure mg equivalents d'àcid gàlic/g[64,76], percentatge [65,74], mg/mL o mg/L[26,67,68,73,75], um [69], i ug/mL [18,70-72]. Aquesta diversitat, però, es va considerar problemàtica perquè la comparació directa entre estudis amb diferents unitats de mesura no és possible sense conversió.

4.2. Component principal dels EO

A la figura 3 es presenten les estructures químiques de diversos components principals que es troben habitualment als EO que s'ha informat que tenen propietats antineurodegeneratives. Segons la nostra revisió, s'ha identificat18-cineol com un dels components principals que es troben en diversos tipus d'EO. El compost 1,8-cineol és un monoterpè saturat que pot originar-se a partir de diverses espècies vegetals (per exemple, Eucalyptus, Rosmarinus i Salvia), amb les fulles d'Eucaliptus reconegudes com a font clau[159]. De vegades anomenat eucaliptol per la seva font natural, 18-cineol no s'ha de confondre amb l'oli d'eucaliptus, una combinació de molts altres components [160]. A causa del seu excel·lent aroma i gust,18-cineol s'utilitza principalment en fruites, fragàncies i cosmètics. A més, el monoterpè 1,8-cineol pur s'utilitza com a remei alternatiu de la sinusitis per a les infeccions del tracte respiratori, com ara el refredat comú o la bronquitis [161]. Es va indicar com un dels eliminadors de radicals lliures més potents que poden influir en l'activitat anticolinesterasa segons un estudi reportat per El Euch i els seus col·legues [88] L'activitat antioxidant es va mesurar mitjançant el radical lliure 1,1-difenil{{15 }}test de picrhidrazil (DPPH). La concentració d'oli essencial que proporciona un 50 per cent d'inhibició (ICs0) de la concentració inicial de DPPH es va calcular mitjançant la relació lineal entre la concentració de compost i el percentatge d'inhibició de DPPH. L'àcid ascòrbic es va utilitzar com a estàndard. En l'estudi d'Abuhamdah et al.[66], l'EO extret de les fulles d'Aloysia citrodora Palau va mostrar activitat neuroprotectora i es va informar d'una presència més alta d'1,8-cineol (23,66 per cent).

En un altre estudi realitzat per Cutillas i el seu equip [97] sobre EO de Thymus mas-china L., es va afirmar que entre els quatre compostos (x-pinene, -pinene, limonene i 18-cineol),{ {5}}cineol va ser el millor inhibidor de l'AChE amb un IC5o de 35,2±1,5 ug/mL. Van provar l'activitat antioxidant mitjançant cinc mètodes diferents, com ara l'assaig de capacitat d'absorció de radicals d'oxigen (ORAC), el 2,2'-i-bis (3-etilbenzotiazolina-6-àcid sulfònic) (ABTS) mètode antioxidant, mètode 2,2-difenil{-1-picrilhidrazil (DPPH), mètode de substàncies reactives a l'àcid tiobarbitúric (TBARS) , i el mètode del poder quelant (CHP). Tots els mètodes van registrar que el 18-cineol era un dels compostos amb més capacitat antioxidant. Aquesta troballa va ser similar a altres tipus d'investigació, que van suggerir l'eficàcia del 18-cineol com a agent anticolinesterasa dominant d'EO de diferents fonts [8,21,25,152].

4.3.Activitat de la colinesterasa en els OE

Els criteris més comuns utilitzats en la determinació de l'AD estan relacionats amb l'activitat anticolinesterasa. Les colinesterases (ChEs) són hidrolases d'èsters carboxílics especialitzats que catalitzen la hidròlisi dels èsters de colina. S'han identificat dos tipus d'activitat de ChE en sang i teixits de mamífers, que es distingeixen segons l'especificitat del substrat i la sensibilitat als inhibidors selectius. El primer és l'acetilcolinesterasa (AChE), que es coneix sistemàticament com a acetilcolina acetilhidrolasa [172].creixement del penis de cistancheLa segona és la butirilcolinesterasa (BChE), que es coneix sistemàticament com a acetilcolina acil hidrolasa [173-176]. El substrat preferit per a l'AChE és l'acetilcolina (ACh), mentre que la butirilcolina (BCh) i l'onilcolina pròpia (PCh) són ideals per a la BChE [175-177]. Se sap que l'activitat AChE està inhibida per diversos compostos, amb toxines i fàrmacs. com els principals inhibidors [178]. L'activitat d'AChE s'utilitza per verificar els efectes del tractament, especialment en AD [177].

Cistanche pot anti-envelliment

Tant AChE com BChE tenen llocs actius a la part inferior de 20 gorges de profunditat A amb una seqüència d'aminoàcids idèntica al 50%, mentre que l'entrada del congost localitza el lloc perifèric [179]. El lloc actiu d'ambdós enzims inclou una tríada catalítica, una butxaca d'unió acil i un lloc d'unió a la colina [180]. Un total de 14 aminoàcids aromàtics es troben al lloc actiu d'AChE, mentre que sis d'aquests estan substituïts per aminoàcids alifàtics per BChE [181]. Els processos d'unió i hidròlisi de lligands voluminosos estan restringits en AChE a causa de la presència de residus de fenilalanina a la butxaca d'unió acil. En canvi, aquests residus es substitueixen per dos aminoàcids flexibles que són selectius per a BChE i permeten la unió de lligands més voluminosos [182]. Els diferents mecanismes implicats en la rellevància per al lloc actiu del congost específic de cada enzim s'han investigat mitjançant modelatge molecular, cribratge virtual basat en l'estructura o fins i tot estudis cristal·logràfics [181-184].

En general, s'utilitza l'assaig Ellman tradicional amb algunes modificacions, aplicades per a la determinació d'activitats anticolinesterases ]185,186]. Aquesta tècnica és un mètode senzill, precís i ràpid per mesurar l'activitat de ChE, que es basa en la reacció entre la tiocolina amb el grup sulfhidril d'un cromogen com l'àcid 5,5'-ditiobis-(2-nitrobenzoic) ( DTNB o reactiu d'Ellman).Beneficis de salsa cistancheEl desplaçament dels electrons als àtoms de sofre produeix una substància groga anomenada 5-tio-2-àcid nitrobenzoic (TNB), que es mesura controlant l'absorbància a 410 nm [187-190]. El DTNB és un compost soluble en aigua i és útil per la seva ràpida reacció amb tiocolina i efectes secundaris menors a pH neutre [185,187-191]. Aquesta tècnica, però, també està subjecta a certes limitacions; està restringit a provar antídots contra inhibidors de l'AChE organofòsfor o mesurar l'activitat de l'AChE en mostres d'aquests individus tractats [190]. A més de l'assaig Ellman, un altre mètode que també es pot utilitzar per mesurar les activitats de ChE és el mètode electromètric de Michel [192]. Aquesta tècnica s'aplica en funció dels canvis de pH que sorgeixen de la síntesi de H més mitjançant la hidròlisi de la colinesterasa [175,176,193].

4.4. Dipòsits de plaques extracel·lulars

Els dipòsits de placa extracel·lular del pèptid A i els embolics neurofibril·lars en forma de flama de la proteïna tau d'unió als microtúbuls són les dues patologies distintives necessàries per als pacients amb MA. Les formes familiars d'inici primerenc de la MA s'associen amb mutacions en la proteïna precursora de A (APP) o en la presenilina-1 (PS1) o la presenilina-2 (PS2). Les vies de generació de pèptids sintetitzen -secretasa amb PS1 o PS2 com a subunitat catalítica. L'APP es divideix seqüencialment, on la -secretasa escinda primer l'APP per alliberar un derivat gran i secretat, sAPP, seguida de la -secretasa que escinda un fragment de 99 aminoàcids (CTF) per generar A . El procés d'escissió de la y-secretasa pot ser inexacte, donant lloc a una heterogeneïtat C-terminal de la població de pèptids resultant que genera nombroses espècies A, amb A 1—40 de la més gran abundància seguida d'A 42. Les formes lleugerament més llargues de A , particularment A 1-42, són les principals espècies dipositades al cervell que són més hidrofòbiques i fibril·logèniques [193]. Tenint en compte el seu paper vital en la síntesi d'A, tant - com Y-secretasa es consideren components clau en els desenvolupaments farmacèutics anti-AD [193,194]. Les proves de patologia normal es refereixen a la densitat a les regions cerebrals afectades de plaques amiloides neurítiques i embolics neurofibril·lars de proteïna tau.dosificació de cistanche tubulosa redditEl diagnòstic de la MA implica la presència de grans porcions de placa neurítica, que consisteixen en A altament insoluble al parènquima cerebral. També hi ha dipòsits de proteïna tau, encara que es produeixen entre els trastorns neurodegeneratius menys freqüents, sobretot en absència de plaques neurítiques. Hi ha algunes característiques morfològiques distintives dels embolics neurofibril·lars en les diverses malalties i poden presentar una composició diferent d'isoformes tau que varien des de AD[195].

No només els humans tenen beta-amiloide; Els primats no humans (NHP) tenen les mateixes seqüències A que els humans, una seqüència d'APP gairebé idèntica, i es superposen amb les vies bioquímiques humanes relacionades en molts aspectes, encara que sorprenentment amb l'envelliment desenvolupen relativament poques neuropatologies semblants a l'AD. Els canins envellits també desenvolupen una deposició severa d'amiloide; els canins tendeixen a demostrar una gran deposició d'amiloide a partir dels deu anys d'edat, a diferència dels NHP envellits, on podria trigar diverses dècades[196]. La deposició d'amiloide als canins també està interrelacionada amb la disfunció cognitiva relacionada amb l'edat [197], tot i que es detecta poca pèrdua neuronal. A causa d'una mala comprensió de l'AD i la complexitat del cervell humà, s'ha deduït que no hi ha cap model animal natural de la malaltia [198]. Durant els darrers 25 anys, s'han utilitzat models farmacològics i genètics de la MA, així com diverses espècies animals (primats, gossos, rosegadors, etc.) en les activitats de recerca de la MA[199,200]. El ressorgiment de l'interès per les rates com a model animal adequat per a l'AD va provocar l'ús de diversos tipus de models de rates. Segons la pràctica actual, els ratolins transgènics s'han utilitzat àmpliament en estudis sobre la MA. En qualsevol dels models seleccionats, tots necessiten la introducció d'alguna mutació familiar combinada d'AD a APP o PS1, o fins i tot en tots dos [200].

4.5.EO actuals a AD

La salvia és el gènere de plantes més gran de la família de les lamiàcies, amb un nombre estimat d'espècies que oscil·la entre 700 i gairebé 1000. Quinze espècies de salvia (és a dir, Officinalis L. Chionanthus, chrysophylla Staph, urmiensis, nemorosa L., syriaca, Ballina, cyanescens, divaricate, hortènsia, Kronenberg, macrochlamys, Nydegger, pachystachys, pseudeuphratica i ruselliiiterase inhibition assaywer) , i passa a ser la font d'EO més estudiada. La majoria dels investigadors van trobar que Salvia spp. eren inhibidors febles de l'AChE i la BChE, excepte l'EO de S. pseudeuplratica, que va demostrar l'activitat inhibidora més alta contra l'AChE, a IC50=26,00±2,00 ug/mL en comparació amb S. cyanescens i S. pachystachys. En canvi, l'activitat de BChE no va mostrar una inhibició del 50 per cent fins i tot a la concentració més alta, on també es va informar que era superior a 80 ug/ml per a S. pseudeuphratica i S.hydrangea [96]. La Salvia officinalis es va estudiar dues vegades, el 2017 i el 2019. D'acord amb l'anàlisi GC-MS i GC-FID, els components principals de S. Officinalis eren a-tujona, càmfora, 1,8-cineol i -tujona. La salvia també s'ha utilitzat en investigacions basades en ex vivo, utilitzant el mètode aïllat d'ileon de conillet d'Índies on la molècula principal, l'àcid rosmarínic, va mostrar respostes de contracció significatives en un ile de conillet d'índies aïllat. Els resultats de l'acoblament de l'àcid rosmarínic també van mostrar una alta afinitat amb l'objectiu seleccionat, AChE[136]. L'autor va suggerir el potencial de l'àcid rosmarínic per convertir-se en un nou candidat terapèutic per al tractament de l'AD.

A part de Salvia spp., EO de Lavandula spp. també s'han estudiat per al tractament de l'AD.L. S'ha trobat que luisieri conté alts continguts de monoterpens que contenen oxigen, principalment derivats del necrodà, que estan absents de qualsevol altre oli. Aquest oli es va provar amb l'enzim endògen 1 (BACE-1) que divideix l'APP en el lloc beta en cèl·lules cultivades, sent responsable d'una reducció de la producció d'A, sense cap toxicitat significativa. Tot i que l'estudi es va realitzar in vitro, el baix pes molecular i l'alta hidrofobicitat dels terpenoides són propietats que ofereixen una bona oportunitat perquè travessin les membranes cel·lulars i la barrera hematoencefàlica, un atribut essencial per a la inhibició de BACE-1 in vivo. [78]. Tanmateix, l'EO de L. Angustifolia no va donar una troballa necessària perquè va millorar l'agregació d'A basat en el mètode de la tioflavina T; aquest efecte es va confirmar encara més mitjançant imatges de microscopi de força atòmica (AFM). També es va demostrar que l'EO de L. Angustifolia contraresta l'augment de la producció intracel·lular d'espècies reactives d'oxigen i l'activació de l'enzim pro-apoptòtic caspasa-3 induïda pels oligòmers A {{10}} [23, 24]. Mentrestant, l'EO de L.pubescens va mostrar forts efectes anti-AChE i anti-BChE a ICso de 0,9 uL/mL i 6,82μL/mL, respectivament. També es va trobar que el carvacrol （CAR,2-metil-5-isopropilfenol) era més elevat en L pubescent. Es va trobar que el carvacrol era abundant entre els EO de la família de les lamiàcies i és conegut per diversos beneficis, com ara activitats antibacterianes, antifúngiques, antioxidants, antinociceptives, antiinflamatòries, anti-apoptosi i anticancerígenes [201]. Diversos estudis sobre EO han informat que el carvacrol exerceix algunes accions sobre el sistema neuronal,

incloent propietats inhibidores de l'AChE [104,202], ansiolítics [203] i antidepressius [204]. A més, el carvacrol té la capacitat de modular les vies centrals dels neurotransmissors, com ara els sistemes dopaminèrgics, serotoninèrgics i àcid y-aminobutíric (GABA)ergic [201].

Es va informar que només dos tipus de línies cel·lulars, SH-SY5Y i PC-12 s'havien utilitzat en la investigació. Els efectes tòxics in vitro dels pèptids amiloides s'examinen normalment mitjançant la línia cel·lular SH-SY5Y derivada del neuroblastoma humà perquè les cèl·lules SH-SY5Y semblants a neurones diferenciades són extrasensibles als pèptids amiloides en comparació amb les cèl·lules no diferenciades perquè aquestes últimes no tenen neurites llargues. [205]. Els EO de Z-ibutilida (Z-LIG) protegeixen eficaçment contra els agregats fibril·lars de la toxicitat induïda per A 25-35- i A 1-42- en cèl·lules SH-SY5Y i PC12 diferenciades, possiblement mitjançant l'activació concurrent de la PI{{19} }}Via K/Akt i inhibició de la via p38[105]. A 25-35 representa un fragment neurotòxic de A 1-40 o A 1-42 i conserva la toxicitat del pèptid de longitud completa [206]. Sovint es selecciona un 25-35 com a model per a pèptids de longitud completa perquè conserva les seves propietats físiques i biològiques [207]. En general, s'han observat nivells decreixents de subunitats PI3K, així com una fosforilació de la cinasa Akt embotada al cervell de l'AD, que es caracteritza per patologies A i tau [208].

També hi va haver un estudi sobre el potencial efecte terapèutic de l'EO híbrid de les roses Kushui. La rosa Kushi (R.setate × R.rugosa) es refereix a un híbrid natural de rosa cog i rosa tradicional xinesa que s'ha conreat durant més de 200 anys [209]. En aquest estudi, es van utilitzar soques de cuc transgènics adquirides al Centre de Genètica de Caenorhabditis (CGC) en comptes de models de rates o ratolins. Van trobar que la rosa EO (REO) inhibia significativament els símptomes semblants a l'AD de la paràlisi del cuc i la hipersensibilitat a la serotonina exògena (5-HT) de manera dependent de la dosi. Tot i que l'anàlisi GC-MS va revelar la presència de 40 components, es va trobar que els components principals, -citronelol i geraniol, actuen amb menys eficàcia que el propi oli. Curiosament, REO va suprimir significativament els dipòsits A i va reduir els oligòmers A per alleujar la toxicitat induïda per la sobreexpressió A [209].

Su He Xiang Wan (SHXW) també s'ha estudiat pel seu potencial de remei neurodegeneratiu. SHOW és un EO diferent i és un medicament patent que inclou borneol, resina d'estirax, almesc, aquari, encens, flautista, benjuí, Saussurea, cyperus, sàndal, clau, terminal, fruita d'Aristoloquia, banya de rinoceront i cinabri. Aquesta antiga recepta es va registrar al He Ji Ju Fang de la dinastia Song [210]. Per a aquesta planta, els investigadors van avaluar els efectes d'una ingesta modificada de SHXW (formulació KSOP1009) sobre els fenotips semblants a l'AD dels models d'AD de Drosophila, que expressen A 1-42 humana als seus ulls o neurones en desenvolupament. Van trobar que A 1-42-va induir la degeneració, l'apoptosi i les disfuncions locomotores es van suprimir fortament. Tanmateix, els dipòsits de fibril·les A 1-42 en el model de sobreexpressió A 1-42 no es van veure afectats pel tractament amb l'extracte KSOP1009. Per contra, la ingesta d'extracte de KSOP1009 va suprimir significativament la forma constitutivament activa de l'hemípter, un activador de la cinasa N-terminal de c-Jun (JNK), mentre que va induir la degeneració ocular i l'activació de JNK. A Drosophila, les mosques amb mutacions que augmenten la senyalització JNK acumulen menys danys oxidatius i viuen dramàticament més que les mosques de tipus salvatge [211,212].

Cinnamomum zeylanicum que consisteix en (E)-cinamaldehid (CAL) (81,39 per cent) i (E)-acetat de cinamil (CAS) (4,20 per cent), ja que els compostos principals van mostrar més d'un 78,0 per cent d'activitat inhibidora a la colinesterasa. En els assajos d'inhibició de MAO-A i MAO-B, els EO de C.zeulanicum (96,44 per cent, 95,96 per cent) i CAL (96,32 per cent, 96,29 per cent) van demostrar una activitat comparable a la rasagilina (97,42 per cent, 97,38 per cent, respectivament). La investigació de Murata i col·laboradors[69] va trobar que Kaur-16-ene, Mizuko i ferruginol aïllats de plantes tenien activitat anti-AChE (IC50) a 640, 300 i 95 um, respectivament. Tot i que l'activitat del ferruginol ja s'ha destacat abans, per Gulati et al.[213], aquest estudi va documentar les activitats del kaur-16-ene i del nezukol per primera vegada.

Mentrestant, s'ha trobat que Citrus Limon redueix significativament la depressió cerebral d'AChE en ratolins APP/PS1 i C57BL/6L(WT) de tipus salvatge. PSD95/synaptophysin, l'índex de densitat sinàptica, es va millorar substancialment en els canvis histopatològics[109]. Basant-se en l'anàlisi anterior d'altres investigadors, es va trobar que la nobiletina 3',4',5,6,7,8-hexametoxi flavona és el component principal de les flavones polimetoxilades a les pells de cítrics, com ara C. depressa, C. .reticulata, C.sinensis i C. Limon [214,215]. Així, la nobiletina pot ser potencialment el compost que altera substancialment el desenvolupament d'aquestes malalties. A part d'això, Acorigraminei, que es va trobar que era ric en -asarona, va millorar la funció cognitiva dels ratolins A PP/PS1 i va disminuir l'apoptosi neuronal a l'escorça del ratolí A PP/PS1. A més, es va observar un augment substancial de l'expressió de CaMKII/CREB/Bcl-2 a l'escorça de ratolins A PP/PS1 tractats amb -asarona.

En un estudi realitzat per Ayuob et al. [113], Ocimum basilicum va augmentar el nivell de corticosterona sèrica, el receptor de glucocorticoides de proteïna de l'hipocamp i el factor neurotròfic derivat del cervell (BDNF); tanmateix, va regular a la baixa els canvis neurodegeneratius i atròfics induïts a l'hipocamp, que van disminuir després de l'exposició a un estrès lleu impredictible crònic (CUMS). Segons les dades recollides per Avetisyan i col·laboradors [216], els components principals de l'alfàbrega O. inclouen el metil chavicol i el linalol. Curiosament, moltes plantes productores de linalol s'utilitzen habitualment en medicina popular i aromateràpia per alleujar els símptomes i tractar múltiples malalties agudes i cròniques [217,218]. El linalol s'utilitza freqüentment en la fabricació de fragàncies per a xampús, sabons, detergents i en formulacions farmacèutiques [219,220]. Investigació realitzada per Sabogal-Gudqueta et al. [221] va trobar que l'administració oral de monoterpè linalol a ratolins grans (21-24 mesos) amb una forma transgènica triple d'AD (3x Tg-AD) a 25 mg/kg durant tres mesos a un interval de 48 h va donar lloc a aprenentatge millorat i memòria espacial i augment de l'activitat d'avaluació de riscos al laberint més elevat. Els hipocamps i les amígdales dels ratolins tractats amb linalol 3x Tg-AD també van mostrar una gran reducció de l'amiloïdosi extracel·lular, la tauopatia, l'astrogliosi i la microgliosi, així com els nivells de marcadors proinflamatoris de p38 MAPK, NOS2, COX2 i IL{27 }} . Així, el linalol és adequat com a candidat a la prevenció per a estudis preclínics. A partir dels articles que hem seleccionat, el linalol és un component volàtil important dels EO en diverses espècies de plantes aromàtiques, com ara L. Angustifolia Mill, M.officinalis L., R.officinalis L. i C.citrate DC. La presència de linalol també pot ajudar a reduir els dipòsits d'A, segons un estudi realitzat per Gradinariu et al. [114]on les rates tractades 1-42-A van mostrar el següent: una disminució de l'activitat exploratòria (nombre d'encreuament); un percentatge menor de temps dedicat i menys entrades al braç obert a la prova de laberint més elevat; augment del temps de natació i disminució del temps d'immobilitat dins de la prova de natació forçada.

4.6. EO actuals sobre PD

Pel que fa a la DP, la teràpia actual a la pràctica s'aplica com una combinació de reposició dopaminèrgica estàndard amb 3-(3,4-dihidroxifenil)-L-alanina (L-dopa), juntament amb altres agents com la MAO-B, inhibidors de la catecol O-metiltransferasa (COMT), agonistes dopaminèrgics i bloquejadors colinèrgics [222]. Tanmateix, els tractaments disponibles estan subjectes a conseqüències d'efectes secundaris motors i no motors, la qual cosa condueix a una poca eficàcia en estadis avançats de la MP[144]. Aquests fenòmens sorgits són els principals motius que suggereixen i emfatitzen la necessitat de la síntesi de fàrmacs anti-PD que podrien retardar la progressió de la neurodegeneració [144]. Com s'ha esmentat als resultats, els estudis de PD inclosos en aquesta revisió inclouen in vitro i in vivo, així com combinacions d'in vitro amb investigacions in vivo o ex vivo. Cinnamomum sp., Eryngium sp., Myrtus sp., Acorus sp., Eplingiella sp., Foeniculum sp., Pulicaria sp., Rosa sp., Zingiber sp., i Lavandula sp. es trobaven entre els EO identificats en funció dels respectius estudis de PD inclosos.

Quatre dels estudis inclosos sobre PD es van basar en enfocaments in vitro, amb diversos EO. El primer estudi es va centrar en l'avaluació dels efectes protectors dels EO extrets de Cinnamomum sp. (C.verum i C. cassia) i cinamaldehid, en comparació amb extractes hidroalcohòlics utilitzant la citotoxicitat PC12 induïda per 6-OHDA com a representant. model de PD[138]. Cinnamomum sp., més coneguda com a canyella, pertany a la família Lauraceae que es compon de gairebé 250 espècies i ha estat reconeguda pels seus amplis beneficis per a la salut [223,224]. Entre les diverses espècies, C.verum i C.cassia van ser les dues espècies principals que s'han aplicat àmpliament per a les seves aplicacions medicinals i culinàries, especialment a l'Iran [225-227]. És important tenir en compte que el cinamaldehid representa un dels components clau d'ambdues espècies, i es va informar que els EO presenten fortes propietats antioxidants [223]. Els resultats d'aquest estudi van indicar que 6-OHDA va provocar la mort cel·lular, l'apoptosi cel·lular i la supressió de la via p44/42. En conjunt, l'estudi va concloure que els efectes sinèrgics de la cinamaldehid i els EO, així com altres components d'extracte, podrien promoure els papers de la canyella com a agents neuroprotectors, específicament per al tractament de la MP [138].

Eryngium sp. pertany a la família de les Apiaceae i es reconeix pel potencial dels seus EO en la inhibició de la MAO [139]. Els IMAO estan disponibles en dues formes (A i B) on la inhibició de la MAO-A està relacionada amb efectes antidepressius, mentre que la MAO-B es correlaciona amb el tractament de la MP [228,229]. Un estudi in vitro realitzat per Klein-Junior et al. van demostrar la valoració d'Eryngium sp.(E. floribundum: EP, E.horridum: EH, E.pandanifolium: EP, E. Eriophorum: EE i E. nudicaule: EN)EO pel seu efecte inhibidor de la MAO. Curiosament, els resultats d'aquest estudi van indicar que l'activitat MAO-A no va ser inhibida per cap EO, mentre que EPEO i EHEO van donar com a resultat la inhibició de MAO-B. La recerca bibliogràfica també ha posat de manifest que els pacients amb PD solen representar nivells elevats de MAO-B que sorgeixen a causa de la gliosi i, per tant, contribueixen al col·lapse del sistema dopaminèrgic [229]. Així, aquest estudi planteja l'afirmació que Eryngium sp. podria tenir aplicacions potencials com a metabòlits secundaris bioactius del SNC, especialment per a malalties neurodegeneratives, en relació amb les característiques mostrades per EHEO [139].

Un altre aspecte important que s'acostuma a associar als estudis sobre la MP és la fibril·lació -Syn. Es suposa que les modificacions estructurals de proteïnes que donen lloc a la formació de fibril·les amiloides progressen cap a trastorns neurodegeneratius [140]. No obstant això, els factors exactes de les accions de -Syn de plegament incorrecte i agregació al cervell encara són escassos. A més, també cal destacar que les mesures preventives contra la fibril·lació a-Syn encara no estan disponibles; per tant, s'ha d'evitar l'acceleració del procés de fibril·lació mitjançant determinats factors. Entre alguns dels factors comuns hi ha ions metàl·lics, molècules petites, nanopartícules i, particularment, toxines que podrien intensificar el procés d'agregació [140,230-233]. Els dos estudis in vitro següents van ser realitzats pel mateix equip d'investigació, on van destacar els efectes de 15 diferents EO iranians contra la fibril·lació -Syn [140,141].

Entre els 15 olis provats, es va demostrar que M.communis demostrava beneficis potencials perquè augmentava la fibril·lació d'una manera dependent de la concentració. Tanmateix, cal entendre que els components principals d'aquest oli no són responsables dels canvis observats, cosa que suggereix la complexitat tant de l'extracte com dels efectes sinèrgics dels compostos disponibles, independentment de la seva quantitat [140]. En el segon estudi, la investigació de C. cyminum EO va significar la presència d'aldehid de comí com el principal compost actiu que juga el seu paper en la inhibició de la fibril·lació -Syn. A més, els assajos de citotoxicitat a cèl·lules PC12 van indicar l'absència d'efectes tòxics amb el tractament amb aldehid de comí durant la fibril·lació o-Syn [141].

A part dels estudis in vitro, els estudis de PD també es realitzen àmpliament en condicions in vivo. EO d'Acorus sp. cobreix dos dels estudis in vivo d'aquesta revisió. Tots dos estudis van ser realitzats pel mateix equip d'investigació i es van centrar en l'efecte de regulació de la -asarona que es va aïllar d'A. tatarinowii Schott en rates parkinsonianes induïdes per 6-OHDA a través de dues vies d'estrès diferents del reticle endoplasmàtic (ER) [ 142.143]. L'ER és conegut pel seu paper en el plegament de proteïnes, on l'acumulació de desplegament/malplegament de proteïnes podria iniciar un fenomen anomenat estrès ER que activa encara més el procés cel·lular de resposta de proteïnes desplegades (UPR) [234]. L'estrès ER s'ha observat en diversos models experimentals de PD i també és provocat per un augment de -Syn de tipus salvatge [235-237]. Tres vies principals que es classifiquen com a UPR són l'inositol que requereix l'enzim 1 (IRE1), la proteïna quinasa ARN (PKR) semblant a la cinasa ER (PERK) i el factor de transcripció activador 6 (ATF6)[238]. En general, GRP78 funciona en la regulació de l'estrès ER, on uneix les tres proteïnes de la via UPR i les manté inactives quan les cèl·lules no estan exposades a condicions d'estrès. Tanmateix, en condicions de desplegament o plegament incorrecte de proteïnes acumulades, GRP78 s'uneix a les proteïnes i les allibera [239-241]. Pel que fa a l'autofàgia, les darreres investigacions han afirmat que es podria induir a causa de l'estrès ER [242,243] . Beclin-1 és conegut pel seu paper en la formació d'autofagosomes i és una part essencial del procés d'autofàgia inicial. El paper pro-autofàgic de Beclin-1 es podria inhibir mitjançant la seva reacció amb Bcl-2, però, aquesta interacció també està subjecta a la interrupció causada per la fosforilació de Bcl{-2 que condueix a Beclin{{ 26}} allibera i accelera l'autofàgia [24]. Segons el segon estudi de la via, es va demostrar que -asarona condueix a la baixada de Beclin-1, cosa que posa de manifest que Bcl-2 podria ser el vincle principal entre l'autofàgia i l'estrès ER. Les troballes d'ambdós estudis ens porten a concloure que la disminució de l'estrès ER mitjançant la regulació de l'asarona ha demostrat ser útil en el deteriorament de la progressió patològica de la MP[142,143].

Un altre estudi que també aplica l'ús de 6-models de ratolí PD induït per OHDA es va centrar en la investigació dels efectes de la zingerona i l'eugenol sobre la concentració de dopamina, els canvis de comportament i les activitats antioxidants durant l'administració i el tractament de 6-OHDA de L-dopa [28]. La zingerona s'extreu de l'arrel del gingebre, mentre que l'eugenol s'origina dels claus d'olor i s'ha informat que és protector contra l'esgotament de la dopamina estriatal induït per 6-OHDA mitjançant l'augment de l'activitat SOD i l'elevació del glutatió (GSH) i L-ascorbat reduïts ( Asc) concentració, respectivament [245,246]. Tot i que aquests grups d'investigadors van informar anteriorment de troballes positives en què el tractament previ amb zingerona o eugenol va inhibir la 6-depressió de dopamina induïda per OHDA evitant la peroxidació lipídica, l'estudi actual, que va implicar un posttractament amb compostos similars, va donar lloc a troballes contradictòries. , on la disminució de la dopamina va ser més pronunciada [28,246]. Malgrat la disponibilitat d'altres descobriments que proposen els beneficis de consumir aquests compostos, Kabuto i Yamanashi [28] van suggerir que la ingesta d'aquestes substàncies específiques a l'aparició dels símptomes de la MP s'hauria de controlar amb més atenció per evitar un empitjorament de les lesions. A més dels estudis entre models de rates de Parkinson induïts per 6-OHDA, la possibilitat d'aconseguir efectes positius dels EO quan es complexa amb -ciclodextrina (CD) va ser avaluada per Filho i els seus col·legues utilitzant models progressius induïts per reserpina per a la MP en ratolins. 144]. Les ciclodextrines són oligosacàrids cíclics que podrien formar complexos hoste-hoste amb molècules hidròfobes i també es va informar que protegeixen els EO de la calor, l'evaporació, la humitat, l'oxidació i els efectes de la llum, a més de facilitar la solubilitat [249]. Es va demostrar que els efectes de complexació de les ciclodextrines amb EO eren més destacats a l'hora d'exercir efectes positius, especialment en el tractament de malalties cròniques, tal com han publicat diversos estudis[250,251]. En aquest estudi en particular, es va aplicar el mateix enfocament mitjançant EO de fulla extreta d'Eplingeellafruticosa (EPL), on un dels components clau és l'18-cineol. Eplingiella sp. pertany a la família Lamiaceae i es va informar pels seus beneficis com a efectes antiinflamatoris i antioxidants [252,253]. Aquesta investigació va demostrar i demostrar la hipòtesi segons la qual els dos grups tractats d'EPL i EPL-CD van diferir els efectes de la reserpina en el temps de catalèpsia. Tanmateix, es va notar que aquest efecte era més notable amb els grups de ratolins tractats amb EPL-CD.

Un altre estudi també va aplicar la inducció amb reserpina, amb un model de PD diferent de rates ovariectomitzades i no ovariectomitzades[145]. La reserpina es coneix com un inhibidor irreversible del transportador vesicular de monoamines 2 (VMAT-2). L'enfocament de la injecció de reserpina a rates com a model de model de PD es va proposar com a resposta a la seva acció sobre l'esgotament de les monoamines i les activitats locomotores [254]. Les rates ovariectomitzades estan sotmeses a dèficits d'estrògens, similars a les dones amb menopausa quirúrgica, on el dany cognitiu és molt possible[255]. Els nivells més baixos d'estrògens estan correlacionats amb molts efectes secundaris, com ara trastorns mentals, defectes de memòria, problemes emocionals i altres fracassos cognitius [256]Aquestes incidències han provocat una gran atracció cap als fitoestrògens per la seva naturalesa protectora contra certes malalties. La planta de fonoll (Foeniculum Vulgare) està classificada a la família de les Apiaceae, i és coneguda pels seus compostos fitoestrògens; va mostrar resultats prometedors en el tractament de trastorns cognitius, com la demència i l'AD [145,259] L'avaluació d'aquest estudi va indicar que els efectes protectors dels estrògens contra els trastorns neurodegeneratius es van reduir significativament entre les rates ovariectomitzades induïdes per reserpina. La injecció de reserpina va donar lloc a una observació més notable del trastorn del moviment de les extremitats entre rates ovariectomitzades. El tractament amb fonoll a diverses dosis per als dos grups va donar millors resultats en l'activitat motora, que va subratllar la importància dels estrògens i els fitoestrògens com a mesura protectora de les neurones dopaminèrgiques i la millora dels símptomes de la MP[145].

L'administració de rotenona a rates, com a inducció d'un model de PD, és un enfocament alternatiu on indueix la degeneració de la neurona dopaminèrgica nigrostriatal que s'associa amb els cossos o-Syn Lewy [260]. La rotenona és un insecticida amb alta naturalesa lipòfila i se sap que inhibeix el complex mitocondrial-1 juntament amb causar estrès oxidatiu[261,262]Aquest model induït per rotenona es va informar a l'estudi d'Isa i col·legues, basat en els efectes neuroprotectors de Pulicaria. undulata EO en rates Wistar mascles[146]. P undulata pertany a la família de les Asteràcies, que es distribueix habitualment a Àsia, Europa i el nord d'Àfrica [263]. A partir d'aquest estudi, es va demostrar que l'EO de P. undulata podria exercir els seus efectes neuroprotectors mitjançant propietats antiinflamatòries i antioxidants. Els mecanismes implicats en la supressió de la neuroinflamació inclouen la baixada de l'expressió induïda d'òxid nítric sintasa (iNOS), seguida d'una expressió gènica més baixa d'o-Syn [146]. En comparació amb els estudis individuals, també hi ha diversos enfocaments que examinen efectes combinats que podrien incorporar aplicacions in vitro, in vivo i també ex vivo. Una d'aquestes investigacions atractives és l'avaluació combinada in vitro/in vivo de SHXW EO amb 1-metil-4-fenil{-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) induïda per PD ratolins i línies cel·lulars SH-SY [147]. En aquest estudi, SHXW era una formulació herbal xinesa que constava de 15 herbes brutes anomenades KSOP1009, compostes per vuit plantes medicinals de diferents famílies (Hamamelidaceae, Myristicaceae, Umbelliferae, Santalaceae, Piperaceae, Myrtaceae, Ty{22}}phaceae i Lamiaceae). ). Se sap que MPTP provoca una degeneració ràpida de les neurones dopaminèrgiques i, com a tal, es creia que l'ús d'aquest model específic podria ajudar a explicar certs aspectes dels mecanismes de la malaltia de la PD[147,264]. Els resultats positius de l'estudi van demostrar que la ingestió de KSOP1009 va tenir èxit en la protecció de la toxicitat de MPTP, on es podria correlacionar amb la reducció de dopamina que també disminueix el ROS i restaura els rols mitocondrials [147].

Pel que fa als enfocaments combinatoris in vivo i ex vivo, en aquesta revisió es van destacar dos articles, amb diversos autors provinents del mateix equip [148,149]. Tots dos estudis van explorar l'enfocament de la inducció de L-dopa de la toxicitat oxidativa. La L-dopa ha estat reconeguda com el tractament simptomàtic més eficaç de la MP des de fa més de 30 anys; tanmateix, els problemes de toxicitat que es van plantejar mitjançant estudis in vitro semblen ser un repte no resolt [148]. També es va esmentar que el tractament prolongat de L-dopa sovint s'associa amb efectes secundaris que sovint provoquen un retard en la seva administració [148]. Estudis anteriors han afirmat que la teràpia de L-dopa en combinació amb antioxidants podria disminuir els possibles efectes secundaris. Com a tal, es van fer esforços per avaluar els efectes; aquest equip d'investigació va investigar els efectes combinats dels EO de Lavandula angustifolia, Rosa damascena, vitamina C i Trolox en l'estudi inicial [148], seguit d'un altre estudi el 2019 sobre els efectes combinats del pretractament amb Rosa damascena i vitamina C [14]. ].

Per al primer estudi, els resultats obtinguts van indicar que ambdós EO de plantes a base d'herbes mostraven propietats notables d'eliminació de radicals i antioxidants contra la toxicitat de la L-dopa. De la mateixa manera, el segon estudi també va presentar afirmacions equivalents amb característiques de R. Damascena on era paral·lela a la vitamina C i mostrava un paper important de l'oli de rosa en la seva interferència contra la toxicitat oxidativa aguda de la L-dopa [149]. A partir de tots els estudis col·lectius, es va poder observar que els tractaments de la MP es mantenen centralitzats entre diversos paràmetres que inclouen principalment la fibril·lació a-Syn, la MAO-B, la regulació de -asarona de les vies d'estrès ER, els models induïts per toxicitat amb 6-OHDA , MPTP, L-dopa, reserpina i rotenona amb models animals comuns de rates i ratolins. Tot i que els mecanismes reguladors implicats en cadascun dels paràmetres poden diferir, el focus principal continua sent en tractaments efectius i millorats per als pacients amb EP. trastorn entre rates ovariectomitzades. El tractament amb fonoll a diverses dosis per als dos grups va donar millors resultats en l'activitat motora, que va subratllar la importància dels estrògens i els fitoestrògens com a mesura protectora de les neurones dopaminèrgiques i la millora dels símptomes de la MP[145].

L'administració de rotenona a rates, com a inducció d'un model de PD, és un enfocament alternatiu on indueix la degeneració de la neurona dopaminèrgica nigrostriatal que s'associa amb els cossos o-Syn Lewy [260]. La rotenona és un insecticida amb alta naturalesa lipòfila i se sap que inhibeix el complex mitocondrial-1 juntament amb causar estrès oxidatiu[261,262]Aquest model induït per rotenona es va informar a l'estudi d'Isa i col·legues, basat en els efectes neuroprotectors de Pulicaria. undulata EO en rates Wistar mascles[146]. P undulata pertany a la família de les Asteràcies, que es distribueix habitualment a Àsia, Europa i el nord d'Àfrica [263]. A partir d'aquest estudi, es va demostrar que l'EO de P. undulata podria exercir els seus efectes neuroprotectors mitjançant propietats antiinflamatòries i antioxidants. Els mecanismes implicats en la supressió de la neuroinflamació inclouen la baixada de l'expressió induïda d'òxid nítric sintasa (iNOS), seguida d'una expressió gènica més baixa d'o-Syn [146]. En comparació amb els estudis individuals, també hi ha diversos enfocaments que examinen efectes combinats que podrien incorporar aplicacions in vitro, in vivo i també ex vivo. Una d'aquestes investigacions atractives és l'avaluació combinada in vitro/in vivo de SHXW EO amb 1-metil-4-fenil{-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) induïda per PD ratolins i línies cel·lulars SH-SY [147]. En aquest estudi, SHXW era una formulació herbal xinesa que constava de 15 herbes brutes anomenades KSOP1009, compostes per vuit plantes medicinals de diferents famílies (Hamamelidaceae, Myristicaceae, Umbelliferae, Santalaceae, Piperaceae, Myrtaceae, Ty{22}}phaceae i Lamiaceae). ). Se sap que MPTP provoca una degeneració ràpida de les neurones dopaminèrgiques i, com a tal, es creia que l'ús d'aquest model específic podria ajudar a explicar certs aspectes dels mecanismes de la malaltia de la PD[147,264]. Els resultats positius de l'estudi van demostrar que la ingestió de KSOP1009 va tenir èxit en la protecció de la toxicitat de MPTP, on es podria correlacionar amb la reducció de dopamina que també disminueix el ROS i restaura els rols mitocondrials [147].

Pel que fa als enfocaments combinatoris in vivo i ex vivo, en aquesta revisió es van destacar dos articles, amb diversos autors provinents del mateix equip [148,149]. Tots dos estudis van explorar l'enfocament de la inducció de L-dopa de la toxicitat oxidativa. La L-dopa ha estat reconeguda com el tractament simptomàtic més eficaç de la MP des de fa més de 30 anys; tanmateix, els problemes de toxicitat que es van plantejar mitjançant estudis in vitro semblen ser un repte no resolt [148]. També es va esmentar que el tractament prolongat de L-dopa sovint s'associa amb efectes secundaris que sovint provoquen un retard en la seva administració [148]. Estudis anteriors han afirmat que la teràpia de L-dopa en combinació amb antioxidants podria disminuir els possibles efectes secundaris. Com a tal, es van fer esforços per avaluar els efectes; aquest equip d'investigació va investigar els efectes combinats dels EO de Lavandula angustifolia, Rosa damascena, vitamina C i Trolox en l'estudi inicial [148], seguit d'un altre estudi el 2019 sobre els efectes combinats del pretractament amb Rosa damascena i vitamina C [14]. ].

Per al primer estudi, els resultats obtinguts van indicar que ambdós EO de plantes a base d'herbes mostraven propietats notables d'eliminació de radicals i antioxidants contra la toxicitat de la L-dopa. De la mateixa manera, el segon estudi també va presentar afirmacions equivalents amb característiques de R. Damascena on era paral·lela a la vitamina C i mostrava un paper important de l'oli de rosa en la seva interferència contra la toxicitat oxidativa aguda de la L-dopa [149]. A partir de tots els estudis col·lectius, es va poder observar que els tractaments de la MP es mantenen centralitzats entre diversos paràmetres que inclouen principalment la fibril·lació a-Syn, la MAO-B, la regulació de -asarona de les vies d'estrès ER, els models induïts per toxicitat amb 6-OHDA , MPTP, L-dopa, reserpina i rotenona amb models animals comuns de rates i ratolins. Tot i que els mecanismes reguladors implicats en cadascun dels paràmetres poden diferir, el focus principal continua sent en tractaments efectius i millorats per als pacients amb EP.

Aquest article està extret de Molecules 2021, 26, 1107. https://doi.org/10.3390/molecules26041107 https://www.mdpi.com/journal/molecules