Fatiga en adults amb osteogènesi imperfecta

Arjan GJ Harsevoort1† , Koert Gooijer1*† , Fleur S. van Dijk1,2, Daniëlle AFM van der Grijn1, Anton AM Franken1 , Anne Marieke V. Dommisse1 i Guus JM Janus1

1, Centre d'experts per a adults amb osteogènesi imperfecta, Isala Hospital, Zwolle, Països Baixos.

2,Servei Regional de Genètica del Tàmesi Nord-oest,Servei Nacional de Diagnòstic de la Síndrome d'Ehlers-Danlos Londres, North West Health Care NHS Trust, Harrow, Middlesex, Regne Unit.

Contacte:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Resum

Antecedents:

L'osteogènesi imperfecta (OI) es caracteritza per la fragilitat òssia, i poden estar presents trets com l'escleròtica blava, la dentinogènesi imperfecta, la pèrdua auditiva, la laxitud lligamentosa i la baixa estatura. Durant molt de temps s'ha suposat que la capacitat funcional i la qualitat de vida dels pacients amb OI depenen principalment de la gravetat de les deformitats esquelètiques. Tanmateix, la fatiga s'esmenta sovint a les clíniques pels pacients amb tot tipus d'IO com un modificador important de la seva qualitat de vida i no sempre sembla estar relacionada amb la seva capacitat funcional. L'objectiu d'aquest estudi és investigar si els adults amb osteogènesi imperfecta estan significativament més fatigats que la població normal.

Mètodes:

L'Escala de severitat de la fatiga (FSS) es va distribuir mitjançant una aplicació de telèfon mòbil entre 151 pacients adults amb diferents tipus d'IO. Els resultats de la FSS al grup OI es van comparar amb dues poblacions de control d'Amèrica (n=20) i dels Països Baixos (n=113).

Resultats: noranta-nou pacients (OI tipus 1 (n=72), OI tipus 3 (n=13), OI tipus 4 (n=14) van omplir el qüestionari FSS. La mitjana de la FSS La puntuació d'aquesta cohort va ser de 4,4 i significativament superior a la de les poblacions de control (2,3/2,9).El 65% de la nostra cohort va informar almenys de fatiga moderada en comparació amb 2 poblacions de control d'Amèrica i els Països Baixos.

Conclusió:

La fatiga en pacients amb OI és un problema freqüent a la nostra clínica experta, però la investigació sobre aquest tema és escassa. Aquest estudi pilot és l'estudi més gran fins ara que investiga la fatiga en pacients amb OI i els resultats s'han comparat amb dos grups control. La puntuació FSS mitjana de 4,4 al grup OI indica que les persones amb OI generalment estan significativament més fatigades que la població control. Una avaluació addicional de la fatiga i els seus factors influents en un grup més gran de pacients amb OI és important per a la gestió futura.

Paraules clau:Osteogènesi imperfecta, fatiga, escala de severitat de la fatiga

Fons

L'osteogènesi imperfecta (OI) és un trastorn hereditari rar amb una prevalença de 6-7:100, 000 [1]. L'OI es caracteritza principalment per la fragilitat òssia. Les característiques addicionals de l'OI inclouen l'escleròtica blava, la dentinogènesi imperfecta, la pèrdua auditiva, la laxitud lligamentosa i la baixa estatura [2–6]. Se sap que l'OI és un trastorn clínicament variable amb una gravetat que va des de la letalitat perinatal fins a una freqüència de fractura lleugerament augmentada amb una esperança de vida normal [3]. Com a tal, la classificació clínica de l'OI consta de 5 tipus diferents (1-5) [6] En aproximadament el 90 per cent dels pacients amb OI, les mutacions dominants en els gens COL1A1 i COL1A2 codifiquen, respectivament, les cadenes alfa1 i alfa2 del tipus de col·lagen proteic. I, estan identificats [6]. La capacitat funcional dels pacients amb OI, especialment la deambulació, s'ha atribuït històricament a la gravetat de les deformitats esquelètiques [3, 6] i aquest ha estat durant molt de temps el focus dels metges implicats en la cura dels pacients amb OI. No obstant això, molts pacients que van visitar el nostre centre expert per a adults amb OI es van queixar de la fatiga, que limita la seva qualitat de vida, i van preguntar si això podria estar relacionat amb el seu diagnòstic d'OI. Estudis anteriors indiquen que la qualitat de vida (QoL) de les persones amb OI està influenciada negativament per la funció reduïda a causa de la fatiga, cosa que indica que la fatiga és un factor important quan es té en compte la qualitat de vida dels pacients amb OI [7-10]. Com a tal, ens vam acostar a un subgrup del nostre grup total de pacients amb OI per investigar l'impacte de la fatiga en el funcionament diari en comparació amb les poblacions control.

Mètodes

Disseny de l'estudi i població

Es va dur a terme un estudi de cohorts transversal al centre nacional d'experts per a pacients adults amb osteogènesi imperfecta, Isala Hospital, Zwolle, Països Baixos. Tots els pacients que van visitar el centre expert des de desembre de 2007 fins a desembre de 2015 van ser seleccionats per participar. Els principals criteris d'exclusió van ser els qüestionaris no retornats. Es va obtenir el consentiment informat de cada participant. L'estudi es va registrar al registre d'investigació d'Isala (Nr.190106) i el Comitè d'Ètica Mèdica local va aprovar el protocol d'estudi i va concedir una exempció perquè els participants no estan subjectes a procediments i no estan obligats a seguir normes de comportament.

Recopilació de dades

Existeixen moltes definicions de fatiga [11] així com escales per mesurar la naturalesa, la gravetat i l'impacte de la fatiga en una sèrie de poblacions clíniques [12]. Per investigar la fatiga en pacients amb OI, es va distribuir l'escala de severitat de la fatiga (FSS) entre tots els pacients adults. El qüestionari FSS s'utilitza àmpliament i s'ha trobat vàlid i fiable en diferents grups de pacients [13] S'ha desenvolupat per mesurar l'impacte de la fatiga en el funcionament diari [14] i consta de les nou afirmacions següents: 1. La meva motivació és menor quan Estic cansat. 2. L'exercici em provoca fatiga. 3. Em canso fàcilment. 4. La fatiga interfereix amb el meu funcionament físic. 5. El cansament em causa problemes freqüents. 6. La meva fatiga impedeix el funcionament físic sostingut. 7. El cansament interfereix en l'exercici de determinats deures i responsabilitats. 8. La fatiga és un dels meus tres símptomes més incapacitants. 9. La fatiga interfereix amb la meva vida laboral, familiar o social. Com més alta sigui la puntuació (en una escala de l'1 al 7), més gran és l'impacte sobre la fatiga de la vida diària (1 completament en desacord, 7 completament d'acord). El qüestionari es va enviar als pacients en forma d'un correu electrònic que contenia un enllaç. per descarregar una aplicació mòbil. Si els participants no podien descarregar l'aplicació, el qüestionari s'enviava per correu electrònic o correu ordinari. Per avaluar com la fatiga influeix en la vida diària dels pacients amb OI, hem analitzat la distribució de puntuacions per a les 9 afirmacions separades. La gravetat de la fatiga es va calcular com a puntuació FSS mitjana dels nou ítems per pacient, que oscil·lava entre 1.0 (sense fatiga) i 7.0 (fatiga màxima). Es van analitzar els registres mèdics dels pacients que van completar el FSS per determinar el gènere, l'edat i el tipus d'IO segons els criteris de silenci actualitzats [3]. Es van donar mitjanes i desviació estàndard (DE) per a variables contínues distribuïdes normalment. Les diferències de mitjanes que comparaven pacients amb OI i preguntes separades de FSS es van provar mitjançant proves t independents i les diferències mitjanes es van presentar com a mitjana amb intervals de confiança del 95% (IC del 95%). Es va considerar un valor p a dues cares de 0.05. Totes les dades es van analitzar amb SPSS (estadístiques 24.0.)

Control de poblacions

Per avaluar l'impacte de la fatiga en la vida diària en OI versus controls, vam comparar les puntuacions FSS de la nostra cohort amb dos estudis anteriors que utilitzaven el FSS. El primer estudi de Krupp et al. 1989 [14] va investigar la fatiga en individus amb EM (esclerosi múltiple) i LES (lupus eritematós sistèmic) i en un grup control format per 20 individus americans sans seleccionats entre voluntaris no familiaritzats amb l'estudi amb una edat mitjana de 39,7 anys. anys SD 9. El grup control nord-americà va obtenir una mitjana de 2,3 DE 0,7. Els investigadors van determinar una puntuació de tall> 4 per a la fatiga severa, que influeix en la vida diària [14]. El segon estudi es refereix a l'estudi de Merkies et al. 1999 [15] que va investigar la fatiga en les polineuropaties immunomediades i va reclutar un grup de control holandès (n=113) entre personal hospitalari, acompanyants (parents, amics) de pacients que visitaven la seva clínica ambulatòria i voluntaris que no coneixien el seu estudi. Aquests pacients es declaraven sans, lliures de cap malaltia crònica i no prenen medicaments que poguessin contribuir a la fatiga. Aquest grup de control estava format per 54 homes i 59 dones amb una edat mitjana de 54,2 anys (rang 18-83) que era una cohort mitjana de la població holandesa i comparable a la nostra cohort OI pel que fa a la distribució per edat i gènere. El grup de control holandès tenia un FSS mitjà i mitjà de 2,9, SD 1,1. La fatiga severa es va definir com a puntuació FSS > 5,1 (mitjana més 2SD) i la fatiga es va definir com a puntuació FSS > 4 (mitjana més 1SD, n=113, 15).

Resultats

Característiques clíniques

Ens vam acostar a 221 pacients amb OI que havien visitat el centre expert per participar en aquest estudi i omplir el qüestionari. La franja d'edat d'aquesta cohort va ser de 18 a 80 anys. Es va rebre el permís i el consentiment informat signat de 151 pacients. Un grup de 52 pacients no va completar el qüestionari i, per tant, va ser exclòs. Per tant, 99 pacients (taxa de resposta del 65,1 per cent) estaven disponibles per a l'anàlisi. Es tractava d'individus de tipus 1 (n=72), tipus 3 (n=13) i tipus 4 (n=14). Es van incloure seixanta-una dones i 38 homes. La mitjana d'edat era de 45 anys (rang d'edat 19-80 anys). Aquestes distribucions són comparables a la nostra població total d'OI [16].

Puntuació de severitat de la fatiga

Característiques bàsiques dels participants i puntuacions totals

Les puntuacions FSS mitjanes i mitjanes dels individus amb OI de la nostra cohort eren respectivament 4,4 i 4,8, SD 1,4 (IC del 95% 4,16-4,70). Segons la prova de Kolmogorov Smirnov, la distribució de la puntuació mitjana de la FSS era normal (P=0,105). El 42 per cent (n=42) dels enquestats tenia una puntuació FSS mitjana superior o igual a 5, mentre que el 23,1 per cent (n=23) tenia una puntuació FSS mitjana entre 4 i 5. L'home/dona la distribució a la cohort va ser del 40,5% (n=17)/59,5% (n=25). Es va realitzar una prova t de mostra única i la prova U de Mann-Whitney per determinar si les diferències entre la puntuació FSS en el grup OI versus els controls nord-americans i holandesos eren estadísticament significatives, concloent que els individus amb OI d'aquesta cohort tenen una fatiga estadísticament més alta. puntuacions que el grup de control americà, t (98) {{30}} [15,46], p=[0.{000] i el grup de control holandès, t (98). )=[11.10], p=[0.000]. Les declaracions 3 i 4 del FSS tenien puntuacions mitjanes més altes amb un interval de confiança del 95 per cent més petit de la mitjana (4,63 CI 4,27–4,99 i 4,66 CI 4,32–4,99) (significació 0,099, 0,067) en comparació amb les altres preguntes. Les declaracions 6 i 8 també van tenir una puntuació mitjana alta (4,23, 4,67), però en general resultats més difusos com es pot veure a l'interval de confiança del 95% (3,86-4,7; 4,22-5,12) (Taula 1) .

Diferències de gènere

La taula 1 mostra que no hi va haver diferències significatives per gènere pel que fa a la puntuació total de la FSS. Les dones van obtenir una puntuació més alta (4,56 ± 1,22) que els homes (4,22 ± 1,57) en la puntuació total de l'FSS i també en tots els enunciats separats excepte en l'afirmació 1. A l'afirmació 8 aquesta diferència va ser significativa. (w:5,03 ± 2,08, m:4,08 ± 2,42 (p=0,048).

Distribució per grups d'edat

A la figura 1 es mostra una comparació visual de les puntuacions FSS separades entre les diferents categories d'edat. La puntuació FSS de la pregunta 1 a la categoria d'edat 41-45 és significativament més baixa (2,4) que la resta de categories d'edat de la nostra cohort d'estudi (5,8). . (prova T independent p=0,000). Totes les altres comparacions no van revelar valors significativament diferents.

Diferències entre els tipus d'OI

No hi va haver diferències significatives per tipus d'OI per a la puntuació mitjana de la FSS. Les puntuacions mitjanes de la FSS eren en tots els tipus d'OI superiors o iguals a 4 (taula 2). No hi va haver diferències significatives per tipus d'OI per a les declaracions FSS separades (dades no mostrades). Al grup amb un FSS mitjà superior o igual a 5, les distribucions pel que fa al tipus d'OI eren: tipus OI 1: 64,3 per cent (n=27), tipus OI 3: 13,4 per cent (n=6) , OI tipus 4: 21,4 per cent (n=9). Les persones amb OI tipus 4 van obtenir una puntuació més alta que les persones amb OI tipus 3 i OI tipus 1 a les preguntes 3, 6 i 8.

Discussió

Les persones amb OI sovint esmenten la fatiga durant les cites clíniques. Com que la prevalença i l'experiència de la fatiga en pacients amb OI són en gran mesura desconegudes, ens vam proposar realitzar un estudi pilot sobre l'aparició i la gravetat de la fatiga en persones amb OI per determinar si això s'ha d'explorar més. 99/151 pacients van omplir el FSS. Vam avaluar els registres mèdics per edat, sexe i tipus d'IO. No hem analitzat cap factor de confusió mèdic, com ara fractures recents, complicacions cardíaques o pulmonars, teràpia iniciada, esforç físic, mobilitat i treball. La puntuació FSS mitjana i mitjana dels individus amb OI va ser de 4,4 i 4,8, respectivament.

Resultats de FSS en comparació amb els resultats de dos grups control

Les puntuacions de fatiga de la nostra cohort d'estudi són significativament més altes en comparació amb el grup control nacional holandès (n {{0}}) [15] i el grup control americà (n=20) [14]. Merkies et al. [11] defineixen una puntuació FSS mitjana superior o igual a 5,1 com a fatiga severa, i una puntuació > 4 i < 5="" equival="" a="" "fatiga="" límit"="" [15].="" en="" analitzar="" els="" resultats="" fss="" de="" la="" cohort="" oi="" segons="" les="" definicions="" de="" merkies="" et="" al.="" la="" cohort="" oi="" experimenta="" fatiga="" límit,="" que="" influeix="" en="" la="" vida="" diària,="" pel="" que="" fa="" a="" la="" puntuació="" mitjana="" fss.="" krupp="" et="" al.="" [14]="" van="" definir="" una="" puntuació="" fss="" de=""> 4 com un nivell de fatiga moderat a alt, que influeix en la vida diària. En analitzar els resultats de la FSS segons la definició de Krupp et al. [14] sembla que el 42,4 per cent dels enquestats (n=42) tenien una puntuació FSS mitjana de cinc o més, que indica fatiga severa. El 23,1 per cent (n=23) tenia una puntuació entre quatre i cinc que indica una fatiga límit. Quan s'analitzen els resultats amb la definició de Merkies et al., sembla que el 38,4 per cent dels enquestats (n=38) tenien una puntuació FSS mitjana de cinc o més, que indica fatiga severa. El 27,3 per cent (n=27) va tenir una puntuació entre 4 i 5,1, cosa que indica una fatiga límit. Aquestes puntuacions mitjanes de FSS són molt altes en comparació amb la població general, amb només un 5 per cent de la població general molt fatigada [15]. La presència i la gravetat de la fatiga són gairebé iguals en tots els tipus d'OI, cosa que podria indicar que el tipus d'OI i la gravetat de l'OI no influeixen en la fatiga. Això pot demostrar que, tot i que la majoria de les persones amb OI tipus 1 hauran assolit un nivell de funcionament diari més alt que els pacients amb OI tipus 3 i 4, encara experimenten l'impacte comparable de la fatiga en el seu funcionament diari. Les puntuacions FSS a la cohort OI també superen els valors mínims de diferència clínicament important (MCID) determinats per a altres grups de pacients, que són, per exemple, 0,4 per a LES i 0,7 per a AR (artritis reumatoide) [17, 18]. Tenint en compte l'anterior, sembla que hi ha proves suficients de la presència d'un augment de l'ocurrència i la gravetat de la fatiga en pacients amb OI a la cohort investigada.

Resultats de FSS en comparació amb un estudi similar amb pacients amb OI

Un estudi comparable es va realitzar recentment a Noruega per Arponen et al. [9]. Es tractava d'un estudi transversal de les respostes de pacients amb OI emparellats amb controls sans de Noruega a un qüestionari, dissenyat per avaluar els nivells de fatiga i dolor corporal experimentats, així com la presència o absència de símptomes relacionats amb les alteracions del son o l'apnea del son. La fatiga es va avaluar, entre d'altres, amb el qüestionari FSS que va demostrar una puntuació mitjana de FSS de 5 en pacients amb OI (n=56). Curiosament, el grup de control noruec va obtenir una puntuació FSS mitjana de 4 (n=56). Arponen et al. va concloure que, en comparació amb els controls coincidents per edat i gènere, els adults amb OI no difereixen en experimentar fatiga [9]. El grup de control holandès [15] té una puntuació FSS mitjana més baixa (2,9, n=113) que el grup control de l'estudi noruec d'Arponen et al. (4.0, n {{14). }}, 9] En comparació amb la validació original nord-americana [14], que informen d'una FSS mitjana de 2,3 ± 0,7 (n=20), de nou, la puntuació mitjana de la FSS al grup de control noruec és alta Tanmateix, pot haver-hi una explicació per a la puntuació alta en el grup de control, ja que un estudi nacional noruec que investiga la fatiga a la població general [19] va concloure que les puntuacions altes de FSS a la població general de Noruega poden ser degudes a dificultats en la traducció. de la versió nord-americà-anglès del FSS al noruec a causa de la manca del concepte de fatiga en l'idioma noruec [19] Per tant, pot ser que no sigui possible una comparació vàlida entre Noruega, els Països Baixos i els EUA pel que fa al FSS. Validació de la FSS en un grup de control suís és comparable als resultats holandesos i americans amb una puntuació FSS mitjana de 3.00 ± 1,08, (n=454) [20]. , podem concloure que la puntuació mitjana FSS del nostre grup de control holandès és comparable amb els grups de control nord-americà i suís i que la nostra conclusió anterior que la gravetat de la fatiga augmenta a la cohort holandesa OI encara és certa.

Limitacions d'aquest estudi i direccions posteriors per a la recerca

Hi ha una taxa de resposta baixa (151/221 van donar el seu consentiment i 99/151 van omplir l'FSS) quan s'observen els pacients abordats inicialment. És difícil especular per què pot ser així, però un factor important pot ser que, pel que fa al consentiment, així com pel que fa a omplir el FSS, només es va acostar als pacients una vegada i no se'ls va enviar recordatoris. Els biaixos són difícils d'evitar, ja que pot ser que les persones que sentien que la fatiga influïa significativament en la seva vida, estiguessin més proclives a participar, però també és possible que aquests pacients estiguessin limitats per la fatiga per participar en l'estudi. Com s'ha esmentat abans, hi ha moltes escales per mesurar la naturalesa, la gravetat i l'impacte de la fatiga en una sèrie de poblacions clíniques i una limitació del FSS és que és un qüestionari general i, per tant, no desenvolupat especialment per a OI. Tanmateix, el FSS explora la gravetat de la fatiga i, per tant, és adequat per al cribratge inicial en diferents poblacions clíniques i es pot utilitzar per a mesures longitudinals que són importants per avaluar si la fatiga pot augmentar o disminuir amb el temps i explorar possibles modificadors de la fatiga. Una altra limitació del nostre estudi rau en les poblacions de control, ja que tant el grup control holandès com el grup control nord-americà daten de 1999 i 1989 respectivament i les tendències de la fatiga poden canviar a la població amb el temps. Finalment, no vam investigar cap factor que influeixi en la fatiga en pacients amb OI al nostre estudi, però aquesta és una direcció important per a més investigacions sobre la fatiga en pacients amb OI, ja que la fatiga pot influir en la QOL. També s'han informat altres factors [21]. Ja se sap que la presència de dolor, però també el nivell educatiu i la situació laboral influeixen en la gravetat de la fatiga. Bathmen et al. publicat sobre la fatiga en la síndrome de Marfan, un altre trastorn hereditari del teixit conjuntiu. Els autors van concloure que l'aparició de dolor crònic i l'estat laboral van influir en la gravetat de la fatiga [22]. Curiosament, un estudi en nens amb OI va informar d'una disminució del nivell de fatiga després d'un programa d'entrenament físic individual i supervisat de 12-setmanes, i un augment del nivell de fatiga després que el programa s'hagués aturat [10, 23]. Estudis en altres grups de pacients, incloses persones amb síndrome de Marfan, van informar de bons efectes de l'activitat física sobre la fatiga [24–26]. Aquest és un coneixement important ja que alguns pacients amb OI o pares de pacients amb OI tendeixen a limitar la seva activitat física quan prenen consciència de la fragilitat òssia heretada [23]. Algunes categories d'edat poden beneficiar-se d'un programa de formació individual i supervisat.

Aquest és el nostre producte contra la fatiga! Feu clic a la imatge per a més informació!

Conclusió

En aquest estudi, es va investigar la influència de la fatiga en el funcionament diari en la cohort més gran de pacients amb OI fins ara i es va comparar amb els grups control, en particular un grup control nacional. Tot i que hi va haver diverses limitacions del nostre estudi, a partir de les dades actuals, hi ha proves suficients per augmentar la gravetat de la fatiga en la nostra cohort de pacients amb OI. Una direcció important per a futures investigacions és la realització de mesures longitudinals mitjançant el FSS i l'exploració dels determinants de la fatiga, ja que això pot ser important per a la qualitat de vida dels pacients amb OI.

Referències

1. Steiner RD, Basilea D. COL1A1/2 Osteogenesis Imperfecta. [Actualitzat el 12 de desembre de 2019]. A: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universitat de Washington, Seattle; 2005. pàg. 1993-2019.

2. Silenci DO, Senn A, Danks DM. Heterogeneïtat genètica en l'osteogènesi imperfecta. J Med Genet. 1979;16:101–16.

3. Van Dijk FSS, Silenci DOO. Osteogènesi imperfecta: diagnòstic clínic, nomenclatura i avaluació de la gravetat. Am J Med Genet Part A. 2014;164: 1470–81.

4. Rauch F, Glorieux F. Ostegenesis Imperfecta. Lanceta. 2004;363(9418):1377– 85.

5. Glorieux FH. Osteogènesi imperfecta. Millor pràctica Res Clin Rheumatol. 2008; 22:85–100.

6. Van Dijk FS, Byers PH, Dalgleish R, Malfait F, Maugeri A, Rohrbach M, Symoens S, Sistermans EA, Pals G. EMQN best practice guidelines for the laboratory diagnostic of osteogenesis imperfecta. Eur J Hum Genet. 2012;(1): 11–9.

7. Hill CL, Baird WO, Walters SJ. Qualitat de vida en nens i adolescents amb osteogènesi imperfecta: un estudi qualitatiu basat en entrevistes. Resultats de qualitat de vida de salut. 2014;12:54.

8. Tosi LL, Oetgen ME, Floor MK, Huber MB, Kennelly AM, McCarter RJ, Rak MF, Simmonds BJ, Simpson MD, Tucker CA, McKiernan FE. L'informe inicial de la iniciativa d'història natural per a adults d'osteogènesi imperfecta. Orphanet J Rare Dis. 2015;10: 146.

9. Arponen H, Waltimo-Sirén J, Valta H, Mäkitie O. Fatiga i alteracions del son en pacients amb osteogènesi imperfecta - Un estudi de qüestionari transversal. Trastorn musculoesquelètic BMC. 2018;19(1):3.

10. Van Brussel M, Takken T, Uiterwaal CSPM, Pruijs HJ, Van der Net J, Helders PJM, Engelbert RHH. Entrenament físic en nens amb osteogènesi imperfecta. J Pediatr. 2008;152:111–6 e1.

11. Finsterer J, Mahjoub SZ. Fatiga en individus sans i malalts. Am J Hosp Palliat Med. 2014;31:562–75.

12. Dittner AJ, Wessely SC, Brown RG. L'avaluació de la fatiga: una pràcticaguia per a clínics i investigadors. J Psychosom Res. 2004;56:157–70.

13. Whitehead L. La mesura de la fatiga en la malaltia crònica: una sistemàticarevisió de mesures de fatiga unidimensionals i multidimensionals. J DolorGestió de símptomes. 2009;37:107–28.

14. Krupp LB, Larocca NG, Muir Nash J, Steinberg AD. Escala de severitat de la fatiga:Aplicació a pacients amb esclerosi múltiple i lupus sistèmiceritematós. Arch Neurol. 1989;46(10):1121–3.

15. Merkies IS, Schmitz PI, Samijn JP, van der Meché FG, van Doorn PA. Fatigaen les polineuropaties immunomediades. Neuropatia inflamatòria europeaGrup de Causa i Tractament (INCAT). Neurologia. 1999;53(8):1648–54.

16. Scheres LJJ, van Dijk FS, Harsevoort AJ, van Dijk ATH, Dommisse AM, JanusGJM, Franken AAM. Adults amb osteogènesi imperfecta: clínicacaracterístiques de 151 pacients amb un enfocament en l'ús de bifosfonats imesures de la densitat òssia. Bone Reports Elsevier. 2018;8:168–72.

17. Pouchot J, Kherani RB, Brant R, Lacaille D, Lehman AJ, Ensworth S, Kopec J,Esdaile JM, Liang MH. Determinació del mínim clínicament importantdiferència per a set mesures de fatiga en l'artritis reumatoide. J ClinEpidemiol. 2008;61(7):705–13.

18. Goligher EC, Pouchot J, Brant R, Kherani RB, Aviña-Zubieta JA, Lacaille D,Lehman AJ, Ensworth S, Kopec J, Esdaile JM, Liang MH. El mínim clínicamentdiferència important per a 7 mesures de fatiga en pacients amb malaltia sistèmicalupus eritematós. J Reumatol. 2008;35(4):635–42. 19. Lerdal A, Moum T, Wahl AK, Rustøen T, Hanestad BR. Fatiga en generalpoblació: una traducció i prova de les propietats psicomètriques de laVersió noruega de l'escala de severitat de la fatiga. Scand J Salut Pública. 2005;33(2):123–30.

20. Valko PO, Bassetti CL, Bloch KE, Held U, Baumann CR. Validació de laescala de severitat de la fatiga en una cohort suïssa. Dormir. 2008;31(11):1601–7.

21. Hald JD, Folkestad L, Harsløf T, Brixen K, Langdahl B. Qualitat relacionada amb la salutde la vida en adults amb osteogènesi imperfecta. Calcif Tissue Int Springer EUA.2017;101:473–8.

22. Bathen T, Velvin G, Rand-Hendriksen S, Robinson HS. Fatiga en adults ambSíndrome de Marfan, aparició i associacions amb el dolor i altres factors.Am J Med Genet Part A. 2014;164A(8):1931–9.

23. Mueller B, Engelbert R, Baratta-Ziska F, Bartels B, Blanc N, Brizola E, FraschiniP, Hill C, Marr C, Mills L, Montpetit K, Pacey V, Molina MR, Scheuring M,Verhille C, de Vries O, Yeung EHK, Semler O. Consensus statement onrehabilitació física en nens i adolescents amb osteogènesiimperfecta. Orphanet J Rare Dis BioMed Central. 2018;13:158.

24. Dalgas U, Steager E, Jakobsen J, Petersen T, Hansen HJ, Knudsen C,Overgaard K. La fatiga, l'estat d'ànim i la qualitat de vida milloren en pacients amb EM desprésentrenament progressiu de resistència. Mult Scler. 2010;16(4):480–90.

25. Neill J, Belan I, Ried K. Efectivitat de les intervencions no farmacològiquesper a la fatiga en adults amb esclerosi múltiple, artritis reumatoide o sistèmicalupus eritematós: una revisió sistemàtica. J Adv Nurs. 2006;56(6):617–35.

26. Peters KF, Kong F, Horne R, Francomano CA, Biesecker BB. Conviure ambSíndrome de Marfan I. Percepcions de la condició. Clin Genet. 2001;60(4):273– 82.