Factors de creixement dels fibroblasts: un mecanisme de control de l'envelliment de la pell

Siusplau contactaoscar.xiao@wecistanche.comper a més informació

Paraules clau

Anti-envelliment · Factor de creixement de fibroblasts · Senyalització cel·lular

Resum

L'envelliment cutani és un procés biològic complex i continu caracteritzat per alteracions cel·lulars i moleculars, amb reducció progressiva de la capacitat de l'organisme per mantenir l'homeòstasi, la senescència i/o l'apoptosi de les cèl·lules dèrmiques. Els factors de creixement dels fibroblasts (FGF) han provocat estudis per avaluar el seu paper en la reparació i remodelació de la dermis durant el procés anti-envelliment de la pell, ja que són proteïnes reguladores del reg que medien vies de senyalització importants i actuen en els processos de regeneració i reparació cel·lular. FGF actua principalment mitjançant la unió als receptors de la tirosina cinasa mitjançant l'autofosforilació dels seus residus, promovent la fosforilació de residus de serina, treonina i tirosina de proteïnes diana específiques com Raf-1, MAPK/Erk cinasa i el senyal extracel·lular regulat. cinasa-1, que formen part de la cascada de MAP quinases (proteïna cinasa activada per mitògens).prolongació de la vida del cistancheAleshores, FGF inicia cascades de senyalització dins de la cèl·lula, on cada cinasa activa el següent per fosforilació, donant lloc a alteracions de les funcions cel·lulars. A més, el FGF té un paper rellevant en la teràpia antienvelliment perquè està relacionat amb l'activació de la síntesi de col·lagen i elastina responsables de la resistència i elasticitat de la pell, característiques que es veuen disminuïdes amb l'envelliment de la pell. Així, el present

Feu clic aquí per saber-ne més

Introducció

La pell és l'òrgan més gran del cos humà, protegint-lo de les agressions externes, com ara microorganismes, productes químics i agents físics, inclosos els raigs solars. La pell també juga un paper en la regulació tèrmica, la retenció d'aigua i la regeneració cel·lular. Aquesta barrera protectora està formada per cèl·lules dèrmiques i epidèrmiques, incloses glàndules especialitzades per a la secreció de sèu i suor, que formen una capa especial com un veritable mantell protector[1,2]. Malgrat aquestes característiques protectores, la pell és permeable i absorbeix substàncies que poden beneficiar-ne o perjudicar la seva funció, com les que intervenen en l'envelliment de la pell.

L'envelliment és un procés biològic complex i continu caracteritzat per canvis cel·lulars i moleculars, amb reducció progressiva de la capacitat de l'organisme per mantenir l'homeòstasi i augment de la senescència i/o apoptosi. Aquest procés varia entre individus i d'òrgan a òrgan,cistanche nzi la pell presenten els efectes del pas del temps de manera més evident[3].A més, l'ús de la radiació ultraviolada, el consum excessiu d'alcohol, l'abús del tabac, la contaminació ambiental i altres factors poden influir i accelerar aquest procés fisiològic, provocant prematur envelliment de la pell [4].

Cistanche té una funció anti-envelliment

En aquest context, trobar mecanismes que recuperin l'aspecte juvenil de la pell és un camp de recerca d'interès per a la comunitat científica. Per tant, la indústria cosmètica actua en aquest procés, buscant constantment nous compostos per prevenir i atenuar l'envelliment de la pell [5-7].

Els factors de creixement s'han convertit en una opció terapèutica important per evitar l'envelliment, perquè són els responsables de la diferenciació i la maduració cel·lular, que estan directament correlacionats amb la minimització del tema dels canvis estètics derivats de l'avançament de l'edat [5,6]. Les proteïnes del factor de creixement són secretades de manera natural per les cèl·lules i interactuen directament o són segrestades per la matriu extracel·lular circumdant per a la seva presentació als receptors de la superfície cel·lular. Esdeveniments com la migració cel·lular, la supervivència, l'adhesió, la proliferació, el creixement,mida del penis de cistanche,i la diferenciació es desencadenen per la unió del receptor del factor de creixement específic, que estimula les vies de transducció del senyal cel·lular. Aquestes respostes cel·lulars estimulades pel factor de creixement en majors proporcions estan implicades en el desenvolupament d'òrgans, l'angiogènesi i la cicatrització de ferides [8].

La introducció de factors de creixement en determinats llocs danyats del cos que busquen estimular la regeneració està clínicament relacionada amb la medicina regenerativa, on els investigadors pretenen substituir o reparar cèl·lules, teixits i òrgans danyats per restaurar eficaçment la funció normal. Els efectes dels factors de creixement es poden comprovar clínicament, per exemple, en l'empelt ossi i la cicatrització de ferides en cirurgia oral, maxil·lofacial, ortopèdica i cardíaca, a més dels resultats prometedors presentats pel que fa a la reducció de la caiguda del cabell. Recentment, ha augmentat l'interès pels factors de creixement aplicats en dermatologia i cirurgia plàstica, tant en l'empelt de greix com en el rejoveniment de la pell [9-11].

Entre els factors de creixement existents, destaquem el factor de creixement dels fibroblasts (FGF), que indueix la síntesi de col·lagen tipus I i per tant presenta un paper rellevant en el procés de control de l'envelliment de la pell. En la recerca de nous compostos anti-envelliment, una de les estratègies utilitzades per a la revitalització de la pell i el tractament d'arrugues és l'estimulació de la formació de col·lagen. El col·lagen és la proteïna responsable de l'estructura, l'elasticitat i la fermesa de la pell i és produïda per cèl·lules anomenades fibroblasts [12-14]. Tenint en compte la necessitat clínica de buscar noves opcions terapèutiques per a l'envelliment, els FGF han donat lloc a estudis per avaluar el seu paper en la reparació i remodelació de la dermis en el procés antienvelliment de la pell. Així, el present article de revisió pretén aclarir les vies de senyalització cel·lular implicades amb l'acció dels FGF sobre l'envelliment de la pell.

Consideracions sobre la pell i el procés d'envelliment cutani

La pell pateix canvis constants, amb una gran capacitat de reparació i renovació. Està constituït per tres capes principals: epidermis, dermis i hipodermis. L'epidermis és la capa més externa de la pell. Destaca en la funció de barrera, determinada essencialment per una de les seves parts integrants, l'estrat còrni, on es troben els melanòcits i els queratinòcits. Els queratinòcits sintetitzen la queratina, la principal estructura proteica de l'epidermis, així com les citocines que actuen com a mediadors químics que activen els processos cel-lunars. Així, és l'epidermis la que determina la profunditat de migració de les substàncies actives a través de la pell, jugant un paper important com a obstacle a la penetració, que serà el pas limitant d'aquest procés[15,16].

La dermis és la capa de pell que posseeix la més àmplia varietat de tipus de cèl·lules com ara nervis, vasos sanguinis i limfa, envoltada de teixit conjuntiu format per fibroblasts, col·lagen i fibres reticulars i elàstiques. La hipodermis és la capa més interna i profunda que connecta la pell amb estructures més profundes com els músculs i els ossos. Està compost per un mantell adipós que actua com a aïllament tèrmic i reservori nutritiu, protegint el cos dels traumatismes i permetent la mobilitat de la pell respecte a les estructures adjacents [17].

Fisiològicament, l'envelliment s'associa amb la pèrdua de teixit fibrós, una taxa de renovació cel·lular més lenta i una reducció de la xarxa vascular i glandular. A més, la funció de barrera que manté la hidratació cel·lular també es veu afectada. Depenent de la genètica i els factors ambientals, les funcions fisiològiques normals de la pell poden disminuir un 50 per cent fins a la meitat de la vida [1].

L'envelliment és un procés natural que passa en tots els éssers humans i que es pot dividir en dos tipus: l'envelliment intrínsec i l'envelliment extrínsec. L'envelliment intrínsec es produeix amb el pas del temps, determinat genèticament, amb un deteriorament lent dels teixits, l'estat hormonal i reaccions metabòliques, com l'estrès oxidatiu. En aquest cas, l'atròfia de la pell i les arrugues fines es produeixen perquè afecten principalment les fibres elàstiques dèrmiques, provocant dermatosi reticular [6,18].

L'envelliment extrínsec és causat per factors externs, com l'exposició crònica al sol o el fum de la cigarreta [19]. Aquest últim augmenta el deteriorament intrínsec de la pell,cistanche en polsque es relaciona amb una disminució progressiva relacionada amb l'edat de la capacitat antioxidant associada a l'augment de la producció d'espècies reactives d'oxigen a partir del metabolisme oxidatiu a les cèl·lules de la pell [20].

Múltiples vies bioquímiques es modulen per la sobrecàrrega d'aquests factors estressants, la qual cosa pot provocar la supressió del receptor del factor de creixement transformant -I, augment de l'expressió de metaloproteinases de la matriu [21], augment de la inflamació a través del factor kappa nuclear, així com danys directes a les proteïnes estructurals de la pell que la radiació UV pot causar [22]. Hi ha evidència que aquests processos d'envelliment, intrínsecs i extrínsecs, tenen mecanismes biològics, bioquímics i moleculars que se superposen parcialment.

L'envelliment intrínsec afecta la pell de manera similar a altres òrgans, perquè els telòmers perden contínuament part de les seves seqüències, limitant la seva capacitat de replicació cel·lular. Tanmateix, els principals canvis de pell relacionats amb l'envelliment es produeixen a la matriu i en l'expressió del patró de fibroblasts,extracte de salsa de cistancheque roman en la fase estacionària a la dermis durant un llarg període de temps, proliferant quan hi ha estimulació, sense escurçament dels telòmers[3].

Els factors derivats dels fibroblasts són essencials per al creixement i la diferenciació normals dels queratinòcits, que es veuen afectats per la pèrdua de telòmers. Per tant, la pell que va patir un envelliment extrínsec i la que va patir un envelliment intrínsec presenten característiques diferents. Tanmateix, la reducció de l'esperança de vida, la disminució de la resposta del factor de creixement, l'augment de l'activitat proteolítica i la interrupció de la síntesi de la matriu extracel·lular són canvis típics observats en tots dos [23]. Aquests processos actuen de manera independent i simultani amb factors biològicament diferents que afecten l'estructura de la pell.

Durant el procés d'envelliment, l'activitat proliferativa i metabòlica dels fibroblasts disminueix, i les seves funcions es veuen deteriorades, provocant una reducció de la síntesi de substàncies estructurals com col·lagen, elastina, àcid hialurònic i condroitina. A més, es va observar una disminució dels nivells de factors de creixement, una quantitat reduïda de col·lagen, una acumulació anormal d'elastina i una reducció del gruix epidèrmic i dèrmic, que es manifesten clínicament com a xerosi, arrugues, flacciditat, taques, pèrdua de to i tots els signes d'envelliment de la pell. durant el procés d'envelliment [24,25]. Així, els fibroblasts tenen un paper important en la prevenció de la formació de signes d'envelliment de la pell a causa de la producció d'aquestes substàncies estructurals bàsiques. Les fibres de col·lagen i elastina proporcionen, respectivament, fermesa i elasticitat a la pell. A més, els mucopolisacàrids, l'àcid hialurònic i la condroitina proporcionen hidratació a la pell [13,15,18].

Aquest article està extret de Skin Pharmacol Physiol 2019;32:275-28 Rebut: 2 d'octubre de 2018, Acceptat després de la revisió: 24 de maig de 2019 DO:10.1159/000501145 Publicat en línia: 26 de juliol de 2019