Furman-2021-Augmentant el to frontal de dopamina E.pdf Part 3

Els efectes del fàrmac x decil no van assolir significació estadística per a cap de les altres condicions de la tasca (CF-S: 0,08±2,9, z=0},03; CL-S: 2,49±2,3, z{ {12}}.08; CL-G: -.33±3.5, z=-0.09), encara que notablement, la tendència per a CL-S era numèricament oposada a l'observada per a CF-G (és a dir, major pendent ontolcapona).

La tolcapona és un fàrmac anomenat "antagonista del receptor de dopamina D4" que s'utilitza àmpliament per tractar el TDAH, el trastorn per dèficit d'atenció i la depressió. En comparació amb altres fàrmacs, la tolcapona exerceix el seu efecte terapèutic principalment afectant la transmissió de la senyalització de la dopamina.

Tanmateix, el paper de la tolcapona no es limita al tractament de les malalties esmentades anteriorment. En els darrers anys, cada cop més estudis han demostrat que la tolcapona també té l'efecte de millorar la memòria. En experiments, s'ha trobat que el tolcapona millora la memòria i les capacitats d'aprenentatge de les persones, especialment en els casos en què es veuen afectades la memòria i les capacitats cognitives.

Segons la investigació dels científics, aquest efecte de millora de la memòria de la tolcapona està relacionat amb el seu efecte sobre la senyalització de la dopamina. La dopamina és un neurotransmissor important que està estretament relacionat amb diversos processos fisiològics com la cognició, l'emoció i la recompensa. La tolcapona afecta la senyalització de la dopamina, produint així una sèrie d'efectes reguladors complexos al cos, inclosa la millora de les funcions d'aprenentatge i memòria del cervell.

Al mateix temps, l'efecte de millora de la memòria del tolcapona també és de gran importància per al creixement i desenvolupament humà. Amb el desenvolupament continu de la societat i la tecnologia, la quantitat de coneixement i informació també augmenta dia a dia. Les persones han d'aprendre i memoritzar constantment nous coneixements per adaptar-se i fer front a la complexa i canviant vida moderna. En aquest context, l'efecte de millora de la memòria del tolcapona ens pot ajudar a aprendre i acumular millor coneixement i millorar la nostra competitivitat i adaptabilitat.

En termes generals, la relació entre tolcapona i memòria és positiva. Aquest fàrmac té l'efecte de millorar la memòria i la capacitat d'aprenentatge i pot ajudar les persones a processar millor i a fer front a la creixent quantitat de coneixement i informació, i a millorar-se. nivell acadèmic, professional i de vida. Per descomptat, quan utilitzeu tolcapone, també heu d'entendre completament el seu àmbit d'aplicació i els seus efectes secundaris i fer una gestió personal i un seguiment de la salut per garantir la salut i la seguretat. Es pot veure que hem de millorar la memòria, i Cistanche deserticola pot millorar significativament la memòria, perquè Cistanche deserticola també pot regular l'equilibri dels neurotransmissors, com l'augment dels nivells d'acetilcolina i factors de creixement. Aquestes substàncies són molt importants per a la memòria i l'aprenentatge. A més, Cistanche deserticola també pot millorar el flux sanguini i promoure el lliurament d'oxigen, cosa que pot garantir que el cervell rebi suficients nutrients i energia, millorant així la vitalitat i la resistència del cervell.

Feu clic a Coneix 10 maneres de millorar la memòria

De fet, en comparar directament els efectes del fàrmac (droga x decil) entre les condicions de la tasca, vam trobar una diferència entre CL-S i CF-G (8,7±3,05, z=2,73, p=0,008, Bonferroni s'ha ajustat per a 6 proves), però no hi ha cap diferència significativa entre cap altra condició. És important destacar que aquests dos tipus de proves coincideixen amb la càrrega de la memòria de treball i només difereixen en les demandes de control inselectiu (Chatham et al., 2014).

Per tant, aquesta comparació suggereix que el tolcapone pot tenir efectes oposats sobre el manteniment de la informació en WM i la capacitat de treure selectivament la informació de WM. A més, l'especificitat d'aquesta troballa per a la condició CF-G argumenta en contra d'un efecte més ampli de la tolcapona sobre algun altre factor més general, com ara la velocitat de resposta del motor.

L'examen post-hoc de l'efecte del fàrmac decile2 x per condició va revelar un patró coherent amb el descrit anteriorment: el tolcapona va disminuir la magnitud de la tendència quadràtica en la condició CF-G, però la va augmentar en la condició CL-S. Tot i que el fàrmac no va canviar significativament la tendència quadràtica en cap condició (CF-S: -1.07±0.72, z=-1.48, p {{ 11}},14; CF-G: -1,26± 0,66,z=-1,91, p{{20}}.{{34 }}6; CL-S: 0,98±0,60, z=1,64, p{=0,10: -0,25±0,81; z=-0.31, p{=0.75), la comparació directa entre les condicions de la tasca va tornar a demostrar una diferència significativa entre CL-Sand CF-G (2.24±0.84, z=2.69, p =0.04, Bonferroni ajustat per a 6 proves).

Per determinar si l'efecte significatiu del fàrmac x decil sobre el manteniment de la MW reflectia la funció d'un procés neuronal subjacent més estable (és a dir, un de l'ordre de minuts o hores en comptes de segons), vam aprofitar les dades d'estat de repòs obtingudes dels mateixos participants sobre tolcapona i placebo. . Com que és més probable que les dades de l'estat de repòs reflecteixin un estat subjacent que una resposta específica de la tasca, ens vam centrar en el pendent RT global (és a dir, el fàrmac x decilparàmetre del nostre model), tot i que també vam avaluar els efectes additius i més específics de la condició del pendent RT. per a la condició CF-G (vegeu Mètodes).

Àrees cerebrals de l'escorça frontal lateral que són sensibles al nivell d'abstracció de la tasca i estan fortament vinculades al rendiment d'aquesta tasca, inclosa l'escorça premotora dorsal (PMd) i l'escorça premotora (pPMd) (Badre & D'Esposito, 2009; Badre et al. al., 2010; Chatham et al., 2014), es van utilitzar com a regions llavor per a l'anàlisi de diferències individuals de la connectivitat de l'estat de repòs.
En particular, en avaluar la connectivitat entre PMd esquerra i la resta del cervell, vam trobar canvis en la força de connexió que es correlacionaven amb la força de l'efecte de la tolcapona sobre el pendent general de RT dins de les àrees del cervell, inclosa l'escorça fusiforme esquerra, el solc intraparietal dret i el lateral dret. còrtex prefrontal (figura 3 i taula 2).

També hem trobat canvis a leftPMd<->connectivitat de l'escorça fusiforme dreta que es van correlacionar més específicament amb el canvi relacionat amb la droga en el comportament de CF-G (figura 3, panell dret i taula 2).

No es van trobar canvis significatius en la connectivitat entre els nostres ROI PFC i l'estriat ni per a l'anàlisi ni per a les anàlisis comparables amb paràmetres decile2. Aquests resultats no van ser impulsats per valors atípics; augments induïts per tolcapona en els valors de connectivitat, tal com es mostra per a l'intraparietalsulcus mitjà dret (mIPS; pendent general RT) i el gir fusiforme dret (figura 3, inferior; pendent RT per a la condició CF-G), correlacionat amb aplanament del pendent RT induït per tolcapona en una àmplia gamma de valors de connectivitat. (Les dades eren molt similars per a les altres regions significatives enumerades a la taula 2).

No van sorgir relacions significatives per al ROI de PMd correcte. En una anàlisi secundària, també vam avaluar els canvis en la connectivitat entre una regió més anteriorprefrontal vinculada al rendiment en aquesta tasca, la pre-PMd (Chatham et al., 2014) i la resta de la cervell. Vam observar un canvi significatiu en la connectivitat entre el prePMd esquerre i l'escorça somatomotora primària bilateral que va fer un seguiment de l'efecte conductual del pendent global de tolcaponeon RT; La connectivitat amb un subconjunt de voxels PSMC esquerres també va ser sensible al canvi relacionat amb la droga en el pendent RT per a la condició CF-G (figura 4 i taula 3).

Aquests canvis tampoc van ser impulsats per valors atípics; Els augments dels valors de connectivitat induïts per tolcapona entre el pre-PMd esquerre i el gir precentral esquerre, així com l'àrea motora suplementària esquerra (SMA), es van correlacionar amb l'aplanament induït per tolcapona del pendent general de RT en una àmplia gamma de valors de connectivitat. (Les dades eren molt similars per a les altres regions de la taula 3). En canvi, les regions superiors al llindar en una anàlisi de connectivitat del pre-PMd dret estaven impulsades per subjectes atípics (dades no mostrades) i, per tant, no eren reveladores. Finalment, no es van observar troballes significatives per als paràmetres decile2.

Discussió: aquí presentem evidències convergents que el tolcapona millora significativament el manteniment de la memòria de treball sense efectes demostrables sobre el gating. Concretament, el tolcapone redueix el pendent RT en una condició de tasca que maximitza els requisits de manteniment i minimitza les demandes selectives d'entrada i sortida (CF-G), però no té cap efecte estadísticament significatiu en altres condicions de la tasca. A més, aquest efecte en CF-G és significativament diferent de la condició que grava més la sortida de sortida (CL-S). Entre els subjectes, el grau en què el tolcapone redueix el pendent global de la RT (és a dir, col·lapsada entre les condicions) es correlaciona directament amb l'augment de la inconnectivitat entre PMd esquerre, una regió prefrontal important per vincular l'estímul amb la resposta (Badre i D'Esposito, 2009) i les àrees corticals posteriors. anteriorment implicat en la funció de memòria de treball visual, inclòs el solc intraparietal i l'escorça fusiforme.

De manera complementària, el grau en què el tolcapona redueix el pendent de RT a través de les condicions també es correlaciona amb l'augment de la connectivitat entre una regió prefrontal important per a representacions de tasques més abstractes, pre-PMd esquerre i àrees motores, inclosa el còrtex somatomotor primari bilateral. No es van trobar diferències individuals en les correlacions funcionals entre aquestes regions corticals i l'estriat per fer un seguiment significatiu dels efectes dels fàrmacs sobre el comportament, com es podria esperar si la funció de gat es veiés afectada.

En conjunt, aquests resultats corroboren la hipòtesi que la dopamina cortical admet preferentment el manteniment de la memòria de treball en lloc dels processos de control, d'acord amb els relats teòrics i empírics de la funció de la memòria de treball (Cools i D'Esposito, 2011; D'Esposito i Postle, 2015; Frank i Badre, 2012; Frank). &O'Reilly, 2006 M. Wang et al., 2004). Tal com s'ha indicat anteriorment, sembla que el tolcapone millora principalment l'eficiència del manteniment en lloc de l'obtenció. Tanmateix, les condicions de l'últim context (CL), que augmenten preferentment les exigències de la sortida de sortida, també inclouen un component de manteniment i, tanmateix, no van mostrar cap efecte del fàrmac. L'explicació més probable té a veure amb la influència relativa del manteniment i el control sobre el temps de reacció global.

Amb placebo, només l'augment de les demandes de manteniment, quan les demandes de control són mínimes i constants, augmenten el temps de reacció (com es veu a la diferència de RT entre les condicions de "primer context", CF-S i CF-G; Taula 1). No obstant això, les demandes de gating més fortes, i específicament les demandes de gating de sortida, provoquen un augment significativament més gran del temps de reacció (Chatham et al., 2014): ambdues condicions en què es presenta el context per últim (CLS, CL-G) tenen temps de reacció significativament més llargs que qualsevol de les dues. primeres condicions del context.

A més, l'eficiència del control de sortida afecta directament l'informe del motor utilitzat per inferir l'èxit del manteniment. Així, mentre que CL-S i CL-G també tenen requisits de manteniment relativament elevats, les exigències més grans de la sortida de sortida, especialment en la condició selectiva (CL-S), probablement enfosquin els efectes que el tolcapona pugui tenir en el manteniment. Com a resultat, l'efecte de la tolcapona només és significatiu en la condició CF-G. Alternativament, l'augment del to de dopamina cortical induït per la tolcapona podria interferir activament amb la funció de la porta de sortida mediada per l'estriat. 

En aquest cas, la porta funcionaria de manera més ineficient i els efectes de la tolcapona en el manteniment poden ser indistinguibles en aquestes condicions, independentment d'altres manipulacions de tasques. D'acord amb aquesta possibilitat, mostrem una diferència significativa entre els efectes de la tolcapona en les condicions CF-G i CL-S, reduint el pendent de RT en el primer però augmentant-lo relativament en el segon (figura 2B i taula 1). En particular, en aquesta tasca , no distingim fortament entre el manteniment del context i el manteniment del contingut. Treballs anteriors han demostrat que els subjectes poden accedir als continguts de la memòria de treball mitjançant diferents mecanismes, donant suport a la diferenciació del context del contingut (Gehring, Bryck, Jonides, Albin i Badre, 2003).

Experiments addicionals han demostrat que es pot accedir al context i al contingut de manera relativament independent (Linares i Pelegrina, 2018), o que es poden recuperar junts, com a compostos (Bialkova i Oberauer, 2010). Aquí, el context (el nombre) es presenta explícitament a cada un. prova juntament amb l'objectiu/no objectiu (lletra i/o símbol). La nostra hipòtesi neuronal, que les operacions de manteniment es basen a l'escorça, no parla directament de la distinció context/contingut. De la mateixa manera, el nostre treball no parla de si el tolcapona influeix en un subprocés determinat creat durant el manteniment o en l'estat general de manteniment per se. El treball futur (per exemple, per determinar el lloc cortical per a cadascun d'aquests contextos i representacions de contingut, o per posar demandes diferencials als subprocessos de manteniment hipotetitzats) podria abordar fins a quin punt aquests factors estan vinculats neuronalment.

A més, complementar les diferències en el tipus d'informació mantinguda amb les demandes de gating paramètrics, per exemple, augmentant la variabilitat en el nombre d'elements a seleccionar de la memòria de treball, aclariria encara més com els diferents circuits corticoestriatals donen suport a la funció de la memòria de treball. Una segona particularitat dels nostres resultats es refereix a la influència de augment del to de dopamina frontal a la distribució de la RT (pendent entre decils), però no de la RT mitjana. Atès que es creu que el còrtex frontal lateral exerceix un control de dalt a baix per mantenir les representacions d'estímuls dins de les estructures posteriors (D'Esposito i Postle, 2015; Rose et al., 2016), una possible explicació es refereix a l'eficiència d'aquest control. Com que les demandes de tasques són idèntiques per a tots els assaigs CF-G, però els RT de l'últim decil són més d'1,5 vegades els RT del primer decil (figura 2A), una cosa diferent de les demandes de tasques externes ha d'explicar la discrepància.

L'augment del to de la dopamina frontal pot augmentar l'eficiència d'aquesta comunicació de dalt a baix, estabilitzant el control de dalt a baix de la prova i augmentant així la proporció d'assaigs per als quals s'optimitza el control. Aquest mecanisme reduiria la freqüència de proves en què la comunicació de dalt a baix és ineficient, disminuint el nombre de RT a l'extrem més lent de la distribució i conduint a una disminució del pendent de RT. La variabilitat es pot relacionar amb l'optimització de la funció tant frontal com dopaminèrgica (MacDonald, Li i Backman, 2009).

En un estudi seminal de pacients amb lesions cerebrals de diverses etiologies, els col·legues de Stussand van demostrar que les lesions frontals laterals augmenten la variabilitat intraindividual de la RT en una tasca de selecció de forma visual (Stuss, Murphy, Binns i Alexander, 2003). Macdonald i els seus col·legues van demostrar posteriorment que, en una tasca que enfrontava la identitat del nombre amb la posició del nombre, la disminució de la unió del receptor D1 a l'escorça prefrontal dorsolateral, l'escorça parietal i l'escorça cingulada anterior també s'associa amb l'augment de la variabilitat intraindividual de la RT per a assaigs incongruents (MacDonald, Karlsson, Rieckmann). , Nyberg i Backman, 2012).

Potser directament, en un estudi que vinculava el comportament amb la funció del gen COMT, Stefanis i els seus col·legues (Stefanis et al., 2005) van trobar que els subjectes amb una càrrega de Met més gran al polimorfisme COMTVal158Met van demostrar una reducció de la variabilitat intraindividual de la RT en la versió de parells idèntics del tasca de rendiment continu (CPT). Com que l'al·lel Met d'aquest polimorfisme redueix l'activitat metabolitzadora de la dopamina de l'enzim, es creu que augmenta el to de la dopamina; per tant, també es preveu que la inhibició de COMT per tolcapona redueixi la variabilitat intraindividual de la RT, com es va veure aquí.

Tal com demostren les dades de ressonància magnètica funcional de l'estat de repòs, l'efecte comportamental de la tolcapona, indexat pel paràmetre global de pendent RT del model per a cada subjecte, es reflecteix en els canvis de connectivitat dins de xarxes que difereixen a través de l'escorça frontal lateral. Concretament, els canvis relacionats amb els fàrmacs en la connectivitat funcional entre el pMD, implicats en la vinculació de l'estímul amb la resposta, i l'escorça fusiforme esquerra, l'IPS dret i el gir frontal inferior dret es van correlacionar amb els canvis en el pendent general de la RT, de manera que una major millora de la connectivitat va fer un seguiment més gran de la reducció del pendent RT. per tolcapone.

La combinació de l'escorça fusiforme i l'IPS es veu freqüentment en el context de les tasques de memòria de treball visual, en les quals les regions d'associació visual (com el gir fusiforme) i les regions de control frontoparietal (incloent l'IPS) són coactives (D'Esposito i Postle, 2015; Xu, 2017). Tot i que coherents, aquestes troballes només són suggeridores, ja que no és possible un enllaç directe amb l'activitat de la memòria de treball visual amb les dades d'estat de repòs (com ho seria amb la fMRI activa de la tasca d'una tasca de la memòria de treball). Per tant, s'ha de tenir precaució en l'extrapolació de la regió cerebral al procés cognitiu (Poldrack, 2011).

No obstant això, els canvis induïts per la dopamina a les xarxes frontals han estat ben establerts en dades d'estat de repòs anteriors (Dang, O'Neil i Jagust, 2012; Kahnt i Tobler, 2017; Kelly et al., 2009), i afegim a la rellevància funcional de Aquests canvis aquí. Independentment de la seva funció específica, però, és curiós que els canvis dopaminèrgics en la connectivitat funcional d'una regió prefrontal més anterior, pre-PMd, involucren àrees cerebrals típicament associades amb la funció motora, és a dir, l'escorça somatomotora primària bilateral. En canvi, es podria esperar, donada la naturalesa de la nostra tasca i l'efecte observat del fàrmac, que la tolcapona alteraria l'associació de la regió frontal lateral anterior amb les que suporten el manteniment de la memòria de treball, i l'associació de la regió frontal lateral més posterior amb aquells que subvencionen la seva implementació motora. . Una explicació potencial es basa en la naturalesa de la tasca en si.

El rendiment de les tasques en totes les condicions no es distingeix per requisits de control més abstractes, sinó per demandes de càrrega i gating. Com a resultat, les demandes de memòria de treball es fan en lloc de l'estímul particular (per exemple, la lletra o el símbol) necessari per a la resposta; les exigències imposades a representacions de tasques més abstractes (p. ex., del context, tal com es representa pel nombre) són coherents entre les tasques i només són necessàries en la mesura que condueixin a la resposta motora adequada. Com a advertència, mentre que el nostre resultat comportamental principal es refereix a un la interacció entre el fàrmac, el decil i la condició, les correlacions de comportament amb les dades de fMRI de l'estat de repòs es van impulsar principalment pel paràmetre de fàrmac x decil, col·lapsat entre les condicions.

Com que és més probable que la connectivitat funcional de l'estat de repòs reflecteixi un estat o procés subjacent que una resposta específica de la tasca, el paràmetre global de pendent RT pot captar millor els canvis en aquest procés (per exemple, manteniment de la memòria de treball) perquè inclou aquest canvi en totes les condicions de la tasca, tot i que el el canvi de comportament només té importància per a CF-G. Dit això, vam identificar àrees més enfocades de connectivitat de l'estat de repòs que es correlacionaven significativament amb l'efecte de pendent RT específic de la condició CF-G, cosa que suggereix que els efectes específics de la condició poden estar presents, encara que potser amb menys potència. Les futures dades de fMRI obtingudes durant la realització de les tasques, tant a l'activació com a l'apagada de tolcapone, podrien abordar millor la naturalesa específica de la condició dels canvis de connectivitat.

Atès que aquests resultats demostren un efecte de la tolcapona en el manteniment de la memòria de treball, el treball futur també es podria centrar en manipulacions complementàries de fàrmacs que afectin més fortament l'entrada i la sortida. Tot i que s'han proposat molts mecanismes per a portes globals que poden actualitzar tots els ítems (o cap ítem) a la memòria de treball, es creu que la compuerta selectiva, tant a l'entrada com a la sortida, es beneficia més dels mecanismes estriatals (Chatham i Badre, 2015). Com a resultat, s'esperaria que els agonistes del receptor D2 d'acció estriatal com la bromocriptina o la cabergolina, en canvi, la totolcapona, tinguessin un impacte selectiu d'entrada i sortida.

Més especulativament, les diferents àrees posteriors que demostren canvis en la connectivitat funcional induïts per tolcapona amb PMd esquerra i pre-PMd esquerre suggereixen que la interrupció de l'activitat en qualsevol d'aquestes dues regions frontals laterals, per exemple, per estimulació magnètica transcranial, podria disminuir de manera diferent el control cognitiu i, per tant, el rendiment de la tasca. . Si el TMS del PMd esquerre interromp el manteniment de la memòria de treball, per exemple, la precisió hauria de disminuir en CF-G. D'altra banda, si la TMS del pre-PMd esquerre interromp l'activitat motora, la precisió hauria de romandre sense canvis, mentre que la RT hauria d'augmentar en totes les condicions. En conjunt, una millor comprensió de les xarxes cerebrals encarregades d'optimitzar el manteniment i el control de la memòria de treball pot proporcionar una millor base per entendre les seves deficiències intermitents tant en el control com en les poblacions de pacients. Figura 1. TascaA. En aquesta tasca, els números defineixen el context de cada assaig.

Els números 1 i 2 indiquen que només els símbols o les lletres, respectivament, són rellevants per a la resposta. Aquests contextos "selectius" es diferencien del context "global" definit pel número 3, que indica que tant els símbols com les lletres són rellevants per a la resposta. SER. Tots els assaigs conclouen amb una pantalla que conté dues opcions de resposta, una de les quals inclou l'ítem correcte (per a aquests contextos selectius) o els ítems correctes (per al context global). En tots els casos, només una de les dues respostes és correcta, aquí indicada amb la marca de verificació. És important destacar que l'ordre de presentació dels tres estímuls en cada assaig pot variar. Quan es presenta primer el número que representa el context (els panells B i C), els subjectes poden actualitzar la memòria de treball només amb els elements rellevants, de manera que només s'ha de gravar el control d'entrada.

En canvi, quan el context es presenta per últim, els subjectes ja han d'haver introduït ambdós memoràndums a la memòria de treball, posant més exigències a la selecció de la sortida rellevant de la memòria i gravant amb més força el control de la sortida. F. Els quatre tipus d'assaig difereixen tant en l'estratègia requerida com en el nombre d'estímuls codificats. La nostra predicció que l'efecte de la tolcapona hauria de ser més visible en condicions amb un augment dels requisits de manteniment i una disminució de les demandes de gating suggereix que els efectes del comportament s'han de veure més clarament en la condició CF-G (ressaltat). Figura 2. ComportamentA.

Col·lapsats entre les condicions de la droga, els RT bruts dividits per decil demostren diferències tant en el desplaçament com en el pendent de les quatre condicions de la tasca. B. La disminució de la inclinació de la RT amb tolcaponeversus placebo és evident a les dades sense model per a CF-G (* p <0.05). Figura 3. Resultats d'IRMf en estat de repòs: esquerra escorça premotora dorsal La força de la connectivitat entre la llavor a l'escorça premotora dorsal esquerra (L PMd; regió verda, imatge superior esquerra) i tots els voxels del cervell es va correlacionar amb l'estimació de l'efecte del tolcapona sobre el pendent global de RT (tauler esquerre) o RT. pendent per a la condició CF-G (tauler dret). Les regions significatives (p <0, 001, corregida) per a l'anàlisi anterior inclouen el gir frontal inferior dret (IFG), el solc intraparietal mitjà dret (IPS) i el còrtex fusiforme esquerre; per a aquesta darrera anàlisi, es va trobar l'escorça fusiforme dreta. Es mostren gràfics representatius dels punts de dades de dues regions, el mIPS dret i l'escorça fusiforme dreta, per demostrar que els valors atípics no provoquen aquests efectes. L'escorça premotora (L pPMd; regió groga, imatge superior esquerra) i tots els voxels del cervell es van correlacionar amb l'estimació del subjecte de l'efecte de la tolcapona sobre el pendent global de la RT.

Les regions significatives (p <{0}}.001, corregit) per a l'efecte global del pendent RT (tauler esquerre) inclouen àrees que s'estenen sobre el gir precentral i postcentral bilateralment (escorça somatomotora primària o PSMC). Un subconjunt de L PSMCvoxels es va correlacionar amb el pendent RT per a la condició CF-G. Es mostren gràfics representatius dels punts de dades de dues regions, PSMC dreta i PSMC esquerre, per demostrar que els valors atípics no provoquen aquests efectes.

Referències

1. Apud, JA, Mattay, V., Chen, J., Kolachana, BS, Callicott, JH, Rasetti, R., et al. (2007). Tolcapone millora la cognició i el processament de la informació cortical en subjectes humans normals. Neuropsicofarmacologia, 32(5), 1011-1020.

2. Badre, D., & D'Esposito, M. (2009). L'eix rostrocaudal del lòbul frontal és jeràrquic? NatRev Neurosci, 10(9), 659-669.

3. Badre, D. i Frank, MJ (2012). Mecanismes d'aprenentatge de reforç jeràrquic en circuits corticostriatals 2: evidència de la fMRI. Cereb Cortex, 22(3), 527-536.

4. Badre, D., Kayser, AS i D'Esposito, M. (2010). L'escorça frontal i el descobriment de les regles d'abstracció. Neurona, 66(2), 315-326.

5. Barr, DJ, Levy, R., Scheepers, C. i Tily, HJ (2013). Estructura d'efectes aleatoris per a la prova d'hipòtesis confirmatòria: mantenir-la al màxim. J Mem Lang, 68(3).

6. Bates, D., Kliegl, R., Vasishth, S. i Baayen, H. (2015). Models mixtes parsimoniosos. arXiv,1506.04967.

7. Bialkova, S. i Oberauer, K. (2010). Accés directe al contingut de la memòria de treball. Exp Psychol,57(5), 383-389.

8. Cai, JX i Arnsten, AF (1997). Efectes dependents de la dosi dels agonistes del receptor de dopamina D1 A77636 o SKF81297 sobre la memòria de treball espacial en micos envellits. J Pharmacol ExpTher, 283(1), 183-189.

9. Chatham, CH i Badre, D. (2013). Gestió de la memòria de treball i utilitat prevista. FrontBehav Neurosci, 7, 83.

10. Chatham, CH i Badre, D. (2015). Múltiples portes a la memòria de treball. Curr Opin Behav Sci, 1,23-31.

For more information:1950477648nn@gmail.com