HIF-PHI no afecta significativament la funció cardiovascular en pacients amb ERC

Antigament, els principals tractaments de l'anèmia renal eren el ferro i els agents estimulants de l'eritropoesi (ESA). L'any 2020, les taxes d'ús d'ESA en pacients amb insuficiència renal sotmesos a hemodiàlisi i diàlisi peritoneal van ser del 78,2% i del 60,4%, respectivament. Des de la introducció de l'eritropoietina humana recombinant el 1989, la necessitat de transfusions de sang en pacients amb insuficiència renal s'ha reduït molt. Tanmateix, les ESA no són perfectes. S'associen amb un major risc d'esdeveniments cardiovasculars adversos com l'ictus i la trombosi d'accés vascular, i també poden augmentar el risc de mortalitat per totes les causes. Per tant, el desenvolupament de fàrmacs més segurs per al tractament de l'anèmia renal és un tema de preocupació per als metges.

Els inhibidors de la prolil hidroxilasa del factor induïble per la hipòxia (HIF-PHI) són una nova classe de fàrmacs orals per al tractament de l'anèmia renal que poden estimular la producció d'eritropoietina endògena, millorar el transport de ferro i augmentar els nivells d'hemoglobina de manera dependent de la dosi. Tanmateix, alguns estudiosos encara tenen preocupacions sobre la seguretat de l'HIF-PHI, creient que pot tenir el mateix impacte en el sistema cardiovascular del pacient que els ESA.

Feu clic a Cistanche per a la malaltia renal

En base a això, el 26 d'agost de 2024, l'evidència del NEJM va publicar una metaanàlisi sobre HIF-PHI per verificar la seguretat d'HIF-PHI. Els resultats de l'anàlisi suggereixen que HIF-PHI no afecta significativament la funció cardiovascular dels pacients.

Disseny de recerca

Es tracta d'una revisió sistemàtica i metaanàlisi per aclarir la seguretat de l'HIF-PHI en el sistema cardiovascular de pacients amb malaltia renal crònica (ERC) i els seus efectes sobre els ronyons. Les fonts de dades de recerca són les bases de dades MEDLINE, Embase i Cochrane. La població inclosa a l'estudi eren pacients amb CKD (taxa de filtració glomerular estimada [eGFR]<60ml/min/1.73㎡), including non-dialysis-dependent and dialysis-dependent CKD patients. The enrolled study was followed up for at least 48 weeks. Patients in the HIF-PHI group received common HIF-PHI treatment, and the control group was ESA or placebo.

L'objectiu principal de l'estudi van ser els esdeveniments cardiovasculars adversos importants (MACE), que es van definir com un resultat compost que consistia en mort per totes les causes, infart de miocardi no mortal o ictus no mortal. Els resultats secundaris van incloure diversos components de MACE, mort cardiovascular, fibril·lació auricular, tromboembolisme venós, trombosi d'accés a la diàlisi i punts finals renals compostos. El punt final renal compost només es va avaluar en pacients amb ERC no dependent de la diàlisi. El punt final renal compost es va definir com una disminució de l'eGFR a<15 ml/min/1.73 m2 or a decrease in eGFR ≥40% from baseline after receiving renal replacement therapy. Other safety endpoints included adverse events leading to discontinuation of medication and other adverse events.

Resultats de la recerca

En aquesta metaanàlisi es van incloure un total de 25 estudis amb un total de 26.478 participants. Entre ells, 13 estudis van implicar participants dependents de diàlisi (13.230 pacients) i 12 eren participants no dependents de diàlisi (13.248 pacients). Els pacients del grup HIF-PHI van rebre roxadustat, daptostat, molidustat i vadadustat.

1 Punt final primari

No hi va haver evidència que el risc de MACE en el grup HIF-PHI fos significativament superior al de l'ESA en pacients amb ERC no dependent de diàlisi (RR=1.08; IC del 95%, 0.95-1.22; evidència de certesa moderada) i ERC dependent de la diàlisi (RR{=0,99; IC del 95%, 0.92-1). 08; proves d'alta certesa). Tampoc hi va haver evidència que el risc de MACE en el grup HIF-PHI fos significativament més gran que el del grup placebo en pacients amb ERC no dependent de la diàlisi (RR=1.10; IC del 95%, 0. 96-1.27; evidència de certesa moderada.

2 Extrems secundaris

En primer lloc, en pacients amb ERC dependent de la diàlisi, no hi havia evidència que el risc de mortalitat per totes les causes (RR=1.00; IC del 95%, 0.{{6}). },10; evidència d'alta certesa) i mortalitat cardiovascular (RR=0,98; IC del 95%, 0.85-1,12; evidència d'alta certesa) en el grup HIF-PHI eren significativament superiors als del grup control. A més, no hi va haver diferències significatives en l'infart de miocardi, l'ictus, la insuficiència cardíaca congestiva i la trombosi d'accés vascular de diàlisi entre els grups. A més, el risc de fibril·lació auricular va ser menor en el grup HIF-PHI en comparació amb el grup ESA (RR=0,69; IC del 95%, 0,58-0,83, evidència de certesa moderada) .

En segon lloc, en pacients amb ERC no dependent de la diàlisi, no hi havia evidència que el risc de mort per totes les causes (RR=1.05; IC del 95%, 0.{ {7}},18; evidència d'alta certesa) i mort cardiovascular (RR{{1{0}},09; IC del 95%, 0,91-1,31; evidència de certesa moderada) el grup HIF-PHI va ser significativament superior al del grup ESA, i altres esdeveniments van ser similars als dels pacients amb ERC dependent de diàlisi, sense diferències significatives entre els grups. Val la pena assenyalar que l'HIF-PHI tampoc no va tenir cap efecte significatiu sobre el risc de punts finals compostos renals (RR= 0.99; IC del 95%, 0.88-1.11; evidència d'alta certesa). A més, no hi va haver cap diferència significativa en la mort per totes les causes, mort cardiovascular, etc. en comparació amb el placebo.

3 Altres efectes de seguretat

En comparació amb el grup placebo i el grup EAS, el grup HIF-PHI tenia un risc més elevat d'esdeveniments adversos que conduïssin a la suspensió (evidència de certesa moderada). Tanmateix, no hi va haver cap diferència significativa entre el grup HIF-PHI i el grup placebo i el grup ESA en l'aparició de malaltia renal en fase terminal i lesió renal aguda. Pel que fa a altres esdeveniments adversos, com la hipertensió i la hiperpotasèmia, no hi va haver cap diferència significativa entre el grup HIF-PHI i el grup ESA.

Debat de recerca

Aquesta revisió sistemàtica i metaanàlisi resumeix la seguretat a llarg termini de l'HIF-PHI en pacients amb ERC dependent i no dependent de la diàlisi. Una troballa clau és que, en comparació amb el grup ESA, no hi va haver cap diferència significativa en el risc d'esdeveniments adversos cardiovasculars i no cardiovasculars en el grup HIF-PHI.

Aquest estudi no és coherent amb els resultats de les revisions sistemàtiques anteriors. Els motius poden ser els dos següents: ① La diferència en el temps d'estudi. El temps de tractament continu d'aquest estudi és de 48 setmanes, i el temps de seguiment més curt pot no ser suficient per detectar resultats de seguretat fiables; ② Els estudis a curt termini se centren principalment en l'eficàcia de HIF-PHI, no en la seguretat, i les dades sobre seguretat no són perfectes.

L'avantatge d'aquesta anàlisi és que examina la seguretat a llarg termini de l'HIF-PHI, inclou un gran nombre de participants, realitza una avaluació estadística sòlida i utilitza el mètode GRADE per avaluar la certesa de l'evidència. Això pot augmentar significativament la fiabilitat dels resultats de l'anàlisi. Tanmateix, en el futur hauríem d'analitzar més la seguretat a llarg termini de HIF-PHI, especialment si hi ha diferències en la seguretat a llarg termini de diferents HIF-PHI. Actualment, no està clar si l'especificitat del subtipus de domini i les diferències de vida mitjana de diversos HIF-PHI afectaran la seva seguretat a llarg termini. Per tant, calen més estudis de seguretat sobre diferents HIF-PHI.

Resum de l'estudi

En general, no hi ha evidència que HIF-PHI tingui problemes de seguretat a llarg termini per als pacients amb ERC no diàlisi i dependent de la diàlisi, i la seva seguretat cardiovascular és comparable a la de l'ESA.

Com tracta Cistanche la malaltia renal?

Cistancheés una medicina tradicional xinesa a base d'herbes usada durant segles per tractar diverses afeccions de salut, incloentronyómalaltia. Es deriva de les tiges seques deCistanchedeserticola, una planta originària dels deserts de la Xina i Mongòlia. Els principals components actius del cistanche sónfeniletanoideglucòsids, equinacòsid, iacteòsid, que s'ha trobat que tenen efectes beneficiososronyósalut.

La malaltia renal, també coneguda com a malaltia renal, es refereix a una condició en la qual els ronyons no funcionen correctament. Això pot provocar una acumulació de productes de rebuig i toxines al cos, donant lloc a diversos símptomes i complicacions. Cistanche pot ajudar a tractar la malaltia renal a través de diversos mecanismes.

En primer lloc, s'ha trobat que el cistanche té propietats diürètiques, és a dir, pot augmentar la producció d'orina i ajudar a eliminar els residus del cos. Això pot ajudar a alleujar la càrrega sobre els ronyons i prevenir l'acumulació de toxines. En promoure la diüresi, el cistanche també pot ajudar a reduir la pressió arterial alta, una complicació comuna de la malaltia renal.

A més, s'ha demostrat que el cistanche té efectes antioxidants. L'estrès oxidatiu, causat per un desequilibri entre la producció de radicals lliures i les defenses antioxidants de l'organisme, juga un paper clau en la progressió de la malaltia renal. ajuden a neutralitzar els radicals lliures i reduir l'estrès oxidatiu, protegint així els ronyons dels danys. Els glicòsids feniletanoides que es troben al cistanche han estat especialment efectius per eliminar els radicals lliures i inhibir la peroxidació lipídica.

A més, s'ha trobat que el cistanche té efectes antiinflamatoris. La inflamació és un altre factor clau en el desenvolupament i la progressió de la malaltia renal. Les propietats antiinflamatòries de Cistanche ajuden a reduir la producció de citocines proinflamatòries i inhibeixen l'activació de les vies obligatòries d'inflamació, alleujant així la inflamació als ronyons.

A més, s'ha demostrat que el cistanche té efectes immunomoduladors. En la malaltia renal, el sistema immunitari pot estar desregulat, provocant una inflamació excessiva i danys als teixits. Cistanche ajuda a regular la resposta immune modulant la producció i l'activitat de les cèl·lules immunitàries, com les cèl·lules T i els macròfags. Aquesta regulació immune ajuda a reduir la inflamació i prevenir més danys als ronyons.

A més, s'ha trobat que el cistanche millora la funció renal afavorint la regeneració dels tubs renals amb cèl·lules. Les cèl·lules epitelials tubulars renals tenen un paper crucial en la filtració i reabsorció de productes de rebuig i electròlits. En la malaltia renal, aquestes cèl·lules es poden danyar, donant lloc a una funció renal danyada. La capacitat de Cistanche per afavorir la regeneració d'aquestes cèl·lules ajuda a restaurar la funció renal adequada i millorar la salut renal general.

A més d'aquests efectes directes sobre els ronyons, s'ha trobat que el cistanche té efectes beneficiosos sobre altres òrgans i sistemes del cos. Aquest enfocament holístic de la salut és especialment important en la malaltia renal, ja que la malaltia sovint afecta diversos òrgans i sistemes. S'ha demostrat que el che té efectes protectors sobre el fetge, el cor i els vasos sanguinis, que sovint es veuen afectats per malalties renals. En promoure la salut d'aquests òrgans, el cistanche ajuda a millorar la funció renal general i prevenir més complicacions.

En conclusió, el cistanche és una medicina herbal tradicional xinesa utilitzada durant segles per tractar malalties renals. Els seus components actius tenen efectes diürètics, antioxidants, antiinflamatoris, immunomoduladors i regeneratius, que ajuden a millorar la funció renal i a protegir els ronyons de més danys. , el cistanche té efectes beneficiosos sobre altres òrgans i sistemes, per la qual cosa és un enfocament holístic per tractar la malaltia renal.