Infecció del ronyó pel VIH-1: mecanismes i implicacions

Resum

Les persones infectades pel VIH tenen un risc més elevat de patir malalties renals agudes i cròniques en comparació amb les persones no infectades. La malaltia renal en aquesta població és multifactorial i inclou la infecció pel VIH de les cèl·lules renals, la inflamació crònica, la susceptibilitat genètica, l'envelliment, les comorbiditats i les coinfeccions. En aquesta revisió, resumim els avenços recents en la comprensió dels mecanismes i les implicacions de la infecció pel VIH i la malaltia renal, amb un enfocament particular en el paper de la infecció directa per VIH de les cèl·lules renals.

Paraules clau

VIH; Malaltia de ronyó;Beneficis de Cistanche.

Feu clic aquí per comprarProductes de suplements de Cistanche

Introducció

La lesió renal és una complicació important de la infecció pel VIH. Diversos mecanismes poden contribuir a la malaltia renal en persones que viuen amb VIH (PLWH), inclosa la lesió directa associada a la infecció intrarenal pel VIH i l'expressió gènica, la desregulació immune, la toxicitat del tractament, les comorbiditats i les comorbiditats. Abans de la disponibilitat de la teràpia antiretroviral (TAR), la nefropatia associada al VIH (HIVAN) era la malaltia renal més freqüent en les PVVS. Els models animals i els estudis de biòpsia humana han establert una relació causal entre el VIH i la infecció directa pel VIH de les cèl·lules epitelials renals (figura 1), l'expressió de gens virals al ronyó i la desregulació dels gens hoste implicats en la diferenciació cel·lular i el cicle cel·lular. Sense TAR, el VIH progressa ràpidament cap a una malaltia renal terminal; no obstant això, la teràpia antiretroviral administrada a principis del curs del VIH estabilitza la funció renal i millora el pronòstic, d'acord amb el paper directe de la infecció renal pel VIH en la patologia renal. Tot i que la infecció pel VIH ha disminuït amb l'ús generalitzat de la teràpia antiretroviral, segueix sent una causa important de malaltia renal en el context del diagnòstic retardat del VIH o la no adhesió a la teràpia antiretroviral.

Amb l'augment de la prevalença d'una població VIH envellida. La malaltia renal terminal (ESRD) es produeix a una edat més jove en pacients amb PVVS que en pacients VIH negatius, i és probable que el pronòstic de la diàlisi sigui pitjor en pacients amb PLWH. En els primers anys de l'epidèmia, el trasplantament de ronyó no era una opció per a les PVVS a causa de la preocupació pel risc d'infeccions oportunistes i la incertesa d'assignar recursos escassos a una població amb pronòstic i beneficis de supervivència desconeguts. Els estudis observacionals han demostrat que el trasplantament de PVVS pot ser segur i té un bon pronòstic, tot i que el rebuig agut d'al·loempelt és més freqüent i pot afectar la supervivència a llarg termini de l'al·loempelt. Dades recents de Sud-àfrica donen suport a l'ús del VIH més òrgans del donant, tot i que calen estudis addicionals per avaluar la seguretat d'aquest enfocament en poblacions amb altes taxes de resistència a la teràpia antiretroviral. Estudis recents en receptors de trasplantament de ronyó i VIH també destaquen el potencial del ronyó com a reservori viral, tot i que l'impacte potencial en la supervivència a llarg termini de l'al·loempelt i en el disseny d'estratègies de cura del VIH no està clar.

En aquesta revisió, es descriu els avenços recents de la investigació sobre la susceptibilitat genètica de les PVVS a la malaltia renal, proves in vivo que donen suport al ronyó com a reservori viral potencial i estudis in vitro que dilucideixen el mecanisme d'infecció viral de les cèl·lules epitelials renals.

Herba Cistanche

Incidència i presentació clínica de la malaltia renal en PVVS

La lesió renal aguda (IRA), definida com a nivells elevats de creatinina sèrica que indiquen una disminució ràpida de la funció renal, és més freqüent en persones amb VIH més que en la població general i s'associa amb un augment del risc d'altres complicacions, com ara insuficiència cardíaca, malalties cardiovasculars. , ESRD i mort. En les PVVS hospitalitzades, la incidència d'IRA s'associa amb un augment de la mortalitat.

La HIVAN és la malaltia renal clàssica associada a la infecció pel VIH i es caracteritza clínicament per una insuficiència renal ràpidament progressiva, sovint amb proteinúria important en pacients amb VIH avançat (taula 1). Histològicament, es presenta amb glomeruloesclerosi segmentària focal atròfica (FSGS), dilatació tubular microquística i infiltració intersticial; també es caracteritza per anomalies cel·lulars, incloent hipertròfia, poliploïdia i apoptosi. Les biòpsies seqüencials realitzades durant la infecció aguda pel VIH i durant la recuperació de l'inici de la teràpia antiretroviral van mostrar millores significatives en la patologia, inclosa la reducció de la infiltració inflamatòria, la reducció de la gravetat de la malaltia tubulointersticial, la desaparició de microcistines i la reducció d'anomalies cel·lulars. Malgrat aquestes millores, FSGS pot persistir. Tot i que la incidència del VIH ha disminuït a causa de l'èxit de l'ART, la malaltia renal crònica (ERC) continua sent una comorbiditat important en moltes persones amb VIH. La infecció pel VIH es considera un factor de risc independent per al desenvolupament de l'ERC i, a més dels factors de risc tradicionals com la susceptibilitat genètica, la diabetis, la hipertensió i els factors ambientals, la nefrotoxicitat dels fàrmacs antiretrovirals (TAR) augmenta el risc de malaltia de les PVVS en les PVVS. La incidència d'ERC també està augmentant a causa de l'edat creixent de la població de PVVS, l'esperança de vida de la qual s'acosta ara a la de la població general a causa de l'ús generalitzat de la TAR.

Predisposició genètica en la malaltia renal relacionada amb el VIH

En comparació amb altres races, les persones d'ascendència africana tenen un risc molt més elevat de desenvolupar malalties renals, i aquest risc s'amplifica en les PVVS. Aquesta diferència racial s'associa amb variants del gen de l'apolipoproteïna L1 (APOL1) (taula 2), un membre de la família de gens APOL que se suposa que té un paper en la immunitat innata. Dues variants (G1 i G2) es van associar amb un augment del risc de malaltia renal en comparació amb el tipus salvatge (G0). Aquestes variants són específiques de persones d'ascendència africana i poden haver estat seleccionades recentment a l'Àfrica com a mecanisme de defensa contra la infecció per tripanosomes. Ambdues variants confereixen un avantatge immunitari contra la tripanosomiasi, però augmenten el risc de malaltia renal associada al VIH. Aquestes variants s'hereten de manera recessiva i protegeixen contra els tripanosomes en estat heterozigot, però augmenten el risc de malaltia renal en estat heterozigot pur (G1, G1 o G2, G2) o compost (G1, G2). En particular, aquestes variants d'APOL1 estan en gran part absents a Etiòpia i l'Àfrica oriental, i no s'ha vist HIVAN en aquestes poblacions.

Les persones amb alt risc de patir el genotip APOL1 tenen un risc 7 - 10-plicat de patir FSGS no associada al VIH i ESRD associada a la hipertensió. En el context de la infecció pel VIH, aquestes variants genètiques van augmentar el risc de VIH en 29- vegades en els afroamericans i 89- vegades en els sud-africans.

No s'entén del tot el mecanisme de la lesió renal mediada per apol{0}}. apol1 s'expressa en molts teixits i circula pel plasma, principalment pel fetge. No obstant això, els nivells plasmàtics d'APOL1 no estan associats amb malaltia renal. Les dades dels estudis de trasplantament suggereixen que la presència de variants d'alt risc d'APOL1 en donants d'òrgans, però no en receptors de trasplantament, determina el risc de malaltia posterior. En conclusió, aquests informes suggereixen fortament que en aquells pacients amb variants d'APOL1 d'alt risc, els efectes de lesió renal poden estar mediats localment dins del ronyó.

els efectes de Cistanche sobre el ronyó

Evidència in vivo per donar suport al ronyó com a lloc de replicació i persistència del VIH

La infecció i la persistència del VIH-1 en diferents òrgans i teixits poden provocar la creació de diferents poblacions virals, compartiments virals i reservoris virals. Els compartiments virals restringeixen el transport del VIH-1 i el flux de gens i faciliten l'evolució independent de virus aïllats del llinatge viral a la sang perifèrica o altres llocs anatòmics. L'augment de l'evidència dóna suport al ronyó com a compartiment viral separat, tal com indica una comparació de seqüències virals amplificades de la sang amb les amplificades del teixit renal i l'orina. A més de demostrar la presència de virus genèticament diferents a l'orina, aquests estudis també demostren la presència de diverses seqüències idèntiques, cosa que suggereix que la font d'aquests virus urogenitals pot ser poblacions de cèl·lules amplificades clonalment al tracte urogenital, similar a la de T infectada. cèl·lules a la sang.

L'evidència addicional sobre el paper potencial del ronyó com a lloc de replicació i persistència del VIH (taula 3) prové d'estudis de receptors de trasplantament de ronyó i VIH. un estudi del 2014 de persones seropositives que van rebre trasplantaments de ronyó de donants VIH negatius va mostrar que el 68 per cent dels al·loempelts no infectats anteriorment estaven infectats amb el VIH, tot i que tots els receptors tenien càrregues virals ben controlades amb TAR controlada. Les biòpsies als 3 i 12 mesos després del trasplantament van mostrar la presència d'ARN del VIH tant en podòcits com en cèl·lules epitelials tubulars renals (RTE). La infecció dels podòcits es va associar amb l'apoptosi dels podòcits i la ràpida disminució de la funció renal, mentre que la infecció de cèl·lules epitelials tubulars es va associar més sovint amb la inflamació tubulointersticial. Aquestes troballes podrien explicar la reducció de la supervivència a llarg termini de l'al·loempelt en receptors de VIH i trasplantaments.

Recentment, gràcies a l'aprovació de la HIV Organ Policy Equity Act (HOPE), els pacients seropositius als Estats Units tenen l'opció de rebre ronyons d'altres persones infectades pel VIH, la qual cosa ha augmentat el conjunt d'òrgans disponibles per al trasplantament, per tant proporcionant una alternativa important per a aquells que es troben a la llista d'espera de trasplantament. El 2008, Sud-àfrica va ser pionera en la implementació del trasplantament de ronyó amb VIH més al VIH més, que també ofereix una oportunitat per investigar més el potencial del ronyó com a reservori del virus i per estudiar la dinàmica viral després del trasplantament.

Tres dels 27 subjectes de l'estudi sud-africà van desenvolupar nefropatia recurrent relacionada amb el VIH, compatible amb la infecció renal del VIH-1.

En un estudi recent del nostre grup, vam informar que el virus del donant es va detectar a l'orina i les cèl·lules RTE derivades de l'orina dels receptors de trasplantament de ronyó 2 setmanes després del trasplantament, malgrat que els receptors rebien teràpia ART. També es van detectar algunes seqüències víriques corresponents a la soca de VIH del donant a la sang del receptor només el dia 3 posterior al trasplantament (n=2). A més, també es van amplificar diverses seqüències del VIH a partir de la mostra de biòpsia renal prèvia al trasplantament del donant, indicant a més la presència d'infecció a l'al·loempelt, tot i que no indica un origen cel·lular intrarrenal. Aquestes troballes suggereixen que les soques de VIH del donant latents al ronyó del donant es poden transferir i detectar al receptor. Es necessiten estudis de seguiment longitudinals d'aquests receptors de trasplantament per entendre la cinètica viral a llarg termini en pacients que poden portar dues soques de VIH-1 diferents i l'impacte de la infecció renal pel VIH en la supervivència a llarg termini dels al·loempelts.

Cistanche tubulosa

Com utilitzar l'extracte de Cistanche per millorar la qualitat de vida de les persones amb infecció renal pel VIH?

La infecció renal pel VIH, també coneguda com a nefropatia associada al VIH (HIVAN), és una malaltia greu que afecta les persones que viuen amb el VIH. Pot provocar insuficiència renal i reduir significativament la qualitat de vida dels afectats. L'extracte de Cistanche, una medicina tradicional xinesa, s'ha suggerit com una teràpia potencial per millorar la qualitat de vida de les persones amb infecció renal pel VIH.

L'extracte de Cistanche conté compostos bioactius com ara glicòsids feniletanoides, equinacòsid i acteòsid que tenen potents propietats antioxidants i antiinflamatòries que poden ser beneficioses per gestionar les causes subjacents de HIVAN.

Per utilitzar l'extracte de Cistanche per millorar la qualitat de vida de les persones amb infecció renal pel VIH, les persones haurien de consultar primer amb el seu proveïdor d'atenció mèdica per determinar la dosi adequada i assegurar-se que no hi hagi conflictes potencials amb altres medicaments.

Diversos estudis han investigat els efectes de l'extracte de Cistanche sobre la funció renal en models animals de HIVAN. Un estudi publicat a l'African Journal of Pharmacy and Pharmacology va trobar que l'administració d'extracte de Cistanche va millorar la funció renal i va reduir la proteinúria en rates amb HIVAN.

Un altre estudi publicat a Frontiers in Bioscience va demostrar que l'extracte de Cistanche va atenuar l'estrès oxidatiu i la inflamació en ratolins induïts per HIVAN, donant lloc a una millora en la histologia i la funció renal.

A més, l'extracte de Cistanche pot ajudar a regular els nivells de glucosa en sang, cosa que pot ser beneficiós per a les persones amb VIH, ja que tenen un major risc de desenvolupar diabetis. Un estudi publicat a Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy va trobar que els extractes de Cistanche milloraven la sensibilitat a la insulina i reduïen els nivells de glucosa en sang en rates diabètiques.

En conclusió, tot i que calen més investigacions per entendre completament l'eficàcia de l'extracte de Cistanche per a persones amb infecció renal pel VIH, els estudis inicials suggereixen que pot ser una teràpia complementària prometedora per millorar la funció renal, reduir la inflamació i protegir contra complicacions a llarg termini. Tanmateix, és essencial consultar amb un proveïdor d'atenció mèdica abans de prendre qualsevol suplement d'herbes, ja que pot interactuar amb medicaments o tenir efectes adversos en determinades persones.

Referències

1. Rosenberg AZ, Naicker S, Winkler CA, Kopp JB. Nefropaties associades al VIH: epidemiologia, patologia, mecanismes i tractament. Nat Rev Nephrol 2015; 11(3):150–160.

2. Swanepoel CR, Atta MG, D'Agati VD, Estrella MM, Fogo AB, Naicker S, et al. La malaltia renal en el context de la infecció pel VIH: conclusions d'una conferència de controvèrsies sobre la millora dels resultats globals (KDIGO). Kidney Int 2018; 93(3):545–559.

3. Bruggeman LA, Ross MD, Tanji N, Cara A, Dikman S, Gordon RE, et al. L'epiteli renal és un lloc no reconegut anteriorment d'infecció pel VIH-1. J Am Soc Nephrol 2000; 11(11):2079–2087.

4. Marras D, Bruggeman LA, Gao F, Tanji N, Mansukhani MM, Cara A, et al. Replicació i compartimentació del VIH-1 a l'epiteli renal de pacients amb nefropatia associada al VIH. Nat Med 2002; 8(5):522–526.

5. Canaud G, Dejucq-Rainsford N, Avettand-Fenoel V, Viard JP, Anglicheau D, Bienaime F, et al. El ronyó és un reservori del VIH-1 després del trasplantament renal. J Am Soc Nephrol 2014; 25(2):407–419.

6. Payne EH, Ramalingam D, Fox DT, Klotman ME. La poliploïdia i la mort de cèl·lules mitòtiques són dos resultats diferents impulsats pel VIH-1 Vpr a les cèl·lules epitelials del túbul renal. J Virol 2018; 92(2).

7. Rosenstiel PE, Gruosso T, Letourneau AM, Chan JJ, LeBlanc A, Husain M, et al. El VIH-1 Vpr inhibeix la citocinesi a les cèl·lules dels túbuls proximals humans. Kidney Int 2008; 74(8):1049–1058.

8. Ross MJ, Klotman PE. Nefropatia associada al VIH. SIDA 2004; 18(8):1089–1099.

9. Winston JA, Bruggeman LA, Ross MD, Jacobson J, Ross L, D'Agati VD, et al. Nefropatia i establiment d'un reservori renal de VIH tipus 1 durant la infecció primària. N Engl J Med 2001; 344(26):1979–1984.

10. Kudose S, Santoriello D, Bomback AS, Stokes MB, Batal I, Markowitz GS, et al. L'espectre de troballes de biòpsia renal en pacients infectats pel VIH a l'era moderna. Kidney Int 2020; 97(5):1006–1016.

11. Althoff KN, McGinnis KA, Wyatt CM, Freiberg MS, Gilbert C, Oursler KK, et al. Comparació del risc i l'edat en el diagnòstic d'infart de miocardi, malaltia renal terminal i càncer que no defineix la SIDA en adults infectats pel VIH versus no infectats. Clin Infect Dis 2015; 60(4):627–638.

12. Razzak Chaudhary S, Workeneh BT, Montez-Rath ME, Zolopa AR, Klotman PE, Winkelmayer WC. Tendències en els resultats de la malaltia renal en fase terminal secundària a la nefropatia associada al virus de la immunodeficiència humana. Nephrol Dial Transplant 2015; 30(10):1734–1740.

13. Trullas JC, Cofan F, Barril G, Martinez-Castelao A, Jofre R, Rivera M, et al. Resultat i factors pronòstics en pacients infectats pel VIH-1-en diàlisi a l'era CART: un estudi de cohort GESIDA/SEN. J Adquir Immune Defic Syndr 2011; 57(4):276–283.

14. Wright AJ, Gill JS. Trasplantament de ronyó en receptors infectats pel VIH: resultats encoratjadors, però les dades del registre ja no són suficients. J Am Soc Nephrol 2015; 26(9):2070–2071.

15. Stock PG, Barin B, Murphy B, Hanto D, Diego JM, Light J, et al. Resultats del trasplantament de ronyó en receptors infectats pel VIH. N Engl J Med 2010; 363(21):2004–2014.

16. Muller E, Barday Z, Mendelson M, Kahn D. Resultats del trasplantament renal de VIH positiu a VIH positiu-- als 3 o 5 anys. N Engl J Med 2015; 372(7):613–620.

17. Kumar MS, Sierka DR, Damask AM, Fyfe B, McAlack RF, Heifets M, et al. Seguretat i èxit del trasplantament renal i la immunosupressió concomitant en pacients seropositius. Kidney Int 2005; 67(4):1622–1629.

18. Blasi M, Stadtler H, Chang J, Hemmersbach-Miller M, Wyatt C, Klotman P, et al. Detecció de la soca de VIH del donant en receptor de trasplantament renal VIH-positiu. N Engl J Med 2020; 382(2):195–197.

19. Choi AI, Li Y, Parikh C, Volberding PA, Shlipak MG. Conseqüències clíniques a llarg termini de la lesió renal aguda en persones infectades pel VIH. Kidney Int 2010; 78(5):478–485.

20. Nadkarni GN, Patel AA, Yacoub R, Benjo AM, Konstantinidis I, Annapureddy N, et al. La càrrega de la lesió renal aguda que requereix diàlisi entre adults hospitalitzats amb infecció pel VIH: una anàlisi de mostres de pacients hospitalitzats a nivell nacional. SIDA 2015; 29(9):1061–1066.

21. Wyatt CM, Rosenstiel PE, Klotman PE. Nefropatia associada al VIH. Contrib Nephrol 2008; 159:151–161.

22. Bodi I, Abraham AA, Kimmel PL. Apoptosi en la nefropatia associada al virus de la immunodeficiència humana. Am J Kidney Dis 1995; 26(2):286–291.

23. Cooper RD, Wiebe N, Smith N, Keizer P, Naicker S, Tonelli M. Revisió sistemàtica i metaanàlisi: seguretat renal del fumarat de tenofovir disoproxil en pacients infectats pel VIH. Clin Infect Dis 2010; 51(5):496–505.

24. Naicker S, Rahmanian S, Kopp JB. VIH i malaltia renal crònica. Clin Nephrol 2015; 83(7 Suppl 1):32–38.

25. Wyatt CM. Malaltia renal i infecció pel VIH. Top Antivir Med 2017; 25(1):13–16.

26. Flandre P, Pugliese P, Cuzin L, Bagnis CI, Tack I, Cabie A, et al. Factors de risc de malaltia renal crònica en pacients infectats pel VIH. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6(7):1700–1707.

27. Abbott KC, Hypolite I, Welch PG, Agodoa LY. Nefropatia associada al virus de la immunodeficiència humana/síndrome d'immunodeficiència adquirida a l'etapa terminal de la malaltia renal als Estats Units: característiques del pacient i supervivència a l'era de la teràpia antiretroviral altament activa. J Nephrol 2001; 14(5):377–383.

28. Smith EE, Malik HS. La família de l'apolipoproteïna L de gens de mort cel·lular programada i immunitat va evolucionar ràpidament en primats en llocs discrets d'interaccions hoste-patogen. Genome Res 2009; 19(5):850–858.

29. Freedman BI, Kopp JB, Langefeld CD, Genovese G, Friedman DJ, Nelson GW, et al. El gen de l'apolipoproteïna L1 (APOL1) i la nefropatia no diabètica en els afroamericans. J Am Soc Nephrol 2010; 21(9):1422–1426.

30. Genovese G, Tonna SJ, Knob AU, Appel GB, Katz A, Bernhardy AJ, et al. Un al·lel de risc per a la glomerulosclerosi segmentària focal en afroamericans es troba dins d'una regió que conté APOL1 i MYH9. Kidney Int 2010; 78(7):698–704.

31. Genovese G, Friedman DJ, Ross MD, Lecordier L, Uzureau P, Freedman BI, et al. Associació de variants tripanolítices d'ApoL1 amb malaltia renal en afroamericans. Ciència 2010; 329(5993):841–845.

32. Dummer PD, Limou S, Rosenberg AZ, Heymann J, Nelson G, Winkler CA, et al. Variants de risc de malaltia renal APOL1: un paisatge en evolució. Semin Nephrol 2015; 35(3):222–236.

33. Limou S, Nelson GW, Kopp JB, Winkler CA. Al·lels de risc renal APOL1: genètica poblacional i associacions de malalties. Adv Chronic Kidney Dis 2014; 21(5):426–433.

34. Behar DM, Kedem E, Rosset S, Haileselassie Y, Tzur S, Kra-Oz Z, et al. L'absència de variants de risc APOL1 protegeix contra la nefropatia associada al VIH a la població etíop. Am J Nephrol 2011; 34(5):452–459.

35. Koech MK, Owiti MOG, Owino-Ong'or WD, Koskei AK, Karoney MJ, D'Agati VD, et al. Absència de nefropatia associada al VIH entre adults ingènus antiretrovirals amb albuminúria persistent a l'oest de Kenya. Kidney Int Rep 2017; 2(2):159–164.

36. Kasembeli AN, Duarte R, Ramsay M, Mosiane P, Dickens C, Dix-Peek T, et al. Les variants de risc APOL1 estan fortament associades amb la nefropatia associada al VIH en els sud-africans negres. J Am Soc Nephrol 2015; 26(11):2882–2890.

37. Kopp JB, Nelson GW, Sampath K, Johnson RC, Genovese G, An P, et al. Variants genètiques APOL1 en glomeruloesclerosi segmentària focal i nefropatia associada al VIH. J Am Soc Nephrol 2011; 22(11):2129–2137.

38. Shukha K, Mueller JL, Chung RT, Curry MP, Friedman DJ, Pollak MR, et al. La majoria d'ApoL1 és secretada pel fetge. J Am Soc Nephrol 2017; 28(4):1079–1083.

39. Bruggeman LA, O'Toole JF, Ross MD, Madhavan SM, Smurzynski M, Wu K, et al. Els nivells plasmàtics d'apolipoproteïna L1 no es correlacionen amb la ERC. J Am Soc Nephrol 2014; 25(3):634–644.

40. Kozlitina J, Zhou H, Brown PN, Rohm RJ, Pan Y, Ayanoglu G, et al. Els nivells plasmàtics de RiskVariant APOL1 no s'associen amb la malaltia renal en una cohort basada en la població. J Am Soc Nephrol 2016; 27(10):3204–3219.

41. Lee BT, Kumar V, Williams TA, Abdi R, Bernhardy A, Dyer C, et al. El genotip APOL1 dels receptors de trasplantament de ronyó afroamericans no afecta la supervivència de l'al·loempelt 5-anys. Am J Transplant 2012; 12(7):1924–1928.

42. Reeves-Daniel AM, DePalma JA, Bleyer AJ, Rocco MV, Murea M, Adams PL, et al. El gen APOL1 i la supervivència de l'al·loempelt després del trasplantament de ronyó. Am J Transplant 2011; 11(5):1025–1030.

43. Karris MA, Smith DM. Infecció per VIH-1 específica del teixit: per què és important. Futur Virol 2011; 6(7):869–882.

44. Nickle DC, Jensen MA, Shriner D, Brodie SJ, Frenkel LM, Mittler JE, et al. Indicadors evolutius del reservori i compartiments del virus de la immunodeficiència humana tipus 1. J Virol 2003; 77(9):5540–5546.

45. Nickle DC, Shriner D, Mittler JE, Frenkel LM, Mullins JI. Importància i detecció de reservoris de virus i compartiments d'infecció pel VIH. Curr Opin Microbiol 2003; 6(4):410–416.

46. ​​Blasi M, Carpenter JH, Balakumaran B, Cara A, Gao F, Klotman ME. Identificació de la compartimentació del tracte genitourinari del VIH-1 mitjançant l'anàlisi de les seqüències del gen env a l'orina. SIDA 2015; 29(13):1651–1657.

47. Maldarelli F, Wu X, Su L, Simonetti FR, Shao W, Hill S, et al. Latència del VIH. Els llocs específics d'integració del VIH estan relacionats amb l'expansió clonal i la persistència de les cèl·lules infectades. Ciència 2014; 345(6193):179–183.

48. Wagner TA, McLaughlin S, Garg K, Cheung CY, Larsen BB, Styrchak S, et al. Latència del VIH. La proliferació de cèl·lules amb VIH integrades en gens del càncer contribueix a la infecció persistent. Ciència 2014; 345(6196):570–573.

49. Health R, Services Administration DoH, Human S. Adquisició i trasplantament d'òrgans: implementació de la Llei d'equitat de polítiques d'òrgans del VIH. Regla final. Registre de la Fed 2015; 80(89):26464–26467.

1. Departament de Medicina, Divisió de Malalties Infeccioses, Duke University School of Medicine, Durham, NC, EUA

2. Duke Human Vaccine Institute, Duke University School of Medicine, Durham, NC, EUA

3. Departament de Medicina, Divisió de Nefrologia, Duke University School of Medicine, Durham, NC, EUA