Com millorar el pronòstic renal en pacients amb vasculitis associada a ANCA?
Jan 26, 2024
El tractament amb èxit dels autoanticossos citoplasmàtics antineutròfils (ANCA) associada a la vasculitis (AAV) se centra a suprimir l'activitat de la malaltia alhora que minimitza les toxicitats relacionades amb el tractament. En els últims anys, una opció de tractament habitual és utilitzar rituximab (RTX) més glucocorticoides per alleujar la malaltia.
Feu clic a Cistanche per a la malaltia renal
En l'assaig aleatoritzat ADVOCATE de fase 3, els pacients amb AAV [granulomatosi amb poliangitis (GPA)] o micropoliangitis (MPA) van ser tractats amb teràpies immunosupressores com RTX, ciclofosfamida (CYC) i tiazolina Mentre prenien purina, reben Avacopan (traducció provisional: tractament amb Avacopan). L'estudi va demostrar que la taxa de resposta dels pacients del grup de tractament amb avacopan no era inferior a la del grup de reducció de prednisona a la setmana 26, i era millor que la del grup de reducció de prednisona per mantenir la remissió a la setmana 52. Aquest estudi va realitzar un anàlisi de subgrups de l'assaig ADVOCATE per avaluar l'eficàcia i la seguretat de l'avacopan en pacients amb GPA o MPA que reben teràpia d'inducció de fons amb RTX.
1 Mètodes de recerca
El grup experimental d'aquest estudi és RTX + avacopan (30 mg, dues vegades al dia) i el grup control és RTX + prednisona (60 mg al dia, disminuint gradualment fins a la interrupció a la setmana 21) (Nota: RTX 375 mg per via intravenosa una vegada una setmana /m2 durant 4 setmanes). Aleatorització basada en l'estat de la malaltia de la vasculitis (recentment diagnosticada o recaiguda), tipus ANCA [positiu antiproteasa 3 (PR3) o anti mieloperoxidasa (MPO)] i ús d'immunosupressors (RTX, CYC amb azatioprina). Tots els pacients inclosos en aquest estudi complien les condicions per a un GPA o MPA recentment diagnosticat o en recaiguda, tenien resultats positius de la prova d'anticossos PR3-ANCA o MPO-ANCA i una taxa de filtració glomerular estimada (eGFR) superior o igual a 15 ml /min/1,73m2 de superfície corporal.
Els principals resultats d'eficàcia de l'estudi van ser la resposta de la malaltia a la setmana 26 (definida com a BVAS de 0 i cap teràpia amb glucocorticoides durant les 4 setmanes anteriors a la mesura) i la resposta sostinguda (definida com a resposta a les setmanes 26 i 52 sense teràpia amb glucocorticoides). ). teràpia hormonal), i 4 setmanes abans del final de l'estudi, i sense recurrència entre les setmanes 26 i 52. També s'ha analitzat la proporció de pacients que han recaigut en les dues situacions següents: (1) primera recaiguda després d'aconseguir la remissió a la setmana 26; (2) primera recaiguda després d'aconseguir la remissió en qualsevol moment (BVAS 0). Altres resultats analitzats van incloure canvis respecte a la línia inicial en l'índex de toxicitat dels glucocorticoides (GTI), l'ús de glucocorticoides (expressat en mg equivalents de prednisona) i la qualitat de vida relacionada amb la salut (CVRS). Els resultats de seguretat inclouen la incidència d'esdeveniments adversos (EA) i EA greus (SAE).
2 Resultat de la recerca
Un total de 331 pacients es van inscriure a l'assaig ADVOCATE, 1 dels quals no va rebre la medicació de l'estudi. Dels 330 pacients que van rebre el fàrmac d'estudi, 214 pacients (64,8%) van rebre RTX. L'edat mitjana (DE) dels pacients inscrits va ser de 59,8 (15,7) anys; El 52,8% dels pacients eren homes i el 84,6% eren blancs. PR3-AAV es va produir en el 46,7% dels pacients del grup d'avacopam i en el 45,8% del grup de reducció de prednisona.
(1) Resultats d'eficàcia
A la setmana 26, la taxa de resposta va ser del 77,6% en el grup d'avacopam i del 75,7% en el grup de reducció de prednisona (diferència compartida estimada de 3,0 punts percentuals; IC del 95% -8, 3 a 14,2). )). A la setmana 52, la taxa de remissió sostinguda era del 71,0% en el grup d'avacopan i del 56,1% en el grup de reducció de prednisona.
La taxa de recaiguda després de qualsevol remissió de temps va ser del 8,7% en el grup d'avacopan i del 20,2% en el grup de prednisona. La relació de risc (HR) de recaiguda després de la remissió en qualsevol moment (avacopan vs prednisona disminució) va ser de 0,42 (IC del 95% 0,19 a 0,91), que representa una reducció del risc del 58% de recaiguda. Entre els pacients que van aconseguir la remissió a la setmana 26, la taxa de recaiguda va ser del 7,2% en el grup d'avacopan i del 13,6% en el grup de prednisona.
Nota: *La remissió es defineix com un BVAS de {{0}} i sense corticoides per a la vasculitis dins de les 4 setmanes anteriors a la visita de la setmana 26. † La remissió sostinguda es va definir com un BVAS de 0 a les setmanes 26 i 52 i sense ús de glucocorticoides per a la vasculitis en les 4 setmanes anteriors i incloses les visites de les setmanes 26 i 52, i no hi va haver recurrència entre les setmanes 26 i 52. El nombre de pacients que va aconseguir la remissió en qualsevol moment va ser de 104 en el grup de prednisona i 104 en el grup d'avacopam. BVAS, Birmingham Vasculitis Activity Score.
La toxicitat induïda per glucocorticoides, avaluada per GTI, va ser més gran en el grup de reducció de prednisona que en el grup d'avacopam (taula 2). L'ús total de glucocorticoides durant les 52 setmanes va ser menor en el grup d'avacopam que en el grup de prednisona. En ambdós grups, els pacients amb una funció renal anormal al principi van tornar a la normalitat després de 52 setmanes de tractament (figura 1); en pacients amb malaltia renal i proteinúria a l'inici, disminució gradual de la prednisona En comparació amb el grup, la relació entre albúmina urinària i creatinina (UACR) va millorar més ràpidament en el grup avacopam. La CVRS va tendir a millorar en ambdós grups de tractament. Les millores més grans respecte a la línia de base a l'escala analògica visual EQ{{-5D{-5L (VAS) i l'índex EQ-5D{-5L es van informar al grup d'avacopam a les setmanes 26 i 52.
Nota: *Les dades representen la mitjana LS (IC del 95%). La puntuació acumulada d'empitjorament de l'índex de toxicitat de glucocorticoides oscil·la entre 0 i 410, amb puntuacions més altes que indiquen efectes tòxics més greus. La puntuació total de millora de l'índex de toxicitat de glucocorticoides oscil·la entre -317 i 410, amb puntuacions més altes que indiquen efectes tòxics més greus. Totes les dosis es van convertir en equivalents de prednisona (mg) i es van calcular com a dosi total durant el període indicat. Les dosis equivalents de prednisona inclouen corticoides intravenosos i orals. Les dades n (%) són el nombre de pacients que prenen qualsevol glucocorticoide durant el període, i les dades mitjanes i mitjanes (rang) són per a tots els pacients durant el període. Tots els pacients van rebre rituximab; tanmateix, 7 pacients del grup de prednisona i 10 pacients del grup d'avacopan no van rebre corticoides intravenosos durant les primeres 4 setmanes de l'estudi. Registres d'ús. Mitjana LS, mitjana dels mínims quadrats.
Nota: Els mitjans LS i SEM provenen de models d'efectes mixts de mesures repetides amb el grup de tractament, la visita i la interacció del tractament a cada visita com a factors i la línia de base com a covariable. eGFR, taxa de filtració glomerular estimada; Mitjana LS, mitjana dels mínims quadrats.
(2) Avaluació de la seguretat
El 34,6% dels pacients del grup avacopan van experimentar 62 esdeveniments adversos; El 39,3% dels pacients del grup de reducció de prednisona van experimentar 91 esdeveniments adversos. Entre ells, l'10,3% dels pacients del grup d'avacopan van tenir 12 esdeveniments d'infecció greus i el 14,0% dels pacients del grup de reducció de prednisona van tenir 19 esdeveniments. No hi va haver morts al grup avacopan, però tres pacients van morir al grup de reducció de prednisona, incloent infecció per fongs sistèmica amb diarrea i vòmits, infart agut de miocardi i mort inexplicada.
3 discussió de recerca
Els resultats d'aquesta anàlisi de subgrups van mostrar que la teràpia d'inducció amb avacopan més RTX va ser igual d'eficaç que la teràpia amb RTX més prednisona per aconseguir la remissió a la setmana 26, i va tenir una taxa més alta de remissió sostinguda a la setmana 52. Tot i que l'ús de RTX ha proporcionat opció de tractament per als pacients amb AAV, els reptes per mantenir la remissió continuen, inclòs l'augment del risc d'infecció i la hipogammaglobulinemia a causa de RTX i el risc de recurrència de la malaltia després de la interrupció de la teràpia amb RTX. Els pacients que van rebre RTX sense teràpia de manteniment tenien menors taxes de remissió sostinguda als 12 mesos; múltiples estudis han demostrat el benefici de l'avacopan en pacients que reben RTX per al tractament d'inducció de l'AAV.
A més dels resultats d'eficàcia sobre les taxes de remissió i recaiguda, els resultats d'aquest estudi demostren els beneficis de l'avacopan combinat amb la teràpia RTX d'inducció de fons, inclosa la recuperació renal i la millora de la CVRS. Entre els pacients que van rebre RTX, el nombre de SAE va ser un 47% més gran en el grup de prednisona que en el grup d'avacopam, i hi va haver més infeccions, infeccions greus i morts en el grup de prednisona que en el grup d'avacopam.
Els punts forts d'aquest estudi inclouen el reclutament d'un gran nombre de pacients amb GPA o MPA de 143 centres internacionals per participar en assaigs clínics, la cohort d'assaig és representativa d'altres poblacions d'assaig en AAV, i el disseny i l'anàlisi de l'estudi són relativament rigorosos. A més, els resultats d'aquest informe són generalment coherents amb els resultats generals de l'assaig ADVOCATE. Per descomptat, aquest estudi també té algunes limitacions, com ara l'eficàcia i seguretat de l'avacopan quan s'utilitza juntament amb RTX per mantenir la remissió no està clara, pacients amb eGFR inferior o igual a 15 ml/min/1,73 m2 i hemorràgia alveolar que requereix ventilació mecànica. Els pacients no es van incloure en aquest estudi i hi ha dades limitades sobre l'ús d'avacopan després de 52 setmanes.
En conclusió, els resultats d'aquesta anàlisi de subgrups indiquen que entre els pacients amb GPA o MPA que van rebre RTX, les taxes de resposta a la setmana 26 van ser similars en el grup de prednisona i el grup avacopan, però no en el grup avacopan a la setmana 52. La remissió sostinguda. la taxa és més alta i el perfil de seguretat és bo. A més, el grup avacopan va millorar significativament la funció renal va reduir l'albuminúria més ràpidament i va tenir una menor toxicitat per glucocorticoides.
Com tracta Cistanche la malaltia renal?
Cistancheés una medicina tradicional xinesa a base d'herbes usada durant segles per tractar diverses afeccions de salut, incloentronyómalaltia. Es deriva de les tiges seques deCistanchedeserticola, una planta originària dels deserts de la Xina i Mongòlia. Els principals components actius del cistanche sónfeniletanoideglucòsids, equinacòsid, iacteòsid, que s'ha trobat que tenen efectes beneficiosos sobre la salut renal.
La malaltia renal, també coneguda com a malaltia renal, es refereix a una condició en la qual els ronyons no funcionen correctament. Això pot provocar una acumulació de productes de rebuig i toxines al cos, donant lloc a diversos símptomes i complicacions. Cistanche pot ajudar a tractar la malaltia renal a través de diversos mecanismes.
En primer lloc, s'ha trobat que el cistanche té propietats diürètiques, és a dir, pot augmentar la producció d'orina i ajudar a eliminar els residus del cos. Això pot ajudar a alleujar la càrrega sobre els ronyons i prevenir l'acumulació de toxines. En promoure la diüresi, el cistanche també pot ajudar a reduir la pressió arterial alta, una complicació comuna de la malaltia renal.
A més, s'ha demostrat que el cistanche té efectes antioxidants. L'estrès oxidatiu, causat per un desequilibri entre la producció de radicals lliures i les defenses antioxidants de l'organisme, juga un paper clau en la progressió de la malaltia renal. ajuden a neutralitzar els radicals lliures i reduir l'estrès oxidatiu, protegint així els ronyons dels danys. Els glicòsids feniletanoides que es troben al cistanche han estat especialment efectius per eliminar els radicals lliures i inhibir la peroxidació lipídica.
A més, s'ha trobat que el cistanche té efectes antiinflamatoris. La inflamació és un altre factor clau en el desenvolupament i la progressió de la malaltia renal. Les propietats antiinflamatòries de Cistanche ajuden a reduir la producció de citocines proinflamatòries i inhibeixen l'activació de les vies obligatòries d'inflamació, alleujant així la inflamació als ronyons.
A més, s'ha demostrat que el cistanche té efectes immunomoduladors. En la malaltia renal, el sistema immunitari pot estar desregulat, provocant una inflamació excessiva i danys als teixits. Cistanche ajuda a regular la resposta immune modulant la producció i l'activitat de les cèl·lules immunitàries, com les cèl·lules T i els macròfags. Aquesta regulació immune ajuda a reduir la inflamació i prevenir més danys als ronyons.
A més, s'ha trobat que el cistanche millora la funció renal afavorint la regeneració dels tubs renals amb cèl·lules. Les cèl·lules epitelials tubulars renals tenen un paper crucial en la filtració i reabsorció de productes de rebuig i electròlits. En la malaltia renal, aquestes cèl·lules es poden danyar, donant lloc a una funció renal danyada. La capacitat de Cistanche per afavorir la regeneració d'aquestes cèl·lules ajuda a restaurar la funció renal adequada i millorar la salut renal general.
A més d'aquests efectes directes sobre els ronyons, s'ha trobat que el cistanche té efectes beneficiosos sobre altres òrgans i sistemes del cos. Aquest enfocament holístic de la salut és especialment important en la malaltia renal, ja que la malaltia sovint afecta diversos òrgans i sistemes. S'ha demostrat que el che té efectes protectors sobre el fetge, el cor i els vasos sanguinis, que sovint es veuen afectats per malalties renals. En promoure la salut d'aquests òrgans, el cistanche ajuda a millorar la funció renal general i prevenir més complicacions.
En conclusió, el cistanche és una medicina tradicional xinesa utilitzada durant segles per tractar malalties renals. Els seus components actius tenen efectes diürètics, antioxidants, antiinflamatoris, immunomoduladors i regeneratius, que ajuden a millorar la funció renal i a protegir els ronyons de més danys. , el cistanche té efectes beneficiosos sobre altres òrgans i sistemes, per la qual cosa és un enfocament holístic per tractar la malaltia renal.
