Immunitat humoral contra el SARS-CoV-2 i l'impacte en la patogènesi de la COVID-19

Ha passat més d'un any des que va sorgir per primera vegada el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la síndrome respiratòria aguda severa. Molts estudis han proporcionat informació sobre els diferents aspectes de la resposta immune a la malaltia del coronavirus 2019 (COVID-19). Especialment per al tractament d'anticossos i el desenvolupament de vacunes, la immunitat humoral al SARS-CoV-2 s'ha estudiat àmpliament, tot i que encara hi ha moltes coses que es desconeixen i són controvertides. Aquí, introduïm descobriments clau sobre les respostes immunes humorals a COVID-19, inclosa la dinàmica immune de les respostes d'anticossos i les correlacions amb la gravetat de la malaltia, els anticossos neutralitzadors i la seva reactivitat creuada, quant de temps les respostes d'anticossos i cèl·lules B de memòria finalment, els anticossos autoreactius aberrants generats en pacients amb COVID-19 i l'eficàcia dels anticossos terapèutics i les vacunes disponibles actualment contra les variants circulants de SARSCoV-2, i destaquen les llacunes en el coneixement actual.

Paraules clau: COVID-19, immunitat humoral, anticossos neutralitzants, SARS-CoV-2, SARS-CoV-2 variants

cistanche tubulosa: millora el sistema immunitari

INTRODUCCIÓ

Des de la primera aparició del coronavirus 2 de la síndrome respiratòria aguda severa (SARS-CoV-2) el 2019, els científics han intentat revelar les característiques d'aquest virus que ha tingut conseqüències devastadores per a la salut humana i les economies a tot el món. Durant l'últim any, no només s'han estudiat abundantment les característiques d'aquest nou virus, sinó també la patogènesi de la malaltia del coronavirus 2019 (COVID-19) i les respostes immunitàries induïdes al cos humà, donant lloc al desenvolupament i aplicació de diverses opcions terapèutiques i vacunes. Tot i que la immunitat humoral és un braç important de la immunitat protectora contra la infecció vírica, principalment per la producció d'anticossos capaços de neutralitzar els virus invasors, hi ha hagut molta controvèrsia sobre el paper de les respostes immunes humorals en COVID-19. En aquesta mini-revisió, introduïm diversos aspectes de la immunitat humoral que participen en la protecció o en la patogènesi de COVID-19 i comentem les troballes controvertides observades en diferents grups, així com les direccions futures per als problemes en curs.

Beneficis de cistanche per a homes que enforteixen el sistema immunitari

IMMUNITAT HUMORAL AL ​​SARS-CoV-2 I SEVERITAT DE LA MALALTIA

Amb la seva capacitat d'immunitat esterilitzadora, els anticossos són el primer objectiu i el més factible per al desenvolupament de vacunes. A diferència de la resposta de les cèl·lules T, que es veu deteriorada constantment i el nombre de cèl·lules T es redueix dràsticament en pacients amb COVID-19 greus, les respostes humorals al SARS-CoV-2 i les seves correlacions amb la gravetat de la malaltia són diverses. Diversos informes inicials van mostrar que els títols d'anticossos més alts estan associats a manifestacions clíniques greus (Garcia-Beltran et al., 2021a; Hashem et al., 2020; Tan et al., 2020; Zhao et al., 2020). Un estudi prospectiu amb 67 pacients amb COVID-19 va demostrar que la IgM i la IgG de la proteïna antinucleocàpsida (NCP) van començar el dia 7 i el dia 10 i van assolir el màxim el dia 28 i el dia 49, respectivament. A més, aquests anticossos apareixen abans i els seus títols són significativament més alts en pacients greus que en pacients no greus. També van trobar que els que responen febles a IgG tenien una taxa d'eliminació viral significativament més alta en comparació amb els que responen més forts, cosa que indica que una resposta d'anticossos més forta s'associa amb una eliminació viral retardada i la gravetat de la malaltia (Tan et al., 2020). Un altre estudi de 173 pacients amb infecció per SARSCoV-2 també va demostrar que un títol d'anticossos més alt s'associa de manera independent amb una pitjor classificació clínica (Zhao et al., 2020). Aquests estudis plantegen la possibilitat del paper patològic de les respostes d'anticossos. Un estudi de la infecció per SARS-CoV en un model de macac va mostrar un agreujament de la inflamació pulmonar induïda mitjançant la millora dependent d'anticossos (ADE) (Liu et al., 2019). Tanmateix, calen estudis exhaustius per explicar els correlats clínics de les respostes d'anticossos i definir la implicació de l'ADE en casos greus d'infecció per SARS-CoV-2 (Arvin et al., 2020). Amb l'acumulació d'una cohort completa d'infeccions per SARS-CoV-2, la dinàmica de la resposta d'anticossos i la correlació amb la gravetat semblen més complicades. L'anàlisi de les trajectòries humorals funcionals en individus hospitalitzats amb malaltia moderada a greu va mostrar que la IgM i la IgA específiques de l'antigen SARS-CoV-2 van evolucionar de manera gairebé equivalent en tots els grups (Zohar et al., 2020). Tanmateix, el desenvolupament d'IgG específica de S es va produir abans i es van observar títols d'IgG més alts en supervivents de malalties greus en comparació amb els no supervivents, cosa que indica que el canvi ràpid i potent de classe d'IgG està relacionat amb la supervivència (Zohar et al., 2020). Lucas et al. (2020) van informar que els pacients morts no tenien respostes humorals generals més elevades, com ara IgG anti-spike, IgG del domini d'unió a receptors (RBD) i anticossos neutralitzants (NAb), i van muntar una resposta sòlida però retardada en comparació amb els supervivents. . També van suggerir que la generació de NAb abans dels 14 dies de l'inici de la malaltia és un factor clau per a la recuperació (Lucas et al., 2020). Curiosament, un estudi que buscava factors primerencs per predir els resultats posteriors de la malaltia va revelar que les respostes humorals específiques d'espiga s'enriqueixen entre els individus convalescents, mentre que les respostes d'anticossos funcionals a la nucleocàpsida s'eleven en els individus morts (Atyeo et al., 2020). Les activitats fagocítiques i de fixació del complement específiques es van enriquir a principis dels convalescents, cosa que indica que aquestes respostes humorals específiques de les espigues poden ser beneficioses per a la trajectòria de la infecció per SARS-CoV-2. Col·lectivament, els títols d'anticossos específics del SARS-CoV-2 no es correlacionen simplement amb la gravetat de la malaltia, sinó que s'han de tenir en compte els diferents factors, inclosa la cinètica de la seroconversió, l'isotip d'anticossos i l'especificitat de l'antigen dels anticossos, per determinar l'efecte. de la resposta humoral sobre la gravetat de la malaltia.

Beneficis del suplement de cistanche: augmenta la immunitat

ANTICÒS NEUTRALITZANT I REACTIVITAT CREUADA

La neutralització és una de les funcions més importants dels anticossos, induint la immunitat esterilitzant en la infecció viral. La majoria dels pacients amb una resposta d'anticossos positiva al SARSCoV-2 han mostrat activitat neutralitzant mesurada mitjançant l'ús del virus SARS-CoV-2 pseudotipat o autèntic. Diversos estudis han identificat NAb potents contra SARS-CoV-2 de pacients convalescents amb COVID{-19 (Brouwer et al., 2020; Ju et al., 2020; Shi et al., 2020; Zost et al., 2020. , 2020). El NAb pot unir-se al virus invasor al lloc del RBD i a altres dominis de les proteïnes de l'espiga viral, evitant que el virus s'enganxi al seu receptor d'entrada, l'enzim convertidor d'angiotensina 2 (ACE2). Un estudi que va aïllar anticossos monoclonals específics de RBD de vuit pacients amb COVID-19 va revelar una correlació entre l'activitat neutralitzant i la competència amb ACE2 per unir el RBD (Ju et al., 2020). L'anàlisi de l'estructura cristal·lina de l'anticòs unit a RBD va demostrar que l'obstacle estèric inhibeix el compromís viral amb ACE2. Aquest estudi també va trobar que els anticossos anti-SARS-CoV-2 i el plasma infectat no reaccionen creuament amb els RBD de SARS-CoV o MERS-CoV, cosa que suggereix que els anticossos anti-RBD són principalment inhibidors específics de l'espècie viral. (Ju et al., 2020). Un estudi similar va informar de l'aïllament de dos anticossos monoclonals humans específics d'un pacient convalescent que mostrava una potent activitat neutralitzant contra SARS-CoV-2 in vitro i en micos rhesus (Shi et al., 2020). L'anàlisi estructural va revelar que l'anticòs monoclonal s'uneix als epítops corresponents a la part que es solapa amb els llocs d'unió ACE2-de la RBD, que interfereix amb les interaccions virus-receptor tant per impediment estèric com per competència directa. Per al següent pas, molts grups de recerca han intentat aïllar una gran escala d'anticossos monoclonals humans capaços de neutralitzar SARS-CoV-2 i identificar epítops que interactuen amb aquests anticossos monoclonals, ja que aquests anticossos seran candidats prometedors per a COVID{{ 36}} terapèutica i profilaxi. També proporcionen estratègies reeixides per al desenvolupament de vacunes contra SARS-CoV-2 (Barnes et al., 2020; Cao et al., 2020; Liu et al., 2020). Tot i que s'han informat un gran nombre d'estudis que investiguen les respostes immunes humorals en sèrum, alguns estudis s'han centrat en la resposta d'anticossos a la mucosa respiratòria on entra SARS-CoV-2. La IgA secretora és l'isotip d'anticossos més abundant a les superfícies mucoses i és ben coneguda per tenir una potent activitat neutralitzant. Un estudi recent va mesurar anticossos IgA específics del SARS-CoV-2-en el sèrum, la saliva i el líquid broncoalveolar de 159 pacients amb COVID-19 i va trobar que els anticossos IgA són predominants en la fase inicial del SARS-CoV{{ {49}} infecció (Sterlin et al., 2021). A més, la IgA de les superfícies sèriques i mucoses contribueix a la neutralització del virus en major mesura que la IgG. De la mateixa manera, un altre estudi va trobar que els dímers d'IgA, la forma principal d'anticossos a les superfícies mucoses, tenien una neutralització gairebé 15-vegades més potent que el monòmer IgA, la forma dominant en sèrum, i el monòmer era 2-plegada. menys potent que els equivalents IgG (Wang et al., 2021a). Un altre punt que calia abordar era si el plasma o els NAb derivats d'altres coronavirus tenen activitat neutralitzant contra el SARS-CoV-2, ja que poden proporcionar protecció immediata als pacients greus de COVID-19 i són una altra possibilitat per als desenvolupament de vacunes universals per al coronavirus altament virulent (Pinto et al., 2020; Tian et al., 2020; Zhu et al., 2020). Diversos anticossos monoclonals identificats a partir de les cèl·lules B de memòria d'un individu infectat amb SARS-CoV el 2003 tenen com a objectiu la proteïna espiga del SARS-CoV-2, que comparteix una identitat de seqüència d'aminoàcids del 80% amb la proteïna espiga del SARS-CoV ( Pinto et al., 2020). A la inversa, els anticossos amb activitat neutralitzant contra SARS-CoV-2 aïllats d'individus convalescents de COVID{-19 també neutralitzen creuament SARS-CoV i MERS-CoV (Zhang et al., 2021). El grau de reactivitat creuada entre els coronavirus humans (HCoV) i el SARS-CoV-2 ha estat àmpliament estudiat, però va donar lloc a troballes controvertides (Anderson et al., 2021; Ng et al., 2020; Nguyen-Contant et al., 2020; ., 2020; Poston et al., 2020; Song et al., 2020). Mitjançant un mètode basat en citometria de flux, s'han detectat anticossos reactius a proteïnes de punta SARSCoV-2 en individus no infectats amb SARS-CoV-2- (Ng et al., 2020). Els sèrums donants no infectats per SARS-CoV-2-incloent aquests anticossos de classe IgG dirigits a S2-va mostrar una activitat neutralitzant específica contra els pseudotips SARS-CoV{-2 i SARS-CoV{-2 S. Aquests anticossos preexistents eren més freqüents en nens i adolescents (Ng et al., 2020), cosa que suggereix la possibilitat que les taxes d'infecció per VCoV (coronavirus del refredat comú) més altes en nens que en adults es correlacionin amb símptomes relativament menys greus en nens amb COVID{{ 98}} (Castagnoli et al., 2020). En canvi, altres estudis han informat d'anticossos de reacció creuada preexistents limitats contra SARS-CoV-2 en individus no exposats (Nguyen-Contant et al., 2020; Poston et al., 2020; Song et al., 2020). ). Concretament, només es va detectar l'anticossos IgG dirigit a S{108}} i tenia certa activitat neutralitzant, mentre que l'anticòs IgG anti-RBD estava absent en individus no exposats, tot i que van trobar cèl·lules B de memòria de reacció creuada preexistents que s'activaven amb SARS- Infecció per CoV{113}}. A més, algunes persones d'un grup previ a la pandèmia tenien anticossos de reacció creuada contra SARS-CoV-2, però no són ni neutralitzants ni protectors contra la infecció per SARS-CoV-2 (Anderson et al., 2021) . Es necessiten més estudis per abordar com la reactivitat creuada entre diversos coronavirus afecta el curs i la patogènesi de la infecció per un altre coronavirus.

planta de cistanche per augmentar el sistema immunitari

LONGEVITAT DE LES CÈL·LULES B DE MEMÒRIA I RESPOSTA ANTICÒS

La longevitat de la resposta de memòria immune és fonamental per protegir-se de la reinfecció per patògens. Encara s'han d'acumular més dades durant períodes més llargs, però hi ha diversos informes controvertits sobre quant de temps es podrien mantenir les respostes d'anticossos contra SARS-CoV-2 en pacients amb COVID-19 (Duysburgh et al., 2021). ; Gudbjartsson et al., 2020; Ibarrondo et al., 2020; Roltgen et al., 2020a; 2020b; Seow et al., 2020; Wajnberg et al., 2020). Alguns estudis han demostrat que la majoria dels anticossos contra SARS-CoV-2 es mantenen estables durant diversos mesos després de la infecció, mentre que altres estudis han trobat una disminució ràpida dels títols d'anticossos en 3-4 mesos. Curiosament, la disminució dels anticossos IgA anti-SARS-CoV-2 sembla estar menys afectada que altres isotips, inclosos els anticossos IgM i IgG (Gaebler et al., 2021). És difícil abordar el motiu pel qual aquests estudis han mostrat resultats diferents. En alguns estudis, es va trobar una disminució ràpida dels títols d'anticossos contra SARS-CoV-2 en pacients amb COVID{-19 amb símptomes lleus o individus asimptomàtics, cosa que suggereix que la longevitat de les respostes d'anticossos es correlaciona amb la gravetat de la malaltia (Roltgen). et al., 2020a; 2020b; Seow et al., 2020). Aquestes troballes també suggereixen que es requereix augmentar l'administració de vacunes per a una protecció duradora. Tot i que la longevitat dels anticossos contra SARS-CoV-2 encara no està clara, s'ha trobat que les cèl·lules B de memòria específiques de SARS-CoV-2- persisteixen durant 3-6 mesos (Gaebler et al., 2021; Hartley et al., 2020; Rodda et al., 2021). A l'estudi del grup de Nussenzweig, tot i que els títols d'anticossos IgM i IgG anti-SARS-CoV-2 RBD van disminuir significativament i la capacitat neutralitzadora va disminuir amb el temps, el nombre de cèl·lules B de memòria específiques de RBD no es va canviar fins a 6 mesos després infecció (Gaebler et al., 2021). A més, la resposta humoral d'aquesta cohort va continuar evolucionant a mesura que els anticossos de les cèl·lules B de memòria van patir una gran hipermutació somàtica d'acord amb la persistència del SARS-CoV-2 a l'intestí prim (Gaebler et al., 2021). A partir d'11 mostres aparellades de pacients amb COVID-19 entre 4 i 242 dies després de l'aparició dels símptomes, les cèl·lules B de memòria específiques de RBD i NCP van continuar augmentant fins als 150 dies, i el nombre de cèl·lules B de memòria IgG+ específiques de RBD es va correlacionar significativament amb el nombre de cèl·lules T auxiliars fol·liculars circulants (Hartley et al., 2020). Un estudi més recent va investigar el fenotip de cèl·lules B de memòria en pacients amb COVID-19 lleus i greus fins a 6 mesos després de la infecció (Sokal et al., 2021). Mitjançant l'anàlisi longitudinal d'una cèl·lula i de repertori, la resposta de cèl·lules B contra SARS-CoV-2 va mostrar un canvi temporal d'una reacció extrafol·licular a una resposta de memòria dependent del centre germinal que generava NAb anti-RBD. En particular, les cèl·lules B de memòria de reacció creuada contra els coronavirus del refredat comú contribueixen a la resposta primerenca d'anticossos extrafol·liculars contra SARS-CoV-2. Aquestes troballes suggereixen que la persistència i l'evolució de les cèl·lules B de memòria contribueixen a la memòria immunològica funcional que proporciona protecció davant la reexposició del virus i proporciona una base per a una vacunació eficaç.

GENERACIÓ D'AUTOANTICOS EN COVID-19

Els autoanticossos dirigits contra les proteïnes hoste poden induir una pertorbació en el sistema immunitari de l'hoste. S'ha informat que les condicions inflamatòries greus, com la infecció viral crònica, augmenten la prevalença d'autoanticossos. Diversos estudis han demostrat que els pacients amb COVID{{{0}}, especialment els individus amb símptomes greus, tenen una major prevalença d'autoanticossos contra diverses proteïnes hoste (Bhadelia et al., 2021; Wang et al., 2020; Woodruff et al., 2020; Woodruff et al., 2020). al., 2020a; Zuniga et al., 2021). S'han detectat nivells més alts d'anticossos anti-Annexina A2 entre els pacients amb COVID-19 hospitalitzats que van morir en comparació amb els pacients amb COVID-19 hospitalitzats no crítics (Zuniga et al., 2021). Mitjançant la tècnica de descobriment d'autoanticossos d'alt rendiment, Wang et al. (2020) van trobar que els pacients amb COVID-19 presenten augments espectaculars de les reactivitats dels autoanticossos en comparació amb els controls no infectats. Aquests autoanticossos són contra proteïnes relacionades amb el sistema immunitari, incloses les citocines, les quimiocines, els components del complement i les proteïnes de la superfície cel·lular. També van demostrar que els autoanticossos dirigits als antígens associats als teixits es correlacionen amb la gravetat de la malaltia i les característiques clíniques de la inflamació en pacients amb COVID-19. Un altre estudi va identificar l'activació de cèl·lules B extrafol·liculars en pacients crítics, i aquestes cèl·lules B compartien les característiques del repertori de cèl·lules B descrites anteriorment en entorns autoimmunes, com el lupus eritematós sistèmic (LES) (Woodruff et al., 2020b). Es van informar d'autoanticossos contra interferons tipus I (IFN) en almenys 101 de 987 (10,2%) pacients amb pneumònia COVID-19 que amenaçava la vida, mentre que cap dels individus amb SARS-CoV lleu o asimptomàtic-2 la infecció i només 4 de 1.227 (0,33%) individus sans abans de la pandèmia tenien autoanticossos contra els IFN tipus I (Bastard et al., 2020). Aquests autoanticossos tenien activitat neutralitzant contra els IFN de tipus I i la seva capacitat per bloquejar la infecció per SARS-CoV-2 in vitro. En particular, el 94% dels pacients amb aquests autoanticossos eren homes. En conjunt, sembla que la presència d'autoanticossos contra les proteïnes hoste en la infecció per SARS-CoV-2 es correlaciona amb la gravetat de la COVID{-19, però si aquests autoanticossos provocaran malalties autoimmunes i com afecten el curs natural. de la infecció per SARS-CoV-2 encara es desconeix.

Beneficis del suplement de cistanche: com enfortir el sistema immunitari

Feu clic aquí per veure els productes Cistanche Enhance Immunity

【Demanar més】 Correu electrònic:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Els polisacàrids de Cistanche tubulosa poden promoure la proliferació de limfòcits T i B, però l'efecte de proliferació dels limfòcits B és significativament més fort que el dels limfòcits T. Els polisacàrids de Cistanche deserticola afavoreixen l'alliberament de la citocina IL22 dels limfòcits, que està relacionada amb la promoció de la proliferació de limfòcits esplènics. Cistanche deserticola pot activar els macròfags i regular el sistema immunitari. Els polisacàrids de Cistanche deserticola, l'equinàsid i el pilòsid tenen efectes significatius sobre la formació i l'activitat dels limfòcits humans. Pot augmentar la resposta de proliferació dels limfòcits, millorant així la funció immune del cos.

extracte de cistanche

Els components funcionals dels glucòsids totals de Cistanche tubulosa tenen un impacte significatiu en la recuperació cel·lular després del dany per radiació de 60 Coy i també poden millorar la funció immune contra el dany per radiació.

L'extracte de Cistanche tubulosa no només pot compensar la deficiència immune innata, sinó que també pot millorar la immunitat adquirida.

EFICÀCIA DE LES VACUNES I LES TERAPEUTICS ACTUALS BASADAS EN ANTICÒRS CONTRA LES VARIANTS -2 SARS-CoV

Strains of SARS-CoV-2 with a mutation in the spike protein were officially identified recently and are spreading rapidly worldwide (Fig. 1). Their altered transmissibility and impaired response to vaccination are increasing social anxiety. The first variant that emerged is D614G, which was first discovered in Germany at the end of February 2020. This has higher transmissibility than the wild-type virus (Wuhan) and became the world's most dominant virus at the end of March 2020 (Korber et al., 2020). In June 2020, B.1.1.298 was identified in Denmark, a SARS-CoV-2 variant that causes transmission between mink and humans (Oude Munnink et al., 2021). Consequently, 17 million minks were killed to prevent interspecies transmission and the evolution of mutated viruses via mink (Oxner, 2020). Many variants with mutations in the RBD region have since been reported (Fig. 1, Table 1). Such a mutation is markedly resistant to certain spike protein monoclonal antibodies (Li et al., 2020) and has the potential to escape antibody recognition (Greaney et al., 2021). At the end of 2020, the B.1.1.7 variant harboring both the N501Y and D614G mutations in the RBD was reported in the UK (Claro et al., 2021; Galloway et al., 2021). This strain exhibits a greater transmission capacity than the D614G variant (Santos and Passos, 2020). To overcome this situation, there is an increasing need for research on whether current vaccines and therapeutics are effective against variants. The mRNA vaccines, including BNT162b2 (Pfizer) and mRNA- 1273 (Moderna), which were manufactured based on SARSCoV-2 isolated early in the epidemic from Wuhan, China, have demonstrated >El 94% d'eficàcia per prevenir la COVID-19 en un estudi de fase 3 i han estat aprovats sota l'autorització d'ús d'emergència (EUA) per la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA (Polack et al., 2020). Després de l'aparició de variants, es va provar l'eficàcia de les vacunes contra aquestes, revelant una alta eficàcia contra D614G (Europa) (Garcia-Beltran et al., 2021b; Mahase, 2021; Muik et al., 2021), B.1.1. 7 (Regne Unit) (Garcia-Beltran et al., 2021b; Heath et al., 2021; Hoffmann et al., 2021; Muik et al., 2021; Wang et al., 2021b; Wu et al., 2021), B.1.1.298 (Dinamarca) (Garcia-Beltran et al., 2021b) i B.1.429 (EUA) (Garcia-Beltran et al., 2021b), però va reduir significativament l'eficàcia de les variants que contenen una mutació en el RBD, com E484K (Garcia-Beltran et al., 2021b; Hoffmann et al., 2021; Wang et al., 2021b; Wu et al., 2021). Alguns anticossos monoclonals, inclosos REGNCOV2 i Bamlanivimab, han tingut resultats similars pel que fa a l'eficàcia (An EUA per a bamlanivimab, 2020; Garcia-Beltran et al., 2021b; Hoffmann et al., 2021; Liu et al., 2021; Muik et al., 2021; al., 2021). Per tant, aquests resultats suggereixen que certes mutacions RBD poden tenir un efecte bàsic sobre l'eficàcia de la neutralització. En estudis recents, s'han informat mètodes per avaluar l'eficàcia dels anticossos monoclonals per minimitzar l'escapada mutacional del SARS-CoV-2. Baum et al. (2020b) van demostrar que la teràpia amb còctels d'anticossos pot ser una forma eficaç de minimitzar l'escapada mutacional del SARS-CoV-2. Greaney et al. (2021) i Starr et al. (2021) van mapejar completament les mutacions RBD que escapen de la unió per certs anticossos de neutralització mitjançant l'establiment d'un sistema de visualització de llevats. Aquests estudis contribuiran fortament al descobriment de vacunes i fàrmacs que tenen una àmplia potència de neutralització contra mutants d'escapament. És probable que els brots de variants de SARS-CoV-2 continuïn durant molt de temps. Per tant, les futures investigacions requeriran esforços especials per seguir contínuament les variants i trobar maneres efectives de prevenir-les. A més, ens hem d'esforçar per construir un sistema que pugui respondre ràpidament a mutacions inesperades del virus.

Fig. 1. Aparició global de variants del SARS-CoV-2. La ubicació i la data del primer brot de cada variant de SARS-CoV-2, inclòs D614G (Alemanya), B.1.1.298 (Dinamarca), B.1.427/429 (Califòrnia), B.1.351 (501Y. Es mostren V2, Sud-àfrica), B.1.526 (Nova York), B.1.1.7 (501Y. V1, Regne Unit), P.1 i P.2 (Brasil i Japó). Les referències donades són les primeres notícies de l'aparició de la variant corresponent.

Taula 1. Eficàcia de les vacunes COVID-19 i els anticossos neutralitzants contra les variants del SARS-CoV-2

OBSERVACIONS FINALS

Fins ara, aquesta pandèmia devastadora ha provocat 130 milions de casos i 2,84 milions de morts per COVID-19 a tot el món. Durant l'últim any, s'ha generat un coneixement científic important sobre les característiques del nou SARS-CoV-2, així com les respostes immunes de l'hoste que estan implicades substancialment en la patogènesi de la COVID-19. Hem revisat els descobriments clau sobre les respostes immunes humorals a la COVID-19 que han constituït la base de les terapèutiques disponibles actualment, inclosos els anticossos monoclonals i les vacunes. Igual que altres infeccions víriques, les respostes d'anticossos contra el SARS-CoV-2 són importants per a la neutralització i l'eliminació ràpida del virus, però els seus impactes són més complicats del que esperàvem com estar implicats en la patogènesi i la gravetat de la COVID{{10} }. La dinàmica de les respostes d'anticossos, la reactivitat creuada dels NAb, la longevitat dels anticossos i les cèl·lules B de memòria i la generació d'autoanticossos afecten col·lectivament la patogènesi i la gravetat de la COVID-19. A més, a mesura que el virus evoluciona, apareixen ràpidament diverses variants del SARS-CoV-2 que responen menys a les terapèutiques actuals. Per tant, calen estudis addicionals per abordar les llacunes del coneixement actual i trobar una manera eficaç de preparar-se per a les amenaces emergents.

REFERÈNCIES

Una EUA per a bamlanivimab, un anticòs monoclonal per a la COVID-19. (2020). Med. Lett. Drogues Ther. 62, 185-186.

Anderson, EM, Goodwin, EC, Verma, A., Arevalo, CP, Bolton, MJ, Weirick, ME, Gouma, S., McAllister, CM, Christensen, SR, Weaver, J., et al. (2021). Els anticossos de coronavirus humans de temporada s'incrementen amb la infecció per SARSCoV-2, però no estan associats amb la protecció. Cel·la 184, 1858-1864. e10.

Annavajhala, MK, Mohri, H., Zucker, JE, Sheng, Z., Wang, P., GomezSimmonds, A., Ho, DD i Uhlemann, AC (2021). A Nova York es va identificar una nova variant del SARS-CoV-2 preocupant, B. 1.526. MedRxiv, https://doi. org/10.1101/2021.02.23.21252259

Arvin, AM, Fink, K., Schmid, MA, Cathcart, A., Spreafico, R., HavenarDaughton, C., Lanzavecchia, A., Corti, D. i Virgin, HW (2020). Una perspectiva sobre la possible millora de SARSCoV depenent dels anticossos-2. Natura 584, 353-363.

Atyeo, C., Fischinger, S., Zohar, T., Slein, MD, Burke, J., Loos, C., McCulloch, DJ, Newman, KL, Wolf, C., Yu, J., et al. (2020). Les primeres signatures serològiques fan un seguiment diferent amb la supervivència del SARS-CoV-2. Immunitat 53, 524-532.e4.

Baden, LR, El Sahly, HM, Essink, B., Kotloff, K., Frey, S., Novak, R., Diemert, D., Spector, SA, Rouphael, N., Creech, CB, et al. (2021). Eficàcia i seguretat de la vacuna d'ARNm-1273 SARS-CoV-2. N. Anglès. J. Med. 384, 403-416.

Barnes, CO, Jette, CA, Abernathy, ME, Dam, KA, Esswein, SR, Gristick, HB, Malyutin, AG, Sharaf, NG, Huey-Tubman, KE, Lee, YE, et al. (2020). Les estructures d'anticossos neutralitzants del SARS-CoV-2 informen les estratègies terapèutiques. Natura 588, 682-687.

Bastard, P., Rosen, LB, Zhang, Q., Michailidis, E., Hoffmann, HH, Zhang, Y., Dorgham, K., Philippot, Q., Rosain, J., Beziat, V., et al. . (2020). Autoanticossos contra IFN tipus I en pacients amb COVID-19 que amenaça la vida-19. Science 370, eabd4585.

Baum, A., Ajithdoss, D., Copin, R., Zhou, A., Lanza, K., Negron, N., Ni, M., Wei, Y., Mohammadi, K., Musser, B., et al. (2020a). Els anticossos REGN-COV2 prevenen i tracten la infecció per SARS-CoV-2 en macacs rhesus i hàmsters. Science 370, 1110-1115.

Baum, A., Fulton, BO, Wloga, E., Copin, R., Pascal, KE, Russo, V., Giordano, S., Lanza, K., Negron, N., Ni, M., et al. . (2020b). El còctel d'anticossos contra la proteïna espiga SARSCoV-2 impedeix una ràpida fugida mutacional observada amb anticossos individuals. Science 369, 1014-1018.

Bhadelia, N., Belkina, AC, Olson, A., Winters, T., Urick, P., Lin, N., Rifkin, I., Kataria, Y., Yuen, RR, Sagar, M., et al. . (2021). Signatures d'anticossos autoimmunes diferents entre pacients aguts amb COVID-19 hospitalitzats, persones convalescents amb SARS-CoV-2 i controls previs a la pandèmia no exposats. MedRxiv,https://doi.org/10.1101/2021.01.21.21249176

Brouwer, PJM, Caniels, TG, van der Straten, K., Snitselaar, JL, Aldon, Y., Bangaru, S., Torres, JL, Okba, NMA, Claireaux, M., Kerster, G., et al. (2020).

Els anticossos neutralitzadors potents de pacients amb COVID-19 defineixen múltiples objectius de vulnerabilitat. Science 369, 643-650.

Cao, Y., Su, B., Guo, X., Sun, W., Deng, Y., Bao, L., Zhu, Q., Zhang, X., Zheng, Y., Geng, C., et al. (2020). Potents anticossos neutralitzants contra SARS-CoV-2 identificats mitjançant la seqüenciació unicel·lular d'alt rendiment de cèl·lules B de pacients convalescents. Cel·la 182, 73-84.e16.

Castagnoli, R., Votto, M., Licari, A., Brambilla, I., Bruno, R., Perlini, S., Rovida, F., Baldanti, F. i Marseglia, GL (2020). Infecció per coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la síndrome respiratòria aguda severa en nens i adolescents: una revisió sistemàtica. JAMA Pediatr. 174, 882-889.

Chen, P., Nirula, A., Heller, B., Gottlieb, RL, Boscia, J., Morris, J., Huhn, G., Cardona, J., Mocherla, B., Stosor, V., et al. al. (2021). Anticòs neutralitzant SARS-CoV-2 LY-CoV555 en pacients ambulatoris amb Covid-19. N. Anglès. J. Med. 384, 229-237.

Claro, IM, da Silva Sales, FC, Ramundo, MS, Candido, DS, Silva, CAM, de Jesus, JG, Manuli, ER, de Oliveira, CM, Scarpelli, L., Campana, G., et al. (2021). Transmissió local del llinatge SARS-CoV-2 B.1.1.7, Brasil, desembre de 2020. Emerg. Infectar. Dis. 27, 970-972.

Collier, DA, De Marco, A., Ferreira, I., Meng, B., Datir, R., Walls, AC, Kemp, SS, Bassi, J., Pinto, D., Fregni, CS, et al. (2021). Sensibilitat del SARS-CoV-2 B.1.1.7 als anticossos provocats per la vacuna d'ARNm. Natura 2021 11 de març [Epub].https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7}

Deng, X., Garcia-Knight, MA, Khalid, MM, Servellita, V., Wang, C., Morris, MK, Sotomayor-Gonzalez, A., Glasner, DR, Reyes, KR, Gliwa, AS, et al. . (2021). Transmissió, infectivitat i neutralització d'anticossos d'una variant emergent del SARS-CoV-2 a Califòrnia que porta una mutació de la proteïna espiga L452R. MedRxiv,https://doi.org/10.1101/2021.03.07.21252647

Duysburgh, E., Mortgat, L., Barbezange, C., Dierick, K., Fischer, N., Heyndrickx, L., Hutse, V., Thomas, I., Van Gucht, S., Vuylsteke, B. , et al. (2021). Persistència de la resposta IgG al SARS-CoV-2. Lancet Infect. Dis. 21, 163-164.

Faria, NR, Mellan, TA, Whittaker, C., Claro, IM, Candido, DDS, Mishra, S., Crispim, MAE, Sales, FC, Hawryluk, I., McCrone, JT, et al. (2021). Genòmica i epidemiologia d'un nou llinatge SARS-CoV-2 a Manaus, Brasil. MedRxiv, https://doi.org/10.1101/2021.02.26.21252554