Immunitat híbrida i de ramat 6 mesos després de l'exposició al SARS-CoV-2 entre persones d'un programa de tractament comunitari

La taxa de mortalitat per infeccions per coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la síndrome respiratòria aguda severa el 2022 va ser inferior a la taxa de mortalitat del 2021 quan va augmentar la taxa d'infecció. La immunitat híbrida proporcionada per una combinació de vacunació i infecció, inclosa la infecció asimptomàtica, pot conferir una protecció eficaç contra la mort. Vam explorar l'efecte combinat de la infecció asimptomàtica i la immunitat híbrida mitjançant l'estudi de les respostes de cèl·lules T i anticossos contra SARS-CoV-2 entre persones tractades als serveis d'atenció mèdica domiciliària 6 mesos després de l'exposició al SARS-CoV-2. La infecció asimptomàtica per SARS-CoV-2 es va demostrar en el 24,4% dels contactes propers. Els nivells d'immunitat no eren diferents entre pacients i contactes propers. La IgG anti-RBD contra SARS-CoV-2 va augmentar de manera dependent de la dosi amb el nombre de dosis de vacuna. Curiosament, la resposta de les cèl·lules T va disminuir poc després d'una dosi de reforç de la vacuna. La infecció asimptomàtica per SARS-CoV-2 no va poder millorar la immunitat contra SARS-CoV-2 entre els contactes propers vacunats. La vacunació completa va ser crucial per proporcionar immunitat híbrida. Tanmateix, a l'hora de dissenyar estratègies de vacunació, s'ha de tenir en compte l'esgotament de les cèl·lules T després de múltiples vacunacions.

cistanche tubulosa: millora el sistema immunitari

Des de principis del 2020, el coronavirus 2 de la síndrome respiratòria aguda severa (SARS-CoV-2) s'ha estès per tot el món, convertint-se en una pandèmia. A mitjans d'agost de 2021, Tailàndia s'enfrontava a la variant Delta del SARS-CoV-2, amb la taxa d'infecció arribant als 20,000 casos per dia i aproximadament 300 morts diàries confirmades1. Es van implementar múltiples mesures per reduir la taxa d'infecció i la mortalitat, que incloïa un programa de vacunació a nivell nacional que prioritzava les poblacions amb alt risc de desenvolupar malalties greus. Es va observar un descens de la taxa d'infecció juntament amb una major adopció de vacunes, especialment vacunes d'ARNm.

cistanche tubulosa: millora el sistema immunitari

Els Centers for Disease Control (CDC) van informar que el 66% dels nord-americans estaven totalment vacunats i tenien una taxa de mortalitat molt més baixa que les persones no vacunades (0,1 vs. 0,76 per 1{{8} }0,000 persones); tanmateix, les vacunes d'ARNm s'han utilitzat com a opció de vacuna principal als Estats Units. En canvi, el 91% de la població de Xile estava totalment vacunada però sobretot amb vacunes inactivades. La diferència en la taxa de mortalitat xilena va ser menys significativa entre els grups totalment vacunats i no vacunats (0,41 vs. 0,8 per 100,000 persones) en comparació amb els EUA2. Durant l'últim trimestre del 2022, més del 75% de la població (70 milions de persones) a Tailàndia havia estat totalment vacunada, sobretot amb vacunes de vectors virals i ARNm. La variant Omicron del SARS-CoV-2 va augmentar el 2022 i, fins ara, s'ha confirmat que 4 milions de persones a Tailàndia estaven infectades (el 5% de la població). De nou, els nous casos d'infecció per SARS-CoV-2 o els casos recurrents d'infecció van augmentar a 50,000 per dia. Tanmateix, la taxa de mortalitat va ser més baixa (120 per dia) en comparació amb la taxa de mortalitat durant el pic de la variant Delta (300 per dia)1. Molts científics esperaven que la immunitat del ramat es desenvolupés després que la majoria de la població fos immunitzada, ja sigui mitjançant la immunitat generada per la vacuna o la immunitat natural contra la infecció per SARS-CoV-2. No obstant això, el llindar d'immunitat del ramat és poc probable que s'assoleixi a causa de la vacil·lació de la vacuna i l'aparició de noves variants. Les perspectives a llarg termini de la pandèmia poden ser la influència del SARS-CoV-2 com a malaltia endèmica i contemplant una nova normalitat que no inclogui la immunitat de ramat. Curiosament, l'evidència d'un estudi del Regne Unit3 va revelar que la "immunitat híbrida" (definida com la immunitat contra el SARS-CoV-2 generada per vacunes heterogènies d'impuls inicial en combinació amb la infecció per SARS-CoV{-2) va ser llarga. una protecció duradora i altament eficaç contra la malaltia simptomàtica durant almenys 6-8 mesos després de la vacunació abans de l'arribada d'Omicron. Vam observar una taxa d'infecció més baixa entre els contactes propers de pacients amb SARS-CoV-2 que van rebre favipiravir en un entorn sanitari domiciliari durant el brot de Delta a Bangkok. Durant el brot, es van tractar més de 30000 casos a casa, amb una manca de distanciament social a causa de les limitacions d'espai i el nombre de casos infectats a la mateixa llar. Vam plantejar la hipòtesi que la menor taxa de mortalitat podria haver estat deguda a la immunitat de ramat i a la immunitat híbrida, a més de la menor virulència d'Omicron. A més, l'evidència va revelar que la immunitat de cèl·lules T (de memòria) contra SARS-CoV-2 es va desenvolupar en contactes propers, que es consideraven casos asimptomàtics4. Aquestes infeccions asimptomàtiques poden contribuir a un cert grau d'immunitat de ramat i immunitat híbrida a la societat. Per tant, vam estudiar la immunitat de les cèl·lules T i les respostes d'anticossos contra el SARS-CoV-2 entre pacients i contactes propers que estaven registrats al servei d'atenció mèdica domiciliària de Bangkok 6 mesos després de l'exposició al SARS-CoV-2.

Beneficis de cistanche per a homes enforteixen el sistema immunitari

Feu clic aquí per veure els productes Cistanche Enhance Immunity

【Demanar més】 Correu electrònic:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Materials i mètodes

Matèries.

Aquest estudi observacional va incloure 79 participants de 15 famílies que van ser convidats aleatòriament de diferents regions metropolitanes de Bangkok. A cada família, entre l'1 i el 31 d'agost de 2021, havia d'haver almenys un pacient infectat amb SARS-CoV-2-registrat en una base de dades del servei d'atenció mèdica domiciliària de Bangkok. A més, havia d'haver almenys 1 tancament asimptomàtic. contacte amb l'antigen negatiu que viu al mateix allotjament seguint la normativa nacional de política sanitària. Trenta-quatre casos eren individus que s'havien recuperat del SARS-CoV-2 almenys 4 setmanes abans de la inscripció, mentre que 45 casos eren contactes propers. La mida de la mostra calculada va ser de 90 casos en funció de la prevalença del SARS-CoV asimptomàtic-2 entre els contactes propers informats a la població xinesa4, amb un 80% de poder per detectar infeccions asimptomàtiques. Es va recollir sang perifèrica (15 ml) després d'obtenir el consentiment informat dels participants. Aquest estudi va ser aprovat pel comitè d'ètica de l'Hospital Ramathibodi, la Universitat Mahidol (MURA2021/923) i l'Hospital de Bangkok (BHQ-IRB 2021-11-34) d'acord amb la Declaració d'Hèlsinki, l'Informe Belmont, les Directrius CIOM i l'International Jornada sobre Harmonització en Bones Pràctiques Clíniques (ICH-GCP).

Materials i reactius.

Es va utilitzar un citòmetre de flux FACSLyric™ (Becton Dickinson, EUA) per a la detecció de citocines i la sèrie FC 500 de Beckman Coulter (Beckman Coulter, EUA) per a la determinació de CBC. Els sistemes Alinity i ARCHITECT es van utilitzar per als nivells d'IgG contra SARS-CoV-2 i l'analitzador EUROIMMUN I es va utilitzar per al lector ELISA. La incubadora, la centrífuga, el mesclador de vòrtex i el comptador automàtic de cèl·lules eren de Termo Fisher Scientifc, Inc. (EUA). Es va comprar solució salina tamponada amb fosfat (PBS) amb un pH de 7,4 a Sigma‒Aldrich (EUA), es van comprar tubs d'heparina i EDTA a Becton Dickinson (EUA) i el medi RPMI-1640 es va comprar a Life Technologies (EUA). ).

L'assaig del punt immunosorbent lligat a enzims (ELISpot) i T-SPOT.

Es van aïllar mostres de sang sencera heparinitzada fresca (10 ml) de voluntaris per a cèl·lules mononuclears de sang perifèrica (PBMC) mitjançant tubs d'aïllament SepMate PBMC (STEMCELL Technologies Inc., Canadà). La sang heparinitzada es va diluir amb medi RPMI (1:1) en tubs d'aïllament SepMate PBMC i es va centrifugar a 1700 g a 20 graus durant 20 min. Els PBMC separats es van rentar dues vegades amb PBS i es van recentrifugar a 500 × g durant 5 minuts a 4 graus. Es van afegir PBMC (2,5 × 105 cèl·lules) a 96-plaques de pous prerecobertes amb un anticòs anti-IFN-g de la prova T-SPOT® COVID (Oxford Immunotec, Ltd., Regne Unit). La placa va estimular cada mostra composta per quatre pous amb dos antígens contra la proteïna espiga (S) i la proteïna nucleocàpsida (N), la glicoproteïna de membrana (M) i la regió ORF1ab de l'ARN depenent de l'ARN (O) del SARS-CoV{{{{ 19}} Variant alfa; La fitohemaglutinina (PHA) i el medi sol es van utilitzar com a controls positius i negatius, respectivament. Les plaques es van mantenir durant la nit a 37 graus en una atmosfera humidificada al 5% de CO2, es van rentar amb solució salina tamponada amb fosfat i es van desenvolupar mitjançant un conjugat d'anticossos anti-IFN-g i un substrat per detectar la presència d'IFN-g secretat. Les cèl·lules formadores de taques (SFC) es van comptar amb un lector ELISpot automatitzat (CTL Analyzers, Cleveland, OH, EUA). Menys de 10 SFC per 250, 000 cèl·lules es van representar com a fons normal segons les recomanacions del fabricant que era comparable al quartil més baix de SFC en pacients amb SARS-CoV-2 en aquest estudi.

Nivell d'IgG de SARS-CoV-2 al domini d'unió al receptor (RBD).

Es van mesurar mostres de plasma d'EDTA humà per determinar quantitativament anticossos IgG contra el domini d'unió al receptor d'espiga (RBD) al SARS-CoV-2, que va utilitzar l'assaig SARS-CoV-2 IgG II Quant a l'Alinity i ARQUITECTE I Sistemes. La reacció quimioluminiscent es va calcular com a unitat de llum relativa (RLU) i es va expressar com un índex calculat (S/C). El tall de l'assaig SARS-CoV-2 IgG II Quant va ser de 50 AU/mL, i els superiors a 50 AU/mL es van interpretar com a positius.

ELISA per detectar anticossos neutralitzants específics del SARS-CoV-2-.

Les mostres de plasma EDTA humà es van diluir 1:5 en tampó de mostra, que es va realitzar segons les instruccions del fabricant per a l'Euroimmun SARS-CoV-2 NeutraLISA (Euroimmun AG, Lübeck, Alemanya). En resum, es van afegir 100 μL de la mostra diluïda, el control o el blanc per pou i es van incubar a 37 graus durant 1 h. La màquina automàtica va rentar el plat 3 vegades amb tampó de rentat; després, es van afegir 100 μL de conjugat enzimàtic i es van incubar a RT durant 30 min. Després del cicle de rentat, es van afegir 100 μL de solució de substrat i la placa es va incubar a RT durant 15 min. Finalment, es van afegir 100 μL de solució de parada per pou, i es va mesurar l'absorció a 450 nm mitjançant un analitzador EUROIMMUN I. Les mostres es van analitzar en una única rèplica. El percentatge d'inhibició (%IH) es va calcular de la següent manera: 100% - [(extinció de la mostra × 100%)/extinció del blanc]. L'Euroimmun recomana interpretar els resultats de la següent manera: %IH<20: negative; %IH>20 a<35: borderline; and %IH>35: positiu. Anàlisi estadística. Els resultats descriptius es presenten com a mitjanes (intervals interquartils) i percentatges ± desviacions estàndard. Les comparacions inferencials corresponents es van realitzar mitjançant la prova t o la prova de Mann‒ Whitney U i l'anàlisi de correlació es va calcular mitjançant GraphPad Prism versió 9.4.0 per a Windows, GraphPad Sofware, San Diego, Califòrnia, EUA, www.graphpad.com .

Resultats

Infecció asimptomàtica per SARS-CoV-2 entre contactes propers.

Durant el període d'exposició al SARS-CoV-2, els pacients i els contactes propers de cada família d'aquest estudi vivien al mateix allotjament. Hi havia 15 famílies que comprenien 11 individus (mediana, rang 3-30) per família que vivien en un espai de 200 m2 (mediana, rang 30-400 m2). La majoria dels participants eren dones (58%), menors de 60 anys (91%) i tenien un índex de massa corporal inferior a 30 (81%). Les comorbiditats, definides com qualsevol risc d'infecció greu per SARS-CoV-2, es van detectar en una cinquena part dels participants (26,5% en pacients i 15,5% en contactes propers) (taula 1). Les nostres dades van mostrar que la resposta de les cèl·lules T a l'antigen S en contactes propers no era diferent de la dels pacients recuperats amb SARS-CoV-2 (figura 1). Com que el 75% dels participants estaven totalment vacunats, la resposta de les cèl·lules T a l'antigen S en aquesta població d'estudi pot haver estat el resultat d'una infecció prèvia o d'una vacunació. Per tant, vam analitzar la resposta de cèl·lules T contra antígens NMO i vam trobar una resposta positiva de cèl·lules T (a un tall de 10 SFC/250,000 cèl·lules) en 11 de 45 casos (24,4%) de contactes propers, que es considerava evidència d'una infecció prèvia (fig. 1). Tanmateix, un historial de vacunació amb una molècula de virus sencera (vacuna inactivada) pot haver estat un factor contradictori. Una quarta part dels participants es va vacunar completament amb una vacuna inactivada 3,5 mesos abans de la inscripció. Per explorar aquest problema, vam analitzar la història de la vacunació entre 11 contactes propers i només vam trobar 2 casos que van rebre una vacuna inactivada. Per tant, les respostes de les cèl·lules T a l'antigen NMO en aquests casos es van deure molt probablement a infeccions asimptomàtiques de SARS-CoV-2.

Immunitat híbrida i immunitat de ramat contra SARS-CoV-2 en pacients recuperats i contactes propers.

En aquesta població d'estudi, el nombre de dosis de vacuna es va estratificar per un grup de pacients (amb una infecció prèvia per SARS-CoV-2) i un grup de contactes propers (sense antecedents d'infecció prèvia per SARS-CoV-2). ), tal com es mostra a la taula 1. Hi havia 4 pacients no vacunats i 9 contactes propers no vacunats. Quatre persones van rebre una dosi de vacuna entre 7 pacients i 9 entre 13 contactes propers, 13 van rebre 2 dosis de vacuna entre 35 pacients i 22 entre 35 contactes propers, 9 van rebre 3 dosis de vacuna entre 18 pacients i 9 entre 18 contactes propers i 4 van rebre 4 dosis de vacuna entre 6 pacients i 2 entre 6 contactes propers.

El percentatge d'anticossos neutralitzants (%NT) contra la variant alfa del SARS-CoV-2 es va correlacionar amb els nivells d'IgG RBD (figura 2). Als 6 mesos després de l'exposició al SARS-CoV-2, els pacients no vacunats tenien nivells molt baixos d'IgG RBD, comparables als dels contactes propers. A més, les respostes de cèl·lules T i anticossos contra SARS-CoV-2 en contacte estret amb infecció asimptomàtica (amb una resposta positiva de cèl·lules T als antígens NMO) no eren diferents d'altres casos de contactes propers (Fig. 3). ). Les respostes de cèl·lules T i anticossos contra SARS-CoV-2 que demostren immunitat híbrida i immunitat de ramat es mostren a la figura 4. La immunitat híbrida es va identificar entre els pacients vacunats amb infecció prèvia per SARS-CoV-2, mentre que la immunitat de ramat es va identificar entre pacients no vacunats amb infecció prèvia per SARS-CoV-2 i contactes propers vacunats sense antecedents d'infecció per SARS-CoV-2. A més, vam observar 9 contactes propers que no estaven vacunats. En teoria, aquests pacients no podien desenvolupar immunitat contra SARS-CoV-2 durant el període d'estudi. Tanmateix, alguns d'ells van demostrar una resposta de cèl·lules T contra l'antigen S, tal com es mostra a la figura 4B. Per tant, és possible que hagin desenvolupat immunitat de ramat per infeccions asimptomàtiques de SARS-CoV-2.

cistanche tubulosa: millora el sistema immunitari

Després de la vacunació, es van observar increments dels nivells d'IgG de RBD de manera dependent de la dosi segons el nombre de dosis de vacuna tant entre pacients com entre contactes propers. Tanmateix, la resposta de les cèl·lules T no va augmentar amb el mateix patró que RBD IgG. Hi va haver una disminució significativa de les respostes de les cèl·lules T contra l'antigen S en els participants que van rebre tres i quatre dosis de la vacuna. Per explorar el tipus de vacuna com a factor de confusió, vam avaluar els tipus de vacunes a la població de l'estudi i vam trobar que el 75% dels participants estaven totalment vacunats amb una vacuna inactivada o una vacuna de vector viral (3,5 mesos abans de la inscripció), mentre que menys d'un terç. dels participants van rebre la tercera o quarta dosi de reforç d'una vacuna d'ARNm (1 mes abans de la inscripció) (Fig. 5). El nombre i els tipus de vacunes entre pacients i contactes propers també es descriuen a les dades demogràfiques (taula 1).

Discussió

La "immunitat de ramat" es desenvolupa mitjançant la immunitat generada per la vacuna o la immunitat natural contra la infecció per SARS-CoV-2. La "immunitat híbrida" (definida com la immunitat contra el SARS-CoV-2 generada per vacunes de reforç heterogènia en combinació amb la infecció per SARS-CoV-2) pot conferir una protecció molt eficaç contra la malaltia simptomàtica després de la vacunació3. A més, l'evidència ha revelat una infecció asimptomàtica per SARS-CoV-2 en contactes propers definits per la resposta de les cèl·lules T contra SARS-CoV-24. Les infeccions asimptomàtiques poden contribuir a un cert grau d'immunitat híbrida a la societat.

Sis mesos després de l'exposició al SARS-CoV-2, vam observar una resposta de cèl·lules T contra antígens NMO (assaig d'alliberament d'interferó)5 en 11 de 45 contactes propers. La taxa d'infecció asimptomàtica per SARS-CoV-2 a la població estudiada va ser del 24,4%, similar a un estudi anterior que va informar del 16 al 26% d'infecció asimptomàtica per SARS-CoV-2 en contactes propers explorats per (p. ex. vivo) Respostes de cèl·lules T de memòria CD4 i CD84. Malauradament, no vam observar una resposta immune diferent contra el SARS-CoV-2 generada després de la vacunació completa en pacients prèviament infectats per SARS-CoV-2-en comparació amb els contactes propers, tal com mostren les respostes d'anticossos i cèl·lules T contra la variant alfa del SARS-CoV-2. A més, vam revelar una immunitat similar contra SARS-CoV-2 entre contactes propers amb i sense infecció asimptomàtica (definida per la resposta de cèl·lules T contra antígens NMO). Aquests resultats van revelar que la immunitat contra el SARS-CoV-2 entre els participants es va estimular principalment per la vacunació tant entre els pacients com entre els contactes propers. No obstant això, no teníem dades observacionals sobre la taxa de reinfecció i no hi havia participants que es reinfectessin amb SARS-CoV-2 durant el període d'estudi.

Taula 1. Dades demogràfiques.

Figura 1. Resposta de les cèl·lules T contra la proteïna espiga (S) (A) i la proteïna nucleocàpsida (N), la glicoproteïna de membrana (M) i la regió ORF1ab de l'ARN depenent de l'ARN (O) del SARS-CoV-2 ( B) avaluat per ELISPOT (P<0.0001, t=5.720, df=77). SFCs spot-forming cells, PBMCs peripheral blood mononuclear cells.

Figura 2. La resposta d'anticossos a RBD IgG demostra la correlació entre els nivells d'anticossos i la capacitat de neutralització contra la variant alfa del SARS-CoV-2 (R=0.5571, P<0.0001).

Figura 3. Resposta immune contra antígens virals SARS-CoV-2 entre contactes propers amb i sense infecció asimptomàtica, resposta d'anticossos (RBD IgG) P=0.1922 t=1.325, df{ {7}} (A), resposta de les cèl·lules T contra la proteïna espiga P=0.5325, t=0.6293, df=43 (B). Domini d'unió al receptor RBD IgG SARS-CoV-2 immunoglobulina G, AU/ml=unitats arbitràries per mil·lilitre.

En aquesta població d'estudi, la majoria dels participants van rebre una vacuna d'impuls prima heterogènia que comprenia una vacuna inactivada, una vacuna de vector viral i una vacuna d'ARNm. Un informe anterior va revelar l'alta eficàcia d'una vacuna heterogènia d'impuls primari en termes d'anticossos neutralitzants i respostes de cèl·lules T6. Tanmateix, vam estudiar la capacitat neutralitzadora de RBD IgG contra la variant Alpha del SARS-CoV -2. Recentment, l'evidència va revelar una capacitat neutralitzadora reduïda de RBD IgG contra variants mutants de SARS-CoV-2 en comparació amb SARS-CoV-2 de tipus salvatge per a diferents estratègies de vacunació, amb o sense infecció prèvia7,8.

La disfunció de les cèl·lules T es produeix en el context d'una estimulació prolongada de l'antigen a través d'infeccions cròniques, càncer i autoimmunitat. Tanmateix, el resultat clínic pot variar en cada context. Les cèl·lules CD8+T pateixen una pèrdua progressiva de producció de citocines i citotoxicitat, un estat anomenat "esgotament de cèl·lules T"9. Després de tres i quatre dosis d'una vacuna, vam observar una resposta de cèl·lules T més baixa contra la proteïna espiga, en contrast amb nivells més alts d'IgG RBD. Això contradiu les dades d'un estudi anterior que va revelar correlacions entre la resposta de les cèl·lules T a les proteïnes de punta i nucleoproteïnes/membrana i els nivells màxims d'anticossos5. Es va observar una reducció de la resposta de les cèl·lules T contra SARS-CoV-2 (esgotament de les cèl·lules T) 1 mes després de tres i quatre dosis de vacuna. Aquestes dades són contràries a les d'un informe anterior que va demostrar que la resposta de les cèl·lules T CD4+, que normalment es detectava el dia 8 després de l'encebació, va assolir el màxim poc després de la dosi de reforç de la vacuna i després va baixar als nivells de reforç. després de 4 mesos10. No obstant això, després d'un curt període d'esgotament de les cèl·lules T, tal com s'observa en aquest estudi, la resposta de les cèl·lules T es podria recuperar 3 mesos després d'una dosi de reforç de vacuna, tal com es mostra en un informe de Zuo et al. demostrant respostes d'anticossos i cèl·lules T contra la variant d'Omicron del SARS-CoV-2 després d'una immunització heterogènia amb una vacuna inactivada seguida d'un reforç d'ARNm11. Evidència recent de Reinscheid et al. també va revelar que el conjunt de cèl·lules mare de memòria CD8+T específica de l'espiga no es veu afectat per la tercera dosi d'una vacuna. A més, la dosi de reforç d'una vacuna i les infeccions innovadores amb variants Delta o Omicron del SARS-CoV-2 van reactivar ràpidament les cèl·lules de memòria CD8+T 3 mesos després de la dosi de vacunació anterior12.

Figura 4. La resposta d'anticossos (A) i la resposta de cèl·lules T (B) contra SARS-CoV-2 en pacients (infecció prèvia) i contactes propers (no infecció) es van estratificar pel nombre de dosis de vacuna. No hi va haver diferències significatives en la resposta d'anticossos o la resposta de cèl·lules T entre pacients i contactes propers estratificats pel nombre de dosis de vacuna. La resposta d'anticossos contra SARS-CoV-2 en pacients i contactes propers va augmentar de manera dependent de la dosi segons el nombre de dosis de vacuna. Hi va haver una diferència significativa en els nivells d'IgG de RBD entre els que van rebre 2 dosis enfront de 3-4 dosis (P<0.0001, t=5.682, df=57) (C). The T-cell response against the spike protein (S ELISPOT) significantly decreased after the booster dose of the vaccine, P=0.027, t=1.961, df=46 (D).

Els individus poden presentar diferents respostes immunitàries cel·lulars i humorals durant la infecció viral primària, amb alguns pacients que presenten una immunitat desequilibrada de cèl·lules B i cèl·lules T, especialment persones que pateixen símptomes greus i de llarga durada13. Com que la majoria de la nostra població d'estudi va rebre la vacuna d'ARNm com a dosi de reforç, també és possible que la vacuna d'ARNm dificulti la funció de les cèl·lules T després de la vacunació14,15. No obstant això, aquest resultat va generar preocupacions sobre l'esgotament de les cèl·lules T després de múltiples dosis d'una vacuna, especialment poc després d'un curt interval de revacunació (1-3 mesos). Aquesta observació podria explicar l'evidència de la reactivació de l'herpes zoster després de rebre la dosi de reforç d'una vacuna amb limfopènia transitòria16. Per tant, s'han d'utilitzar múltiples dosis de vacuna amb consideracions especials en el cas d'hostes immunodeprimits amb una resposta deficient de les cèl·lules T i un seguiment tancat de la infecció, especialment després d'una dosi de reforç de vacuna. L'evidència recent ha abordat el paper crucial de les cèl·lules B de memòria en la producció d'anticossos idèntics després de la reinfecció amb el mateix virus i la codificació d'una biblioteca de mutacions d'anticossos. No obstant això, les cèl·lules T són necessàries per a la generació de cèl·lules B de memòria diverses17. A més, en la situació actual amb anticossos neutralitzants reduïts contra la variant d'Omicron9, es necessita una vacuna basada en cèl·lules T10,18. Fins i tot amb les limitacions d'aquest estudi, com el nombre reduït de participants, la llarga durada després de l'exposició al SARS CoV-2 (6 mesos) i la resposta immune confosa per la vacunació, aquest estudi va revelar les respostes d'anticossos i cèl·lules T en infeccions simptomàtiques i asimptomàtiques per SARS-CoV-2, definides per respostes immunes individuals a la comunitat que poden donar lloc a una protecció a llarg termini com a immunitat híbrida. Cal dissenyar estratègies de vacunes per a la propera pandèmia.

cistanche tubulosa: millora el sistema immunitari

Disponibilitat de dades

Els conjunts de dades utilitzats i/o analitzats durant l'estudi actual estan disponibles a l'autor corresponent a petició raonable.

Figura 5. Els tipus de vacunes contra el SARS-CoV-2 per als participants es mostren en un gràfic circular per demostrar la proporció de persones que van rebre la 1a dosi (A), la 2a dosi (B) i la 3a dosi (C). a la 4a dosi de vacuna (D) i vacuna inactivada, vacuna vector viral i vacuna d'ARNm; Cap=individu no vacunat.

Referències

1. https://ourworldindata.org/explorers/coronavirus-data-explorer.

2. https://ourworldindata.org/covid-deaths-by-vaccination.

3. Hall, V. et al. Protecció contra el SARS-CoV-2 després de la vacunació de Covid-19 i la infecció prèvia. NEJM 386, 1207–1220 (2022).

4. Wang, Z. et al. L'exposició al SARS-CoV-2 genera memòria de cèl·lules T en absència d'una infecció viral detectable. Nat. Commun. 12, 1724 (2021).

5. Zuo, J. et al. La immunitat sòlida de les cèl·lules T específiques del SARS-CoV-2-es manté als 6 mesos després de la infecció primària. Nat. Immunol. 22, 620–626 (2021).

6. Atmar, RL et al. Vacunes de reforç de Covid-19 homòlogues i heteròlogues. N. Anglès. J. Med. 386, 1046–1057 (2022).

7. Cheng, SMS et al. Anticossos neutralitzants contra el SARS-CoV-2 Omicron variant BA.1 després de la vacunació homòloga i heteròloga CoronaVac o BNT162b2. Nat. Med. 28, 486–489 (2022).

8. Mattoo, SS i Myoung, J. Una estratègia de vacunació prometedora contra COVID-19 a l'horitzó: immunització heteròloga. J. Microbiol. Biotecnologia. 31, 1601–1614 (2021).

9. Collier, JL, Weiss, SA, Pauken, KE, Sen, DR i Sharpe, AH Extrems no tan oposats de l'espectre: disfunció de les cèl·lules T CD8+ en infecció crònica, càncer i autoimmunitat. Nat. Immunol. 22, 809–819 (2021).

10. Skelly, DT et al. Dues dosis de vacunació contra el SARS-CoV-2 indueixen respostes immunitàries robustes a les variants emergents de preocupació del SARS-CoV-2. Nat. Commun. 12, 5061 (2021).

11. Zuo, F. et al. La immunització heteròloga amb una vacuna inactivada seguida d'un reforç d'ARNm provoca una forta immunitat contra la variant Omicron del SARS-CoV-2. Nat. Commun. 13, 2670 (2022).

12. Reinscheid, M. et al. La vacuna de reforç de l'ARNm de COVID-19 indueix respostes transitòries de cèl·lules CD8+ T efector alhora que conserva el conjunt de memòria per a la seva reactivació posterior. Nat. Commun. 13, 4631 (2022).

13. Moss, P. Te resposta immune de cèl·lules T contra SARS-CoV-2. Nat. Immunol. 23, 186–193 (2022).

14. Stuart, ASV et al. Immunogenicitat, seguretat i reactogenicitat de la vacunació primària heteròloga COVID-19 que incorpora vacunes d'ARNm, vector viral i adjuvant de proteïnes al Regne Unit (Com-COV2): una fase 2 de no inferioritat, aleatòria, simple cega judici. Lancet 399, 36–49 (2022).

15. Pozzetto, B. et al. Immunogenicitat i eficàcia de la vacunació heteròloga ChAdOx1-BNT162b2. Nature 600, 701–706 (2021).

16. van Dam, CS et al. Herpes zoster després de la vacunació contra la COVID. Int. J. Infectar. Dis. 111, 169–171 (2021).

17. Crotty, S. Les respostes a la vacuna contra la immunitat híbrida i la COVID-19 proporcionen informació sobre com el sistema immunitari percep les amenaces. Science 372, 1392–1393 (2021).

18. Vardhana, S., Baldo, L., Moriceii, WG i Wherry, EJ Entendre la resposta de les cèl·lules T a la COVID-19 és essencial per informar les estratègies de salut pública. Ciència. Immunol. 7, 1303 (2022).