Tumor híbrid oncocític/cromòfob del ronyó associat a oncocitosi renal esporàdica i leucèmia limfocítica de cèl·lules B cròniques

Ali.ma@wecistanche.com

Miguel A.Idoate, Inmaculada Trigo, Jesus Saenz de, Zaitiguib Manuel, Pérez-Pérez, Juan Joseé Riosa

Resum

Tumor híbrid oncocític/cromòfob(HOCT) del ronyó que sorgeix d'un precursoroncocitosino associada amb la síndrome de Birt-Hogg-Dubé (BHD) és una neoplàsia inusual i molt interessant. Els descobriments immunohistoquímics i moleculars suggereixen que HOCT(Tumor híbrid oncocític/cromòfob) és una entitat diferent tant de l'oncocitoma com del carcinoma cromòfob. Encara que persisteix la incertesa sobre els factors que predisposen al desenvolupament de l'HOCT(Tumor híbrid oncocític/cromòfob), les troballes experimentals suggereixen que pot sorgir a causa de l'efecte de les toxines o en associació amb una insuficiència renal crònica. El paper potencial del limfoma renal previ en el desenvolupament deoncocitosino s'ha examinat fins ara. Presentem una anàlisi morfològica, immunohistoquímica i molecular d'un HOCT(Tumor híbrid oncocític/cromòfob)derivats derenaloncocitosiconjuntament amb la LLC que afecta el ronyó. Les troballes suggereixen que aquest tumor pertany a una família de neoplàsies similars que inclou l'oncocitoma, la variant eosinòfila del carcinoma de cèl·lules renals cromòfobs (CRCC) i el tumor oncocític de baix grau, tot i que aquestes neoplàsies poden sorgir de diferents lesions precursores. HOCT(Tumor híbrid oncocític/cromòfob)ioncocitosiva revelar el mateix perfil immunohistoquímic consistent en la positivitat de l'antigen de membrana epitelial (EMA), citoqueratina 7 (Ck7), E-cadherina, CAM 5.2 i negativitat per a Pax-8, vimentina, antigen del carcinoma de cèl·lules renals (RCC), CD117 , racemasa, receptor de progesterona i CD10. L'índex de proliferació Ki-67 era<1%. molecular="" analysis="" of="" the="" tumor="" revealed="" the="" akt3="" gene="" mutation="" variant,="" classified="" as="" probably="" pathogenic,="" together="" with="" fos1="" gene="" amplification="" and="" no="" copy="" number="" variations="" (cnvs).="" finally,="" we="" present="" a="" case="" of="">(Tumor híbrid oncocític/cromòfob)derivada d'un no hereditarirenaloncocitosiconjuntament amb el limfoma B que planteja qüestions interessants sobre la patogènesi.

Feu clic a cistanche beneficis i efectes secundaris per als renals

Introducció

Tumor híbrid oncocític/cromòfob(HOCT) és una neoplàsia renal rara que actualment es classifica com una variant del carcinoma de cèl·lules renals cromòfobs (CRCC) [1]. En termes morfològics, HOCT(Tumor híbrid oncocític/cromòfob)s'assembla molt a l'oncocitoma, del qual es diferencia essencialment per la presència d'halos perinuclears i binucleació freqüent [2, 3]. Tot i que la forma esporàdica és la més comuna, HOCT(Tumor híbrid oncocític/cromòfob)també s'ha informat en un entorn hereditari, en associació amb la síndrome de Birt-Hogg-Dubé (BHD) [4] HOCT esporàdic(Tumor híbrid oncocític/cromòfob)pot sorgir derenaloncocitosi, és a dir, la proliferació difusa al ronyó de cèl·lules epitelials oncocítiques originàries dels túbuls col·lectors renals [5]. Les causes precises derenal oncocitosiencara es desconeixen, tot i que s'ha associat tant amb carcinògens químics com amb insuficiència renal crònica [6, 7]. Informem d'un HOCT esporàdic poc habitual(Tumor híbrid oncocític/cromòfob)associat amboncocitosiconjuntament amb un limfoma de cèl·lules B del ronyó prèviament diagnosticat. Es discuteixen les troballes morfològiques i moleculars, juntament amb el paper potencial del limfoma de cèl·lules B com a factor predisposant al desenvolupament de HOCT.(Tumor híbrid oncocític/cromòfob).

Informe del cas/Presentació del cas

A un home de 72-anys se li va diagnosticar CLL de cèl·lules B (estadi Binet A) l'any 2009 i actualment està sotmès a quimioteràpia estàndard de ciclofosfamida fludarabina rituximab, amb un seguiment clínic continuat. El seguiment de la ressonància magnètica no va mostrar canvis en la TAC abdominal l'any 2012. En una TAC del ronyó esquerre, l'any 2014, va aparèixer una petita imatge a l'escorça de menys de 5 mm. A la revisió retrospectiva de la TAC de 2012, no hi va haver cap lesió visible. L'any 2015, el pacient va mostrar múltiples ganglis limfàtics inflats (retroperitoneal, mesentèric, mediastínic, pèlvic, hilar i axil·lar). A més, una TC va revelar un nòdul cortical sòlid de 20 mm de diàmetre al ronyó esquerre, isodens respecte al renal. parènquima i mostra una baixa captació de contrast. Una altra TC al febrer de 2019 va revelar el nòdul sòlid que mesurava 24 mm. L'any 2020 es van identificar 2 nòduls sòlids, 1 en cada pol renal, el més alt de 27 mm de diàmetre. No es van observar canvis radiològics significatius al ronyó dret. La ressonància magnètica millorada amb contrast va revelar 2 masses sòlides que mostraven una millora heterogènia en l'administració de contrast iv; les masses, de 28 i 25 mm, respectivament, eren hipointenses en T1 ponderades i són hipointenses en imatges ponderades en T2 i mostraven un augment de la captació de contrast en la fase portal (mostrada a la figura 1). La funció renal es va conservar. També es van observar petits nòduls esplènics, juntament amb nombrosos ganglis limfàtics retroperitoneals, mesentèrics i pèlvics inflats. La història del pacient va incloure psoriasi i carcinoma de còlon l'any 2000. El pacient era un no fumador sense antecedents familiars rellevants. No es van veure lesions cutànies ni pulmonars. Es va realitzar una nefrectomia radical esquerra. No es van extreure ganglis limfàtics de la mostra quirúrgica.

Fig. 1. Evolució del nòdul tumoral del ronyó esquerre per imatges TC (període 2012-2017):A la primera imatge del 2012 no hi havia cap ferit visible; el 2014, apareix una petita imatge a l'escorça de menys de 5 mm, que canvia a 24 mm el 2017.

L'exemplar de nefrectomia constava d'un ronyó que mesurava 10 × 6 × 5cm, juntament amb el greix pericapsular adjacent i un segment d'2-cm de l'urètre. No hi va haver canvis molt aparents a la superfície del ronyó. L'examen de seccions en sèrie va revelar 3 lesions nodulars separades, ben circumscrites, de consistència elàstica, marró clar, i d'amplada màxima de 3,5, 1,5 i 0,3 cm; aquests nòduls no s'estenen a la càpsula o al sins renal (mostrat a la Fig.2).

Fig. 2.a. Macroscòpia del tumor nodular més alt expansiu i ben circumscrit de color marró clar. b. S'observa un gran nòdul tumoral expansiu, ben circumscrit i oncocític parcialment encapsulat. H i E, panoràmiques. c El tumor està separat de la resta del parènquima per un tracte fibrós. El limfoma dens s'observa al voltant i dins del tumor. H&E. ×100.

L'examen histopatològic va revelar 3 tumors d'aparença morfològica similar, juntament amb múltiples lesions nodulars que no es poden distingir a l'examen general i nombrosos nius de cèl·lules que comparteixen característiques similars. Aquestes cèl·lules proliferants semblants als oncòcits estaven envoltades per un infiltrat limfoide atípic (mostrat a la figura 3). Els 3 nòduls grans semblants a un tumor eren expansius, ben circumscrits però no encapsulats i tenien una gran semblança histològica amb els oncocitomes. Els nòduls estaven formats per cèl·lules amb citoplasma granular eosinòfil i nuclis arrodonits amb cromatina finament dispersa, nuclèols discrets i halos nuclears més clars. No es van detectar nuclis "resinoides" irregulars característics de CRCC. La binucleació era habitual. No hi va haver evidència d'atípia, necrosi o activitat mitòtica, ni cap invasió de vasos sanguinis o limfàtics o transformació sarcomatoide. Malgrat la transformació parcial multifocal de l'epiteli tubular renal en epiteli oncocític amb aspecte metastàtic, es va conservar l'arquitectura general dels túbuls renals. Sorprenentment, els nius oncocítics i les lesions oncocítiques incipients estaven incrustats en un infiltrat limfoide atípic. Altres troballes van incloure quists corticals, alguns recoberts per una sola capa de cèl·lules oncocítiques, diversos adenomes papil·lars petits que mostraven calcificacions i fibromes corticals ocasionals.

Fig. 3. Vista histològica de l'1 nòdul oncocític.S'observa l'agregat dens de cèl·lules oncocítiques amb llums més o menys evidents. L'infiltrat atípic dens s'observa a l'interior del nòdul. No s'observa cap atípia, necrosi o activitat mitòtica (a), H i E. ×100. Els nòduls tumorals estaven formats per cèl·lules amb citoplasma granular eosinòfil i nuclis arrodonits amb cromatina finament dispersa, nuclèols discrets i halos perinuclears clars. No s'observen nuclis irregulars "rai said". La binucleació era habitual. (b). H&E. ×200. Limfoma infiltratiu multifocal amb la transformació oncocítica associada de l'epiteli tubular renal amb preservació de l'arquitectura general del parènquima renal adjacent (c), H&E. ×100. Les lesions oncocítiques incipients es van incrustar en un infiltrat limfoide atípic (d), H&E. ×200.

L'anàlisi immunohistoquímica de tumors i proliferacions epitelials oncocítiques va revelar una tinció positiva per a l'antigen de membrana epitelial (EMA), amb un patró d'expressió citoplasmàtica apicalment reforçat. La tinció de citoqueratina 7 (Ck7) va ser positiva en algunes zones i negativa en altres. A les zones de tinció positiva, l'expressió de Ck7 no era homogènia; les cèl·lules negatives es van barrejar amb cèl·lules positives que mostraven una intensitat de tinció citoplasmàtica variable. També es va observar l'expressió d'E-cadherina i CAM 5.2 (mostrada a la figura 4). L'índex de proliferació Ki-67 era<1%. tumor="" cells="" were="" negative="" for="" pax-8,="" vimentin,="" renal="" cell="" carcinoma="" (rcc)="" antigen,="" cd117,="" racemase,="" progesterone="" receptors,="" and="">

Fig. 4. L'anàlisi immunohistoquímica va revelar una tinció positiva per a EMA, amb un patró d'expressió citoplasmàtic reforçat apicalment.La tinció de Ck7 a les zones de tinció positiva no era homogènia; les cèl·lules negatives es van barrejar amb cèl·lules positives que mostraven una intensitat de tinció citoplasmàtica variable. L'expressió d'E-cadherina i CAM 5.2 va ser intensa i difusa. EMA, antigen de membrana epitelial; Ck7, citoqueratina 7.

Es va identificar un infiltrat limfoide atípic a tot el parènquima renal en un patró multifocal, estenent-se més enllà de la càpsula al teixit adipós perirrenal. L'infiltrat estava format per cèl·lules limfoides atípiques monomòrfiques relativament petites amb explosions ocasionals que formaven cúmuls proliferatius discrets. Les cèl·lules limfoides del tumor es van tacar positives per a BCL-2, CD20, CD5 i CD79alfa; i l'expressió de força negativa-6, CD10, MUM-1 i ciclina D1.Ki{-67 en cúmuls proliferatius va ser focalment del 60 per cent (mostrat a la figura 5). El perfil immunohistoquímic dels infiltrats limfoides coincideix amb el observat en una biòpsia prèviament mphnode. El diagnòstic va ser la afectació renal d'una leucèmia limfoide crònica de cèl·lules B/limfoma limfocític de cèl·lules petites.

Fig. 5.Les cèl·lules limfoides tumorals corresponents a un limfoma B-CLL/B ben diferenciades dins i fora del nòdul tumoral epitelial es van tacar positives per a CD20, × 100.

Molecular analysis based on high throughput sequencing revealed the variant c.973C>T(p.Arg325Ter) a l'exó 10 del gen AKT3, classificat com probablement patògen, juntament amb l'amplificació del gen FOS1. No es van observar variacions del nombre de còpies (CNV), tret de nou al cromosoma 12 (mostrat a la figura 6). El diagnòstic final va ser HOCT múltiple(Tumor híbrid oncocític/cromòfob)del ronyó associatoncocitosi(impala, Nx) juntament amb l'afectació renal per una leucèmia limfoide crònica/limfoma de cèl·lules B ben diferenciat.

Fig. 6.No es va observar cap CNV, tret de nou al cromosoma 12 a l'anàlisi molecular. CNV, variacions de nombre de còpia.

Discussió/Conclusió

HOCT(Tumor híbrid oncocític/cromòfob)s'ha informat en 3 entorns clínics: com a tumor esporàdic; en associació ambrenaloncocitosi; i com a component de la síndrome BHD, una malaltia hereditària autosòmica dominant causada per mutacions en el gen que codifica per a la fol·liculina (FLCN) i caracteritzada per lesions pulmonars i cutànies (fibrofol·liculomes). Oncocitoma esporàdic dissociat amb HOCT(Tumor híbrid oncocític/cromòfob)i el seu homòleg relacionat amb la BHD comparteixen certes característiques comunes: ambdues sorgeixen d'una lesió precursora anomenada oncocitosi renal, i en ambdós casos, les neoplàsies tendeixen a ser multifocals i bilaterals [4]. HOCT esporàdics i hereditaris(Tumor híbrid oncocític/cromòfob)són invariablement benignes [1, 4, 5].Oncocitosi renalsovint afecta els dos ronyons i és generalment asimptomàtic. HOCT(Tumor híbrid oncocític/cromòfob)derivats deoncocitosi renalés una neoplàsia poc freqüent que s'informa principalment en adults sense BHD. L'oncocitosi sol afectar pacients grans i la distribució de gènere és gairebé igual.

Renalsoncocitosis'ha definit com l'afectació difusa del ronyó per una proliferació gradual de cèl·lules epitelials oncocítiques originàries dels conductes col·lectors, donant lloc al desenvolupament de tumors oncocítics. Així, el procés abasta un espectre lesional que va des dels canvis oncocítics inicials en els túbuls renals amb gairebé cap alteració de l'arquitectura de la nefrona, passant per la presència de nius hiperplàstics de cèl·lules oncocítiques fins a la formació de nòduls dominants d'aspecte neoplàstic [8]. Les lesions poden ser innombrables i afectar tot el parènquima renal. Els tumors que sorgeixen en aquest context són majoritàriament HOCT(Tumor híbrid oncocític/cromòfob), tot i que també es reporten oncocitomes i CRCC en aquest entorn. Diversos autors fins i tot han suggerit que els oncocitomes poden progressar a CRC [9]. Sembla més probable, com Tickoo et al. [5]han observat que els HOCT(Tumor híbrid oncocític/cromòfob)-com els oncocitomes i els CRCC sorgeixen a través de la transformació progressiva dels nius oncocítics, com va ser evident en aquest cas. Per tant, no és sorprenent que els tumors oncocítics es presentin amb un altre espectre de lesions superposades amb morfologies diferents.

El ronyó afectat peroncocitositambé tendeix a mostrar altres lesions, no oncocítiques, com els adenomes papil·lars observats aquí, tot i que, com han informat altres autors, aquestes són probablement troballes casuals. Una característica interessant del present cas va ser l'aparició de quists corticals recoberts parcialment per un epiteli oncocític.

amfitrions(Tumor híbrid oncocític/cromòfob)actualment es classifiquen com un subconjunt de tumors amb histologia solapada entre l'oncocitoma renal (RO) i el RCC cromòfob [1]. No obstant això, la morfologia de l'HOCT(Tumor híbrid oncocític/cromòfob)s'assembla molt al de l'oncocitoma, del qual només es diferencia en aspectes menors com l'aparició d'halos perinuclears. Les diferències citològiques respecte al CRCC són més marcades. Una prova de l'estatus singular de l'HOCT(Tumor híbrid oncocític/cromòfob)és la presència conjunta de cèl·lules Ck7 positives i Ck7 negatives. L'expressió de Ck7 tendeix a ser negativa en RO i positiva en CRCC. Aquí, les zones de tinció positiva s'alternaven amb zones negatives; fins i tot dins de les zones positives de Ck7, la tinció no era en cap cas homogènia, ja que les cèl·lules negatives es van barrejar amb cèl·lules positives que mostraven una intensitat de tinció citoplasmàtica variable.

Tanmateix, aquesta expressió intermèdia no es va registrar per a altres marcadors (que es mostren a la taula 1): la immunotinció per a cKit i Pax8 va ser negativa per a HOCT(Tumor híbrid oncocític/cromòfob) però és positiu tant en CRCC com en RO[10-12], mentre que per als altres marcadors provats, HOCT(Tumor híbrid oncocític/cromòfob)mostrava una tinció similar a la dels altres tipus de tumors [13]. L'expressió de determinats marcadors proporciona indicacions sobre l'origen histogenètic d'aquests tumors oncocítics. Curiosament, l'expressió E-cadherina i racemasa suggeriria que les cèl·lules tumorals en HOCT(Tumor híbrid oncocític/cromòfob), RO i CRCC tenen un origen comú als conductes col·lectors renals. De fet, la tinció positiva de la leucocitosi renal donaria suport a l'opinió que la RO també s'origina als conductes col·lectors [14-18]. En el present estudi, la tinció positiva per a Ck7 i EMA va indicar una combinació del perfil d'expressió de les cèl·lules principals a els conductes col·lectors amb el de les cèl·lules intercalades. L'expressió de Ck7, amb tinció membranosa apical per a EMA però sense tinció citoplasmàtica, semblaria ser característica de la recollida de cèl·lules principals del conducte, mentre que la tinció negativa per a Ck7 i la tinció citoplasmàtica positiva intensa per a EMA és característica de les cèl·lules intercalades [19]. Cap informe publicat anteriorment ha posat de relleu aquest patró singular de tinció citoplasmàtica millorada apicalment per a EMA en HOCT, que pot ser una característica distintiva que permeti diferenciar el tumor híbrid tant del RO com del cromòfob RCC.

Des dels HOCT(Tumor híbrid oncocític/cromòfob) sorgeixen en 3 entorns clínics diferents, es podria esperar que els canvis moleculars diferiran en cada cas, tot i que les característiques morfològiques poden ser similars. HOCT(Tumor híbrid oncocític/cromòfob)associada amb la síndrome de BHD [20] es caracteritza per mutacions de la línia germinal en el gen FLCN que no s'observen als HOCT(Tumor híbrid oncocític/cromòfob)sorgits en la resta d'escenaris. De la mateixa manera, aquesta mutació no es troba en oncocitomes o CRCC esporàdics, associats o no aoncocitosi, però s'ha informat en aquells que sorgeixen en el context de la síndrome de BHD [20].

Una altra consideració interessant és que les mutacions de l'ADN mitocondrial són freqüents en l'oncocitoma, en CRCC[21] i focals.oncocitosi; és probable que estiguin presents a l'HOCT(Tumor híbrid oncocític/cromòfob), també, tot i que això encara s'ha de determinar. Les mutacions de l'ADN mitocondrial poden explicar la proliferació mitocondrial com a mecanisme de compensació en els 3 tipus de tumors. Encara no hi ha estudis que hagin comparat els canvis citogenètics en els 2 grups d'HOCT esporàdics(Tumor híbrid oncocític/cromòfob). En aquells no associatsoncocitosi, s'han observat anomalies citogenètiques com monosomies i polisomies, particularment en els cromosomes 1,14,20-1 dels 21 més afectats, i Y[3,12]; en canvi, poca investigació s'ha centrat en els canvis citogenètics en els HOCT(Tumor híbrid oncocític/cromòfob)associat amboncocitosi renal[22]. El guany del cromosoma 12 observat aquí no s'ha informat anteriorment.

El perfil d'expressió molecular de l'HOCT esporàdic(Tumor híbrid oncocític/cromòfob)difereix tant de l'oncocitoma com del CRCC [23]. Tot i que més proper al de l'oncocitoma en termes de CNV, baixa càrrega mutacional, absència de mutacions en gens conductors i aberracions citogenètiques [23,24], el seu perfil d'expressió molecular és diferent. HOCT(Tumor híbrid oncocític/cromòfob)també difereix considerablement de CRCC no només en l'expressió molecular sinó també en els canvis moleculars i cromosòmics indicats anteriorment[23,25]. En termes moleculars, doncs, HOCT(Tumor híbrid oncocític/cromòfob)es pot considerar més proper a l'oncocitoma que al CRCC [3,12,24,26].

Se sap que la mutació del gen AKT3 observada aquí indueix el creixement i la proliferació cel·lular i millora la resistència a l'apoptosi. Amb el coneixement dels autors, aquest és el primer informe de la mutació en HOCT(Tumor híbrid oncocític/cromòfob)del ronyó. Curiosament, les mutacions del gen PTEN, TERT i TP53 típiques de CRCC i la mutació ERCC2 característica de RO [23] no es van observar en el cas present. L'absència de CNV i la baixa càrrega mutacional indiquen un perfil genètic més proper al de RO.

Sobre la patogènesi de l'HOCT(Tumor híbrid oncocític/cromòfob), oncocitosi renalés la lesió precursora en un gran nombre de casos [26].Oncocitosien pacients amb síndrome de BHD, es pot atribuir a mutacions de la línia germinal en el gen FLCN [4] que codifica la proteïna FLCN, que s'expressa al túbul distal i als conductes col·lectors. S'ha argumentat que FLCN actua com un gen supressor de tumors i que la seva mutació pot induir l'expressió del potent factor angiogènic induïble per la hipòxia 1-alfa, afavorint així la tumorigènesi. Tanmateix, no s'observa la mutació del gen FLCNoncocitosi renalsorgit en un context no hereditari. Encara que la causa de la no-BHDoncocitosiEs desconeix, els oncocitomes s'han induït experimentalment en rates tractades amb certs carcinògens químics, inclosa la N-nitrosomorfolina [6]. En un entorn clínic,oncocitosis'ha informat en pacients amb insuficiència renal crònica i en diàlisi [7,27]. El pacient objecte d'estudi no tenia antecedents ni de contacte amb carcinògens ni d'insuficiència renal crònica.

Una característica sorprenent del cas presentat aquí va ser la presentació simultània deoncocitosii infiltració del parènquima renal per limfoma de cèl·lules B. Si el limfoma pot haver desencadenat el desenvolupament deoncocitosisegueix sent una qüestió d'especulació. Els informes de troballes histopatològiques en ronyons afectats per limfoma no en parlenoncocitosi, tot i que les mides de mostra eren molt petites. En 2 sèries clíniques que comprenen un total de 54 pacients amb limfoma B diagnosticats per biòpsia renal percutània, 18 dels quals tenien LLC/limfoma de limfòcits B ben diferenciat, no es va informar cap evidència de canvis oncocítics als túbuls renals[28,29]. informe de cas d'un RO associatoncocitosien un pacient prèviament diagnosticat de limfoma limfocític petit de cèl·lules B, no es va observar cap infiltració limfoide atípica a la mostra quirúrgica de nefrectomia [30]. Tot i així,2 les troballes en el cas present apunten a la possible contribució del limfoma aoncocitosi. En primer lloc, es va observar una estreta relació topogràfica entre les lesions oncocítiques inicials i l'infiltrat limfoide atípic, tot i que no va ser possible determinar si es tractava d'una relació causal o simplement reflectia un tropisme particular de cèl·lules limfoides atípiques per a àrees de desenvolupament anterior.oncocitosi. En segon lloc, l'evidència radiològica mostra que la afectació renal es va desenvolupar progressivament entre 6 i 10 anys després del diagnòstic de leucèmia limfoide crònica. No obstant això, és impossible determinar sioncocitosidesenvolupat de manera natural i independent del limfoma renal.

El diagnòstic diferencial de l'HOCT(Tumor híbrid oncocític/cromòfob)hauria d'incloure altres tumors renals eosinofílics, especialment la variant eosinofílica del carcinoma de cèl·lules clares, l'angiomiolipoma, la variant eosinofílica de CRCC [25], la variant oncocítica de CRCC [22] i el tumor oncocític de baix grau [31]. Els 2 primers difereixen considerablement de l'HOCT(Tumor híbrid oncocític/cromòfob)en termes de morfologia i característiques immunohistoquímiques, i per tant no hauria de suposar cap repte diagnòstic particular. En la majoria dels casos, HOCT(Tumor híbrid oncocític/cromòfob)mostra lleus diferències morfològiques, immunofenotípiques i moleculars pel que fa al CRCC eosinofílic [32], en si mateix una variant heterogènia no associada a cap patró morfològic únic [23,26]. Les principals diferències són els seus nuclis regulars i l'expressió intensa de cKit i Ck7 observada en CRCC eosinofílic, tot i que aquestes troballes no justificarien soles la seva classificació com a entitats diferents. La variant oncocítica de CRCC comparteix certes característiques morfològiques i immunofenotípiques amb HOCT(Tumor híbrid oncocític/cromòfob). Per afegir a la confusió, Trpkov et al. (2019)[31] va informar recentment sobre un "tumor oncocític de baix grau del ronyó", no associat ni a la síndrome BHD, que mostrava característiques morfològiques i immunohistoquímiques molt similars a les de l'HOCT.(Tumor híbrid oncocític/cromòfob), especialment pel que fa a la tinció positiva difusa intensa per a Ck7. La variant eosinòfila de CRCC, aquest tumor oncocític de baix grau del ronyó i HOCT(Tumor híbrid oncocític/cromòfob)semblaria ser, en essència, la mateixa entitat, formant part d'un espectre de tumors sorgits probablement d'una lesió precursora comuna i amb característiques histològiques superposades.

Per concloure, aquest article informa sobre un tumor híbrid derivat d'un tumor no hereditarioncocitosi renalconjuntament amb Blinfoma que planteja qüestions interessants sobre la patogènesi. Aquest tumor presentava una clara semblança morfològica amb les variants eosinòfiles i oncocítiques del CRCC i un tumor oncocític de baix grau reportat recentment del ronyó, cosa que suggereix que tots aquests tumors poden formar part d'un espectre pertanyent a la mateixa família de neoplàsies, derivats de renals. proliferació epitelial oncocítica sorgida en diferents contextos clínics.

\