Il-2 i IL-17 poden tenir un paper crític en la fisiopatologia de la CKD.

Per a més informació. contactedavid.wan@wecistanche.com

La IL-2 i la IL-17 poden tenir un paper crític en la fisiopatologia de la CKD. L'augment significatiu d'IL-2 i IL-17 s'associa amb concentracions significativament altes de creatinina, sèrum urea i albúbmic d'orina que suggereixen que aquestes interleucines es poden utilitzar com a dianes per a futurs biomarcadors i teràpia molecular. No obstant això, a causa de la mida limitada de la mostra de l'estudi actual, es necessiten cohorts prospectives més grans per confirmar aquestes observacions.

Feu clic aquí per obtenir més informació sobre Cistanche

Fig.1.La relació entre les concentracions de creatinina sèrica IL-2, IL17 i sèrica en pacients amb CKD i els seus controls. En comparació amb els controls, un augment significatiu dels nivells il-2 i IL-17 sèrics("p<0.001)were correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum="" creatinine="" concentrations="">< 0.001).="" significant="" differences="" in="" serum="" creatinine="" concentrations="" have="" been="" detected="" between="" cases="" and=""><>

Fig. 2. La relació entre el sèrum IL-2, IL-17 i les concentracions d'albúmera d'orina en pacients amb CKD i els seus controls. En comparació amb els controls, un augment s1gnificant en els nivells sèric lL-2 i lL-17 (""P<0.001)were correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" urine="" albumin="" concentrations="">< 0.001).="" significant="" differences="" in="">concentracions d'albúd·lidss'han detectat entre casos i controls (p<>

Fig. 3. La relació entre les concentracions sèrum IL-2, IL-17 i sèrum urea en pacients amb CKD i els seus controls. En comparació amb els controls, un augment significatiu dels nivells d'IL-2 i -17 sèrics (p<0.001) were="" correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum="" urea=""><0.001). significant="" differences="" in="" serum="" urea="" concentrations="" have="" been="" detected="" between="" cases="" and=""><>

Fig.4. La relació entre les concentracions sèriques d'IL-2, IL-17 i sèric sèric en pacients amb CKD i els seus controls. En comparació amb els controls, un augment significatiu dels nivells sèrics d'IL-2 i IL-17(p<0.001) was="" not="" correlated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum="" uric="" acid="" concentrations.="" no="" significant="" differences="" in="" serum="" uric="" acid="" concentrations="" have="" been="" detected="" between="" cases="" and=""><>

En comparació amb els individus del grup de control, els pacients amb CKD, especialment aquells en etapes avançades de la malaltia (és a dir, etapes 3,4 i 5) tenen nivells significativament més alts deinflamatoricitocines com el factor de necrosi tumoral-a(TNF-a)i la interleucina-6(L-6)(29). Una explicació simple de la primera és que una disminució de la taxa de filtració glomerular (GFR) sol induir una disminució significativa en l'eliminació d'aquestes citocines. A més, i com que el cos continua secretant aquestes citocines, els seus nivells circulants continuen escalant (25, 30). De la mateixa manera, els nivells elevats d'IL-2 i Sèrum IL-17 en l'estudi actual probablement es van deure a raons anteriorment esmentades (30). La relació entreconcentració de creatininai -2 i IL-17 s'han correlacionat positivament tant amb l'IMC(p<0.01)and waist-circumferences=""><0.001), and="" such="" a="" relationship="" was="" robust="" in="" obese="" and="" very="" obese="" patients=""><>

A més, hem observat un augment significatiu de les concentracions de creatinina sèrica en paral·lel a la progressió de l'edat. Així, quan els pacients amb CKD es van dividir en dos grups en funció de la seva edat, es va trobar que els pacients més grans de CKD (>50 anys) tenien concentracions més altes de creatinina en comparació amb els pacients més joves de CKD.<50 years).="" similarly,="" urine="" albumin="" or="" albuminuria="" and="" serum="" urea="" concentrations="" were="" both="" significantly="" higher="" among="" older="" patients="" compared="" with="" younger="" patients,="" which="" is="" in="" parallel="" with="" previous="" literature(5,="" 6).="" among="" patients="" with="" ckd,="" older="" age="" is="" associated with="" poor="" prognosis="" and="" high="" morbidity="" and="" mortality="" rate(31,="" 32).="" deterioration="" in="" kidney="" function="" among="" older="" patients="" with="" ckd="" could="" be="" due="" to="" a="" longer="" period="" of="" living="" with="" the="" disease="" and="" associated="" health="" risks.="" the="" high="" prevalence="" of,="" cardiovascular="" disease="" atherosclerosis="" and="" (cvd)="" related="" co-morbidities="" including="" hypertension="" in="" older="" patients="" with="" ckd="" likely="" contributes="" to="" a="" significant="" decrease="" in="" life="" expectancy="" compared="" with="" younger ckd="" patients(31,33).in="" contrast,="" for="" the="" vast="" majority="" of="" healthy="" elderly,="" the="" decline="" in="" kidney="" function="" is="" modest="" and="" cannot="" be="" predicted(33,="">

Un estudi previ va informar d'una relació inversa entre l'albúmlica sèrica i el risc de disminució de la funció renal que es correspon amb els nostres resultats(20). No obstant això, en l'estudi actual i per tal d'avaluar la funció renal, hem mesurat l'albública d'orina en lloc de l'albública sèrica. L'albúbina d'orina o albúmures a més de la creatinina sèrica es mesura generalment per avaluarfunció renalen persones sospitoses de lesions renals i pacients recentment diagnosticats amb diabetis (17,18). A més, no hem calculat la ràtio de creatinina d'albúbics (ACR), ja que l'ús d'ACR no proporciona avantatges en comparació amb mesurar l'albúbic d'orina per si sol (35). En comparació amb l'ACR, mesurar l'albúbic d'orina és més convenient en la pràctica diària de medicina de laboratori tant per als pacients com per al personal mèdic, tal com s'havia informat anteriorment(35). En pacients recentment diagnosticats amb diabetis (amb CKD o sense), els metges sol·liciten amb freqüència una prova de concentració d'albúdic d'orina per tenir una imatge més clara dels pics de glucosa sèrica i hiperglucèmia i obtenir una impressió de possible lesió renal a causa de la diabetis incontrolada (17,22). La prova d'albú búmades d'orina també es sol·licita quan es fa un seguiment dels pacients amb AKI / CKD en tractament. En medicina de laboratori, l'albúbic d'orina s'avalua generalment mitjançant l'ús d'un enfocament automatitzat o mitjançant l'ús d'un dipstick d'orina, mentre que la microscòpia lleugera s'utilitza comunament per a estudis posteriors d'orina quan es requereix. Les proves de dipstick d'orina són un enfocament de cribratge fàcil, barat i eficaç per detectar CKD a les instal·lacions d'atenció primària. A l'instant dóna una avaluació dels nivells de proteïnes i glucosa i totes aquestes característiques permeten als professionals de la salut sol·licitar la prova en qualsevol moment del dia (17,22,35).

A més, les proves de dipstick d'orina es poden utilitzar tant en societats urbanes com en societats remotes sense necessitat d'un laboratori de bioquímica establert (35,36). Japó ha considerat l'anàlisi d'orina utilitzant una eina de dipstick obligatòria fins i tot per als nens de l'escola, i el programa de cribratge nacional japonès per AKI / CKD utilitzant albúbic d'orina i creatinina sèrica es va associar amb una disminució significativa de la incidència / prevalença de CKD i la taxa de morbiditat i mortalitat relacionades (6, 36, 37).

Depenent de la gravetat de la CKD, la concentració d'urea sèrica en pacients amb disfunció renal pot fluctuar de lleu a greument elevada. En casos greus de CKD, la urea sèrica sol superar els 50 mmol/L(17,18, 38). Tot i que teníem pacients en l'estudi actual que pertanyen a estadis desenvolupats de la malaltia (etapa 3 i més enllà), perquè la majoria dels pacients encara es troben en etapes anteriors de CKD (etapa 1 i 2), vam determinar un valor mitjà per a la urea sèrica de<50 mmol/l.="" the="" deterioration="">funció renalen pacients amb CKD s'associa amb una disminució gradual de l'excreció urinària de la urea, donant lloc a concentracions elevades d'urea a la sang. Estudis anteriors van informar d'una associació inversa entre la concentració d'urea plasmàtica i el valor de l'eGFR, el que suggereix que la prova d'urea sèrica podria ser important en l'avaluació del deteriorament de la funció renal, independentment de la causa(39). No obstant això, una prova d'urea sèrica té baixa sensibilitat i baixa especificitat i es pot veure afectada per una dieta alta en proteïnes i l'estat d'hidratació d'un individu. Com a resultat, l'elevació lleu a moderada en la urea sèrica no indica necessàriament disfunció renal, mentre que la concentració normal d'urea tampoc descarta la malaltia renal (38). Clínicament, els ronyons d'un individu amb CKD solen perdre el 50% de la seva funció (calculada com una reducció del 50% en el GFR) abans que la urea sèrica creui el rang normal superior (17, 18, 39). A causa de la seva eficàcia pronòstica, una prova de creatinina plasmàtica continua sent la prova de primera línia a l'hora d'avaluar la funció renal. A més, també es prefereix una prova de creatinina sèrica a l'hora de monitoritzar i tractar pacients amb AKI i CKD (17,18,23).

Anteriorment, s'ha suggerit que les interleucins en general poden tenir respostes pro i antiinflamatòries a mesura que el seu nivell augmenta en etapes primerenques del desenvolupament de CKD i podria disminuir constantment en etapes posteriors (40). Malauradament, a causa de la limitada grandària de la mostra i l'amenaçadora epidèmia de Covid-19 (41) que s'associa amb el posterior tancament de la majoria dels sectors privat i públic del país, no vam poder realitzar estudis de seguiment. La forta associació entre els marcadors CKD i els nivells d'IL-2 i I-17 suggereix que aquestes interleucins podrien utilitzar-se amb marcadors CKD per avaluar la funció renal en la salut i la malaltia i, per tant, pot ajudar a controlar els pacients amb CKD sota tractament. S'espera que hàgim observat nivells significativament més alts d'interleucins(p<0.001)among older="" ckd="" patients(="">50 anys) en comparació amb els pacients més joves.<50years). previous="" studies="" have="" reported="" a="" significant="" increase="">citocines inflamatòriesamb progressió d'edat (11,12,13, 25), que dóna suport a les dades actuals. Els pacients d'edat avançada amb CKD han passat un període més llarg lluitant contra la malaltia, i la majoria d'ells es troben en etapes desenvolupades (etapa 3 i més enllà) en comparació amb els pacients més joves (<50 years="" old).="" furthermore,="" age="" progression="" is="" associated="" with="" a="" significant="" decline="" in="" health="" in="" parallel="" with="" an="" increased="" risk="" of="" metabolic="" diseases="" such="" as="" obesity,="" hypertension,="" and="">

La novetat de l'estudi actual passa per l'avaluació dels nivells d'IL-2 i IL-17 en relació amb la creatinina i altres marcadors CKD. A més, hem seguit estrictes criteris d'exclusió/inclusió que ens han permès excloure tots els participants amb malalties inflamatòries per no confondre els resultats i poder justificar la nostra conclusió. El nostre estudi, però, és limitat a causa d'una mida de mostra relativament petita, que probablement va ser un resultat directe de l'actual pandèmia. La situació que s'acosta a causa de la pandèmia de la covid-19 té un impacte sever en el procés de participació de l'estudi actual i aquesta és probablement la situació a tot arreu. No obstant això, ha quedat clar que la CKD és un factor de risc per a la COVID-19 greu(41).

En comparació amb els controls sans, els nivells d'IL-2 i IL-17 s'han incrementat significativament en pacients amb CKD. L'augment de les cèl·lules IL-2 i IL-17 en pacients amb CKD van ser en paral·lel amb un augment significatiu de la concentració de creatinina, albúbín d'orina i urea sèrica. Aquests resultats suggereixen un paper important de l'I-2 i la IL-17 en la patogènesi de la CKD. No obstant això, són necessaris grans estudis prospectius de cohorts per establir un rang de referència normal per a aquestes interleucins i confirmar la seva eficàcia diagnòstica com a marcadors addicionals en pacients amb CKD.

Reconeixements:Volem agrair als metges, infermeres i tecnòlegs de laboratori de l'hospital general de Ramadi la seva assistència en aquest estudi. També agraïm a la Facultat de Ciències, Universitat d'Anbar, Iraq pel seu suport tècnic. Finalment, volem expressar el nostre agraïment a tots els participants d'aquest estudi. Els autors declaren que no tenen conflictes d'interessos.