Immunitat després de les vacunacions contra la COVID-19 en pacients immunodeprimits amb psoriasi

Des del gener de 2020, Elsevier ha creat un centre de recursos COVID-19 amb informació gratuïta en anglès i mandarí sobre el nou coronavirus COVID-19. El centre de recursos COVID-19 està allotjat a Elsevier Connect, el lloc web de notícies i informació pública de l'empresa.

Elsevier concedeix permís per fer que tota la seva investigació relacionada amb la COVID-19-que estigui disponible al centre de recursos COVID-19, inclòs aquest contingut de recerca, estigui disponible immediatament a PubMed Central i altres dipòsits finançats amb fons públics, com ara l'OMS. Base de dades COVID amb drets de reutilització i anàlisis de recerca sense restriccions en qualsevol forma o per qualsevol mitjà amb reconeixement de la font. Elsevier concedeix aquests permisos de manera gratuïta mentre el centre de recursos COVID-19 romangui actiu.

La vacunació COVID-19 és fonamental per reduir la morbiditat i la mortalitat de la infecció per SARS-CoV-2, però el tractament immunosupressor prescrit a pacients amb malalties inflamatòries de mediació immune podria reduir l'eficàcia de les vacunes COVID-19 en aquests pacients. Els estudis que mesuren les respostes immunitàries tant humorals com cel·lulars a la vacunació són importants per entendre completament els efectes dels agents immunosupressors sobre la immunogenicitat de la vacuna COVID-19.

Els immunosupressors són una classe de fàrmacs que funcionen per suprimir la resposta del sistema immunitari per prevenir el rebuig després d'un trasplantament d'òrgans o per tractar malalties autoimmunes. No obstant això, l'ús a llarg termini d'immunosupressors pot afectar la immunitat del cos, fent-lo més susceptible a les infeccions virals i bacterianes. Els immunosupressors suprimeixen l'activitat del sistema immunitari, debilitant així la immunitat del cos.

Per tant, els pacients que utilitzen immunosupressors s'han de sotmetre a exàmens mèdics periòdics per garantir la immunitat i la salut del cos. Al mateix temps, mantenir un estil de vida saludable, incloent una dieta equilibrada, dormir prou, fer exercici moderat i evitar efectes negatius sobre el sistema immunitari com el tabac i l'alcohol, pot ajudar a millorar la immunitat. Des d'aquest punt de vista, normalment hem de parar atenció a la millora de la immunitat. Cistanche té un efecte significatiu en la millora de la immunitat. La cendra de carn conté una varietat de components biològicament actius, com ara polisacàrids, dos bolets, Huangli, etc. Aquests ingredients es poden utilitzar per a la carn. Estimular diverses cèl·lules del sistema immunitari i augmentar la seva activitat immune.

Cliqueu els avantatges de cistanche tubulosa

A The Lancet Rheumatology, Satveer Mahil i els seus col·legues1 van avaluar el desenvolupament de la immunitat humoral i cel·lular contra la glicoproteïna d'espiga SARS-CoV-2 en 67 pacients amb psoriasi i 15 controls sans després de la segona dosi de COVID-19 vacuna BNT162b2 (PfizerBioNTech). Tots els pacients tenien psoriasi ben controlada i estaven rebent monoteràpia amb metotrexat (n=14), inhibidors del factor de necrosi tumoral (TNF) (n=19), inhibidors de la interleucina (IL){-17 (n =14), o inhibidors de IL-23 (n=20); cap pacient va aturar la seva medicació durant el període de vacunació.

Un aspecte clau de l'estudi va ser que els participants van rebre la segona dosi de la vacuna BNT162b2 segons un interval estès de fins a 12 setmanes entre dosis, en comparació amb l'interval estàndard de 3 a 4 setmanes. Després de la segona dosi, els pacients i els controls tenien títols similars d'anticossos neutralitzants contra SARS-CoV-2 salvatge i dues variants de SARS-CoV-2 preocupants: les variants alfa i delta. Aquestes dades són tranquil·litzadores i importants, ja que cada cop està més clar que els títols d'anticossos neutralitzants es correlacionen amb la protecció contra la COVID-10 simptomàtica-19, i perquè les infeccions innovadores en individus vacunats són causades principalment per variants de preocupació.3

Una altra troballa de Mahil i els seus col·legues va ser que els títols totals d'anticossos IgG contra SARS-CoV-2 eren numèricament més baixos (encara que no significativament) en pacients tractats amb metotrexat (concentració efectiva mitjana mitjana de 1751 [IQR 468–4976]) en comparació. amb controls (2749 [86–4770]; p=0·20), una tendència que també s'ha observat en altres estudis.3 Aquesta troballa podria ser important perquè els títols inicials d'anticossos més baixos podrien reduir la longevitat. de protecció contra la COVID-19, ja que els títols d'anticossos i l'activitat de neutralització creuada a variants preocupants disminueixen amb el temps.4

No obstant això, Frey i els seus col·legues van observar que els títols d'anticossos SARS-CoV-2 podrien augmentar fins a 3 mesos després d'una segona vacunació contra la COVID-19 en un subconjunt de pacients, principalment els tractats amb teràpies de limfodepleció (és a dir, azatioprina, micofenolat o metotrexat),5 que suggereix que algunes teràpies immunosupressores poden retardar, en lloc de perjudicar fonamentalment, el desenvolupament d'anticossos.

Com Mahil i col·legues i altres3 van mesurar la resposta d'anticossos durant el primer mes després d'una segona vacunació, els títols d'anticossos més baixos reportats en aquests estudis podrien ser una subestimació de la resposta immune humoral generada en pacients que rebien metotrexat.

A més, la magnitud de la resposta d'anticossos després de la vacunació contra la COVID{0}} difereix molt entre les persones, independentment de la presència d'una malaltia autoimmune subjacent o del tractament amb agents immunosupressors, i encara es desconeix la quantitat d'anticossos necessaris per prevenir la infecció simptomàtica.2 Per tant, es necessiten amb urgència estudis que avaluïn els efectes dels agents immunosupressors sobre les mesures de resultats clínics (és a dir, infeccions innovadores COVID-19 simptomàtiques) per establir associacions entre títols d'anticossos (neutralitzadors) i protecció contra COVID-19, i posteriorment. , per justificar les recomanacions clíniques que fins ara es basen només en resultats de laboratori (és a dir, la interrupció temporal del tractament amb metotrexat en el moment de la vacunació de la COVID-19).

Tot i que s'informa que els anticossos neutralitzants són el marcador substitut més important per al desenvolupament de la protecció contra COVID simptomàtic (sever)-192, cada cop es reconeix més que la immunitat cel·lular mediada per les cèl·lules T també té un paper important tant a curt termini. i protecció a llarg termini contra la malaltia.6,7 No obstant això, a causa de l'heterogeneïtat funcional de les cèl·lules T, el paper de la immunitat cel·lular, especialment en pacients tractats amb teràpia immunosupressora, encara no s'entén del tot.

Mahil i els seus col·legues van intentar millorar aquesta bretxa de coneixement comparant les respostes de les cèl·lules T després de la primera i la segona dosi de la vacuna BNT162b2 a la seva cohort de pacients amb psoriasi tractats amb metotrexat o productes biològics i controls sans. Van avaluar tant les respostes de cèl·lules T helper (Th)1 (basades en la producció d'interferó i IL-2) com les respostes de cèl·lules T helper (Tfh) (IL-21), que és única en comparació amb altres estudis que mesuraven principalment només la funció de les cèl·lules Th1. Aquestes dades són una contribució important a la literatura perquè s'ha demostrat que tant les cèl·lules Th1 com les Tfh contribueixen a la protecció contra COVID-19. Les cèl·lules Th1 donen suport i milloren les cèl·lules T citotòxiques (CD8 plus) que ajuden a protegir contra COVID-19 matant les cèl·lules infectades6, i les cèl·lules Tfh coordinen i mantenen la immunitat humoral.7 Mahil i els seus col·legues van observar que els nivells numèrics de T- total Les respostes cel·lulars i les respostes individuals Th1 i Tfh no van diferir significativament entre pacients i controls després de la primera i la segona vacunació, mentre que un augment significatiu de les respostes de les cèl·lules T després d'una segona dosi de vacuna només es va produir en els controls. L'absència d'augment de la immunitat cel·lular s'ha demostrat anteriorment, específicament per als pacients que reben metotrexat3 i, a més gran escala, per als pacients amb malalties inflamatòries mediades per la immunitat que van rebre diversos agents immunosupressors.8

A més, Picchiaanti-Diamanti i els seus col·legues9 van informar que els pacients tractats amb inhibidors d'IL-6 o abatacept havien disminuït les respostes de les cèl·lules T en comparació amb els controls sans després de dues dosis de BNT162b2. Per tant, les troballes de Mahil i col·legues i altres3,9 suggereixen que la longevitat de la protecció contra COVID-19 es podria veure afectada en pacients tractats amb immunosupressió dirigida, donat el paper fonamental de les cèl·lules T en el manteniment i la promoció tant cel·lular com humoral. immunitat. No obstant això, els mecanismes exactes subjacents als efectes immunoinhibidors reportats d'agents immunosupressors individuals, especialment els inhibidors de TNF, IL-23 i IL{-17, i com es tradueixen les troballes de laboratori informades en mesures de resultats clínics, encara no estan clars i justifiquen més investigacions.

En conclusió, les troballes de Mahil i els seus col·legues sobre el desenvolupament d'anticossos després de la vacunació de COVID-19 en pacients tractats amb metotrexat o agents immunosupressors dirigits són tranquil·litzadors, mentre que la seva observació de l'absència d'augment de les respostes de les cèl·lules T podria indicar que les cèl·lules cel·lulars duradores i la immunitat humoral està deteriorada en alguns pacients que reben aquests fàrmacs. Es necessiten estudis amb mesures de resultats clínics en pacients immunodeprimits i són importants per justificar decisions clíniques sobre vacunacions de reforç addicionals o la interrupció temporal del tractament en el moment de la vacunació.

Centre de Reumatologia i Immunologia d'Amsterdam, Localització Reade, Departament de Reumatologia, Dr Jan van Breemenstraat 2, 1056 AB Amsterdam, Països Baixos.

Referència

1 Mahil SK, Bechman K, Raharja A, et al. Immunogenicitat humoral i cel·lular a una segona dosi de la vacuna COVID-19 BNT162b2 en persones que reben metotrexat o immunosupressió dirigida: un estudi de cohort longitudinal. Lancet Rheumatol 2021; publicat en línia el 9 de novembre.https://doi.org/10.1016/S2665-9913(21)00333-7.

2 Castro Dopico X, Ols S, Loré K, Karlsson Hedestam GB. Immunitat al SARS-CoV-2 induïda per infecció o vacunació. J Intl Med 2021; publicat en línia el 5 d'agost. https://doi:10.1111/joim.13372.

3 Haberman RH, Herati R, Simon D, et al. El metotrexat dificulta la immunogenicitat de la vacuna de l'ARNm BNT162b2 COVID-19 en la malaltia inflamatòria mediada per la immunitat. Annals Rheum Dis 2021; 80: 1339–44.

4 Pegu A, O'Connell S, Schmidt SD, et al. La durabilitat dels anticossos-1273-induïts de l'ARNm contra les variants del SARS-CoV-2. bioRxiv 2021; publicat en línia el 16 de maig. https://doi:10.1101/2021.05.13.444010 (preimpressió).

5 Frey S, Connolly CM, Chiang TP-Y, et al. Cinètica d'anticossos en pacients amb malalties reumàtiques després de la vacunació d'ARNm SARS-CoV-2. Lancet Rheumat 2021; 3: e753–54.

6 McMahan K, Yu J, Mercado NB, et al. Correlacions de protecció contra SARS-CoV-2 en macacs rhesus. Natura 2021; 590: 630–34.

7 Painter MM, Mathew D, Goel RR, et al. La inducció ràpida de cèl·lules CD4 més T específiques de l'antigen s'associa amb la immunitat humoral i cel·lular coordinada a la vacunació d'ARNm SARS-CoV-2. Immunitat 2021; 54: 2133–42

8 Kearns P, Siebert S, Willicombe M, et al. Examinant els efectes immunològics de la vacunació contra la COVID-19 en pacients amb afeccions que poden provocar una disminució de la capacitat de resposta immune: l'assaig OCTAVE. SSRN 2021; publicat en línia el 23 d'agost. https://doi:10.2139/ssrn.3910058 (preimpressió).

9 Picchianti-Diamanti A, Aiello A, Laganà B, et al. Les teràpies immunosupressores modulen de manera diferent les respostes específiques de les cèl·lules T i humorals a la vacuna d'ARNm COVID-19 en pacients amb artritis reumatoide. Front Immunol 2021; 12: 740249.

For more information:1950477648nn@gmail.com