Impacte de la infecció vírica per MERS-CoV i SARS-CoV-2 en la reactivitat creuada de la immunoglobulina-IgG

Resum:

La síndrome respiratòria aguda severa El coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ha suposat una amenaça considerable per a la salut pública i les economies mundials. El SARS-CoV-2 ha afectat en gran mesura una gran població mundial i es va declarar un brot pandèmic de COVID{-19, amb un augment substancial de la infecció per SARSCoV-2 que va afectar tots els aspectes del curs natural del virus. infecció i immunitat. La reactivitat creuada entre els diferents coronavirus encara és una bretxa de coneixement en la comprensió del virus SARS-CoV-2. Aquest estudi tenia com a objectiu investigar l'impacte de les infeccions víriques MERS-CoV i SARS-CoV-2 sobre la reactivitat creuada immunoglobulina-IgG. El nostre estudi de cohort retrospectiu va plantejar la hipòtesi de la possible reactivació de la immunitat en individus amb antecedents d'infecció pel coronavirus de la síndrome respiratòria de l'Orient Mitjà (MERS-CoV) quan s'infectaven amb SARS-CoV-2. El nombre total de participants inclosos va ser de 34; entre ells, 22 (64,7%) eren homes i 12 (35,29%) dones.

L'edat mitjana dels participants va ser de 40,3 ± 12,9 anys. Aquest estudi va comparar els nivells d'immunoglobulina (IgG) contra SARS-CoV-2 i MERS-CoV en diversos grups amb diversos antecedents d'infecció. Els resultats van mostrar que una IgG límit reactiva contra el MERS-CoV i el SARS-CoV-2 en participants amb infeccions anteriors per ambdós virus era del 40 per cent en comparació amb el 37,5 per cent entre aquells amb infecció anterior només amb MERS-CoV. Els resultats del nostre estudi estableixen que els individus infectats tant amb SARS-CoV-2 com amb MERS-CoV van mostrar nivells d'IgG MERS-CoV més alts en comparació amb els d'individus infectats anteriorment només amb MERS-CoV i en comparació amb els dels individus del control. Els resultats destaquen encara més la immunitat adaptativa creuada entre MERS-CoV i SARS-CoV. El nostre estudi conclou que les persones amb infeccions prèvies tant per MERS-CoV com per SARS-CoV-2 van mostrar nivells d'IgG de MERS-CoV significativament més alts en comparació amb els d'individus infectats només amb MERS-CoV i en comparació amb els dels individus del control. , cosa que suggereix una immunitat adaptativa creuada entre MERS-CoV i SARS-CoV.

El coronavirus de la síndrome respiratòria de l'Orient Mitjà (MERS-CoV) és un nou coronavirus que pot causar pneumònia greu i insuficiència renal. Com que la investigació epidemiològica d'aquest virus en humans encara està en curs, no està clar si la resposta del sistema immunitari humà al virus i si la immunitat afecta la transmissió de MERS-CoV i el curs de la malaltia.

Els estudis han demostrat que després de la infecció per MERS-CoV, els pacients produiran respostes immunes específiques, incloses les respostes d'anticossos i cèl·lules T, que poden estar relacionades amb els símptomes clínics i el pronòstic del pacient. A més, estudis en models animals suggereixen que la immunitat pot ser un factor important per protegir el cos de la infecció per MERS-CoV.

Tanmateix, també s'ha trobat que alguns pacients infectats per MERS-CoV es poden recuperar sense una resposta immune, i encara és controvertit si la immunitat té una certa relació amb la gravetat i la mortalitat de la infecció per MERS-CoV.

En conclusió, necessitem més estudis per determinar la relació entre la infecció per MERS-CoV i la immunitat i desenvolupar les mesures preventives i terapèutiques corresponents. Des d'aquest punt de vista, hem de parar atenció a la millora de la immunitat. Cistanche pot millorar significativament la immunitat. Cistanche és ric en diverses substàncies antioxidants, com la vitamina C, vitamina C, carotenoides, etc. Aquests ingredients poden eliminar els radicals lliures i reduir l'estrès oxidatiu, millorant la resistència del sistema immunitari.

Feu clic al suplement cistanche deserticola

Paraules clau:

SARS-CoV-2; MERS-CoV; immunitat creuada; immunitat; coronavirus.

1. Introducció

La síndrome respiratòria aguda severa El coronavirus 2 (SARS-CoV-2) ha causat una gran amenaça per a la salut pública i les economies mundials [1]. Els "coronavirus" humans (HCoV) són virus d'ARN grans i embolcallats que pertanyen a la família Coronaviridae [1,2] que causen diverses malalties respiratòries [3], inclòs el refredat comú [4], la malaltia semblant a la grip (ILI) [5] ] i malalties respiratòries agudes (IRA) [6], com la pneumònia [7], les exacerbacions de la malaltia pulmonar subjacent [8] i la bronquiolitis [9]. El desembre de 2019, el nou coronavirus beta, SARS-CoV-2, es va trobar inicialment a Wuhan, Xina, i s'ha convertit en un

virus pandèmic. El 27 de gener del 2023, SARS-CoV-2 havia provocat almenys 752.517.552 casos confirmats i 6.804.491 morts, amb una taxa de mortalitat del 0,90 per cent [10], i havia causat implicacions socioeconòmiques importants a nivell mundial [ 11,12].
Abans de la pandèmia COVID-19 actual, el món s'enfrontava a una altra malaltia respiratòria infecciosa similar a la regió de l'Orient Mitjà coneguda com a "Coronavirus de la síndrome respiratòria de l'Orient Mitjà (MERS-CoV)". Després que la malaltia es va identificar per primera vegada l'abril de 2012, es va informar per primera vegada en un pacient que va morir a causa d'una infecció del tracte respiratori inferior a Gidda, Regne d'Aràbia Saudita (KSA) [13,14]. Des d'aleshores, s'han notificat 2.600 casos de MERS-CoV en 27 estats del món. Des del gener de 2022 fins al 22 de gener de 2023, també s'han notificat sis casos de MERS-CoV a la regió de l'Orient Mitjà de la següent manera: tres a l'Aràbia Saudita, dos a Qatar i un sol cas a Oman, entre els quals el resultat va ser una mort, amb una taxa de mortalitat del 16,6 per cent [15]. El MERS-CoV, que encara és endèmic a la regió, ha provocat brots comunitaris recurrents, i la seva implicació amb malalties greus i altes taxes de mortalitat continua causant problemes de salut pública mundial [16].

Durant la pandèmia de COVID-19, s'ha observat l'aparició de variants del SARS-CoV-2 amb diferents tendències de transmissió. Tanmateix, l'efecte de les diferents variants sobre la població i la immunitat contra el nou SARS-CoV-2 pot estar influenciat per exposicions prèvies a virus relacionats, com ara variants SARS-CoV, MERS-CoV i coronavirus estacionals, juntament amb el nivell d'immunitat de reacció creuada conferit per aquestes exposicions. Les variants noves poden ser més infeccioses que el virus anterior per envair la població. Tanmateix, en un escenari més realista en què la immunitat de reacció creuada és parcial, les noves variants poden envair, encara que siguin menys transmissibles que els virus que circulaven anteriorment. Això es deu al fet que la immunitat de reacció creuada parcial augmenta eficaçment el conjunt d'hostes susceptibles que estan disponibles per a la nova variant en comparació amb la de la immunitat de reacció creuada completa [17]. Una vegada que la infecció anterior amb el virus relacionat antigènicament ajuda a l'establiment de la infecció amb la nova variant, fins i tot variants amb una transmissibilitat molt limitada poden envair la població hoste [17].

Amb l'augment substancial de la infecció per SARS-CoV-2 durant els darrers anys, va ser eminent conèixer tots els aspectes del coneixement sobre el curs natural d'infecció i immunitat d'aquest virus. La immunitat creuada entre coronavirus encara presenta un buit en el coneixement per entendre el virus. La literatura limitada destaca els resultats amb una quantitat substancial de reactivitat creuada i reconeixement per part de la resposta immune de l'hoste entre diferents infeccions per coronavirus [18]. "SARS-CoV-1, MERS-CoV i SARS-CoV-2 comparteixen una homologia de seqüències significativa i potencialment comparteixen epítops antigènics capaços d'induir una resposta immune adaptativa". De manera emocionant, es va observar que hi ha un alt nivell de "reactivitat creuada entre els epítops de les cèl·lules T i B i anticossos produïts contra les proteïnes estructurals virals rellevants del SARS-CoV-2 i altres similars al SARS. virus" [19]. L'evidència sobre la reactivitat serològica creuada entre MERS-CoV i SARS-CoV-2 és deficient. Així, el nostre estudi pretenia investigar i comparar la resposta immune humoral contra MERS-CoV i SARS-CoV-2.

2. Temes i Mètodes

2.1. Disseny i configuració de l'estudi

Aquest estudi transversal es va realitzar a la Facultat de Medicina de la Universitat King Saud, Riad, Aràbia Saudita. El nombre total de participants inclosos en aquest estudi va ser de 34; entre ells, 22 (64,7%) eren homes i 12 (35,29%) dones. L'edat mitjana dels participants va ser de 40,3 ± 12,9 anys. Després de rebre el consentiment signat, es va recollir una mostra de sang de 5 cc en un tub groc mitjançant el mètode de punció venosa. Les mostres de sèrum es van acumular, es van anonimitzar, es van dividir en alíquotes i es van emmagatzemar a -80 ◦ C fins que es van analitzar. Tota la metodologia i els procediments de recerca es van dur a terme segons els estàndards ètics del comitè d'ètica de la Universitat King Saud, IRB-E-21-5849, per a mostres no identificades per al desenvolupament de mètodes i per la Declaració d'Hèlsinki.

2.2. Participants en l'estudi, criteris d'inclusió i exclusió

Els participants de 18 anys o més es van incloure en aquest estudi mitjançant la tècnica de mostreig de conveniència. Inicialment, es van reclutar en base a quatre grups: controls sense infecció prèvia per SARS-CoV-2 o MERS-CoV (C-Gp), infecció confirmada en laboratori només per SARS-CoV-2 (SV). -Gp), infecció confirmada de laboratori només amb MERS-CoV (MV-Gp) i infecció confirmada de laboratori tant amb SARS-CoV-2 com MERS-CoV (SV-MV-Gp).

Tots els participants van ser reclutats en funció de la presència d'una prova d'infecció de reacció en cadena de la polimerasa de la transcriptasa inversa (PCR) en temps real, confirmada pel laboratori, feta per un hisop nasofarínge. Es van reclutar participants amb una infecció passada de MERS-CoV entre gener de 2014 i desembre de 2018, mentre que es van reclutar participants amb una infecció passada de SARS-CoV-2 entre març de 2020 i setembre de 2021.

Es va excloure qualsevol participant amb només una història clínica d'infecció sense confirmació per PCR, així com les persones menors de 18 anys. Es van excloure els participants amb malaltia immunològica coneguda i/o en teràpia immunosupressora i/o diagnosticats recentment de malignitat.

2.3. Detecció d'anticossos MERS-CoV-IgG mitjançant assaig immunoabsorbent lligat a enzims

Les mostres de sang es van analitzar mitjançant el kit d'assaig immunoabsorbent lligat a enzims (ELISA) MERS-CoV-IgG (Euroimmun, Lübeck, Alemanya), seguint les instruccions del fabricant. La prova està dissenyada per "detectar anticossos IgG específics de l'antigen S1 de MERS-CoV en sèrum humà. La capacitat de reconeixement d'aquest kit, tal com especifica l'empresa, és una proporció de 0.04. Una mostra es considera negatiu si la relació<0.80, positive if the ratio >1.10, or equivocal if the ratio >0.80 i<1.10".

2.4. Detecció d'anticossos IgG SARS-CoV-2- mitjançant assaig immunoabsorbent lligat a enzims

Les mostres de sang es van examinar mitjançant el kit II d'assaig quantitatiu d'immunosorbent lligat a enzims (ELISA) SARS-CoV-2 IgG (Abbott, Chicago, IL, EUA) segons les instruccions del fabricant. L'assaig "SARS-CoV-2 IgG II Quant és un immunoassaig de micropartícules quimioluminescents (CMIA) automatitzat en dos passos. S'utilitza per a la determinació qualitativa i quantitativa d'anticossos IgG al domini d'unió al receptor (RBD) del Subunitat S1 de la proteïna espiga del SARS-CoV-2 en sèrum humà i plasma al sistema Alinity. La seqüència utilitzada per a l'RBD es va extreure del coronavirus WH-Human 1, número d'accés GenBank MN908947". El nivell màxim de detecció del kit, tal com suggereix el fabricant, és l'interval indicat entre 21 i 40,000 AU/mL, i el tall de positivitat és superior o igual a 50 AU/mL [20 ].

2.5. Anàlisi estadística

Les dades es van introduir i analitzar mitjançant el programari estadístic SPSS 26.00. Les estadístiques descriptives (mitjana, desviació estàndard i mediana), juntament amb la chi quadrat, es van utilitzar per descriure dades quantitatives i es van utilitzar freqüències i percentatges per descriure dades qualitatives. Un valor p inferior a 0,05 es va considerar significatiu.

3. Resultats

3.1. Demografia i distribució

El nombre total de participants inclosos en aquest estudi va ser de 34; d'ells, 22 (64,7%) eren homes i 12 (35,29%) dones. L'edat mitjana dels participants va ser de 40,3 ± 12,9 anys. Dels participants inclosos, 13 (38,23 per cent ) estaven en C-Gp (control), 8 (23,52 per cent) estaven en SV-Gp, 8 (23,52 per cent) estaven en MV-Gp i 5 (14,7 per cent) estaven en SV -MV-Gp. La majoria dels nivells educatius dels participants eren titulats universitaris o superiors (un total de 22 participants (64,70 per cent)). Pel que fa a l'ocupació, 13 (41,17%) eren treballadors sanitaris, mentre que 21 (61,76%) eren treballadors no sanitaris. Trenta-tres participants (97 per cent) es van vacunar amb almenys dues dosis de la vacuna SARS-CoV-2, tal com es mostra a la taula 1.

No es van explicar la resta de factors demogràfics, ja que la nostra investigació no va mostrar cap significació estadística per a l'edat, el gènere, les comorbiditats i l'ocupació amb els nivells d'IgG MERS-CoV, corresponents als valors p 0.395, {{4 }},532, 0,409 i 0,261, respectivament.

En canvi, l'únic factor demogràfic que va influir en el resultat va ser el nivell d'educació, amb un valor p de 0,0001.

3.2. Resposta immune humoral al SARS-CoV-2

Hi va haver vuit participants (23,52 per cent) que van ser reclutats a l'estudi amb antecedents d'infecció per SARS-CoV2 (SV-Gp) i cinc participants (14,7 per cent) amb antecedents d'infecció per SARS-CoV2{{8} } i MERS-CoV (SV-MV-Gp). Entre aquests, 13 (100 per cent ) es van vacunar amb dues dosis de la vacuna COVID-19 i 3 (23 per cent ) es van vacunar amb tres dosis, tal com es mostra a la figura 1.

3.3. Resposta immune humoral MERS-CoV

Com es mostra a la figura 2, els nivells d'IgG contra MERS-CoV van variar segons el grup, tal com es veu a la taula 2. Cap dels participants a la SV-Gp i al control tenia IgG reactiva, mentre que hi va haver tres (37,5 per cent) casos positius/límits. entre MV-Gp en comparació amb dos (40 per cent) entre SV-MV-Gp.

3.4. Immunitat creuada entre SARS-CoV-2 i MERS-CoV

A SV-MV-Gp, el percentatge d'aquells que tenien IgG límit positiu per a MERS-CoV va ser del 40 per cent en comparació amb el 37,5 per cent de la MV-Gp. La correlació entre els nivells de MERS-CoV IgG i la infecció tant amb SARS-CoV-2 com MERS-CoV va mostrar un enllaç estadístic, amb un valor p igual a 0,0001.

4. Discussió

Des del desembre de 2019, el brot de SARS-CoV-2 ha desenvolupat un impacte amenaçador en el sistema sanitari global i les economies. La malaltia és altament contagiosa i es propaga ràpidament per tot el món [1]. Hi ha una gran discussió sobre la resposta immune humana als nous coronavirus i la immunitat reactiva creuada entre SARS-CoV-2 i l'exposició anterior a altres virus com el MERS-CoV. El sistema immunitari continua sent el sistema de defensa definitiu que dóna suport al cos humà per lluitar contra diversos patògens. La immunitat innata és la primera línia de defensa contra diverses infeccions, incloses les malalties SARS-CoV-2 i MERS-CoV [21].

Les malalties SARS-CoV-2 i MERS-CoV són altament contagioses i han afectat una població enorme a tot el món. El coronavirus té diverses característiques epidemiològiques i biològiques. El nostre estudi demostra que les persones amb infeccions prèvies amb MERS-CoV i SARS-CoV-2 van mostrar nivells d'IgG de MERS-CoV significativament més alts en comparació amb els nivells d'aquells infectats només amb MERS-CoV i en comparació amb els nivells del control, cosa que suggereix "immunitat creuada entre el MERS-CoV i el SARS-CoV". Hi ha set coronavirus relacionats amb patologies en humans, que majoritàriament causen un grau lleu de dolència respiratòria. Tanmateix, "SARS-CoV-1, MERS-CoV i SARS-CoV-2" causen una mortalitat substancial [22]. La variació en l'epidemiologia dels casos i morts de SARS-CoV-2 a les diferents regions del món pot ser deguda a respostes immunitàries adaptatives variables a causa de l'exposició prèvia a coronavirus [23]. Els tres virus "SARS-CoV-1, MERS-CoV i SARS-CoV-2 comparteixen una homologia de seqüències significativa i, potencialment, comparteixen epítops antigènics capaços d'induir una resposta immune adaptativa". Aquesta pot ser una possible causa que l'exposició prèvia a un virus pugui conferir immunitat parcial a un altre virus [24].

La literatura reconeix que un individu amb una infecció prèvia per MERS-CoV pot presentar una resposta immune de reacció creuada a una infecció per SARS-CoV -2 [25]. Kim et al., 2020 [26] i Al Maani et al., 2021 [19] van trobar anticossos contra proteïnes espiga amb MERS-CoV anterior tres anys després de la infecció. En un altre, els autors van detectar els anticossos neutralitzants específics de MERS-CoV sis anys després de la infecció en pacients amb exposició anterior a la infecció per MERS-CoV. També s'ha informat que la infecció anterior per MERS-CoV pot revelar una resposta de reacció creuada a la malaltia SARS-CoV-2 [19,26].

Les poblacions asiàtiques i de l'Orient Mitjà, que van experimentar una exposició repetida a diverses rondes d'infeccions per coronavirus, poden generar una resposta immune adaptativa al SARS-CoV-2, limitant la infecció i evitant la reinfecció mitjançant la producció d'anticossos neutralitzants a través del sistema immunitari humoral. La producció d'IgG és causada principalment per la infecció per SARS-CoV-2, que produeix una proteïna N que es pot detectar tan aviat com el dia quatre d'adquirir la infecció, amb la majoria de les persones seroconvertint el dia 14 [27]. Els "anticossos neutralitzants i específics d'IgG es van detectar dos anys després de la infecció per SARS-CoV-1 mitjançant assaigs d'immunofluorescència i ELISA en el 90 per cent dels pacients recuperats" [27]. A més, "es va detectar el pic d'IgM específic el novè dia després de la malaltia i el canvi de classe a IgG a la segona setmana" [28]. Durant un seguiment a llarg termini dels supervivents, la IgG es va mesurar exclusivament en pacients que es van recuperar gairebé sis anys després de la infecció per SARSCoV-2, cosa que indica que també es trobarien nivells decreixents de cèl·lules B de memòria contra SARS-CoV{{ 17}} [28,29]. Malgrat aquests papers protectors de les "cèl·lules T en la infecció per MERS-CoV, altres han trobat que l'esgotament de les cèl·lules T CD8 en un model de ratolí subletal de MERS-CoV provoca una disminució de la patologia pulmonar i la malaltia clínica sense afectar els títols virals, cosa que suggereix que aquests les cèl·lules poden tenir un paper en la immunopatogènesi" [29].

Mveang Nzogh et al. [30], que va examinar les mostres de voluntaris sans el 2014. De 135 mostres, 32 (23,7 per cent ) es van confirmar positives per als anticossos contra SARS-CoV-2 N. Aquesta immunitat es pot atribuir a diversos factors, entre els quals majoritàriament, la immunitat creuada entre coronavirus sembla responsable. Es va informar que els anticossos específics de MERS-CoV persistien durant almenys dos anys en pacients que es van recuperar de la infecció i "les respostes de les cèl·lules T de memòria entre els supervivents van ser polifuncionals, expressant tant IFN com TNF, d'acord amb la major capacitat protectora". Aquestes respostes poden ser detectables en pacients tan tard com dos anys després de la infecció, fins i tot en pacients sense resposta d'anticossos detectable. Suggereix que la memòria immune roman intacta malgrat les respostes transitòries d'anticossos.

Zhao et al. [31] va informar que la vacunació intranasal amb replicons d'encefalitis equina veneçolana "(VRP) que codifiquen un epítop de cèl·lules T CD4 de proteïna SARS-CoV-1 N va donar lloc a un cert grau de protecció creuada contra MERS-CoV, que va mostrar una càrrega viral reduïda. . Aquest epítop està ben conservat entre aquests dos coronavirus i els coronavirus relacionats amb els ratpenats. També es va observar que els ratolins immunitzats amb l'epítop específic de MERS-CoV van mediar una certa protecció creuada contra la infecció per SARS-CoV-1 i l'epítop homòleg. en una protecció mediada per un coronavirus de ratpenat semblant a MERS (HKU4) contra el repte MERS-CoV".

La literatura mostra que la reactivitat immune al SARS-CoV-2 en individus que es van infectar abans de la pandèmia de COVID-19 proporciona proves concloents que es poden derivar respostes immunes de reacció creuada al SARS-CoV-2. d'antígens no SARS-CoV-2. Mbow et al., 2020 [32] van realitzar un estudi i van informar d'un misteri sobre les tendències de la pandèmia COVID-19. Els autors van identificar casos i morts de COVID-19 relativament baixos a la regió subsahariana [33]. Tanmateix, els EUA i molts països europeus han experimentat més casos confirmats i les tendències epidemiològiques es van estendre a diversos països del món. Hi ha múltiples aspectes, com ara el clima, les condicions meteorològiques i una població adulta jove, que poden contribuir a la disminució de l'aparició de casos i morts de COVID-19 a les regions de l'Àfrica subsahariana, tot i que el factor protector relacionat amb l'edat. pot disminuir amb diverses variants de COVID-19, que circulen àmpliament. La prova existeix si les respostes protegeixen contra la COVID-19 o no. La literatura també dóna suport a la hipòtesi que els factors que poden estar relacionats amb la disminució del nombre de casos i morts de COVID-19 a l'Àfrica subsahariana poden ser deguts a l'exposició anterior a coronavirus que poden induir una immunitat de protecció creuada.

De la mateixa manera, Borrega et al., 2021 [33] van examinar les mostres de sang obtingudes de la població de Sierra Leone que es van recollir abans de l'aparició del primer cas de COVID-19 a finals de 2019. Es va informar que durant el COVID -19 pandèmia, els habitants de Sierra Leone probablement van tenir més exposicions freqüents a coronavirus amb SARS-CoV-2, SARS-CoV i MERS-CoV que els nord-americans. La possible justificació d'aquestes troballes és que els repertoris immunològics produeixen anticossos de reacció creuada més àmpliament contra la infecció per coronavirus. Els autors també van informar que la immunitat contra el coronavirus pot ser un possible factor per minimitzar la càrrega de casos i morts per COVID-19. S'espera que les persones estiguin exposades amb freqüència a virus relacionats amb SARS-CoV i MERS. També és possible que la immunitat cel·lular als coronavirus endèmics també tingui un paper protector contra la COVID-19.

La literatura anterior també va destacar la possibilitat que les malalties amb coronavirus estacionals produeixin respostes immunes de reacció creuada al SARS-CoV-2. Els anticossos contra "SARS-CoV i MERS-CoV poden reaccionar creuament amb diversos antígens SARS-CoV-2". Anderson et al. [34] i Ng et al. [35] van trobar anticossos neutralitzants del SARS-CoV-2-en mostres de sang prepandèmiques. Els autors van informar que els sèrums del SARS-CoV-2 de nens o adolescents no infectats van neutralitzar el SARS-CoV-2. Les troballes contradictòries es van registrar sobre si la immunitat humoral preexistent induïda per la infecció amb coronavirus estacionals confereix protecció contra el SARS-CoV-2. Alguns estudis han trobat que la immunitat preexistent contra els coronavirus humans endèmics no estava associada amb la protecció contra les infeccions per SARS-CoV-2 [34].

Hipotèticament, la immunitat prèvia al SARS-CoV a la població de Sierra Leone pot mitigar la propagació del SARS-CoV-2. Una hipòtesi similar va ser proposada per Tso et al. [36] en l'anàlisi de mostres de sang prepandèmiques de Tanzània i Kenya. Actualment, la immunitat preexistent no s'entén bé per contrarestar els esforços de lliurament de la vacuna, que pot ser menys protectora contra la variant Delta que altres variants del SARS-CoV-2. Les respostes immunes de reacció creuada que es produeixen en les persones poden afectar la susceptibilitat a la infecció i la gravetat de la malaltia. Amb els alts nivells de similitud del SARS-CoV-2 amb altres HCoV, és possible que els virus siguin la causa principal de les respostes immunes de reacció creuada.

Tanmateix, el mecanisme particular encara no està ben establert, i la font precisa i el paper resultant de la reactivitat creuada preexistent del SARS-CoV-2 segueixen sent una qüestió d'interès per a la comunitat investigadora. Durant les dues últimes dècades, especialment des de mitjan-2002, els tres coronavirus humans extremadament infecciosos i mortals "(-hCoV), és a dir, SARS-CoV, MERS-CoV i SARS-CoV-2, han va sorgir a nivell mundial i va culminar amb l'aparició de l'epidèmia de SARS, el brot de MERS i la pandèmia de la malaltia del coronavirus 19 (COVID-19), respectivament". Aquests virus s'han convertit en situacions de pandèmia a tot el món. La reactivitat creuada entre els diferents coronavirus encara és una bretxa de coneixement en la comprensió del virus SARS-CoV-2. Aquest estudi proporciona una millor comprensió de l'impacte de les infeccions virals MERS-CoV i SARS-CoV-2 sobre la reactivitat creuada immunoglobulina-IgG [37,38].

La literatura demostra les semblances en les respostes immunes entre les malalties SARS-CoV-2 i MERS, específicament la resposta de cèl·lules T [37,38]. La comunitat investigadora global va plantejar la hipòtesi del possible paper de la immunitat reactiva creuada entre els patògens. Les persones amb exposició prèvia a la malaltia del MERS-CoV poden demostrar una resposta immune de reacció creuada a una infecció per SARS-CoV-2. La prevalença del SARS-CoV-2 va disminuir en persones amb una infecció prèvia per MERS-CoV més que no pas en individus negatius per MERS-CoV [39].

En la nostra perspectiva d'infeccions constants amb diverses variants del SARS-CoV-2, s'espera que les respostes de memòria de reacció creuada a les variants del SARS-CoV-2 i les vacunes COVID{-19 puguin crear un resposta reactiva que pot proporcionar una protecció limitada de futures diverses variants. Hi ha la possibilitat que la disposició de diverses malalties infeccioses pugui jugar un paper a l'hora d'avaluar l'efectivitat de la resposta immune per contrarestar la malaltia SARS-CoV-2. La campanya de vacunes contra el SARS-CoV-2 desenvolupa la immunitat i ofereix una manera de protegir les persones de futures pandèmies de coronavirus.

Estudia Fortaleses i Limitacions

Aquest és el primer estudi que examina la immunitat creuada entre MERS-CoV i SARS-CoV-2 en un país endèmic de MERS-CoV, entre supervivents de MERS 2014-2018, detectant el seu estat serològic en comparació amb diferents grups control. Aquest estudi té algunes limitacions a causa del procediment de mostreig de conveniència; la representativitat era difícil a causa de la petita mida general i del procediment que es feia en un únic centre. En aquest estudi, el nombre total de participants va ser de 34; aquesta mida de la mostra es va reduir encara més quan els participants es van dividir en grups amb antecedents d'infecció per SARS-CoV2 (SV-Gp) i amb antecedents tant de SARS-CoV-2 com de MERS-CoV (SV-MV-Gp). ) infeccions. En el futur, aquests estudis es realitzaran a nivells multicèntrics i a gran escala, juntament amb la mesura d'anticossos i els nivells de cèl·lules de memòria B per arribar a millors conclusions.

5. Conclusions

El nostre estudi demostra que les persones amb infeccions prèvies tant per MERS-CoV com per SARS-CoV-2 van mostrar nivells d'IgG de MERS-CoV significativament més alts en comparació amb els d'individus infectats només amb MERS-CoV i en comparació amb els del control, cosa que suggereix immunitat adaptativa creuada entre MERS-CoV i SARS-CoV. Les troballes donen suport a l'evidència que la immunitat reactiva creuada dels coronavirus humans comuns pot influir en la resposta immunològica al SARS-CoV-2. Es suggereix que s'haurien de dur a terme més estudis de mostra gran per entendre i caracteritzar completament les respostes immunitàries dirigides contra els coronavirus.

Contribucions de l'autor:

JMA i WS: conceptualització, recollida de dades i redacció: esborrany original; MAA, AA (Abdulkarim Alhetheel) i AA (Ahmed Albarrag): revisió, validació i investigació de la literatura; SAM: redacció: revisió i edició; JAA-T. i MB: comprovació i anàlisi de dades. Tots els autors han llegit i acceptat la versió publicada del manuscrit.

Finançament:

King Saud University, Riad, Aràbia Saudita (RSP 2023 R47).

Declaració de la Junta de Revisió Institucional:

Aquest estudi va ser aprovat per la Junta de Revisió Institucional de la Facultat de Medicina i la Ciutat Mèdica de la Universitat King Saud (IRB-E-21-5849).

Declaració de consentiment informat:

Es va obtenir el consentiment informat dels participants de l'estudi.

Declaració de disponibilitat de dades:

Les dades es poden facilitar a petició raonable a l'autor corresponent. Agraïments: agraïm als investigadors que donen suport al projecte número RSP 2023 R47, King Saud University, Riad, Aràbia Saudita. Conflictes d'interessos: els autors declaren no conflicte d'interessos.

Referències

1. Meo, SA; Al-Khlaiwi, T.; Usmani, AM; Meo, AS; Klonoff, DC; Hoang, TD Tendències biològiques i epidemiològiques en la prevalença i la mortalitat a causa dels brots del nou coronavirus COVID-19. J. King Saud Univ. Ciència. 2020, 32, 2495–2499. [CrossRef] [PubMed]

2. Chan, KH; Cheng, VC; Woo, PC; Lau, SK; Poon, LL; Guan, Y.; Seto, WH; Yuen, KY; Peiris, JS Respostes serològiques en pacients amb infecció per coronavirus de síndrome respiratòria aguda severa i reactivitat creuada amb coronavirus humans 229E, OC43 i NL6. Clin. Vacuna Immunol. 2005, 12, 1317–1321. [CrossRef] [PubMed]

3. Gill, EP; Domínguez, EA; Greenberg, SB; Atmar, RL; Hogue, BG; Baxter, BD; Couch, RB Desenvolupament i aplicació d'un immunoassaig enzimàtic per a l'anticòs coronavirus OC43 en malalties respiratòries agudes. J. Clin. Microbiol. 1994, 32, 2372–2376. [CrossRef] [PubMed]

4. Chan, CM; Tse, H.; Wong, SS; Woo, PC; Lau, SK; Chen, L.; Zheng, BJ; Huang, JD; Yuen, KY Examen de la seroprevalència de la infecció per coronavirus HKU1 amb ELISA basat en proteïnes S i assaig de neutralització contra virus pseudotipificats amb espiga viral. J. Clin. Virol. 2009, 45, 54–60. [CrossRef] [PubMed]

5. Dijkman, R.; Jebbink, MF; El Idrissi, NB; Pyrc, K.; Müller, MA; Kuijpers, TW; Zaaijer, HL; Van Der Hoek, L. Seroconversió del coronavirus humà NL63 i 229E en nens. J. Clin. Microbiol. 2008, 46, 2368–2373. [Ref creuat]

6. Shirato, K.; Kawase, M.; Watanabe, O.; Hirokawa, C.; Matsuyama, S.; Nishimura, H.; Taguchi, F. Diferències en l'antigenicitat neutralitzant entre els aïllats de laboratori i clínics d'HCoV-229E aïllats al Japó el 2004-2008 en funció de la seqüència de la regió S1 de la proteïna espiga. J. Gen. Virol. 2012, 93, 1908–1917. [Ref creuat]

7. Gorse, GJ; Donovan, MM; Patel, GB; Balasubramanian, S.; Lusk, RH Coronavirus i altres malalties respiratòries comparant els adults grans amb els joves. Am. J. Med. 2015, 128, 1251.e11–1251.e20. [Ref creuat]

8. Gorse, GJ; O'Connor, TZ; Hall, SL; Vitale, JN; Nichol, KL Coronavirus humà i malaltia respiratòria aguda en adults grans amb malaltia pulmonar obstructiva crònica. J. Infectar. Dis. 2009, 199, 847–857. [Ref creuat]

9. Walsh, EE; Shin, JH; Falsey, AR Impacte clínic de la infecció per coronavirus humans 229E i OC43 en poblacions adultes diverses. J. Infectar. Dis. 2013, 208, 1634–1642. [Ref creuat]

10. Tauler de control de l'OMS Coronavirus (COVID-19) [Internet]. Organització Mundial de la Salut. Disponible en línia: https://covid19.who.int/ (consultat el 27 de gener de 2023).

11. Zhu, N.; Zhang, D.; Wang, W.; Li, X.; Yang, B.; Cançó, J.; Zhao, X.; Huang, B.; Shi, W.; Lu, R.; et al. Un nou coronavirus de pacients amb pneumònia a la Xina, 2019. N. Engl. J. Med. 2020, 382, ​​727–733. [Ref creuat]

12. Wu, F.; Zhao, S.; Yu, B.; Chen, YM; Wang, W.; Cançó, ZG; Hu, Y.; Tao, ZW; Tian, ​​JH; Pei, YY; et al. Un nou coronavirus associat a una malaltia respiratòria humana a la Xina. Natura 2020, 579, 265–269. [Ref creuat]

13. Zaki, AM; Van Boheemen, S.; Bestebroer, TM; Osterhaus, AD; Fouchier, RA Aïllament d'un nou coronavirus d'un home amb pneumònia a l'Aràbia Saudita. N. Anglès. J. Med. 2012, 367, 1814–1820. [Ref creuat]

14. Al-Tawfiq, JA; Auwaerter, PG Infeccions associades a l'assistència sanitària: el distintiu del coronavirus de la síndrome respiratòria de l'Orient Mitjà amb una revisió de la literatura. J. Hosp. Infectar. 2019, 101, 20–29. [CrossRef] [PubMed]

15. Centre Europeu de Prevenció i Control de Malalties. Visió global del MERS-CoV. Disponible en línia: https://www.ecdc. Europa.EU/en/middle-east-respiratory-syndrome-coronavirus-mers-cov-situation-update (consultat el 23 de gener de 2023).

16. Assiri, A. Brot hospitalari del coronavirus de la síndrome respiratòria de l'Orient Mitjà. N. Anglès. J. Med. 2013, 369, 407–416. [Ref creuat]

17. Thompson, RN; Southall, E.; Daon, Y.; Lovell-Read, FA; Iwami, S.; Thompson, CP; Obolski, U. L'impacte de la immunitat reactiva creuada en l'aparició de variants del SARS-CoV-2. Davant. Immunol. 2023, 13, 1049458. [CrossRef] [PubMed]

18. Yaqinuddin, A. La immunitat creuada entre coronavirus respiratoris pot limitar les víctimes mortals per COVID-19. Med. Hipòtesis 2020, 144, 110049. [CrossRef] [PubMed]

19. Al Maani, A.; Al-Jardani, A.; Karrar, H.; Petersen, E.; Al Abri, S. COVID-19 en un cas prèviament infectat amb MERS-CoV: No hi ha immunitat creuada. J. Infectar. 2021, 82, e28–e29. [Ref creuat]

20. Anglès, E.; Cook, LE; Piec, I.; Dervisevic, S.; Fraser, WD; John, WG Rendiment de l'assaig quantitatiu d'anticossos Abbott SARS-CoV-2 IgG II que inclou les noves variants preocupants, VOC 202012/V1 (Regne Unit) i VOC 202012/V2 (Sud-àfrica) i primers passos cap a la globalització Harmonització dels mètodes d'anticossos COVID-19. J. Clin. Microbiol. 2021, 59, e0028821. [Ref creuat]

21. Chowdhury, MA; Hossain, N.; Kashem, MA; Shahid, MA; Alam, A. Immune Response in COVID-19: A Review. J. Infectar. Salut Pública 2020, 13, 1619–1629. [Ref creuat]

22. Azhar, EI; Lanini, S.; Ippolito, G.; Zumla, A. El coronavirus de la síndrome respiratòria de l'Orient Mitjà: un risc continuat per a la seguretat sanitària mundial. En infeccions víriques emergents i reemergents; Springer: Cham, Suïssa, 2016; pàgines 49–60.

23. Zhao, X.; Sehgal, M.; Hou, Z.; Cheng, J.; Shu, S.; Wu, S.; Guo, F.; Le Marchand, SJ; Lin, H.; Chang, J.; et al. Identificació de residus que controlen la restricció versus la millora de les activitats de les proteïnes IFITM a l'entrada de coronavirus humans. J. Virol. 2018, 92, e01535-17. [Ref creuat]

24. Yaqinuddin, A.; Kashir, J. Immunitat innata en pacients amb COVID-19 mediada pels receptors NKG2A i tractament potencial amb monalizumab, cloroquina i agents antivirals. Med. Hipòtesis 2020, 140, 109777. [CrossRef]

25. Khan, AA; Alahmari, AA; Almuzaini, Y.; Alamri, F.; Alsofayan, YM; Aburas, A.; Al-Muhsen, S.; Van Kerkhove, M.; Yezli, S.; Ciottone, GR; et al. Immunitat reactiva creuada potencial a la infecció per COVID-19 en individus amb infecció per MERS-CoV confirmada en laboratori: estudi de cohort retrospectiu nacional de l'Aràbia Saudita. Front Immunol. 2021, 12, 727989. [CrossRef]

26. Kim, Y.-S.; Aigerim, A.; Park, U.; Kim, Y.; Park, H.; Rhee, J.-Y.; Choi, J.-P.; Parc, BM; Park, SW; Kim, Y.; et al. Respostes sostingudes d'anticossos neutralitzants contra MERS-CoV en pacients recuperats i la seva aplicabilitat terapèutica. Clin. Infectar. Dis. 2020, 27, 1472–1476. [Ref creuat]

27. Gorse, GJ; Donovan, MM; Patel, GB Els anticossos contra els coronavirus són més alts en els adults més grans que en els adults més joves, i els anticossos d'unió són més sensibles que els anticossos neutralitzants per identificar malalties associades al coronavirus. J. Med. Virol. 2020, 92, 512–517. [CrossRef] [PubMed]

28. Liu, W.; Fontanet, A.; Zhang, PH; Zhan, L.; Xin, ZT; Baril, L.; Tang, F.; Lv, H.; Cao, WC Estudi prospectiu de dos anys de la resposta immune humoral de pacients amb síndrome respiratòria aguda severa. J. Infectar. Dis. 2006, 193, 792–795. [CrossRef] [PubMed]

29. Li, Z.; Yi, Y.; Luo, X.; Xiong, N.; Liu, Y.; Li, S.; Sol, R.; Wang, Y.; Hu, B.; Chen, W.; et al. Desenvolupament i aplicació clínica d'una prova ràpida d'anticossos combinats IgM-IgG per al diagnòstic d'infecció per SARS-CoV-2. J. Med. Virol. 2020, 92, 1518–1524. [CrossRef] [PubMed]

30. Mveang Nzoghe, A.; Essone, PN; Leboueny, M.; Maloupazoa Siawaya, AC; Bongho, EC; Mvoundza Ndjindji, O.; Avome Houechenou, RM; Agnandji, ST; Djoba Siawaya, JF Evidència i implicacions de la immunitat reactiva creuada humoral preexistent al SARS-CoV-2. Immun. Inflamm. Dis. 2021, 9, 128–133. [Ref creuat]

For more information:1950477648nn@gmail.com