Inflamació en lesió renal aguda

per a més informació:ali.ma@wecistanche.com

Gilbert R. Kinsey et al

Resum

La lesió per isquèmia-reperfusió (IRI) és una de les principals causeslesió renal aguda(AKI) i les proves que donen suport a la implicació de la immunitat innata i adaptativa en l'IRI renal s'han acumulat en els últims anys. A més dels leucòcits, les cèl·lules endotelials renals promouen la inflamació després de la IRI augmentant l'expressió de la molècula d'adhesió i la permeabilitat vascular. Les cèl·lules tubularespitelials del ronyó augmenten la unió al complement i regulen els receptors semblants al peatge, ambdós condueixen a la producció de citocines/quimiocines a IRI. L'activació de les cèl·lules dendrítiques residents als ronyons, els neutròfils que produeixen interferó- -, els macròfags infiltrats, les cèl·lules CD4 més T, les cèl·lules B i les cèl·lules T natural killer invariants estan implicades en la patogènesi de l'IRA. La complexa interacció entre la immunitat innata i adaptativa a l'IRI renal encara no s'entén completament, però s'han fet grans avenços. Aquesta revisió resumeix aquests avenços recents per millorar la nostra comprensió dels mecanismes immunològicslesió renal aguda.

Paraules clauimmunitat innata; immunitat adaptativa; leucòcits; insuficiència renal aguda;Lesió renal aguda

Cistanche--Lesió renal aguda

Feu clic a Cistanche deserticola ma i Cistanche per a la malaltia renal

Introducció

Lesió renal aguda(AKI) s'associa amb un alt grau de morbiditat i mortalitat i la incidència continua sent inacceptablement alta. La lesió per isquèmia-reperfusió (IRI) és una de les principals causes d'IRA(dany renal agut). Actualment, no s'ha demostrat cap agent farmacològic per prevenir l'IRA(dany renal agut)i la taxa de mortalitat dels pacients amb AKI greu(dany renal agut)no ha disminuït en les últimes dècades [1].

La isquèmia i/o la reperfusió inicien canvis en les cèl·lules endotelials vasculars, les cèl·lules epitelials tubulars i els leucòcits que donen lloc a la pèrdua de l'homeòstasi del sistema immunitari al ronyó [2-6). AKI(dany renal agut).La resposta inflamatòria pot estar mediada per dos braços diferents, però relacionats, del sistema immunitari: la immunitat innata i la immunitat adaptativa. El sistema immunitari innat s'activa molt primerenc en estats infecciosos o inflamatoris de manera no específica de l'antigen i està format per neutròfils, monòcits/macròfags, cèl·lules dendrítiques (DCS), cèl·lules assassines naturals (NK) i cèl·lules T assassines naturals (NKT). En canvi, el sistema immunitari adaptatiu es torna sensible a antígens específics (de patògens o cèl·lules pròpies mortes) al llarg de diversos dies i inclou la maduració de DC i la presentació d'antígens, la proliferació i l'activació de limfòcits T CD4 i CD8 i les interaccions de limfòcits T a B. Els leucòcits com els DC i els macròfags juguen un paper clau en ambdós tipus d'immunitat en produir citocines proinflamatòries i presentar antigen als limfòcits. En els darrers anys s'ha acumulat evidència que recolza la implicació de la immunitat innata i adaptativa en la IRI renal. Aquesta revisió destacarà alguns dels nous conceptes en els mecanismes immunològics de l'IRA induïda per la isquèmia(dany renal agut).

Vascular renal

EndoteliUn dels primers esdeveniments de l'IRI renal és l'activació de l'endoteli que condueix a un augment de la permeabilitat vascular [7] que afavoreix l'extravasació de leucòcits al ronyó. Brodskyet al. [8] va demostrar que després de l'IRI renal, es va produir la pèrdua de cèl·lules endotelials de les arterioles aferents i la interrupció dels contactes de les cèl·lules endotelials, un efecte revertit mitjançant la transferència de cèl·lules endotelials [8] o mitjançant el tractament amb un profàrmac analògic d'esfingosina-1-fosfat. , FTY-720 [9].A més dels canvis en la integritat de la capa de cèl·lules endotelials de la vasculatura renal, IRI regula l'expressió de molècules d'adhesió que faciliten les interaccions entre cèl·lules endotelials i leucòcits. L'expressió de la molècula d'adhesió intracel·lular 1 (ICAM-1) ​​augmenta al ronyó 1 h després de l'IRI i els ratolins que no tenen ICAM-1 estan protegits de l'IRI renal [4]. L'adhesió de leucòcits a les cèl·lules endotelials condueix a la inflamació i l'extensió de la lesió cel·lular. A més, les cèl·lules endotelials renals regulen a l'alça l'expressió de CX3CL1 (fractalquina), aligand del receptor CX3CR1 altament expressat en macròfags que media el reclutament de macròfags al ronyó inflamat i neutralitzant CX3CR1. mAbrevia la gravetat de l'AKI(dany renal agut)[10]. Per tant, l'endoteli té un paper precoç important en la resposta inflamatòria al dany renal afavorint l'acumulació de leucòcits.

Cistanche--Lesió renal aguda

Tubular renal

Epiteli Diversos estudis han demostrat que les cèl·lules epitelials tubulars (TEC) tenen un paper proinflamatori en l'IRI renal. Normalment, les cèl·lules epitelials que revesteixen els túbuls proximals del ronyó expressen l'inhibidor del complement Crry preferentment a la membrana basolateral [2]. IRI postrenal, Crry es redistribueix lluny de la superfície basolateral de la cèl·lula, la qual cosa permet la deposició de C3 a l'epiteli tubular [2]. En suport d'un paper protector per a l'expressió de Crry proximaltubular, els ratolins amb deficiència de Crry són més susceptibles a l'IRI renal [2]. L'activació del complement, per la via alternativa, és necessària per a la producció del factor inflamatori dels macròfags de quimiocines proinflamatòries {{6 }} (MIP-2) i quimiocines derivades dels queratinòcits (KC) per l'epiteli tubular renal després de l'IRI [11]. Aquestes quimiocines atrauen neutròfils i macròfags al ronyó lesionat. Un altre estudi recent va demostrar que el receptor 4 de tipus toll (TLR4) està regulat a l'alça en els TEC després de l'IRI i la deficiència de TLR4 a les cèl·lules parenquimàtiques renals va ser més eficaç per prevenir l'IRI renal que la deficiència de TLR4 a les cèl·lules derivades de la medul·la òssia [12]. Els TLR són una família de receptors de reconeixement de patrons que detecten motius de patògens i material hoste alliberat durant la lesió que són importants per a l'activació de la immunitat innata. La deficiència de TLR4 va reduir la producció induïda per IRI de citocines i quimiocines proinflamatòries i va inhibir l'acumulació de macròfags i neutròfils [12]. Un estudi similar va demostrar, utilitzant quimeres de medul·la òssia, que la manca d'expressió de TLR2 a les cèl·lules del parènquima renal també va inhibir la IRI renal i la producció de citocines proinflamatòries renals es va reduir en ratolins TLR2-/- en comparació amb els controls de tipus salvatge [13]. El grup B1 d'alta mobilitat (HMGB1), les proteïnes de xoc tèrmic, el hialuronà i el biglicà alliberats dels teixits danyats activen els TLR i condueixen a l'activació aigües avall de factors de transcripció que regulen l'expressió de gens de supervivència o citocines i quimiocines proinflamatòries. Els TLR expressats a les cèl·lules endotelials i les cèl·lules epitelials estan implicades en l'IRI renal mitjançant vies dependents i independents de MyD88-[14]. Aquests estudis destaquen el paper important de les cèl·lules endotelials i epitelials renals en la inflamació de l'IRA(dany renal agut).

Neutròfils

Els neutròfils responen ràpidament a les lesions i són mediadors importants de la immunitat innata. L'adhesió dels neutròfils a l'endoteli vascular és un procés precoç crucial en l'inici del dany als teixits isquèmics. Els neutròfils responen als patògens invasors per fagocitosi o alliberant grànuls que contenen proteases i altres enzims, que generen espècies reactives d'oxigen. En estats inflamatoris, la desgranulació dels neutròfils pot conduir a la destrucció de les cèl·lules pròpies normals del teixit inflamat. Una de les característiques distintives de l'IRI renal, els models inmouse, és l'acumulació de neutròfils al ronyó post-isquèmic [3,4,12] i l'esgotament dels neutròfils prevé l'AKI.(dany renal agut)[4]. El nostre laboratori ha demostrat que el bloqueig de l'activació aigües amunt de cèl·lules NKT invariants (iNKT) (vegeu més avall) prevé l'acumulació renal de neutròfils que produeixen IFN- - i la disfunció renal després de l'IRI en ratolins [3]. Aquests estudis suggereixen la implicació dels neutròfils en la patogènesi de la disfunció renal en el model murí àmpliament utilitzat de l'IRA induïda per IRI.(dany renal agut). A més, l'activació i la infiltració de neutròfils poden estar governades per altres leucòcits, com les cèl·lules iNKT. En canvi, els estudis en altres espècies (conill i rata) no han reportat una acumulació extensa de neutròfils ni efectes protectors de la depleció de neutròfils en IRI renal lleu o greu [15].

Cistanche--Lesió renal aguda

Macròfags

MacròfagsEs deriven dels monòcits de la sang i reben el nom d'asfagòcits. A més de la fagocitosi, els macròfags produeixen citocines proinflamatòries que poden estimular l'activitat d'altres leucòcits [Li i Okusa, inèdit. dades; 16 ].Els macròfags s'infiltren al ronyó lesionat poc després dels neutròfils (dins d'1 h de reperfusió), i aquesta infiltració està mediada per CCR2 [Li i Okusa, inèdit. dades] i vies de senyalització CX3CR1 [10]. Aquests macròfags tenen un fenotip "inflamat" baix F4/80lowLy6ChighGR-1 més CX3CR1 [Li i Okusa, sense publicar. dades; 16]. L'esgotament dels macròfags del ronyó i la melsa, utilitzant clodronat liposomal, abans de la IRI renal va prevenir l'IRA(dany renal agut)i transferència adoptiva de macròfags reconstituïts AKI(dany renal agut)[5]. La tinció intracel·lular de citocines de macròfags infiltrats renals mitjançant citometria de flux va demostrar que aquests leucòcits són productors significatius de les citocines IL-1, IL-6, IL-12p40/70 i TNF- [Li i Okusa, inèdit. Un altre estudi va identificar l'expressió IL-6 en macròfags intersticials de la medul·la externa renal mitjançant hibridació insitu 4 h després de l'IRI [16]. L'augment de l'abundància d'IFN- de cèl·lules iNKT i neutròfils proporciona una potent estimulació per a l'activació dels macròfags a principis de l'IRI.

Cèl·lules dendrítiques

Els DC són un enllaç important entre la immunitat innata i adaptativa i el seu paper en l'AKI(dany renal agut)no s'entén del tot. CD11c més MHC de classe II més DC són el subsecció de leucòcits més abundant del ronyó normal del ratolí, cosa que suggereix un paper important en la immunitat renal i la inflamació. Després de l'estimulació, els DC es poden convertir en un tipus de cèl·lules madures caracteritzats per alts nivells de complex d'histocompatibilitat principal de classe II (classe MCH). II) i molècules coestimuladores i baixa capacitat fagocítica. Els DC madurs estan especialitzats en l'activació de cèl·lules T. Tanmateix, els DC també són importants en la resposta immune innata alliberant factors proinflamatoris, interactuant amb cèl·lules NKT mitjançant CD40–CD40L i presentant glicolípids mitjançant la molècula CD1d per activar les cèl·lules NKT. Dong et al. [17] va demostrar que després de l'IRI, els DC renals produeixen les citocines/quimiocines proinflamatòries TNF, IL-6, MCP-1 i RANTES, i que l'esgotament dels DC abans de l'IRI va reduir significativament els nivells renals de TNF. produït després de l'IRI. IL-12 i el seu nou membre de la família IL-23 es produeixen principalment a partir de DC i macròfags activats, i les seves citocines IFN- i IL-17 aigües avall, associades amb l'activació de macròfags i el reclutament de neutròfils, poden amplificar la resposta immune després de la reperfusió renal. Aquests resultats suggereixen un paper per a la resposta innata dels DC en AKI. En un estudi separat, es va mostrar que els DC circulaven als ganglis limfàtics de drenatge renal després de l'IRI i induïen la proliferació de cèl·lules T d'una manera específica de l'antigen, implicant els DC renals en la resposta immune adaptativa a l'IRI[18]. Tot i que aquests estudis suggereixen fortament que els DC tenen un paper important en l'AKI induïda per la isquèmia, es necessiten estudis addicionals per determinar l'efecte de l'esgotament de DC específics en l'AKI induïda per IRI. L'ús d'un ratolí dissenyat genèticament en què la proteïna de superfície específica CD11c es conjuga amb el receptor de la toxina diftèrica humana (ratolí CD11c-DTR) hauria de facilitar els estudis d'esgotament de DC i oferir més informació sobre el paper dels DC renals a l'IRI.

Limfòcits

Els limfòcits són els principals mediadors de la immunitat adaptativa. La presentació d'antigen per part dels APC, en presència d'una coestimulació suficient, provoca l'expansió i l'activació de cèl·lules T amb un receptor de cèl·lules T (TCR) específic per a l'antigen presentat. Les cèl·lules B no requereixen presentació d'antigen; més aviat, reconeixen antígens solubles que absorbeixen i processen per presentar a les cèl·lules T amb un TCR específic per al mateix antigen. La interacció de les cèl·lules B i T estimula la cèl·lula B per generar anticossos específics de l'antigen. Altres antígens poden induir la producció d'anticossos en absència de participació de cèl·lules T. S'ha establert un paper de les cèl·lules T en la patogènesi de l'IRI renal en diferents models de ratolí que no tenen certs tipus de limfòcits [6,19]. En els ratolins nu/nu (que no tenen cèl·lules T CD4 i CD8), la IRI mesurada pels nivells de creatinina sèrica i la histologia renal es va reduir significativament en comparació amb els controls de tipus salvatge [19]. Reconstitució de ratolins nu/nu només amb cèl·lules T CD4 més i no. Les cèl·lules CD8 més T soles restitueixen la lesió renal després de l'IRI [19]. A més, els ratolins RAG-1-/- (que no tenen cèl·lules B i T) també estan protegits de l'IRI i la transferència adoptiva de cèl·lules CD4 més T de ratolins de tipus salvatge que reconstitueixen lesions [6]. És important destacar que la transferència de cèl·lules CD4 més T dels ratolins IFN-/- no va poder restablir la lesió en aquest model [6]. Aquests resultats suggereixen que les cèl·lules CD4 més T, i específicament l'IFN- produït per aquestes cèl·lules, medien la fase inicial de l'IRI.

Els ratolins amb deficiència de cèl·lules B (ratolins μMT) també estan protegits de l'IRI [20]. La transferència adoptiva de cèl·lules B purificades a aquests ratolins, però, no restaura la lesió renal després de la isquèmia[20]. D'altra banda, la transferència de sèrum de ratolins de tipus salvatge té com a resultat valors de serumcreatinina més alts després de l'IRI en comparació amb els ratolins μMT sense transferència de sèrum [20]. Els autors suggereixen que la manca d'un factor circulant, possiblement una immunoglobulina, pot ser responsable de la protecció observada en els ratolins amb deficiència de cèl·lules B.

Altres investigadors han informat d'una manca de protecció contra IRI en ratolins RAG-1-/- [21, 22]. Burne-Taney et al. [22] van informar que, mentre que els ratolins RAG-1-/- no estaven protegits de l'IRI, els ratolins RAG{-1-/- reconstituïts només amb cèl·lules T o B estaven protegits. Les raons de la discrepància entre laboratoris en els resultats que utilitzen els ratolins RAG-1-/- no estan clares a la presentació i no es poden explicar per diferències de soca [21,22]. És possible que en alguns models, la deficiència combinada de cèl·lules T i B condueixi a un augment de les respostes immunitàries innates [22].

Cistanche--Lesió renal aguda

Assassí natural invariant

Cèl·lules T Diversos estudis han demostrat que les cèl·lules T CD4 més estan implicades en l'IRI renal (vegeu més amunt). Tanmateix, es creu que les cèl·lules T CD4 més convencionals tenen un paper en la immunitat adaptativa específica de l'antigen que requereix de 2 a 4 dies per al processament de les cèl·lules T. un curs temporal que no pot explicar la resposta immune ràpida i innata després de l'IRI. Les cèl·lules NKT són un subconjunt únic de limfòcits T amb receptors de superfície i propietats funcionals compartides amb les cèl·lules T convencionals i les cèl·lules NK. Les cèl·lules NKT invariants posseeixen un TCR invariant conservat (V 14/J 18 i V 8.2, V 2 o V 7) juntament amb el Marcador de cèl·lules NK NK1.1. A diferència de les cèl·lules T convencionals, la cèl·lula NKT TCR no interacciona amb l'antigen peptídic presentat per l'MHC clàssic de classe I o II, sinó que reconeix els glicolípids presentats per la molècula semblant a la classe I, CD1d. Un glicolípid, la galactosilceramida, és l'activador més eficient de les cèl·lules iNKT. La propietat més destacable de les cèl·lules iNKT és la seva capacitat de produir ràpidament grans quantitats de citocines, incloent el tipus Th1-(IFN-, TNF) i el tipus Th2- (IL{-4, IL{{20} }}) al mateix temps en 1–2 h. La resposta ràpida de les cèl·lules iNKT després de l'activació pot amplificar i regular la funció de les DC, les cèl·lules T reguladores, les cèl·lules NK i B, així com les cèl·lules T convencionals, i així enllaçar la immunitat innata i adaptativa. Una troballa recent del nostre laboratori és que l'IRI precoç (30 min després de la reperfusió) condueix a un augment de les cèl·lules CD4 més CD69 més activades i el nombre de cèl·lules iNKT que produeixen IFN- -al ronyó augmenta significativament en 3 h de reperfusió. en comparació amb els ratolins operats per simulació [3]. En aquest moment, també hi ha un augment significatiu en el reclutament d'IFN més neutròfils al ronyó IRI. El bloqueig de l'activació de cèl·lules NKT amb l'anti-CD1dmAb, l'esgotament de cèl·lules NKT amb un mAb anti-NK1.1 en ratolins de tipus salvatge o l'ús de ratolins amb deficiència de cèl·lules iNKT (J 18-/-) van inhibir l'acumulació d'IFN{{ 39}}producció de neutròfils després de l'IRI i va prevenir l'IRA(dany renal agut)[3]. Atès que (1) hi ha una desconnexió important entre el moment de la protecció observada en els ratolins amb deficiència de cèl·lules T CD4 més i el moment de l'activació de cèl·lules T convencionals, (2) les cèl·lules T IFN-/- CD4 més no reconstitueixen la lesió en Els ratolins RAG-1-/- i (3) la població de cèl·lules CD4 més T del ratolí conté cèl·lules iNKT que es poden activar en poques hores, les troballes actuals suggereixen que les cèl·lules iNKT són el tipus de cèl·lules CD4 més d'acció primerenca principal a l'IRI renal. . Les cèl·lules NKT restringides CD1d inclouen cèl·lules NKT tipus I (iNKT) i cèl·lules NKT tipus II; no s'ha examinat el paper de les cèl·lules NKT tipus II a l'IRI renal.

Conclusions

Durant l'última dècada, molts conceptes nous sobre el paper de la inflamació en l'IRA(dany renal agut)han sorgit (fig. 1). Entre ells hi ha canvis proinflamatoris a les cèl·lules endotelials i epitelials del ronyó. A més, el complement, els TLR i nombroses citocines i quimiocines estan clarament implicats en l'amplificació de la resposta immune a la lesió renal. La complexa interacció entre la immunitat innata i adaptativa a l'IRRI renal encara no s'entén completament, però s'han fet avenços en aquesta àrea. S'han establert rols primerencs crítics per als neutròfils, els macròfags i les cèl·lules T i B i NKT en models de ratolí d'AKI(dany renal agut). Finalment, aquests nous conceptes poden conduir a nous objectius per al desenvolupament d'estratègies de tractament clínicament rellevants per a l'IRA.

Fig. 1.
Paper inflamatori de les cèl·lules derivades de la medul·la òssia i dels ronyons en l'IRA(dany renal agut). La isquèmia-reperfusió indueix canvis en els leucòcits, les cèl·lules endotelials i les cèl·lules epitelials tubulars que produeixen inflamació renal i medien l'IRA(dany renal agut). Les cèl·lules derivades de la medul·la òssia com les cèl·lules iNKT [3], els neutròfils (PMN [3,4,12]) i els macròfags (MØ [16]) s'acumulen al ronyó, s'activen i produeixen citocines proinflamatòries (és a dir, IFN). - producció per cèl·lules iNKT i PMNs [3]). Les cèl·lules endotelials són danyades per l'IRI, provocant un augment de la permeabilitat vascular [8,9] i l'expressió de molècules d'adhesió com ICAM-1 [4] i fractalquina [10]. Aquests canvis faciliten l'acumulació de leucòcits al ronyó. Les cèl·lules dendrítiques renals produeixen citocines i quimiocines [17] i circulen cap al gangli limfàtic drenant renal i presenten antígens a les cèl·lules T [18]. Les cèl·lules epitelials tubulars presenten un augment de la deposició de complement [2] i regulen l'expressió de receptors de tipus toll (TLRs [12, 13]), els quals medien la producció de quimiocines i citocines al ronyó lesionat [11-13). Els canvis en cada tipus de cèl·lula influeixen directament o indirectament en les altres cèl·lules implicades per promoure la inflamació després de la IRI renal. Aquestes interaccions entre les cèl·lules derivades del ronyó i la medul·la òssia i entre la immunitat innata i adaptativa demostren la naturalesa complexa de la inflamació associada a l'IRA.

Agraïments

Aquest treball va comptar amb el suport de subvencions dels Instituts Nacionals de Salut RO1 DK56223, RO1 DK62324 i RO1DK06595.

Cistanche--Lesió renal aguda

De: 'Inflamació aLesió renal aguda'perGilbert R. Kinsey et al.

---Nephron Exp Nefrol. 2008; 109(4): e102–e107. doi:10.1159/000142934

Referències

1. Thadhani R, Pascual M, Bonventre JV. Insuficiència renal aguda. N Engl J Med 1996;334:1448–1460. [PubMed: 8618585]
2. Thurman JM, Ljubanovic D, Royer PA, Kraus DM, Molina H, Barry NP, Proctor G, Levi M, Holers VM. L'expressió tubular renal alterada de l'inhibidor del complement crry permet l'activació del complement després d'isquèmia/reperfusió. J Clin Invest 2006;116:357–368. [PubMed: 16444293]
3. Li L, Huang L, Sung SS, Lobo PI, Brown MG, Gregg RK, Engelhard VH, Okusa MD. L'activació de cèl·lules NKT media la producció d'IFN-gamma de neutròfils i la lesió per isquèmia-reperfusió renal. J Immunol 2007;178:5899–5911. [PubMed: 17442974]
4. Kelly KJ, Williams WW Jr, Colvin RB, Meehan SM, Springer TA, Gutierrez-Ramos JC, Bonventre JV. Els ratolins amb deficiència de molècules d'adhesió intercel·lular-1-estan protegits contra la lesió renal isquèmica. J Clin Invest 1996;97:1056–1063. [PubMed: 8613529]
5. Day YJ, Huang L, Ye H, Linden J, Okusa MD. Lesió per isquèmia-reperfusió renal i protecció dels teixits mediada pel receptor d'adenosina 2a: paper dels macròfags. Am J Physiol Renal Physiol 2005;288:F722–F731. [PubMed: 15561971]
6. Day YJ, Huang L, Ye H, Li L, Linden J, Okusa MD. Lesió per isquèmia-reperfusió renal i protecció del teixit mediada pel receptor d'adenosina 2a: el paper de les cèl·lules T CD4 més i l'IFN-gamma. J Immunol 2006;176:3108–3114. [PubMed: 16493070]
7. Sutton TA, Mang HE, Campos SB, Sandoval RM, Yoder MC, Molitoris BA. La lesió de l'endoteli microvascular renal altera la funció de barrera després de la isquèmia. Am J Physiol Renal Physiol 2003;285:F191–F198. [PubMed: 12684225]

8. Brodsky SV, Yamamoto T, Tada T, Kim B, Chen J, Kajiya F, Goligorsky MS. Disfunció endotelial en insuficiència renal aguda isquèmica: rescat per cèl·lules endotelials trasplantades. Am J Physiol Renal Physiol 2002;282:F1140–F1149. [PubMed: 11997331]
9. Awad AS, Ye H, Huang L, Li L, Foss FW Jr, Macdonald TL, Lynch KR, Okusa MD. L'activació selectiva del receptor de l'esfingosina 1-fosfat 1 redueix la lesió per isquèmia-reperfusió als ronyons del ratolí. Am J Physiol Renal Physiol 2006;290:F1516–F1524. [PubMed: 16403835]
10. Oh DJ, Dursun B, He Z, Lu L, Hoke TS, Ljubanovic D, Faubel S, Edelstein CL. La inhibició del receptor de fractalquina (CX3CR1) és protectora contra la insuficiència renal aguda isquèmica en ratolins. Am J Physiol Renal Physiol 2008;294:F264–F271. [PubMed: 18003857]
11. Thurman JM, Lenderink AM, Royer PA, Coleman KE, Zhou J, Lambris JD, Nemenoff RA, Quigg RJ, Holers VM. C3a és necessària per a la producció de quimiocines CXC per cèl·lules epitelials tubulars després d'isquèmia/reperfusió renal. J Immunol 2007;178:1819–1828. [PubMed: 17237432]
12. Wu H, Chen G, Wyburn KR, Yin J, Bertolino P, Eris JM, Alexander SI, Sharland AF, Chadban SJ. L'activació de TLR4 media la lesió per isquèmia/reperfusió renal. J Clin Invest 2007;117:2847–2859. [PubMed: 17853945]
13. Leemans JC, Stokman G, Claessen N, Rouschop KM, Teske GJ, Kirschning CJ, Akira S, van der Poll T, Weening JJ, Florquin S. TLR2 associat al renal media la lesió per isquèmia/reperfusió al ronyó. J Clin Invest 2005;115:2894–2903. [PubMed: 16167081]
14. Shigeoka AA, Holscher TD, King AJ, Hall FW, Kiosses WB, Tobias PS, Mackman N, McKay DB. TLR2 s'expressa de manera constitutiva dins del ronyó i participa en la lesió renal isquèmica tant per vies dependents de MyD88-com per vies independents. J Immunol 2007;178:6252–6258. [PubMed: 17475853]
15. Thornton MA, Winn R, Alpers CE, Zager RA. Una avaluació del neutròfil com a mediador de la lesió isquèmica-reperfusió renal in vivo. Am J Pathol 1989;135:509–515. [PubMed: 2782382]
16. Kielar ML, John R, Bennett M, Richardson JA, Shelton JM, Chen L, Jeyarajah DR, Zhou XJ, Zhou H, Chiquett B, Nagami GT, Lu CY. Paper desadaptatiu de la IL-6 en la insuficiència renal aguda isquèmica. J Am Soc Nephrol 2005;16:3315–3325. [PubMed: 16192425]
17. Dong X, Swaminathan S, Bachman LA, Croatt AJ, Nath KA, Griffin MD. Les cèl·lules dendrítiques residents són la cèl·lula secretora de TNF predominant en la lesió inicial d'isquèmia-reperfusió renal. Kidney Int 2007;71:619–628. [PubMed: 17311071]
18. Dong X, Swaminathan S, Bachman LA, Croatt AJ, Nath KA, Griffin MD. La presentació d'antigen per les cèl·lules dendrítiques als ganglis renals està relacionada amb una lesió sistèmica i local al ronyó. Kidney Int 2005;68:1096–1108. [PubMed: 16105040]
19. Burne MJ, Daniels F, El Ghandour A, Mauiyyedi S, Colvin RB, O'Donnell MP, Rabb H. Identificació de la cèl·lula T CD4( plus ) com a factor patogènic important en la insuficiència renal aguda isquèmica. J Clin Invest 2001;108:1283–1290. [PubMed: 11696572]
20. Burne-Taney MJ, Ascon DB, Daniels F, Racusen L, Baldwin W, Rabb H. La deficiència de cèl·lules B confereix protecció de la lesió per isquèmia-reperfusió renal. J Immunol 2003;171:3210–3215. [PubMed: 12960350]
21. Park P, Haas M, Cunningham PN, Bao L, Alexander JJ, Quigg RJ. La lesió en la isquèmia-reperfusió renal és independent de les immunoglobulines i els limfòcits T. Am J Physiol Renal Physiol 2002;282:F352–F357. [PubMed: 11788450]
22. Burne-Taney MJ, Yokota-Ikeda N, Rabb H. Efectes de la deficiència combinada de cèl·lules T i B sobre la lesió per isquèmia-reperfusió murina. Am J Transplant 2005;5:1186–1193. [PubMed: 15888022]