Interaccions entre aliments i drogues i estat nutricional en pacients renals: una revisió narrativa Ⅱ

2.3. Canvis en la despesa energètica en repòs

Despesa energètica en repòs (REE)representa aproximadament el 55-70% del requeriment energètic en subjectes sans i físicament actius. El REE depèn de l'edat, el gènere, la composició corporal, l'activitat física, l'estat de salut i els hàbits dietètics, així com del percentatge de massa magra i òrgans viscerals. Fàrmacs actius en els mecanismes centrals de control (neurones Pro-opiomelanocortin (POMC) ineuropèptids orexigènics Yi AGRP), o els perifèrics (és a dir, la insulina, el cortisol, les hormones tiroïdals) poden influir en el pes corporal mitjançant la modulació del metabolisme dels hidrats de carboni, els lípids i les proteïnes. Esteroidesfàrmacs antiinflamatoris, preparats d'estrògens-progestina i fàrmacs antidiabètics(tant orals com injectables) afecten el metabolisme de la glucosa i/o dels greixos [28]. Els glucocorticoides, en particular, tenen múltiples efectes. Poden induir resistència a la insulina, així com canvis en la distribució de la massa grassa i retenció d'aigua i sal mitjançant l'activitat corticoide mineral residual.

Els estrògens també poden afectar la sensibilitat a la insulina. Curiosament, els estrògenspromoure la síntesi hepàtica, HDL i triglicèrids circulants amb una major captació i metabolització perifèrica de LDL, la qual cosa condueix a un augment de la relació HDL/LDL. Les progestina mostren efectes oposats, sobretot si tenen una activitat androgènica residual que pot ser marcadament feble (desogestrel i gestodè) o purament antagonistes (drospirenona i clortalidona) [28].

NOVA FORMULACIÓ D'HERBES PER A LA MALALTIA RENOLÓS

Els fàrmacs antidiabètics orals tenen diversos mecanismes d'acció, de manera que poden induir una reducció del pes corporal (és a dir, biguanides, agonistes de GLP-1), un augment del pes corporal (és a dir, glitazones, sulfonilurees) o no afectar-lo (és a dir, , glinides, glitazones, inhibidors de DPP4). A més, alguns d'ells s'associen a un risc d'hipoglucèmia (sulfonilurees i glinides) així com a disgeusia (biguanides) [29]. Finalment, els inhibidors de l'acarbosa (un inhibidor de l'alfa-glucosidasa intestinal) i del SGLT2 (transportador de sodi-glucosa tipus 2) també poden estar associats amb la pèrdua de pes. Els fàrmacs antipsicòtics de la primera generació (és a dir, haloperidol) i de la segona (és a dir, olanzapina, clozapina i risperidona) afecten el control glucèmic, ambdós actuen directament sobre les cèl·lules pancreàtiques i sobre els teixits perifèrics induint la resistència a la insulina. A més, l'efecte de sedació comporta una reducció de la despesa energètica i l'augment de pes, especialment notable en els adolescents. Inhibidors de la proteasa antiretroviral i inhibidors de nucleòsids detranscriptasa inversa(NRTI) pot afavorir l'augment de pes afectant les cèl·lules del pàncrees [30].

També es troba una alteració del metabolisme de la glucosa durant les tiazides i els beta-bloquejants. El primer pot causar hiperglucèmia reduint la secreció d'insulina secundària a la hipopotasèmia, mentre que el segon pot induir hiperglucèmia i reduir la sensibilitat perifèrica a la insulina i l'augment de pes. La taula 2 mostra l'efecte d'alguns fàrmacs o classes de fàrmacs sobre el pes corporal.

2.4. Deficiència de nutrients induïda per fàrmacs

La deficiència de micronutrients (és a dir, vitamines i minerals) és una altra condició de desnutrició, potencialment induïda per alguns medicaments que interfereixen amb l'absorció o l'excreció. Els canvis més habituals són els de potassi, sodi, magnesi, ferro, calci, zinc i coure. De fet, alguns fàrmacs poden augmentar l'excreció de potassi i la retenció de sodi, o reduir l'absorció o l'alliberament de iode, reduir l'absorció de ferro i zinc i augmentar els nivells de coure.

La hipopotasèmia s'associa amb freqüència amb diürètics (diürètics de bucle i tiazidís), estimulants adrenèrgics o agents laxants [31], així com alguns anticossos monoclonals utilitzats en oncologia [32]. La hiperpotasèmia també es pot produir durant la teràpia amb inhibidors del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAASi), és a dir, aliskirè, inhibidors de l'ACE, bloquejadors del receptor d'angiotensina II (ARA), antagonistes del receptor d'aldosterona, bloquejadors, agents antiinflamatoris no esteroides (AINE), heparines, immunosupressors (és a dir, tacrolimus, ciclosporina), corticoides minerals i glucocorticoides, digoxina [33–36].

La hiponatremia és un trastorn electrolític freqüent en persones que prenen medicaments que actuen sobre l'homeòstasi de sodi i aigua, o augmenten la producció/potencien l'efecte de l'hormona antidiürètica (ADH), afavorint la reabsorció d'aigua a nivell del túbul col·lector renal. Molts medicaments poden produir una disminució dels nivells sèrics de sodi [37], inclosos els diürètics tiazidís, ISRS, antipsicòtics com la fenotiazina i l'haloperidol (que poden provocar una secreció anormal d'ADH), antiepilèptics (és a dir, carbamazepina, àcid valproic), AINE, inhibidors de la bomba de protons. (PPI, és a dir, omeprazol i esomeprazol), antineoplàstics (és a dir, vincristina i ciclofosfamida) i antidiabètics (és a dir, clorpropamida, tolbutamida).

Diversos fàrmacs poden causar hipomagnesèmia [38]. Els fàrmacs antibacterians, com les tetraciclines, formen un complex insoluble amb cations metàl·lics; L'IPP i els antiàcids redueixen el pH gàstric i provoquen una baixada del transportador intestinal actiu del magnesi TRPM6, mentre que els diürètics tiazidís i de bucle impedeixen la reabsorció del magnesi a nivell renal. Alguns agents antineoplàstics (és a dir, cisplatí) i píndoles anticonceptives provoquen un augment de l'excreció renal de magnesi. Finalment, els inhibidors de la calcineurina i els aglutinants intestinals de fosfat a base de ferro també s'associen amb la hipomagnesèmia [39].

La deficiència de ferro pot ser deguda a una reducció de l'absorció, causada principalment per antibiòtics com les tetraciclines i les quinolones, i els fàrmacs antisecretors gàstrics, és a dir, els antagonistes dels receptors IPP i H2 [40]. En efecte, la secreció d'àcid gàstric facilita l'absorció del ferro lliure, permetent-ne la conversió en una forma ferrosa més absorbible que la fèrrica; per tant, en reduir l'acidesa gàstrica, l'absorció dietètica d'aquest mineral és menys eficient. Una condició d'hipocalcèmia pot ser el resultat de quatre afeccions diferents [39, 41]: hipoparatiroïdisme, hipovitaminosi D, agents que uneixen el calci o reabsorció òssia deteriorada. Els medicaments associats amb la hipocalcèmia són els diürètics de bucle (per augmentar l'excreció de calci), agents quelants (és a dir, etilendiaminotetracetat, citrat, fosfat), fàrmacs antineoplàstics (és a dir, cisplatí, leucovorina, 5-fluorouracil, nab-paclitaxel, axitinib) , bifosfats, calcitonina i denosumab (un anticòs monoclonal utilitzat per tractar l'osteoporosi).

Els fàrmacs que poden facilitar l'excreció de coure i/o zinc generalment contenen grups sulfhidril, com propiltiouracil i metimazol, captopril (un ACEi) i penicil·lamina (utilitzat en la malaltia de Wilson, artritis reumatoide, etc.) [42]. Curiosament, aquests fàrmacs també poden causar disgeusia.

Els canvis habituals en la disponibilitat de vitamines poden afectar la tiamina (B1), la niacina (B3) i la piridoxina (B6), el folat, juntament amb les vitamines B12, C i D. Medicaments que poden causar deficiència de vitamina B (en particular B12, B6 i B3). ) són principalment diürètics (augmenten l'eliminació de vitamines B, B1 en particular) i fibrats. Els antiàcids com els antagonistes H2- i els PPI poden disminuir l'absorció de vitamina B12 reduint l'acidesa gàstrica [43]. La deficiència de vitamina B12 també es pot produir amb àcid acetilsalicílic (ASA), antipsicòtics (és a dir, trifluoroperazina), colquicina, estrògens i metformina [44]. Es pot produir una reducció dels nivells de vitamina B6 i vitamina PP durant el tractament amb antidepressius, especialment ISRS, i alguns fàrmacs antituberculars (és a dir, isoniazida). La deficiència de folats pot ser causada per alguns antibiòtics (penicil·lines, cefalosporines, tetraciclines), fibrats, píndoles anticonceptives, AAS i fàrmacs antireumàtics (és a dir, metotrexat), alguns quimioterapèutics, antidiabètics orals (en particular biguanides i sulfonilurees), anticonvulsivants (és a dir, la , fenobarbital, primidona) i neurolèptics (fenotiazines).

Els fàrmacs que poden causar deficiència de vitamina C inclouen diürètics, píndoles anticonceptives i AAS. Entre les vitamines liposolubles (A, D, E i K), la deficiència de vitamina D és la més freqüent i pot ser causada per fàrmacs com les estatines, els antiàcids, els anticonvulsivants (és a dir, la fenitoïna), la colestiramina, els glucocorticoides i sevelamer, un aglutinant de fosfat intestinal [45]. El coenzim Q10 (ubiquinona) és fonamental per al bon funcionament dels mitocondris. Alguns fàrmacs poden interferir amb la seva funció, com en el cas dels fàrmacs antidiabètics (biguanides, metformina, i en particular sulfonilurees gliburida i tolazamida), bloquejadors, estatines, corticoides, warfarina i diürètics (és a dir, acetazolamida).

3. Interacció entre aliments i drogues

Les possibles interaccions entre aliments i medicaments són rellevants en les pràctiques clíniques [46], però sovint es desconeixen o es passen per alt. Es produeixen amb més freqüència amb fàrmacs administrats per via oral [47]. De fet, els aliments i les begudes poden alterar els perfils farmacocinètics i farmacodinàmics d'un fàrmac, donant lloc a dues condicions diferents:

(1) Augment de les concentracions en fluids biològics que podrien millorar l'efecte del fàrmac, fins al risc d'efectes secundaris i toxicitat;

(2) Concentracions reduïdes en líquids biològics i, per tant, efecte reduït del fàrmac, amb risc d'ineficàcia total o parcial.

El primer punt a tenir en compte és que les interaccions i la seva gravetat s'han de conèixer i prevenir, per evitar el risc de toxicitat o ineficàcia terapèutica. De fet, encara que moltes interaccions són hipotètiques, algunes d'elles poden ser clínicament evidents o es poden classificar com a reaccions adverses a fàrmacs (RAM) reals. Les RAM són reaccions adverses no intencionades causades per un fàrmac, i en el cas d'interaccions amb aliments, poden tenir les característiques de toxicitat o fracàs terapèutic.

Cal distingir tres factors que poden augmentar el risc d'interaccions greus: el tipus de fàrmac implicat en la interacció, la gravetat de la malaltia per a la qual s'administra el fàrmac i les condicions generals del pacient [20,48]. Els fàrmacs amb un índex terapèutic baix poden estar implicats en interaccions clínicament evidents a causa de l'estret rang entre eficàcia i seguretat, ja que els esdeveniments adversos poden aparèixer a les dosis que s'utilitzen normalment per a la teràpia. Per tant, fins i tot petits canvis en les concentracions sanguínies o plasmàtiques d'un fàrmac amb un rang terapèutic reduït poden provocar toxicitat o fracassos terapèutics. Medicaments immunosupressors (calcineurina o inhibidors de mTOR), medicaments actius en el sistema cardiovascular (fàrmacs antiarítmics, glucòsids cardioactius, anticoagulants orals, etc.). el sistema respiratori (és a dir, la teofilina) són exemples d'agents farmacològics amb un índex terapèutic baix [49-51] Els fàrmacs actius sobre el sistema nerviós central (com ara els antidepressius, els ansiolítics-hipnòtics, els estabilitzadors de l'estat d'ànim i els antiepilèptics). A més, els medicaments administrats per a malalties cròniques exposen als pacients a un major risc d'interaccions a causa de l'administració a llarg termini, el segon factor és la gravetat de la malaltia per a la qual es requereixen els medicaments, per exemple, la teràpia anticoagulant posa el pacient en risc de complicacions hemorràgiques o trombòtiques, en casos de sobredosi o infradosi, respectivament [50]. De la mateixa manera, un pacient pot arriscar el rebuig de l'òrgan trasplantat o l'aparició de toxicitat en el cas d'una interacció amb immunosu! drogues opressores.

El tercer tractor és identificable en l'estat general del pacient. Per exemple, l'edat avançada pot estar associada a comorbiditats cardiovasculars o metabòliques, que poden afectar negativament la biotransformació del fetge del fàrmac i l'excreció renal [50]. La possible alteració de la taxa d'absorció també pot ser provocada per canvis en la motilitat intestinal, la diferent composició corporal (és a dir, la reducció de la massa de teixit gras) i, sobretot, la reducció de la capacitat de l'organisme en condicions crítiques per metabolitzar fàrmacs i eliminar-lo. a les femtes o a l'orina. Les principals interaccions entre aliments i fàrmacs es resumeixen a la taula 3.

Taula 3. Interaccions aliment-medicament. Aliments a evitar o no prendre conjuntament amb medicaments, pel risc d'interferències greus amb les drogues.

4. Bases farmacocinètiques de les interaccions aliment-medicament

Les interaccions farmacocinètiques afecten els processos d'absorció, distribució, metabolisme i eliminació. A més dels aliments o nutrients individuals, fins i tot el menjar en conjunt pot afectar significativament la farmacocinètica del fàrmac, canviant-ne la seguretat i l'eficàcia terapèutica [52–54]. A més, les diferents formes farmacèutiques en què s'administra el principi actiu i les diferents característiques químiques i físiques, com ara la solubilitat o la permeabilitat al llarg del tracte gastrointestinal, poden provocar que el fàrmac es vegi afectat de manera diferent per l'aliment.

En general, entre els quatre processos farmacològics, els aliments poden interferir principalment amb l'absorció i el metabolisme. De fet, les alteracions d'aquests dos processos poden modificar la biodisponibilitat efectiva del fàrmac (és a dir, el percentatge d'una dosi del fàrmac actiu que es troba a l'organisme després de la seva administració). Després d'una administració oral, el fàrmac triga entre 1 i 2 minuts a arribar a l'estómac, on es dissol i una part de l'ingredient actiu passa al torrent sanguini. La part restant transita a l'intestí, on es completa l'absorció. La presència d'un determinat tipus d'aliment pot provocar una interacció química-física, consistent en la formació de l'enllaç molecular entre l'aliment i el seu component, i la part activa del fàrmac. En conseqüència, aquest tipus d'interferències provoca una disminució de l'absorció del fàrmac. Un altre mecanisme es basa en la modificació de la fisiologia del tracte gastrointestinal [53], que es produeix com a conseqüència de la ingestió d'aliments, reducció de l'acidesa gàstrica, augment dels temps de buidat gàstric, canvis en la secreció biliar, augment de la motilitat intestinal i alteració de l'intestí. composició de la microflora. Totes aquestes alteracions poden finalment modificar la taxa d'absorció d'un fàrmac

5. Canvis en la biodisponibilitat dels fàrmacs

Els fàrmacs que són àcids febles s'absorbeixen a nivell de l'estómac, mentre que les bases febles s'absorbeixen preferiblement a nivell de l'intestí prim. Tant les propietats químiques com físiques poden influir en la fase d'absorció dels fàrmacs, com ara la constant de dissociació [55], un paràmetre sensible al pH influenciat per la formació d'enllaços i/o complexos amb altres entitats moleculars. Per tant, la introducció d'un aliment que provoca un canvi en el pH dins del tracte gastrointestinal, especialment a nivell gàstric, pot afectar la capacitat d'absorció del fàrmac. A més, es poden formar enllaços i/o complexos entre el fàrmac i algunes molècules o ions continguts en l'aliment. L'alteració de l'absorció del fàrmac per un aliment o un àpat també es pot produir per la unió de l'ingredient actiu amb la proteïna portadora del fàrmac; la competència entre aliments i fàrmacs per la unió amb proteïnes de transport pot limitar l'absorció de l'agent farmacològic.

Al llarg del tracte gastrointestinal, el pH, la perfusió, la superfície absorbent per unitat de volum i la motilitat poden influir en la taxa d'absorció dels fàrmacs de diferents maneres [56]. Per exemple, el temps de buidatge gàstric i el temps de trànsit intestinal són dos factors que participen en l'administració reeixida del fàrmac [57]. En particular, la ingesta d'aliments sòlids, especialment si són càlids, viscosos i rics en greixos, provoca un alentiment dels temps de buidatge gàstric i, per tant, un retard en l'absorció del fàrmac a nivell intestinal, fins i tot si la quantitat total de fàrmac absorbida. està sense canvis. A més, la ingestió d'aliments sòlids estimula la producció de bilis gàstrica i sucs pancreàtics, la qual cosa generalment millora la dissolució del fàrmac i facilita la seva absorció [58]. Els àpats amb un alt contingut en lípids estimulen una major producció i alliberament de bilis al duodè, afavorint una major absorció d'aquells fàrmacs que necessiten sals biliars per a una òptima absorció. Curiosament, alguns fàrmacs conjugats amb àcid glucurònic pateixen una circulació enterohepàtica que garanteix una presència més llarga dins del torrent sanguini i dels teixits [59].

6. Canvis deguts a la ingesta de líquids, proteïnes, lípids i fibres

La ingesta de líquids pot afectar l'absorció d'un fàrmac. De fet, el volum i la temperatura de les begudes poden alterar el trànsit del fàrmac per l'estómac, modificant així el temps necessari per a l'aparició de l'efecte farmacològic [60]. Excepte l'aigua, la ingesta de qualsevol beguda juntament amb el fàrmac podria provocar una absorció diferent d'aquest últim. És a dir, podria haver-hi canvis en el pH gàstric, un retard en el buidatge gàstric o les reaccions de quelació, o la prevenció de l'absorció de fàrmacs. Per exemple, això passa amb la cola, el cacau, el cafè (cafeïna) i la llet [61,62]. A més, l'ús d'aigua per prendre medicaments evita l'adhesió del fàrmac a l'esòfag i la paret de l'estómac i permet un trànsit ràpid al lloc d'absorció. Cal parar atenció a la temperatura del líquid: s'ha d'evitar l'aigua calenta o massa freda, perquè en ambdós casos el temps de buidatge gàstric pot augmentar.

La composició del menjar pot afectar l'absorció del fàrmac de diverses maneres. Un alt contingut d'aminoàcids derivats de farina alta en proteïnes pot formar enllaços amb el fàrmac o pot competir amb ell per unir-se als transportadors [63]. A més, l'augment de la secreció de sucs pancreàtics pot provocar un augment de la quantitat d'aigua a nivell intestinal, donant lloc a la dilució del fàrmac. D'altra banda, un menjar ric en proteïnes augmenta el subministrament de sang a l'intestí, facilitant i accelerant l'absorció del fàrmac. Un menjar ric en lípids retarda la motilitat gàstrica i augmenta la producció de bilis [64]. Aquest tipus de menjar ajuda en l'absorció dels anomenats fàrmacs "lipòfils". Per contra, el contingut de fibra d'un àpat augmenta la motilitat gastrointestinal i redueix el temps de trànsit intestinal. Com a conseqüència, es redueix la biodisponibilitat dels fàrmacs, juntament amb els seus efectes farmacodinàmics.

Es produeix un cas especial d'interferència aliment-medicament entre la ingesta d'aliments rics en tiramina (monoamina resultant de l'aminoàcid tirosina) i els fàrmacs IMAO, provocant una acumulació excessiva de monoamines que provoca un augment agut de la pressió arterial i mals de cap. En aquest cas, la dieta ha de limitar la ingesta de formatges durs, vedella, carn processada, extracte de llevat, fruita seca, soja, xocolata, etc. També és important parar atenció a la ingesta de tiramina durant el tractament amb linezolid, un fàrmac. utilitzat per tractar infeccions greus. De fet, el linezolid actua com a inhibidor de la MAO, per la qual cosa la seva administració concomitant amb aliments rics en tiramina pot provocar un augment sobtat de la pressió arterial. Un altre factor important és el temps entre l'administració del fàrmac respecte a l'àpat o la ingesta d'aliments [65]. Els fàrmacs més sensibles a aquestes interaccions són principalment els inestables en els líquids gàstrics o que tenen més probabilitats de formar enllaços amb les molècules dels aliments. Per aquest motiu, els fàrmacs es divideixen en dues categories principals: fàrmacs que s'han de prendre amb un àpat o conjuntament amb un àpat (administrat durant la mitja hora abans o després de l'àpat) i medicaments que s'han de prendre sense menjar, és a dir, aproximadament. 2 h abans o 3-4 després de l'àpat.

7. Canvis en la distribució de fàrmacs

Diversos factors influeixen en el volum i la velocitat de distribució del fàrmac, depenent del teixit on es distribueix el fàrmac i de les característiques físiques i químiques del fàrmac, de manera que el percentatge de greix i massa magra del subjecte afecta la taxa de distribució d'un fàrmac. fàrmac, la seva semivida i el temps necessari per assolir l'estat estacionari, tant en pacients adults com pediàtrics [66]. La farmacocinètica del fàrmac lipòfil depèn principalment de la massa corporal adiposa. El teixit adipós és pobre en aigua (sobretot intracel·lular) i poc vascularitzat. El menor contingut d'aigua provoca una menor distribució de fàrmacs hidròfils al teixit adipós i una major distribució dels lipòfils [67]. Per contra, els fàrmacs hidròfils administrats en subjectes amb sobrepès o obesos, que presenten un percentatge més elevat de massa corporal adiposa, es distribueixen en un menor volum d'aigua. Per tant, el càlcul de la dosi en funció del pes corporal real pot exposar el subjecte al risc de sobredosi, ja que la quantitat de líquids en què es distribueix el fàrmac no és proporcional al pes corporal. Com a resultat, el fàrmac tindrà una concentració plasmàtica més alta, una semivida més llarga i, presumiblement, efectes més grans del que s'esperava, fins i tot si aquesta regla pot no ser certa per a tots els fàrmacs [68,69]. Un factor addicional que influeix en la distribució del fàrmac està representat per la unió amb proteïnes plasmàtiques perquè només la forma lliure del fàrmac es pot estendre dins de l'espai extravascular o dins de les cèl·lules on exerceix els seus efectes. Cal destacar que l'albúmina s'uneix als fàrmacs àcids, mentre que les alfa-glicoproteïnes àcides i les lipoproteïnes bàsiques, combinades amb diversos factors (és a dir, malalties hepàtiques i renals, inflamació, càncers), poden afectar la concentració de proteïnes plasmàtiques disponibles per a la unió de fàrmacs [70,71]. ].

Els canvis en la composició corporal es produeixen no només en el cas de sobrepès/obesitat o reducció de la massa corporal magra, sinó també en franges d'edat extremes. De fet, tant en els nounats com en la gent gran, la composició corporal és força diferent que en els adults. En els nounats, hi ha percentatges elevats d'aigua corporal (75-80% aproximadament) i percentatges baixos de massa grassa, mentre que a la gent gran hi ha reduccions fisiològiques d'aigua corporal i un augment del teixit adipós [72,73]. Amb l'edat, també hi ha una menor capacitat d'unió de les proteïnes plasmàtiques (és a dir, hipoalbuminèmia), un volum plasmàtic més baix, una activitat enzimàtica reduïda idisminució de la funció renal. Això comporta una alteració del volum de distribució dels fàrmacs: en pacients grans, els fàrmacs hidrosolubles tenen un volum de distribució menor, mentre que els liposolubles tenen un volum de distribució més elevat respecte al pes corporal.

8. Canvis en el metabolisme dels fàrmacs

Val la pena assenyalar que els fàrmacs, els nutrients i els aliments poden afectar l'activitat dels enzims hepàtics, donant lloc a un augment o disminució del metabolisme dels fàrmacs i, en conseqüència, un efecte farmacològic disminuït o augmentat, respectivament. Les formes iso CYP450 (és a dir, CYP3A4,5,6, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 i CYP2E1) són els enzims més importants implicats en la biotransformació del fàrmac.

En particular, la ingesta de certs aliments (és a dir, la soja) o begudes (és a dir, el suc d'aranja i nabius) pot inhibir l'activitat dels enzims del citocrom P450, alterant així la concentració del fàrmac al nivell del lloc d'acció objectiu [74]. ]. En el cas del suc d'aranja, la inhibició dura diverses hores i l'activitat hepàtica del CYP3A4 torna a la normalitat en 48 h des de la ingesta del suc [75]. És evident que el risc d'una interacció aliment-medicament, que podria ser clínicament rellevant, pot dependre de la seguretat del fàrmac (és a dir, de l'índex terapèutic), de la durada de la ingesta concomitant tant del fàrmac com de l'aliment, i, finalment, sobre les condicions clíniques del pacient i la gravetat de la malaltia. A més, una dieta alta en proteïnes i lípids però pobre en hidrats de carboni és capaç d'inhibir l'activitat del CYP450 i, en conseqüència, augmentar la concentració plasmàtica del fàrmac. Aquesta inhibició és especialment severa per a cadenes llargues i insaturades d'àcids grassos [76].

9. Canvis en l'eliminació de drogues

Elel ronyó és el principal responsable de l'eliminació de la majoria de fàrmacs, mitjançant filtració glomerular i secreció tubular. Val la pena assenyalar que la fracció lliure del fàrmac que es filtra pel glomèrul es pot, però, reabsorbir ràpidament a nivell tubular, si es troba en forma no ionitzada. El caràcter àcid o base feble del fàrmac explica l'equilibri entre la forma dissociada i no dissociada que depèn del pH de l'ultrafiltrat i, en conseqüència, l'excreció final o la reabsorció de les formes dissociades o no dissociades dels fàrmacs, respectivament. Per tant, tots aquells aliments o begudes que poden acidificar o alcalinitzar l'orina, poden després alterar la reabsorció i facilitar l'excreció de determinats medicaments. Un exemple són les anomenades dietes alcalinizants o acidificants [77]. Una dieta alcalina es caracteritza per la presència de verdures i fruita fresca i una ingesta reduïda d'aliments acidificants; és ric en sofre, fòsfor i clor, contingut en aliments com el formatge, la carn, els embotits, els ous, els sucres simples, les farines refinades, el cafè i el te. Per contra, a les dietes acidificants, la ingesta de proteïnes d'origen animal és alta, i baixa en fruites, verdures i llegums (les anomenades dietes occidentals). L'acidesa o l'alcalinitat dels aliments es pot definir mitjançant l'índex PRAL (Potencial Renal Acid Load): els aliments amb PRAL negatiu són potencialment alcalinitzants, mentre que els que tenen PRAL positiu són acidificants [77]. Alguns aliments són "neutres" o lleugerament acidificants, com ara els cereals integrals, els llegums, la llet i la fruita seca.

10. Farmacodinàmica i farmacocinètica de les interaccions aliment-medicament

Una anàlisi de la literatura científica va demostrar que es presta poca atenció a la investigació de les interaccions aliment-medicament. A més, els aliments conté tants compostos capaços d'interferir amb les drogues que és difícil investigar-los tots [78]. Una altra explicació és que les concentracions de components dels aliments i nutrients capaços d'alterar la farmacodinàmica dels fàrmacs depenen de múltiples variables, com ara el tipus de fruita/verdura, l'origen geogràfic, l'època de collita, el grau de maduració de la fruita/verdura i l'emmagatzematge. condicions [79]. Per aquest motiu, la majoria d'estudis s'han centrat principalment en complements alimentaris i begudes, o extractes com sucs de fruites, tes, infusions, begudes alcohòliques, cafè i llet.

11. Verdures riques en vitamina K

Entre les interaccions medicaments-aliments més conegudes, l'associació de la warfarina amb aliments rics en vitamina K és sens dubte la més coneguda. L'efecte warfarina es deu a la síntesi incompleta de factors de coagulació, mitjançant la -carboxilació de residus d'àcid glutàmic, per als quals la vitamina K juga un paper essencial. Els aliments rics en vitamina K poden interferir amb l'efecte terapèutic del fàrmac. Aquests aliments estan representats principalment per crucíferes (bròquil, col, etc.), enciams, espinacs, julivert, etc. Un alt contingut en vitamina K també es pot trobar en espàrrecs, pèsols, llenties, soja, rovell d'ou, fetge, etc. risc, els pacients amb tractament amb warfarina poden menjar aquestes verdures, prestant atenció a menjar una quantitat moderada durant molt de temps, menjar la mateixa quantitat diàriament i ajustar la dosi de warfarina en conseqüència. Una metaanàlisi recent va informar que la restricció de la ingesta de vitamina K no sembla ser una estratègia útil per millorar l'eficàcia de la warfarina [80]. Diversos estudis han trobat una relació negativa entre la ingesta de vitamina K i les variacions de la relació internacional normalitzada (INR), mentre que altres han trobat una relació positiva, però depenent de la dosi: amb una ingesta mínima de vitamina K, encara és possible mantenir efecte anticoagulant adequat. Si la ingesta supera els 150 µg/dia de vitamina K, l'efecte del fàrmac es veu alterat [80]. Per tant, un enfocament útil per superar aquest problema és mantenir un hàbit dietètic estable, evitant grans canvis en la ingesta de vitamina K [80,81].

12. Aliments goitrogènics

Una altra interacció aliment-medicament coneguda és la entre la levotiroxina i els aliments anomenats goitrogènics, que inclouen les crucíferes (col, coliflor, bròquil, etc.), la soja, l'enciam i els espinacs, la llet i alguns additius com els nitrits. Aquests aliments poden interferir amb el metabolisme del iode, que és essencial per a l'activitat adequada de la glàndula tiroide mitjançant la síntesi d'hormones tiroïdals T3 i T4 [82]. De fet, l'alta concentració d'isotiocianats en aquests aliments pot inhibir la incorporació de iode i, per tant, la formació de tiroxina, disminuint la funció tiroïdal [83]. Tanmateix, en la majoria dels casos, això no implica l'exclusió completa d'aquests aliments de la dieta. És possible consumir-los, parant atenció a la quantitat, freqüència i temps de consum. En qualsevol cas, els pacients poden prendre aquests aliments ocasionalment, en porcions moderades i no abans de 30-60 minuts des de la ingesta de levotiroxina.

Tanmateix, algunes d'aquestes interaccions no s'han confirmat, com en el cas de la soja, que pot augmentar el risc d'hipotiroïdisme. Una revisió sistemàtica recent ha demostrat que menjar soja no afecta les hormones tiroïdals i pot provocar un augment modest dels nivells d'hormona estimulant de la tiroide (TSH) [84]. Per tant, en el context d'una dieta variada, és possible consumir soja en subjectes amb problemes de tiroides, sempre que la dieta no sigui deficient en iode. S'ha de tenir especial cura en el cas de la tiroïditis de Hashimoto tractada amb levotiroxina, perquè la soja pot interferir amb aquest fàrmac. Tanmateix, una ingesta de soja a almenys 4 hores de distància del fàrmac es pot considerar inofensiva [84].

13. Sucs de fruites o verdures

S'han investigat els sucs d'aranja, taronja, poma, magrana, nabius i tomàquet per les seves possibles interaccions amb els medicaments. Entre tots els sucs de fruites, el d'aranja és el més conegut [85]. És un potent inhibidor de l'activitat d'algunes isoformes del citocrom P450 actives a l'intestí, la isoforma CYP3A4 en particular, responsable de la desintoxicació d'aproximadament el 50% dels fàrmacs. Aquesta activitat inhibidora es deu a algunes substàncies que conté l'aranja i el seu suc, concretament la naringina (un compost fenòlic amb propietats antiinflamatòries i antioxidants) i la dent de bergamota (furanocumarina). La llista de medicaments que es poden veure afectats pel suc d'aranja és llarga i inclou medicaments que es prescriuen habitualment, com ara [86]:

Els flavonoides continguts en el suc d'aranja, com la naringenina i l'hesperidina, són responsables de la inhibició dels transportadors transmembrana, que tenen un paper en el pas del fàrmac des de la llum intestinal dins del torrent sanguini. Aquests compostos també estan presents en altres sucs de fruites, com els sucs de cítrics. De fet, els sucs de taronja, poma, kiwi i papaia, que contenen els mateixos flavonoides (naringina, hesperidina i floridzina, floretina) són capaços d'inhibir els polipèptids de transport d'anions orgànics (OATP) a les dosis habituals. És a dir, 1-2 fruites de mida estàndard o 200 cc de suc comercial o casolà són suficients per inhibir aquest procés [79,87-89]. La ingesta d'aquests sucs de fruita determina la reducció de l'absorció gastrointestinal de determinats antibiòtics, antihipertensius, beta-bloquejants i fàrmacs antial·lèrgics. En particular, l'administració conjunta de fàrmacs com acebutolol, celiprolol o fexofenadina amb suc d'aranja, o atenolol, ciprofloxacina i fexofenadina amb suc de taronja, disminueix la biodisponibilitat oral dels fàrmacs antihipertensius i antihistaminèrgics [90].

Alguns estudis van suggerir que el suc d'àloe podria reduir l'eficàcia d'alguns fàrmacs quimioterapèutics, tot i que pot augmentar l'efecte dels antidiabètics orals a causa d'una disminució addicional dels nivells de glucosa en sang quan es pren suc d'àloe amb aquests fàrmacs. El suc d'àloe no s'ha de prendre amb medicaments com diürètics tiazidís, glucocorticoides i glucòsids cardioactius, per evitar el risc d'augmentar l'excreció renal de potassi que condueixi a hipopotasèmia [95]. El suc de pinya o els seus extractes poden interactuar amb AINE, warfarina, agents antiagregants i heparina, provocant un augment del risc d'hemorràgia. Els sucs de verdures com els sucs de col, ceba i pebrot verd han demostrat que poden inhibir competitivament l'activitat del CYP3A4 [93]. No obstant això, aquests efectes inhibidors no es van provar in vivo i el nombre de flavonoides continguts en aquestes hortalisses depèn de les condicions de creixement, de manera que no és possible concloure amb certesa que la col i la ceba puguin inhibir l'activitat de CYP3A4 a nivell clínic [94]. ]. El suc de tomàquet conté un o més inhibidors directes competitius de l'activitat del CYP3A4 [96]. Aquest efecte també s'ha observat en altres plantes solanàcies, com les patates, les albergínies i els pebrots; per tant, es creu que aquests vegetals comparteixen els mateixos compostos inhibidors [97].

En general, aquests estudis aporten més informació important. En primer lloc, el suc fresc o casolà té menys probabilitats d'inhibir l'absorció de medicaments que el suc comercial. En segon lloc, s'ha il·lustrat que la reducció de la ingesta de fàrmacs és directament proporcional a la quantitat de suc consumit i al temps entre el suc i la ingesta de fàrmacs [87]. En general, s'ha observat que es recomana un període de temps de quatre hores entre el consum de suc i la ingesta del fàrmac per evitar qualsevol possibilitat d'interacció [87]. Aquests estudis tenen diverses limitacions, la més important és que s'han realitzat in vitro. Pocs estudis han investigat les interaccions medicament-aliment in vivo i rarament en humans [91]. La curta exposició als aliments i nutrients, que sol durar dues setmanes, podria explicar la manca d'assaigs clínics [98,99].

#cistanche #cistanchedeserticola #cistanchetubulosa #cistanchesalsa #glycoside #echinacoside #verbascoside #acteoside #ニクジュヨウ #肉蓯蓉 #ベルバスコシバスコシド #サシド #サギュヨウニン #エキナコシド

Servei de suport de Wecistanche:

Correu electrònic:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950