La testosterona oral és la nova frontera de la teràpia de substitució de la testosteronaⅡ

Teràpia transdèrmica

Les modalitats de testosterona transdèrmica s'apliquen a la pell, la qual cosa permet l'alliberament perpetu de l'hormona a un ritme més regular en comparació amb els sistemes de lliurament injectables. Les formulacions de gel, com Androgel o Axiron, contenen alcohol i es recomana aplicar-les a l'epidermis en qualsevol zona a més de l'escrot.

Feu clic a les càpsules de cistanche tubulosa per a la testosterona

El contingut d'alcohol permet una ràpida dissolució del gel a la pell. L'aplicació de l'escrot està contraindicada a causa de l'augment dels nivells de 5 alfa-reductasa, que pot contribuir posteriorment a la hiperplàsia prostàtica a causa de la conversió de la testosterona en 5-DHT [13]. La testosterona també es pot lliurar per mitjans transdèrmics amb un pegat. Aquests pegats imiten el patró diürn d'alliberament de testosterona vist a la fisiologia humana.

Els nivells de testosterona després de l'aplicació són màxims a les 2-6 hores i retrocedeixen en 24 hores, per la qual cosa cal renovar l'aplicació en 24 hores. Igual que amb la modalitat de gel de testosterona, els pegats transdèrmics es poden aplicar a qualsevol part de la pell a part de l'escrot, les natges o el lloc ossi. Es recomana girar regularment el lloc d'aplicació un cop per setmana per reduir el risc d'una reacció dermatològica adversa.

Nivells sèrics de testosterona

Els canvis en els nivells sèrics de testosterona amb suplements de testosterona estan ben estudiats al llarg de la literatura disponible que inclou l'estudi de l'hipogonadisme. Quan s'utilitzen mètodes transdèrmics, normalment es triguen unes 4-12 setmanes a millorar els nivells de testosterona sèrica fins al rang acceptable de 400-700 ng/dL [14]. En un estudi prospectiu i obert de J. Rodriguez-Tolra et al., 50 homes hipogonadals van rebre 50 mg de gel de testosterona diaris. Els nivells de testosterona total i lliure es van mesurar després de 12 i 24 mesos de teràpia. La testosterona total inicial dels participants es va mesurar a (294 ± 104) ng/dL i la testosterona lliure va ser (51, 9 ± 14, 4) pg/mL.

Les mesures als 12 mesos de testosterona total i lliure van ser (555±291) ng/dL i (121,2±83,7) pg/mL, respectivament. Als 24 mesos, les mesures eren (553 ± 250) ng/dL de testosterona total i (115,4 ± 49,0) pg/mL de testosterona lliure [15]. Wang et al. també va realitzar un estudi de 222 subjectes en què 73 participants van rebre 50 mg de gel de testosterona, 78 participants van rebre 100 mg de gel de testosterona i 76 van rebre un pegat de testosterona diàriament.

El grup de gel T de 50 mg/dia va veure un augment de la testosterona total de (237 ± 15) ng/dL a (555 ± 34) ng/dL després de 180 dies de tractament. El grup de gel T de 100 mg/dia va augmentar la testosterona total de (248 ± 16) ng/dL a (713 ± 30) ng/dL després de 180 dies. El grup de pegats va passar de (237 ± 16) ng/dL al principi a (408 ± 25) ng/dL després de 180 dies [16].

Composició del cos

En l'estudi anteriorment esmentat de J. Rodriguez-Tolra et al., també es va mesurar la densitat de massa òssia total durant els mesos 12 i 24 a la columna lumbar, fèmur, trocànter i triangle de Ward mitjançant una exploració DEXA. L'estudi va mostrar una millora significativa de la densitat de massa òssia a totes les àrees mesurades. A 50 mg/dia de gel de testosterona, la columna lumbar (L1-L4) va mostrar un augment del 4,5% de la DMO, mentre que el trocànter va mostrar un augment del 3,2%.

També es va descobrir que el telopèptid C va disminuir, cosa que demostra que la destrucció òssia s'havia desaccelerat [15]. Wang et al. van registrar mesures de la massa corporal magra i la massa de greix, en el grup de gel T 50mg/dia es va produir un augment de la massa corporal magra de (1,59 ± 0,39) kg. vist després de 180 dies. El grup de gel T 100 mg/dia va augmentar (3,03 ± 0,35) kg després de 180 dies. El grup de pegats T va tenir un canvi de (0,99 ± 0,38) kg després de 180 dies.

Pel que fa a la massa de greix corporal, el grup de gel T de 50mg/dia va experimentar una disminució de (0,90 ± {{10}},32 ) kg, el grup de gel T de 100 mg/dia va veure una disminució de (1,05 ± 0,22) kg i el grup de pegat T no va veure cap canvi (0,01 ± 0,2) kg. Aquests resultats es van veure als 90 dies i van disminuir en els grups de gel T després de 180 dies [16].

Qualitat de vida

Hem recopilat informació sobre els efectes de la testosterona transdèrmica sobre els factors de qualitat de vida, inclosos l'estat d'ànim i la funció sexual. Segons una metaanàlisi de Pankaj Jain et al., la teràpia transdèrmica de testosterona va ser més eficaç que les modalitats orals i injectables quan es van observar els seus efectes sobre la disfunció erèctil.

El lliurament de pegats transdèrmics va tenir una taxa de resposta del 80,9% en comparació amb el 51,3% aconseguit amb el lliurament intramuscular i el 53,2% aconseguit amb la suplementació oral. Els autors van buscar diverses bases de dades per trobar 73 articles que investigaven els efectes de la teràpia de reemplaçament de testosterona sobre la disfunció erèctil per estimular noves investigacions. Es va suggerir que aquesta discrepància en les taxes de resposta podria ser deguda a la mida dels estudis; l'estudi transdèrmic va tenir 42 participants, mentre que els estudis intramusculars van tenir una participació molt més gran [17].

En una metaanàlisi independent de Giovanni Corona et al., un estudi realitzat amb més de 700 pacients utilitzant un mètode de lliurament transdèrmic va mostrar una millora significativa en la funció sexual del pacient [18].

Efectes adversos

Els gels de testosterona s'utilitzen més habitualment com a modalitats de tractament per a l'hipogonadisme a causa de la seva facilitat d'ús i la seva preferència del pacient. Tanmateix, hi ha serioses preocupacions al voltant del seu ús. Wang et al. va trobar que la irritació de la pell es va informar en el 5,5 per cent dels subjectes tractats amb gel de testosterona i el 66 per cent dels subjectes del grup de pegats de testosterona [16].

A més, és important tenir en compte que les dones i els nens han d'evitar el contacte amb la roba o la pell que puguin tenir residus de gel a causa dels efectes secundaris reportats com la pubertat precoç causada per la transferència secundària. Cavender et al. va realitzar un estudi de cas on un incident d'aquest tipus es va produir en un home de 10-mes. La pacient havia desenvolupat una pubertat precoç a causa de la transferència de testosterona del pare de la pacient, que havia estat sotmès a tractament per hipogonadisme amb un gel tòpic.

Els símptomes del pacient van disminuir una vegada que el tractament del seu pare s'havia canviat a una modalitat bucal [19]. Un altre estudi de cas de Brachet i Heinrichs va descobrir que un pacient de 5-anys havia desenvolupat una pubertat precoç central després d'una exposició a llarg termini a la testosterona mitjançant una transferència interpersonal secundària del gel de testosterona, tal com es va determinar mitjançant una prova de GnRH. L'exposició secundària del pacient havia començat mentre estava a l'úter [20].

Quan es consideren gels transdèrmics, hi ha una profunda preocupació per la transferència mitjançant el contacte que pot conduir a la virilització, especialment en nens [21]. Alguns gels transdèrmics no permeten al pacient rentar el lloc d'aplicació durant hores, augmentant la probabilitat de transferència [22]. No es van observar canvis significatius en les proves de funció hepàtica a Wang et al. estudi que compara els usos de gel T de 50 mg, 100 mg i pegat T; tanmateix, els nivells mesurats de PSA al llarg del tractament van mostrar canvis significatius.

L'estudi va observar un augment significatiu dels nivells mitjans de PSA sèric en el grup de gel T d'100 mg, passant de (0,89±0).{{12} }8) ng/ml després de la mesura inicial el dia 0 a (1,19±0,12) ng/ml el dia 9{{20}}. El grup de 50 mg/dia va demostrar un nivell inicial de PSA de (0,88±0,08) ng/mL que va augmentar a (1,19±0,12) ng/mL. No es va observar cap canvi significatiu en els nivells de PSA al grup de pegats T; Es va mesurar que els nivells inicials eren (0, 89 ± 0, 10) ng/ml, i el dia 90, els nivells de PSA eren (0, 88 ± 0, 09) ng/ml [16].

Teràpia oral

Els andrògens tradicionalment no es poden administrar per via oral a causa de la poca biodisponibilitat del metabolisme hepàtic extens de primer pas [23]. L'únic preparat de testosterona d'èster disponible per a l'administració per via oral és el undecanoat de testosterona. La major absorció d'undecanoat de testosterona es produeix amb el consum simultani d'àpats alts en concentracions de greix.

Això es deu a un "èster de cadena alifàtica llarga i hidrofòbica", que "afavoreix l'absorció preferent als quilomicrons que entren als limfàtics gastrointestinals i evita en gran mesura el metabolisme hepàtic de primer pas". Tot i afegir un èster, es consideren més efectius múltiples règims de dosis diàries elevades de 160 mg o 240 mg a causa de la biodisponibilitat variable i inconsistent de l'undecanoat i la curta durada d'acció [24]. Després de recopilar els estudis que es van fer sobre la teràpia oral de testosterona, es van determinar els resultats següents:

Testosterona sèrica

Nivells En un estudi simple cec de Zhang et al., 160 homes d'almenys 50 anys van presentar una mesura total de testosterona sèrica al matí < 230 ng/dL o un nivell de testosterona lliure al matí de<64.9 pg/mL. If the serum total morning testosterone level was between 230 and 345 ng/dL, participants were placed in either a treatment or placebo group. The treatment group received 120-160 mg of testosterone undecanoate (TU) orally daily, based on serum testosterone levels, while the placebo group received vitamin e/c capsules. 

Els investigadors van trobar que les concentracions sèriques de testosterona total abans i després de la intervenció eren (230 ± 21) ng/L i (395±34) ng/dL, respectivament, i les concentracions de testosterona lliure abans i després de la intervenció eren (3). 0.0±5,0) pg/mL i (62,1±9,0) pg/mL [25]. La mitjana de testosterona sèrica total i les concentracions de testosterona lliure de tots els pacients en el seguiment de sis mesos es van mantenir dins del rang de referència dels homes adults i van ser significativament superiors als nivells inicials corresponents [25].

Park et al. va realitzar un estudi similar mitjançant l'administració de undecanoat de testosterona oral en un estudi simple cec i controlat amb placebo a 33 participants amb hipogonadisme. Els pacients es van seleccionar amb un criteri similar a l'estudi anterior; A 27 se'ls va donar 80 mg d'undecanoat de testosterona dues vegades al dia, mentre que a sis se'ls va donar placebos. Pel que fa als nivells sèrics de testosterona total, hi va haver un augment de (260±130) ng/dL a (400±180) ng/dL després de tres mesos de teràpia, que es va considerar estadísticament significatiu [26].

En un estudi obert recent realitzat per Swerdloff et al., 221 pacients homes d'entre 18-65 anys d'edat amb T sèrica total consistent<300 ng/dL and a history of hypogonadism-like signs or symptoms were randomly assigned to either an oral testosterone undecanoate group or a 2% topical testosterone solution group. 

El grup de undecanoat de testosterona oral va començar l'estudi amb una dosi de 237 mg d'undecanoat de testosterona dues vegades al dia abans de l'esmorzar i el sopar per permetre una finestra de 12-hores. A partir dels nivells mitjans de testosterona mesurats els dies 21 i 56 de l'estudi, les dosis es podrien canviar a 316 mg i després a 396 mg o disminuir a 198 mg i 158 mg d'undecanoat de testosterona.

Al final de l'estudi 105-dia, el 87,3 per cent dels pacients del grup de undecanoat de testosterona oral mostraven nivells de testosterona sèrica de 489 ± 128 ng/dL [27]. A partir d'aquestes troballes, és segur concloure que pel que fa als nivells sèrics de testosterona, l'administració oral d'undecanoat de testosterona és un mètode eficaç per portar els pacients amb hipogonadisme a nivells fisiològics terapèutics.

Composició del cos

S'han reconegut bé els canvis en la densitat mineral òssia, la massa muscular esquelètica i la massa de greix mentre es reben teràpia oral de testosterona. Bouloux et al. va trobar que l'undecanoat de testosterona oral va augmentar significativament la densitat mineral òssia a la columna lumbar (L1-L4) i el trocànter a 160 mg/d en comparació amb el placebo. Després de 12 mesos de teràpia, hi va haver un canvi per cent (1,68 ± 3,35) a la columna lumbar i un canvi per cent (1,37 ± 4,00) al trocànter.

També van informar d'una resposta dependent de la dosi tant en la massa magra com en la massa de greix corporal; 160 mg/dia de TU oral van provocar un augment d'1,3 kg de la massa corporal magra, mentre que 240 mg/dia van provocar un augment d'1,7 kg. La massa de greix corporal es va reduir en 1,4 i 1,2 kg després de 12 mesos de tractament amb TU oral 160 i 240 mg/d, respectivament [28]. Un estudi de Wittert et al. va destacar l'eficàcia de la testosterona oral en la composició corporal.

Després de sis mesos de teràpia consistent en 160mg/dia de TU oral, la massa corporal magra va disminuir en (0,91 ± 0.03) kg en el grup placebo i va augmentar en (1.04 ± 0.07) kg en el grup de testosterona. La massa de greix va augmentar en (0,85 ± 0,19) kg en el grup placebo i va disminuir en (0,2 ± 0,1) kg en el grup de testosterona [29].

Qualitat de vida

A més, vam trobar que els factors de qualitat de vida com la funció sexual, l'estat d'ànim i l'estat mental estaven ben documentats amb la teràpia oral. El mateix estudi de Park et al. va trobar que el tractament amb undecanoat de testosterona va millorar significativament la disfunció sexual en comparació amb la línia de base i el placebo.

Els del grup de tractament van informar d'un augment de la libido, una disminució de la disfunció erèctil i una disminució de la dificultat d'ejaculació. De la mateixa manera, pel que fa a l'estat d'ànim i l'estat mental, el grup de tractament, de mitjana, va informar d'una disminució significativa del nerviosisme o de la depressió, augment de la gana i augment de la memòria i la concentració [26]. De la mateixa manera, un estudi realitzat per Haren et al. sobre els efectes de l'administració d'undecanoat de testosterona durant 12 mesos en homes grans amb hipogonadisme va revelar millores significatives en la qualitat de vida; el grup de tractament va informar una disminució de la tristesa / malestar i una millora de la força de l'erecció [30].

En l'estudi realitzat per Swerdloff et al., es va observar que els pacients inclosos en el grup de teràpia oral tenien una disminució significativa dels estats d'ànim negatius i augments significatius dels estats d'ànim positius, el desig sexual, l'activitat sexual setmanal (amb i sense parella) i la sexualitat. energia amb una parella [27]. La qualitat de vida global va augmentar en pacients masculins en diversos estudis.

Efectes adversos

Els efectes adversos generals de la suplementació de testosterona s'han estudiat àmpliament, però hi ha hagut diferents dades sobre la testosterona oral. La testosterona oral es pot preparar de moltes maneres per tenir una absorció fiable del sistema. La metiltestosterona, 17-testosterona alquilada, s'absorbeix a través del sistema portal i pot provocar hepatotoxicitat.

Tanmateix, l'undecanoat de testosterona és un èster de testosterona no alquilat que s'absorbeix a través del sistema limfàtic intestinal i passa per alt el sistema portal, permetent una hepatotoxicitat mínima o nula. Park et al. van registrar nivells normals d'AST i ALT amb l'ús de TU mostrant la manca de cap efecte no desitjat sobre el fetge, considerat una modalitat molt ben tolerada.

Conclusions

La nostra investigació ha demostrat que les modalitats discutides tenen una eficàcia gairebé igual per augmentar els nivells sèrics de testosterona a nivells eugonadals fisiològics i terapèutics. També han demostrat una eficàcia similar en la millora de la composició corporal i la qualitat de vida en mesures de l'estat d'ànim i la funció sexual. Per tant, la prescripció de cada modalitat es basa en cada perfil d'efectes secundaris.

La principal queixa dels pacients que participen en la teràpia de testosterona IM és el dolor al lloc d'injecció que provoca una disminució del compliment del pacient. La teràpia transdèrmica de testosterona, com ara gels i pegats, evita aquest problema de dolor al lloc d'injecció i fins i tot té l'avantatge de reduir el nombre de visites a la clínica que ha de fer un pacient; no obstant això, plantegen altres possibles conseqüències greus i efectes secundaris.

S'ha trobat undecanoat de testosterona oral com una alternativa equivalent a la teràpia amb gel a tot el món, inclòs a Europa; hem trobat que l'undecanoat de testosterona oral té efectes secundaris mínims, que es poden sufocar canviant la dosi. La facilitat d'ús quan es consideren gels o orals permet un major compliment del pacient.

Tanmateix, en comparació amb els orals, els gels tenen el risc de transferència interpersonal de testosterona, tal com s'ha observat en diversos estudis de cas, i augments dels nivells de PSA que no es veuen en el tractament oral. Segons l'aprovació recent de la FDA, creiem que s'hauria de fer més investigació sobre l'ús oral de testosterona per al tractament hipogonadal als EUA a causa de la seva eficàcia igual en comparació amb les altres modalitats, la seva facilitat d'ús que condueix a un major compliment del pacient i la seva lleu perfil d'efectes secundaris.

El mecanisme de Cistanche augmenta l'efecte de la testosterona

S'ha trobat que Cistanche augmenta els nivells de testosterona de diverses maneres. En primer lloc, conté compostos coneguts com a equinacòsid i acteòsid, que s'ha demostrat que milloren la producció d'hormona luteïnitzant (LH) a la glàndula pituïtària. La LH estimula les cèl·lules de Leydig dels testicles per produir testosterona. Cistanche també conté polisacàrids i glicòsids feniletanoides, que s'ha demostrat que tenen propietats antioxidants i antiinflamatòries. Això pot ajudar a reduir l'estrès oxidatiu i la inflamació als testicles, que poden afectar la producció de testosterona. A més, s'ha trobat que Cistanche augmenta l'expressió dels gens implicats en la síntesi de testosterona i redueix l'activitat dels enzims que descomponen la testosterona, com ara {{1} }alfa-reductasa. En general, es creu que la combinació d'aquests mecanismes contribueix als efectes d'augment de la testosterona de Cistanche.