Funció renal, morfologia cerebral i cognició a la gent gran: diferències de sexe en l'estudi austríac de prevenció de l'ictus Ⅱ

MATERIALS I MÈTODES

Matèries d'estudi

Els participants de l'estudi provenen de l'estudi familiar austríac de prevenció de l'ictus (ASPS-Fam), un estudi transversal prospectiu d'un sol centre basat en la comunitat dissenyat per avaluar els efectes cerebrals dels factors de risc vascular en la població gran sana de la ciutat de Graz, Àustria. . L'estudi familiar austríac de prevenció de l'ictus representa una extensió de l'estudi austríac de prevenció de l'ictus (ASPS), que es va establir el 1991 [30]. Entre 2006 i 2013, els participants de l'estudi de l'ASPS i els seus familiars de primer grau van ser convidats a entrar a l'ASPS-Fam [31, 32]. L'estudi prospectiu va ser aprovat pel comitè d'ètica mèdica local de la Universitat Mèdica de Graz i es va obtenir el consentiment informat per escrit de tots els participants de l'estudi. Els individus van ser exclosos de l'estudi si havien tingut antecedents de malaltia neuropsiquiàtrica, inclosos atacs cerebrovasculars previs i demència o troballes anormals en l'examen neurològic. Les entrevistes clíniques estructurades i els exàmens físics i neurològics es van fer per un neuròleg certificat per la junta. Tots els participants eren subjectes totalment ambulatoris i funcionalment independents i no tenien signes d'insuficiència cardíaca ni deficiència visual que poguessin haver afectat les proves neuropsicològiques. Tota la cohort es va sotmetre a un treball diagnòstic ampli que incloïa història clínica, anàlisis de sang, proves cognitives i una avaluació exhaustiva dels factors de risc vascular. Es van incloure quatre-cents dinou subjectes i aquells 325 individus amb dades completes de laboratori, ressonància magnètica cerebral (MRI), cognició i factors de risc comprenien la cohort actual.

La funció renal es va determinar mitjançant l'equació CKD-EPI (CKD Epidemiology Cooperation) basada en concentracions de creatinina sèrica validades per espectrometria de masses de dilució d'isòtops. Avaluació dels factors de risc vascular inclosahipertensió arterial, diabetis mellitus, índex de massa corporal,hipercolesterolèmia, malaltia cardíaca, historial de tabaquisme i consum d'alcohol i es va determinar a partir de la història i les mesures a l'examen tal com es va descriure anteriorment [30].

EXTRACTE DE CISTANCHE AMB 25% ECHINACOSIDE I 9% ACTEOSIDE PER AL RONÓN

Breument, la hipertensió arterial es va considerar com un historial mèdic d'hipertensió amb valors repetits de pressió arterial superiors a 140/90 mmHg, tractament mèdic per a la hipertensió o lectures a l'examen que superaven els valors de pressió arterial de 140/90 mmHg (Directrius ESH/ESC 2013). La diabetis mellitus es va codificar present si un individu estava tractat per diabetis en el moment de l'examen o si el nivell de glucosa en sang en dejú a l'examen superava els 126 mg/dl. L'IMC es va definir segons la definició de l'OMS [33]. Es va determinar l'estat dels lípids amb mesures estandarditzades per a cada participant de l'estudi després de 12-hores de dejuni per avaluar la presència d'hiperlipidèmia. La hipercolesterolèmia es va definir com una història d'hipercolesterolèmia, tractament mèdic per a la hipercolesterolèmia, colesterol total superior a 200 mg/dl o colesterol HDL superior a 130 mg/dl. La malaltia cardíaca incloïa antecedents de malaltia coronària o fibril·lació auricular. Es va preguntar als participants de l'estudi si eren fumadors anteriors i/o actuals o bevedors habituals d'alcohol diaris. A més, es van obtenir el nivell d'hemoglobina, la saturació de transferrina i les concentracions d'homocisteïna a partir de mesures sèriques.

Imatge per ressonància magnètica (MRI)

La ressonància magnètica del cervell es va realitzar en un escàner de cos sencer 3T (TimTrio; Siemens Healthcare, Erlangen, Alemanya) i va incloure imatges convencionals i imatges ponderades per difusió (DWI). El protocol convencional incloïa una seqüència axial de recuperació d'inversió atenuada de fluids (FLAIR) (TR=10000ms, TE=69ms, temps d'inversió=2500ms, nombre de rodanxes=40, slice gruix=3mm, resolució en el pla=0.{{10}}mm x 0.86mm) i una magnetització 3D ponderada T1 d'alta resolució preparada Seqüència d'eco de gradient d'adquisició ràpida (MPRAGE) amb cobertura total del cervell (TR=1900ms, TE=2,19ms, temps d'inversió=900ms, angle de volta=9 grau, isòtrop resolució d'1 mm). Les lesions vasculars incloses les hiperintensitats de la matèria blanca (WMH), els infarts lacunars silenciosos i no lacunars van ser avaluades a les imatges FLAIR per un expert cec. WMH es va descriure mitjançant un programa IDL escrit a mida (Exelis Visual Information Solutions, EUA). Les àrees de lesió van ser segmentades de forma semiautomàtica per un evaluador entrenat tal com es va descriure anteriorment [34]. El volum total de la lesió (mil·límetre cúbic) es va calcular mitjançant plans (part de FSL, disponible gratuïtament a https://FSL.fmrib.ox.ac.uk) i es va normalitzar per la mida del cap de cada subjecte. A causa d'una distribució esbiaixada, la càrrega de lesió es va transformar logarítmicament. Les llacunes es van definir com lesions focals que involucren els ganglis basals, la càpsula interna, el tàlem, el tronc cerebral o la substància blanca, que no superaven un diàmetre màxim de 20 mm. Es van considerar les lesions amb característiques de senyal típiques d'infarts seguint un territori vascular típic o situades en una zona fronterera entre dos territoris vasculars com a infarts no lacunars.

Per avaluar els canvis microestructurals, hem utilitzat l'amplada màxima de la difusivitat mitjana esqueletitzada (PSMD) (disponible gratuïtament a: http://www.psmd-marker.com/). Això representa un marcador recentment establert, robust, totalment automatitzat i fàcil d'implementar per a la malaltia dels vasos petits cerebrals basat en imatges de tensors de difusió, esqueletització del tracte de substància blanca (tal com s'implementa a FSL-TBSS) i anàlisi d'histogrames. El marcador PSMD es va realitzar en 236 subjectes.

Les avaluacions volumètriques regionals d'estructures GM corticals i profundes es van realitzar de forma totalment automatitzada mitjançant el flux d'imatges estructurals "recon-all" de FreeSurfer (versió 6.0; documentat i disponible gratuïtament per a la seva descàrrega en línia http://surfer.nmr. mgh. harvard.edu). El processament inclou la segmentació de la matèria blanca subcortical i les estructures volumètriques profundes de GM i la fragmentació de l'escorça cerebral en regions, basades en estructures grises i sulcals [35, 36]. Per a les nostres anàlisis, vam considerar el volum total de GM format per neocòrtex i GM profund, així com el volum cortical lobar (frontal, parietal, temporal i occipital) i l'hipocamp. Tots els volums es van normalitzar per al volum intracranial total.

Tests neuropsicològics

Es va aplicar una bateria de prova que avaluava la memòria, la funció executiva i les habilitats motrius tal com es va descriure anteriorment [30]. Aquestes proves s'utilitzen àmpliament a la zona de parla alemanya i es van aplicar en el mateix ordre i en les mateixes condicions de laboratori. La memòria intermèdia i la capacitat d'aprenentatge es van avaluar pel "Bäumler's Lern-und Gedächtnistest" (LGT-3), un procediment paper-llapis molt exigent que consta de sis subtests. Pantalla de tres subtests (tasques d'associació de paraules i dígits i recordatori d'històries) per a la memòria verbal i pantalla de dues subproves (record de rastre i disseny) per a la memòria visuoespacial. La suma de les puntuacions ponderades d'aquestes subtests i d'un paradigma de reconeixement d'imatges donen com a resultat una puntuació total d'aprenentatge i rendiment de memòria. Els conjunts d'estímuls de la tasca d'associació de paraules (parells de paraules alemany-turc), la història (fets sobre la construcció d'una biblioteca) i el record del disseny (símbol bàsic i marc) i el paradigma de reconeixement (objectes) consten de 20 elements cadascun. . Un sender en un mapa abstracte de la ciutat serveix com a prova de recuperació del camí. Aquests conjunts d'estímuls es van presentar a la persona provada durant 1 minut. Es van donar dos minuts per aprendre 13 ítems de la tasca d'associació de dígits (números de telèfon de tres dígits i noms dels titulars de l'extensió). Durant una fase d'aprenentatge, els sis conjunts d'estímuls es presenten posteriorment a la persona que es prova. La fase de recuperació comença immediatament després i segueix el mateix ordre. El retard entre la presentació i el record d'una subprova determinada oscil·la entre 7 i 11 minuts. Les funcions executives es van provar mitjançant la prova de classificació de targetes de Wisconsin, la part B de la prova de creació de rastres [37] i l'espai de dígits cap enrere, que forma part de l'escala d'intel·ligència per a adults de Wechsler, revisada [38]. Seguint els criteris de Milner [39], les mesures calculades per a la prova de classificació de targetes de Wisconsin van ser les categories "completada", "errors perseveratius" i "errors totals". Les habilitats motrius es van avaluar mitjançant la prova de taulers de purdue.

Per reduir els artefactes del sòl i del sostre i altres fonts d'error de mesura, hem utilitzat mesures resumides de la funció cognitiva a les anàlisis en lloc dels resultats de les proves individuals. Hem format mesures compostes dels dominis específics de la funció cognitiva. Cada mesura de resum es va calcular convertint les puntuacions de les proves individuals en puntuacions z dins d'un grup i calculant la mitjana de les puntuacions de cada domini cognitiu. Abans de la conversió de la puntuació z, les puntuacions de les proves individuals es van codificar inversament si calia per garantir que les puntuacions més altes reflecteixin una millor funció cognitiva.

Anàlisi de dades

L'anàlisi estadística es va realitzar mitjançant Stata SE 9, l'entorn de programari R versió 3.6.1 i el programari IBM SPSS 25 Statistics. Els supòsits de distribució normal es van provar amb la prova de Shapiro-Wilk. Les variables de distribució normal es presenten com a mitjana ± desviació estàndard i les variables de distribució no normal com a mitjana i rang interquartil (IQR). La diferència entre homes i dones en dades demogràfiques, factors de risc i resultats de laboratori i ressonància magnètica es va calcular mitjançant una prova de chi quadrat o la prova exacta de Fisher per a variables categòriques, la prova t o la prova U de Mann-Whitney per a variables de distribució normal o no normal. , respectivament. Hem realitzat anàlisis lineals de models d'efectes mixtos per relacionar l'eGFR amb les troballes de la ressonància magnètica i la cognició. Per a cada troballa de ressonància magnètica i cada domini cognitiu, vam calcular un model utilitzant eGFR com a variable independent i la troballa de ressonància magnètica o domini cognitiu com a variable dependent. A més, es van realitzar anàlisis d'interacció per a cada troballa d'RM, incloent sexe, eGFR i el terme d'interacció sexe x eGFR com a variables independents i la troballa de MRI com a variable dependent, per determinar si l'associació entre eGFR i les troballes de MRI era significativament diferent entre els homes. i dones. La selecció de covariables es va basar en proves de la literatura anterior [40]. Es van incloure l'edat, l'educació, els factors de risc vascular com la hipertensió arterial, la diabetis mellitus, la hipercolesterolèmia, les malalties cardíaques, el tabaquisme i el consum d'alcohol, així com les troballes de laboratori com a covariables en els models mixts. Per tenir en compte la relació dels membres de la família, es va afegir un efecte aleatori a cada model mitjançant una matriu de parentiu que descriu l'estructura familiar tal com s'implementa a la funció lmekin del paquet R coxme (https://cran.r-project.org/web). /packages/coxme/ vignettes/lmekin.pdf). La inspecció visual de les parcel·les residuals no va mostrar desviacions de les hipòtesis del model d'efectes mixts. Dins de cada taula, es van corregir els valors p obtinguts dels models mixts per a proves múltiples mitjançant la taxa de descobriment fals (FDR). Els valors de p < 0,05 es van considerar estadísticament significatius.

La contribució de les troballes de la ressonància magnètica cerebral sobre l'associació entre eGFR i la cognició es va avaluar mitjançant models de mediació senzills d'arrencada per estimar la mida dels efectes indirectes mitjançant el macro PROCESS SPSS v3.3. Vam aplicar la definició següent: si l'interval de confiança del 95% de l'efecte indirecte no contenia 0, es va considerar probable un efecte de mediació significatiu, mentre que vam suposar que no hi havia mediació si 0 s'incloïa a l'interval de confiança del 95%.

Declaració de disponibilitat de dades

Els conjunts de dades generats i/o analitzats durant aquest estudi no estan disponibles públicament, però totes les dades dels participants individuals recollides durant l'assaig, després de la desidentificació, el protocol d'estudi, el pla d'anàlisi estadística, el formulari de consentiment informat i l'informe de l'estudi clínic, estan disponibles als corresponents autor a petició raonable. Sense data de finalització després de la publicació.

Abreviatures

ASPS-Fam: Estudi austríac sobre la prevenció de l'ictus; IMC: índex de massa corporal; ERC: malaltia renal crònica; CKD EPI: Cooperació epidemiològica de la malaltia renal crònica; CRIC: Cohort d'insuficiència renal crònica; DWI: imatge ponderada per difusió; eGFR: taxa de filtració glomerular estimada; ESH/ESC: Societat Europea d'Hipertensió, Societat Europea de Cardiologia; FDR: taxa de descobriment fals; FGF23: factor de creixement de fibroblasts 23; FLAIR: recuperació d'inversió atenuada de fluids; HDL: lipoproteïna d'alta densitat; IQR: rang interquartil; LGT-3: Lern- und Gedächtnistest de Bäumler; MPRAGE: eco de gradient d'adquisició ràpida preparada per magnetització; MRI: ressonància magnètica; PSMD: amplada màxima de la difusivitat mitjana esqueletitzada; OMS: organització mundial de la salut; WMH: hiperintensitats de substància blanca.

CONTRIBUCIONS DE L'AUTOR MK, EH, CE, ARR i RS van concebre i dissenyar l'estudi i redactar el manuscrit. EH i LP van realitzar les anàlisis estadístiques. Tots els autors (MK, EH, LP, DE, CE, ARR i RS) van contribuir a l'adquisició i interpretació de les dades i van proporcionar una revisió crítica del manuscrit per a contingut intel·lectual important. AGRAÏMENTS

Tots els autors agraeixen a la Sra. Anna Prenner, MD, la seva contribució al manuscrit.

CONFLICTES D'INTERESSOS Els autors declaren que no tenen conflictes d'interessos.

FINANÇAMENT L'estudi austríac de prevenció de l'ictus va rebre el suport de l'Austríac Science Fund. Els números de subvenció són P20545, P13180, KLI523, P30134 i I2889-B31.

REFERÈNCIES

1. Lau WL, Huisa BN, Fisher M. The Cerebrovascular Chronic Kidney Disease Connection: Perspectives and Mechanisms. Res. traç transl. 2017; 8:67–76. https://doi.org/10.1007/s12975-016-0499-x PMID:27628245

2. Khatri M, Wright CB, Nickolas TL, Yoshita M, Paik MC, Kranwinkel G, Sacco RL, DeCarli C. La malaltia renal crònica s'associa amb el volum d'hiperintensitat de la substància blanca: l'estudi Northern Manhattan (NOMAS). Ictus. 2007; 38:3121–6. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.107.493593 PMID:17962588

3. Ikram MA, Vernooij MW, Hofman A, Niessen WJ, van der Lugt A, Breteler MM. La funció renal està relacionada amb la malaltia dels petits vasos cerebrals. Ictus. 2008; 39:55–61. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.107.493494 PMID:18048865

4. Vemuri P, Knopman DS, Jack CR Jr, Lundt ES, Weigand SD, Zuk SM, Thostenson KB, Reid RI, Kantarci K, Slinin Y, Lakshminarayan K, Davey CS, Murray A. Associació de biomarcadors de funció renal amb ressonància magnètica cerebral Resultats: l'estudi BRINK. J Alzheimers Dis. 2017; 55:1069–82. https://doi.org/10.3233/JAD-160834 PMID:27767995

5. Zhang R, Liu K, Yang L, Zhou T, Qian S, Li B, Peng Z, Li M, Sang S, Jiang Q, Sun G. Reducció de la integritat de la matèria blanca i dèficits cognitius en pacients amb ESRD d'hemodiàlisi de manteniment: una difusió -estudi dels tensors. Eur Radiol. 2015; 25:661–8. https://doi.org/10.1007/s00330-014-3466-5 PMID:25326436

6. Eldehni MT, Odudu A, Mcintyre CW. Microestructura de la substància blanca del cervell en la malaltia renal en fase final, deteriorament cognitiu i estrès circulatori. Hemodial Int. 2019; 23:356–65. https://doi.org/10.1111/hdi.12754 PMID:30920718

7. Saini S, Kumar V, Koteshwara P. Rol of Diffusion Tensor Imaging in renal parenquimal changes. Indian J Radiol Imatge. 2018; 28:175–81. https://doi.org/10.4103/ijri.IJRI_128_17 PMID:30050240

8. Shima H, Ishimura E, Naganuma T, Yamazaki T, Kobayashi I, Shidara K, Mori K, Takemoto Y, Shoji T, Inaba M, Okamura M, Nakatani T, Nishizawa Y. Microbleedures cerebrals en pacients en prediàlisi amb malaltia renal crònica . Trasplantament de Nephrol Dial. 2010; 25:1554–9. https://doi.org/10.1093/ndt/gfp694 PMID:20037183

9. Wada M, Nagasawa H, Iseki C, Takahashi Y, Sato H, Arawaka S, Kawanami T, Kurita K, Daimon M, Kato T. Malaltia dels vasos petits cerebrals i malaltia renal crònica (ERC): resultats d'una secció transversal estudi en gent gran japonesa basada en la comunitat. J Neurol Sci. 2008; 272:36–42. https://doi.org/10.1016/j.jns.2008.04.029 PMID:18541269

10. Passant JA. Atròfia cerebral en la urèmia terminal. Fòrum de trasplantament de Proc Clin Dial. 1977; 7:91–4. PMID: 616005

Servei de suport de Wecistanche: el major exportador de cistanche a la Xina:

Correu electrònic:wallence.suen@wecistanche.com

WhatsApp/Tel:+86 15292862950}

Compreu per obtenir més detalls de les especificacions:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

ACONSEGUIR EXTRACTE DE CISTANCHE ORGANIC NATURAL AMB 25% ECHINACOSIDE I 9% ACTEOSIDE PER A LA INFECCIÓ RENOLÓ