Lactobacillus Plantarum GKM3 promou la longevitat, la retenció de memòria i redueix l'estrès d'oxidació cerebral en ratolins SAMP8 Part 2

3.4. Efecte de L. plantarum GKM3 sobre la reducció de l'estrès oxidatiu cerebral

El glicòsid de cistanche també pot augmentar l'activitat de la SOD en els teixits del cor i del fetge, i reduir significativament el contingut de lipofuscina i MDA a cada teixit, eliminant eficaçment diversos radicals reactius d'oxigen (OH-, H₂O₂, etc.) i protegint contra els danys de l'ADN causats. per radicals OH. Els glucòsids feniletanoides de Cistanche tenen una forta capacitat d'eliminació dels radicals lliures, una capacitat reductora superior a la de la vitamina C, milloren l'activitat de SOD en la suspensió d'esperma, redueixen el contingut de MDA i tenen un cert efecte protector sobre la funció de la membrana espermàtica. Els polisacàrids de Cistanche poden millorar l'activitat de SOD i GSH-Px en eritròcits i teixits pulmonars de ratolins senescents experimentalment causats per D-galactosa, així com reduir el contingut de MDA i col·lagen al pulmó i el plasma, i augmentar el contingut d'elastina. un bon efecte d'eliminació de DPPH, allarga el temps d'hipòxia en ratolins senescents, millora l'activitat de SOD al sèrum i retarda la degeneració fisiològica del pulmó en ratolins senescents experimentalment Amb la degeneració morfològica cel·lular, els experiments han demostrat que Cistanche té la bona capacitat antioxidant. i té el potencial de ser un fàrmac per prevenir i tractar malalties de l'envelliment de la pell. Al mateix temps, l'echinacòsid a Cistanche té una capacitat significativa per eliminar els radicals lliures de DPPH i té la capacitat d'eliminar espècies reactives d'oxigen i prevenir la degradació del col·lagen induïda pels radicals lliures, i també té un bon efecte reparador sobre el dany anònic dels radicals lliures de timina.

Feu clic a cistanches herba

【Per a més informació:george.deng@wecistanche.com/WhatApp:86 13632399501】

El TBARS és un subproducte de la peroxidació lipídica que podria descriure el nivell d'estrès oxidatiu. La concentració de TBARS es va detectar en cervells de ratolins SAMP8 després del sacrifici. Tant els ratolins SAMP8 mascles com les femelles alimentats amb probiòtic GKM3 van mostrar una reducció significativa de la concentració de TBARS cerebrals en comparació amb els ratolins control (figura 4A). Un altre marcador d'estrès oxidatiu, 8-OHdG, al cervell també va ser significativament més baix en el grup de tractament GKM3 en comparació amb el no tractament (figura 4B). Això indica que es va produir menys dany a l'ADN al grup probiòtic. No s'han observat efectes de dosi de GKM3 en els nivells de TBARS cerebrals i {{10}}OHdG en cap dels dos sexes, cosa que suggereix que la dosi baixa de probiòtic GKM3, que era d'1,0 × 109 UFC/kg de peso corporal/dia, era suficient per a la defensa antioxidant en ratolins envellits.

3.5. Efecte de L. plantarum GKM3 sobre la participació amiloide en cervells de ratolins SAMP8

La precipitació amiloide (A) és una de les característiques dels ratolins SAMP8 que compartien les mateixes característiques amb la demència a l'observació clínica. La figura 5 mostra el resultat immunohistoquímic del teixit cerebral SAMP8. La precipitació A es va observar en cervells de ratolins SAMP8 masculins i femenins de control (figura 5A, D), però va aparèixer poca proteïna a les mostres dels tractats amb una dosi baixa de GKM3 (figura 5B, E), i encara menys proteïna acumulada en aquells. amb els tractaments amb una alta dosi de GKM3 (Figura 5C, F). El percentatge de l'àrea de precipitació A en ratolins SAMP8 alimentats amb probiòtic GKM3 va presentar una reducció significativa en comparació amb els controls en ambdós sexes (figura 5G). Aquesta evidència va revelar que L. plantarum GKM3 podria prevenir la precipitació A relacionada amb l'edat, que pot contribuir a un trastorn neurològic.

3.6. Efecte de L. plantarum GKM3 sobre la histologia de l'hipocamp en ratolins SAMP8

L'hipocamp dels cervells de ratolins SAMP8 es va analitzar mitjançant la tinció d'hematoxilina i eosina (figura 6). Hi va haver tinció hipercròmica amb la reducció de les cèl·lules nervioses presents en els grups de dosis baixes de control i GKM3. Tanmateix, la neurona de l'hipocamp de SAMP8 alimentada amb una alta dosi de GKM3 va mostrar una disposició ajustada. A més, no hi va haver cap observació anormal de l'estructura i la morfologia cel·lular al grup de dosis altes de GKM3. Això indica que el probiòtic GKM3 podria retardar el dany neuronal causat per l'envelliment a l'hipocamp del cervell dels ratolins.

4. Discussió

No hi va haver diferències significatives en el pes corporal o la ingesta d'aliments entre el grup control i els grups probiòtics (taula 1). Això indica que el probiòtic GKM3 és segur i no tòxic per al mamífer. Sota el mateix paràmetre metabòlic i consum d'energia, els efectes de l'anti-envelliment en SAMP8 alimentat amb GKM3-es poden discutir a la secció següent.

Mitjançant l'observació de la vida útil de SAMP8, observem que la mort va començar entre 6 i 7 mesos; tanmateix, tant els homes com les dones del grup probiòtic GKM3-H tendien a presentar taxes de mortalitat baixes (figura 1). Especialment fins als 11 mesos, les taxes de supervivència eren molt diferents. El grup GKM3-H encara conservava el 90-95% de la taxa de supervivència, però el grup control només va presentar el 60-40% de la taxa de supervivència. En comparació amb altres nutrients reportats com l'extracte vegetal o les fonts marines sobre els efectes anti-envelliment, el probiòtic GKM3 va proporcionar un millor resultat, especialment pel que fa a una taxa de supervivència més llarga [32,33]. És possible que aquests materials anti-envelliment continguessin lípids, àcids orgànics, polifenols o vitamines, que també es poden trobar fàcilment a partir de la fermentació del probiòtic i van donar lloc a una vida útil més llarga [34–36].

Les proves d'evitació de la conducta s'utilitzen normalment per avaluar l'aprenentatge i la memòria de les assignatures. La memòria es defineix com un canvi de comportament causat per una experiència, mentre que l'aprenentatge es defineix com un procés d'adquisició de memòria [37]. Tant la memòria com l'aprenentatge es van formar i aconseguir en estar implicats amb la transmissió nerviosa i la cèl·lula nerviosa. Per tant, el procés d'envelliment podria augmentar l'acumulació de ROS a les neurones i danyar la cèl·lula, donant lloc a una mala memòria i capacitat d'aprenentatge [38]. La prova d'evitació passiva és una por motivada en la qual els subjectes han d'inhibir una resposta prèviament mostrada [39]. El ratolí amb una millora i capacitat d'aprenentatge pot evitar entrar en zones perilloses. Per contra, l'evitació activa requereix que els subjectes emetin una resposta com ara córrer cap a un as segur per evitar diversos estímuls. Una bona memòria i habilitats d'aprenentatge ajuden els ratolins a respondre als esdeveniments d'alerta i evitar perills entrants. L'evidència del nostre estudi va demostrar que el probiòtic GKM3 podria contribuir a l'aprenentatge i la memòria inhibint l'aparició de respostes indesitjables, mentre que no hi va haver cap contribució al grup de control fins i tot després del procediment d'entrenament electrònic (figura 2). Curiosament, el grup control va mostrar una tendència augmentada en l'evitació amb èxit seguida dels dies d'entrenament en la prova d'evitació activa; tanmateix, el grup alimentat amb probiòtic GKM3 va mostrar un ball reeixit significatiu més fort (figura 3). Això es podria explicar per la base dissenyada per l'assaig [40]. Els ratolins es van veure obligats a aprendre què fer a la prova d'evitació activa, però no es van estimular relativament en la necessitat d'aprendre què no fer a la prova d'evitació passiva. Malgrat les diferents accions que presenten els ratolins control, l'efecte del probiòtic GKM3 en la millora de la memòria d'aprenentatge no es va poder negar amb les estimulacions d'ambdós mecanismes diferents [41].

Els resultats de comportament similars van ser reportats per Yong et al. amb extracte de pollastre com a edició dietètica i Su et al. amb la suplementació de ñame per a ratolins SAMP8 [40, 41]. Com que els compostos actius haurien de mostrar una gran diferència entre l'extracte de carn i l'origen vegetal, es podria especular que l'efecte del manteniment cognitiu estava molt relacionat amb l'alteració de la microbiota intestinal [42,43]. Els probiòtics poden produir compostos metabòlics que milloren o suprimeixen el creixement de certs microorganismes intestinals [44]. Aquests compostos metabòlics, com els pèptids, el cortisol o els SCFA, també poden modular la tija nerviosa i mantenir les funcions cerebrals mitjançant la interacció microbioma-cervell. Es va trobar que la microbiota intestinal dels centenaris era molt diferent de la població envellida [45]. En particular, es va trobar l'abundància relativa de Firmicutes. Tot i que no vam analitzar la microbiota en aquest estudi, diversos articles van assenyalar que la administració de probiòtics va alterar la microbiota intestinal [46–50]. A més, les nostres dades no revelades sobre una barreja de probiòtics contenien principalment L. plantarum GKM3 en un assaig clínic que va mostrar un augment de diverses espècies de Bifidobacterium i diverses espècies de Lactobacillus en l'anàlisi de femta després de quatre setmanes de consum. Es suggereix que L. plantarum GKM3 pot mantenir les funcions cerebrals canviant la composició de la flora microbiana intestinal [51].

SAMP8 és un model neuropatològic d'envelliment cerebral accelerat derivat d'una colònia de cria AKR/J pel professor Toshio Takeda de la Universitat de Thoto [52]. Pel que fa a l'alteració morfològica associada a la implicació, l'acumulació primerenca d'amiloide a l'hipocamp es va trobar en ratolins SAMP8, la qual cosa va provocar trastorns de l'aprenentatge i deteriorament de la memòria [53]. Es va considerar que A induïa la formació de ROS, la peroxidació lipídica i la neurotoxicitat a les neurones de l'hipocamp [54]. Els nostres resultats revelen que el probiòtic GKM3 no només va inhibir l'estrès oxidatiu al cervell (figura 4), sinó que també va participar en la inhibició superior de la formació d'amiloide (figura 5). El TBARS es forma com a subproducte de la peroxidació lipídica i el MDA es forma com a producte final. 8-OHdG és un producte final comú de l'oxidació de l'identificador desoxiribonucleic (ADN). És a dir, nivells elevats de TBARS i 8-OHdG representen una idea forta i donen lloc a un deteriorament cognitiu [55].

Les cèl·lules piramidals, un tipus de neurona poblada implicada amb els senyals sensorials i motors de l'hipocamp, podrien contribuir al processament de la informació, l'aprenentatge i la memòria [56]. Els arranjaments desordenats de les cèl·lules piramidals a la regió CA1 de l'hipocamp es van trobar en ratolins afectats per la malaltia d'Alzheimer [57]. S'indica que L. plantarum GKM3 podria alleujar el declivi funcional de la transmissió de neurones mantenint la morfologia cel·lular (figura 6). És a dir, l'administració a llarg termini del probiòtic GKM3 podria millorar una millor consciència i fomentar les accions adequades a la vida.

5. Conclusions

En aquest estudi, es va examinar l'efecte depenent de la dosi de l'administració a llarg termini de L. plantarum GKM3 sobre la longevitat en ratolins SAMP8 mascles i femelles. A més, la suplementació del probiòtic GKM3 va mostrar la millora de la memòria i la capacitat d'aprenentatge en estar implicada en l'estrès antioxidant, en reduir l'acumulació d'A i en mantenir la disposició de les cèl·lules nervioses a l'hipocamp. Aquests resultats suggereixen que el probiòtic L. plantarum GKM3 podria actuar com a antioxidant per retardar el procés d'envelliment i prevenir el deteriorament cognitiu relacionat amb ell. Amb les seves funcions desitjables i el seu historial de consum de fe, L. plantarum GKM3 és una suplementació probiòtica prometedora per a persones grans.

Contribucions de l'autor:TJF i Y.-LC van aportar les idees i van concebre els experiments. M.-FW va operar el model animal i va realitzar l'anàlisi bioquímica. W.-HL va contribuir a les estadístiques. C.-CC discussió aconsellada. S.-WL va recollir les dades i redactar el treball. Y.-ST va revisar el manuscrit. Tots els autors han llegit i acceptat la versió publicada del manuscrit.

Finançament: Aquesta investigació no va rebre cap finançament extern.

Declaració de la Junta de Revisió Institucional:L'estudi es va dur a terme d'acord amb les directrius del Comitè Institucional de Cura i Ús d'Animals de la Universitat de Providence (Taichung City, Taiwan) amb el número 20170629-A02.

Declaració de consentiment informat:No aplicable.

Declaració de disponibilitat de dades:Totes les dades es poden avaluar des de WS Lin mitjançant l'adreça de correu electrònic.

Agraïments:Donem les gràcies a Jiunn-Wang Liao, de l'Institut de Postgrau en Patobiologia Veterinària de la Universitat Nacional Chung Hsing (Taichung, Taiwan), per ajudar-nos amb el tall de teixits i l'examen teològic. També donem un agraïment especial a Tseng Andrew, director general de Grape King Bio Ltd. (Taoyuan, Taiwan) pel seu permís per proporcionar probiòtics en pols seca amb producció de SS com a mostra d'aquest experiment.

Conflictes d'interès:Els autors declaren no conflicte d'interessos.

Referències

1. Boustani, M.; Baker, MS; Campbell, N.; Munger, S.; Hui, SL; Castelluccio, P.; Farber, M.; Guzmán, O.; Ademuyiwa, A.; Miller, D.; et al. Impacte i reconeixement del deteriorament cognitiu entre ancians hospitalitzats. J. Hosp. Med. 2010, 5, 69–75. [CrossRef] [PubMed]

2. Prince, MJ; Guerchat, MM; Prina, M. L'epidemiologia i l'impacte de la demència: estat actual i tendències futures; Organització Mundial de la Salut: Ginebra, Suïssa, 2015.

3. Liguori, I.; Russo, G.; Curcio, F.; Bulli, G.; Aran, L.; Della-Morte, D.; Gargiulo, G.; Testa, G.; Cacciatore, F.; Bonaduce, D.; et al. Estrès oxidatiu, envelliment i malalties. Clin. Interv. Envelliment 2018, 13, 757. [CrossRef] [PubMed]

4. Pham-Huy, LA; Ell, H.; Pham-Huy, C. Radicals lliures, antioxidants en malalties i salut. Int. J. Biomed. Ciència. 2008, 4, 89. [PubMed]

5. Xia, S.; Zhang, X.; Zheng, S.; Khanabda, R. Una actualització sobre l'envelliment inflamat: mecanismes, prevenció i tractament. J. Immunol. Res. 2016, 2016, 8426874. [CrossRef] [PubMed]

6. Janson, M. Medicina ortomolecular: l'ús terapèutic dels suplements dietètics per a l'anti-envelliment. Clin. Interv. Envelliment 2006, 1, 261–265. [Ref creuat]

7. Pan, MH; Lai, CS; Tsai, ML; Wu, JC; Ho, CT Mecanismes moleculars per a l'anti-envelliment per compostos dietètics naturals. Mol. Nutr. Alimentació Res. 2012, 56, 88–115. [Ref creuat]

8. Shin, KK; Yi, YS; Kim, JK; Kim, H.; Hossain, MA; Kim, JH; Cho, JY El ginseng vermell coreà té un paper anti-envelliment modulant l'expressió de gens relacionats amb l'envelliment i subconjunts de cèl·lules immunitàries. Molècules 2020, 25, 1492. [CrossRef] [PubMed]

9. Sharma, HS; Drieu, K.; Alm, P.; Westman, J. El paper de l'òxid nítric en la permeabilitat de la barrera hematoencefàlica, l'edema cerebral i el dany cel·lular després d'una lesió cerebral hipertèrmica: un estudi experimental que utilitza el pretractament EGB-761 i Gingkolide B a la rata. Acta Neurochir. Supl. 2000, 76, 81–86. [Ref creuat]

10. Ayaz, M.; Sadiq, A.; Junaid, M.; Ullah, F.; Subhan, F.; Ahmed, J. Potencials neuroprotectors i anti-envelliment dels olis essencials de plantes aromàtiques i medicinals. Davant. Neurosci envellit. 2017, 9, 168. [CrossRef]

11. Cui, X.; Lin, Q.; Liang, Y. Els antioxidants derivats de les plantes protegeixen el sistema nerviós de l'envelliment mitjançant la inhibició de l'estrès oxidatiu. Davant. Neurosci envellit. 2020, 12, 209. [CrossRef]

12. Miller, MG; Thangthaeng, N.; Poulose, SM; Shukitt-Hale, B. El paper de les fruites, fruits secs i verdures en el manteniment de la salut cognitiva. Exp. Gerontol. 2017, 94, 24–28. [Ref creuat]

13. Coman, V.; Vodnar, microbiota intestinal de DC i vellesa: factors modulants i intervencions per a una longevitat saludable. Exp. Gerontol. 2020, 141, 111095. [CrossRef]

14. Maynard, C.; Weinkove, D. Els bacteris augmenten la disponibilitat de micronutrients de l'hoste: mecanismes revelats per estudis en C. elegans. Genes Nutr. 2020, 15, 4. [CrossRef]

15. Rahim, MBHA; Chilloux, J.; Martínez-Gili, L.; Neves, AL; Myridakis, A.; Gooderham, N.; Dumas, ME Canvis metabòlics induïts per la dieta del microbioma intestinal humà: importància dels àcids grassos de cadena curta, les metilamines i els indols. Acta Diabetol. 2019, 56, 493–500. [CrossRef] [PubMed]

16. McClanahan, D.; Sí, A.; Firek, B.; Zettle, S.; Rogers, M.; Galta, R.; Nguyen, MVL; Gayer, CP; Wendell, SG; Mullet, SJ; et al. Un estudi pilot de l'efecte de la nutrició enteral basada en plantes sobre la microbiota intestinal en nens alimentats amb tubs amb malalts crònics. J. Parenter. Entra. Nutr. 2019, 43, 899–911. [CrossRef] [PubMed]

17. Gill, PA; Van Zelm, MC; Muir, JG; Gibson, PR Àcids grassos de cadena curta com a possibles agents terapèutics en trastorns gastrointestinals i inflamatoris humans. Aliment. Pharmacol. Allà. 2018, 48, 15–34. [CrossRef] [PubMed]

18. Gelada, G.; Sleeth, ML; Sahuri-Arisoylu, M.; Lizarbe, B.; Cerdan, S.; Brody, L.; Anastasovska, J.; Ghourab, S.; Hankir, M.; Zhang, S.; et al. L'acetat d'àcids grassos de cadena curta redueix la gana mitjançant un mecanisme homeostàtic central. Nat. Commun. 2014, 5, 3611. [CrossRef]

19. Ganapatia, V.; Thangaraju, M.; Prasad, PD; Martín, PM; Singh, N. Transportadors i receptors d'àcids grassos de cadena curta com a enllaç molecular entre els bacteris colònics i l'hoste. Curr. Opina. Pharmacol. 2013, 13, 869–874. [Ref creuat]

20. Wu, L.; Zeng, A.; Rubino, S.; Kelvin, DJ; Carru, C. Un estudi transversal dels perfils compositius i funcionals de la microbiota intestinal en centenaris de Sardenya. Msystems 2019, 4, e00325-19. [Ref creuat]

21. Wu, L.; Zinellu, A.; Milanesi, L.; Rubino, S.; Kelvin, DJ; Carru, C. Patró de microbiota intestinal dels centenaris. En Centenaris; Springer: Berlín, Alemanya, 2019; pàgines 149–160. [Ref creuat]

22. Scott, KA; Ida, M.; Peterson, VL; Prenderville, JA; Moloney, GM; Izumo, T.; Murphy, K.; Murphy, A.; Ross, RP; Stanton, C.; et al. Revisitant Metchnikoff: alteracions relacionades amb l'edat en l'eix microbiota-intestí-cervell al ratolí. Comportament cerebral. Immun. 2017, 65, 20–32. [Ref creuat]

23. Kesika, P.; Suganthy, N.; Sivamaruthi, BS; Chaiyasut, C. Paper de l'eix intestí-cervell, composició microbiana intestinal i intervenció probiòtica en la malaltia d'Alzheimer. Ciència de la vida. 2020, 264, 118627. [CrossRef] [PubMed]

24. Mazzoli, R.; Pessione, E. El paper neuroendocrinològic del glutamat microbià i la senyalització GABA. Davant. Microbiol. 2016, 7, 1934. [CrossRef] [PubMed]

25. Yunes, RA; Poluektova, UE; Vasileva, EV; Odorskaya, MV; Marsova, MV; Kovalev, GI; Danilenko, VN Una formulació probiòtica potencial multicep de Lactobacillus plantarum 90sk productor de GABA i Bifidobacterium adolescentis 150 amb efectes antidepressius. Probiòtics Antimicrobians. Proteïnes 2020, 12, 973–979. [CrossRef] [PubMed]

26. Ni, Y.; Yang, X.; Zheng, L.; Wang, Z.; Wu, L.; Jiang, J.; Yang, T.; Ma, L.; Fu, Z. Lactobacillus i Bifidobacterium milloren la funció fisiològica i la capacitat cognitiva en ratolins envellits mitjançant la regulació de la microbiota intestinal. Mol. Nutr. Alimentació Res. 2019, 63, 1900603. [CrossRef]

27. Westfall, S.; Lomis, N.; Kahouli, I.; Dia, SY; Singh, SP; Prakash, S. Microbioma, probiòtics i malalties neurodegeneratives: Desxifrar l'eix intestí-cervell. Cèl·lula. Mol. Ciència de la vida. 2017, 74, 3769–3787. [Ref creuat]

28. Hammes, WP; Vogel, RF El gènere Lactobacillus. En els gèneres de bacteris àcids làctics; Springer: Berlín, Alemanya, 1995; pàgines 19–54.

29. Hsu, CL; Hou, YH; Wang, CS; Lin, SW; Jhou, BI; Chen, CC; Chen, YL Antiobesitat i efecte de reducció de l'àcid úric de Lactobacillus plantarum GKM3 en rates obeses induïdes per dieta alta en greixos. Melmelada. Coll. Nutr. 2019, 38, 623–632. [Ref creuat]

30. Tsai, YS; Lin, SW; Chen, YL; Chen, CC Efecte dels probiòtics Lactobacillus paracasei GKS6, L. plantarum GKM3 i L. rhamnosus GKLC1 en l'alleujament de la malaltia hepàtica alcohòlica induïda per l'alcohol en un model de ratolí. Nutr. Res. Practiqueu. 2020, 14, 299–308. [Ref creuat]

31. Shih, YT; Lin, SW; Wang, CS; Chen, YL; Lin, WH; Tsai, PC; Chen, CC Efecte del probiòtic Lactobacillus plantarum GKM3 sobre l'asma induïda per OVA en ratolins. J. Finances. Quant. Anal. 2019, 8, 126–132. [Ref creuat]

32. Lin, WS; Chen, JY; Wang, JC; Chen, LY; Lin, CH; Hsieh, TR; Wang, MF; Fu, TF; Wang, PY Els efectes anti-envelliment de Ludwigia octovalvis en ratolins Drosophila melanogaster i SAMP8. Edat 2014, 36, 689–703. [Ref creuat]

33. Ueda, Y.; Wang, MF; Irei, AV; Sarukura, N.; Sakai, T.; Hsu, TF Efecte dels lípids dietètics sobre la longevitat i la memòria en els ratolins SAMP8. J. Nutr. Ciència. Vitaminol. 2011, 57, 36–41. [Ref creuat]

34. Román, G.; Jackson, RE; Román, AN; Reis, J. Dieta mediterrània: el paper dels àcids grassos ω-3 de cadena llarga en el peix; polifenols en fruites, verdures, cereals, cafè, te, cacau i vi; probiòtics i vitamines en la prevenció de l'ictus, el deteriorament cognitiu relacionat amb l'edat i la malaltia d'Alzheimer. Rev. Neurol. 2019, 175, 724–741. [Ref creuat]

35. Szutowska, J. Propietats funcionals dels bacteris de l'àcid làctic en sucs de fruites i verdures fermentades: una revisió sistemàtica de la literatura. Eur. Alimentació Res. Tecnol. 2020, 246, 357–372. [Ref creuat]

36. Shang, Q.; Jiang, H.; Hao, J.; Li, G.; Yu, G. Fermentació de la microbiota intestinal de polisacàrids marins i els seus efectes sobre l'ecologia intestinal: una visió general. Hidrocarburs. Políma. 2018, 179, 173–185. [CrossRef] [PubMed]

37. Okano, H.; Hirano, T.; Balaban, E. Aprenentatge i memòria. Proc. Natl. Acad. Ciència. EUA 2000, 97, 12403–12404. [CrossRef] [PubMed]

38. Oswald, MC; Garnham, N.; Sweeney, ST; Landgraf, M. Regulació del desenvolupament i funció neuronal per ROS. FEBS Lett. 2018, 592, 679–691. [Ref creuat]

39. Sprott, RL; Stavnes, KL Aprenentatge d'evitació activa i passiva en ratolins endogàmics: transferència d'efectes d'entrenament. Anim. Aprèn. Comportament. 1974, 2, 225–228. [Ref creuat]

40. Ohta, A.; Hirano, T.; Yagi, H.; Tanaka, S.; Hosokawa, M.; Takeda, T. Característiques de comportament de la soca SAM-P/8 a la tasca d'evitació activa de Sidman. Cervell Res. 1989, 498, 195–198. [Ref creuat]

41. Branchi, I.; Ricceri, L. Evitació activa i passiva. A Genètica conductual del ratolí: volum 1; Cambridge University Press: Cambridge, Regne Unit, 2013; pàgines 291–298.

42. Chou, MEU; Chen, YJ; Lin, LH; Nalao, Y.; Lin, AL; Wang, MF; Yong, SM Efectes protectors de l'extracte de pollastre hidrolitzat (Probeptigen®/Cmi-168) sobre la retenció de memòria i l'estrès oxidatiu cerebral en ratolins accelerats amb senescència. Nutrients 2019, 11, 1870. [CrossRef]

43. Chan, YC; Hsu, CK; Wamg, MF; Su, TY Una dieta que conté ñame redueix el deteriorament cognitiu i la peroxidació de lípids cerebrals en ratolins amb senescència accelerada. Int. J. Ciència alimentària. Tecnol. 2004, 39, 99–107. [Ref creuat]

44. Peera, H.; Versalovic, J. Efectes dels probiòtics sobre la microbiota intestinal: Mecanismes d'immunomodulació intestinal i neuromodulació. Allà. Adv. Gastroenterol. 2013, 6, 39–51. [Ref creuat]

45. Kim, BS; Choi, CW; Shin, H.; Jin, SP; Bae, JS; Han, M.; Seo, EY; Chun, J.; Chung, JH Comparació de la microbiota intestinal dels centenaris als pobles de longevitat de Corea del Sud amb els d'altres grups d'edat. coreà J. Microbiol. Biotecnologia. 2019, 29, 429–440. [Ref creuat]

46. ​​Scott, KP; Gratz, SW; Sheridan, PO; Fibt, HJ; Duncan, SH La influència de la dieta en la microbiota intestinal. Pharmacol. Res. 2013, 69, 52–60. [Ref creuat]

47. Flint, HJ; Duncan, SH; Scott, KP; Louis, P. Vincles entre la dieta, la composició de la microbiota intestinal i el metabolisme intestinal. Proc. Nutr. Soc. 2015, 74, 13–22. [Ref creuat]

48. Iannone, LF; Preda, A.; Blottière, HM; Clarke, G.; Albani, D.; Belcastro, V.; Carotenuto, M.; Cattaneo, A.; Citraro, R.; Ferraris, C.; et al. Implicació de l'eix cerebral microbiota-intestí en trastorns neuropsiquiàtrics. Expert. Reverent Neurother. 2019, 19, 1037–1050. [CrossRef] [PubMed]

49. Ell, Q.; Hou, Q.; Wang, Y.; Shen, L.; Sol, Z.; Zhang, H.; Liong, M.; Kwok, L. L'administració a llarg termini de Lactobacillus casei Zhang va estabilitzar la microbiota intestinal dels adults i va reduir l'índex d'edat de la microbiota intestinal dels adults grans. J. Funct. Aliments. 2020, 64, 103682. [CrossRef]

50. Bagga, D.; Reichert, JL; Koschuting, K.; Aigner, CS; Holzer, P.; Koskinen, K.; Moissl-Eichinger, C.; Schöpf, V. Els probiòtics impulsen el microbioma intestinal desencadenant signatures cerebrals emocionals. Gut Microbes 2018, 9, 486–496. [CrossRef] [PubMed]

51. Tooley, KL Efectes de la microbiota intestinal humana sobre el rendiment cognitiu, l'estructura del cervell i la funció: una revisió narrativa. Nutrients 2020, 12, 3009. [CrossRef] [PubMed]

52. Akiguchi, I.; Pallàs, P.; Budka, H.; Akiyama, H.; Ueno, M.; Han, J.; Yagi, H.; Nishikawa, T.; Chiba, Y.; Sugiyama, H. Els ratolins SAMP8 com a model neuropatològic d'envelliment cerebral accelerat i demència: llegat de Toshio Takeda i direccions futures. Neuropatologia 2017, 37, 293–305. [Ref creuat]

53. del Valle, J.; Duran-Vilaregut, J.; Manich, G.; Casadesús, G.; Smith, AM; Camins, A.; Pallàs, M.; Pelegrí, C.; Vilaplana, J. Acumulació primerenca d'amiloide a l'hipocamp de ratolins SAMP8. J. Alzheimer Dis. 2010, 19, 1303–1315. [CrossRef] [PubMed]

54. Allan Butterfield, D. Amyloid -peptide (1-42)-induced oxidative stress and neurotoxicity: Implications for neurodegeneration in Alzheimer's disease brain. Una revisió. Radic Lliure. Res. 2002, 36, 1307–1313. [Ref creuat]

55. Liu, Z.; Liu, Y.; Tu, X.; Shen, H.; Qiu, H.; Chen, H.; He, J. Els nivells sèrics elevats de malondialdehid i 8-OHdG estan associats amb un deteriorament cognitiu precoç en pacients amb ictus isquèmic agut. Ciència. Rep. 2017, 7, 9493. [CrossRef] [PubMed]

56. Graves, AR; Moore, MJ; Bloss, EB; Mensh, BD; Kath, WL; Spruston, N. Les neurones piramidals de l'hipocamp comprenen dos tipus de cèl·lules diferents que estan contramodulades per receptors metabotròpics. Neuron 2012, 76, 776–789. [CrossRef] [PubMed]

57. Chen, FZ; Zhao, Y.; Chen, HZ MicroRNA-98 redueix la producció de proteïnes amiloides i millora l'estrès oxidatiu i la disfunció mitocondrial mitjançant la via de senyalització de Notch mitjançant HEY2 en ratolins amb malaltia d'Alzheimer. Int. J. Mol. Med. 2019, 43, 91–102. [CrossRef] [PubMed]

【Per a més informació:george.deng@wecistanche.com/WhatApp:86 13632399501】