Magnesi en l'envelliment, la salut i les malalties

Siusplau contactaoscar.xiao@wecistanche.comper a més informació

Resum:S'han reportat diversos canvis en el metabolisme del magnesi (Mg) amb l'envelliment, inclosa la disminució de la ingesta de Mg, l'absorció intestinal deteriorada de Mg i la pèrdua renal de Mg. Els dèficits lleus de Mg són generalment asimptomàtics i els signes clínics solen ser inespecífics o absents. L'astènia, els trastorns del son, la hiperemocionalitat i els trastorns cognitius són freqüents en la gent gran amb dèficit lleu de Mg i sovint es poden confondre amb símptomes relacionats amb l'edat. Els dèficits crònics de Mg augmenten la producció de radicals lliures que han estat implicats en el desenvolupament de diversos trastorns crònics relacionats amb l'edat. S'han associat nombroses malalties humanes amb dèficits de Mg, com ara malalties cardiovasculars, hipertensió i ictus, síndrome cardiometabòlic i diabetis mellitus tipus 2, síndromes constrictives de les vies respiratòries i asma, depressió, condicions relacionades amb l'estrès i trastorns psiquiàtrics, malaltia d'Alzheimer (AD) i altres síndromes de demència, malalties musculars (dolor muscular, fatiga crònica i fibromiàlgia), fragilitat òssia i càncer. En la correcció dels dèficits de Mg s'ha de tenir en compte el Mg dietètic i/o el Mg consumit a l'aigua potable (generalment més biodisponible que el Mg contingut en els aliments) o en suplements alternatius de Mg.cistanche mida del penisMantenir un equilibri òptim de Mg durant tota la vida pot ajudar a prevenir l'estrès oxidatiu i les condicions cròniques associades a l'envelliment. Això s'ha de demostrar amb estudis futurs.

Paraules clau:magnesi; estrès oxidatiu; malalties; demència; diabetis; osteoporosi; envelliment; hipertensió; salut; longevitat

Feu clic aquí per saber-ne més

1. Introducció

L'ió magnesi (Mg) és el catió intracel·lular divalent més present a la cèl·lula humana i el segon catió després del potassi (K). El pes atòmic del Mg és de 24,305 g/mol i el seu nombre atòmic és 12 (taula 1). El magnesi té un paper crucial en nombrosos processos biològics, com ara la fosforilació oxidativa, la producció d'energia, la glucòlisi, la síntesi de proteïnes i d'àcids nucleics [1]. Mg té un paper en la síntesi mitocondrial d'adenosina trifosfat (ATP) per formar MgATP[2]. La senyalització cel·lular necessita MgATP per a la fosforilació de proteïnes i l'activació del monofosfat d'adenosina cíclic (cAMP), que està implicat en diversos processos bioquímics [3]. Els ions Mg participen en el transport d'altres ions a través de les membranes cel·lulars, en la contracció muscular i en el control de l'excitabilitat de les neurones.cistanche en polsL'homeòstasi cel·lular del Mg està relacionada amb el metabolisme cel·lular d'altres ions, és a dir, K, sodi (Na), calci (Ca), mitjançant Na més /K més /ATPasa, Ca més més canals K activats i altres mecanismes [4].

El magnesi té un paper clau en l'homeòstasi cel·lular i el funcionament dels òrgans. Així, el Mg té un paper fisiològic en el control de diverses activitats cel·lulars clau i vies metabòliques, incloent-hi l'enzim-substrat i les funcions estructurals i de membrana [2,5]. El magnesi és un cofactor en més de 600 reaccions enzimàtiques i és necessari per a l'activitat de les proteïnes quinases, els enzims glicolítics, tots els processos de fosforilació i totes les reaccions que impliquen ATP [25]. L'ió Mg té una lleu acció antagonista del Ca i està implicat en una sèrie de funcions estructurals (complexos multienzim, és a dir, síntesi de proteïnes G, proteïnes i àcids nucleics, receptors de l'àcid N-metil-D-aspártic (NMDA), mitocondris, etc.). poliribosomes, etc.). En les últimes dècades, s'ha reconegut la importància fisiopatològica i clínica del Mg, així com els possibles efectes dels dèficits de Mg en diverses malalties humanes.

2. Metabolisme i requeriment del Mg

El contingut de Mg al cos humà és d'uns 24-29 g de Mg, dels quals gairebé 2/3 es dipositen a l'os i 1/3 a les cèl·lules. Només<1% of="" the="" total="" mg="" is="" extracellular.="" mg="" levels="" in="" the="" serum="" range="" between="" 0.75="" and="" 0.95="" mmol/l.="" serum="" mg="" levels="" in="" healthy="" subjects="" are="" very="" constant="" and="" tightly="" preserved="" within="" this="" narrow="" range="" by="" a="" dynamic="" balance="" among="" mg="" intake,="" intestinal="" absorption,="" kidney="" excretion,="" bone="" storage,="" and="" the="" mg="" requirement="" of="" different="" tissues.="" mg="" absorption="" is="" increased="" under="" conditions="" of="" mg="" limited="" assumption.="" if="" mg="" deprivation="" persists,="" bone="" storage="" would="" help="" to="" preserve="" serum="" mg="" levels="" by="" replacing="" part="" of="" its="" content="" in="" the="" extracellular="" compartment="" [6]="" (figure="" 1).="" serum="" mg="" levels="" are="" considered="" low="" if="" inferior="" to="" 0.75="" mmol/l,="" while="" frank="" hypomagnesemia="" is="" generally="" considered="" a="" serum="" mg="" level="" lower="" than="" 0.7="" mmol/l="" [1,2,7].="" total="" serum="" mg="" levels="" (mgt)="" are="" not="" a="" sufficiently="" precise="" measurement="" of="" the="" body's="" mg="" status;="" mgt="" levels="" are="" more="" useful="" in="" epidemiological="" studies="" but="" are="" not="" enough="" accurate="" to="" detect="" subclinical="" mg="" deficits="" in="" a="" single="" subject="" [8].="" this="" is="" because="" serum="" total="" mg="" levels="" do="" not="" accurately="" mirror="" intracellular="" concentrations,="" and="" low="" intracellular="" mg="" levels="" generally="" precede="" alterations="" of="" serum="" mg.="" it="" is="" thus="" possible="" to="" have="" intracellular="" and="" storage="" mg="" depletion="" with="" still="" normal="" total="" serum="" mg="" values="">

Figura 1. Balanç de Mg (les fletxes mostren els llocs més comuns d'esgotament de Mg amb l'envelliment), incloent la quantitat diària d'ingesta i excreció de Mg. El contingut total del cos humà de Mg és de 24 a 29 g. Per mantenir l'equilibri de Mg, una persona sana ha de consumir uns 5-7 mg/kg/dia. L'absorció intestinal diària varia entre el 25 i el 60 per cent de la ingesta de Mg. Al ronyó, el 80% del Mg circulant es filtra i al voltant del 60% es reabsorbeix al llarg del túbul renal. Això dóna lloc a una excreció neta d'uns 5 mmol/dia. L'excreció fecal és d'uns 7,5 mmol/dia.extracte de salsa de cistancheEl compartiment intracel·lular proporciona les reserves de Mg més importants.

Cistanche pot anti-envelliment

Es considera que el requisit òptim de Mg amb els aliments és de 320 mg/dia per a les dones i 420 mg/dia per als homes, segons les 2015-2020 Directrius dietètiques per als nord-americans[9], però poden ser necessaris requisits més alts en algunes condicions fisiològiques. com l'embaràs, l'envelliment o durant l'exercici i en algunes condicions patològiques (és a dir, infeccions, diabetis mellitus tipus 2 (DM2), etc.).

Molts factors poden alterar l'equilibri de Mg: alt contingut en la dieta de Na, Ca, proteïnes, alcohol o cafeïna, o l'ús de determinats fàrmacs (diürètics, per exemple, furosemida; inhibidors de la bomba de protons, per exemple, omeprazol, etc.). L'absorció de Mg es produeix principalment a l'intestí prim [10]. Per mantenir l'equilibri, una persona sana ha de consumir uns 5-7 mg/kg/dia (taula 2). El Mg dipositat a l'os no s'intercanvia fàcilment i qualsevol requisit ràpid de Mg és proporcionat pel Mg present al compartiment intracel·lular. El ronyó ajuda a controlar i modular l'equilibri de Mg; Cada dia s'eliminen al voltant de 120 mg de Mg a l'orina [1]. El control renal de Mg depèn estrictament de l'estat de Mg, ja que l'esgotament de Mg estimula la reabsorció de Mg a través de la nefrona, mentre que l'excreció urinària de Mg es redueix en condicions d'esgotament de Mg corporal [11].tija de cistancheEls diürètics alteren la manipulació renal de Mg augmentant la pèrdua de Mg [12]. No se sap que cap hormona sigui un regulador específic de Mg. No obstant això, molts factors hormonals tenen un efecte identificat sobre l'homeòstasi del magnesi (és a dir, la insulina, l'hormona paratiroïdal (PTH), la calcitonina i les catecolamines) [6,13].

3. Deficiències de Mg associades a una ingesta reduïda de Mg

Diversos estudis han demostrat constantment que als països occidentals la ingesta mitjana dietètica de Mg sovint és inadequada [14] i significativament inferior a la ingesta diària recomanada de Mg [15]. King et al. el 2005 va informar que gairebé 2/3 dels nord-americans tenen un consum de Mg per sota de la quantitat diària recomanada (RDA). En el quaranta-cinc per cent dels subjectes, la ingesta diària era inferior al setanta-cinc per cent de la RDA, i en el dinou per cent la ingesta diària era inferior al cinquanta per cent de la RDA [16]. A Europa, la situació és similar [15]. Fins i tot en dones europees físicament actives i ben educades, no es segueixen les recomanacions dietètiques [17]. Les dietes occidentals són generalment riques en aliments refinats que són molt pobres en Mg alhora que tenen un contingut molt baix de cereals integrals i verdures verdes, que són aliments rics en contingut de Mg. La cocció i els processos de refinat poden disminuir constantment el contingut de Mg present en els aliments, ja que durant aquests procediments es perd una quantitat important de Mg. Per tant, és probable que les dietes riques en aliments refinats o processats siguin baixes en Mg. En particular, l'ebullició dels aliments és una de les principals causes de la pèrdua de Mg [18]. La presència d'una gran quantitat d'aliments refinats i processats a les dietes occidentals pot ajudar a explicar el gran percentatge d'individus amb una condició de deficiència de Mg [19].

La microbiota intestinal patògena pot alterar l'absorció de Mg de la dieta. En els remugants, els bacteris converteixen el trans-aconitat en tricarbalilat, un àcid tricarboxílic que quela els cations divalents de la sang, com el Mg, i disminueix la seva disponibilitat. El tricarbalilat s'ha proposat com un factor implicat en la hipomagnesèmia que condueix a la tetania de l'herba [20,21].

A més, l'àcid fític present en alguns aliments pot reduir l'absorció de Mg. El glifosat, un pesticida que s'utilitza amb freqüència als cultius, pot quelar minerals, inclòs el Mg [22], reduint encara més el contingut de Mg al sòl i en alguns cultius. Es va demostrar que els aliments orgànics, procedents de sòls lliures de pesticides, tenien un contingut de Mg significativament més alt que els aliments de control no orgànics [23].

El magnesi s'utilitza àmpliament en molts productes alimentaris, incloent-hi una varietat de rebosteria, espècies i ingredients de panificació, i formulacions farmacèutiques orals com a agent antiaglomerant i per prevenir contaminacions en aliments i begudes [24].

El consum de Mg a partir d'aigua rica en Mg es pot tenir en compte com a font alternativa de Mg [25]. L'aigua potable, especialment l'aigua més dura rica en minerals, pot ser rica en sals de Mg; per tant, l'aigua pot aportar una contribució suplementària important a la ingesta total de Mg, representant una possible alternativa als suplements orals, tot i que la relació Ca/Mg de l'aigua pot tenir un paper important. A la cohort SU.VI.MAX, els subjectes que solien beure aigua rica en Mg van tenir una ingesta de Mg significativament més alta que els que solien beure aigua de l'aixeta o poc mineralitzada [25].Beneficis i efectes secundaris de cistanche tubulosaThe bio-availability of Mg in drinking water is generally higher when compared to Mg in food and while it is easy to add Mg to water, it is virtually impossible to add Mg to foods. The water content of Mg may be significant not only in the water used for drinking, but also in water used for cooking, since a higher concentration of Mg in the water used for boiling may reduce the leakage of Mg in food during cooking, and may reduce the loss of Mg in the boiled food. With the increasing shortage of fresh water globally, the use of desalinated seawater (DSW) is becoming very common in many areas of the world [26]. In Israel,>El 50 per cent de l'aigua potable es deriva ara de DSW. La dessalinització elimina el Mg i la hipomagnesèmia s'ha associat amb un augment de la morbiditat i mortalitat cardíaca [27].

4. Dèficits de Mg associats a l'envelliment

L'envelliment sovint s'associa amb un dèficit total de Mg corporal [19]. Els nivells sèrics de Mg es mantenen constants amb l'edat [28]. Les alteracions del Mg sèric solen estar associades a l'existència de malalties i/o alteracions de la funció renal. En persones grans sanes, anteriorment es va mostrar una disminució depenent de l'edat de la concentració de Mg cel·lular [29] en absència d'alteracions en el Mg sèric total. S'ha confirmat que la deficiència crònica latent de Mg és força freqüent en adults grans dels països occidentals. Els possibles mecanismes d'aquesta insuficiència de Mg demostrada amb l'envelliment es detallen a la Taula 3. Aquesta escassetat de Mg s'associa amb freqüència a una ingesta baixa de Mg [30,31], mentre que els requisits de Mg per als processos corporals no canvien amb l'edat [32].

Les dades del National Health and Nutrition Examination (NHANES) III han confirmat que l'envelliment és un factor de risc addicional per al consum inadequat de Mg i la disminució progressiva amb l'edat [30].

L'absorció intestinal de Mg tendeix a disminuir amb l'edat, i aquesta disminució pot ser una de les possibles causes del dèficit de Mg amb l'envelliment [33]. L'alteració de l'absorció intestinal de Mg en la vellesa sovint s'agreuja per la deterioració de l'homeòstasi de la vitamina D, freqüent en la vellesa. La reabsorció renal de Mg és un procés actiu que es produeix al bucle de Henle i al túbul contornejat proximal. La reducció de la funcionalitat renal, freqüent en la gent gran, és una possible causa addicional de pèrdua de Mg.

Les deficiències secundàries de Mg en adults grans poden estar relacionades amb la presència de diverses condicions i polifarmacoteràpia relacionada [34]. La teràpia diürètica pot provocar una pèrdua urinària excessiva de Mg. La hipomagnesèmia induïda per diürètics s'acompanya sovint d'hipopotasèmia. La hipomagnesèmia pot estar present en al voltant del 40% dels pacients amb hipopotasèmia, i la correcció del dèficit de Mg és necessària per aconseguir la correcció dels dèficits de K. Per tant, és aconsellable avaluar els nivells de Mg en pacients amb hipopotasèmia. Altres medicaments que s'utilitzen habitualment en la gent gran poden contribuir al dèficit de Mg (per exemple, antiàcids, bloquejadors d'H2, inhibidors de la bomba de protons, antihistamínics, antibiòtics, fàrmacs antiepilèptics i antivirals, entre d'altres).

5. Mg, Inflamació i Estrès Oxidatiu

La privació de Mg, els baixos nivells sèrics de Mg i la reducció de la ingesta dietètica de Mg s'han associat en estudis humans preclínics, epidemiològics i clínics amb una major producció de radicals lliures d'oxigen, inflamació sistèmica de baix grau, augment dels nivells de marcadors d'inflamació i molècules proinflamatòries ( IL-6, factor de necrosi tumoral-alfa (TNF-alfa), IL-1-beta, molècula d'adhesió de cèl·lules vasculars (VCAM)-1 i inhibidor de l'activador del plasminogen (PAI){{6} }, complement, alfa2-macroglobulina, fibrinogen)[16,35-42]. King et al., utilitzant la base de dades NHANES, van trobar que la ingesta dietètica de Mg estava inversament relacionada amb els nivells de proteïna C reactiva [16]. Song et al. van trobar resultats similars. utilitzant dades de l'estudi sobre la salut de la dona en dones adultes [42]. L'esgotament de Mg dóna lloc a una major producció de radicals lliures derivats de l'oxigen (ROS), augmenta la producció de peròxid d'oxigen i augmenta la producció d'anió superòxid per part de les cèl·lules inflamatòries. La deficiència de Mg no només augmenta l'estrès oxidatiu, sinó que també disminueix la competència de defensa antioxidant [35,43]. El Mg és necessari per al bon funcionament de la gamma-glutamil transpeptidasa, que té un paper clau en la síntesi de glutatió antioxidant [44], confirmant que el Mg pot tenir una acció antioxidant lleu [45]. En humans, s'ha informat d'una correlació entre el Mg intracel·lular i la proporció de glutatió reduït/oxidat circulant [46]. En un altre estudi, es va detectar una correlació negativa entre els nivells de Mg i els marcadors d'estrès oxidatiu (anions de superòxid plasmàtic i malondialdehid) en una població exposada a estrès crònic [47].

L'envelliment va acompanyat d'un estat inflamatori de baix grau que s'ha anomenat "inflammaging"[48]. Anteriorment hem postulat que una insuficiència crònica de Mg que facilita aquesta condició inflamatòria i un deteriorament de l'estat redox poden facilitar el desenvolupament de malalties relacionades amb l'edat (Figura 2)[19,49]. En particular, hem suggerit un vincle entre la inadequació de Mg i l'aparició d'un estat de resistència a la insulina, T2DM i síndrome cardiometabòlic [2].

Figura 2. Dèficit de Mg, inflamació, estrès oxidatiu i envelliment. La relació del baix estat de Mg es genera per múltiples factors (és a dir, baixa ingesta i absorció de Mg, defectes genètics del transport de Mg, obesitat, diabetis mellitus tipus 2 (DM2) i síndrome cardiometabòlic, polifarmacoteràpia i abús d'alcohol), que poden desencadenar un augment de la producció de radicals lliures (ROS), dany oxidatiu i activació de la senyalització redox (és a dir, NF-KB, AP-1 i altres factors de transcripció). L'elevació de l'estrès oxidatiu pot provocar l'alliberament de mediadors inflamatoris que s'ajusten a un estat d'inflamació crònica de baix grau, que s'ha proposat que acompanya l'envelliment i s'anomena "inflamatori". TRPMZ: canal catiònic de potencial receptor transitori, subfamília M, membre 7; ROS: espècies reactives d'oxigen; Factor nuclear NF-KB potenciador de la cadena lleugera kappa de cèl·lules B activades; AP-1: proteïna activadora 1; TNF-alfa: factor de necrosi tumoral-alfa; IL: interleucina; CRP: proteïna C reactiva.

6. Mg i les respostes immunitàries

Mg modula les respostes immunitàries tant innates com adquirides i actua com a mediador en les vies de senyalització que controlen el desenvolupament, l'homeòstasi i l'activació de les cèl·lules immunitàries 35]. El Mg és un cofactor crucial per a l'adhesió a les cèl·lules T helper-beta, la síntesi d'immunoglobulines, la citòlisi dependent d'anticossos, la unió de limfòcits IgM i la resposta dels macròfags a les limfocines [37,50]. Mg influeix en la immunitat adquirida modulant la proliferació i el desenvolupament dels limfòcits [51]. El canal catiònic potencial del receptor transitori, subfamília M, membre 7 (TRPM7) és crucial per a l'homeòstasi del Mg a les cèl·lules immunitàries. Es va trobar una caiguda del Mg citosòlic lliure i una aturada del cicle cel·lular a les línies de cèl·lules B deficients de TRPM7-, que es van preservar cultivant les cèl·lules en un medi que contenia alt Mg. Es va observar un desenvolupament deteriorat de les cèl·lules T en ratolins knockout TRPM7 [52].

La deficiència de Mg pot accelerar la involució del tim. En timus de rates amb deficiència de Mg, es van observar nivells més alts d'apoptosi, en comparació amb els controls [53]. Una dieta amb deficiència de Mg va provocar una alteració del nombre de cèl·lules polimorfonuclears i de la funcionalitat i l'activació de la fagocitosi [38]. El Mg està implicat en la regulació de l'apoptosi cel·lular. L'apoptosi cel·lular induïda per Fas també requereix Mg. És necessari un augment dels nivells de Mg lliure cel·lular per a l'expressió de la unió de la molècula Fas a la superfície cel·lular per activar vies de senyalització que inicien l'apoptosi cel·lular i la mort [54]. A més, el Mg està implicat en la síntesi, transport i activació de la vitamina D, que és un immunomodulador important en diverses malalties infeccioses, inclosa la infecció per SARS-Cov2[37]. El dèficit de Mg també pot estar implicat en altres mecanismes descrits a COVID-19, com ara la hiperreactivitat immune amb alliberament excessiu de mediadors inflamatoris que condueixen a la tempesta de citocines, disfunció endotelial, complicacions trombòtiques i condicions predisposants preexistents que empitjoren el pronòstic del curs clínic de la COVD-19, com ara la vellesa, la diabetis i la hipertensió (vegeu més avall).

7. Símptomes clínics associats al dèficit de Mg

Els signes i símptomes clínics generalment són absents o no específics en dèficits moderats de Mg i els subjectes amb hipomagnesèmia lleu solen ser asimptomàtics. Les manifestacions inespecífiques poden incloure ansietat, insomni, fatiga, hiperemocionalitat, símptomes depressius, mal de cap, vertigen i marejos. La majoria d'aquests símptomes són inespecífics i comuns en pacients grans i es poden confondre amb manifestacions normals relacionades amb l'edat. Es poden associar altres símptomes, com ara miàlgies, acroparestèsies i rampes. Altres queixes funcionals no específiques poden incloure dolor toràcic, dispnea material sinusoïdal, precordialgia, palpitacions, extrasístoles, altres arítmies, etc. [55].

Diversos signes i símptomes estan relacionats amb dèficits greus de Mg, com ara debilitat, tremolor, fasciculació muscular, disfàgia, presència del signe de Chvostek (contracció facial com a reacció al cop del nervi facial) o el signe de Trousseau (espasme dels músculs del mà i avantbraç després de l'aplicació d'un puny de pressió, per ocluir de manera transitòria l'artèria braquial), hipotensió ortostàtica i/o hipertensió límit [55].

Elin va suggerir anomenar la condició dels subjectes amb aquesta simptomatologia inespecífica associada a un balanç crònic i negatiu de Mg com a síndrome de "Deficiència Crònica Latent de Mg" (CLMD)[8]. Els subjectes afectats per CLMD generalment presenten nivells sèrics totals normals més baixos (lats) i generalment no es diagnosticen clínicament, no tenen hipomagnesèmia, però poden beneficiar-se de la suplementació de Mg.

8. Hipòtesi sobre el possible paper del Mg en el procés d'envelliment i longevitat

El magnesi és crucial per preservar l'estabilitat genòmica en els sistemes cel·lulars, a causa dels seus efectes estabilitzadors sobre l'ADN i les estructures de la cromatina. Així, l'ió Mg és necessari en la reparació d'excisió de nucleòtids, reparació d'excisió de bases i reparació de desajustaments, i és crucial per a l'eliminació del dany de l'ADN causat per processos endògens, mutàgens ambientals i replicació de l'ADN [56]. La deficiència de Mg desencadena la vulnerabilitat cel·lular a l'oxidació i pot afectar el rendiment del sistema immunitari; una manca de Mg alteraria la integritat i la funcionalitat de la membrana i pot facilitar alteracions mitocondrials (disminució del nombre, modificacions de la morfologia, augment de l'apoptosi, augment de les mutacions d'ADN, disminució de la biogènesi, disminució de l'autofàgia)[19]. El magnesi té un paper important en la modulació de la síntesi de proteïnes i la reparació de la membrana [56,57]. L'ADN es veu alterat incessantment per processos endògens i mutàgens ambientals. S'ha demostrat un augment del Mg cel·lular en les primeres etapes de l'apoptosi, possiblement vinculat a la mobilització de Mg dels mitocondris; El Mg pot actuar com a "segon missatger" per als esdeveniments aigües avall en l'apoptosi [54]. La privació de Mg augmenta la susceptibilitat al dany oxidatiu facilitant alteracions de la integritat i funció de la membrana.

Algunes alteracions en la fisiologia cel·lular que es produeixen en la senescència en diferents tipus de cèl·lules [58] són similars a les causades pel dèficit de Mg. Les alteracions relacionades amb l'esgotament de Mg inclouen una protecció reduïda del dany de l'estrès oxidatiu, una progressió reduïda del cicle cel·lular, un creixement reduït del cultiu i una viabilitat cel·lular reduïda, així com l'activació de l'expressió del proto-oncogen i dels factors de transcripció [59]. El cultiu de fibroblasts primaris en medis amb deficiència de Mg reduiria la capacitat de replicació i acceleraria l'expressió de biomarcadors associats a la senescència i el desgast dels telòmers. Es va observar una disminució de la vida replicativa enfront dels fibroblasts cultivats en condicions normals de medi de Mg [60].

A causa del paper essencial del Mg en l'estabilització de l'ADN, en la defensa de la cèl·lula davant el dany de ROS i en l'estimulació de la replicació i transcripció de l'ADN, el dèficit de Mg pot facilitar la inestabilitat genòmica, alterar la reparació de l'ADN i reduir la funcionalitat dels mitocondris, facilitant així senescència i envelliment cel·lular accelerats [56,61]. El Mg té un paper protector demostrat contra aquests efectes i contrasta l'escurçament dels telòmers (que s'associa amb l'envelliment i una esperança de vida reduïda), que s'observa en condicions baixes de Mg. S'ha suggerit que a causa d'aquesta acció per prevenir l'escurçament dels telòmers, la correcció de les deficiències de Mg pot allargar la vida [62].

9. Mg en Hipertensió i Malalties Cardiovasculars

En les últimes dècades, el dèficit de Mg s'ha relacionat amb diverses afeccions cardiovasculars [2,63]. Kobayashi va assenyalar per primera vegada el 1957 que la composició mineral de l'aigua potable estava associada amb les taxes de mortalitat cardiovascular; la incidència de l'ictus va ser menor a les regions amb aigua dura (principalment relacionada amb el contingut de Mg i Ca)[64]. Schroeder va confirmar aquestes dades només uns anys més tard, analitzant la relació entre la duresa de l'aigua i les taxes de mortalitat. Va trobar que les taxes de mortalitat cardiovascular eren significativament més baixes als estats amb aigua dura en comparació amb els estats amb aigua suau [65].

Mg està implicat en l'homeòstasi de la pressió arterial. Tot i que el Mg no ha tingut un paper directe en els mecanismes bioquímics de la contracció, els estudis clàssics d'Altura et al. han demostrat que el Mg controla el to i la contractilitat vascular alterant els nivells de Ca i que els canvis en la concentració de Mg modulen la contracció del múscul llis vascular provocada pel Ca [66-68]. El mateix Mg funciona com a feble bloquejador fisiològic del canal de Ca de la natura [69] que modula l'activitat del canal de Ca a les cèl·lules del cor [70]. El dèficit de Mg estimula la síntesi d'aldosterona mediada per angiotensina II, així com la producció de tromboxà i prostaglandines vasoconstrictores [71]. El magnesi té una acció favorable sobre l'endoteli vascular modulant l'alliberament d'òxid nítric, prostaciclina i endotelina-1 [72. En humans, es va demostrar que la suplementació oral de Mg millora la funció endotelial en persones grans amb DM2 [73].

L'ió Mg, a causa d'aquestes accions sobre el to muscular llis vascular, té una acció moduladora sobre l'homeòstasi de la pressió arterial, mentre que els dèficits de Mg poden ser rellevants per a la fisiopatologia dels trastorns hipertensius. Altura va demostrar que l'esgotament de Mg induiria hiperreactivitat vascular i elevació de la pressió arterial [74. Els nivells sèrics totals de Mg solen ser normals en subjectes hipertensos. No obstant això, s'han documentat nombrosos defectes de l'homeòstasi del Mg en la hipertensió. Estudis epidemiològics anteriors ja van mostrar una relació inversa entre la ingesta dietètica de Mg i la pressió arterial 75]. A les poblacions més grans, l'augment relacionat amb l'edat de la pressió arterial va ser concomitant amb una supressió recíproca de Mg lliure intracel·lular [29, 76], cosa que suggereix un possible paper del dèficit de Mg en l'elevació de la pressió arterial relacionada amb l'edat. Es va trobar que les concentracions de Mg lliure intracel·lular eren significativament més baixes en subjectes hipertensos que en controls normotensos [77]. També es va trobar que l'excreció urinària de Mg estava alterada en un model experimental de rates hipertenses [78]. Es va informar que una dieta alta en sal augmentava la pressió arterial en subjectes sensibles a la sal, suprimint recíprocament els nivells de Mg lliure intracel·lular [79].

Blackfan i Hamilton, ja el 1925, van recomanar la teràpia de Mg per reduir la pressió arterial en pacients amb hipertensió maligna [80]. El Mg intravenós (iv) s'ha utilitzat habitualment amb un benefici constant en la preeclàmpsia i l'eclàmpsia [81] i en la hipertensió maligna [82]. Tanmateix, la resposta al suplement oral de Mg en la hipertensió essencial és menys clara [63,83-86]. En hipertensió experimental, dietes altes o baixes en Mg que, respectivament, van augmentar o reduir el Mg lliure cel·lular, paral·lelament van reduir i augmentar la pressió arterial. En humans, en alguns estudis, es va trobar que la suplementació amb Mg tenia efectes hipotensius, mentre que en d'altres no va tenir cap efecte sobre la pressió arterial o fins i tot pot empitjorar-la [83,86]No obstant això, quan els estudis de qualitat s'analitzen conjuntament en meta -anàlisi i revisions sistemàtiques l'evidència és convincent, validant el paper clau del Mg en la hipertensió i d'una relació inversa de la ingesta dietètica de Mg amb la prevalença i incidència de la hipertensió [63]. Tanmateix, un possible factor de confusió de l'evidència derivada d'estudis observacionals és que les dietes que contenen una ingesta elevada de Mg també solen ser baixes en Na i riques en K i altres elements amb beneficis per a la salut, per la qual cosa la ingesta elevada de Mg pot ser, almenys en part, un marcador. d'una dieta saludable [63].

Per tant, encara no s'ha confirmat un efecte hipotensiu reproducible i persistent dels suplements orals de Mg sobre la pressió arterial en grans assaigs prospectius a llarg termini en hipertensió essencial i es necessiten més dades per aconsellar la suplementació de Mg com a estratègia no farmacològica per a la prevenció de la hipertensió i/. o fins de tractament. Hi ha diverses explicacions possibles per a aquesta incertesa. Entre ells: (a) la virtual absència d'assajos clínics prospectius específicament planificats del tractament amb Mg en la hipertensió; (b) les diferents dosis i programes de teràpia utilitzats en diversos informes clínics més petits; i (c) un fracàs per detectar l'heterogeneïtat dels mecanismes subjacents que provoquen l'augment de la pressió arterial. Per tant, es requereixen assaigs terapèutics longitudinals a llarg termini de suplements orals de Mg en la hipertensió essencial.

El dèficit de Mg s'ha relacionat amb el desenvolupament de l'aterosclerosi. L'estat baix de Mg pot provocar la calcificació vascular, alterar el metabolisme dels lípids i facilitar l'acumulació de lípids a les plaques vasculars [87]. Es va trobar que el Mg sèric estava associat positivament [88] o negativament [89] amb els nivells de lípids sèrics. S'ha suggerit que la suplementació de Mg millora els perfils lipídics, prevé la formació de placa ateroscleròtica i actua com un inhibidor feble de la hidroxil-3-metilglutaril-coenzim A reductasa i altres enzims del metabolisme lipídic [90].

El magnesi està implicat en la conducció elèctrica del cor i la hipomagnesèmia, la hipopotasèmia i altres alteracions electrolítiques poden desencadenar arítmies cardíaques. L'esgotament de Mg i K també augmenten la susceptibilitat als efectes aritmogènics dels glucòsids cardíacs. Els efectes de Mg sobre la conducció inclouen la prolongació dels períodes refractaris nodals auriculars i auriculoventriculars, que poden ajudar a controlar la freqüència i el ritme en la fibril·lació auricular (FA)[91. Els suplements de Mg es poden utilitzar com a tractament de suport no farmacològic per a les arítmies auriculars i/o ventriculars [92]. La FA pot estar associada a la hipomagnesèmia [93] i la reducció de la concentració sèrica de Mg pot facilitar el desenvolupament de la FA [94].

A les dones postmenopàusiques, la deficiència de Mg en la dieta es va associar amb anomalies del ritme cardíac, incloent FA i aleteig que poden respondre a la suplementació de Mg [95]. Una metaanàlisi ha suggerit que l'administració iv de Mg pot tenir un paper en la gestió aguda de la FA [96]. A causa de la seva aplicació ràpida, eficaç i senzilla, l'administració iv de Mg s'ha indicat en el tractament de les torsades de punts [97,98]. S'ha suggerit que les accions antiarrítmiques de la ingesta dietètica elevada de Mg medien el risc reduït de mort sobtada en dones en el quartil més alt de la ingesta de Mg [99].

Es va suggerir que els suplements de Mg orals ajudessin a millorar els símptomes clínics i els resultats de supervivència en comparació amb el placebo en pacients amb insuficiència cardíaca congestiva severa [100].

Una revisió sistemàtica i una metaanàlisi d'estudis prospectius que van incloure més de 300 persones,000 van trobar que els nivells sèrics elevats de Mg anaven paral·lels a un risc reduït de malalties cardiovasculars; Es va demostrar que les ingestes dietètiques elevades de Mg estaven inversament associades amb la cardiopatia isquèmica [101]. Una altra metaanàlisi d'assajos prospectius que inclou un total de 241.378 subjectes va informar d'una associació inversa entre la ingesta de Mg i el risc d'ictus [102]. Una recent revisió general que avaluava els resultats de salut relacionats amb la ingesta i la suplementació de Mg va confirmar el vincle entre una ingesta més alta de Mg i un menor risc d'ictus [86]. S'ha trobat que el sulfat de Mg és protector tant en models preclínics d'ictus com en humans. S'ha suggerit que el Mg té una certa eficàcia potencial i un bon perfil de seguretat si es lliura iv aviat després de l'inici de l'ictus[103].

10. Mg en la diabetis tipus 2

Un conjunt consistent d'evidències ha relacionat la deficiència de Mg amb alteracions de la sensibilitat a la insulina i la DM2. De fet, la DM2 s'ha associat amb diverses anomalies de Mg extra i intracel·lulars [2,104-106]. S'han trobat concentracions més baixes de Mg cel·lular i/o ionitzat en pacients amb DMT2 malgrat els nivells de Mg sèric total menys sensibles encara normals [107,108]. Els possibles mecanismes que afavoreixen l'esgotament de Mg en la DM2 inclouen una ingesta dietètica baixa de Mg i una augment de la pèrdua urinària de Mg, mentre que l'absorció i la retenció de Mg dietètic sembla que no ha canviat[109]. S'ha informat d'una relació inversa entre la ingesta de Mg i la incidència de nous casos de DM2. Tant la hiperglucèmia com la hiperinsulinèmia han estat implicades en la contribució a l'esgotament de Mg [110]. Tant la hiperglucèmia com la hiperinsulinèmia afavoreixen una excreció urinària excessiva de Mg, mentre que la resistència a la insulina pot alterar el transport de Mg [111]. L'alteració del metabolisme del Mg pot predisposar al desenvolupament de T2DM i a un deteriorament de la captació de glucosa mediada per insulina [2]. A causa d'aquestes evidències, s'ha suggerit la suplementació de Mg com un possible tractament no farmacològic, econòmic i segur per a la prevenció i el control metabòlic de la DM2. Tanmateix, els assaigs prospectius sobre els efectes de la suplementació de Mg en persones amb o amb risc de T2DM són limitats [112,113]. En molts estudis, però no tots, s'ha trobat un efecte beneficiós modest dels suplements de Mg sobre els perfils glucèmics. Una revisió sistemàtica i una metaanàlisi que inclouen 18 assaigs controlats aleatoritzats doble cec (12 en subjectes amb diabetis i sis en subjectes amb alt risc de DM2) van informar que la suplementació amb Mg pot tenir algunes accions beneficioses per millorar els paràmetres de glucosa en persones amb DM2 i millorar-ne. Paràmetres de sensibilitat a la insulina en subjectes amb alt risc de DM2[114]. Utilitzant una revisió general per mapejar i classificar els resultats de salut relacionats amb la ingesta i la suplementació de Mg, el nostre grup va confirmar recentment que una ingesta elevada de Mg s'associa amb una disminució del risc de DM2 [86].

11. Mg en Síndrome Cardiometabòlic

També hi ha proves convincents d'un vincle entre el dèficit de Mg amb la síndrome metabòlica [2,6,115]. En estudis epidemiològics, la inadequació de Mg en la dieta s'ha relacionat amb un augment del risc d'intolerància a la glucosa, síndrome metabòlica i DM2[115-117]. El dèficit intracel·lular de Mg, provocant una activitat defectuosa de totes les quinases dependents de Mg implicades en la senyalització de la insulina, i l'augment de l'estrès oxidatiu afavoririen la resistència a la insulina i les condicions metabòliques resultants, com ara la intolerància a la glucosa, la síndrome metabòlica i la DM2. La privació de Mg a les ovelles va provocar un deteriorament de la captació de glucosa mediada per insulina [118], mentre que la suplementació de Mg va retardar el desenvolupament de la malaltia en un model de diabetis en rata [119]. Es van trobar nivells més baixos d'insulina en dejú en dones sanes sense diabetis amb una ingesta més alta de Mg [120]. La ingesta total de Mg a la dieta es va relacionar inversament amb les respostes a la insulina a una prova de tolerància oral a la glucosa [121].

12. Mg i Asma i Insuficiència Respiratòria

En primer lloc, Haury el 1940 va proposar un paper per al Mg en l'asma mostrant una resposta clínica beneficiosa després de l'administració iv de sulfat de Mg en dos pacients hospitalitzats amb exacerbacions agudes d'asma [122]. En les dècades següents, altres informes van confirmar resultats positius del tractament amb Mg iv en la constricció aguda de les vies respiratòries, cosa que suggereix una possible acció beneficiosa del Mg en el mecanisme de dilatació bronquial [123,124], tot i que altres informes no van confirmar l'efecte terapèutic [125,126]. L'administració d'ivMg sembla augmentar, de manera additiva, l'efecte dilatador bronquial de la terbutalina[127] i el salbutamol [128] en la millora de les proves pulmonars funcionals.

Mg modula l'estat contràctil de les cèl·lules musculars llises bronquials; L'esgotament de Mg desencadena la contracció i l'espasme bronquial, mentre que la restauració de Mg produeix relaxació bronquial. S'han postulat diversos mecanismes possibles per a l'acció positiva del Mg per relaxar el múscul llis bronquial, com ara el canal de Ca que bloqueja l'acció del Mg [69], una disminució de la sensibilitat a l'acció despolaritzant de l'acetilcolina[92], una estabilització dels mastòcits i Limfòcits T [129] i estimulació d'òxid nítric [130] i prostaciclina [131]. A la població general, associacions independents positives significatives de la ingesta dietètica de Mg amb la funció pulmonar i associacions inverses amb la reactivitat de les vies respiratòries, la metacolina inhalada i els símptomes respiratoris. S'han informat sibilàncies, cosa que suggereix que una ingesta baixa de Mg pot estar implicada en l'etiologia de l'asma [132].

Tanmateix, els nivells sèrics totals de Mg no són clínicament útils, ja que no es van trobar diferències en el Mg sèric en pacients amb asma durant l'exacerbació aguda en comparació amb una població no asmàtica, i el Mg total sèric no és predictiu de la gravetat dels atacs asmàtics, o de la resposta dilatadora bronquial a la infusió de Mg [133]. Per contra, es va trobar que el Mg cel·lular (més relacionat amb l'estat del Mg corporal) es va reduir en subjectes asmàtics en comparació amb els controls no asmàtics [134]. A més, el nostre grup va demostrar una correlació directa, en pacients asmàtics, entre els nivells de Mg cel·lular i la reactivitat bronquial de la metacolina confirmant la presència d'alteracions intracel·lulars de Mg en l'asma, i han proposat un paper additiu per a una suplementació no farmacològica de Mg en pacients asmàtics. 135].

En conjunt, les dades disponibles suggereixen un paper del dèficit de Mg cel·lular i corporal com a modulador de la reactivitat i contractilitat bronquial del múscul llis, facilitant la broncoconstricció en subjectes asmàtics predisposats, i un possible paper preventiu i/o terapèutic per a l'ús additiu de l'administració de Mg en aquestes persones. [136].

13. Mg i Trastorns Psiquiàtrics

Diversos trastorns psiquiàtrics com ansietat, depressió, irritabilitat, insomni, hipocondria, atacs de pànic, hiperexcitabilitat, mal de cap, marejos, tremolors i comportament psicòtic s'han associat amb la deficiència de Mg. Els símptomes neuromusculars poden estar associats, com ara astènia, debilitat muscular i miàlgies (per exemple, síndrome de fatiga crònica i fibromiàlgia) [137].

Una sèrie d'enzims i reaccions cel·lulars implicades en les respostes a l'estrès depenen de Mg [15]. S'ha proposat que els nivells sèrics de Mg es redueixin en subjectes amb depressió [138]. Un estudi recent de Noah et al. va demostrar que gairebé la meitat (quaranta-quatre per cent) dels pacients examinats per a l'estrès tenien una insuficiència latent de Mg [139].

El dèficit de Mg pot produir evidències electrofisiològiques d'hiperexcitabilitat al sistema nerviós central (SNC). En rates amb deficiència de Mg, es van controlar les modificacions de l'electroencefalograma (EEG) durant els estímuls auditius. Es van trobar diverses alteracions amb l'activitat d'espiga a l'EEG, cosa que suggereix que els canvis de comportament induïts per l'estimulació auditiva en rates amb deficiència de Mg poden estar relacionats amb l'augment de l'excitabilitat del SNC relacionada amb el Mg [140].

En humans, la insuficiència de Mg s'ha relacionat amb la hiperexcitabilitat neuromuscular [141]. Diversos mecanismes possibles poden relacionar la deficiència de Mg amb la hiperexcitabilitat nerviosa, com ara les accions moduladores de Mg descrites anteriorment sobre el Ca cel·lular, l'augment de la peroxidació, la hiperactivació d'alguns neurotransmissors excitadors (és a dir, acetilcolina, catecolamines, NMDA i no NMDA). receptors d'aminoàcids excitadors), i una disminució de l'activitat dels neurotransmissors inhibidors (és a dir, àcid gamma-aminobutíric (GABA), taurina, glutaurina, adenosina), així com una major producció de neuropèptids, citocines inflamatòries, prostanoides i una disminució de l'activitat de defenses antioxidants [137].

En relació a aquests enllaços amb les vies de transducció i biològiques implicades en la depressió, i a causa del paper modulador del Mg en el canal iònic del complex receptor NMDA[142], s'ha proposat que els suplements de Mg siguin útils en el tractament de la depressió. [143,144]. S'ha suggerit que alguns fàrmacs antidepressius com la sertralina i l'amitriptilina augmenten els nivells intracel·lulars de Mg [145]. Una revisió sistemàtica va demostrar que la ingesta més alta de Mg es va associar amb una reducció dels símptomes de depressió[144]. Els suplements orals de Mg poden proporcionar un avantatge en la prevenció dels símptomes depressius i poden ser de suport com a teràpia adjunta. L'efecte de la suplementació de Mg sobre l'estrès i l'ansietat està menys documentat. Tanmateix, calen estudis més intervencionistes i prospectius per tal d'establir un paper clar per a la suplementació de Mg com a possible atenció adjunta en el tractament de la depressió i altres trastorns psiquiàtrics.

També s'ha suggerit el Mg com a tractament adjuvant en la teràpia de l'insomni. El Mg, a més de ser un antagonista natural de NMDA i un agonista de GABA, també té una acció relaxant i pot augmentar els nivells de melatonina, ajudant així a millorar el son [146].

14. Mg i decadència cognitiva

Una possible acció protectora del Mg en el deteriorament cognitiu i la MA ja es va suggerir el 1990 [147]. L'ió Mg és important per a la maduració neuronal normal i està present al líquid cefaloraquidi (LCR) del SNC[148]. El Mg passa la barrera hematoencefàlica i és transportat activament per les cèl·lules epitelials coroïdals al LCR [148].

Les alteracions del metabolisme del Mg estan presents en pacients amb demència: els nivells de Mg sèric total i ionitzat, i el contingut de Mg de diversos teixits s'ha trobat constantment reduït en pacients amb AD [149-152].

Les concentracions de Mg al cervell afecten múltiples processos bioquímics implicats en funcions cognitives, incloent l'estabilitat i la integritat de la membrana cel·lular, la resposta del receptor NMDA als estímuls excitadors i l'acció de l'antagonista de Ca [19]. S'ha suggerit que l'efecte neurotòxic d'alguns metalls, com l'alumini, pot estar relacionat amb una alteració de la incorporació de Mg a les neurones cerebrals, perjudicant així els efectes protectors del Mg sobre el teixit cerebral ]147]. S'ha informat que el Mg accelera l'eliminació de toxines, redueix la neuroinflamació, inhibeix el processament patològic del precursor de la proteïna amiloide, inhibeix la fosforilació anormal de la proteïna tau i la desregulació inversa dels receptors NMDA. Tanmateix, els mecanismes d'aquests efectes no estan completament clars [153]. S'ha informat que l'administració de Mg-L-treonat redueix la neuroinflamació i disminueix la deposició de beta-amiloide en models experimentals d'AD[154,155] i millora les capacitats d'aprenentatge, el treball i la memòria a curt i llarg termini en rates [156]. Els estudis experimentals en animals són prometedors i poden suggerir que la suplementació de Mg si s'inicia en les primeres etapes dels dèficits cognitius pot disminuir el pendent de la caiguda de la memòria i el declivi cognitiu [157].

En humans, només uns quants assaigs clínics han estudiat el paper del Mg en la salut cognitiva. Epidemiològicament, s'ha suggerit que les persones que consumeixen dietes riques en Mg poden tenir un risc reduït de deteriorament cognitiu. En 1400 homes adults sans seguits durant vuit anys, la ingesta dietètica elevada de Mg es va associar amb un risc reduït de desenvolupar un deteriorament cognitiu lleu [158]. En un altre estudi de cohorts que va incloure més de 1.000 participants japonesos de més de 60 anys i seguits durant 17 anys, es va trobar que aquells que assumien més de 200 mg/dia de Mg tenien un trenta-set per cent menys de possibilitats de desenvolupar qualsevol tipus. de demència i un setanta-quatre per cent menys de possibilitats de desenvolupar demència vascular [159]. Un assaig controlat aleatoritzat a curt termini (12 setmanes) va suggerir que el Mg pot ajudar a millorar les capacitats cognitives en subjectes grans amb queixes de memòria [160]. Es necessiten assaigs clínics aleatoris prospectius a llarg termini amb suplements de Mg per confirmar si les dietes riques en Mg poden ajudar a prevenir la demència i/o el deteriorament cognitiu.

15. Mg i osteoporosi

El dèficit de Mg en la dieta s'ha plantejat com un factor de risc potencial per a la malaltia osteoporòtica i la pèrdua òssia. Els estudis epidemiològics han demostrat que la ingesta dietètica elevada de Mg estaven relacionada positivament i significativament amb la densitat mineral òssia (DMO). Per contra, la ingesta dietètica inadequada de Mg es va relacionar amb un augment de la taxa de pèrdua òssia en dones postmenopàusiques osteoporòtiques [161,162]. A l'estudi de salut, envelliment i composició corporal, es va observar que la ingesta més alta de Mg es va associar amb una DMO més alta en participants blancs sans, d'entre 70 i 79 anys al principi [163]. Després d'una privació dietètica selectiva de Mg, els ratolins esgotats de Mg amb hipomagnesèmia franca van desenvolupar osteoporosi, augment de la fragilitat esquelètica associada a un augment de la reabsorció òssia, una disminució de la formació òssia i un creixement ossi deteriorat [164,165]. Les concentracions elevades de citocines inflamatòries poden tenir un paper en l'explicació d'aquestes alteracions òssies, tot i que encara no s'ha definit un vincle fisiopatològic clar. Rude i Gruber van demostrar que l'augment de la reabsorció òssia osteoclàstica es va associar amb un augment dels nivells de substància inflamatòria P i TNF-alfa a l'os de rates amb deficiència de Mg [166].

A més, el Mg és necessari per a la síntesi, el transport i l'activació de la vitamina D; per tant, els dèficits de Mg perjudicarien la producció de la forma activa de vitamina D, 1,25-OH2 D3, i causarien una resistència a les accions de PTH i vitamina D [167]. Els efectes de la deficiència de Mg sumats a una resposta alterada de la PTH i una síntesi baixa d'1,25-OH2D3 perjudicarien els processos de mineralització i formació òssia i reduirien la qualitat i la força de l'os així com la DMO. S'ha plantejat la hipòtesi que la suplementació de Mg en dosis suficients per restablir una renovació òssia normal pot reduir la pèrdua òssia i prevenir el risc d'osteoporosi [168,169].

En els participants de la cohort "Osteoartritis Initiative" seguida durant 8 anys, es va trobar que les dones amb una ingesta dietètica més alta de Mg tenien un risc reduït en un vint-i-set per cent de futures fractures, confirmant el paper positiu de mantenir un equilibri adequat de Mg en el risc. d'osteoporosi i fractures de fragilitat [170].

16. Mg i la salut muscular

La regió té un paper clau en tots els enzims que utilitzen o sintetitzen ATP muscular, i per tant en la producció d'energia muscular, i indirectament en els processos de contracció i relaxació. El dèficit de Mg s'ha relacionat amb un mal rendiment muscular.

S'ha suggerit que els dèficits greus de Mg causen debilitat, dolor muscular i rampes nocturns. S'ha proposat que el dèficit de Mg pot contribuir al desenvolupament de la fibromiàlgia[171]. Les dades sobre els efectes dels suplements de Mg sobre els símptomes de la fibromiàlgia són escasses, tot i que es va suggerir que els suplements de Mg es poden utilitzar per reduir la tendresa, el dolor i la gravetat dels símptomes en subjectes de fibromiàlgia [172]. La deficiència dietètica de Mg a les rates augmenta la producció de radicals lliures al múscul esquelètic i pot causar diverses alteracions en el metabolisme de les cèl·lules musculars juntament amb deterioraments estructurals que afecten la producció d'energia muscular necessària per a la contracció i la relaxació muscular [173].

En humans, Domínguez et al. va mostrar una relació forta i independent entre els nivells sèrics de Mg amb el rendiment muscular i diversos paràmetres musculars [174]. En joves voluntaris, Brilla et al. va demostrar que els suplements de Mg (fins a 8 mg/kg diaris) van poder millorar la força muscular i el rendiment de resistència i reduir el consum d'oxigen [175]. En subjectes més grans, Veronese et al. van demostrar que la suplementació oral de Mg (tres-cents mg/dia) va poder millorar el rendiment físic, en particular en aquells subjectes amb una ingesta dietètica baixa de Mg inicial, proposant que la suplementació de Mg pot ajudar a prevenir o retardar la disminució del rendiment físic amb l'edat [176].

17. Mg i càncer

Pel que fa al càncer, la ingesta de Mg s'ha relacionat amb la incidència d'alguns càncers. Tanmateix, la relació entre el Mg i el càncer és complexa, i avui dia hi ha més preguntes que respostes [177]. En models animals, el Mg pot exercir efectes tant anti-i pro-tumorals com la inhibició del creixement del tumor al seu lloc primari i la facilitació de la implantació del tumor als seus llocs metastàtics. En els ratolins amb deficiència de Mg, el Mg baix pot restringir i fomentar la tumorigènesi, ja que s'observa la inhibició del creixement del tumor al seu lloc principal davant l'augment de la colonització metastàtica [177].

L'estrès oxidatiu i els oligoelements han estat implicats en el desenvolupament del càncer de mama. Tanmateix, no està clar com afecten la patogènesi de la malaltia[178]. Els nivells sèrics més baixos de Mg en dones amb càncer de mama poden comprometre els sistemes de defensa antioxidants implicats en el procés de carcinogènesi. Un estudi va avaluar el metabolisme del Mg, l'activitat de la superòxid dismutasa i la seva relació amb l'estrès oxidatiu en dones amb càncer de mama. Els autors van informar que les pacients amb càncer de mama presenten una alteració complexa de l'homeòstasi de Mg, caracteritzada per una ingesta baixa de Mg en la dieta, una reducció dels nivells de Mg en plasma i eritròcits i un augment de l'excreció de Mg a l'orina [179].

La suplementació de Mg pot tenir un efecte protector sobre el fibrosarcoma induït experimentalment en rates [180] i pot inhibir la carcinogènesi induïda pel níquel al ronyó de rata [181].

S'ha suggerit que el Mg té efectes antitumorals en el càncer colorectal mitjançant la inhibició de l'expressió de c-myc i l'activitat de l'ornitina descarboxilasa a l'epiteli mucosal de l'intestí [182]. En estudis humans, s'ha suggerit que el consum elevat de Mg en la dieta protegeix el risc de desenvolupar càncer colorectal [183]. En dones postmenopàusiques, s'ha proposat que una proporció més alta de Ca sèric a Mg pot augmentar el risc de càncer de mama. 184]. La relació d'ingesta de Ca, Mg o Ca: Mg pot interactuar amb polimorfismes del gen SLC7A2 en associacions amb càncer colorectal [185]. La ingesta més alta de Mg es va associar amb un menor risc de càncer de fetge, segons una anàlisi de la cohort prospectiva de l'estudi de dieta i salut de l'Institut Nacional de Salut-Associació Americana de Persones Jubilades (NIH-AARP) [186]. Una de les raons per les quals la relació independent entre la ingesta de Mg i la protecció contra el càncer no és fàcil de definir és perquè el contingut de Mg en la dieta és paral·lel al contingut de fibra i s'obté principalment a partir de verdures de fulla verda i cereals integrals, fonts riques de fibra, que protegeixen el càncer. .

18. Conclusions

Una deficiència crònica de Mg és freqüentment present en adults grans. La inflamació crònica de baix grau (inflamació) és present amb freqüència en nombroses malalties cròniques relacionades amb l'edat i en el propi procés d'envelliment. Atès que una insuficiència crònica de Mg pot provocar una producció exagerada de mediadors inflamatoris i ROS, i pot desencadenar un estat inflamatori, el nostre grup ja ha plantejat la hipòtesi que la insuficiència crònica de Mg pot ser un dels mediadors que ajudin a explicar el vincle entre la inflamació i l'envelliment. malalties relacionades [19,49](Figura 2). És possible plantejar la hipòtesi que preservar un equilibri òptim de Mg durant el curs de la vida pot ajudar a prevenir la inflamació i les condicions relacionades associades a la inadequació de Mg i, per tant, pot ajudar a allargar la vida sana.

Tanmateix, tot i que és aconsellable mantenir un equilibri satisfactori de Mg amb una ingesta dietètica suficient de Mg, el possible paper dels suplements de Mg encara no està clar.

S'han realitzat molt pocs estudis longitudinals cecs a llarg termini sobre els efectes de la suplementació de Mg. La possibilitat que mantenir un equilibri satisfactori de Mg al llarg de la vida esdevingui una estratègia de salut econòmica i segura en la població envellida és una hipòtesi suggerent que cal demostrar amb futurs estudis prospectius.

Aquest article està extret de Nutrients 2021, 13, 463. https://doi.org/10.3390/nu13020463 https://www.mdpi.com/journal/nutrients