Homeòstasi metabòlica dels aminoàcids i la malaltia renal diabètica-25% Echinacoside Cistanche

Resum:Malaltia renal diabètica(DKD) es produeix en el 25-40% dels pacients amb diabetis. Les persones amb DKD tenen un risc important de progressar amalaltia renal en fase terminalmorbiditat i mortalitat. En l'actualitat, tot i que la disminució de la funció renal es pot retardar mitjançant una baixada intensiva de la glucosa i un control estricte de la pressió arterial, aquests tractaments actuals no han demostrat cap impacte beneficiós per prevenir la progressió ainsuficiència renal. Recentment, a més de controlar el sucre en la sang i la pressió, s'ha recomanat un enfocament dietètic per al maneig de la DKD. Els aminoàcids (AA) són alhora biomarcadors i factors causalsDKDprogressió. L'homeòstasi AA contribueix a la resposta hemodinàmica renal i a l'alteració de la hiperfiltració glomerularpacients diabètics. Aquesta revisió analitza els vincles entre la disfunció renal progressiva i l'homeòstasi metabòlica de la histidina, el triptòfan, la metionina, la glutamina, la tirosina i els AA de cadena ramificada. A més, posem èmfasi en els efectes de regulació dels metabòlits especials sobre la progressió de la DKD, amb un enfocament en la causalitat i els mecanismes potencials. Aquest article pot oferir una estratègia de dieta de proteïnes optimitzada amb una gestió concomitant de l'homeòstasi de l'AA per reduir els riscos de DKD en un entorn d'hiperglucèmia.

Paraules clau: aminoàcids; homeòstasi metabòlica; metabòlits;malaltia renal diabètica; microecologia intestinal

FEU CLIC AQUÍ PER OBTENIR CISTANCHE25% ECHINACOSIDE 9% ACTEOSIDE PERMALALTIA RENOL DIABÈTICA

1. Introducció

La malaltia renal diabètica (DKD) ha estat reconeguda com una complicació microvascular diabètica predominantment greu, que afecta gairebé el 40% de les persones amb diabetis [1,2]. DKD és el factor de risc claumalaltia renal en fase terminal(ESKD) i mortalitat per diabetis. Recentment, a mesura que la prevalença de DKD ha crescut contínuament, el nombre de pacients amb ESKD causada per DKD està augmentant, amb un punt final irreversible, i cal destacar que les taxes de supervivència renal 3-any i 5-any van ser del 74,5% i del 22,6%, respectivament, en un estudi d'avaluació de pronòstic clínic a petita escala a la Xina [3]. Actualment, les estratègies de teràpia clínica i nutrició se centren principalment en el control de la glucosa en sang, el control de la pressió arterial, el control de lípids i la gestió de la dieta [4]. Dins d'aquests, la gestió dietètica té un paper crític en el retard de la disminució de la funció renal i la prevenció de la progressió de la DKD a ESKD [5].

FEU CLIC AQUÍ PER OBTENIR CISTANCHE25% ECHINACOSIDE 9% ACTEOSIDE PER A LA MALALTIA RENOL DIABÈTICA

Els aminoàcids (AA), com a components fonamentals de la proteïna, són molècules de senyalització importants en la modulació de l'energia i l'homeòstasi metabòlica [6]. Hi ha un cos creixent d'evidènciesfunció renalsobre l'homeòstasi metabòlica de l'AA, inclosa la síntesi, la degradació, la filtració, la reabsorció i l'excreció urinària d'AA [7]. Al contrari, alteració de l'homeòstasi AAafecta predominant el ronyóMetabolisme AA. En resposta a aquesta interrupció, un desordre de la xarxa de vies de senyalització cel·lular relativa impulsa directament o indirectament el desenvolupament de DKD [8]. D'una banda, un trastorn dels nivells funcionals d'AA al plasma reflecteix una disfunció renal en pacients amb diabetis; d'altra banda, la alteració de l'homeòstasi metabòlica de l'AA provoca una acumulació anormal de metabòlits nocius o l'activació d'enzims del metabolisme, que poden desencadenar la senyalització cel·lular en progressions de DKD com l'estrès oxidatiu, la inflamació, la fibrosi i l'apoptosi. Per tant, és essencial mantenir els AA circulants i els seus metabòlits a un nivell adequat per garantir la funció renal en cas d'hiperglucèmia.

FEU CLIC AQUÍ PER OBTENIR CISTANCHE25% ECHINACOSIDE 9% ACTEOSIDE PER A LA MALALTIA RENOL DIABÈTICA

La capacitat de detectar i respondre als canvis en els AA està mediada a través d'una complexa xarxa reguladora del cos. L'abundància o la deficiència d'AAs sempre es detecta amb diversos sensors mitjançant l'objectiu mecanicista del complex de rapamicina 1 (mTORC1), la via de senyalització del control general no depressible 2 (GCN2) o el factor de creixement de fibroblasts 21 (FGF21) [9]. Per exemple, alguns AA, com la leucina i l'arginina, es detecten directament [10], mentre que altres, com la metionina, es detecten en forma dels seus metabòlits [11]. Per tant, una dieta estricta baixa en proteïnes de només AA pot induir diversos riscos nutricionals que donen lloc a una deficiència funcional d'AA, en lloc de beneficis per a la protecció renal en pacients amb DKD [12]. En canvi, la ingesta excessiva de proteïnes no només pot agreujar la càrrega metabòlica renal sinó que també augmenta el risc de disfunció renal progressiva activada mitjançant toxines urémiques acumulades en els líquids corporals. Com és ben sabut, la diversitat microbiana intestinal disminueix amb un perfil de composició notablement diferent i una barrera intestinal deteriorada en pacients amb diabetis, contribuint a una circumstància urèmica perjudicial [13,14]. Així, les toxines urèmiques han sorgit com un factor clau per explicar la DKD. El metabolisme de l'AA és una de les fonts més importants de toxines urèmiques com el sulfat d'indoxyl (IS), el sulfat de fenil (PS) i el propionat d'imidazol (IMP) [15,16].

Malgrat la creixent consciència de la contribució de l'homeòstasi metabòlica AA i els metabòlits d'aquests AA a la progressió de la DKD, els enllaços mecanicistes encara no tenen proves suficients. En aquesta revisió, nosaltres: (1) Comentem els vincles entre progressiusdisfunció renali homeòstasi metabòlica AA; (2) Verificar els efectes de regulació dels metabòlits especials sobre la progressió de la DKD amb un enfocament en la causalitat i els mecanismes potencials; (3) Resumir els possibles marcadors biològics del metabolisme de l'AA per satisfer les demandes urgents d'un mal pronòstic de DKD; (4) Espereu perspectives per a una teràpia optimitzada per a la dieta de proteïnes

FEU CLIC AQUÍ PER OBTENIR CISTANCHE25% ECHINACOSIDE 9% ACTEOSIDE PER A LA MALALTIA RENOL DIABÈTICA

2. Histidina i propionat d'imidazol produït per microbis a l'intestí

La histidina és un AA essencial condicional per als humans, i les fonts de la dieta riques en histidina inclouen fesols, formatge, vedella, pollastre i plàtans. Després de l'absorció, la via principal del catabolisme de la histidina comença amb la descarboxilació i la desaminació mitjançant histidina descarboxilasa i histidina amonía-liasa, donant lloc a la producció d'àcid metil imidazol acètic, acetat d'imidazol, glutamat, IMP i cis-urocanat [17, 18]. Les bioactivitats de la histidina s'acostumen a informar com a eliminació de radicals lliures i prevenció de l'oxidació del colesterol LDL [19]. Es recomana una dieta baixa en proteïnes per als pacients amb DKD en un entorn clínic. No obstant això, la histidina es suggereix com un AA essencial per als pacients ambmalaltia renal crònica(ERC). La suplementació amb histidina sembla ser beneficiosa per prevenir el malbaratament de proteïnes-energia, la inflamació i l'estrès oxidatiu en subjectes amb ERC [20], mentre que l'IMP derivada de la histidina que és metabolitzada per la microbiota intestinal es reconeix clínicament com un indicador de la malaltia inflamatòria intestinal i la síndrome metabòlica. 21]. Es confirma que l'IMP indueix inflamació intestinal i danya la barrera intestinal a través de la via miR-146b/Notch 1 en ratolins alimentats amb alta histidina [22]. En circumstàncies diabètics, s'observa que l'IMP indueix resistència a la insulina i participa en el procés patològic diabètic (figura 1).

Figura 1. Regulació de la microbiota intestinal del metabolisme de la histidina en salut i malaltia. En estat sa, la histidina es metabolitza principalment en àcid metil imidazol acètic, acetat d'imidazol, glutamat i cis-urocanat, mentre que en estat diabètic, a causa de la disbiosi de la microbiota intestinal, l'IMP es produeix a partir de la histidina per bacteris associats a la diabetis. Normalment, la histidina té una àmplia gamma de beneficis fisiològics, com ara l'eliminació de radicals hidroxil i l'oxigen singlet i la protecció antiinflamatòria i antioxidant en pacients amb ERC. Tanmateix, en condicions de colitis, s'ha confirmat que l'IMP indueix inflamació intestinal i deteriora la barrera intestinal mitjançant la inhibició de l'eix miR-146b/Notch1. En condicions de diabetis tipus 2, es va demostrar que l'IMP perjudica la tolerància a la glucosa mitjançant la supressió de la via de senyalització de la insulina i l'estimulació de les vies d'inflamació i estrès oxidatiu. A més, IMP s'associa encara més amb la progressió de DKD mitjançant l'activació de la via TL R4. Abreviatures: ADH, alcohol deshidrogenasa?DAO, diaminooxidasa; HAL, histidina amoníaco-liasa; HDC, histidina descarboxilasa; HutU, gen urocanasa: MAO, monoaminooxidasa: NF-kB, factor nuclear-kB; TGF-B1, factor de creixement transformador 31: UrdAs, urocanat reductases: ultraviolat UV

Una anàlisi de metabòlits dirigida va mostrar concentracions plasmàtiques més altes d'IMP en pacients amb diabetis tipus 2 i ratolins genèticament diabètics [23]. Un estudi mecànic addicional va dilucidar posteriorment que l'IMP va deteriorar la senyalització de la insulina mediada pel substrat del receptor d'insulina mitjançant l'activació de la via dependent de p38 /p62/mTORC1-[23] i va suprimir la fosforilació AMPK induïda per metformina mitjançant l'activació de la p38 / Akt. -via dependent [24] (Figura 1). El més notable és el metabolisme microbià alterat de la histidina, més que la ingesta d'histidina, el que contribueix a la diabetis tipus 2 mitjançant la generació d'IMP. En conseqüència, s'ha presentat un augment dels nivells sèrics d'IMP entre els subjectes amb enterotips Bacteroides 2 [25]. Aquest enterotip humà s'ha relacionat amb una baixa riquesa gènica del microbioma i una composició de microbiota proinflamatòria, que també es produeix en ratolins DKD [26]. En conjunt, els pacients amb DKD pateixen una inflamació crònica a llarg termini, en part a causa de la disbiosi diabètica de la microbiota intestinal. Des de l'aspecte del metabolisme desordenat de la histidina, és probable que la inflamació de baix grau en el desenvolupament de la disfunció renal progressiva diabètica estigui associada amb un augment dels nivells circulants d'IMP. En l'últim estudi, es va verificar que l'IMP té efectes nocius sobre les cèl·lules mesangials que agreugen la progressió de DKD mitjançant l'activació del receptor 4 (TLR4) de tipus toll en ratolins db/db [27]. Per tant, és necessari que els pacients potencials amb DKD mantinguin l'equilibri de la microbiota intestinal i protegeixin la barrera intestinal amb antelació, aconseguint l'objectiu de reduir els metabòlits circulants nocius, com l'IMP, de les fuites intestinals. És important destacar que la ingesta d'histidina s'ha de garantir per satisfer la demanda funcional dels pacients amb DKD. Tanmateix, la metabolòmica clínica de la histidina de pacients diabètics i DKD amb o sense modulació microbiana intestinal cal avaluar-se més endavant.

Servei de suport:

Correu electrònic:wallence.suen@wecistanche.com

WhatsApp/Tel:+86 15292862950}

Botiga:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop