Mètodes per generar i avaluar models de peix zebra de malalties renals humanes Part 2

Anàlisi histològica

És possible que els mutants no mostrin canvis morfològics prou informatius. L'anàlisi histològica d'aquests embrions o òrgans dels adults pot ser necessària per determinar la diferència entre els animals mutants i els de tipus salvatge. Els mètodes d'anàlisi histològic tant per a larves com per a peixos zebra adults estan ben establerts i es poden realitzar d'una manera d'alt rendiment (Sabaliauskas et al., 2006). Els embrions de peix zebra o el teixit adult es poden incrustar en parafina o resina JB-4 seguida de secció de micròtoms per estudiar l'arquitectura dels teixits (Sullivan-Brown et al., 2011; Copper et al., 2018). La criosecció també es pot realitzar amb embrions de peix zebra (Ferguson i Shive, 2019). Aquestes seccions de teixit s'utilitzen després per a la tinció d'immunofluorescència, estudis immunohistoquímics o tinció d'H&E. La tinció H&E de les seccions de ronyó adults va mostrar que el costat apical del túbul proximal estava tenyit de rosa fosc i tenia un llum ampli, mentre que el túbul distal tenia una taca rosa clara amb un lumen estret, marcant així clarament el patró de tinció diferencial entre els segments ( McCampbell et al., 2015). La tècnica de tinció periòdica d'àcid-Schiff (PAS) que detecta polisacàrids als teixits té una afinitat per l'epiteli de la vora del raspall del túbul proximal (McCampbell et al., 2015; McKee i Wingert, 2015). La plata de metanamina taca les membranes del soterrani i es pot utilitzar per a la tinció de túbuls nefrics i de la membrana basal dels glomèruls (McCampbell et al., 2015). Un model AKI de peix zebra per insult de gentamicina va mostrar l'aplanament de l'epiteli, la pèrdua de la vora del raspall apical, la distensió tubular i l'acumulació de deixalles a la llum, destacant així la utilitat de la histologia en l'anàlisi de models de malaltia del peix zebra (Cianciolo Cosentino et al., 2013). .

En els darrers anys, la investigació sobre l'ús de cèl·lules mare i un remei herbari xinès per al tractament de malalties renals ha guanyat molta atenció. El mecanisme principal de les dues teràpies és promoure la reparació dels teixits renals lesionats i protegir-losfuncions renals restants.

El remei herbal xinès, el cistanche, s'ha utilitzat en la medicina tradicional xinesa per tractar diversosmalalties renals cròniquesdes de l'antiguitat. S'informa que el cistanche té el potencial de reduir la inflamació,reduir la fibrosi renal, i promouen la síntesi de components de la matriu extracel·lular. S'ha revelat que aquests efectes es deuen als seus components bioactius, incloses moltes substàncies fenòliques, triterpenoides i cumarines.

D'altra banda, la tecnologia de les cèl·lules mare ha provocat una revolució en la pràctica mèdica. La investigació ha demostrat que les cèl·lules mare poden diferenciar-se en diversos tipus de cèl·lules renals i realitzar activitats terapèutiques, com ara protegir els teixits renals funcionals restants, alentir la fibrosi dels teixits i reparar danys.teixits renals.

Feu clic a Com prendre Cistanche

Per a més informació:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

En definitiva, la combinació de la medicina tradicional xinesa amb la ciència moderna podria ser la clau per tractar diversosmalalties renals. Aquesta estratègia ha estat acceptada gradualment per la comunitat mèdica i els estudis ja han demostrat que la teràpia combinada decistanchei el tractament amb cèl·lules mare pot reduir considerablement la taxa de mortalitat de les malalties renals.

En conclusió, l'ús decistanchei el tractament amb cèl·lules mare en el tractament de malalties renals mostra un gran potencial i requereix més investigacions. La teràpia combinada dels dos tractaments podria oferir una opció de tractament millorada per a aquells que pateixen malalties renals.

Identificació de defectes de segmentació de pronefros

El pronefros està modelat en diferents segments que realitzen funcions diferents. El mecanisme darrere d'aquesta segmentació no s'entén clarament, tot i que molts factors de transcripció s'han identificat com a reguladors de la segmentació. Les diferències en el patró segmentari es poden identificar fàcilment mitjançant l'anàlisi WISH amb ribosondes que marquen específicament diferents segments del pronefros. La posició exacta dels segments de pronefros es pot marcar mitjançant la implementació d'una doble hibridació in situ de marcadors específics de segment i una ribosonda antisentit que marca el somita (com ara smyhc1 i xirp2a). Els marcadors específics de segment més comuns són slc20a1a per a PCT, trpm7 per a PST, slc12a1 per a DE, stc1 per a CS i slc12a3 per a DL (figura 2). Les mutacions en l'HNF1b humà estan relacionades amb anomalies renals com la displàsia renal, el ronyó glomerulocístic, l'oligomeganefrònia i el ronyó de funcionament solitari (Lindner, 1999; Bingham et al., 2002; Bohn et al., 2003). Naylor et al., (2013) van analitzar la segmentació de pronefros per WISH en embrions de peix zebra knock-out hnf1b mitjançant gens marcadors específics del segment i van trobar que els marcadors de túbuls proximals i distals estaven absents en els mutants. Utilitzant experiments similars, es va trobar que el gen 1 de l'homeobox dels espiracles buits del factor de transcripció (emx1) promou el destí tardà distal i inhibeix el destí precoç distal durant la nefrogènesi (Morales et al., 2018). Wingert et al., (2007) van realitzar una anàlisi WISH d'embrions tractats amb RA i DEAB i van trobar que el tractament amb DEAB va provocar una pèrdua dels segments proximals i una expansió dels segments distals, mentre que el tractament exògen amb RA va invertir aquest fenotip. També van establir un vincle entre el factor de transcripció caudal (cdx) i la RA en la regulació de la posició i la segmentació de la nefrona (Wingert et al., 2007). Hem demostrat que el domini de la mà EF que conté 2 (efhc2) provoca l'expansió dels segments primerencs distals i la reducció del CS i dels segments tardans distals. L'expressió d'odf3, que marca cèl·lules multiciliades dels túbuls pronefrics, també es va reduir en els morfants efhc2 (Barrodia et al., 2018).

Tinció i imatge de cilis pronefrics

Els cilis són orgànuls basats en microtúbuls que són mòbils o no mòbils. Els trastorns humans causats per defectes en l'estructura i la funció dels cilis s'anomenen ciliopaties. Els defectes dels cilis presents al pronefros del peix zebra sovint condueixen a l'encrespament del cos, la formació de quists i la dilatació dels túbuls (Sullivan-Brown et al., 2008). Les cèl·lules multiciliades presents al pronefros del peix zebra es poden visualitzar mitjançant WISH o hibridació in situ de fluorescència (FISH) mitjançant ribosondes antisentit odf3b o rfx2 (Liu et al., 2007; Barrodia et al., 2018). Els cilis dels embrions de peix zebra es poden tacar amb tubulina acetilada i es pot utilitzar tubulina g per marcar els cossos basals (Jaffe et al., 2010; Zaghloul i Katsanis 2011). El moviment dels cilis mòbils es pot registrar mitjançant un microscopi amb una càmera d'alta velocitat utilitzant peixos zebra transgènics com Tg (Foxj1a: GFP) (Tavares et al., 2017). Es va desenvolupar una tècnica combinada de FISH i assaig de fluorescència immune per marcar cèl·lules multiciliades, cilis i cossos basals (Marra et al., 2017). Es van examinar amb detall diferents mutants de peix zebra amb defectes de cilis com Locke, swt i arrissats i es va trobar que mostraven una sèrie de defectes de moviment de cilis (Sullivan-Brown et al., 2008). El moviment ciliar es va reduir en el mutant de Locke i els cilis eren immòbils en swt, mentre que els moviments dels cilis en arrissats van anar des de desplaçaments immòbils fins a irregulars. La immunotinció amb tubulina a-acetilada va mostrar que la longitud dels cilis era normal en swt i arrissats, mentre que Locke mostrava cilis més curts (Sullivan-Brown et al., 2008). Els mètodes descrits aquí s'han utilitzat àmpliament per identificar defectes de cilis en malalties renals que impliquen cilis.

Avaluació de la funció del glomèrul

La funció principal del ronyó és filtrar la sang i eliminar els residus i l'excés de líquids de l'organisme alhora que evita la pèrdua de macromolècules a l'orina. El glomèrul pot filtrar molècules de 5 kDa però no permet l'excreció de molècules més grans com l'albúmina sèrica (Chang et al., 1976). Els mètodes de diagnòstic utilitzats habitualment per avaluar la disfunció renal en humans no es poden aplicar al peix zebra a causa de la seva petita mida. Tanmateix, es poden injectar colorants fluorescents de diferents pesos moleculars que imiten les molècules que troba habitualment el ronyó humà al peix zebra, i l'avaluació de la seva eliminació o retenció es pot utilitzar com a substitut per determinar la funció renal (Christou-Savina et al., 2015). ). S'ha comprovat que la injecció de dextran fluorescent de 10 kDa a la cavitat pericàrdica dels embrions de peix zebra provoca una pèrdua d'aproximadament el 85% del colorant a través de la secreció del ronyó en les 24 hores posteriors a la injecció (HPI) (Christou-Savina et al. , 2015). Els colorants de pes molecular més elevat, com ara 70 kDa o més, necessiten injecció a la vasculatura i es mantenen dins dels embrions de tipus salvatge. Tanmateix, es podria detectar dextran de 70 kDa a la paret del túbul proximal quan s'injecta a la vasculatura del peix zebra mutant de cistinosi (ctn), cosa que indica que la integritat de les escletxes del filtre del glomèrul es veu compromesa a les larves de centaus/- (Elmonem et al., 2017) . Kramer-Zucker et al., (2005) van injectar 500 kDa FITC-dextrano a la vena cardinal de 84 hpf de tipus salvatge i embrions de peix zebra mordant de nefrina i podocina, i van detectar el colorant al pronefros que indicava una disfunció de les nefrones en aquests morfants.

Avaluació de la reabsorció de metabòlits

El receptor endocític transmembrana megalin/LRP2, el seu adaptador desactivat2 (dab2) i el coreceptor Dublin tenen un paper central en l'eliminació de metabòlits mediada per endocitosi del filtrat glomerular (Anzenberger, 2006). La injecció de dextran marcat amb fluorescència de 70 kDa o proteïna associada al receptor (RAP) conjugada fluorescentment, una proteïna que s'associa físicament amb megalina/LRP2 al torrent sanguini dels embrions de peix zebra, condueix a la captació d'aquestes molècules per a la reabsorció. Això serveix com a mètode convenient per avaluar la funció de reabsorció de metabòlits del ronyó. D'acord amb el seu paper central en la reabsorció de metabòlits, la derrota de megalin/LRP2 o dab2 condueix a un fracàs complet de la captació endocítica mediada pel receptor de traçadors en morfants (Anzenberger, 2006).

Valoració de la dilatació dels túbuls

El túbul pronefric està revestit per una única capa de cèl·lules epitelials polaritzades. La morfologia del túbul pronefric i la seva transformació en segments diferents estan controlades per la proliferació de cèl·lules epitelials diferenciades prop de l'extrem distal i la seva migració cap al glomèrul. Aquests esdeveniments es regeixen al seu torn pel fluid que flueix al pronefros, proporcionant així una correlació entre la morfologia i la funció dels òrgans (Vasilyev et al., 2009). Les cèl·lules de l'extrem proximal són complicades i més columnares, mentre que les de l'extrem distal són cuboïdals (Vasilyev et al., 2009). Una disminució de la taxa de filtració glomerular, l'obstrucció del túbul o els defectes en el desenvolupament i la motilitat dels cilis inhibeixen aquesta migració col·lectiva de cèl·lules de la direcció posterior a anterior. Tanmateix, les cèl·lules de l'extrem distal continuen proliferant, provocant la dilatació dels túbuls pronefrics (Naylor i Davidson, 2017). La dilatació dels túbuls es pot avaluar observant directament embrions sencers al microscopi o mitjançant anàlisi histològica. L'òptica DIC es pot utilitzar per imatge i calcular el diàmetre del túbul pronefric dels embrions de peix zebra. Sullivan-Brown et al., (2008) van comparar la dilatació del túbul en mutants de tipus salvatge i arrissats amb defectes en cilis i van trobar que en el tipus salvatge el túbul medial tenia un diàmetre més gran en comparació amb el túbul posterior i que el diàmetre de els túbuls medials van disminuir amb el temps. En els mutants arrissats, el diàmetre dels túbuls medial i posterior era similar al de tipus salvatge a 26-30 hpf, però es va observar un augment constant del diàmetre del túbul medial en aquests mutants a partir de 48 hpf. A més, es va observar que el nombre de cèl·lules que envolten el túbul medial també va augmentar en embrions mutants (Sullivan-Brown et al., 2008). Les mutacions en el gen humà MNX1 (neurona motora i pàncrees homeobox 1) causen la síndrome de Currarino, una malaltia congènita rara caracteritzada per agènesi sacra i anomalies urogenitals i renals com ara ronyó de ferradura, ronyó únic, hidronefrosi i estenosi anorectal (Currarino et al., 1981; Lee et al., 2018; Dworschak et al., 2021). Ott et al., (2016) van generar morfants mnx2b en un fons Tg (-8cldnb.1:lynEGFP) zf106 per a imatges de cèl·lules epitelials en desenvolupament de pronefros i van trobar que els morfants mostraven diàmetres de túbuls proximals augmentats en comparació amb els salvatges. -controls de tipus a 4 pdf. Una anàlisi posterior va revelar que aquests morfants tenien funcions renals alterades, cilis pronefrics desorganitzats i microvellositats apicals deformades (Ott et al., 2016). Aquesta anàlisi amb peix zebra, sens dubte, ens ajudaria a entendre el mecanisme subjacent de les malalties humanes.

Avaluació de la polaritat de les cèl·lules epitelials

La polaritat de les cèl·lules epitelials del túbul pronefric es manté mitjançant complexos proteics que segreguen la membrana cel·lular en dominis apicals i basolaterals i organitzen subdominis de membrana per a funcions específiques com la secreció, la filtració, l'absorció i l'estimulació sensorial (Pieczynski i Margolis, 2011). La dislocació de diversos receptors, transportadors i canals s'ha identificat en moltes condicions de malaltia com Na més K més -ATPasa, Na més K més cotransportador 2Cl− i EGFR en PKD i H més -ATPasa a la malaltia de Dent (Wilson, 2011) . La polaritat de les cèl·lules epitelials es pot comprovar mitjançant la tinció d'immunofluorescència d'embrions sencers mitjançant un anticòs contra Na més /K més -ATPasa, marcador d'unió estreta ZO-1 o fosfatasa alcalina (AP) per identificar els defectes en la polarització de epiteli dels túbuls en mutants en comparació amb embrions de tipus salvatge. Na plus /K plus -ATPasa és una de les proteïnes més abundants a les cèl·lules epitelials tubulars que manté l'homeòstasi sodi-potassi i regula les funcions d'altres transportadors presents a les cèl·lules epitelials (Fernández i Malnic, 1998). Es localitza a la membrana plasmàtica basolateral i és important per a la polarització de les cèl·lules epitelials i la formació i el manteniment d'unions estretes (Rajasekaran et al., 2001). ZO-1 i AP s'utilitzen per marcar les superfícies apicals de les cèl·lules epitelials pronefriques. Drummond et al., (1998) van analitzar un grup de mutants que tenien un defecte lleu a greu en el pronefros. Van comprovar la polaritat de les cèl·lules epitelials en 2,5 embrions pdf mitjançant una tinció d'immunofluorescència amb anticossos monoclonals de la subunitat alfa anti-Na més / K més -ATPase alfa (a6F) seguit de secció de teixits. Aquesta anàlisi va mostrar que la localització de Na més / K més -ATPasa es va alterar en la majoria de les línies mutants en comparació amb la seva expressió basolateral normal. En els mutants de doble bombolla (bb) i fleer (flr), la Na més / K més -ATPasa es va expressar a la superfície apical mentre que la superfície basolateral mostrava una tinció reduïda. Altres mutants tenien més tinció lateral, amb superfícies apicals i basolaterals sense taques (Drumond et al., 1998).

Detecció de càlculs renals

Els càlculs renals són cristalls de sals dipositades, entre els quals els càlculs de calci són els més freqüents (Evan, 2010). Aquests estan formats per oxalat de calci (CaOx) i fosfat de calci (CaP) en diferents proporcions. Es poden esperar pedres de calci en mutants de peix zebra que hagin alterat l'homeòstasi del calci. Els colorants vitals com el vermell d'alizarina (fluorescent vermell) i la calceïna (fluorescent verd) es poden utilitzar per detectar teixits que contenen calci i càlculs renals a les larves de peix zebra. Elizondo et al., (2010) van demostrar que el 57 - 97 per cent dels embrions mutants homozigots trpm7 van desenvolupar càlculs renals a 5 dpf, mentre que només el 0-1,4 per cent dels germans de tipus salvatge van desenvolupar aquestes pedres. Les imatges d'embrions mutants homozigots trpm7 tacats de vermell d'alizarina en diferents moments van mostrar que 2-4 embrions dpf no tenien pedres i les pedres es van observar a 5 dpf al lumen i no a l'epiteli del túbul pronefric (Elizondo et al. ., 2010).

Conclusions i perspectives

La incidència de les malalties renals està augmentant a un ritme alarmant a tot el món. Hi ha una necessitat urgent d'identificar les causes d'aquestes malalties i desenvolupar nous mètodes per al seu diagnòstic i curació. El ronyó metanèfric dels mamífers és complex, cosa que dificulta la comprensió de la patologia de la malaltia renal. El pronefros de les larves de peix zebra és funcional i només té dues nefrones a banda i banda de la notocorda amb un glomèrul compartit a l'anterior i una cloaca a l'extrem posterior. En aquesta revisió, hem discutit diversos mètodes que es poden utilitzar per generar models de peix zebra de malalties renals humans i com analitzar el fenotip d'aquests models de malaltia a nivell morfològic, cel·lular i molecular. La investigació minuciosa de molts grups ha establert aquests mètodes de generació i anàlisi de models de malaltia al llarg dels anys. Aquests esforços ara han establert que els embrions i els adults del peix zebra es poden utilitzar com a models de malaltia renal humana que poden recapitular fidelment diversos aspectes de la disfunció renal observada en humans. Aquests esforços també han generat moltes eines i recursos útils, incloses línies mutants i transgèniques. Això ofereix una oportunitat no només per entendre els mecanismes de les malalties renals mitjançant el peix zebra, sinó també per utilitzar-los per descobrir nous fàrmacs per tractar malalties renals. La diabetis és una de les principals causes de complicacions relacionades amb els ronyons en humans. El peix zebra ofereix una oportunitat on també es pot estudiar la disfunció renal relacionada amb la diabetis (Jör gens et al., 2012). Així, el peix zebra té una excel·lent base com a model de malaltia i ofereix un enorme potencial per trobar solucions noves a les malalties humanes.

Agraïments

Donem les gràcies a Tarique Anwar i Supriya Borah per les seves discussions i comentaris. SF és receptor de DBT (DBT/2015/ILS/361) i UR és destinatari de la beca DST-Inspire. La investigació al laboratori RKS compta amb el suport de SERB-EMR (EMR/2016/003780) i fons intramurs de l'ILS, que és un institut autònom de DBT, el govern de l'Índia.

Contribució de l'autor

SF va concebre i va escriure el primer manuscrit. L'ONU i RKS van discutir i modificar el manuscrit.

Referències

1. AMSTERDAM A, BURGESS S, GOLLING G, CHEN W, SUN Z, TOWNSEND K, FARRINGTON S, HALDI M, HOPKINS N (1999). Una pantalla de mutagènesi insercional a gran escala en peix zebra. Genes Dev 13: 2713–2724.

2.ANZENBERGER U (2006). Elucidació dels processos de transport endocític depenent de megalina/LRP2-en el pronefros larvari del peix zebra. J Cell Sci 119: 2127–2137.

3.BARRODIA P, PATRA C, SWAIN RK (2018). El domini EF-hand que conté 2 (Efhc2) és crucial per a la segmentació distal de pronefros en peix zebra. Cell Biosci 8: 53.

4.BEGEMANN G, SCHILLING TF, RAUCH GJ, GEISLER R, INGHAM PW (2001). La mutació sense coll del peix zebra revela un requisit de raldh2 en senyals mesodèrmics que modelen el cervell posterior. Desenvolupament 128: 3081–3094.

5. BIKBOV B, PURCELL CA, LEVEY AS, SMITH M, ABDOLI A, ABEBE M, ADEBAYO OM, AFARIDEH M, AGARWAL SK, AGUDELO-BOTERO M, et al., (2020). Càrrega global, regional i nacional de la malaltia renal crònica, 1990–2017: una anàlisi sistemàtica per a l'estudi de la càrrega global de la malaltia 2017. Lancet 395: 709–733.

6.BILL BR, PETZOLD AM, CLARK KJ, SCHIMMENTI LA, EKKER SC (2009). Una imprimació per al morfolino en peix zebra. Peix zebra 6: 69–77.

7. BINGHAM C, ELLARD S, COLE TRP, JONES KE, ALLEN LIS, GOODSHIP JA, GOODSHIP THJ, BAKALINOVA-PUGH D, RUSSELL GI, WOOLF AS, NICHOLLS AJ, HATTERSLEY AT (2002). Malformacions renals de funcionament solitari i diverses malformacions del tracte genital associades a mutacions del factor nuclear-1b dels hepatòcits. Kidney Int 61: 1243–1251.

8.BOCH J, BONAS U (2010). Efectors Xanthomonas AvrBs3 Família tipus III: descobriment i funció. Annu Rev Phytopathol 48: 419–436.

9.BOHN S, THOMAS H, TURAN G, ELLARD S, BINGHAM C, HATTERSLEY AT, RYFFEL GU (2003). Propietats moleculars i morfogenètiques diferents de les mutacions en el gen HNF1b humà que condueixen a un desenvolupament renal defectuós. J Am Soc Nephrol 14: 2033–2041.

10.CANTAGREL V, SILHAVY JL, BIELAS SL, SWISTUN D, MARSH SE, BERTRAND JY, AUDOLLENT S, ATTIÉ-BITACH T, HOLDEN KR, DOBYNS WB, et al., (2008). Les mutacions en el gen ARL13B dels cilis condueixen a la forma clàssica de la síndrome de Joubert. Am J Hum Genet 83: 170–179.

11.CAO Y, SEMANCHIK N, LEE SH, SOMLO S, BARBANO PE, COIFMAN R, SUN Z (2009). La pantalla del modificador químic identifica els inhibidors d'HDAC com a supressors dels models de PKD. Proc Natl Acad Sci 106: 21819–21824.

12. Carney EF (2020). L'impacte de la malaltia renal crònica en la salut global. Nat Rev Nephrol 16: 251–251.

13. CHAMBERS BE, WINGERT RA (2016). Progenitors renals: papers en la malaltia renal i la regeneració. World J Stem Cells 8: 367–375.

14. CHANG RLS, DEEN WM, ROBERTSON CR, BENNETT CM, GLASSOCK RJ, BRENNER BM, TROY JL, UEKI IF, RASMUSSEN B (1976). Permselectivitat de la paret capil·lar glomerular. Estudis de glomerulonefritis experimentals en rata utilitzant dextran neutre. J Clin Invest 57: 1272–1286.

15. CHRISTOU-SAVINA S, BEALES PL, OSBORN DPS (2015). Avaluació de la funció renal del peix zebra mitjançant un assaig d'eliminació fluorescent. J Vis Exp 96: e52540.

16.CIANCIOLO COSENTINO C, ROMAN BL, DRUMMOND IA, HUKRIEDE NA (2010). Microinjeccions intravenoses de larves de peix zebra per estudiar la lesió renal aguda. J Vis Exp 42: e2079.

17.CIANCIOLO COSENTINO C, SKRYPNYK NI, BRILLI LL, CHIBA T, NOVITSKAYA T, WOODS C, WEST J, KOROTCHENKO VN, MCDERMOTT L, DAY BW, DAVID SON AJ, HARRIS RC, DE CAESTECKER MP, HUKRIEDE NA (2013). L'inhibidor de la histona desacetilasa millora la recuperació després d'AKI. J Am Soc Nephrol 24: 943–953.

18. COPPER JE, BUDGEON LR, FOUTZ CA, VAN ROSSUM DB, VANSELOW DJ, HUBLEY MJ, CLARK DP, MANDRELL DT, CHENG KC (2018). Anàlisi comparativa de tècniques de fixació i incrustació per a la preparació histològica optimitzada del peix zebra.

19. Comp Biochem Physiol Part C Toxicol Pharmacol 208: 38–46. CREWS DC, BELLO AK, SAADI G (2019). Càrrega, accés i disparitats en la malaltia renal. Rev Nefrol Dial y Traspl 39: 1–11.

20.CURADO S, STAINIER DYR, ANDERSON RM (2008). Ablació cel·lular / teixit mediada per nitroreductasa en peix zebra: un mètode d'ablació controlat espacial i temporalment amb aplicacions en estudis de desenvolupament i regeneració. Nat Protoc 3: 948–954.

21.CURRARINO G, COLN D, VOTTELER T (1981). Tríada d'anomalies anorectal, sacra i presacral. Am J Roentgenol 137: 395–398.

22.DESGRANGE A, CEREGHINI S (2015). Patró de nefrona: lliçons dels estudis de Xenopus, peix zebra i ratolí. Cel·les 4: 483–499.

23.DIEP CQ, MA D, DEO RC, HOLM TM, NAYLOR RW, ARORA N, WINGERT RA, BOLLIG F, DJORDJEVIC G, LICHMAN B, ZHU H, IKENAGA T, ONO F, ENGLERT C, COWAN CA, HUKRIEDE NA, HANDIN RI, DAVIDSON AJ (2011). Identificació de progenitors de nefrona adults capaços de regenerar els ronyons en peixos zebra. Nature 470: 95–100.

24.DIEP CQ, PENG Z, UKAH TK, KELLY PM, DAIGLE R V., DAVIDSON AJ (2015). Desenvolupament del mesonefros del peix zebra. gènesi 53: 257–269.

25. DRUMMOND I (2003). Fer un ronyó de peix zebra: una història de dos tubs. Trends Cell Biol 13: 357–365.

26.DRUMMOND IA, MAJUMDAR A, HENTSCHEL H, ELGER M, SOLNICA-KREZEL L, SCHIER AF, NEUHAUSS SCF, STEMPLE DL, ZWARTKRUIS F, RANGINI Z, DRIEVER W, FISHMAN MC (1998). Desenvolupament primerenc del pronephros del peix zebra i anàlisi de mutacions que afecten la funció pronephric. Desenvolupament 125: 4655–4667.

27.DWORSCHAK GC, REUTTER HM, LUDWIG M (2021). Síndrome de Currarino: una revisió genètica completa d'un trastorn congènit rar. Orphanet J Rare Dis 16: 167.

28. EISEN JS, SMITH JC (2008). Controlar els experiments de morfolino: no deixeu de fer antisentit. Desenvolupament 135: 1735–1743.

29.EL-BROLOSY MA, STAINIER DYR (2017). Compensació genètica: un fenomen a la recerca de mecanismes Ed. C Moens. PLOS Genet 13: e1006780.

30.ELIZONDO MR, BUDI EH, PARICHY DM (2010). Trpm7 La regulació de l'homeòstasi catiònica i la funció renal in vivo implica estanniocalcina 1 i Fgf23. Endocrinologia 151: 5700–5709.

31.ELMONEM M, BERLINGERIO S, VAN DEN HEUVEL L, DE WITTE P, LOWE M, LEVTCHENKO E (2018). Malalties renals genètiques: el paper emergent dels models de peix zebra. Cel·les 7: 130.

32. ELMONEM MA, KHALIL R, KHODAPARAST L, KHODAPARAST L, ARCOLINO FO, MORGAN J, PASTORE A, TYLZANOWSKI P, NY A, LOWE M, DE WITTE PA, BAELDE HJ, VAN DEN HEUVEL LP, LEVTCHENKO E (2017). El mutant del peix zebra de la cistinosi (ctn) mostra una disfunció glomerular i tubular pronefrica. Ciència Rep 7: 42583.

33.ENE-IORDACHE B, PERICO N, BIKBOV B, CARMINATI S, REMUZZI A, PERNA A, ISLAM N, BRAVO RF, ALECKOVIC-HALILOVIC M, ZOU H, et al., (2016). Malaltia renal crònica i risc cardiovascular a sis regions del món (ISN-KDDC): un estudi transversal. Lancet Glob Heal 4: e307–e319.

34. EVAN AP (2010). Fisiopatologia i etiologia de la formació de càlculs al ronyó i al tracte urinari. Pediatr Nephrol 25: 831–841.

35. FERGUSON JL, SHIVE HR (2019). Immunofluorescència seqüencial i immunohistoquímica en embrions de peix zebra crioseccionats. J Vis Exp 147: e59344.

36.FERNÁNDEZ R, MALNIC G (1998). H més ATPasa i Cl − Interacció en la regulació del pH cel·lular MDCK. J Membr Biol 163: 137–145.

37. FOREMAN KJ, MARQUEZ N, DOLGERT A, FUKUTAKI K, FULLMAN N, McGaughey M, PLETCHER MA, SMITH AE, TANG K, YUAN CW, et al., (2018). Previsió de l'esperança de vida, anys de vida perduts i mortalitat per qualsevol causa i causa específica per a 250 causes de mort: escenaris de referència i alternatius per al període 2016-2040 per a 195 països i territoris. Lancet 392: 2052–2090. 38.GELDSETZER P, MANNE-GOEHLER J, THEILMANN M, DAVIES JI, AWASTHI A, VOLLMER S, JAACKS LM, BÄRNIGHAUSEN T, ATUN R (2018). Diabetis i hipertensió a l'Índia. JAMA Intern Med 178: 363.

39.HANKE N, STAGGS L, SCHRODER P, LITTERAL J, FLEIG S, KAUFELD J, PAULI C, HALLER H, SCHIFFER M (2013). "Pesca zebra" per a gens nous rellevants per a la barrera de filtració glomerular. Biomed Res Int 2013: 1–12.

40. HELLMAN NE, LIU Y, MERKEL E, AUSTIN C, LE CORRE S, BEIER DR, SUN Z, SHARMAN, YODER BK, DRUMMOND IA(2010). El factor de transcripció foxj1a del peix zebra regula la funció dels cilis en resposta a lesions i estirament epitelial. Proc Natl Acad Sci USA 107: 18499–18504.

41.HENTSCHELDM,PARKKM,CILENTIL,ZERVOSAS,DRUMMONDI,BONVENTRE J V. (2005). Insuficiència renal aguda en peix zebra: un nou sistema per estudiar una malaltia complexa. Am J Physiol Physiol 288: F923–F929.

42. HILL NR, FATOBA ST, OKE JL, HIRST JA, O'CALLAGHAN CA, LASSERSON DS, HOBBSFDR(2016).GlobalPrevalenceofChronicKidneyDisease–ASystematic Review and Meta-Analysis Ed. G Remuzzi. PLoS One 11: e0158765.

43. HOWE K, CLARK MD, TORROJA CF, TORRANCE J, BERTHELOT C, MUFFATO M, COLLINS JE, HUMPHREY S, MCLAREN K, MATTHEWS L, et al., (2013). La seqüència del genoma de referència del peix zebra i la seva relació amb el genoma humà. Nature 496: 498–503.

44. JAFFE KM, THIBERGE SY, BISHER ME, BURDINE RD (2010). Imatge de cilis en peix zebra. A Methods in Cell Biology (Ed. Cassimeris L, Tran P). Vol.97. Academic Press, pàg. 415-435.

45. JAIN S (2014). Desenvolupament renal i anomalies relacionades. A Pathobiology of Human Disease Elsevier, pàgs. 2701–2715.

46. ​​JHA V, GARCIA-GARCIA G, ISEKI K, LI Z, NAICKER S, PLATTNER B, SARAN R, WANG AYM, YANG CW (2013). Malaltia renal crònica: dimensió global i perspectives. Lancet 382: 260–272.

47.JOBST-SCHWAN T, HOOGSTRATEN CA, KOLVENBACH CM, SCHMIDT JM, KOLB A, EDDY K, SCHNEIDER R, ASHRAF S, WIDMEIER E, MAJMUNDAR AJ, HILDEBRANDT F (2019). El tractament amb corticoides agreuja la síndrome nefròtica en un model de peix zebra de magi2a knockout. Kidney Int 95: 1079–1090.

48.JOHNSON CS, HOLZEMER NF, WINGERT RA (2011). Ablació làser del peix zebra Pronephros per estudiar la regeneració epitelial renal. J Vis Exp 54: 2845.

49.JÖRGENS K, HILLEBRANDS JL, HAMMES HP, KROLL J (2012). Peix zebra: un model per comprendre les complicacions de la diabetis. Exp Clin Endocrinol Diabetes 120: 186–187.

50.KAMEI CN, LIU Y, DRUMMOND IA (2015). Regeneració renal en peixos zebra adults per lesió induïda per gentamicina. J Vis Exp 102: e51912.

51.KAUFMAN CK, RM BLANC, ZON L (2009). Cribratge genètic químic en l'embrió de peix zebra. Nat Protoc 4: 1422–1432.

52.KAWASUMI M, NGHIEM P (2007). Genètica química: dilucidació de sistemes biològics amb compostos de molècules petites. J Invest Dermatol 127: 1577–1584.

53.KIM BH, ZHANG GJ (2020). Generació de línies estables de peix zebra eliminant fragments cromosòmics grans mitjançant múltiples ARNg. G3 Genes, Genomes, Genet 10: 1029–1037.

54.KRAMER-ZUCKER AG (2005). El flux de fluids impulsat per cilis al pronefros, al cervell i a la vesícula de Kupffer del peix zebra és necessari per a l'organogènesi normal. Desenvolupament 132: 1907–1921.

55.KRAMER-ZUCKER AG, WIESSNER S, JENSEN AM, DRUMMOND IA (2005). L'organització de l'aparell de filtració pronefrica en el peix zebra requereix Nephrin, Podocin i els ulls Mosaic de la proteïna del domini FERM. Dev Biol 285: 316–329.

56. KRISHNAMURTHY VG (1976). Citofisiologia dels corpuscles d'Stannius. Int Rev Cytol 46: 177–249.

57. KROEGER PT, DRUMMOND BE, MICELI R, MCKERNAN M, GERLACH GF, MARRA AN, FOX A, MCCAMPBELL KK, LESHCHINER I, RODRIGUEZ-MARI A, BREMILLER R, THUMMEL R, DAVIDSON AJ, POSTLETTHWAIT W, WINGGOESSLING RA (2017). El zeppelin mutant del ronyó del peix zebra revela que brca2/fancd1 és essencial per al desenvolupament de pronefros. Dev Biol 428: 148–163.

58. LAWSON ND, WOLFE SA (2011). Enfocaments genètics cap endavant i invers per a l'anàlisi del desenvolupament de vertebrats en el peix zebra. Dev Cell 21: 48–64.

59. LEE S, KIM EJ, CHO SI, PARK H, SEO SH, SEONG MW, PARK SS, JUNG SE, LEE SC, PARK KW, KIM HY (2018). L'espectre de variants patògenes MNX1 i característiques clíniques associades en pacients coreans amb síndrome de Currarino. Ann Lab Med 38: 242–248.

60. LEVEY AS, ASTOR BC, STEVENS LA, CORESH J (2010). Malaltia renal crònica, diabetis i hipertensió: què hi ha en un nom? Kidney Int 78: 19–22.

61.LINDNER TH, NJOLSTAD PR, HORIKAWA Y, BOSTAD L, BELL GI, SOVIK O (1999). Una nova síndrome de diabetis mellitus, disfunció renal i malformació genital associada a una supressió parcial del domini pseudo-POU del factor nuclear-1beta dels hepatòcits. Hum Mol Genet 8: 2001–2008.

62. LIU K, PETREE C, REQUENA T, VARSHNEY P, VARSHNEY GK (2019). Ampliació de la caixa d'eines CRISPR al peix zebra per estudiar el desenvolupament i la malaltia. Front Cell Dev Biol 7: 13.

63.LIU Y, LUO D, LEI Y, HU W, ZHAO H, CHENG CHK (2014). Un enfocament molt eficaç mediat per TALEN per a la interrupció gènica dirigida a Xenopus tropicalis i peix zebra. Mètodes 69: 58–66.

64. LIU Y, PATHAK N, KRAMER-ZUCKER A, DRUMMOND IA (2007). La senyalització Notch controla la diferenciació de l'epiteli transportador i les cèl·lules multiciliades al pronefros del peix zebra. Desenvolupament 134: 1111–1122.

65. LUNT SC, HAYNES T, PERKINS BD (2009). Els mutants de transport intraflagel·lar ift57, ift88 i ift172 del peix zebra pertorben els cilis però no afecten la senyalització de l'eriçó. Dev Dyn 238: 1744–1759.

66. MANGOS S, LAM P y., ZHAO A, LIU Y, MUDUMANA S, VASILYEV A, LIU A, DRUMMOND IA (2010). Els gens ADPKD pkd1a/b i pkd2 regulen la formació de matriu extracel·lular. Dis Model Mech 3: 354–365.

67.MARRA AN, ULRICH M, WHITE A, SPRINGER M, WINGERT RA (2017). Visualització de cèl·lules multiciliades al peix zebra mitjançant un protocol combinat d'hibridació i immunofluorescència fluorescents in situ de tota la muntanya. J Vis Exp 129: 56261.

68. MCCAMPBELL KK, SPRINGER KN, WINGERT RA (2015). Atles de dinàmica cel·lular durant la regeneració renal adulta del peix zebra. Stem Cells Int 2015: 1–19.

69.MCKEE RA, WINGERT RA (2015). Patologia renal del peix zebra: models emergents de lesió renal aguda. Curr Pathobiol Rep 3: 171–181.

70.MINGEOT-LECLERCQ MP, TULKENS PM (1999). Aminoglucòsids: Nefrotoxicitat. Agents antimicrobians Chemother 43(5): 1003–1012.

71. MORALES EE, HANDA N, DRUMMOND BE, CHAMBERS JM, MARRA AN, ADDI EGO A, WINGERT RA (2018). L'homeogen emx1 és necessari per al desenvolupament del segment distal de la nefrona en el peix zebra. Ciència Rep 8: 18038.

72.MULLINS MC, HAMMERSCHMIDT M, HAFFTER P, NÜSSLEIN-VOLHARD C (1994). Mutagènesi a gran escala en el peix zebra: a la recerca de gens que controlen el desenvolupament en un vertebrat. Curr Biol 4: 189–202.

73. NAYLOR RW, CHANG H-HG, QUBISI S, DAVIDSON AJ (2018). Un nou mecanisme de formació de glàndules en peix zebra que implica la transdiferenciació de cèl·lules epitelials renals i l'extrusió de cèl·lules vives. Elife 7: e38911.

74. NAYLOR RW, DAVIDSON AJ (2017). Formació de túbuls pronefrics en peixos zebra: morfogènesi i migració. Pediatr Nephrol 32: 211–216.

75.NAYLOR RW, PRZEPIORSKI A, REN Q, YU J, DAVIDSON AJ (2013). HNF1 b és essencial per a la segmentació de la nefrona durant la nefrogènesi. J Am Soc Nephrol 24: 77–87.

76.OTT E, WENDIK B, SRIVASTAVA M, PACHO F, TÖCHTERLE S, SALVENMOSER W, MEYER D (2016). La morfogènesi del túbul pronefric en el peix zebra depèn de la repressió mediada per Mnx d'irx1b dins del mesoderm intermedi. Dev Biol 411: 101–114.

77.DESTALLADA P, RUSSELL C, KLETA R, BOCKENHAUER D (2019). El peix zebra com a model de funció i malaltia renal. Pediatr Nephrol 34: 751–762.

78.PALMYRE A, LEE J, RYKLIN G, CAMARATA T, SELIG MK, DUCHEMIN AL, NOWAK P, ARNAOUT MA, DRUMMOND IA, VASILYEV A (2014). La migració epitelial col·lectiva impulsa la reparació renal després d'una lesió aguda Ed. AJ Kabla. PLoS One 9: e101304.

79.PATTON EE, ZON LI (2001). L'art i el disseny de pantalles genètiques: peix zebra. Nat Rev Genet 2: 956–966.

80.PIECZYNSKI J, MARGOLIS B (2011). Complexos proteics que controlen la polaritat epitelial renal. Am J Physiol Physiol 300: F589–F601.

81.POUREETEZADI SJ, WINGERT RA (2016). Peixet, gran captura: el peix zebra com a model per a la malaltia renal. Kidney Int 89: 1204–1210.

82.RAJAPURKAR MM, JOHN GT, KIRPALANI AL, ABRAHAM G, AGARWAL SK, ALMEIDA AF, GANG S, GUPTA A, MODI G, PAHARI D, PISHARODY R, PRAKASH J, RAMAN A, RANA DS, SHARMA RK, SAHOO R, SAKHUJA V, TATAPUDI RR, JHA V (2012). Què sabem sobre la malaltia renal crònica a l'Índia: primer informe del registre indi d'ERC. BMC Nephrol 13:10.

83.RAJASEKARAN SA, PALMER LG, MOON SY, PERALTA SOLER A, APODACA GL, HARPER JF, ZHENG Y, RAJASEKARAN AK (2001). L'activitat de Na,K-ATPasa és necessària per a la formació d'unions estretes, desmosomes i inducció de polaritat en cèl·lules epitelials Ed. G Guidotti. Mol Biol Cell 12: 3717–3732.

84. ROBERTS RJ, ELLIS AE (2012). L'anatomia i la fisiologia dels teleóstios. A Fish Pathol Fourth Ed (Ed. Roberts RJ) Wiley, pàgs. 17–61.

85.ROBU ME, LARSON JD, NASEVICIUS A, BIRAGHI S, BRENNER C, FARBER SA, EKKER SC (2007). p53 Activació per Knockdown Technologies Ed. M Mullins. PLoS Genet 3: e78.

86.ROSSI A, KONTARAKIS Z, GERRI C, NOLTE H, HÖLPER S, KRÜGER M, STAINIER DYR (2015). La compensació genètica està induïda per mutacions nocives però no per derrocaments de gens. Natura 524: 230–233.

87.SABALIAUSKAS NA, FOUTZ CA, MEST JR, BUDGEON LR, SIDOR AT, GERSHENSON JA, JOSHI SB, CHENG KC (2006). Histologia del peix zebra d'alt rendiment. Mètodes 39: 246–254.

88. SERTORI R, TRENGOVE M, BASHEER F, WARD AC, LIONGUE C (2016). Edició del genoma en peix zebra: una visió general pràctica. Breu Funct Genomics 15: 322–330.

89. SHAH AN, DAVEY CF, WHITE BIRCH AC, MILLER AC, MOENS CB (2016). Detecció genètica inversa ràpida utilitzant CRISPR en peix zebra. Peix zebra 13: 152–153.

90. SHAO W, ZHONG D, JIANG H, HAN Y, YIN Y, LI R, QIAN X, CHEN D, JING L (2020). Una nova gentamicina aminoglucòsid mostra una baixa nefrotoxicitat i ototoxicitat en embrions de peix zebra. J Appl Toxicol 41:1063-1075.

91.SHARMA KR, HECKLER K, STOLL SJ, HILLEBRANDS JL, KYNAST K, HERPEL E, PORUBSKY S, ELGER M, HADASCHIK B, BIEBACK K, HAMMES HP, NAWROTH PP, KROLL J (2016). ELMO1 protegeix l'estructura renal i la ultrafiltració en el desenvolupament del ronyó i en condicions de diabetis. Ciència Rep 6: 37172.

92.SMYTH IM, CULLEN-MCEWEN LA, CARUANA G, BLACK MJ, BERTRAM JF (2017). Desenvolupament del ronyó. A Fetal and Neonatal Physiology Elsevier, pp. 953-964.e4.

93. SULLIVAN-BROWN J, BISHER ME, BURDINE RD (2011). Incrustació, secció en sèrie i tinció d'embrions de peix zebra amb resina JB-4. Nat Protoc 6: 46–55.

94.SULLIVAN-BROWN J, SCHOTTENFELD J, OKABE N, HOSTETTER CL, SERLUCA FC, THIBERGE SY, BURDINE RD (2008). Les mutacions del peix zebra que afecten la motilitat dels cilis comparteixen fenotips quístics similars i suggereixen un mecanisme de formació de quists que difereix dels morfants pkd2. Dev Biol 314: 261–275.

95. SUMMERTON J (1999). Oligòmers antisentit de morfolino: el cas d'un tipus estructural independent de la RNasa H. Biochim Biophys Acta - Gene Struct Expr 1489: 141–158.

96.SUN, Z. AMSTERDAM, A. PAZOUR, GJ COLE, DG MILLER SM (2004). Una pantalla genètica en peix zebra identifica els gens dels cilis com a causa principal del ronyó quístic. Desenvolupament 131: 4085–4093.

97.TAHARA T, OGAWA K, TANIGUCHI K (1993). Ontogènia del Pronephros i Mesonephros a la granota d'arpa sud-africana, Xenopus laevis Daudin, amb referència especial a l'aparició i moviment de les cèl·lules immunopositives de renina. Exp Anim 42: 601–610.

98. TALLAFUSS A, GIBSON D, MORCOS P, LI Y, SEREDICK S, EISEN J, WASHBOURNE P (2012). Activació i desactivació de la funció gènica mitjançant morfolins fotogràfics amb sentit i antisentit en peix zebra. Desenvolupament 139: 1691–1699.

99.TAVARES B, JACINTO R, SAMPAIO P, PESTANA S, PINTO A, VAZ A, ROXO-ROSA M, GARDNER R, LOPES T, SCHILLING B, HENRY I, SAÚDE L, LOPES SS (2017). La senyalització Notch/Her12 modula, la relació de cilis mòbils/immòtils aigües avall de Foxj1a a l'organitzador esquerra-dreta del peix zebra. Elife 6: e25165.

100.THOMAS R, KANSO A, SEDOR JR (2008). La malaltia renal crònica i les seves complicacions. Prim Care - Clin Off Pract 35: 329–344.

101.VARMA PP (2015). Prevalència de la malaltia renal crònica a l'Índia: cap a on anem? Indian J Nephrol 25: 133–135.

102.VARSHNEY GK, BURGESS SM (2014). Recursos de mutagènesi i fenotipat en peix zebra per estudiar el desenvolupament i les malalties humanes. Breu Funct Genomics 13: 82–94.

103.VARSHNEY GK, CARRINGTON B, PEI W, BISHOP K, CHEN Z, FAN C, XU L, JONES M, LAFAVE MC, LEDIN J, SOOD R, BURGESS SM (2016). Un flux de treball de genòmica funcional d'alt rendiment basat en la mutagènesi dirigida mediada per CRISPR/Cas9- en peix zebra. Nat Protoc 11: 2357–2375.

104.VARUGHESE S, ABRAHAM G (2018). Malaltia renal crònica a l'Índia. Clin J Am Soc Nephrol 13: 802–804.

105.VASILYEV A, LIU Y, MUDUMANA S, MANGOS S, LAM PY, MAJUMDAR A, ZHAO J, POON KL, KONDRYCHYN I, KORZH V, DRUMMOND IA (2009). La migració cel·lular col·lectiva impulsa la morfogènesi de la nefrona renal Ed. DL Stemple. PLoS Biol 7: e1000009.

106.VERLANDER JW (1998). Funció renal normal i alteracions de la funció renal en estats de nefrotoxicitat Ultraestructura normal del ronyó i del tracte urinari inferior. Toxicol Pathol 26: 1–17.

107.WILSON PD (2011). Polaritat apico-basal en l'epiteli de la malaltia renal poliquística. Biochim Biophys Acta - Mol Basis Dis 1812: 1239–1248.

108.WINGERT RA, DAVIDSON AJ (2011). La nefrogènesi del peix zebra implica canvis dinàmics d'expressió espai-temporal en progenitors renals i senyals essencials de l'àcid retinoic i irx3b. Dev Dyn 240: 2011–2027.

109.WINGERT RA, SELLECK R, YU J, SONG HD, CHEN Z, SONG A, ZHOU Y, THISSE B, THISSE C, MCMAHON AP, DAVIDSON AJ (2007). Els gens cdx i l'àcid retinoic controlen el posicionament i la segmentació del pronefros del peix zebra. PLoS Genet 3: 1922–1938.

110.YAKULOV TA, TODKAR AP, SLANCHEV K, WIEGEL J, BONA A, GROSS M, SCHOLZ A, HESS I, WURDITSCH A, GRAHAMMER F, et al., (2018). CXCL12 i MYC controlen el metabolisme energètic per donar suport a les respostes adaptatives després d'una lesió renal. Nat Commun 9: 1–15.

111.YAMAGUCHI T, HAMPSON SJ, REIF GA, HEDGE AM, WALLACE DP (2006). El calci restaura un fenotip de proliferació normal a les cèl·lules epitelials de la malaltia poliquística del ronyó humà. J Am Soc Nephrol 17: 178–187.

112.ZAGHLOUL NA, KATSANIS N (2011). Assajos de ciliopaties de peix zebra. A Methods in Cell Biology (Ed. Detrich HW, Westerfield M, Zon L. I). Vol. 105. Academic Press, pàg. 257-272.

113.ZHAO C, MALICKI J (2007). defectes genètics dels cilis pronefrics en el peix zebra. Mech Dev 124: 605–616.

114.ZHOU W, DAI J, ATTANASIO M, HILDEBRANDT F (2010). La nefrocistina-3 és necessària per a la funció ciliar en embrions de peix zebra. Am J Physiol Physiol 299: F55–F62.

115.ZHOU W, HILDEBRANDT F (2012). Lesió de podòcits inducibles i proteinúria en peixos zebra transgènics. J Am Soc Nephrol 23: 1039–1047.

Per a més informació: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501