Els símptomes de l'estat d'ànim i la síndrome de fatiga crònica a causa de l'esclerosi múltiple recurrent i remitent s'associen amb l'activació immunitària i les aberracions a l'Erythron Part 3

4.3. Fatiga i PP per MS i Erythron

La tercera troballa principal del present estudi és que la fatiga crònica i els símptomes afectius deguts a l'EM, però no a l'EM per se, s'associen amb dèficits a l'eritrò, és a dir, un nombre reduït de glòbuls, Hct i Hb, mentre que alteracions en els índexs de glòbuls. tenen menys impacte. Així, les aberracions en els índexs de glòbuls (especialment l'augment de RDW) són un segell distintiu de l'EM, però no la fatiga crònica i els símptomes afectius deguts a l'EM. Les nostres troballes amplien els resultats anteriors que mostren que el perfil d'eritro dels pacients amb EM indica valors RDW alterats [92] i que, a l'EM, hi ha una associació significativa entre puntuacions elevades de RDW i EDSS [93]. Altres característiques hemorreològiques de l'EM inclouen un augment de l'agregació de glòbuls vermells a causa de l'augment de la inflamació perifèrica [92]. Els nombres de RBC, Hb i Hct poden diferir significativament entre RRMS i SPMS i són més baixos en RRMS en comparació amb els controls normals [35]. A més, la depressió major s'associa amb paràmetres eritroides anormals, com ara la disminució de glòbuls, Hct i Hb, probablement com a conseqüència de la resposta inflamatòria lleu crònica durant aquesta malaltia [36,37]. En la síndrome de fatiga crònica, els eritròcits són menys deformables i mostren una fluïdesa de membrana i una càrrega de superfície zeta més baixa en comparació amb els glòbuls de control sans [94]. És conegut que l'anèmia i la deficiència de ferro poden causar símptomes de fatiga crònica.

Cistanche pot actuar com a potenciador antifatiga i resistència, i els estudis experimentals han demostrat que la decocció de Cistanche tubulosa podria protegir eficaçment els hepatòcits del fetge i les cèl·lules endotelials danyades en ratolins nedadors que suporten pes, regular l'expressió de NOS3 i promoure el glicogen hepàtic. síntesi, exercint així una eficàcia antifatiga. L'extracte de Cistanche tubulosa ric en glucòsids feniletanoides podria reduir significativament els nivells de creatina cinasa sèrica, lactat deshidrogenasa i lactat, i augmentar els nivells d'hemoglobina (HB) i glucosa en ratolins ICR, i això podria tenir un paper antifatiga disminuint el dany muscular. i retardar l'enriquiment de l'àcid làctic per a l'emmagatzematge d'energia en ratolins. Les pastilles compostes de Cistanche Tubulosa van allargar significativament el temps de natació amb pes, van augmentar la reserva de glucogen hepàtic i van disminuir el nivell d'urea sèrica després de l'exercici en ratolins, mostrant el seu efecte antifatiga. La decocció de Cistanchis pot millorar la resistència i accelerar l'eliminació de la fatiga en els ratolins que fan exercici, i també pot reduir l'elevació de la creatina cinasa sèrica després de l'exercici de càrrega i mantenir la ultraestructura del múscul esquelètic dels ratolins normal després de l'exercici, cosa que indica que té els efectes. de millorar la força física i anti-fatiga. Cistanchis també va allargar significativament el temps de supervivència dels ratolins enverinats per nitrits i va millorar la tolerància a la hipòxia i la fatiga.

Feu clic a Sempre cansat

【Per a més informació:george.deng@wecistanche.com/WhatApp:8613632399501】

Els nostres resultats suggereixen que les aberracions a l'eritrina en l'EM poden contribuir a la fisiopatologia de la fatiga crònica i els símptomes afectius deguts a l'EM. En primer lloc, els trastorns de l'eritrina derivats de l'IRS activat poden induir la via del factor induïble per la hipòxia (HIF) que condueix a danys hipòxics [95], tal com es va informar repetidament en fatiga, depressió i ansietat [96]. En segon lloc, els eritròcits tenen defenses antioxidants importants, com ara la superòxid dismutasa, la catalasa i les activitats de glutatió peroxidasa [97], mentre que l'hemoglobina també pot servir com a antioxidant [97]. L'augment de la peroxidació lipídica, que acompanya l'activació de l'IRS [98], pot suprimir les defenses antioxidants dels eritròcits i canviar les característiques morfomètriques dels eritròcits i les funcions de l'Hb, mentre que aquests canvis es poden atenuar per l'administració d'antioxidants [99]. A més, la capacitat antioxidant dels glòbuls vermells es redueix a l'EM provocant un augment de l'estrès oxidatiu [92], que té un paper clau en la síndrome de fatiga crònica i els símptomes afectius [16,98]. Així, les alteracions en els glòbuls vermells i la seva capacitat antioxidant, juntament amb un alt estrès oxidatiu perifèric i els canvis en la reologia de la sang, poden augmentar la vulnerabilitat al dany oxidatiu i contribuir al dany tissular isquèmic [92] i, per tant, a la fatiga crònica i els símptomes afectius.

5. Limitacions

En primer lloc, els resultats haurien estat més informatius si haguéssim avaluat biomarcadors d'estrès oxidatiu, incloent la peroxidació lipídica i la superòxid dismutasa de RBC, biomarcadors autoimmunes i catabòlits de triptòfan neurotòxics, que s'indueixen durant l'activació immune. En segon lloc, tot i que aquest estudi es va realitzar en una mostra d'estudi més petita, la mida de la mostra es va estimar a priori, basant-se en una potència de {{0}}.8. A més, el càlcul post hoc de la potència aconseguida, donat l'efecte calculat i les mides de la mostra i l'alfa, mostren que la potència de les anàlisis de regressió que es mostren a la taula 4 oscil·la entre 0,92 i 1,0. En tercer lloc, les investigacions futures haurien d'examinar les diferències en els perfils immunitaris i d'eritrina entre les fases de remissió i recaiguda aguda de RRMS i examinar si els pacients amb RRMS amb una activació immune augmentada mostren una taxa de recaiguda més alta o una recaiguda anterior en comparació amb pacients amb RRMS sense activació immune.

6. Conclusions

Una proporció considerable de pacients amb RRMS en remissió presenten vies immunoinflamatòries actives i toxicitat neuroimmune. Les respostes immunoinflamatòries activades i una eritrina aberrant poden explicar la presència de fatiga crònica, símptomes afectius, símptomes psicosomàtics, insomni i símptomes autònoms durant el període de remissió de l'EMRR. La fatiga crònica i els símptomes afectius relacionats amb l'EM són causats per l'activació immunològica i les anomalies dels eritròcits. L'activació més generalitzada de l'IRS i CIRS, així com el perfil Th1 i l'eix Th17-, són objectius terapèutics per prevenir recaigudes posteriors en un subconjunt de pacients amb RRMS remesos. Les anomalies de l'eritron són objectius terapèutics emergents per al tractament de la fatiga crònica relacionada amb RRMS i els símptomes psicosomàtics i de l'estat d'ànim.

Contribucions de l'autor:AAAA, A.-KKAJ i HKH van reclutar els pacients i van realitzar el mostreig. Les mesures dels biomarcadors sèrics es van realitzar mitjançant AFA, CT i HKA-H. El disseny de l'estudi i l'anàlisi estadística van ser realitzats per MM, AFA i MM va escriure i editar el manuscrit. Tots els autors han llegit i acceptat la versió publicada del manuscrit.

Finançament:L'estudi va ser finançat pel programa C2F de la Universitat de Chulalongkorn, Tailàndia. Número de subvenció: 64.310/436/2565.

Declaració de la Junta de Revisió Institucional:L'aprovació per dur a terme l'estudi actual es va obtenir del consell d'ètica institucional de la Facultat de Tecnologia Mèdica de la Universitat Islàmica de Najaf, Iraq (doc. núm. 11/2021). En aquest estudi, també hem seguit les normes d'ètica i privadesa iraquianes i estrangeres basades en les directrius de la Declaració de l'Associació Mèdica Mundial d'Hèlsinki, l'Informe Belmont, les directrius del CIOMS i la Conferència Internacional sobre Harmonització de Bones Pràctiques Clíniques. El nostre IRB s'adhereix a la Directriu internacional per a la seguretat de la recerca humana (ICH-GCP).

Declaració de consentiment informat:Es va obtenir el consentiment informat de tots els subjectes implicats en l'estudi. S'ha obtingut el consentiment informat per escrit dels pacients per publicar aquest article.

Declaració de disponibilitat de dades:Després que els autors hagin utilitzat a fons el conjunt de dades, l'autor corresponent (MM) posarà totes les dades pertinents disponibles a petició raonable.

Agraïments: Ens agradaria expressar el nostre agraïment a les persones que van treballar diligentment per recopilar les dades al Centre de Neurociència de la ciutat mèdica Al-Sader de Najaf, Iraq.

Conflictes d'interès:Els autors no tenen cap conflicte d'interessos associat a l'article enviat.

Referències

1. Havrdová, E.; Preiningerova, JL Símptomes i diagnòstic de l'esclerosi múltiple. En Gestió Personalitzada de l'Esclerosi Múltiple; Future Medicine Ltd.: Londres, Regne Unit, 2013; pàgines 36–48.

2. Kallaur, AP; Lopes, J.; Oliveira, SR; Simão, AN; Reiche, EM; de Almeida, ER; Morimoto, HK; de Pereira, WL; Alfieri, DF; Borelli, SD; et al. Biomarcadors d'estrès immunoinflamatori i oxidatiu i nitrosatiu dels símptomes de la depressió en subjectes amb esclerosi múltiple: augment de la inflamació perifèrica però menys neuroinflamació aguda. Mol. Neurobiol. 2016, 53, 5191–5202. [Ref creuat]

3. Jongen, PJ; Ter Horst, AT; Brands, AM Deteriorament cognitiu en l'esclerosi múltiple. Minerva Med. 2012, 103, 73–96. [PubMed]

4. Leray, E.; Moreau, T.; Fromont, A.; Edan, G. Epidemiologia de l'esclerosi múltiple. Rev. Neurol. 2016, 172, 3–13. [CrossRef] [PubMed]

5. Hassoun, Hong Kong; Al-Mahadawi, A.; Sheaheed, NM; Sami, SM; Jamal, A.; Allebban, Z. Epidemiologia de l'esclerosi múltiple a l'Iraq: revisió retrospectiva de 4355 casos i revisió de la literatura. Neurol. Res. 2022, 44, 14–23. [CrossRef] [PubMed]

6. Lublin, FD; Reingold, SC Definint el curs clínic de l'esclerosi múltiple: resultats d'una enquesta internacional. Neurologia 1996, 46, 907–911. [CrossRef] [PubMed]

7. Yiangou, Y.; Facer, P.; Durrenberger, P.; Chessell, IP; Naylor, A.; Bountra, C.; Banati, RR; Les immunoreactivitats d'Anand, P. COX-2, CB2 i,d P2X7- augmenten en cèl·lules/macròfags microglials activats de l'esclerosi múltiple i el cordó nal de l'esclerosi lateral amiotròfica. BMC Neurol. 2006, 6, 12. [CrossRef] [PubMed]

8. Kurtzke, JF Valoració del deteriorament neurològic en l'esclerosi múltiple: una escala d'estat de discapacitat ampliada (EDSS). Neurologia 1983, 33, 1444–1452. [Ref creuat]

9. Roxburgh, RHSR; Mariner, SR; Masterman, T.; Hensiek, AE; Sawcer, SJ; Vukusic, S.; Achiti, I.; Confavreux, C.; Coustans, M.; le Page, E.; et al. Puntuació de gravetat de l'esclerosi múltiple. Neurologia 2005, 64, 1144. [CrossRef]

10. Lublin, FD; Häring, DA; Ganjgahi, H.; Ocampo, A.; Hatami, F.; ˇCuklina, J.; Aarden, P.; Dahlke, F.; Arnold, DL; Wiendl, H.; et al. Com els pacients amb esclerosi múltiple adquireixen una discapacitat. Cervell 2022, 145, 3147–3161. [Ref creuat]

11. Siotto, M.; Filippi, MM; Simonelli, I.; Landi, D.; Ghazaryan, A.; Vollaro, S.; Ventriglia, M.; Pasqualetti, P.; Rongioletti, MCA; Squitti, R.; et al. Estrès oxidatiu relacionat amb el metabolisme del ferro en pacients amb esclerosi múltiple recurrent i remitent amb baixa discapacitat. Davant. Neurosci. 13, 2019 86. [Ref creuat]

12. De Carvalho Jennings Pereira, WL; Flauzino, T.; Alfieri, DF; Oliveira, SR; Kallaur, AP; Simão, ANC; Lozovoy, MAB; Kaimen-Maciel, DR; Maes, M.; Reiche, EMV La prolactina no està associada amb la discapacitat i les formes clíniques en pacients amb esclerosi múltiple. NeuroMolecular Med. 2020, 22, 73–80. [CrossRef] [PubMed]

13. Abbasi, M.; Nabavi, SM; Fereshtehnejad, SM; Ansari, I.; Zerafatjou, N.; Shayegannejad, V.; Mohammadianinejad, SE; Farhoudi, M.; Noorian, A.; Razazian, N.; et al. Factors de risc de l'esclerosi múltiple i la seva relació amb la gravetat de la malaltia: un estudi transversal de l'Iran. Arc. Iran Med. 2016, 19, 852–860.

14. Debouverie, M. El gènere com a factor pronòstic i el seu impacte en la incidència de l'esclerosi múltiple a Lorraine, França. J. Neurol. Ciència. 2009, 286, 14–17. [Ref creuat]

15. Sospedra, M.; Martin, R. Immunologia de l'esclerosi múltiple. Semin. Neurol. 2016, 36, 115–127. [CrossRef] [PubMed]

16. Morris, G.; Maes, M. L'encefalomielitis miàlgica/síndrome de fatiga crònica i l'encefalomielitis disseminada/esclerosi múltiple mostren nivells notables de similitud en fenomenologia i característiques neuroimmunes. BMC Med. 2013, 11, 205. [CrossRef]

17. Bai, Z.; Chen, D.; Wang, L.; Zhao, Y.; Liu, T.; Yu, Y.; Yan, T.; Cheng, Y. El líquid cefaloraquidi i les citocines en sang com a biomarcadors per a l'esclerosi múltiple: una revisió sistemàtica i metaanàlisi de 226 estudis amb 13.526 pacients amb esclerosi múltiple. Davant. Neurosci. 2019, 13, 1026. [CrossRef] [PubMed]

18. Morris, G.; Reiche, EMV; Murru, A.; Carvalho, AF; Maes, M.; Berk, M.; Puri, BK Les vies d'estrès immunoinflamatòries i oxidatives i nitrosatives múltiples expliquen la presència freqüent de depressió en l'esclerosi múltiple. Mol. Neurobiol. 2018, 55, 6282–6306. [Ref creuat]

19. Ormstad, H.; Simonsen, CS; Broch, L.; Maes, DM; Anderson, G.; Celius, EG Fatiga crònica i depressió a causa de l'esclerosi múltiple: vies immunoinflamatòries, catabòlits del triptòfan i l'eix intestí-cervell com a possibles vies compartides. Molt. Scler. Relat. Desordre. 2020, 46, 102533. [CrossRef]

20. Nagaraj, K.; Taly, AB; Gupta, A.; Prasad, C.; Christopher, R. Prevalència de la fatiga en pacients amb esclerosi múltiple i el seu efecte sobre la qualitat de vida. J. Neurosci. Rural Pr. 2013, 4, 278–282. [Ref creuat]

21. Boeschoten, RE; Braamse, AMJ; Beekman, ATF; Cuijpers, P.; van Oppen, P.; Dekker, J.; Uitdehaag, BMJ Prevalència de la depressió i l'ansietat en l'esclerosi múltiple: una revisió sistemàtica i metaanàlisi. J. Neurol. Ciència. 2017, 372, 331–341. [Ref creuat]

22. Ayache, SS; Serratrice, N.; Abi Lahoud, GN; Chalah, MA Fatiga en l'esclerosi múltiple: una revisió del potencial exploratori i terapèutic de l'estimulació cerebral no invasiva. Davant. Neurol. 2022, 13, 813965. [CrossRef]

23. Peres, DS; Rodrigues, P.; Viero, FT; Frare, JM; Kudsi, SQ; Meira, GM; Trevisan, G. Prevalència de la depressió i l'ansietat en les diferents formes clíniques d'esclerosi múltiple i associacions amb discapacitat: una revisió sistemàtica i metaanàlisi. Comportament cerebral. Immun. Salut 2022, 24, 100484. [CrossRef]

24. Arengada, TE; Alschuler, KN; Knowles, LM; Phillips, KM; Morean, WM; Turner, AP; Ehde, DM Diferències en els correlats de fatiga entre les formes recurrents i progressives d'esclerosi múltiple. Molt. Scler. Relat. Desordre. 2021, 54, 103109. [CrossRef] [PubMed]

25. Kahl, KG; Kruse, N.; Faller, H.; Weiss, H.; Rieckmann, P. L'expressió del factor de necrosi tumoral-alfa i l'ARNm d'interferó-gamma a les cèl·lules sanguínies es correlaciona amb les puntuacions de depressió durant un atac agut en pacients amb esclerosi múltiple. Psiconeuroendocrinologia 2002, 27, 671–681. [CrossRef] [PubMed]

26. Pokryszko-Dragan, A.; Frydecka, I.; Kosmaczewska, A.; Ciszak, L.; Bili 'nska, M.; Gruszka, E.; Podemski, R.; Frydecka, D. La producció perifèrica estimulada d'interferó gamma està relacionada amb la fatiga i la depressió en l'esclerosi múltiple. Clin. Neurol. Neurocirurgia. 2012, 114, 1153–1158. [Ref creuat]

27. Maes, M.; Carvalho, AF El sistema reflex immunoregulador compensatori (CIRS) en la depressió i el trastorn bipolar. Mol. Neurobiol. 2018, 55, 8885–8903. [Ref creuat]

28. Michopoulos, V.; Poderes, A.; Gillespie, CF; Ressler, KJ; Jovanovic, T. Inflamació en els trastorns basats en la por i l'ansietat: TEPT, TAG i més enllà. Neuropsicofarmacologia 2017, 42, 254–270. [Ref creuat]

29. Vasupanrajit, A.; Jirakran, K.; Tunvirachaisakul, C.; Solmi, M.; Maes, M. Inflamació i estrès nitro-oxidatiu en intents suïcides actuals i ideació suïcida actual: una revisió sistemàtica i metaanàlisi. Mol. Psiquiatria 2022, 27, 1350–1361. [CrossRef] [PubMed]

30. Maes, M.; Cançó, C.; Lin, A.; De Jongh, R.; Van Gastel, A.; Kenis, G.; Bosmans, E.; De Meester, I.; Benoy, I.; Neels, H.; et al. Els efectes de l'estrès psicològic en els humans: augment de la producció de citocines proinflamatòries i una resposta semblant a Th1-en l'ansietat induïda per l'estrès. Cytokine 1998, 10, 313–318. [CrossRef] [PubMed]

31. Kunkl, M.; Frascolla, S.; Amormino, C.; Volpe, E.; Tuosto, L. T. Cèl·lules auxiliars: els moduladors de la inflamació en l'esclerosi múltiple. Cel·les 2020, 9, 482. [CrossRef]

32. Maciak, K.; Dziedzic, A.; Miller, E.; Saluk-Bijak, J. miR-155 com a important regulador de la patogènesi de l'esclerosi múltiple. Una revisió. Int. J. Mol. Ciència. 2021, 22, 4332. [CrossRef]

33. Melnikov, M.; Lopatina, A. Th17-cel·lules a la depressió: implicació en l'esclerosi múltiple. Davant. Immunol. 2022, 13, 1010304. [CrossRef] [PubMed]

34. Hon, GM; Hassan, MS; Rensburg, SJv; Erasmus, RT; Matsha, T. El perfil hematològic dels pacients amb esclerosi múltiple. Obre J. Mod. Neurocirurgia. 2012, 2, 36–44. [Ref creuat]

35. Kasprzycka, W.; Nie´spiałowska, M.; Jakubowska-Solarska, B. Paràmetres de recompte de sang en el curs de l'esclerosi múltiple. J. Transfus. Med. 2019, 12, 117–123. [Ref creuat]

36. Vandoolaeghe, E.; De Vos, N.; Demedts, P.; Wauters, A.; Neels, H.; De Schouwer, P.; Maes, M. Reducció del nombre de glòbuls vermells, disminució de l'hematocrit i de l'hemoglobina i augment del nombre de reticulòcits en la depressió major com a indicadors d'activació del sistema de resposta inflamatòria: efectes dels fàrmacs antidepressius. Brunzit. Psicofarmacol. Clin. Exp. 1999, 14, 45–52. [Ref creuat]

37. Maes, M.; Van de Vyvere, J.; Vandoolaeghe, E.; Bril, T.; Demedts, P.; Wauters, A.; Neels, H. Alteracions en el metabolisme del ferro i l'eritron en la depressió major: evidència addicional d'un procés inflamatori crònic. J. Afecte Trastorn. 1996, 40, 23–33. [Ref creuat]

38. Wysoki ´nski, A.; Szczepocka, E. Paràmetres de glòbuls vermells en pacients amb esquizofrènia aguda, depressió unipolar i trastorn bipolar. Psiquiatr. Danub. 2018, 30, 323–330. [Ref creuat]

39. Polman, CH; Reingold, SC; Banwell, B.; Clanet, M.; Cohen, JA; Filippi, M.; Fujihara, K.; Havrdova, E.; Hutchinson, M.; Kappos, L.; et al. Criteris de diagnòstic per a l'esclerosi múltiple: revisions de 2010 als criteris de McDonald. Ann. Neurol. 2011, 69, 292–302. [Ref creuat]

40. Katz, S.; Downs, TD; Efectiu, RRHH; Grotz, RC Avenços en el desenvolupament de l'índex d'ADL. Gerontòleg 1970, 10, 20–30. [Ref creuat]

41. Hamilton, M. A rating scale for depression. J. Neurol. Neurocirurgia. Psiquiatria 1960, 23, 56–62. [Ref creuat]

42. Hamilton, M. L'avaluació dels estats d'ansietat per valoració. Br. J. Med. Psic. 1959, 32, 50–55. [CrossRef] [PubMed]

43. Zachrisson, O.; Ragland, B.; Jahreskog, M.; Kron, M.; Gottfries, CG Una escala de qualificació per a la fibromiàlgia i la síndrome de fatiga crònica (l'escala FibroFatigue). J. Psicosom. Res. 2002, 52, 501–509. [CrossRef] [PubMed]

44. Almulla, AF; Al-Rawi, KF; Maes, M.; Al-Hakeim, HK En l'esquizofrènia, les vies immunoinflamatòries estan fortament associades amb símptomes depressius i d'ansietat, que formen part d'un tret latent que inclou deterioraments neurocognitius i símptomes d'esquizofrènia. J. Afecte. Desordre. 2021, 287, 316–326. [Ref creuat]

45. Al-Hakeim, Hong Kong; Al-Rubaye, HT; Al-Hadrawi, DS; Almulla, AF; Maes, M. La fatiga crònica postviral i els símptomes afectius de Long-COVID s'associen amb danys oxidatius, defenses antioxidants reduïdes i inflamació: una prova de concepte i estudi de mecanismes. Mol. Psiquiatria 2022, 28, 564–578. [Ref creuat]

46. ​​Al-Hadrawi, DS; Al-Rubaye, HT; Almulla, AF; Al-Hakeim, Hong Kong; Maes, M. La reducció de la saturació d'oxigen i l'augment de la temperatura corporal en la COVID-19 aguda prediuen en gran mesura la síndrome de fatiga crònica i els símptomes afectius a causa de Long COVID: un enfocament nomotètic de precisió. Acta Neuropsiquiatr. 2022, 35, 76–87. [Ref creuat]

47. Maes, M.; Rachayon, M.; Jirakran, K.; Sodsai, P.; Klinchanhom, S.; Gałecki, P.; Sughondhabirom, A.; Basta-Kaim, A. El perfil immune del trastorn del dismood major: prova de concepte i mecanisme utilitzant l'enfocament de la psiquiatria nomotètica de precisió. Cel·les 2022, 11, 1183. [CrossRef] [PubMed]

48. Thisayakorn, P.; Thipakorn, Y.; Tantavisut, S.; Sirivichayakul, S.; Maes, M. El deliri per fractura de maluc està associat a vies immunoinflamatòries activades i a una reducció dels mecanismes immunoreguladors negatius. BMC Psychiatry 2022, 22, 369. [CrossRef]

49. Al-Hakeim, Hong Kong; Al-Musawi, AF; Al-Mulla, A.; Al-Dujaili, AH; Debnath, M.; Maes, M. L'eix interleucina-6/interleucina-23/T helper 17-com a motor de la toxicitat neuroimmune en la psicosi neurocognitiva principal o esquizofrènia deficitària: una anàlisi de psiquiatria nomotètica de precisió. PLoS ONE 2022, 17, e0275839. [CrossRef] [PubMed]

50. Benjamini, Y.; Hochberg, Y. Controling the False Discovery Rate: A Practical and Powerful Approach to Multiple Testing. JR Stat. Soc. Ser. B 1995, 57, 289–300. [Ref creuat]

51. Khaibullin, T.; Ivanova, V.; Martynova, E.; Cherepnev, G.; Khabirov, F.; Granatov, E.; Rizvanov, A.; Khaiboullina, S. Nivells elevats de citocines proinflamatòries en líquid cefaloraquidi de pacients amb esclerosi múltiple. Davant. Immunol. 2017, 8, 531. [CrossRef]

52. Rodríguez-Sáinz Mdel, C.; Sánchez-Ramón, S.; de Andrés, C.; Rodríguez-Mahou, M.; Muñoz-Fernández, MA Balanç de citocines Th1/Th2 i òxid nítric en líquid cefaloraquidi i sèrum de pacients amb esclerosi múltiple. Eur. Xarxa de citocines. 2002, 13, 110–114.

53. Kallaur, AP; Oliveira, SR; Colado Simão, AN; Delicat de Almeida, ER; Kaminami Morimoto, H.; Lopes, J.; de Carvalho Jennings Pereira, WL; Marquès Andrade, R.; Muliterno Pelegrino, L.; Donizete Borelli, S.; et al. Perfil de citocines en pacients amb esclerosi múltiple recurrent i remitent i l'associació entre la progressió i l'activitat de la malaltia. Mol. Med. Rep. 2013, 7, 1010–1020. [CrossRef] [PubMed]

54. Hollifield, RD; Harbige, LS; Pham-Dinh, D.; Sharief, Evidència de MK per a la desregulació de citocines en l'esclerosi múltiple: producció de cèl·lules mononuclears de sang perifèrica de citocines proinflamatòries i antiinflamatòries durant la recaiguda i la remissió. Autoimmunity 2003, 36, 133–141. [CrossRef] [PubMed]

55. Rieckmann, P.; Albrecht, M.; Kitze, B.; Weber, T.; Tumani, H.; Brooks, A.; Lüer, W.; Poser, S. Nivells d'ARNm de citocina en cèl·lules sanguínies mononuclears de pacients amb esclerosi múltiple. Neurologia 1994, 44, 1523–1526. [CrossRef] [PubMed]

56. Rieckmann, P.; Albrecht, M.; Kitze, B.; Weber, T.; Tumani, H.; Brooks, A.; Lüer, W.; Helwig, A.; Poser, S. L'expressió d'ARN missatger alfa del factor de necrosi tumoral en pacients amb esclerosi múltiple recurrent-remissió s'associa amb l'activitat de la malaltia. Ann. Neurol. 1995, 37, 82–88. [Ref creuat]

57. Bertolotto, A.; Capobianco, M.; Malucchi, S.; Manzardo, E.; Audano, L.; Bergui, M.; Bradac, GB; Mutani, R. El nivell d'ARNm del factor de creixement transformador beta1 (TGFbeta1) es correlaciona amb l'activitat de la malaltia per ressonància magnètica en pacients amb esclerosi múltiple. Neurosci. Lett. 1999, 263, 21–24. [Ref creuat]

58. Mokhtarian, F.; Shi, Y.; Shirazian, D.; Morgante, L.; Miller, A.; Grob, D. Producció defectuosa de citocines antiinflamatòries, TGF-beta per línies de cèl·lules T de pacients amb esclerosi múltiple activa. J. Immunol. 1994, 152, 6003–6010. [Ref creuat]

59. Brucklacher-Waldert, V.; Stuerner, K.; Kolster, M.; Wolthausen, J.; Tolosa, E. Caracterització fenotípica i funcional de cèl·lules T helper 17 en esclerosi múltiple. Cervell 2009, 132, 3329–3341. [Ref creuat]

60. Kebir, H.; Ifergan, I.; Álvarez, JI; Bernat, M.; Poirier, J.; Arbour, N.; Duquette, P.; Prat, A. Reclutament preferent de cèl·lules TH17 que expressen interferó en l'esclerosi múltiple. Ann. Neurol. 2009, 66, 390–402. [Ref creuat]

61. Kalra, S.; Lowndes, C.; Durant, L.; Estrany, RC; Al-Araji, A.; Hawkins, CP; Curnow, les cèl·lules SJ Th17 augmenten tant en RRMS com en SPMS, mentre que altres fenotips de Th17 augmenten només en RRMS. Molt. Scler. J. Exp. Trad. Clin. 2020, 6, 2055217319899695. [CrossRef]

62. Babaloo, Z.; Aliparasti, MR; Babaiea, F.; Almasi, S.; Baradaran, B.; Farhoudi, M. El paper de les cèl·lules Th17 en pacients amb esclerosi múltiple recurrent-remissió: nivells sèrics d'interleucina-17A i interleucina-17F. Immunol. Lett. 2015, 164, 76–80. [CrossRef] [PubMed]

63. Maes, M.; Nani, JV; Noto, C.; Rizzo, L.; Hayashi, MAF; Brietzke, E. Les alteracions de l'efector T de la sang perifèrica i els limfòcits reguladors T en el trastorn bipolar estan associats amb l'estadi de la malaltia i els nivells d'IgG anti-citomegalovirus. Mol. Neurobiol. 2021, 58, 229–242. [CrossRef] [PubMed]

64. Kamphuis, WW; Derada Troletti, C.; Reijerkerk, A.; Romero, IA; de Vries, HE La barrera hematoencefàlica en l'esclerosi múltiple: els microARN com a reguladors clau. Neurol del SNC. Desordre. Objectius de drogues 2015, 14, 157–167. [Ref creuat]

65. Irizar, H.; Muñoz-Culla, M.; Sepúlveda, L.; Sáenz-Cuesta, M.; Prada, Á.; Castillo-Triviño, T.; Zamora-López, G.; López de Munain, A.; Olascoaga, J.; Otaegui, D. El perfil transcriptòmic revela mecanismes moleculars específics de gènere que impulsen la progressió de l'esclerosi múltiple. PLoS ONE 2014, 9, e90482. [Ref creuat]

66. Morris, G.; Maes, M.; Murdjeva, M.; Puri, BK Els retrovirus endògens humans contribueixen a l'esclerosi múltiple i, si és així, com? Mol. Neurobiol. 2019, 56, 2590–2605. [Ref creuat]

67. Morandi, E.; Tarlinton, RE; Gran, B. Esclerosi múltiple entre genètica i infeccions: retrovirus endògens humans en monòcits i macròfags. Davant. Immunol. 2015, 6, 647. [CrossRef] [PubMed]

68. O'Shea, JJ; Ma, A.; Lipsky, P. Citocines i autoimmunitat. Nat. Reverent Immunol. 2002, 2, 37–45. [Ref creuat]

69. McCabe, MP Estat d'ànim i autoestima de persones amb esclerosi múltiple després d'una exacerbació. J. Psicosom. Res. 2005, 59, 161–166. [Ref creuat]

70. Jefferies, K. La neuropsiquiatria de l'esclerosi múltiple. Adv. Psiquiatr. Tracta. 2006, 12, 214–220. [Ref creuat]

71. Koutsouraki, E.; Hatzifilipou, E.; Michmizos, D.; Cotsavasiloglou, C.; Costa, V.; Baloyannis, S. L'augment dels nivells d'interleucina-6 està relacionat amb fenòmens depressius en la fase aguda (recurrent) de l'esclerosi múltiple. J. Neuropsiquiatria Clin. Neurosci. 2011, 23, 442–448. [Ref creuat]

72. Frei, K.; Fredrikson, S.; Fontana, A.; Link, H. La interleucina-6 està elevada al plasma en l'esclerosi múltiple. J. Neuroimmunol. 1991, 31, 147–153. [CrossRef] [PubMed]

73. de Carvalho Jennings Pereira, WL; Flauzino, T.; Alfieri, DF; Oliveira, SR; Kallaur, AP; Simão, ANC; Lozovoy, MAB; Kaimen-Maciel, DR; Maes, M.; Reiche, EMV Els biomarcadors immunoinflamatoris, metabòlics i hormonals estan associats amb les formes clíniques i la progressió de la discapacitat en pacients amb esclerosi múltiple: un estudi de seguiment. J. Neurol. Ciència. 2020, 410, 116630. [CrossRef] [PubMed]

74. Leonard, B.; Maes, M. Explicacions mecanicistes de com l'activació immune mediada per cèl·lules, la inflamació i les vies d'estrès oxidatiu i nitrosatiu i les seves seqüeles i concomitants tenen un paper en la fisiopatologia de la depressió unipolar. Neurosci. Comportament biològic. Rev. 2012, 36, 764–785. [CrossRef] [PubMed]

75. Maes, M.; Mihaylova, I.; Kubera, M.; Ringel, K. Activació de la immunitat mediada per cèl·lules en la depressió: associació amb la inflamació, la malencolia, l'estadi clínic i el cúmul de símptomes somàtics i de fatiga de la depressió. Prog. Neuro-Psicofarmacol. Biol. Psiquiatria 2012, 36, 169–175. [Ref creuat]

76. Moylan, S.; Maes, M.; Wray, NR; Berk, M. La naturalesa neuroprogressiva del trastorn depressiu major: vies cap a l'evolució i la resistència de la malaltia i implicacions terapèutiques. Mol. Psiquiatria 2013, 18, 595–606. [Ref creuat]

77. Maes, M.; Anderson, G.; Kubera, M.; Berk, M. Orientar la senyalització IL-6 clàssica o la senyalització IL-6 trans en la depressió? Opinió experta. Allà. Objectius 2014, 18, 495–512. [Ref creuat]

78. Cui, M.; Dai, W.; Kong, J.; Chen, H. Cèl·lules Th17 a la depressió: són crucials per a l'efecte antidepressiu de la ketamina? Davant. Pharmacol. 2021, 12, 649144. [CrossRef]

79. Nadeem, A.; Ahmad, SF; Al-Harbi, NO; Fardan, AS; El-Sherbeeny, AM; Ibrahim, KE; Attia, SM IL-17A causa símptomes semblants a la depressió mitjançant vies de senyalització NFκB i p38MAPK en ratolins: implicacions per a la depressió associada a la psoriasi. Cytokine 2017, 97, 14–24. [Ref creuat]

80. Kim, J.; Kim, J.-H.; Chang, K.-A. Diferència de sexe en biomarcadors inflamatoris perifèrics en pacients sense drogues amb depressió major en l'edat adulta jove. Biomedicines 2021, 9, 708. [CrossRef]

81. Morris, G.; Maes, M. Un model neuroimmune d'encefalomielitis miàlgica/síndrome de fatiga crònica. Metab. Cervell Dis. 2013, 28, 523–540. [Ref creuat]

82. Vieira, MM; Ferreira, TB; Pacheco, PA; Barros, PO; Almeida, CR; Araújo-Lima, CF; Silva-Filho, RG; Hygino, J.; Andrade, RM; Linhares, UC; et al. Fenotip Th17 millorat en individus amb trastorn d'ansietat generalitzada. J. Neuroimmunol. 2010, 229, 212–218. [CrossRef] [PubMed]

83. Mikova, O.; Yakimova, R.; Bosmans, E.; Kenis, G.; Maes, M. Augment de les concentracions sèriques del factor de necrosi tumoral alfa en la depressió major i l'esclerosi múltiple. Eur. Neuropsicofarmacol. 2001, 11, 203–208. [CrossRef] [PubMed]

84. Maes, M.; Sirivichayakul, S.; Matsumoto, Alaska; Maes, A.; Michelin, AP; de Oliveira Semeão, L.; de Lima Pedrão, JV; Moreira, EG; Barbosa, DS; Geffard, M.; et al. Augment dels nivells de factor de necrosi tumoral plasmàtica: dimensions dels símptomes de l'esquizofrènia i deficiències neurocognitives i estan inversament associats amb IgM natural dirigida a l'activitat de malondialdehid i paraoxonasa 1. Mol. Neurobiol. 2020, 57, 2333–2345. [CrossRef] [PubMed]

85. Prajeeth, CK; Kronisch, J.; Khorooshi, R.; Knier, B.; Toft-Hansen, H.; Gudi, V.; Floess, S.; Huehn, J.; Owens, T.; Korn, T.; et al. Els efectors de les cèl·lules Th1 i Th17 actuen sobre els astròcits i augmenten les seves propietats neuroinflamatòries. J. Neuroinflamació. 2017, 14, 204. [CrossRef] [PubMed]

86. Feinstein, A.; Roy, P.; Lobaugh, N.; Feinstein, K.; O'Connor, P.; Black, S. Anormalitats cerebrals estructurals en pacients amb esclerosi múltiple amb depressió major. Neurologia 2004, 62, 586–590. [Ref creuat]

87. Khatibi, A.; Moradi, N.; Rahbari, N.; Salehi, T.; Dehghani, M. Desenvolupament i validació de l'escala de por a la recaiguda per a l'esclerosi múltiple remitent recurrent: entendre els factors estressants en pacients. Davant. Psiquiatria 2020, 11, 226. [CrossRef]

88. Hanken, K.; Sander, C.; Schlake, H.-P.; Kastrup, A.; Eling, P.; Hildebrandt, H. La fatiga en l'esclerosi múltiple està relacionada amb les recaigudes, les disfuncions autonòmiques i la introversió: un estudi quasi experimental. Molt. Scler. Relat. Desordre. 2019, 36, 101401. [CrossRef]

89. Moore, P.; Hirst, C.; Harding, KE; Clarkson, H.; Pickersgill, TP; Robertson, NP Esclerosi múltiple recaigudes i depressió. J. Psicosom. Res. 2012, 73, 272–276. [Ref creuat]

90. Šabanagi´c-Hajri´c, S.; Sulji´c, E.; Kuˇcukali´c, A. La fatiga durant la recaiguda de l'esclerosi múltiple i la seva relació amb la depressió i la discapacitat neurològica. Psiquiatr. Danub. 2015, 27, 406–412.

91. Maes, M.; Twisk, FNM; Ringel, K. Biomarcadors immunes inflamatoris i mediats per cèl·lules en l'encefalomielitis miàlgica/síndrome de fatiga crònica i depressió: els marcadors inflamatoris són més alts en l'encefalomielitis miàlgica/síndrome de fatiga crònica que en la depressió. Psicòtre. Psicosoma. 2012, 81, 286–295. [Ref creuat]

92. Groen, K.; Maltby, VE; Sanders, KA; Scott, RJ; Tajouri, L.; Lechner-Scott, J. Eritròcits a l'esclerosi múltiple: col·laboradors oblidats de la fisiopatologia? Molt. Scler. J. Exp. Trad. Clin. 2016, 2, 2055217316649981. [CrossRef]

93. Peng, YF; Cao, WY; Zhang, Q.; Chen, D.; Zhang, ZX Avaluació de la relació entre l'amplada de distribució de glòbuls vermells i l'esclerosi múltiple. Medicina 2015, 94, e1182. [CrossRef] [PubMed]

94. Saha, AK; Schmidt, BR; Guillem, J.; Nguyen, V.; Abugherir, A.; Fes, JK; Nemat-Gorgani, M.; Davis, RW; Ramasubramanian, AK La deformació dels glòbuls vermells es redueix en pacients amb síndrome de fatiga crònica. Clin. Hemorheol. Microcirc. 2019, 71, 113–116. [Ref creuat]

95. Deng, W.; Feng, X.; Li, X.; Wang, D.; Sun, L. Factor 1 induïble per hipòxia en malalties autoimmunes. Cèl·lula. Immunol. 2016, 303, 7–15. [Ref creuat]

96. Zhao, F.; Yang, J.; Cui, R. Efecte de la lesió hipòxica en el trastorn de l'estat d'ànim. Neural. Plast. 2017, 2017, 6986983. [CrossRef] [PubMed]

97. Jó´zwik, M.; Jó´zwik, M.; Jó´zwik, M.; Szczypka, M.; Gajewska, J.; Laskowska-Klita, T. Defensa antioxidant dels glòbuls vermells i del plasma a la sang humana emmagatzemada. Clin. Chim. Acta 1997, 267, 129–142. [CrossRef] [PubMed]

98. Maes, M.; Galecki, P.; Chang, YS; Berk, M. Una revisió sobre les vies de l'estrès oxidatiu i nitrosatiu (O&NS) en la depressió major i la seva possible contribució als processos (neuro)degeneratius d'aquesta malaltia. Prog. Neuropsicofarmacol. Biol. Psiquiatria 2011, 35, 676–692. [Ref creuat]

99. Revin, VV; Gromova, NV; Revina, ES; Samonova, AY; Tychkov, AY; Bochkareva, SS; Moskovkin, AA; Kuzmenko, TP La influència de l'estrès oxidatiu i els antioxidants naturals en els paràmetres morfomètrics dels glòbuls vermells, la capacitat d'unió a l'oxigen de l'hemoglobina i l'activitat dels enzims antioxidants. Biomed. Res. Int. 2019, 2019, 2109269. [CrossRef] [PubMed]

Exempció de responsabilitat/Nota de l'editor:Les declaracions, opinions i dades contingudes en totes les publicacions són únicament les dels autors i col·laboradors individuals i no de MDPI i/o dels editors. MDPI i/o els editors declinen la responsabilitat per qualsevol dany a persones o béns com a conseqüència de qualsevol idea, mètode, instruccions o productes a què es refereix el contingut.

【Per a més informació:george.deng@wecistanche.com/WhatApp:8613632399501】