Neurologia: ser o no ser de la medicina basada en cànnabis?

Aquesta edició del Polish Journal of Neurology and Neurosurgery conté un tema principal dedicat a l'ús de la medicina basada en cànnabis (CBM) en neurologia. L'evidència creixent recolza l'aplicació de CBM en una varietat de trastorns neurològics com l'epilèpsia [1–5], l'esclerosi múltiple (EM) [6–9], el dolor crònic [10], l'agitació en la malaltia d'Alzheimer [11], la malaltia de Parkinson ( PD) [12–14], malaltia de Huntington [15, 16], síndrome de Gilles de la Tourette (GTS) [17] i altres trastorns del moviment [15].

Feu clic a cistanche tubulosa en pols per a la malaltia de Parkinson

Tot i que hi ha disparitats pel que fa al nivell d'evidència de l'ús de la CBM en diversos trastorns neurològics, sent el més alt en epilèpsia i EM, en tots els casos encara es considera una teràpia adjuvant i/o experimental. En altres camps de la medicina com la medicina del dolor [18] o les cures pal·liatives [19], la CBM ja ha estat reconeguda a les directrius oficials i aquesta és una de les raons per les quals aquest camp d'estudi està guanyant més força. A la pràctica diària, ens trobem amb pacients que mostren un interès creixent per la CBM.

Per tant, els metges estan sent desafiats a establir el seu punt de vista, que s'ha de basar en l'evidència actual més que en informes de casos o consells d'Internet. El tema principal consta de quatre articles que aborden diferents aspectes de l'ús de la CBM i ofereixen una àmplia visió general, des d'informació general fins a aspectes detallats sobre una malaltia concreta. Śmiarowska, Białecka i Machoy-Mokrzyńska [20] presenten una àmplia visió general del potencial terapèutic i la farmacologia dels cannabinoides.

Els autors discuteixen la nomenclatura utilitzada per descriure CBM i els antecedents fisiopatològics darrere de la funció del sistema endocannabinoide (ECS) i la distribució i funció del receptor de cannabinoides tipus 1 (CB1) i el receptor de cannabinoides tipus 2 (CB2), els principals receptors endocannabinoides. .

Finalment, els autors discuteixen l'evidència disponible sobre l'aplicació terapèutica del CBM en una varietat d'indicacions, no només en neurologia, el potencial efecte neuroprotector del CBM i els perills relacionats amb l'ús de cannabinoides. Juntament amb aquest article general, tres més inclosos en aquest Tema Principal es dediquen a l'ús de la CBM en trastorns neurològics com l'epilèpsia. Mazurkiewicz-Bełdzińska i Zawadzka [21] escriuen sobre l'ús de cannabidiol (CBD) en el tractament de l'epilèpsia, ja que aquest és l'únic CBM que s'ha demostrat que és eficaç en diversos assaigs clínics i que ha rebut l'aprovació de l'American Food. i l'Agència de Medicaments (FDA) i l'Agència Europea del Medicament (EMA) per aquesta indicació, especialment en síndromes conegudes per la seva alta refractarietat, com la síndrome de Lennox-Gastaut [22], la síndrome de Dravet [23] i l'esclerosi tuberosa [24].

Els autors subratllen els antecedents teòrics de l'ús de CBM en epilèpsia i donen una visió general dels assaigs controlats aleatoris (ECA) i dels assaigs oberts disponibles. Un altre article d'aquest tema principal de Figura, Koziorowski i Sławek [13] presenta els resultats de la seva revisió sistemàtica de l'ús de CBM a la MP. Seguint l'enfocament metodològic aplicat habitualment per a la metaanàlisi, els autors van poder identificar 569 articles sobre CBM en PD, però només set d'aquests eren ECA.

Tot i que l'anàlisi de les dades acumulades procedents d'aquests assaigs no va confirmar l'eficàcia de la CBM per al tractament dels símptomes motors en la MP, els autors van concloure que els símptomes no motors com el dolor, els problemes per dormir i l'ansietat responen millor a la CBM que els símptomes motors i, per tant, s'hauria d'investigar més.

L'últim article sobre aquest tema principal, de Szejko et al. [17], està dedicat a l'ús de CBM a GTS. Tot i que dos petits ECA [25, 26] han demostrat que la CBM es podria utilitzar amb èxit per al tractament dels tics, tant les directrius més recents de la Societat Europea per a l'Estudi de la Síndrome de Tourette [27, 28] com les de l'Acadèmia Americana. de Neurologia [29] recomana l'ús de CBM només en casos refractaris i resistents al tractament.

La teràpia CBM per a aquesta indicació encara es considera experimental. Recentment, s'ha completat el RCT més gran per provar l'eficàcia i la seguretat dels nabiximols en GTS, CANNA-TICS [30]. Els resultats d'aquest assaig dilucidaran encara més la raó científica darrere de l'ús de CBM a GTS. En resum, la CBM sembla ser una via terapèutica important, especialment en casos resistents al tractament d'algunes afeccions neurològiques, però encara es considera una teràpia experimental.

Mentre es revisa l'evidència disponible, és evident que la majoria dels articles dedicats al tema de la CBM en neurologia són informes de casos, sèries de casos i estudis oberts sense aleatorització. Encara ens falten dades amb el nivell d'evidència més alt (ECA). Tot i que una quantitat creixent d'evidències explica la raó fisiopatològica de l'aplicació de CBM en neurologia, en molts casos encara es basa en models merament teòrics o animals. També sembla que diversos compostos (per exemple, tetrahidrocannabinol pur (THC), CBD, nabiximols i cànnabis medicinal) són més efectius en diferents indicacions.

Per exemple, el CBD és més recomanable en epilèpsia, mentre que el THC, però no el CBD, és més eficaç en el GTS. No obstant això, en moltes malalties, encara no tenim una comparació directa entre diferents medicaments i no està clar si el THC pur o el CBD són superiors a una combinació d'ambdós utilitzats en nabiximols o cànnabis medicinal.

Pel que fa al cànnabis medicinal, el tema és encara més complicat perquè, malgrat un procés de producció rigorós i regulat, el cànnabis medicinal conté més de 400 substàncies [31] que podrien influir en l'efecte terapèutic final en indicacions particulars. A més, la quantitat de THC de cada varietat de cànnabis varia significativament. El mode d'administració (és a dir, inhalació, oral, vaporització) té un impacte en la farmacocinètica i la farmacodinàmica.

A més, depenent de les regions geogràfiques i de les diferents lleis estatals i nacionals, la disponibilitat de modalitats de CBM és diferent. Finalment, els efectes secundaris a llarg termini de l'ús de CBM no estan clars, especialment en nens. Tot i que s'ha demostrat que l'abús de cànnabis recreatiu a la infància augmenta el risc de psicosi en l'edat adulta [32], no està clar si el mateix risc està relacionat amb l'ús controlat de CBM sota la supervisió d'un professional mèdic.

Gairebé tots els investigadors conclouen els seus articles sobre aquest tema amb una declaració sobre la necessitat urgent de preparar ECA més grans i multinacionals que ens ajudin a arribar a millors conclusions sobre la seguretat i l'eficàcia de la CBM en els trastorns neurològics. Esperem que aquest tema principal encoratgi els científics a realitzar aquests estudis i estem segurs que això serà de gran interès per als lectors de la Revista Polonesa de Neurologia i Neurocirurgia.

Com protegeix Cistanche les neurones?

S'ha demostrat que Cistanche té efectes neuroprotectors mitjançant la regulació de diversos mecanismes cel·lulars, com ara la reducció de l'estrès oxidatiu, la regulació del sistema immunitari, l'augment de factors neurotròfics com el factor neurotròfic derivat del cervell (BDNF) i la millora de la funció mitocondrial. Aquests mecanismes treballen conjuntament per reduir el dany neuronal i promoure la supervivència neuronal. A més, s'ha trobat que Cistanche té efectes antiinflamatoris, que poden reduir el dany neuronal induït per la inflamació. En general, aquestes propietats contribueixen als efectes neuroprotectors de Cistanche.

Referències

1 de Carvalho Reis R, Almeida KJ, da Silva Lopes L, et al. Perfil d'eficàcia i esdeveniments adversos del cannabidiol i el cànnabis medicinal per a l'epilèpsia resistent al tractament: revisió sistemàtica i metaanàlisi. Comportament de l'epilèpsia. 2020; 102: 106635, doi: 10.1016/j.yebeh.2019.106635, indexat a Pubmed: 31731110.

2. Caraballo R, Reyes G, Demirdjian G, et al. Ús a llarg termini de cànnabis medicinal enriquit amb cannabidiol en una cohort prospectiva de nens amb encefalopatia epilèptica i de desenvolupament resistent als fàrmacs. Confiscació. 2022; 95: 56–63, doi: 10.1016/j.seizure.2022.01.001, indexat a Pubmed: 34999381.

3. Lattanzi S, Brigo F, Trinka E, et al. Eficàcia i seguretat del cannabidiol en epilèpsia: una revisió sistemàtica i metaanàlisi. Drogues. 2018; 78(17): 1791–1804, doi: 10.1007/s40265-018-0992-5, indexat a Pubmed: 30390221.

4. Laux LC, Bebin EM, Checketts D, et al. Grup d'estudi CBD EAP. Seguretat i eficàcia a llarg termini del cannabidiol en nens i adults amb síndrome de Lennox-Gastaut o síndrome de Dravet resistents al tractament: resultats del programa d'accés ampliat. Epilèpsia Res. 2019; 154: 13–20, doi: 10.1016/j.eplepsyres.2019.03.015, indexat a Pubmed: 31022635.

5. Zhu Z, Mittal R, Walser SA, et al. Ús de la medicina complementària i alternativa (CAM) en nens amb epilèpsia. J Neurol infantil. 2022 [Epub abans de la impressió]: 8830738211069790, doi: 10.1177/08830738211069790, indexat a Pubmed: 35099320.

6. Whiting PF, Wolff RF, Deshpande S, et al. Cannabinoides per a ús mèdic: una revisió sistemàtica i metaanàlisi. JAMA. 2015; 313(24): 2456–2473, doi: 10.1001/jama.2015.6358, indexat a Pubmed: 26103030.

7. Corey-Bloom J, Wolfson T, Gamst A, et al. Cànnabis fumat per a l'espasticitat en l'esclerosi múltiple: un assaig aleatoritzat i controlat amb placebo. CMAJ. 2012; 184(10): 1143–1150, doi: 10.1503/cmaj.110837, indexat a Pubmed: 22586334.

8. Prieto González JM, Vila Silván C. Safety and tolerability of nabiximols oromucosal spray: a review of more than 15 years" acumulat evidence from clinical trials. Expert Rev Neurother. 2021; 21(7): 755–778, doi: 10.1080 /14737175.2021.1935879, indexat a Pubmed: 34092180.

9. Khan H, Ghori FK, Ghani U, et al. El cannabinoide i el sistema endocannabinoide: una intervenció terapèutica prometedora per a l'esclerosi múltiple. Mol Biol Rep. 2022 [Epub ahead of print], doi: 10.1007/s11033- 022-07223-5, indexed in Pubmed: 35182322. 10. Duarte RA, Dahmer S, Sanguinetti SY, et al. Cànnabis mèdic per al dolor de mal de cap: un manual per als metges. Curr Pain Headache Rep. 2021; 25(10): 64, doi: 10.1007/s11916-021-00974-z, indexat a Pubmed: 34628531.

11. Russo EB. Terapèutica del cànnabis i el futur de la neurologia. Front Integr Neurosci. 2018; 12: 51, doi: 10.3389/fnint.2018.00051, indexat a Pubmed: 30405366.

12. Urbi B, Corbett J, Hughes I, et al. Efectes del cànnabis en la malaltia de Parkinson: una revisió sistemàtica i metaanàlisi. J Parkinsons Dis. 2022; 12(2): 495–508, doi: 10.3233/JPD-212923, indexat a Pubmed: 34958046.

13. Figura M, Koziorowski D, Sławek J. El cànnabis a la malaltia de Parkinson: la perspectiva del pacient versus els assaigs clínics: una revisió sistemàtica de la literatura. Neurol Neurochir Pol. 2022 [Epub abans de la impressió], doi: 10.5603/PJNNS.a2022.0004, indexat a Pubmed: 34985112.

14. Peball M, Krismer F, Knaus HG, et al. Col·laboradors del Grup de Treball sobre la malaltia de Parkinson Innsbruck. Els símptomes no motors de la malaltia de Parkinson es redueixen amb Nabilone. Ann Neurol. 2020; 88(4): 712–722, doi: 10.1002/ana.25864, indexat a Pubmed: 32757413.

15. Koppel BS, Brust JCM, Fife T, et al. Revisió sistemàtica: eficàcia i seguretat de la marihuana medicinal en trastorns neurològics seleccionats: informe del Subcomitè de Desenvolupament de Guies de l'Acadèmia Americana de Neurologia. Neurologia. 2014; 82(17): 1556–1563, doi: 10.1212/ WNL.0000000000000363, indexat a Pubmed: 24778283.

16. Lim K, Vegeu YM, Lee J. Una revisió sistemàtica de l'efectivitat del cànnabis mèdic per als trastorns psiquiàtrics, del moviment i neurodegeneratius. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2017; 15(4): 301–312, doi: 10.9758/cpn.2017.15.4.301, indexat a Pubmed: 29073741.

17. Szejko N, Saramak K, Lombroso A, et al. Medicina a base de cànnabis en el tractament de pacients amb síndrome de Gilles de la Tourette. Neurol Neurochir Pol. 2021 [Epub abans de la impressió], doi: 10.5603/PJNNS. a2021.0081, indexat a Pubmed: 34708399.

18. Busse JW, Vankrunkelsven P, Zeng L, et al. Cànnabis mèdic o cannabinoides per al dolor crònic: una guia de pràctica clínica. BMJ. 2021; 374: n2040, doi: 10.1136/bmj.n2040, indexat a Pubmed: 34497062.

19. MacDonald E, Farrah K. Informes de resposta ràpida del CADTH. Ús de cànnabis mèdic a les cures pal·liatives: revisió de l'efectivitat clínica i les directrius: una actualització. Ottawa (ON): Agència canadenca de drogues i tecnologies en salut. Copyright © 2019 Agència canadenca de drogues i tecnologies en salut. ; 2019.

20. Śmiarowska M, Białecka M, Machoy-Mokrzyńska A. Cànnabis i cannabinoides: farmacologia i potencial terapèutic. Neurol Neurochir Pol. 2022 [Epub abans de la impressió], doi 10.5603/PJNNS. a2022.0015, indexat a Pubmed: 35133644.

21. Mazurkiewicz-Bełdzińska M, Zawadzka M. Ús de cannabidiol en el tractament de l'epilèpsia. Neurol Neurochir Pol. 2022 [Epub abans de la impressió], doi: 10.5603/PJNNS.a2022.0020, indexat a Pubmed: 35211946.

22. Devinsky O, Patel AD, Cross JH, et al. Grup d'Estudi GWPCARE3. Efecte del cannabidiol sobre les convulsions de gotes en la síndrome de Lennox-Gastaut. N Engl J Med. 2018; 378(20): 1888–1897, doi 10.1056/ NEJMoa1714631, indexat a Pubmed: 29768152.

23. Devinsky O, Cross JH, Wright S, et al. Grup d'Estudi de Cannabidiol en Síndrome de Dravet. Prova de cannabidiol per a convulsions resistents als fàrmacs en la síndrome de Dravet. N Engl J Med. 2017; 376(21): 2011–2020, doi: 10.1056/NEJMoa1611618, indexat a Pubmed: 28538134.

24. Thiele EA, Bebin EM, Bhathal H, et al. Grup d'Estudi GWPCARE6. Tractament addicional amb cannabidiol per a convulsions resistents als fàrmacs en el complex d'esclerosi tuberosa: un assaig clínic aleatori controlat amb placebo. JAMA Neurol. 2021; 78(3): 285–292, doi: 10.1001/jamaneurol.2020.4607, indexat a Pubmed: 33346789.

25. Müller-Vahl KR, Schneider U, Koblenz A, et al. Tractament de la síndrome de Tourette amb Delta 9-tetrahidrocannabinol (THC): un assaig crossover aleatoritzat. Farmacopsiquiatria. 2002; 35(2): 57–61, doi: 10.1055/s-2002-25028, indexat a Pubmed: 11951146.

26. Müller-Vahl KR, Schneider U, Prevedel H, et al. Delta 9-tetrahidrocannabinol (THC) és eficaç en el tractament dels tics en la síndrome de Tourette: un assaig aleatori de 6-setmanes. J Clin Psiquiatria. 2003; 64(4): 459–465, doi: 10.4088/jcp.v64n0417, indexat a Pubmed: 12716250.

27. Roessner V, Eichele H, Stern JS, et al. Directrius clíniques europees per a la síndrome de Tourette i altres trastorns de tic-versió 2.0. Part III: tractament farmacològic. Eur Psiquiatria Infantil Juvenil. 2021 [Epub abans de la impressió], doi 10.1007/s00787-021-01899-z, indexat a Pubmed: 34757514.

28. Müller-Vahl KR, Szejko N, Verdellen C, et al. Directrius clíniques europees per a la síndrome de Tourette i altres trastorns de tic: declaració resumida. Eur Psiquiatria Infantil Juvenil. 2021 [Epub abans de la impressió], doi 10.1007/s00787-021-01832-4, indexat a Pubmed: 34244849.

29. Pringsheim T, Okun MS, Müller-Vahl K, et al. Resum de recomanacions de la guia pràctica: Tractament dels tics en persones amb síndrome de Tourette i trastorns de tics crònics. Neurologia. 2019; 92(19): 896–906, doi: 10.1212/WNL.0000000000007466, indexat a Pubmed: 31061208.

30. Jakubovski E, Pisarenko A, Fremer C, et al. El protocol d'estudi CANNA-TICS: un assaig aleatoritzat multicèntric doble cec controlat amb placebo per demostrar l'eficàcia i la seguretat dels nabiximols en el tractament d'adults amb trastorns de tics crònics. Psiquiatria Frontal. 2020; 11: 575826, doi: 10.3389/fpsyt.2020.575826, indexat a Pubmed: 33324255.

31. Al Ubeed HM, Bhuyan DJ, Alsherbiny MA, et al. Una revisió exhaustiva de les tècniques d'extracció de compostos bioactius del cànnabis medicinal. Molècules. 2022; 27(3), doi: 10.3390/ molecules27030604, indexat a Pubmed: 35163863.

32. Pardo M, Matalí JL, Sivoli J, et al. Psicosi d'inici precoç i consum de cànnabis: prevalença, presentació clínica i influència del consum diari. Asian J Psiquiatr. 2021; 62: 102714, doi: 10.1016/j.ajp.2021.102714, indexat a Pubmed: 34090251.