Rendiments de proves neuropsicològiques i depressió a la malaltia de Parkinson de Novo en fase inicial

Resum

Objectiu: avaluar el rendiment de les proves neuropsicològiques en pacients deprimits amb malaltia de Parkinson en fase inicial.

La relació entre la malaltia de Parkinson precoç i la memòria és un tema de gran interès. Els estudis han demostrat que, tot i que les persones amb malaltia de Parkinson poden enfrontar-se a problemes de moviment i mobilitat, encara poden tenir records excel·lents. A més, les persones amb malaltia de Parkinson poden esdevenir millors memoritzadors perquè utilitzen més àrees del cervell per recordar.

Alguns estudis també han demostrat que l'impacte de la malaltia de Parkinson en la memòria no és directe, però hi influeixen molts altres factors. Per exemple, els símptomes habituals d'acompanyament, com ara la depressió, l'ansietat i els problemes del son, poden afectar la funció cognitiva dels pacients, especialment en la memòria i l'atenció.

Tot i que la malaltia de Parkinson pot comportar certs reptes, no hem d'oblidar que només és una part de les nostres vides. Molts pacients poden obtenir més satisfacció i realització en les seves vides fent front activament a la malaltia, prenent medicaments, fent exercici i mètodes de rehabilitació i mantenint una actitud positiva davant la vida.

Per tant, tot i que l'impacte de la malaltia de Parkinson en la vida és inevitable, sempre hem de mantenir una actitud positiva i viure amb esperança. Treballant amb metges, terapeutes professionals i organitzacions de suport al pacient, podem ajudar els pacients a superar aquests reptes i tenir una vida més saludable i feliç. Es pot veure que hem de millorar la memòria, i Cistanche pot millorar significativament la memòria perquè té efectes antioxidants, antiinflamatoris i anti-envelliment, que poden ajudar a reduir l'oxidació i les reaccions inflamatòries al cervell, protegint així la salut del cervell. sistema nerviós. A més, Cistanche també pot promoure el creixement i la reparació de les cèl·lules nervioses, millorant així la connectivitat i la funció de les xarxes neuronals. Aquests efectes poden ajudar a millorar la memòria, la capacitat d'aprenentatge i la velocitat de pensament, i també poden prevenir l'aparició de disfuncions cognitives i malalties neurodegeneratives.

Feu clic a conèixer maneres de millorar la funció cerebral

Mètode: es van examinar les dades de 422 participants de la Iniciativa de marcadors de progressió de Parkinson. L'Escala de depressió geriàtrica-15 es va utilitzar per categoritzar els participants amb depressió i no.

Les proves neuropsicològiques van mesurar l'aprenentatge/memòria verbal, la velocitat de processament, la capacitat visuoespacial, la fluïdesa verbal i la memòria de treball. Les variables demogràfiques i clíniques es van comparar mitjançant proves t de mostres independents i anàlisis de chi quadrat.

Els models de regressió lineal eren adequats per ajustar-se a l'edat, els anys d'educació i la durada dels símptomes.

Resultats: el grup no deprimit (n=280) era significativament més gran; t(246,08)=2,25, p=,026 i tenia estudis superiors;t(420)=2,35, p=,019; i una durada més llarga dels símptomes de la MP; t(170,58)=-2,13, p=.035 que el grup deprimit (n=142).

El grup no deprimit va tenir un millor rendiment en una tasca de memòria de treball que el grup deprimit, t(420)=2.05, p=.041, però els resultats no semblaven tenir importància clínica. No hi va haver cap diferència significativa entre altres dominis cognitius. Els resultats no van estar influenciats per l'edat, l'educació o la durada de la malaltia.

Conclusions: entre els pacients amb malaltia de Parkinson en fase inicial, no tractada, la depressió no sembla afectar el rendiment de les proves neuropsicològiques. Els metges haurien de mostrar precaució en sobreinterpretar la influència de la depressió en la cognició en aquesta població.

Paraules clau: Trastorns neurocognitius; depressió; malaltia de Parkinson; Neuropsicologia; Disfunció cognitiva; Diagnòstic precoç.

Introducció

Segons la Fundació per a la malaltia de Parkinson, la malaltia de Parkinson (MP) és un dels trastorns neurodegeneratius més comuns i s'estima que actualment aproximadament un milió de nord-americans estan diagnosticats amb aquest trastorn (Marras et al., 2018).

La MP es coneix com a trastorn del moviment a causa principalment de símptomes motors com ara tremolors, moviment lent (bradicinèsia) i alteracions de la postura i l'equilibri. Tanmateix, els símptomes no motors, com ara el declivi cognitiu, també són freqüents en la MP.

Investigacions anteriors han establert que fins a un 45% dels participants amb PD de novo compleixen els criteris de deteriorament cognitiu lleu (MCI) dins dels 2-4 anys posteriors al diagnòstic (Wyman-Chick et al., 2017).

Altres símptomes no motors, com ara l'ansietat i la depressió, també són freqüents en la MP i afecten al voltant del 40% dels pacients amb MP, fins i tot en les primeres etapes de la malaltia (Weintraub et al., 2015).

Investigadors anteriors han demostrat que l'ansietat i la depressió s'associen negativament amb el rendiment cognitiu dels pacients amb MP en relació amb els controls sans (Fonoff et al., 2015; Kuzis, Sabe, Tiberti, Leiguarda i Starkstein, 1997; Lee et al., 2018; Lehrner). et al., 2014; Ng, Chander, Tan i Kandiah, 2015; Starkstein, Mayberg, Leiguarda, Preziosi i Robinson, 1992; Troster et al., 1995;

Aquestes troballes també s'han demostrat quan es comparen pacients deprimits/ansiosos i no deprimits/ansiosos amb MP (Ehgoetz Martens et al., 2016; Kuzis et al., 1997; Norman, Troster, Fields, &Brooks, 2002; Troster et al, 2015b; ), però hi ha una inconsistència pel que fa als dominis cognitius que es veuen afectats pels símptomes de l'estat d'ànim.

Per exemple, alguns estudis que comparen pacients amb EP amb i sense depressió han trobat que els pacients amb PD i depressió tenien dèficits cognitius més greus en la fluïdesa verbal, l'atenció auditiva i el raonament abstracte (Kuzis et al., 1997), mentre que altres estudis amb una metodologia similar han va trobar que els pacients amb PD amb depressió tenien dèficits més forts en la memòria a curt termini, la formació de conceptes i la memòria de treball (Uekermann et al., 2003).

A més, una àrea de desacord en aquesta investigació és la direccionalitat de la relació entre la depressió i el deteriorament cognitiu en pacients amb MP. Petkus, Filoteo, Schiehser, Gomez i Petzinger (2019) van trobar que un pitjor rendiment cognitiu estava associat amb símptomes depressius més greus, però els símptomes depressius més greus no estaven associats amb un pitjor rendiment cognitiu.

Aquesta troballa suggereix que el funcionament cognitiu pot contribuir als símptomes depressius. En resum, investigacions anteriors han establert que la depressió afecta la cognició en pacients amb MP en comparació amb controls sans, així com en pacients amb MP deprimits i no deprimits amb diversos anys de durada de la malaltia (Fonoff et al. , 2015; Kuzis et al., 1997; Norman et al., 2002; Uekermann et al., 2003;

També s'ha establert que la depressió (Weintraubet al., 2015) i el deteriorament cognitiu (Wyman-Chick, et al., 2017) solen estar presents en les primeres etapes de la malaltia.

No obstant això, segons el nostre coneixement, no hi ha hagut cap investigació que compareixi el rendiment cognitiu entre individus deprimits i no deprimits amb PD en fase inicial i no tractada.

L'objectiu principal de l'estudi actual és avaluar l'efecte de la depressió sobre la cognició en un grup de PD en fase inicial no tractat.

Basant-se en investigacions anteriors, es va plantejar la hipòtesi que els pacients amb PD en fase inicial que experimenten una simptomatologia depressiva clínicament significativa demostrarien un rendiment de les proves neuropsicològiques més baixes que aquells sense depressió.

Mètodes

Participants

Les dades d'arxiu del present estudi es van obtenir de la base de dades Parkinson Progression Marker Initiative (PPMI). La informació sobre els objectius de l'estudi PPMI, els llocs de recollida i la metodologia s'ha publicat prèviament (Marek et al., 2011) i està disponible a la Lloc web de PPMI (http://www.ppmi-info.org/study-design).

Aquest estudi va ser aprovat pel comitè de revisió institucional de la institució de l'autor principal. Utilitzant dades del PPMI, es van examinar les dades de 422 participants amb PD no tractada que havien estat diagnosticats durant els 2 anys anteriors.

Els participants inscrits a PPMI havien de (1) tenir un tremolor en repòs asimètric o bradicinèsia asimètrica amb la presència d'almenys un altre símptoma de tremolor en repòs, bradicinèsia o rigidesa; (2) tenir un diagnòstic recent de MP; (3) no ser tractat amb medicaments per a la MP; (4) tenen un dèficit de transportador de dopamina a la imatge; i (5) no tenir demència tal com ho determini l'investigador del lloc.

Avaluacions

L'estudi PPMI inclou proves neuropsicològiques que s'utilitzen àmpliament en la pràctica clínica i avaluen diversos dominis, com ara l'aprenentatge, la memòria, la memòria de treball, la capacitat visuoespacial, la fluïdesa verbal i la velocitat de processament.

Les proves incloses a PPMI es discuteixen més endavant. La prova d'aprenentatge verbal de Hopkins revisada (HVLT-R) és una tasca de memòria verbal 12-element. L'administració de la prova estàndard inclou tres proves d'aprenentatge (record immediat) i un retard de 20- a 25-minuts en què se'ls demana als participants que recordin les paraules apreses prèviament (record retardat; Brandt, 1991).

La seqüenciació lletra-número (LNS) és una prova d'atenció i memòria de treball, en la qual es demana al participant que escolti una sèrie de números i lletres de longitud creixent i repeteixi números i lletres del més baix de cada sèrie, proporcionant primer nombres i després. les lletres (Wechsler, 1997).

El judici de l'orientació de la línia (JLO) és una prova de percepció visual on se'ls demana als participants que estimin l'angle entre dos segments de línia (Benton et al., 1978), i els participants PPMI només van completar els ítems senars.

Per a la tasca de fluïdesa verbal, es va demanar als participants que anomenessin tants animals com poguessin dins dels 60 segons (Straus et al., 2006).

Finalment, als participants se'ls va administrar el Symbol Digit ModalitiesTest (SDMT), que és una tasca de transcripció cronometrada de nombre-símbol en què se'ls demana als participants que coincideixen números amb símbols únics tan ràpidament com puguin en 90 s (Smith, 1982).

Es va utilitzar l'escala de qualificació de la malaltia de Parkinson (MDS-UPDRS) Part III de la Movement Disorder Society per mesurar els símptomes motors dels participants de l'estudi i tots els participants no estaven medicats en el moment de l'administració.

Les puntuacions més baixes de l'MDS-UPDRS reflecteixen menys i/o símptomes motors menys greus (Goetz et al., 2008). Els símptomes depressius es van avaluar mitjançant l'{2}}element Escala de depressió geriàtrica (GDS-15) (Sheikh i Yesavage, 1986).

Dels 15 ítems, 10 van indicar la presència de depressió quan es va respondre positivament, mentre que la resta (preguntes números 1, 5, 7, 11, 13) van indicar depressió quan es va respondre negativament.

Les puntuacions de 0–5 es consideren normals; 6-8 indiquen una depressió lleu; 9–11 indiquen depressió moderada; i 12-15 indiquen depressió severa. Per a aquest estudi, es va utilitzar una puntuació de tall inferior o igual a 5 per indicar l'absència de depressió clínica.

Anàlisis estadístics

Es van comparar les variables demogràfiques i clíniques dels dos grups mitjançant proves t de mostres independents i anàlisis de chi quadrat. Les puntuacions de les proves neuropsicològiques es van comparar entre grups deprimits i no deprimits mitjançant proves t de mostres independents. Els models de regressió lineal eren adequats per ajustar-se a l'edat, els anys d'educació i la durada dels símptomes. Totes les anàlisis van utilitzar un nivell alfa de p < 0,05 per determinar la importància.

Resultats

D'acord amb el GDS-15, es van classificar 280 participants al grup no deprimit (M=4,47, SD=0,80) i 142 participants es van incloure al grup deprimit (M {{ {8}},78, SD=1,13), t(420)=−24,22, p < ,001.

Els dos grups es diferencien significativament pel que fa a l'edat, l'educació i la durada dels símptomes de la malaltia, però no difereixen significativament en la gravetat dels símptomes motors. En general, el grup no deprimit era significativament més gran, tenia nivells d'educació més alts i tenia una durada de la malaltia més llarga que el grup deprimit (vegeu la taula 1).

Les anàlisis de chi quadrat van revelar que els dos grups no difereixen en termes de gènere (p=0,964), maneig (p=.928) o el costat de l'aparició dels símptomes de la MP (p {{5}). }} .587).

Pel que fa a la cognició, els grups no difereixen significativament en les seves actuacions a les tasques HVLT-R, JLO, SDMT o de fluïdesa de categoria; tanmateix, el grup no deprimit va tenir un millor rendiment a LNS que el grup deprimit, t(420)=2.05, p=.041 (vegeu la taula 2). Aquests resultats es van mantenir quan vam ajustar per edat, anys d'educació i durada dels símptomes.

El model de regressió logística binària realitzat per determinar si el rendiment de la prova podia predir si els participants estaven en el grup deprimit o no era estadísticament significatiu, χ2(7)=6.671, p=.464.

Discussió

En aquest estudi, tant els participants amb PD amb depressió com els pacients amb PD sense depressió van demostrar rendiments cognitius similars en aprenentatge / memòria, capacitat visuoespacial, velocitat de processament i fluïdesa verbal.

Tanmateix, els participants amb depressió van tenir un rendiment significativament pitjor en una tasca de memòria de treball que els participants sense depressió. Tot i que les diferències en la memòria de treball eren significativament diferents entre els grups deprimits i els no deprimits, la diferència en les puntuacions brutes i les puntuacions estandarditzades no sembla tenir importància clínica.

Hi va haver diferències significatives en la demografia entre els dos grups, ja que el grup no deprimit era més gran i més educat i tenia una durada de la malaltia més llarga que el grup deprimit.

Tanmateix, aquests factors no van afectar significativament els resultats del rendiment cognitiu entre els participants de-novo PD deprimits i no deprimits i les diferències no semblaven tenir importància clínica.

Els grups no difereixen en la gravetat dels símptomes motors. Tot i que investigadors anteriors han demostrat que els pacients amb MP amb depressió tenen un rendiment cognitiu pitjor en comparació amb els pacients amb MP no deprimits (Ehgoetz Martens et al., 2016; Fonoff et al., 2015; Kuzis). et al., 1997; Norman, Troster, Fields i Brooks, 2002; medicaments parkinsonians, inclosa la levodopa.

S'ha trobat que la levodopa té un impacte en la cognició, però l'impacte és variable i pot dependre de l'estadi de la malaltia (Poletti i Bonuccelli, 2013). grups en fase inicial, de novoPD.

L'estudi actual tenia diversos punts forts que s'afegeixen a l'aplicabilitat dels resultats, com ara l'ús d'un gran conjunt de dades i l'ús d'avaluacions cognitives que s'utilitzen àmpliament en la pràctica clínica actual.

Una limitació de l'estudi actual és que la puntuació mitjana de GDS-15 per al grup no deprimit era d'aproximadament 4, que era propera a la puntuació de tall de la depressió de Menor o igual a 5, i és possible que els símptomes depressius subclínics puguin han estat presents en el grup no deprimit i han influït en els resultats. En conclusió, aquest estudi proporciona proves que la depressió no influeix en gran mesura en la cognició en la EP de nou en fase inicial. Els metges han de ser prudents a l'hora d'interpretar l'impacte de la simptomatologia depressiva. sobre la cognició en aquesta població.

Conflicte d'interessos

Cap declarat.

Agraïments

Les dades utilitzades en la preparació d'aquest article es van obtenir de la base de dades de la Iniciativa de marcadors de progressió de Parkinson (PPMI) (www.ppmi-info.org/data). Per obtenir informació actualitzada sobre l'estudi, visiteu www.ppmi-info.org.

PPMI, una associació públic-privada, està finançada per la Michael J. Fox Foundation (MJFF) per a la investigació de Parkinson i els socis de finançament, inclosos AbbVie, Avid Radiopharmaceuticals, Biogen, Britsol-Myers Squibb, Covance, GE Healthcare, Genentech, GlaxoSmithKline, Lilly, Lundbeck , Merck, Meso Scale Discovery, Pfizer, Piramal, Roche, Servier i UCB. El MJFF no va participar en l'anàlisi de dades d'aquest article.

Una part dels resultats d'aquest manuscrit es presentaran com a pòster a l'Acadèmia Nacional de Neuropsicologia de San Diego, CA, el novembre de 2019.

Referències

[1] Benton, AL, Varney, NR i Hamsher, KD (1978). Judici visuoespacial: una prova clínica. Arxius de Neurologia, 35(6), 364–367. doi:10.1001/archneur.1978.00500300038006.

[2] Brandt, J. (1991). La prova d'aprenentatge verbal de Hopkins: desenvolupament d'una nova prova de memòria amb sis formes equivalents. El neuropsicòleg clínic, 5(2), 125–142. doi: 10.1080/13854049108403297.

[3] Ehgoetz Martens, KA, Szeto, JYY, Muller, AJ, Hall, JM, Gilat, M., Walton, CC et al. (2016). Funció cognitiva en pacients amb malaltia de Parkinson amb i sense ansietat. Recerca Internacional en Neurologia. doi: 10.1155/2016/6254092.

[4] Fonoff, FC, Fonoff, ET, Barbosa, ER, Quaranta, T., Machado, RB, de, DC et al. (2015). Correlació entre impulsivitat i funció executiva en pacients amb malaltia de Parkinson que pateixen símptomes de depressió i ansietat. Journal of Geriatric Psychiatry and Neurology, 28(1), 49–56.doi: 10.1177/0891988714541870.

[5] Goetz, CG, Tilley, BC, Shaftman, SR, Stebbins, GT, Fahn, S., Martinez-Martin, P. et al. (2008). Revisió patrocinada per la Societat de Trastorns del Moviment de la Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS): Presentació de l'escala i resultats de les proves clinimètriques. Trastorns del moviment, 23(15),2129–2170. doi: 10.1002/mds.22340.

[6] Kuzis, G., Sabe, L., Tiberti, C., Leiguarda, R. i Starkstein, SE (1997). Funcions cognitives en la depressió major i la malaltia de Parkinson. Archives of Neurology, 54(8), 982–986. doi: 10.1001/archneur.1997.00550200046009.

[7] Lee, Y., Oh, JS, Chung, SJ, Lee, JJ, Chung, SJ, Moon, H. et al. (2018). La presència de depressió en la malaltia de Parkinson de nou reflecteix una mala compensació motora. PLoS ONE, 13(9), e0203303. doi: 10.1371/journal.pone.0203303.

[8] Lehrner, J., Moser, D., Klug, S., Gleiß, A., Auff, E., Pirker, W. et al. (2014). Queixes de memòria subjectiva, símptomes depressius i cognició en pacients amb malaltia de Parkinson. Revista Europea de Neurologia, 21(10), 1276–e77. doi: 10.1111/ene.12470.

[9] Marek, KA, Jennings, D., Lasch, S., Siderowf, A., Tanner, C., Simuni, T. et al. (2011). Iniciativa de marcadors de progressió de Parkinson (PPMI). Progressin Neurobiology, 95(4), 629–635. doi 10.1016/j.pneurobio.2011.09.005.

[10] Marras, C., Beck, JC, Bower, JH, Roberts, E., Ritz, B., Ross, GW et al. (2018). Prevalència de la malaltia de Parkinson a Amèrica del Nord. NPJParkinson's Disease, 4(1), 21. doi: 10.1038/s41531-018-0058-0.

[11] Ng, A., Chander, RJ, Tan, LC i Kandiah, N. (2015). Influència de la depressió en la malaltia de Parkinson lleu en la funció motora i cognitiva longitudinal. Parkinsonisme i trastorns relacionats, 21(9), 1056–1060. doi: 10.1016/j.parkreldis.2015.06.014.

[12] Norman, S., Troster, AI, Fields, JA i Brooks, R. (2002). Efectes de la depressió i la malaltia de Parkinson sobre el funcionament cognitiu. Revista de Neuropsiquiatria i Neurociències Clíniques, 14(1), 31–36.

For more information:1950477648nn@gmail.com