Nova evidència per al tractament de la nefropatia membranosa

La nefropatia membranosa (MN) és una glomerulonefritis mediada per complexos immunitaris caracteritzada per l'engrossiment de la membrana basal glomerular i la deposició de complexos immunitaris subepitelials. És un tipus patològic comú de glomerulonefritis primària en adults i la causa més freqüent de síndrome nefròtica en la gent gran. L'etiologia i el mecanisme patogènic de la MN encara no estan clars. En els darrers anys, el descobriment d'antígens diana de podòcits específics com el receptor de la fosfolipasa A2 (PLA2R), l'antigen 7A de la proteïna del domini Ⅰ de tipus plaquetari i la proteïna semblant al factor de creixement neuroepidèrmic-1 ha promogut l'estudi del mecanisme de la MN . El desenvolupament de la tecnologia d'anàlisi d'associacions a tot el genoma ha revelat que els polimorfismes gènics específics augmenten la susceptibilitat de la MN.

Feu clic a Cistanche per a la malaltia renal

La MN és propensa a ocórrer en persones de mitjana edat i gent gran, amb l'aparició de la síndrome nefròtica. El diagnòstic normalment es basa en la biòpsia de punció renal, que té certs riscos. El pronòstic de la MN és molt heterogeni. Entre l'10% i el 40% dels pacients amb MN avançaran cap a una malaltia renal terminal, al voltant del 30% dels pacients amb MN tenen una funció renal estable i al voltant del 30% dels pacients amb MN s'alleujaran espontàniament. Estudis anteriors han demostrat que l'edat, la taxa de filtració glomerular estimada i la proteinúria són factors de risc per a la malaltia renal en fase terminal en MN, però els paràmetres clínics són difícils de predir amb precisió. Com diagnosticar de manera no invasiva, predir amb precisió el pronòstic del pacient i evitar les reaccions adverses als medicaments causades per un tractament excessiu s'ha convertit en el repte més gran en el diagnòstic i tractament clínic actual. En l'etapa inicial, l'equip d'investigació de l'autor va utilitzar una tecnologia d'anàlisi d'associació a gran escala a tot el genoma per trobar que quatre loci de susceptibilitat relacionats amb la MN primària poden explicar el 32% del risc de malaltia en els xinesos, i NFKB1 i IRF4 són nous gens de susceptibilitat per a la població xinesa. MN idiopàtica. Es va establir una puntuació de risc de malaltia conjunta (CRS) mitjançant l'ús de loci de susceptibilitat i anticossos PLA2R sèrics, i es va trobar que l'AUROC de CRS per diagnosticar MN va arribar a 0,96 (IC del 95%: 0,95-0,98), que és millor que utilitzar anticossos PLA2R en sang sols, confirmant que el CRS pot ajudar eficaçment els pacients amb MN a aconseguir un diagnòstic no invasiu. En estudis posteriors, aquest equip d'investigació va analitzar conjuntament el grup més gran de cohorts de MN relacionades amb PLA2R fins ara amb diversos centres per comparar el valor de CRS, anticossos PLA2R sèrics i factors de risc clínic per predir el pronòstic de MN relacionat amb PLA2R. Aquest estudi va trobar que la CRS es va associar de manera independent amb la progressió de la funció renal en pacients amb MN relacionada amb PLA2R, i la seva precisió per predir la progressió de la funció renal en MN era millor que la dels indicadors clínics únics, PLA2R sèric i puntuacions de risc genètic. Aquest estudi va construir un model de predicció pronòstic basat en CRS i models clínics i va trobar que el model tenia el millor efecte en predir la progressió de la funció renal en pacients amb MN relacionada amb PLA2R, que pot identificar eficaçment pacients d'alt risc i promoure un tractament de precisió.

En el passat, el tractament de la MN era principalment hormonal combinat amb immunosupressors, cosa que va suposar grans reptes al treball clínic a causa de les seves grans reaccions adverses i l'elevada taxa de recurrència. Amb l'estudi en profunditat de la patogènesi de la MN, s'ha reconegut àmpliament el paper patogènic de les cèl·lules B a la MN i s'ha utilitzat rituximab, com a fàrmac terapèutic dirigit a les cèl·lules B, en el tractament de la MN. En els darrers anys, tres grans estudis RCT, GEMRITUX, MENTOR i RECYCLO, han confirmat l'eficàcia i la seguretat del rituximab en el tractament de la MN. Atès que els règims de ciclofosfamida orals s'utilitzen a l'estranger, mentre que el meu país prefereix utilitzar hormones combinades amb règims de tractament de ciclofosfamida intravenosa a causa de la seva menor quantitat acumulada i menys reaccions adverses, aquest equip d'investigació va realitzar un assaig clínic d'hormona combinada amb ciclofosfamida intravenosa versus rituximab a l'estranger. el tractament de la MN. Els resultats d'aquest estudi suggereixen que l'hormona combinada amb ciclofosfamida intravenosa té una eficàcia més ràpida que el rituximab i una seguretat similar, especialment en pacients amb una gran quantitat de proteinúria.

Tot i que el rituximab té una eficàcia important, entre el 35% i el 40% dels pacients encara no hi responen. Com tractar eficaçment aquests pacients resistents al rituximab segueix sent un gran repte en la pràctica clínica. Com a nou tipus d'anticossos anti-CD20 humanitzat tipus II, l'obinutuzumab ha mostrat bons efectes en el tractament de les malalties hematològiques resistents a rituximab. Pot esgotar els limfòcits B de manera més profunda i persistent. Per tant, es considera un tractament alternatiu potencial per als pacients amb MN i s'ha convertit en una nova direcció d'exploració en aquest camp. Actualment, els informes de casos han explorat l'efecte de l'obinutuzumab en el tractament de la MN que és ineficaç amb rituximab, però cap estudi clínic ha avaluat directament aquest problema. Aquest equip d'investigació va recollir pacients que havien utilitzat prèviament obinutuzumab per tractar MN i els va emparellar amb pacients MN tractats amb rituximab corresponents (proporció d'1: 2), van fer un seguiment durant 1 any i va comparar l'efectivitat i la seguretat dels dos règims de tractament. Els resultats van mostrar que als 12 mesos, la taxa de remissió i la taxa de remissió completa dels pacients del grup de tractament amb obinutuzumab eren significativament superiors als del grup de rituximab i la incidència d'esdeveniments adversos en els dos grups era similar. En explorar encara més els efectes de l'obinutuzumab sobre les cèl·lules B i els anticossos PLA2R, aquest estudi va trobar que els pacients del grup d'obinutuzumab mantenien un recompte de cèl·lules B CD19 més baixes i tenien més probabilitats d'aconseguir una remissió immunològica als 6 mesos (definida com a anticossos PLA2R).<2 RU/ml). Therefore, this study suggests that obinutuzumab can more effectively induce immunological remission and clinical remission in the treatment of MN than rituximab, and has similar safety, and is expected to become a first-line treatment for MN.

L'estudi de la susceptibilitat genètica de la MN i el descobriment d'antígens diana de podòcits han proporcionat una nova perspectiva per a una comprensió més profunda del mecanisme patogènic de la malaltia, han promogut la transformació de la investigació bàsica a la pràctica clínica, han avançat el diagnòstic no invasiu de la MN primària, el risc assistit. avaluació i va proporcionar nous objectius terapèutics. El rituximab s'ha convertit en el tractament de primera línia per a la MN, i altres agents biològics també han mostrat bons resultats en el tractament de la MN, la qual cosa s'ha de confirmar amb més assaigs clínics a gran escala.

Com tracta Cistanche la malaltia renal?

Cistancheés una medicina tradicional xinesa a base d'herbes usada durant segles per tractar diverses afeccions de salut, incloentronyómalaltia. Es deriva de les tiges seques deCistanchedeserticola, una planta originària dels deserts de la Xina i Mongòlia. Els principals components actius del cistanche sónfeniletanoideglicòsids, equinacòsid, iacteòsid, que s'ha trobat que tenen efectes beneficiosos sobre la salut renal.

La malaltia renal, també coneguda com a malaltia renal, es refereix a una condició en la qual els ronyons no funcionen correctament. Això pot provocar una acumulació de productes de rebuig i toxines al cos, donant lloc a diversos símptomes i complicacions. Cistanche pot ajudar a tractar la malaltia renal a través de diversos mecanismes.

En primer lloc, s'ha trobat que el cistanche té propietats diürètiques, és a dir, pot augmentar la producció d'orina i ajudar a eliminar els productes de rebuig del cos. Això pot ajudar a alleujar la càrrega sobre els ronyons i prevenir l'acumulació de toxines. En promoure la diüresi, el cistanche també pot ajudar a reduir la pressió arterial alta, una complicació comuna de la malaltia renal.

A més, s'ha demostrat que el cistanche té efectes antioxidants. L'estrès oxidatiu, causat per un desequilibri entre la producció de radicals lliures i les defenses antioxidants de l'organisme, juga un paper clau en la progressió de la malaltia renal. ajuden a neutralitzar els radicals lliures i reduir l'estrès oxidatiu, protegint així els ronyons dels danys. Els glicòsids feniletanoides que es troben al cistanche han estat especialment efectius per eliminar els radicals lliures i inhibir la peroxidació lipídica.

A més, s'ha trobat que el cistanche té efectes antiinflamatoris. La inflamació és un altre factor clau en el desenvolupament i la progressió de la malaltia renal. Les propietats antiinflamatòries de Cistanche ajuden a reduir la producció de citocines proinflamatòries i inhibeixen l'activació de les vies obligatòries d'inflamació, alleujant així la inflamació als ronyons.

A més, s'ha demostrat que el cistanche té efectes immunomoduladors. En la malaltia renal, el sistema immunitari pot estar desregulat, provocant una inflamació excessiva i danys als teixits. Cistanche ajuda a regular la resposta immune modulant la producció i l'activitat de les cèl·lules immunitàries, com les cèl·lules T i els macròfags. Aquesta regulació immune ajuda a reduir la inflamació i prevenir més danys als ronyons.

A més, s'ha trobat que el cistanche millora la funció renal afavorint la regeneració dels tubs renals amb cèl·lules. Les cèl·lules epitelials tubulars renals tenen un paper crucial en la filtració i reabsorció de productes de rebuig i electròlits. En la malaltia renal, aquestes cèl·lules es poden danyar, donant lloc a una funció renal danyada. La capacitat de Cistanche per afavorir la regeneració d'aquestes cèl·lules ajuda a restaurar la funció renal adequada i millorar la salut renal general.

A més d'aquests efectes directes sobre els ronyons, s'ha trobat que el cistanche té efectes beneficiosos sobre altres òrgans i sistemes del cos. Aquest enfocament holístic de la salut és especialment important en la malaltia renal, ja que la malaltia sovint afecta diversos òrgans i sistemes. S'ha demostrat que el che té efectes protectors sobre el fetge, el cor i els vasos sanguinis, que sovint es veuen afectats per malalties renals. En promoure la salut d'aquests òrgans, el cistanche ajuda a millorar la funció renal general i prevenir més complicacions.

En conclusió, el cistanche és una medicina tradicional xinesa utilitzada durant segles per tractar malalties renals. Els seus components actius tenen efectes diürètics, antioxidants, antiinflamatoris, immunomoduladors i regeneratius, que ajuden a millorar la funció renal i a protegir els ronyons de més danys. , el cistanche té efectes beneficiosos sobre altres òrgans i sistemes, per la qual cosa és un enfocament holístic per tractar la malaltia renal.